JPH01265085A - ３，７，１１−トリメテル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルの製造法 - Google Patents
３，７，１１−トリメテル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルの製造法Info
- Publication number
- JPH01265085A JPH01265085A JP32102687A JP32102687A JPH01265085A JP H01265085 A JPH01265085 A JP H01265085A JP 32102687 A JP32102687 A JP 32102687A JP 32102687 A JP32102687 A JP 32102687A JP H01265085 A JPH01265085 A JP H01265085A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は３，７．１１−）ジメチル−２，６，１０−ド
デカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル）メチルエステル（以下ＫＮＣ−２２５
と略称する）の新規製造法に関する。
デカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル）メチルエステル（以下ＫＮＣ−２２５
と略称する）の新規製造法に関する。
ＫＮＣ−２２５は裸妃類（Ｄｏｒｉｄ ｎｕｄＬｂｒａ
ｎｃｈ＠）に属するＡｄｃｈｉｄｏｒｉｓ ｏｄｎｅｒ
ｉのメタノール抽出物から得られた化合物で、このもの
は生体外でスタフィロコツカス・アウレウス（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕａ ａｕｒｅｕｓ）に対して殺菌作
用を示すことが知られている［ Ｔｅｔｒａｈ＠ｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ｖｏｌ、 ２１ 、７９７ （１
９８０）］。
ｎｃｈ＠）に属するＡｄｃｈｉｄｏｒｉｓ ｏｄｎｅｒ
ｉのメタノール抽出物から得られた化合物で、このもの
は生体外でスタフィロコツカス・アウレウス（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕａ ａｕｒｅｕｓ）に対して殺菌作
用を示すことが知られている［ Ｔｅｔｒａｈ＠ｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ｖｏｌ、 ２１ 、７９７ （１
９８０）］。
又、本発明者らはＫＮＣ−２２５が優れた抗炎症作用を
有することを見い出した（本願と同一出願人による同日
付の出願であるｒ３，７．１１−）ジメチル−２、６，
１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを含有する抗
炎症剤」参照）。
有することを見い出した（本願と同一出願人による同日
付の出願であるｒ３，７．１１−）ジメチル−２、６，
１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを含有する抗
炎症剤」参照）。
ＫＮＣ−２２５の製造法としてはファルネシル酸グリセ
リンエステルと２．２−ジメトキシエタンぐンとを酸触
媒の存在下で反応させて得る方法が知られている（前記
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）。
リンエステルと２．２−ジメトキシエタンぐンとを酸触
媒の存在下で反応させて得る方法が知られている（前記
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）。
上記ＫＮＣ−２２５の製造はＡｄｅｈｉｄｏｒｉｓ ｏ
ｄｎｅｒｉ中に存在するファルネシル酸グリセリンエス
テルの構造確認のために行われたものであシ、かかる製
造法は抽出物たるファルネシル酸グリセリンエステルを
原料とする製造法であって工業的製造法とはなシ難い。
ｄｎｅｒｉ中に存在するファルネシル酸グリセリンエス
テルの構造確認のために行われたものであシ、かかる製
造法は抽出物たるファルネシル酸グリセリンエステルを
原料とする製造法であって工業的製造法とはなシ難い。
本発明者らはＫＮＣ−２２５の安価で容易な工業的製造
法を種々検討した結果本発明を完成するに至った。かか
る本発明によるＫＮＣ−２２５の製造法はゲラニルアセ
トンとジアルコキシホスホノ酢ｉ（２，２−ジメチル１
．３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルとを用
いてＨｏｒｎｅｒ反応（Ｂｅｒ、９５．５８１（＋６２
）〕として知られている方法に従って合成する方法であ
る。下記に一般式で示す。
法を種々検討した結果本発明を完成するに至った。かか
る本発明によるＫＮＣ−２２５の製造法はゲラニルアセ
トンとジアルコキシホスホノ酢ｉ（２，２−ジメチル１
．３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルとを用
いてＨｏｒｎｅｒ反応（Ｂｅｒ、９５．５８１（＋６２
）〕として知られている方法に従って合成する方法であ
る。下記に一般式で示す。
（式中Ｒはアルキル基、アリール基又はアラルキル基を
示す） Ｒの定義中、アルキル基はメチル基、エチル差等炭素数
１〜２０のアルキル基を、アリール基はフェニル基、ト
リル基等を、アラルキル基はベンジル基等を包含する。
示す） Ｒの定義中、アルキル基はメチル基、エチル差等炭素数
１〜２０のアルキル基を、アリール基はフェニル基、ト
リル基等を、アラルキル基はベンジル基等を包含する。
ジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−ジメチル−１，３
ジオキソラン−４−イル）メチルエステルはつぎのよう
にして合成できる。２．２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−メタノール（公知化合物）とこれに対して
約０．５〜１．２当量、好ましくは０．８〜１、Ｏ当量
のモノハロゲン酢酸ハライド、好ましくはモノクロル酢
酸クロリドとを不活性溶媒の存在下又は不存在下に該モ
ノハロゲン酢酸ハライドに対して約１．０当量ないしは
溶媒量のピリジン、トリエチルアミンなどの有機第３級
塩基の存在下、０℃〜室温で１−１０時間反応させるこ
とによルモノハロダン酢酸（２，２−ジメチル−１゜３
−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを得ること
ができる。不活性の溶媒としては例えばトルエン、ベン
ゼン、ｎ−ヘキサンナトの炭化水素系溶媒：四塩化炭素
、クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタン、ト
リクレンなどのハロダン化炭化水素系溶媒；ジエチルエ
ーテル、１−ブチルメチルエーテル、ジイソグロビルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどの
エーテル系溶媒などを使用できる。つき゛に（ＲＯ）５
Ｐ（式中Ｒは前記定義のとおりである）で表わされる亜
リン酸エステルとこれに対して約０．５〜１．２当量、
好ましくは０．８〜１．０当量のモノハロダン酢酸（２
，２−ジメチル−１，３−ジオキノラン−４−イル）メ
チルエステルとヲ１００’〜２００℃で１〜５時間反応
させることによシジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−・イル）メチル
エステルを得ることができる。
ジオキソラン−４−イル）メチルエステルはつぎのよう
にして合成できる。２．２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−メタノール（公知化合物）とこれに対して
約０．５〜１．２当量、好ましくは０．８〜１、Ｏ当量
のモノハロゲン酢酸ハライド、好ましくはモノクロル酢
酸クロリドとを不活性溶媒の存在下又は不存在下に該モ
ノハロゲン酢酸ハライドに対して約１．０当量ないしは
溶媒量のピリジン、トリエチルアミンなどの有機第３級
塩基の存在下、０℃〜室温で１−１０時間反応させるこ
とによルモノハロダン酢酸（２，２−ジメチル−１゜３
−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを得ること
ができる。不活性の溶媒としては例えばトルエン、ベン
ゼン、ｎ−ヘキサンナトの炭化水素系溶媒：四塩化炭素
、クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタン、ト
リクレンなどのハロダン化炭化水素系溶媒；ジエチルエ
ーテル、１−ブチルメチルエーテル、ジイソグロビルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどの
エーテル系溶媒などを使用できる。つき゛に（ＲＯ）５
Ｐ（式中Ｒは前記定義のとおりである）で表わされる亜
リン酸エステルとこれに対して約０．５〜１．２当量、
好ましくは０．８〜１．０当量のモノハロダン酢酸（２
，２−ジメチル−１，３−ジオキノラン−４−イル）メ
チルエステルとヲ１００’〜２００℃で１〜５時間反応
させることによシジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−・イル）メチル
エステルを得ることができる。
サラにジアルコキシホスホノ酢ｆｆ１（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステル
に対して０．８〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．
１当景の水素化ナトリウム、ナトリウムメチラートなど
の塩基とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジ
エチルエーテル、ジイソグロビルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒などの
溶媒の存在下、ｏ℃〜室温で反応させ喪のちその反応混
合物にジアルコキシホスホノ酢ｒｉ（２，２−ジメチル
−１，３−ジオキンラン−４−イル）メチルエステルに
対して０、８〜１．２当量のゲラニルアセトンを加えて
０〜１００℃で反応させると本発明化合物であるＫＮＣ
−２２５を得ることができる。上記の合成反応によって
得られたＫＮＣ−２２５の分離“精製は通常の方法によ
り行なうことができる。例えば分子蒸留によるかあるい
はカラムクロマトグラフィーに付することによってＫＮ
Ｃ−２２５を分離取得することができる。
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステル
に対して０．８〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．
１当景の水素化ナトリウム、ナトリウムメチラートなど
の塩基とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジ
エチルエーテル、ジイソグロビルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒などの
溶媒の存在下、ｏ℃〜室温で反応させ喪のちその反応混
合物にジアルコキシホスホノ酢ｒｉ（２，２−ジメチル
−１，３−ジオキンラン−４−イル）メチルエステルに
対して０、８〜１．２当量のゲラニルアセトンを加えて
０〜１００℃で反応させると本発明化合物であるＫＮＣ
−２２５を得ることができる。上記の合成反応によって
得られたＫＮＣ−２２５の分離“精製は通常の方法によ
り行なうことができる。例えば分子蒸留によるかあるい
はカラムクロマトグラフィーに付することによってＫＮ
Ｃ−２２５を分離取得することができる。
以下に本発明を実施例によシ具体的に説明する。
なお本発明はこれらの実施例により限定されるものでは
ない。
ない。
実施例１
２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノ
ール ３７０．５ｆＩ（２，７１ｍｏｌ ）とピリジン
２２１．２Ｊ＋ （２，８ｍｏｌ ）とをジイソゾロビ
ルエーテル７００＋ｄに混合し、氷冷したのちモノクロ
ロ酢酸クロリド ３０７１１（２，７１ｍｏｌ ）をゆ
ツ＜９１０℃以下に反応温度を保つように滴下した。滴
下終了後さらに１時間攪拌したのち、反応液を水にあけ
、ついで５％硫酸水溶液、水、１０％炭酸水素ナトリウ
ム水の順で洗浄した。反応混合物よシジイソグロビルエ
ーテルを蒸発除去し、得られた残留物を減圧蒸留し、８
３℃１０．１■Ｈｇの留分を５０５．５ｇ得た。このも
のはＧＬＣ分析によると純度９３％のモノクロロ酢酸２
．２−ジメチル−１，３ジオキソラン−４−メタノール
エステルであった。
ール ３７０．５ｆＩ（２，７１ｍｏｌ ）とピリジン
２２１．２Ｊ＋ （２，８ｍｏｌ ）とをジイソゾロビ
ルエーテル７００＋ｄに混合し、氷冷したのちモノクロ
ロ酢酸クロリド ３０７１１（２，７１ｍｏｌ ）をゆ
ツ＜９１０℃以下に反応温度を保つように滴下した。滴
下終了後さらに１時間攪拌したのち、反応液を水にあけ
、ついで５％硫酸水溶液、水、１０％炭酸水素ナトリウ
ム水の順で洗浄した。反応混合物よシジイソグロビルエ
ーテルを蒸発除去し、得られた残留物を減圧蒸留し、８
３℃１０．１■Ｈｇの留分を５０５．５ｇ得た。このも
のはＧＬＣ分析によると純度９３％のモノクロロ酢酸２
．２−ジメチル−１，３ジオキソラン−４−メタノール
エステルであった。
得られたモノクロロ酢酸２．２−ジメチル−１，３ジオ
キソラン−４−メタノールエステル８９．７１（０，４
ｍｏｌ）とトリエチルホスファイト６６．５Ｎ（０，４
ｍｏｌ ） ｔ−混合し、１３０℃に加熱して３．５時
間攪拌した。反応終了後減圧蒸留して１４５℃１０．２
＋ｗＨｇの留分を１２３．６．９得た。このものはＧＬ
Ｃ分析によると純度９５．７％のジェトキシホスホノ２
．２−ジメチル−１，３ジオキソラン−４−メチルアセ
テートであった。
キソラン−４−メタノールエステル８９．７１（０，４
ｍｏｌ）とトリエチルホスファイト６６．５Ｎ（０，４
ｍｏｌ ） ｔ−混合し、１３０℃に加熱して３．５時
間攪拌した。反応終了後減圧蒸留して１４５℃１０．２
＋ｗＨｇの留分を１２３．６．９得た。このものはＧＬ
Ｃ分析によると純度９５．７％のジェトキシホスホノ２
．２−ジメチル−１，３ジオキソラン−４−メチルアセ
テートであった。
ついで得られたジェトキシホスホノ２．２−−）メチル
−１，３−ジオキソラン−４−メチルアセテ−） １
２１．５１（０，３９ｍｏｌ）’ｉ水素化ナトリウム（
６０％） ３１．２Ｊｉｌ （０，３９ｍｏｌ ）の
トルエン１！溶液へ室温下で滴下し、さらにゲラニルア
セトン７６Ｊｉ’（０，３９ｍｏｌ）を加え一夜攪拌し
た。
−１，３−ジオキソラン−４−メチルアセテ−） １
２１．５１（０，３９ｍｏｌ）’ｉ水素化ナトリウム（
６０％） ３１．２Ｊｉｌ （０，３９ｍｏｌ ）の
トルエン１！溶液へ室温下で滴下し、さらにゲラニルア
セトン７６Ｊｉ’（０，３９ｍｏｌ）を加え一夜攪拌し
た。
反応終了後水にあけたのち、水洗した。有機層よりトル
エンを減圧蒸留除去し、ついで減圧蒸留し１７０℃／
０．１ ｓｍＨｇの留分を８７．２．９’得た。このも
のの分析結果をつぎに示す。
エンを減圧蒸留除去し、ついで減圧蒸留し１７０℃／
０．１ ｓｍＨｇの留分を８７．２．９’得た。このも
のの分析結果をつぎに示す。
Ｈ’ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ ）δＣＤＣＬ５ＭＳ
１．３ （ｄ、Ｊ−０，５Ｈｚ、６Ｈ）、１．６ （ｂ
ｒｏａｄｔ ９Ｈ）ｔｌ、８０〜２．２５（ｍ、 １１
Ｈ） 、 ３．３０〜４．２０（ｍ、５Ｈ）。
ｒｏａｄｔ ９Ｈ）ｔｌ、８０〜２．２５（ｍ、 １１
Ｈ） 、 ３．３０〜４．２０（ｍ、５Ｈ）。
５．０５（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、 ５．６１ （ａ、Ｉ
Ｈ）この分析結果よシ上記留分がＫＮＣ−２２５である
ことを確認した。ＧＬＣ分析の結果、該留分中のこの化
合物の純度は９７．４％であった。
Ｈ）この分析結果よシ上記留分がＫＮＣ−２２５である
ことを確認した。ＧＬＣ分析の結果、該留分中のこの化
合物の純度は９７．４％であった。
本発明によってＫＮＣ−２２５の安価で容易な工業的製
造法が提供される。
造法が提供される。
Claims (2)
- （１）ゲラニルアセトンと一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒはアルキル基、アリール基又はアラルキル基を
示す） で表わされるジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステ
ルとを塩基触媒の存在下で反応させることを特徴とする
３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリ
エン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−イル）メチルエステルの製造法。 - （２）ジアルコキシホスホノ酢酸（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルを、
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノ
ールとモノハロゲン酢酸ハライドとを有機第３級塩基の
存在下反応させて、モノハロゲン酢酸（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステル
を得、ついでこれと一般式（ＲＯ）＿３Ｐ（式中Ｒは前
記定義のとおりである）で表わされる亜リン酸エステル
とを反応させることにより製造する特許請求の範囲第１
項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32102687A JPH01265085A (ja) | 1987-12-17 | 1987-12-17 | ３，７，１１−トリメテル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32102687A JPH01265085A (ja) | 1987-12-17 | 1987-12-17 | ３，７，１１−トリメテル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01265085A true JPH01265085A (ja) | 1989-10-23 |
Family
ID=18127966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32102687A Pending JPH01265085A (ja) | 1987-12-17 | 1987-12-17 | ３，７，１１−トリメテル−２，６，１０−ドデカトリエン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルエステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01265085A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013227579A (ja) * | 2006-07-28 | 2013-11-07 | Givaudan Sa | 有機化合物の使用方法 |
-
1987
- 1987-12-17 JP JP32102687A patent/JPH01265085A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013227579A (ja) * | 2006-07-28 | 2013-11-07 | Givaudan Sa | 有機化合物の使用方法 |
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