JPH0680553A - ヒアルロニダーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ミムソプス エレンギ、ユウジェニア ジャ
ンボラナ、サラカ インディカ、鶏血藤、仙鶴草、タブ
ノキの溶媒抽出物を含むヒアルロニダーゼ阻害剤。 【効果】 細胞間隙に水を保持し、また組織内にジェリ
ー状のマトリックスを保持したりして細胞を保持した
り、皮膚の潤滑性と柔軟性を保ち、外力及び細菌感染を
防止するヒアルロン酸を分解するヒアルニダーゼの活性
を抑制するので、肌荒れ、小皺を防止し、しっとり感を
保ち化粧料に配合して効果が大きい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は他の目的の医薬品等とし
て多年内用され、安全性が保証された植物の抽出物を用
いて、皮膚の潤滑性、柔軟性を保ち、老化を防ぐヒアル
ロン酸を分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制して、
皮膚の小ジワやかさつきを防ぐヒアルロニダーゼ阻害剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】ミムソプス エレンギ（Ｍｉｍｕｓｏｐ
ｓ ｅｌｅｎｇｉ）はインドからネパールのタライ地方
に産する。アカテツ科の常緑の小高木で、ミサキノハナ
と称し庭木としてもよく植えられている。樹皮は暗灰色
で亀裂がある。葉は楕円形〜長楕円形で花は腋性で単
生、または束生で小さく淡黄色で星形をしており、香り
がよい。薬品的な利用は樹皮は収斂性で強壮剤となり、
また熱にも処方される。葉は蛇に咬まれたときの治療に
も使われる。

【０００３】熟した果実の果肉は収斂性があり、慢性下
痢の治療に使われる。種子は打撲傷に使われ、地方によ
っては小児の便秘時の浣腸に用いられる。

【０００４】ユウジェニア ジャンボラナ（Ｅｕｇｅｎ
ｉａ ｊａｍｂｏｌａｎａ）はジャンボラン或いはムラ
サキフトモモと呼ばれ、フトモモ科に属する高木でネパ
ールやインドでごくふつうに見られ、灰色の滑らかな樹
皮をした常緑樹である。ジャンボランの実はワインを作
る。薬品的な利用は樹皮は収斂性で強壮剤となり、また
熱にも処方される。葉は蛇に咬まれたときの治療にも使
われる。

【０００５】熟した果実の果肉は収斂性があり、慢性下
痢の治療に使われる。種子は打撲傷に使われ、地方によ
っては小児の便秘時の浣腸に用いられる。

【０００６】サラカ インディカ（Ｓａｒａｃａ ｉｎ
ｄｉｃａ）はまめ科の植物でムユウジュと呼ばれ、ヒン
ズー教の聖木である。ムユウジュは常緑高木でふつう４
〜８ｍぐらいになり、まれに２０ｍを越すものもある。
樹皮は厚く灰赤褐色で葉は羽状複葉をなす。分布は中央
〜東武ヒマラヤ山麓、ベンガル東部、インド半島西部、
インド北部に分布し一部では栽培されている。この植物
は医薬品として利用され、葉は腹痛の薬として、樹皮は
生理過多の治療に止血剤として、また煎じて痔の治療に
も利用されている。

【０００７】鶏血藤はムクナ バードウッディアナ（Ｍ
ｕｃｕｎａ ｂｉｒｄｗｏｏｄｉａｎａ）或いはミレッ
チア ニチダ（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｎｉｔｉｄａ）、
ミレッチア ディエルジアナ（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｄ
ｉｅｌｓｉａｎａ）の茎を乾燥したものを指し、漢方薬
として利用されている。用途としては補血、強壮、鎮痛
薬として月経不調、腰膝の疼痛、リウマチ、手足の麻痺
等に応用されている。

【０００８】仙鶴草はその全草を利用されている。その
目的は止血、止瀉、消炎、強壮薬として、吐血、便血、
尿血、崩漏帯下、赤白痢疾等の諸出血症状に利用されて
いる。しかし化粧料としては特開平１−３１３４１４号
で頭部化粧料として、特開昭６０−１８４０２４号で殺
菌性組成物として利用されているにすぎない。

【０００９】キンミズヒキ属の植物は双子葉植物網、離
弁花亜網、ばら科に属する。日本ではキンミズヒキ、ア
グリモニア ユウパトリア（Ａｇｒｉｍｏｎｉａ ｅｕ
ｐａｔｏｒｉａ）が本州・四国・九州・琉球に自生し、
山野や道ばたにはえる多年草である。日本以外では朝
鮮、台湾、シベリア、ヒマラヤの暖帯から温帯に分布し
ている。

【００１０】タブノキ属の植物は双子葉植物網、離弁花
亜網、くすのき科に属する。日本ではタブノキ、マチル
ス スンベルギィ（Ｍａｃｈｉｌｕｓ ｔｈｕｎｂｅｒ
ｇｉｉ）別称イヌグス、ホソバタブ、マチルス ジャポ
ニカ（Ｍａｃｈｉｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃａ）別称アオ
ガシが自生している。タブノキは本州・四国・九州・琉
球及び南朝鮮、中国などに分布し、暖地の海岸ぞいに多
い常緑高木である。一方、ホソバタブは本州近畿以西・
小笠原・四国・九州・琉球及び南朝鮮などに分布し、暖
地の山地にはえる常緑高木である。

【００１１】この木の樹皮は韓国では厚朴の代用品とし
て利用されていて『薄朴』とも称され、医薬品として用
いられている。しかしながら厚朴はモクレン科のほうの
き（マグノリア オボバタ（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｏｂｏ
ｖａｔａ）が利用され、中国ではマグノリア オフィチ
ナリス（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）
の樹皮が用いられている。これらについてはすでに発明
者らが特願平２−１９３０３０号、特願平２−１９３０
３１号、特願平２−１９３０３２号に於いて化粧料に対
する利用方法を発明した。厚朴のそれらの作用はマグノ
ロール、ホウノキオールによって発現していることもま
た発明者らが見出した。

【００１２】タブノキ属の樹皮、葉が化粧品原料として
利用された例はなく、特開昭６３−１９６５１４号公報
において原虫性疾患の予防治療剤として医薬品としてわ
ずかに利用されているにすぎない。

【００１３】人の肌に対する安全性の面から天然物で、
多年、人が食したりして、安全性の面で保証されてお
り、しかもヒアルロニダーゼ阻害作用が強く、更に皮膚
に対する他の効果も合わせもつ物質が望まれていた。

【００１４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、皮膚
に適用して安全であると共に、ヒアルロニダーゼ阻害作
用が強い原料を提供することである。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するため、すでに多年にわたって食用に供さ
れ、人体に対する安全性が確認されている植物をスクリ
ーニングして調べ、ヒアルロニダーゼ阻害剤として利用
価値のあるものを検討した。その結果、ミムソプス エ
レンギ（Ｍｉｍｕｓｏｐｓ ｅｌｅｎｇｉ）、ユウジェ
ニア ジャンボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ ｊａｍｂｏｌａ
ｎａ）、サラカ インディカ（Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉ
ｃａ）、鶏血藤、仙鶴草、タブノキが非常にヒアルロニ
ダーゼ阻害作用が強い原料であることを見出した。

【００１６】すなわち本発明は、ミムソプス エレンギ
（Ｍｉｍｕｓｏｐｓ ｅｌｅｎｇｉ）、ユウジェニアジ
ャンボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ ｊａｍｂｏｌａｎａ）、
サラカ インディカ（Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、
鶏血藤、仙鶴草、タブノキの溶媒抽出物を含むヒアルロ
ニダーゼ阻害剤である。

【００１７】これらの植物体の利用方法としては、水或
いは親水性有機溶媒例えば、エタノール、メタノール、
アセトン等で抽出する。しかしながら、化粧品原料の抽
出であるから、水或いはエタノール或いはこれの混合溶
媒での抽出が好ましいのは当然である。また、場合によ
っては、グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロ
ピレングリコール等の多価アルコール又は多価アルコー
ルと水の混液も抽出に利用できる。またさらに凍結乾燥
して粉体として利用することも利用方法によっては有効
である。

【００１８】この物質を他の化粧品原料例えばスクワラ
ン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール
等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、１，３ブチレ
ングリコール等の保湿剤や各種薬剤等を添加してさまざ
まな剤形の化粧料を調整することができる。例えばロー
ション、クリーム、乳液、パック等で目的に応じて利用
形態を考えればよい。

【００１９】ヒアルロニダーゼは、生体中に広く分布
し、皮膚にも存在する酵素で、その名の通りヒアルロン
酸を分解する。ヒアルロン酸はβ‐Ｄ‐Ｎ‐アセチルグ
ルコサミンとβ‐Ｄ‐グルクロン酸が交互に結合した直
鎖状の高分子多糖で、コンドロイチン硫酸などとともに
哺乳動物の結合組織に広く存在するグリコサミノグルカ
ンの一種である。

【００２０】結合組織内でのヒアルロン酸の機能とし
て、細胞間隙に水を保持し、また組織内にジェリー状の
マトリックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑
性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）および細菌感染
を防止していると考えられている。皮膚のヒアルロン酸
は齢をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつき
などの老化をもたらすといわれている。

【００２１】従って、これを分解するヒアルロニダーゼ
の活性を抑制することは、製剤に使用されているヒアル
ロン酸の安定性や、皮膚に塗布した後の製剤のヒアルロ
ン酸及び皮膚に存在していたヒアルロン酸の安定に寄与
すると考えられる。また、ヒアルロニダーゼは炎症酵素
としても知られ、活性抑制することは炎症を抑え、ま
た、アレルギーにも抑制的に働くことが知られている。

【００２２】

【実施例】以下に実際の利用方法である実施例を記載す
るが、本発明はこの実施例によって何ら限定されるもの
ではない。本発明で使用したミムソプス エレンギ（Ｍ
ｉｍｕｓｏｐｓ ｅｌｅｎｇｉ）、ユウジェニア ジャ
ンボラナ（Ｅｕｇｅｎｉａ ｊａｍｂｏｌａｎａ）、サ
ラカ インディカ（Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、鶏
血藤、仙鶴草、タブノキの抽出物の製造例を次に示す。

【００２３】（実施例１）ミムソプス エレンギ（Ｍｉ
ｍｕｓｏｐｓ ｅｌｅｎｇｉ）の葉（乾燥品）を１０ｇ
にメタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放
置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００２４】（実施例２）ミムソプス エレンギ（Ｍｉ
ｍｕｓｏｐｓ ｅｌｅｎｇｉ）の葉（乾燥品）を１０ｇ
に５０％メタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ５
日間放置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００２５】（実施例３）ミムソプス エレンギ（Ｍｉ
ｍｕｓｏｐｓ ｅｌｅｎｇｉ）の根（乾燥品）を１０ｇ
に精製水３００mlを加えて３時間加熱する。これを濾過
後凍結乾燥した。

【００２６】（実施例４）ミムソプス エレンギ（Ｍｉ
ｍｕｓｏｐｓ ｅｌｅｎｇｉ）の樹皮（乾燥品）を１０
ｇにメタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ５日間
放置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００２７】（実施例５）ミムソプス エレンギ（Ｍｉ
ｍｕｓｏｐｓ ｅｌｅｎｇｉ）の樹皮（乾燥品）を１０
ｇに５０％メタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ
５日間放置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００２８】（実施例６）ミムソプス エレンギ（Ｍｉ
ｍｕｓｏｐｓ ｅｌｅｎｇｉ）の樹皮（乾燥品）を１０
ｇに精製水３００mlを加えて３時間加熱する。これを濾
過後凍結乾燥した。

【００２９】（実施例７）ユウジェニア ジャンボラナ
（Ｅｕｇｅｎｉａ ｊａｍｂｏｌａｎａ）の樹皮（乾燥
品）を１０ｇにメタノール３００mlを加えて時々撹拌し
つつ５日間放置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００３０】（実施例８）ユウジェニア ジャンボラナ
（Ｅｕｇｅｎｉａ ｊａｍｂｏｌａｎａ）の樹皮（乾燥
品）を１０ｇに５０％メタノール３００mlを加えて時々
撹拌しつつ５日間放置した。これを濾過後凍結乾燥し
た。

【００３１】（実施例９）ユウジェニア ジャンボラナ
（Ｅｕｇｅｎｉａ ｊａｍｂｏｌａｎａ）の樹皮（乾燥
品）を１０ｇに精製水３００mlを加えて３時間加熱す
る。これを濾過後凍結乾燥した。

【００３２】（実施例１０）サラカ インディカ（Ｓａ
ｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）の樹皮（乾燥品）を１０ｇに
メタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放置
した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００３３】（実施例１１）サラカ インディカ（Ｓａ
ｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）の樹皮（乾燥品）を１０ｇに
５０％メタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ５日
間放置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００３４】（実施例１２）サラカ インディカ（Ｓａ
ｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）の樹皮（乾燥品）を１０ｇに
精製水３００mlを加えて３時間加熱する。これを放冷し
た後濾過後凍結乾燥した。

【００３５】（実施例１３）鶏血藤（乾燥品）を１０ｇ
にエタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放
置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００３６】（実施例１４）鶏血藤（乾燥品）を１０ｇ
に５０％エタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ５
日間放置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００３７】（実施例１５）鶏血藤（乾燥品）を１０ｇ
に精製水３００mlを加えて３時間加熱する。これを放冷
した後濾過後凍結乾燥した。

【００３８】（実施例１６）仙鶴草（乾燥品）を１０ｇ
にエタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ５日間放
置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００３９】（実施例１７）仙鶴草（乾燥品）を１０ｇ
に５０％エタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ５
日間放置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００４０】（実施例１８）仙鶴草（乾燥品）を１０ｇ
に精製水３００mlを加えて３時間加熱する。これを放冷
した後濾過後凍結乾燥した。

【００４１】（実施例１９）タブノキの樹皮（乾燥品）
を１０ｇにエタノール３００mlを加えて時々撹拌しつつ
５日間放置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００４２】（実施例２０）タブノキの樹皮（乾燥品）
を１０ｇに５０％エタノール３００mlを加えて時々撹拌
しつつ５日間放置した。これを濾過後凍結乾燥した。

【００４３】（実施例２１）タブノキの樹皮（乾燥品）
を１０ｇに精製水３００mlを加えて３時間加熱する。こ
れを放冷した後濾過後凍結乾燥した。

【００４４】（実施例２２）ローション オリーブ油 ０．５ 実施例１のメタノール抽出物 ０．５ ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート ２．０ ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 ２．０ エタノール １０．０ １．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．０ 精製水 ８０．０

【００４５】（実施例２３）クリーム Ａ スクワラン ２０．０ オリーブ油 ２．０ ミンク油 １．０ ホホバ油 ５．０ ミツロウ ５．０ セトステアリルアルコール ２．０ グリセリンモノステアレート １．０ ソルビタンモノステアレート ２．０ 実施例２の５０％メタノール抽出物 １．０ Ｂ 精製水 ４７．９ ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート ２．０ ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．０ グリセリン ５．０ １．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ ＡとＢをそれぞれ計量し、７０℃まで加温し、ＢにＡを
撹拌しつつ徐々に加えたのち、ゆっくり撹拌しつつ３０
℃まで冷却した。

【００４６】（ヒアルロニダーゼ活性抑制試験） （試験方法）０．４％ヒアルロン酸ナトリウム０．１Ｍ
（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液を６ｇはかりとり、３７
℃の恒温水槽で５分間放置後、前記製造例（凍結乾燥
品）の０．１wt/v％水溶液（溶解しにくい場合はエタノ
ールを加えて溶解したのち精製水を加えて、エバポレー
トし、エタノールを除去したのち、０．１wt/v％になる
ように調製した）１．０mlを加え撹拌し、０．０１％ヒ
アルロニダーゼ（シグマ社製牛睾丸製、タイプＩ−Ｓ）
０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液を１ml加えて直
ちに撹拌し、これを３７℃恒温水槽に入れたオストワル
ド粘度計に入れた。これを１分後、５分後、１０分後、
２０分後、４０分後に粘度を測定した。対照として、上
記試料液のかわりに純水を加え同様に測定した。この試
験では試料の終濃度は０．０１２５％となる。１分後の
粘度を１００として、結果を指数で表１〜７に示す。

【００４７】

【表１】

【００４８】

【表２】

【００４９】

【表３】

【００５０】

【表４】

【００５１】

【表５】

【００５２】

【表６】

【００５３】

【表７】

【００５４】（使用テスト）女性６名の顔面を左右に分
け、一方に実施例２２，２３のローション及びクリーム
を適用し、もう一方を比較例のローション、クリームを
毎日、１回以上使用してもらって、３月後、アンケート
した。なお、比較例は実施例２２，２３よりそれぞれ実
施例１，２の抽出物を水にかえたものである。（比較例
１，２）

【００５５】判定基準は以下のようでアンケートの結果
をまとめたのが以下の表である。 実施例の方が非常によい ３ 実施例の方がかなりよい ２ 実施例の方がややよい １ 差がない ０ 比較例の方がややよい −１ 比較例の方がかなりよい −２ 比較例の方が非常によい −３

【００５６】

【表８】

【００５７】

【発明の効果】本発明の抽出物としての効果は、ヒアル
ロニダーゼの活性抑制作用である。ヒアルロニダーゼ
は、生体中に広く分布し、皮膚にも存在する酵素で、そ
の名の通りヒアルロン酸を分解する。ヒアルロン酸はβ
‐Ｄ‐Ｎ‐アセチルグルコサミンとβ‐Ｄ‐グルクロン
酸が交互に結合した直鎖状の高分子多糖で、コンドロイ
チン硫酸などとともに哺乳動物の結合組織に広く存在す
るグリコサミノグルカンの一種である。

【００５８】結合組織内でのヒアルロン酸の機能とし
て、細胞間隙に水を保持し、また組織内にジェリー状の
マトリックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑
性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）および細菌感染
を防止していると考えられている。皮膚のヒアルロン酸
は齢をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつき
などの老化をもたらすといわれている。

【００５９】従って、これを分解するヒアルロニダーゼ
の活性を抑制することは、製剤に使用されているヒアル
ロン酸の安定性や、皮膚に塗布した後の製剤のヒアルロ
ン酸及び皮膚に存在していたヒアルロン酸の安定に寄与
すると考えられる。また、ヒアルロニダーゼは炎症酵素
としても知られ、活性抑制することは炎症を抑え、ま
た、アレルギーにも抑制的に働くことが知られている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＥＤ Ｃ 7167−4Ｃ Ｃ１２Ｎ 9/99 9161−4Ｂ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ミムソプス エレンギ（Ｍｉｍｕｓｏｐ
   ｓ ｅｌｅｎｇｉ）、ユウジェニア ジャンボラナ（Ｅ
   ｕｇｅｎｉａ ｊａｍｂｏｌａｎａ）、サラカ インデ
   ィカ（Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、鶏血藤、仙鶴
   草、タブノキの溶媒抽出物を含むヒアルロニダーゼ阻害
   剤。