JPH0662602B2 - トリオール誘導体とその製造法 - Google Patents
トリオール誘導体とその製造法Info
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- JPH0662602B2 JPH0662602B2 JP63057964A JP5796488A JPH0662602B2 JP H0662602 B2 JPH0662602 B2 JP H0662602B2 JP 63057964 A JP63057964 A JP 63057964A JP 5796488 A JP5796488 A JP 5796488A JP H0662602 B2 JPH0662602 B2 JP H0662602B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はトリオール誘導体とその製造法に関する。詳し
くは一般式（Ｉ）、（II） （Ｒは炭素数30以下のアルキル基，アルケニル基、アル
キニル基、または、フェニル基、メトキシフェニル基、
メチルフェニル基、フェニルエチル基、ベンジル基を示
す。） で示されるトリオール誘導体およびジオール誘導体とこ
れらを一般式（III） （Ｒ′はメチル基、エチル基、フェニル基、ベンジル基
を示す。） で示されるホスホン酸エステル誘導体から製造する方法
に関する。
くは一般式（Ｉ）、（II） （Ｒは炭素数30以下のアルキル基，アルケニル基、アル
キニル基、または、フェニル基、メトキシフェニル基、
メチルフェニル基、フェニルエチル基、ベンジル基を示
す。） で示されるトリオール誘導体およびジオール誘導体とこ
れらを一般式（III） （Ｒ′はメチル基、エチル基、フェニル基、ベンジル基
を示す。） で示されるホスホン酸エステル誘導体から製造する方法
に関する。
本発明の１つであるトリオール誘導体は周知のスフィン
ゴシン合成原料へ容易に誘導できるスフィンゴシン製造
中間体である。
ゴシン合成原料へ容易に誘導できるスフィンゴシン製造
中間体である。
スフィンゴシンはスフィンゴ糖脂質の必須構造である。
スフィンゴ糖脂質は最近生体内で重要な働きを担ってい
ることが明らかになってきている。例えばガングリオシ
ドＧＱ１ｂと呼ばれるスフィンゴ糖脂質は神経細胞の分
化と深く係わっていることが報告されている。しかしな
がらこれらスフィンゴ糖脂質は天然からは極めて微量し
か得られずこれらを医薬として利用するためにはその合
成法の開発が不可欠で既に種々のスフィンゴシンの合成
が報告されている。［D.Shapiro，“Chemistry of Sphi
ngo-lipids”；Hermann：Paris,France,1969；H.Newman
n,J.Am.Chem.Soc.,９５,4098(1973)；R.S.Garigipati a
nd S.M.Weinreb,ibid.,１０５,4499(1983)；M.A.Findei
s and G.M.Whitesides,J.Org.Chem.,５２,2838(1987)；
K.Koike,M.Numata,and T.Ogawa,Carbohydr.Res.,１５８
113(1986)；M,Kiso,A.Nakamura,Y.Tomita,and A.Hasega
wa,ibid.,１５８,101(1986).参照］ これらの合成法では立体異性体や幾何異性体の混入が著
しく、特にオレフィン部分の合成では（Ｅ）−オレフィ
ン体と（Ｚ）−オレフィン体の混合物が得られるため工
業的に優れた方法とは言い難い。
スフィンゴ糖脂質は最近生体内で重要な働きを担ってい
ることが明らかになってきている。例えばガングリオシ
ドＧＱ１ｂと呼ばれるスフィンゴ糖脂質は神経細胞の分
化と深く係わっていることが報告されている。しかしな
がらこれらスフィンゴ糖脂質は天然からは極めて微量し
か得られずこれらを医薬として利用するためにはその合
成法の開発が不可欠で既に種々のスフィンゴシンの合成
が報告されている。［D.Shapiro，“Chemistry of Sphi
ngo-lipids”；Hermann：Paris,France,1969；H.Newman
n,J.Am.Chem.Soc.,９５,4098(1973)；R.S.Garigipati a
nd S.M.Weinreb,ibid.,１０５,4499(1983)；M.A.Findei
s and G.M.Whitesides,J.Org.Chem.,５２,2838(1987)；
K.Koike,M.Numata,and T.Ogawa,Carbohydr.Res.,１５８
113(1986)；M,Kiso,A.Nakamura,Y.Tomita,and A.Hasega
wa,ibid.,１５８,101(1986).参照］ これらの合成法では立体異性体や幾何異性体の混入が著
しく、特にオレフィン部分の合成では（Ｅ）−オレフィ
ン体と（Ｚ）−オレフィン体の混合物が得られるため工
業的に優れた方法とは言い難い。
一方、スフィンゴ糖脂質を医薬等として実用化する場合
には、これらの類縁体の合成が必須である。しかしなが
ら従来の合成法でスフィンゴシンの異性体を製造しよう
とすれば各異性体に対し各々別の原料が必要である。
には、これらの類縁体の合成が必須である。しかしなが
ら従来の合成法でスフィンゴシンの異性体を製造しよう
とすれば各異性体に対し各々別の原料が必要である。
本発明者らは上記の観点から鋭意研究した結果、特定の
誘導体を経由すれば目的を達し得ることを知り本発明に
到達した。
誘導体を経由すれば目的を達し得ることを知り本発明に
到達した。
すなわち本発明の要旨は一般式（III）で示されるホス
ホン酸エステル誘導体とアルデヒドを塩基存在下に反応
させ、得られる一般式（II）で示される（４Ｅ）−１，
２−イソプロピリデン−３−オキソ−４−アルケン−
１，２−ジオール誘導体と、これを還元させ得られる一
般式（Ｉ）で示される（４Ｅ）−１，２−イソプロピリ
デン−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘導体及
び以上の製造方法である。
ホン酸エステル誘導体とアルデヒドを塩基存在下に反応
させ、得られる一般式（II）で示される（４Ｅ）−１，
２−イソプロピリデン−３−オキソ−４−アルケン−
１，２−ジオール誘導体と、これを還元させ得られる一
般式（Ｉ）で示される（４Ｅ）−１，２−イソプロピリ
デン−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘導体及
び以上の製造方法である。
以下、本発明を詳細に説明する。
まず、一般式（II）で示される（４Ｅ）−１，２−イソ
プロピリデン−３−オキソ−４−アルケン−１，２−ジ
オール誘導体の製造方法について述べる。
プロピリデン−３−オキソ−４−アルケン−１，２−ジ
オール誘導体の製造方法について述べる。
原料となる一般式（III）で示されるホスホン酸エステ
ル誘導体はイソプロピリデングリセリン酸エステルとメ
チルホスホン酸ジエステルとから常法により合成するこ
とができる。
ル誘導体はイソプロピリデングリセリン酸エステルとメ
チルホスホン酸ジエステルとから常法により合成するこ
とができる。
イソプロピリデングリセリン酸エステルとしては周知の
誘導体を使用できる。具体的には対応するメチルエステ
ル、エチルエステル、ベンジルエステル等を挙げること
ができる。
誘導体を使用できる。具体的には対応するメチルエステ
ル、エチルエステル、ベンジルエステル等を挙げること
ができる。
メチルホスホン酸エステルも周知の誘導体を使用でき
る。具体的にはジメチルエステル、ジエチルエステル、
ジフェニルエステル、ジベンジルエステル等を挙げるこ
とができる。
る。具体的にはジメチルエステル、ジエチルエステル、
ジフェニルエステル、ジベンジルエステル等を挙げるこ
とができる。
他の原料となるアルデヒドとしては周知のものを使用で
きる。すなわち、脂肪族アルデヒド、芳香族アルデヒド
のいずれをも使用できる。具体的には、脂肪族アルデヒ
ドとして、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロ
ピルアルデヒド、ブチルアルデヒド、ペンチルアルデヒ
ド、デシルアルデヒド、トリデシルアルデヒド、テトラ
デシルアルデヒド、ペンタデシルアルデヒド、ヘキサデ
シルアルデヒド等を挙げることが出来る。また、芳香族
アルデヒドとしては、ベンズアルデヒド、ベンジルアル
デヒド、フェニルエチルアルデヒド等を挙げることが出
来る。また、これらアルデヒドに他の官能基が含まれて
いても使用できることは言うまでもない。
きる。すなわち、脂肪族アルデヒド、芳香族アルデヒド
のいずれをも使用できる。具体的には、脂肪族アルデヒ
ドとして、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロ
ピルアルデヒド、ブチルアルデヒド、ペンチルアルデヒ
ド、デシルアルデヒド、トリデシルアルデヒド、テトラ
デシルアルデヒド、ペンタデシルアルデヒド、ヘキサデ
シルアルデヒド等を挙げることが出来る。また、芳香族
アルデヒドとしては、ベンズアルデヒド、ベンジルアル
デヒド、フェニルエチルアルデヒド等を挙げることが出
来る。また、これらアルデヒドに他の官能基が含まれて
いても使用できることは言うまでもない。
用いる溶媒としては特に制限はない。具体的にはメタノ
ール、イソプロピルアルコール、ジエチルエーテル、ベ
ンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタ
ン、ジオキサン、クロロホルム等を挙げることができ
る。特にアルコール系溶媒とりわけイソプロピルアルコ
ールが好ましい。
ール、イソプロピルアルコール、ジエチルエーテル、ベ
ンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタ
ン、ジオキサン、クロロホルム等を挙げることができ
る。特にアルコール系溶媒とりわけイソプロピルアルコ
ールが好ましい。
用いる塩基としては周知の塩基を使用できる。例えば水
素化ナトリウム、トリエチルアミン、水酸化ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ブチルリチウム等を
挙げることが出来る。これらの中でも特に炭酸塩とりわ
け炭酸セシウムが有効である。
素化ナトリウム、トリエチルアミン、水酸化ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ブチルリチウム等を
挙げることが出来る。これらの中でも特に炭酸塩とりわ
け炭酸セシウムが有効である。
反応させる際、一般式（III）で示されるホスホン酸エ
ステル誘導体とアルデヒド及び塩基のモル比には特に制
限がない。しかし、通常それぞれ等モルあるいはアルデ
ヒドを１．１〜１．３等量使用する。またホスホン酸エ
ステル誘導体やアルデヒドを過剰に用いてもあるいは各
々大過剰使用できることは言うまでもない。
ステル誘導体とアルデヒド及び塩基のモル比には特に制
限がない。しかし、通常それぞれ等モルあるいはアルデ
ヒドを１．１〜１．３等量使用する。またホスホン酸エ
ステル誘導体やアルデヒドを過剰に用いてもあるいは各
々大過剰使用できることは言うまでもない。
反応温度にも特に制限はないが、通常−１００℃〜６０
℃の範囲である。特に−８０℃〜３０℃の範囲が好まし
い。反応時間は数時間から数十時間の範囲である。
℃の範囲である。特に−８０℃〜３０℃の範囲が好まし
い。反応時間は数時間から数十時間の範囲である。
以上の様に合成した１，２−イソプロピリデン−３−オ
キソ−４−アルケン−１，２−ジオール誘導体はいずれ
も（Ｅ）−オレフィン体で従来法のように（Ｚ）−オレ
フィン体の混入は認められなかった。
キソ−４−アルケン−１，２−ジオール誘導体はいずれ
も（Ｅ）−オレフィン体で従来法のように（Ｚ）−オレ
フィン体の混入は認められなかった。
次に一般式（Ｉ）で示される（４Ｅ）−１，２−イソプ
ロピリデン−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘
導体の製造方法について述べる。
ロピリデン−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘
導体の製造方法について述べる。
上述した様に合成した一般式（II）で示される（４Ｅ）
−１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−４−アルケ
ン−１，２−ジオール誘導体のカルボニル基を周知の還
元剤で還元すれば（４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン
−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘導体が得ら
れる。還元剤としては周知の還元剤を使用できる。具体
的には水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリ第２ブチル
ホウ素リチウム、水素化トリ第２ブチルホウ素ナトリウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、９−ボラビシク
ロ［３．３．１］ノナン等を挙げることが出来る。ま
た、立体選択性を高める等のため臭化亜鉛、臭化マグネ
シウム等の添加物を共存させることもできる。
−１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−４−アルケ
ン−１，２−ジオール誘導体のカルボニル基を周知の還
元剤で還元すれば（４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン
−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘導体が得ら
れる。還元剤としては周知の還元剤を使用できる。具体
的には水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリ第２ブチル
ホウ素リチウム、水素化トリ第２ブチルホウ素ナトリウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、９−ボラビシク
ロ［３．３．１］ノナン等を挙げることが出来る。ま
た、立体選択性を高める等のため臭化亜鉛、臭化マグネ
シウム等の添加物を共存させることもできる。
用いる溶媒としては特に制限がない。具体的には前述し
た有機溶媒を使用できる。特にこれらの中でテトラヒド
ロフランが有効である。
た有機溶媒を使用できる。特にこれらの中でテトラヒド
ロフランが有効である。
反応させる還元剤のモル比は特に制限がない。しかし通
常はカルボニル基に対し１．０〜１０等量の範囲であ
る。
常はカルボニル基に対し１．０〜１０等量の範囲であ
る。
反応温度にも特に制限はないが通常−１００℃〜５０℃
の範囲である。特に立体選択性を高めるためには低温で
行った方が好ましい。たとえば（Ｒ）−イソプロピリデ
ングリセリン酸メチルから誘導した（２Ｒ，４Ｅ）−
１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−４−オクタデ
セン−１，２−ジオール誘導体をテトラヒドロフラン
中、−７８℃で水素化トリ第２ブチルホウ素リチウムを
用い反応させると３Ｒ体が不整収率９０％d.e.で得られ
る。また、３Ｓ体を選択的に合成することも可能であ
る。
の範囲である。特に立体選択性を高めるためには低温で
行った方が好ましい。たとえば（Ｒ）−イソプロピリデ
ングリセリン酸メチルから誘導した（２Ｒ，４Ｅ）−
１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−４−オクタデ
セン−１，２−ジオール誘導体をテトラヒドロフラン
中、−７８℃で水素化トリ第２ブチルホウ素リチウムを
用い反応させると３Ｒ体が不整収率９０％d.e.で得られ
る。また、３Ｓ体を選択的に合成することも可能であ
る。
上述した２つの工程に使用する誘導体の２−位の立体も
特に制限はなく、（Ｒ）−体、（Ｓ）−体のいずれでも
良く、またこれらの混合物でも使用できる。また、これ
らは入手容易で上記還元反応と原料を組み合わせること
により好ましい立体異性体の製造をも可能にしている。
特に制限はなく、（Ｒ）−体、（Ｓ）−体のいずれでも
良く、またこれらの混合物でも使用できる。また、これ
らは入手容易で上記還元反応と原料を組み合わせること
により好ましい立体異性体の製造をも可能にしている。
以上述べたように合成した（４Ｅ）−１，２−イソプロ
ピリデン−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘導
体は常法により脱イソプロピリデン化、ベンジリデン化
すると、（４Ｅ）−１，３−ベンジリデン−４−アルケ
ン−１，２，３−トリオールに誘導できる。この（４
Ｅ）−１，３−ベンジリデン−４−アルケン−１，２，
３−トリオールからスフィンゴシンへの誘導は既に知ら
れてる。［R.R.Schmidt and P.Zimmermann,Tetrahedron
Lett.,２７,481(1986).参照］ このように本発明方法はグリセリンの誘導体から一般式
（II）で示される（４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン
−３−オキソ−４−アルケン−１，２−ジオール誘導体
を経由し、スフィンゴシンの製造中間体となる一般式
（Ｉ）で示される（４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン
−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘導体を収率
良くまた立体異性体や幾何異性体の混入もほとんどなく
製造できるという利点を有しており加えて立体異性体を
作り分けることも可能で、その工業的価値は大である。
以下、実施例等を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
が本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例等に
より何等の制限を受けるものではない。
ピリデン−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘導
体は常法により脱イソプロピリデン化、ベンジリデン化
すると、（４Ｅ）−１，３−ベンジリデン−４−アルケ
ン−１，２，３−トリオールに誘導できる。この（４
Ｅ）−１，３−ベンジリデン−４−アルケン−１，２，
３−トリオールからスフィンゴシンへの誘導は既に知ら
れてる。［R.R.Schmidt and P.Zimmermann,Tetrahedron
Lett.,２７,481(1986).参照］ このように本発明方法はグリセリンの誘導体から一般式
（II）で示される（４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン
−３−オキソ−４−アルケン−１，２−ジオール誘導体
を経由し、スフィンゴシンの製造中間体となる一般式
（Ｉ）で示される（４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン
−４−アルケン−１，２，３−トリオール誘導体を収率
良くまた立体異性体や幾何異性体の混入もほとんどなく
製造できるという利点を有しており加えて立体異性体を
作り分けることも可能で、その工業的価値は大である。
以下、実施例等を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
が本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例等に
より何等の制限を受けるものではない。
参考例１ メチルホスホン酸ジメチル５０６．８mg（４．０８ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン５mlに溶解させ、−７８℃
に冷却し、これに１．５Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶
液を滴下した。次いで（Ｒ）−１，２−イソプロピリデ
ングリセリン酸メチル５１１mg（３．２３ｍｍｏｌ）を
加えた。反応温度を一夜かけて室温まであげ、常法によ
り酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去しシリカゲル
カラムクロマトにより精製したところ（Ｒ）−１，２−
イソプロピリデングリセロイルメチルホスホン酸ジメチ
ルが油状物質として５２５．９mg（３．１８ｍｍｏｌ；
９８％）得られた。1H NMR(CDC13)δ1.42(3H,s),1.46(3
H,s),3.33(2H,dd,J=9,22Hz),3.78(6H,d,J=11Hz),4.10(2
H,d),4.53(1H,t)；比旋光度［α］D 30＋７７．６°（ｃ
１．６，ＣＨＣｌ３） 実施例１ 参考例１で合成したホスホン酸エステル１４５mg（０．
５７ｍｍｏｌ）、塩化リチウム２９．３mg（０．６９ｍ
ｍｏｌ）、モレキュラーシーブス３Ａ粉末をテトラヒド
ロフラン５．３mlに懸濁させ、これにトリエチルアミン
０．０８８ml（０．６３ｍｍｏｌ）及びベンズアルデヒ
ド０．０５８ml（０．５７ｍｍｏｌ）を加え一夜反応さ
せた。常法により酢酸エチルで抽出し、溶媒を無水硫酸
ナトリウム上で一夜乾燥した。溶媒を減圧留去し調製用
シリカゲル薄層クロマトで精製したところ（２Ｒ，４
Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−５−フ
ェニル−４−ペンテン−１，２−ジオールが４３．７mg
（0.19mmol；３３％）得られた。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ２５．４，２６．１，６６．８，７９．９，１
１１．０，１２０．９，１２８．６，１２８．９，１３
０．８，１３４．６，１４４．５，１９８．３ 実施例２ 参考例１で合成したホスホン酸エステル１２６．１mg
（０．４８ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム１６２．２mgをイ
ソプロピルアルコール１．５mlに懸濁させ、これにブチ
ルアルデヒド３６．９mg（０．５１ｍｍｏｌ）を加え一
夜反応させた。以下実施例１と同様に行ったところ（２
Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−
４−ノネン−１，２−ジオールが４７．４mg（５０％）
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９４（３
Ｈ，ｔ），１．４２（３Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，
ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），７．０
５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７，９Ｈｚ）；13Ｃ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ１３．７，２１．３，２５．４，２
６．１，３４．７，６６．７，７９．６，１１０．９，
１２５．３，１５０．０，１９８．１ 実施例３ 参考例１で合成したホスホン酸エステル１１６．１mg
（０．４６ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム１６３．３mgをイ
ソプロピルアルコール１．５mlに懸濁させ、これにブチ
ルアルデヒド３６．９mg（０．５１ｍｍｏｌ）を加え一
夜反応させた。以下実施例１と同様に行ったところ（２
Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−
４−ノネン−１，２−ジオールが６６．７mg（７３％）
得られた。
ｏｌ）をテトラヒドロフラン５mlに溶解させ、−７８℃
に冷却し、これに１．５Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶
液を滴下した。次いで（Ｒ）−１，２−イソプロピリデ
ングリセリン酸メチル５１１mg（３．２３ｍｍｏｌ）を
加えた。反応温度を一夜かけて室温まであげ、常法によ
り酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去しシリカゲル
カラムクロマトにより精製したところ（Ｒ）−１，２−
イソプロピリデングリセロイルメチルホスホン酸ジメチ
ルが油状物質として５２５．９mg（３．１８ｍｍｏｌ；
９８％）得られた。1H NMR(CDC13)δ1.42(3H,s),1.46(3
H,s),3.33(2H,dd,J=9,22Hz),3.78(6H,d,J=11Hz),4.10(2
H,d),4.53(1H,t)；比旋光度［α］D 30＋７７．６°（ｃ
１．６，ＣＨＣｌ３） 実施例１ 参考例１で合成したホスホン酸エステル１４５mg（０．
５７ｍｍｏｌ）、塩化リチウム２９．３mg（０．６９ｍ
ｍｏｌ）、モレキュラーシーブス３Ａ粉末をテトラヒド
ロフラン５．３mlに懸濁させ、これにトリエチルアミン
０．０８８ml（０．６３ｍｍｏｌ）及びベンズアルデヒ
ド０．０５８ml（０．５７ｍｍｏｌ）を加え一夜反応さ
せた。常法により酢酸エチルで抽出し、溶媒を無水硫酸
ナトリウム上で一夜乾燥した。溶媒を減圧留去し調製用
シリカゲル薄層クロマトで精製したところ（２Ｒ，４
Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−５−フ
ェニル−４−ペンテン−１，２−ジオールが４３．７mg
（0.19mmol；３３％）得られた。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ２５．４，２６．１，６６．８，７９．９，１
１１．０，１２０．９，１２８．６，１２８．９，１３
０．８，１３４．６，１４４．５，１９８．３ 実施例２ 参考例１で合成したホスホン酸エステル１２６．１mg
（０．４８ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム１６２．２mgをイ
ソプロピルアルコール１．５mlに懸濁させ、これにブチ
ルアルデヒド３６．９mg（０．５１ｍｍｏｌ）を加え一
夜反応させた。以下実施例１と同様に行ったところ（２
Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−
４−ノネン−１，２−ジオールが４７．４mg（５０％）
得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９４（３
Ｈ，ｔ），１．４２（３Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，
ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），７．０
５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７，９Ｈｚ）；13Ｃ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ１３．７，２１．３，２５．４，２
６．１，３４．７，６６．７，７９．６，１１０．９，
１２５．３，１５０．０，１９８．１ 実施例３ 参考例１で合成したホスホン酸エステル１１６．１mg
（０．４６ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム１６３．３mgをイ
ソプロピルアルコール１．５mlに懸濁させ、これにブチ
ルアルデヒド３６．９mg（０．５１ｍｍｏｌ）を加え一
夜反応させた。以下実施例１と同様に行ったところ（２
Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−
４−ノネン−１，２−ジオールが６６．７mg（７３％）
得られた。
実施例４ 参考例１で合成したホスホン酸エステル１２７．５mg
（０．５１ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム１６１．２mgをイ
ソプロピルアルコール５mlに懸濁させ、これに８０％テ
トラデシルアルデヒド２０６．１mg（０．５４ｍｍｏ
ｌ）を加え一夜反応させた。以下実施例１と同様に行っ
たところ（２Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−
３−オキソ−４−オクタデセン−１，２−ジオールが１
２８．９mg（７５％）得られた。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ１４．１，２２．７，２５．４，２６．１，２
８．１，２９．３〜２９．７（ｍ），３２．０，６６．
７，７９．６，１１０．９，１２５．０，１５０．１，
１９８．０；比旋光度［α］D 30＋７７．６°（ｃ１．
６，ＣＨ Ｃｌ３）＋７．７°（ｃ１．３，ＥｔＯＨ） 実施例５ 実施例４で合成したジオール誘導体２．１０ｇ（６．２
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン７０mlに溶解させ、−
７８℃で１．１Ｍ水素化トリ第２ブチルホウ素リチウム
／テトラヒドロフラン溶液６．８ml（７．４４ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。反応温度を一夜かけて室温まであげ、
常法によりジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウム上乾燥させ、減圧留去しシリカゲルカラ
ムクロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）−１，２−
イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，２，３−ト
リオールが１．８５ｇ（８８％）得られた。13Ｃ ＮＭ
Ｒより求めた３−位の立体化学はＲ体が９５％Ｓ体が５
％であった。（不整収率は９０％d.e.） ３−Ｒ体；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１４．１，２
２．７，２５．４，２６．９，２９．１〜２９．７
（ｍ），３２．０，３２．４，６６．１，７４．４，７
５．７，７９．３，１２７．９，１３５．３ ３−Ｓ体；１２７．４，１３４．４ 実施例６ 実施例４で合成したジオール誘導体２０３．１mg（０．
６ｍｍｏｌ）と臭化マグネシウムエーテラート１６０．
０mg（０．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３mlに溶
解させ、−７８℃で１．１Ｍ水素化トリ第２ブチルホウ
素リチウム／テトラヒドロフラン溶液０．６６ml（０．
７２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応温度を一夜かけて室温
まであげ、常法によりジエチルエーテルで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、減圧留去しシリ
カゲルカラムクロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）
−１，２−イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，
２，３−トリオールが１５２．５mg（７５％）得られ
た。13Ｃ ＮＭＲより求めた３−位の立体化学はＲ体が
９５％、Ｓが５％であった。（不整収率は９０％d.e.） 実施例７ 実施例４で合成したジオール誘導体２０３．１mg（０．
６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン６mlに溶解させ、−
７８℃で１．０Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム／テ
トラヒドロフラン溶液０．７２ml（０．７２ｍｍｏｌ）
を滴下した。反応温度を一夜かけて室温まであげ、常法
によりジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸
ナトリウム上乾燥させ、減圧留去しシリカゲルカラムク
ロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソ
プロピリデン−４−オクタデセン−１，２，３−トリオ
ールが１５２．５mg（７５％）得られた。13Ｃ ＮＭＲ
より求めた３−位の立体化学はＲ体が９０％、Ｓ体が１
０％であった。（不整収率は８０％d.e.） 実施例８ 実施例４で合成したジオール誘導体２０３．１mg（０．
６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン８mlに溶解させ、−
７８℃で０．５Ｍ ９−ボラビシクロ［３．３．１］ノ
ナン／テトラヒドロフラン溶液１．４４ml（０．７２ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。反応温度を一夜かけて室温まであ
げ、常法によりジエチルエーテルで抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、減圧留去しシリカゲル
カラムクロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）−１，
２−イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，２，３
−トリオールが２８．４mg（１３％）得られた。
（０．５１ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム１６１．２mgをイ
ソプロピルアルコール５mlに懸濁させ、これに８０％テ
トラデシルアルデヒド２０６．１mg（０．５４ｍｍｏ
ｌ）を加え一夜反応させた。以下実施例１と同様に行っ
たところ（２Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−
３−オキソ−４−オクタデセン−１，２−ジオールが１
２８．９mg（７５％）得られた。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ１４．１，２２．７，２５．４，２６．１，２
８．１，２９．３〜２９．７（ｍ），３２．０，６６．
７，７９．６，１１０．９，１２５．０，１５０．１，
１９８．０；比旋光度［α］D 30＋７７．６°（ｃ１．
６，ＣＨ Ｃｌ３）＋７．７°（ｃ１．３，ＥｔＯＨ） 実施例５ 実施例４で合成したジオール誘導体２．１０ｇ（６．２
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン７０mlに溶解させ、−
７８℃で１．１Ｍ水素化トリ第２ブチルホウ素リチウム
／テトラヒドロフラン溶液６．８ml（７．４４ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。反応温度を一夜かけて室温まであげ、
常法によりジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウム上乾燥させ、減圧留去しシリカゲルカラ
ムクロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）−１，２−
イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，２，３−ト
リオールが１．８５ｇ（８８％）得られた。13Ｃ ＮＭ
Ｒより求めた３−位の立体化学はＲ体が９５％Ｓ体が５
％であった。（不整収率は９０％d.e.） ３−Ｒ体；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１４．１，２
２．７，２５．４，２６．９，２９．１〜２９．７
（ｍ），３２．０，３２．４，６６．１，７４．４，７
５．７，７９．３，１２７．９，１３５．３ ３−Ｓ体；１２７．４，１３４．４ 実施例６ 実施例４で合成したジオール誘導体２０３．１mg（０．
６ｍｍｏｌ）と臭化マグネシウムエーテラート１６０．
０mg（０．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３mlに溶
解させ、−７８℃で１．１Ｍ水素化トリ第２ブチルホウ
素リチウム／テトラヒドロフラン溶液０．６６ml（０．
７２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応温度を一夜かけて室温
まであげ、常法によりジエチルエーテルで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、減圧留去しシリ
カゲルカラムクロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）
−１，２−イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，
２，３−トリオールが１５２．５mg（７５％）得られ
た。13Ｃ ＮＭＲより求めた３−位の立体化学はＲ体が
９５％、Ｓが５％であった。（不整収率は９０％d.e.） 実施例７ 実施例４で合成したジオール誘導体２０３．１mg（０．
６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン６mlに溶解させ、−
７８℃で１．０Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム／テ
トラヒドロフラン溶液０．７２ml（０．７２ｍｍｏｌ）
を滴下した。反応温度を一夜かけて室温まであげ、常法
によりジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸
ナトリウム上乾燥させ、減圧留去しシリカゲルカラムク
ロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソ
プロピリデン−４−オクタデセン−１，２，３−トリオ
ールが１５２．５mg（７５％）得られた。13Ｃ ＮＭＲ
より求めた３−位の立体化学はＲ体が９０％、Ｓ体が１
０％であった。（不整収率は８０％d.e.） 実施例８ 実施例４で合成したジオール誘導体２０３．１mg（０．
６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン８mlに溶解させ、−
７８℃で０．５Ｍ ９−ボラビシクロ［３．３．１］ノ
ナン／テトラヒドロフラン溶液１．４４ml（０．７２ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。反応温度を一夜かけて室温まであ
げ、常法によりジエチルエーテルで抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、減圧留去しシリカゲル
カラムクロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）−１，
２−イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，２，３
−トリオールが２８．４mg（１３％）得られた。
実施例９ 実施例４で合成したジオール誘導体２０３．１mg（０．
６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン３mlに溶解させ、０
℃で水素化ホウ素ナトリウム２２．７mg（０．６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。３０分後メタノール５mlを加え反応を停
止し、常法によりジエチルエーテルで抽出した。有機層
を無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、減圧留去たところ
（２Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−４−オク
タデセン−１，２，３−トリオールの粗生成物が１９
７．４mg（９７％）得られた。次いで常法により水素化
ナトリウムと臭化ベンジルでベンジル化し調製用シリカ
ゲル薄層クロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）−
１，２−イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，
２，３−トリオールの３−ベンジル体のＲ体が７６．７
mg（３０％）、またＳ体が６７．０mg（２７％）が得ら
れた。Ｒ体；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１４．１，
２２．７，２５．５，２６．０，３２．４，６６．１，
６９．９，７８．０，８１．０，１０９．７，１２６．
０，１２７．４〜１３７．４（ｍ），１３８．７ 参考例２ 実施例５〜７で合成した（２Ｒ，３Ｒ，４Ｅ）−１，２
−イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，２，３−
トリオール３０６．５mg（０．９ｍｍｏｌ）をメタノー
ル、テトラヒドロフラン各３．５mlの混合溶媒に溶解
し、これに１Ｎ塩酸０．６mlを加えた。室温で一夜反応
させ溶媒を減圧留去した。次いでジメチルホルムアミド
３mlに再溶解させベンズアルデヒドジメチルアセタール
１５０．７mg（０．９９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスル
ホン酸０．５mg（０．００２４ｍｍｏｌ）を加えた。減
圧下６０℃２．５時間反応させ、常法により酢酸エチル
で抽出し調整用シリカゲル薄層クロマトで精製したとこ
ろ（２Ｒ，３Ｒ，４Ｅ）−１，３−ベンジリデン−４−
オクタデセン−１，２，３−トリオールが１６３．６mg
（４７％）得られた。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１
４．１，２２．７，２９．０〜２９．７（ｍ），３２．
０，３２．３，３２．５，６１．６，６６．５，７２．
５，７８．８，８０．７，８２．８，１０１．５，１０
３．６，１２６．１，１２８．３，１２８．４，１２
９．０，１２９．３，１３５．１，１３６．６，１３
８．１
６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン３mlに溶解させ、０
℃で水素化ホウ素ナトリウム２２．７mg（０．６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。３０分後メタノール５mlを加え反応を停
止し、常法によりジエチルエーテルで抽出した。有機層
を無水硫酸ナトリウム上乾燥させ、減圧留去たところ
（２Ｒ，４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−４−オク
タデセン−１，２，３−トリオールの粗生成物が１９
７．４mg（９７％）得られた。次いで常法により水素化
ナトリウムと臭化ベンジルでベンジル化し調製用シリカ
ゲル薄層クロマトで精製したところ（２Ｒ，４Ｅ）−
１，２−イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，
２，３−トリオールの３−ベンジル体のＲ体が７６．７
mg（３０％）、またＳ体が６７．０mg（２７％）が得ら
れた。Ｒ体；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１４．１，
２２．７，２５．５，２６．０，３２．４，６６．１，
６９．９，７８．０，８１．０，１０９．７，１２６．
０，１２７．４〜１３７．４（ｍ），１３８．７ 参考例２ 実施例５〜７で合成した（２Ｒ，３Ｒ，４Ｅ）−１，２
−イソプロピリデン−４−オクタデセン−１，２，３−
トリオール３０６．５mg（０．９ｍｍｏｌ）をメタノー
ル、テトラヒドロフラン各３．５mlの混合溶媒に溶解
し、これに１Ｎ塩酸０．６mlを加えた。室温で一夜反応
させ溶媒を減圧留去した。次いでジメチルホルムアミド
３mlに再溶解させベンズアルデヒドジメチルアセタール
１５０．７mg（０．９９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスル
ホン酸０．５mg（０．００２４ｍｍｏｌ）を加えた。減
圧下６０℃２．５時間反応させ、常法により酢酸エチル
で抽出し調整用シリカゲル薄層クロマトで精製したとこ
ろ（２Ｒ，３Ｒ，４Ｅ）−１，３−ベンジリデン−４−
オクタデセン−１，２，３−トリオールが１６３．６mg
（４７％）得られた。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１
４．１，２２．７，２９．０〜２９．７（ｍ），３２．
０，３２．３，３２．５，６１．６，６６．５，７２．
５，７８．８，８０．７，８２．８，１０１．５，１０
３．６，１２６．１，１２８．３，１２８．４，１２
９．０，１２９．３，１３５．１，１３６．６，１３
８．１
Claims (5)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （Ｒは炭素数10〜30のアルキル基，アルケニル基、アル
キニル基、または、フェニル基を示す。）で示される
（４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−４−アルケン−
１，２，３−トリオール誘導体。 - 【請求項２】一般式（II） （Ｒは炭素数10〜30のアルキル基，アルケニル基、アル
キニル基、または、フェニル基を示す。）で示される
（４Ｅ）−１，２−イソプロピリデン−３−オキソ−４
−アルケン−１，２−ジオール誘導体。 - 【請求項３】一般式（II）で示されるジオール誘導体を
還元することを特徴とする一般式（Ｉ）で示されるトリ
オール誘導体の製造方法。（式中Ｒは炭素数10〜30のア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基、または、フェ
ニル基を示す。） - 【請求項４】一般式（III） （Ｒ′はメチル基、エチル基、フェニル基、ベンジル基
を示す。） で示されるホスホン酸エステル誘導体とアルデヒドを塩
基存在下に反応させることを特徴とする一般式（II）で
示されるジオール誘導体の製造方法。（式中Ｒは炭素数
10〜30のアルキル基，アルケニル基、アルキニル基、ま
たは、フェニル基を示す。） - 【請求項５】塩基として炭酸セシウムを用いることを特
徴とする特許請求の範囲第４項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63057964A JPH0662602B2 (ja) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | トリオール誘導体とその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63057964A JPH0662602B2 (ja) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | トリオール誘導体とその製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5165100A Division JP2562782B2 (ja) | 1993-06-10 | 1993-06-10 | トリオール誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02231484A JPH02231484A (ja) | 1990-09-13 |
| JPH0662602B2 true JPH0662602B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=13070698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63057964A Expired - Fee Related JPH0662602B2 (ja) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | トリオール誘導体とその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662602B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100349187B1 (ko) * | 1999-12-24 | 2002-08-14 | 학교법인 포항공과대학교 | 스핑고신 및 스핑가닌의 유도체의 제조방법 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6263593A (ja) * | 1985-09-13 | 1987-03-20 | Fumimori Satou | グリセロ−ル誘導体の製造法 |
-
1988
- 1988-03-11 JP JP63057964A patent/JPH0662602B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｃｈｅｍ．Ａｂ．第９０巻第１１号（１９７９）要約番号８７７５７ｇＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓＮｏ．３２（１９７８）第２８６１−２８６４ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02231484A (ja) | 1990-09-13 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |