JPH0676341B2 - 血管炎の治療剤 - Google Patents
血管炎の治療剤Info
- Publication number
- JPH0676341B2 JPH0676341B2 JP60285090A JP28509085A JPH0676341B2 JP H0676341 B2 JPH0676341 B2 JP H0676341B2 JP 60285090 A JP60285090 A JP 60285090A JP 28509085 A JP28509085 A JP 28509085A JP H0676341 B2 JPH0676341 B2 JP H0676341B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vasculitis
- arteritis
- present
- human
- gamma globulin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ヒトガンマ・グロブリンのFcフラグメント、
またはFc部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成
分とする血管炎の治療剤に関する。
またはFc部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成
分とする血管炎の治療剤に関する。
ガンマ・グロブリン製剤は、既に原発性免疫不全の補充
療法、ウイルス感染予防、重症感染症の抗生物質との併
用療法を目的とした受動免疫療法剤として市販されてい
る。
療法、ウイルス感染予防、重症感染症の抗生物質との併
用療法を目的とした受動免疫療法剤として市販されてい
る。
血管炎は、大動脈あるいはその分枝動脈などの弾性型動
脈に見られる非特異性の動脈炎であって、わが国に多く
見られる。中膜の弾性線維の断裂、消失、菲薄化と小円
形細胞の浸潤を中心とし、外膜の顕著な線維性肥厚と栄
養血管の閉塞性動脈内膜炎、内膜の二次的線維化を伴う
慢性汎動脈炎である。
脈に見られる非特異性の動脈炎であって、わが国に多く
見られる。中膜の弾性線維の断裂、消失、菲薄化と小円
形細胞の浸潤を中心とし、外膜の顕著な線維性肥厚と栄
養血管の閉塞性動脈内膜炎、内膜の二次的線維化を伴う
慢性汎動脈炎である。
大型血管炎には、梅毒性大動脈中膜炎、大動脈炎症候群
（高安病、脈なし病）、ベーチェット病などがあり、中
動脈炎ないし小動脈炎には、結節性動脈周囲炎（結節性
多発性動脈炎）、巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）、川崎
病、バージャー病（閉塞性血栓血管炎）などがある。小
動脈炎ないし細動脈炎としては、過敏性血管炎、血清病
の動脈炎、アレルギー性肉芽腫性血管炎、ウェゲナー肉
芽腫症、リウマチ熱・慢性関節リウマチ・全身性エリテ
マトーデス・全身性強皮症・皮膚筋炎など膠原病にみら
れる動脈炎があり、さらに皮膚科領域の細血管にみられ
るアナフィラクトイド紫斑病、結節性紅斑など多くのも
のがある。
（高安病、脈なし病）、ベーチェット病などがあり、中
動脈炎ないし小動脈炎には、結節性動脈周囲炎（結節性
多発性動脈炎）、巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）、川崎
病、バージャー病（閉塞性血栓血管炎）などがある。小
動脈炎ないし細動脈炎としては、過敏性血管炎、血清病
の動脈炎、アレルギー性肉芽腫性血管炎、ウェゲナー肉
芽腫症、リウマチ熱・慢性関節リウマチ・全身性エリテ
マトーデス・全身性強皮症・皮膚筋炎など膠原病にみら
れる動脈炎があり、さらに皮膚科領域の細血管にみられ
るアナフィラクトイド紫斑病、結節性紅斑など多くのも
のがある。
バージャー病に遊走性血栓静脈炎を併発することがある
が、大型動脈炎をべつにすると、巨細胞性動脈炎におけ
る側頭動脈炎や川崎病の冠動脈炎などのように疾患によ
って好発部位があるけれども、これらを含めて、ほとん
どのものが全身性動脈炎として把握される。
が、大型動脈炎をべつにすると、巨細胞性動脈炎におけ
る側頭動脈炎や川崎病の冠動脈炎などのように疾患によ
って好発部位があるけれども、これらを含めて、ほとん
どのものが全身性動脈炎として把握される。
血管炎に対する従来の治療法は、ステロイド療法が基本
であり、これに血行改善剤、抗凝固剤、免疫抑制剤が用
いられる。ステロイド剤は大量投与から漸減し、長期維
持量投与が一般的である。ただしステロイド剤などによ
って引き起こされる過敏性血管炎に十分注意を要する。
血行改善のためにカリクレインなどが用いられるが、補
助的な意味合いが強い。治療傾向を示す時期に血栓が生
じやすいことが知られており、ワルファリンなど抗凝固
剤が使用されるが、対症療法の域にとどまっている。ス
テロイド剤無効例などには、シクロホスファミドなどの
免疫抑制剤併用が広く知られている。しかし、無効であ
るものが多い。その他、免疫調節剤の投与、プロスタグ
ランジンE1の注射、血漿交換術などが新しい治療法とし
て試みられているが、その効果は不確実であったり、一
過性の効果しか得られないことが多く、血管炎に対する
確実な根本的治療法は未だ確立されていないのが実情で
ある。
であり、これに血行改善剤、抗凝固剤、免疫抑制剤が用
いられる。ステロイド剤は大量投与から漸減し、長期維
持量投与が一般的である。ただしステロイド剤などによ
って引き起こされる過敏性血管炎に十分注意を要する。
血行改善のためにカリクレインなどが用いられるが、補
助的な意味合いが強い。治療傾向を示す時期に血栓が生
じやすいことが知られており、ワルファリンなど抗凝固
剤が使用されるが、対症療法の域にとどまっている。ス
テロイド剤無効例などには、シクロホスファミドなどの
免疫抑制剤併用が広く知られている。しかし、無効であ
るものが多い。その他、免疫調節剤の投与、プロスタグ
ランジンE1の注射、血漿交換術などが新しい治療法とし
て試みられているが、その効果は不確実であったり、一
過性の効果しか得られないことが多く、血管炎に対する
確実な根本的治療法は未だ確立されていないのが実情で
ある。
本発明の目的は、血管炎に対して有効で、かつ副作用の
少ない、新規な治療剤を提供することにある。
少ない、新規な治療剤を提供することにある。
本発明者らはヒトガンマ・グロブリンのFcフラグメント
或いはFc部分を有するヒトガンマ・グロブリンが血管炎
に極めて有効であることを見出し、本発明を完成した。
或いはFc部分を有するヒトガンマ・グロブリンが血管炎
に極めて有効であることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明はヒトガンマ・グロブリンのFcフラグメン
ト、またはFc部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有
効成分とする血管炎の治療剤に関する。
ト、またはFc部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有
効成分とする血管炎の治療剤に関する。
本発明治療剤の有効成分として用いられるヒトガンマ・
グロブリンのFcフラグメントは公知の物質であり、例え
ば次のようにして製造、精製される。
グロブリンのFcフラグメントは公知の物質であり、例え
ば次のようにして製造、精製される。
30mMシステインの存在下で人由来のガンマ・グロブリン
（16.5％）50mlをpH7.3、37℃で６〜12時間プラスミン7
0cu/g蛋白で消化した後、セファデックス−G200カラム
（５×90cm）を用い流出率40ml/時間でゲル濾過を行な
い、この際未消化の7s画分と3.5s画分（Fc、Fab）とが
分離され、ついで3.5s画分をCM−セルロースカラム（7.
6×30cm）でクロマトグラフィーを行うか、抗Fabアガロ
ース免疫吸着体によりFab画分を除去し、その残余Fc画
分をとる。このFc画分をプール後50％飽和硫安で浸縮
し、0.2％NaClで１〜２昼夜透析するとヒトFcフラグメ
ントが結晶化してくる。この結晶を再度分離溶解して0.
2％NaClで透析し、精製ヒトFcフラグメントを得る。
（16.5％）50mlをpH7.3、37℃で６〜12時間プラスミン7
0cu/g蛋白で消化した後、セファデックス−G200カラム
（５×90cm）を用い流出率40ml/時間でゲル濾過を行な
い、この際未消化の7s画分と3.5s画分（Fc、Fab）とが
分離され、ついで3.5s画分をCM−セルロースカラム（7.
6×30cm）でクロマトグラフィーを行うか、抗Fabアガロ
ース免疫吸着体によりFab画分を除去し、その残余Fc画
分をとる。このFc画分をプール後50％飽和硫安で浸縮
し、0.2％NaClで１〜２昼夜透析するとヒトFcフラグメ
ントが結晶化してくる。この結晶を再度分離溶解して0.
2％NaClで透析し、精製ヒトFcフラグメントを得る。
本発明治療剤は、通常非経口投与、特に注射剤として投
与される。かかる製剤は、精製ヒトFcフラグメントを、
たとえば公知の注射剤の製造法に従い、必要に応じてグ
リシン、メチルチオレート等の安定剤・防腐剤を添加
し、たとえばこれを凍結乾燥し、本発明治療剤を製する
ことができる。
与される。かかる製剤は、精製ヒトFcフラグメントを、
たとえば公知の注射剤の製造法に従い、必要に応じてグ
リシン、メチルチオレート等の安定剤・防腐剤を添加
し、たとえばこれを凍結乾燥し、本発明治療剤を製する
ことができる。
また本発明治療剤の有効成分として用いられるFc部分を
有するヒトガンマ・グロブリンとは、非修飾ヒトガンマ
・グロブリン、或いはそれを、そのFc部分を破壊しない
方法において、化学処理または酵素処理等の処理を施し
たヒトガンマ・グロブリンを意味する。例えば、生物学
的製剤基準に収載されているアルキル化ヒト免疫グロブ
リン、乾燥スルホ化ヒト免疫グロブリン、乾燥プラスミ
ン処理ヒト免疫グロブリン、乾燥ポリエチレングリコー
ル処理ヒト免疫グロブリンなどが例示されるが、これに
限定されるものではなく、Fc部分を実質的に保持してい
るヒトガンマ・グロブリンを含有するものをも包含す
る。
有するヒトガンマ・グロブリンとは、非修飾ヒトガンマ
・グロブリン、或いはそれを、そのFc部分を破壊しない
方法において、化学処理または酵素処理等の処理を施し
たヒトガンマ・グロブリンを意味する。例えば、生物学
的製剤基準に収載されているアルキル化ヒト免疫グロブ
リン、乾燥スルホ化ヒト免疫グロブリン、乾燥プラスミ
ン処理ヒト免疫グロブリン、乾燥ポリエチレングリコー
ル処理ヒト免疫グロブリンなどが例示されるが、これに
限定されるものではなく、Fc部分を実質的に保持してい
るヒトガンマ・グロブリンを含有するものをも包含す
る。
Fc部分を有するヒトガンマ・グロブリンの剤型として
は、前記ヒトFcフラグメントと同様剤型が例示される。
は、前記ヒトFcフラグメントと同様剤型が例示される。
本発明製剤の投与経路は、通常注射であり、特に静脈内
投与が好ましい。もちろん、筋肉内への注入も可能であ
る。本発明製剤の投与量は体重1kg当りガンマ・グロブ
リンとして20〜600mgを、１〜数日間連日静脈内投与が
標準的であるが、症状、性別、体重等に応じて投与量の
増減をすればよい。
投与が好ましい。もちろん、筋肉内への注入も可能であ
る。本発明製剤の投与量は体重1kg当りガンマ・グロブ
リンとして20〜600mgを、１〜数日間連日静脈内投与が
標準的であるが、症状、性別、体重等に応じて投与量の
増減をすればよい。
以下、臨床例にて本発明をより具体的に説明するが、本
発明はこれらによって限定されるものではない。
発明はこれらによって限定されるものではない。
臨床例１〜３ 本発明の治療剤を投与した症例（20ヵ月以上経過観察）
は計３例で、その背景因子および成績は表に示した。各
例は再発または持続する遊走性血栓静脈炎に対して本発
明の治療剤を投与したものである。ガンマ・グロブリン
投与量は0.4g/kgとし３〜５日間点滴静注した。ただ
し、内服中の併用薬剤はそのまま継続投与した。その結
果、本発明治療剤が血管炎に有効であることがわかっ
た。全例副作用は認められなかった。
は計３例で、その背景因子および成績は表に示した。各
例は再発または持続する遊走性血栓静脈炎に対して本発
明の治療剤を投与したものである。ガンマ・グロブリン
投与量は0.4g/kgとし３〜５日間点滴静注した。ただ
し、内服中の併用薬剤はそのまま継続投与した。その結
果、本発明治療剤が血管炎に有効であることがわかっ
た。全例副作用は認められなかった。
本臨床例１〜３に投与したガンマ・グロブリン製剤は、
乾燥ポリエチレングリコール処理ヒト免疫グロブリンと
して生物学的製剤基準に収載され、市販されているもの
を用いた。
乾燥ポリエチレングリコール処理ヒト免疫グロブリンと
して生物学的製剤基準に収載され、市販されているもの
を用いた。
症例1: ６ヵ月以上にわたり間歇的に再発を繰り返していたTPM
は以後急速に消退し、以後出現せず１年以上にわたり再
発なし。
は以後急速に消退し、以後出現せず１年以上にわたり再
発なし。
症例2: 同じく６ヵ月以上にわたり間歇的に再発していたTPMは
１ヵ月後に１度限局性再発をみただけで以後出現しなか
った。ただし６ヵ月後より右足第５趾に潰瘍を形成し順
次拡大したため膝下切断術を施行した。
１ヵ月後に１度限局性再発をみただけで以後出現しなか
った。ただし６ヵ月後より右足第５趾に潰瘍を形成し順
次拡大したため膝下切断術を施行した。
症例3: ２ヵ月間にわたり連続的に再発し続けたTPMは２ヵ月で
順次消退し以後出現せず。
順次消退し以後出現せず。
Claims (1)
- 【請求項１】ヒトガンマ・グロブリンのFcフラグメン
ト、またはFc部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有
効成分とする血管炎の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60285090A JPH0676341B2 (ja) | 1985-12-17 | 1985-12-17 | 血管炎の治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60285090A JPH0676341B2 (ja) | 1985-12-17 | 1985-12-17 | 血管炎の治療剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7244793A Division JP2711442B2 (ja) | 1995-09-22 | 1995-09-22 | 静脈炎の治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62145028A JPS62145028A (ja) | 1987-06-29 |
| JPH0676341B2 true JPH0676341B2 (ja) | 1994-09-28 |
Family
ID=17687003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60285090A Expired - Lifetime JPH0676341B2 (ja) | 1985-12-17 | 1985-12-17 | 血管炎の治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0676341B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118436726B (zh) * | 2024-05-15 | 2026-04-14 | 山东新时代药业有限公司 | 一种治疗血栓闭塞性脉管炎的中药组合物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59225123A (ja) * | 1983-06-03 | 1984-12-18 | Teijin Ltd | 川崎病治療剤 |
-
1985
- 1985-12-17 JP JP60285090A patent/JPH0676341B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62145028A (ja) | 1987-06-29 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |