JPH01268645A - シュワルツマン反応抑制剤 - Google Patents
シュワルツマン反応抑制剤Info
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- JPH01268645A JPH01268645A JP9344988A JP9344988A JPH01268645A JP H01268645 A JPH01268645 A JP H01268645A JP 9344988 A JP9344988 A JP 9344988A JP 9344988 A JP9344988 A JP 9344988A JP H01268645 A JPH01268645 A JP H01268645A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（ａ）・産業上の利用分野
本発明はエンドトキシンなどによって惹起されるシュワ
ルツマン反応の抑制剤に関するものである。
ルツマン反応の抑制剤に関するものである。
（ｂ）発明の背景
シュワルツマン反応はエンドトキシンなどによって！ｅ
物に誘起される組織壊死・出血等を伴う反応の名称であ
って［岩永貞昭他編、［内毒素」医歯薬出版株式会社、
１９８３． ２４５−２５８頁］１局所皮膚シュワル
ツマン反応についてはＧ、シュワルツマンにより最初に
報告されている［ Ｇ、 Ｓｈｗａｒｔｚｉａｎ、Ｐｒ
ｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｌ］、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｃｌ、２５５
６０７５６１．（１９２８１Ｊ。
物に誘起される組織壊死・出血等を伴う反応の名称であ
って［岩永貞昭他編、［内毒素」医歯薬出版株式会社、
１９８３． ２４５−２５８頁］１局所皮膚シュワル
ツマン反応についてはＧ、シュワルツマンにより最初に
報告されている［ Ｇ、 Ｓｈｗａｒｔｚｉａｎ、Ｐｒ
ｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｌ］、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｃｌ、２５５
６０７５６１．（１９２８１Ｊ。
シュワルツマン反応は一般的に、細菌等により生細菌・
死細菌・細菌臂断片等が原因となって固体内に生じうる
。エンドトキセミアではエンドトキシンショックをおこ
して死の転帰をとることがあるが、この場合固体死には
全身性シュワルツマン反応やシュワルツマン反応による
多臓器不全がｊｆ（要な役割を果たし、シュワルツマン
反応は医療的に重要な生体反応であるとされている。ま
たエンドトキセミアによる全身的ショック状況以外に肝
臓・膵臓・副腎等生体内のいろいろな臓器に於いて出血
性壊死等の症状により臓器機能が失われる疾″患、例え
ば激症肝炎、急性膵壊死腎炎等でシュワルツマン反応の
関与が推定されている［織田敏次・山本祐夫編“エンド
トキシン臨床研究の進歩”羊工社１９８５］ 。
死細菌・細菌臂断片等が原因となって固体内に生じうる
。エンドトキセミアではエンドトキシンショックをおこ
して死の転帰をとることがあるが、この場合固体死には
全身性シュワルツマン反応やシュワルツマン反応による
多臓器不全がｊｆ（要な役割を果たし、シュワルツマン
反応は医療的に重要な生体反応であるとされている。ま
たエンドトキセミアによる全身的ショック状況以外に肝
臓・膵臓・副腎等生体内のいろいろな臓器に於いて出血
性壊死等の症状により臓器機能が失われる疾″患、例え
ば激症肝炎、急性膵壊死腎炎等でシュワルツマン反応の
関与が推定されている［織田敏次・山本祐夫編“エンド
トキシン臨床研究の進歩”羊工社１９８５］ 。
シュワラマン反応の機構については多くの研究がなされ
ているが、未だにメデイエータ−が何かといつな反応機
構については明らかにされるには至っていない。
ているが、未だにメデイエータ−が何かといつな反応機
構については明らかにされるには至っていない。
（Ｃ）発明の目的
そこで、本発明者らは、広く種々の病気において生じる
シュワルツマン反応を抑制することを目的として鋭意研
究を行った結果、ＴＮＦの作用を抑制する活性をもった
ものが、シュワルツマン反応を抑制することを兄出しな
ものである。
シュワルツマン反応を抑制することを目的として鋭意研
究を行った結果、ＴＮＦの作用を抑制する活性をもった
ものが、シュワルツマン反応を抑制することを兄出しな
ものである。
（ｄ）発明の梢成
すなわち、本発明は、Ｔ Ｎ Ｆを無効化し、あるいは
循環系から除去する活性をもったものを有効成分とする
シュワルツマン反応抑制剤である。
循環系から除去する活性をもったものを有効成分とする
シュワルツマン反応抑制剤である。
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明で用いられるＴ Ｎ Ｆを無効化し、あるいは循
環系から除去する活性をもったものとしてはその作用を
有するものであれば特に限定はないがたとえばラット、
マウス、ウサギ、ヤ、ギ、ヒツジ。
環系から除去する活性をもったものとしてはその作用を
有するものであれば特に限定はないがたとえばラット、
マウス、ウサギ、ヤ、ギ、ヒツジ。
ウマ等の種々の動物または動物細胞により産生されるポ
リクローナル抗体またはモノクローナル抗体を利用する
ことができる。これらは当業者によってよく知られてい
る方法によりＴＮＦで免疫し、動物体内で産生される抗
体を常法により取得することができ、またハイブリドー
マ細胞により産生させることもできる。Ｊｒｒメラ抗体
であってもよい。
リクローナル抗体またはモノクローナル抗体を利用する
ことができる。これらは当業者によってよく知られてい
る方法によりＴＮＦで免疫し、動物体内で産生される抗
体を常法により取得することができ、またハイブリドー
マ細胞により産生させることもできる。Ｊｒｒメラ抗体
であってもよい。
’ｌ’ Ｎ Ｆを無効化し、あるいは循環系から除去す
る活性をもったものとしては、上記の如く抗’１” Ｎ
Ｉ？抗体であることが好ましく、抗’Ｔ’ Ｎ Ｆ中
和抗体であることが更に好ましい。
る活性をもったものとしては、上記の如く抗’１” Ｎ
Ｉ？抗体であることが好ましく、抗’Ｔ’ Ｎ Ｆ中
和抗体であることが更に好ましい。
本発明で用いられる’Ｉ’ Ｎ Ｆを無効化し、あるい
は循環系から除去する活性をもったものを有効成分とす
るシュワルツマン反応抑制剤はシュワルツマン反応がお
こる以前または以後に全身的に投与することによって予
防剤または治療剤として使用することができる。この場
合、該薬剤を全身的に投与する方法であれば、特に限定
はないが、たとえばＹｐｒＲ内投与、！ｌＪ脈内投与、
腹腔内投与、筋肉筋肉与等が挙げられる。また、該薬剤
は全身投与後各局所組織に運搬されて、有効性を発揮す
ることがその作用機構の一つとして考えられることから
、シュワルツマン反応の場に局所投与することによって
もある程度目的を達しうるちのと思われる。更に、該薬
剤が有効に機能するためには、シュワルツマン反応進行
中に該薬剤有効成分が適当量血中に存在して各組織に供
給されていることもしくはシュワルツマン反応をおこす
局所組織に適当量の該薬剤の有効成分が存在しているこ
とが必要である。すなわち、このような条件を満たして
いる限り、神々の投与方法が可能である。該薬剤の投与
方法としては全身的に静脈内投与することが好ましい。
は循環系から除去する活性をもったものを有効成分とす
るシュワルツマン反応抑制剤はシュワルツマン反応がお
こる以前または以後に全身的に投与することによって予
防剤または治療剤として使用することができる。この場
合、該薬剤を全身的に投与する方法であれば、特に限定
はないが、たとえばＹｐｒＲ内投与、！ｌＪ脈内投与、
腹腔内投与、筋肉筋肉与等が挙げられる。また、該薬剤
は全身投与後各局所組織に運搬されて、有効性を発揮す
ることがその作用機構の一つとして考えられることから
、シュワルツマン反応の場に局所投与することによって
もある程度目的を達しうるちのと思われる。更に、該薬
剤が有効に機能するためには、シュワルツマン反応進行
中に該薬剤有効成分が適当量血中に存在して各組織に供
給されていることもしくはシュワルツマン反応をおこす
局所組織に適当量の該薬剤の有効成分が存在しているこ
とが必要である。すなわち、このような条件を満たして
いる限り、神々の投与方法が可能である。該薬剤の投与
方法としては全身的に静脈内投与することが好ましい。
本薬剤の投与量は１回２０■／′ｋ［ｒ／日以下、好ま
しくは０．１〜１５■／ ｋ＋ｒ ／日である。
しくは０．１〜１５■／ ｋ＋ｒ ／日である。
本発明の薬剤は’Ｉ’ Ｎ Ｆを無効化し、あるいは循
環系から除去する活性を維持できる限り他の成分と混合
した組成物の形態で適用することができる。
環系から除去する活性を維持できる限り他の成分と混合
した組成物の形態で適用することができる。
本薬剤を注射用組成物として使用する場合、賦形剤とし
ては、アミノ酸類、糖類、セルロース誘導体、ポリビニ
ルとロリドン類５有機酸類、ｍＷ化金物類がげられる。
ては、アミノ酸類、糖類、セルロース誘導体、ポリビニ
ルとロリドン類５有機酸類、ｍＷ化金物類がげられる。
アミノ酸類としては、グリシン、アルギニン、アラニン
及びそれらの薬学的に許容できる塩等があげられる。糖
類としては、マンニトール１イノシトール、キシリトー
ル、乳糖。
及びそれらの薬学的に許容できる塩等があげられる。糖
類としては、マンニトール１イノシトール、キシリトー
ル、乳糖。
グル：ｌ−ス等があげられる。セルロース誘導体として
は・カルボキシメチルセル１コースナトリウム。
は・カルボキシメチルセル１コースナトリウム。
メチルセルロース等があげられる。ポリビニルピロリド
ン類としては分’ｊ’ ！Ｌ１０．０００〜１，０００
，０００のポリビニルピロリドンがあげられる。
ン類としては分’ｊ’ ！Ｌ１０．０００〜１，０００
，０００のポリビニルピロリドンがあげられる。
有機酸類としては、アスコルビン酸、クエン酸類等及び
それらの塩があげられる。＠機化合！［ｒ（としてはリ
ン酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム等があげられる。
それらの塩があげられる。＠機化合！［ｒ（としてはリ
ン酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム等があげられる。
通常これらの化合物の中から一種が選ばれるか、二種類
以上を混合してもよい。
以上を混合してもよい。
これらの賦形剤でも、グリシン、アルギニン。
７”′ラニン、それらの薬学的に許容できる塩、マンニ
トール、イノシトール、キシリトール等が好ましい。
トール、イノシトール、キシリトール等が好ましい。
賦形剤の溶解液としては、注射用蒸溜水、注射用生理食
塩水、注射用リンゲル液などが好ましい。
塩水、注射用リンゲル液などが好ましい。
斌形剤は該薬剤１重量部に対して、好ましくは、０．２
〜２００重量部用いられる。
〜２００重量部用いられる。
安定剤としてはピロ亜流酸ナトリムウ、！−アスコルビ
ン酸等の抗酸化剤； ＥＩ） Ｔ Ａ 、千オグリコー
ル剤等のキレ−１〜剤等があげられる。界面活性剤とし
ては、ポリソルベート、ポリオキシエチレン誘導体等の
非イオン性界面活性剤等があげられる６等張化剤として
は塩化ナトリウム等が挙げられる。
ン酸等の抗酸化剤； ＥＩ） Ｔ Ａ 、千オグリコー
ル剤等のキレ−１〜剤等があげられる。界面活性剤とし
ては、ポリソルベート、ポリオキシエチレン誘導体等の
非イオン性界面活性剤等があげられる６等張化剤として
は塩化ナトリウム等が挙げられる。
無痛化剤としてはベンジルアルコール、キシロカイン、
プロ力イン等があげられる。
プロ力イン等があげられる。
防腐剤としてはパラベン類、クロロブタノール。
塩化ベンザルコニウム、チメロサール（Ｔｈｉｍｃｒｏ
ｓａｔ）等が挙げられる。
ｓａｔ）等が挙げられる。
榎街剤としては、クエン酸、酢酸、リン酸等のナトリウ
ム塩等があげられる。
ム塩等があげられる。
本発明において適用される製剤の具体的組成を例示すれ
ば以下のようなものである。
ば以下のようなものである。
組成例１（１０ｍｌ中）
組成例２（１０ｍｌ中）
組成例３（１０ｍｌ中）
（ｅ）実施例
以下、本発明を実施例により更にコ、η細に説明するが
、本発明は実施例に限定されるものではない。
、本発明は実施例に限定されるものではない。
実施例１（抗’Ｉ’ Ｎ Ｆ ｊｉｃ体の作製）本発明
に用いた抗’ｆ’ Ｎ Ｆ抗体は先に出願された特願昭
６２−１６２２３３号（昭和６２年７月１１１出願）名
称「モノクローナル抗体およびハイブリドーマ細胞１に
記載の方法によって作製されたものを使用しな、すなわ
ち以下のようにして作製された。
に用いた抗’ｆ’ Ｎ Ｆ抗体は先に出願された特願昭
６２−１６２２３３号（昭和６２年７月１１１出願）名
称「モノクローナル抗体およびハイブリドーマ細胞１に
記載の方法によって作製されたものを使用しな、すなわ
ち以下のようにして作製された。
１区二菫１
ヒト’［’ Ｎ Ｆ遺伝子発現ベクターを導入した大腸
菌の培養を行ない、ヒｌ−Ｔ Ｎ Ｆ蛋白質の産生を促
した。集菌後大腸菌を超音波を用いて破砕し、得られた
懸濁液より５ｈｉｒａｉら［Ｔ、５ｈｉｒａｉ ａｔ
ａｔ、 Ｎａｔｕｒｅ、３１３，８３０（１９８５）］
の方法に従い、ＤＥＡ、ＥＳｃｐｈａｒｏｓａ力ラム力
りロマトグラうィーにより精製した０本！ｆｉｌ精製品
中の１ＮＦ含量は約３０％であった。ヒトＴ’ Ｎ Ｆ
によるマウスの。
菌の培養を行ない、ヒｌ−Ｔ Ｎ Ｆ蛋白質の産生を促
した。集菌後大腸菌を超音波を用いて破砕し、得られた
懸濁液より５ｈｉｒａｉら［Ｔ、５ｈｉｒａｉ ａｔ
ａｔ、 Ｎａｔｕｒｅ、３１３，８３０（１９８５）］
の方法に従い、ＤＥＡ、ＥＳｃｐｈａｒｏｓａ力ラム力
りロマトグラうィーにより精製した０本！ｆｉｌ精製品
中の１ＮＦ含量は約３０％であった。ヒトＴ’ Ｎ Ｆ
によるマウスの。
雄Ｂａ１ｂ／Ｃマウスにフロイントの完全アジュバント
でエマルジョンにした前記’Ｉ’ Ｎ Ｆ分画（５０〜
１００μｆ）に皮下に２週間の間隔を置いて投与した。
でエマルジョンにした前記’Ｉ’ Ｎ Ｆ分画（５０〜
１００μｆ）に皮下に２週間の間隔を置いて投与した。
最終免疫の４日後に肺臓を摘出し、細胞融合に用いた。
州ＪＪＬ金
細胞融合は常法に従って行なった。すなわち、無菌的に
取り出しな肺臓からメツシュを通して細胞懸濁液を作成
しＲＰＭ１１６４０培地で３回洗浄したのち、マウス骨
髄腫細胞であるＰ３−Ｘ６３−Ａｇ８−Ｕｌ細胞（Ｐ３
Ｒ１と略記することもある）［Ｄ、 Ｅ、 Ｙｅ Ｉ
ｔｏｎらＣｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ ｌｌｉ
ｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄ ＩＩＤｌｕｎｏｌｏｇｙ
８１ 、１ （１９７８）参照］と、約１＝１〜５：
１の割合で混合、遠心後ペレットに５０％ポリエチレン
グリコール１５，１０． ｒｔ Ｐ Ｍ Ｉ −１６４
０ｆｆｉ液１ｍｌを徐々に加え、１分間遠心管をゆっく
りがきまぜて細胞融合を行なった。さらにＲＰＭＩ−１
６４０培地を徐々に時間をかけて加えて、最終的に１０
ｍ１とした。遠心後ペレットを１０％ウシ胎児血清含有
ＲＰＭ１１６４０培地に骨髄肺細胞として５〜１゜×１
０４個１０．１ｍｌになるように懸濁し、９６ウエルマ
イクログレート（Ｃｏｓｔａｒ）に０．１ｍｌづつ播種
しな。
取り出しな肺臓からメツシュを通して細胞懸濁液を作成
しＲＰＭ１１６４０培地で３回洗浄したのち、マウス骨
髄腫細胞であるＰ３−Ｘ６３−Ａｇ８−Ｕｌ細胞（Ｐ３
Ｒ１と略記することもある）［Ｄ、 Ｅ、 Ｙｅ Ｉ
ｔｏｎらＣｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ ｌｌｉ
ｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄ ＩＩＤｌｕｎｏｌｏｇｙ
８１ 、１ （１９７８）参照］と、約１＝１〜５：
１の割合で混合、遠心後ペレットに５０％ポリエチレン
グリコール１５，１０． ｒｔ Ｐ Ｍ Ｉ −１６４
０ｆｆｉ液１ｍｌを徐々に加え、１分間遠心管をゆっく
りがきまぜて細胞融合を行なった。さらにＲＰＭＩ−１
６４０培地を徐々に時間をかけて加えて、最終的に１０
ｍ１とした。遠心後ペレットを１０％ウシ胎児血清含有
ＲＰＭ１１６４０培地に骨髄肺細胞として５〜１゜×１
０４個１０．１ｍｌになるように懸濁し、９６ウエルマ
イクログレート（Ｃｏｓｔａｒ）に０．１ｍｌづつ播種
しな。
１日ｆ＆にヒボキサンチン、アミノプテリン、チミジン
（１−（Ａ ｉ’ ）培地を各ウェルに０．１ｍｌづつ
添加し、以後半分量をＨＡ Ｔ培地で交換すること適当
な目間隔で実線したところ、５日［１ぐらいからいくつ
かのウェルで雑種細胞の生育が認められ、２′ｉＡ間後
にはほぼ全ウェルで雑種細胞が増殖しな。
（１−（Ａ ｉ’ ）培地を各ウェルに０．１ｍｌづつ
添加し、以後半分量をＨＡ Ｔ培地で交換すること適当
な目間隔で実線したところ、５日［１ぐらいからいくつ
かのウェルで雑種細胞の生育が認められ、２′ｉＡ間後
にはほぼ全ウェルで雑種細胞が増殖しな。
゛ 生絹 の クローニング
雑種細胞の生育してきなウェルの培養上清０，１ｍ１を
とり、イムノアッセイプレート〈タイターチック）上に
固定したヒト’ｒ’ Ｎ Ｆとインキュベーションし、
これを結合するものを探しなところ、約４０％の確率で
ヒトＴＮＦに対して結合能をもつ抗体を分泌しているウ
ェルを認めることができな。
とり、イムノアッセイプレート〈タイターチック）上に
固定したヒト’ｒ’ Ｎ Ｆとインキュベーションし、
これを結合するものを探しなところ、約４０％の確率で
ヒトＴＮＦに対して結合能をもつ抗体を分泌しているウ
ェルを認めることができな。
結合能の高いものを一部のみ選択し、９６ウエルマイク
ロプレートに１個／ウェルの割合で細胞を植える限界希
釈法によりクローニングを行なった。
ロプレートに１個／ウェルの割合で細胞を植える限界希
釈法によりクローニングを行なった。
得られたクローンのうちの一部、９３個を選択し、１０
％ウシ胎児血清含有ＲＰＭＩ−１６４０培地に用いて９
６ウエルプレート→２４ウエルプレート→６ウエルグレ
ート→２５ｃｄフラスコと順次スケールアップして培養
し、培養上清を集めた。
％ウシ胎児血清含有ＲＰＭＩ−１６４０培地に用いて９
６ウエルプレート→２４ウエルプレート→６ウエルグレ
ート→２５ｃｄフラスコと順次スケールアップして培養
し、培養上清を集めた。
各上清を、１０００単位／ｍｌのヒト’［’ Ｎ Ｆ溶
液と混合し１時間３７℃でインキュベートしたのち、Ｌ
−９２９細胞を用いるＴＮＦ活性評価を行なって、′ｒ
Ｎｌ”の活性を中和する能力の高い１１クローン（９Ｃ
４Ｇ５．８Ｅ６Ｂ６，１０８７Ｅ１１．１１Ｄ７Ｇ４゜
８Ｅ６Ｃ６，２［３２ＬＴ１０．’）Ｃ４Ａ９．８Ｅ６
Ｄ７．１Ｇ７Ｄ３．８Ｅ６Ｇ４，１０８７Ｃ６）を、選
択した。
液と混合し１時間３７℃でインキュベートしたのち、Ｌ
−９２９細胞を用いるＴＮＦ活性評価を行なって、′ｒ
Ｎｌ”の活性を中和する能力の高い１１クローン（９Ｃ
４Ｇ５．８Ｅ６Ｂ６，１０８７Ｅ１１．１１Ｄ７Ｇ４゜
８Ｅ６Ｃ６，２［３２ＬＴ１０．’）Ｃ４Ａ９．８Ｅ６
Ｄ７．１Ｇ７Ｄ３．８Ｅ６Ｇ４，１０８７Ｃ６）を、選
択した。
モルクローナル ゛の
次に前記１１クローンの細胞の培養を１０％ウシ胎児血
清含有ＲＰＭ１１６４０培地を用いてさらにスケールア
ップし、５００ ｍｌ〜１０！捏度の培養上清を集めた
。この培養上清を５０％飽和硫安で４℃約１時間撹拌し
たのち、１０，０ＯＯＸＧで３０分間の遠心分離を行な
った。ペレットを少量の純粋で溶解し、０．１Ｍリン酸
バッファーｐｌ＋８．０に対して透析した。
清含有ＲＰＭ１１６４０培地を用いてさらにスケールア
ップし、５００ ｍｌ〜１０！捏度の培養上清を集めた
。この培養上清を５０％飽和硫安で４℃約１時間撹拌し
たのち、１０，０ＯＯＸＧで３０分間の遠心分離を行な
った。ペレットを少量の純粋で溶解し、０．１Ｍリン酸
バッファーｐｌ＋８．０に対して透析した。
この溶液をプロティンＡセファロース（ファルマシア）
のカラムにかけたのちｐＨ５，０あるいはｐｌ＋３．０
の０．１Ｍクエン酸バッファーで吸着したモノクローナ
ル抗体を溶出、ＮａＯＨで中和したのちメンブレンフィ
ルター（アミコンＹＭ〜１０）を用いて濃縮し、０．１
Ｍリン酸バッファーｐｔ１８．０に置換して精製モノク
ローナル抗体溶液とした。
のカラムにかけたのちｐＨ５，０あるいはｐｌ＋３．０
の０．１Ｍクエン酸バッファーで吸着したモノクローナ
ル抗体を溶出、ＮａＯＨで中和したのちメンブレンフィ
ルター（アミコンＹＭ〜１０）を用いて濃縮し、０．１
Ｍリン酸バッファーｐｔ１８．０に置換して精製モノク
ローナル抗体溶液とした。
実施例２
（抗ＴＮＦ抗体によるシュワルツマン反応抑制）実験動
物としては日本白色種つサギ雄（２，５ｋｇ前後、北南
ラベス）を用いた。またエントドキシとしては［、ｃｏ
ｌｉ ０５５ＢＳ （デイフコ）を用い生理食塩水に溶
解して用いた。準備注射としてはウサギ側腹部体毛を刈
ったあと、２５０μ！皮内に投与した。その中にはエン
ドトキシンが１μｆ、２μｇ。
物としては日本白色種つサギ雄（２，５ｋｇ前後、北南
ラベス）を用いた。またエントドキシとしては［、ｃｏ
ｌｉ ０５５ＢＳ （デイフコ）を用い生理食塩水に溶
解して用いた。準備注射としてはウサギ側腹部体毛を刈
ったあと、２５０μ！皮内に投与した。その中にはエン
ドトキシンが１μｆ、２μｇ。
４μに、８μｇ含まれるようにした。準備注射の２１時
間後、実施例１で得られた１１Ｄ ７ Ｇ ４抗体を有
効成分とする組成例３の薬剤を投与した。投与量は抗体
量として５■であった。
間後、実施例１で得られた１１Ｄ ７ Ｇ ４抗体を有
効成分とする組成例３の薬剤を投与した。投与量は抗体
量として５■であった。
抗体投与２時間後、即ち準備注射より２４時間後、惹起
注射としてエンドトキシンをウサギの体重１−当り１０
０μｇの割合で耳静脈より投与した。
注射としてエンドトキシンをウサギの体重１−当り１０
０μｇの割合で耳静脈より投与した。
エンドトキシンの惹起注射５時間後に準備注射を行った
局所の反応を観察した６反応は以下の準備により採点し
た。
局所の反応を観察した６反応は以下の準備により採点し
た。
〈−）：変化なし。
（±） ：よりい発赤のみ生じる。
（十）二発赤、充血を生じる。
（＋−１−） ：点状出血を生じる。
（＋士士）：広範な出血を生じる。
結果は表に示しな。
比較例
１１Ｄ ７ Ｇ ４抗体に代えて非特異マウスＩｇＧ
（シグマ）を用いる以外は実施例２と同様に行った。
（シグマ）を用いる以外は実施例２と同様に行った。
結果は表に示しな。
表
本 準備注射４μｇの場合よりも８μｇの場合の方が強
い反応がみられた。
い反応がみられた。
（ｆ）発明の効果
本発明の薬剤を投与することによって、シュワルツマン
反応による全身的なショックあるいは局所的な臓器疾患
、皮ＪＩＭ疾患を抑制、軽減することが可能となり、本
発明はシュワルツマン反応の予防刑あるいは治療剤とし
て有効である。
反応による全身的なショックあるいは局所的な臓器疾患
、皮ＪＩＭ疾患を抑制、軽減することが可能となり、本
発明はシュワルツマン反応の予防刑あるいは治療剤とし
て有効である。
特許出願人 帝 人 株 式 会 社
Claims (2)
- （１）腫瘍壊死因子（Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ
Ｆａｃｔｏｒ、以下ＴＮＦと称する）を無効化し、ある
いは循環系から除去する活性をもったものを有効成分と
するシュワルツマン反応抑制剤。 - （２）ＴＮＦに対し、特異性をもつ抗体を有効成分とす
る請求項１記載のシュワルツマン反応抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9344988A JPH01268645A (ja) | 1988-04-18 | 1988-04-18 | シュワルツマン反応抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9344988A JPH01268645A (ja) | 1988-04-18 | 1988-04-18 | シュワルツマン反応抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01268645A true JPH01268645A (ja) | 1989-10-26 |
Family
ID=14082635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9344988A Pending JPH01268645A (ja) | 1988-04-18 | 1988-04-18 | シュワルツマン反応抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01268645A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7517963B2 (en) | 1989-08-07 | 2009-04-14 | Arana Therapeutics Limited | Tumour necrosis factor binding ligands |
| US7605233B2 (en) | 1989-08-07 | 2009-10-20 | Arana Therapeutics Limited | Tumour necrosis factor binding ligands |
| JP2011256206A (ja) * | 1995-07-27 | 2011-12-22 | Genentech Inc | タンパク質の処方 |
| US9180189B2 (en) | 1995-07-27 | 2015-11-10 | Genentech, Inc. | Treating a mammal with a formulation comprising an antibody which binds IgE |
| US9243065B2 (en) | 2002-11-08 | 2016-01-26 | Ablynx N.V. | Polypeptide constructs including VHH directed against EGFR for intracellular delivery |
| US9320792B2 (en) | 2002-11-08 | 2016-04-26 | Ablynx N.V. | Pulmonary administration of immunoglobulin single variable domains and constructs thereof |
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-
1988
- 1988-04-18 JP JP9344988A patent/JPH01268645A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7517963B2 (en) | 1989-08-07 | 2009-04-14 | Arana Therapeutics Limited | Tumour necrosis factor binding ligands |
| US7528237B2 (en) | 1989-08-07 | 2009-05-05 | Arana Therapeutics Limited | Tumour necrosis factor binding ligands |
| US7544782B2 (en) | 1989-08-07 | 2009-06-09 | Arana Therapeutics Limited | Tumour necrosis factor binding ligands |
| US7553641B2 (en) | 1989-08-07 | 2009-06-30 | Arana Therapeutics Limited | Tumour necrosis factor binding ligands |
| US7605233B2 (en) | 1989-08-07 | 2009-10-20 | Arana Therapeutics Limited | Tumour necrosis factor binding ligands |
| JP2011256206A (ja) * | 1995-07-27 | 2011-12-22 | Genentech Inc | タンパク質の処方 |
| US9180189B2 (en) | 1995-07-27 | 2015-11-10 | Genentech, Inc. | Treating a mammal with a formulation comprising an antibody which binds IgE |
| US9283273B2 (en) | 1995-07-27 | 2016-03-15 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| US9243065B2 (en) | 2002-11-08 | 2016-01-26 | Ablynx N.V. | Polypeptide constructs including VHH directed against EGFR for intracellular delivery |
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| US9725522B2 (en) | 2002-11-08 | 2017-08-08 | Ablynx N.V. | Pulmonary administration of immunoglobulin single variable domains and constructs thereof |
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