JPH0680685A - セリン長鎖アルキル誘導体を疎水部とするｏ−グリコ シド型糖脂質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式 【化１】 （式中のＳは還元末端の炭素がＯ−グリコシド結合に関
与しているアルドース残基、Ｒ及びＲ’は炭素数１２〜
１８個の長鎖アルキル基である）で表わされる新規な、
セリン長鎖アルキル誘導体を疎水部とするＯ−グリコシ
ド型糖脂質。 【効果】この化合物は両親媒性を有し、有機薄膜形成材
料、医薬用材料を封入する小胞体形成材料として、ある
いはリオトロピック液晶用材料として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、水中に分散させること
により有機薄膜、閉鎖型の小胞体（リポソーム）、ある
いはリオトロピック液晶を形成し、また、水と油の二成
分系では乳化剤として有用なセリン長鎖アルキル誘導体
を疎水部とするＯ−グリコシド型糖脂質に関するもので
ある。この発明の産業上の利用分野としては、医薬・化
粧品分野などのハイテク・バイオ産業における薄膜、リ
ポソーム膜形成用材料、医薬材料として、あるいは食品
工業、農林業、繊維工業における乳化剤、安定剤、分散
剤、湿潤材として好適など、その工業的利用範囲は多岐
にわたっている。

【０００２】

【従来の技術】従来の技術としては、一般式

【化２】 （式中のＳ及びＲ、Ｒ’は前記と同じ意味をもつ）で表
わされ、高等植物の細胞膜に多く含まれる生体由来のグ
リセロ系糖脂質や、一般式

【化３】 （式中のＳ及びＲ、Ｒ’は前記と同じ意味をもつ）で表
わされ、動物組織に多く含まれるスフィンゴ系糖脂質が
知られている（たとえば、香川靖雄著、「生体膜」、岩
波全書、37〜58頁（1978年発行））。しかし、これら生
体糖脂質の糖鎖及び疎水部骨格の構造は複雑多様であ
り、しかも、同一の糖鎖構造をもつ糖脂質でも複数の異
なる脂肪酸成分を含んでいる。そのため、生体からの分
離精製操作が複雑であったり、化学合成をする上でも熟
練した合成技術と多段階を必要とする欠点を有してい
る。したがって、界面活性剤や機能性両親媒性物質とし
ての有用性が認められているにも関わらず、高純度の単
一成分からなる糖脂質を得ることは困難であった。一
方、合成糖脂質として、グルコースを親水基とし、１，
２−Ｏ−ジアルキルグリセリドを疎水基とする、グリセ
ロ糖脂質が純物質として知られている（ テトラヘドロ
ン・レターズ（Tetrahedron Letters）、第24巻、1229
頁（1983年））。しかしながら、この公知化合物は形成
される膜の固相における熱安定性が低いという欠点を有
している。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者は、天然物と
同等の両親媒性を有し、形成される膜の固相における熱
安定性が高く、さらにその純度が天然物に比べて飛躍的
に高く、しかも、廉価な原料から大量合成可能な新規糖
脂質を開発するため鋭意研究を重ねた結果、アミド基と
エステル基を含有する、セリン長鎖アルキル誘導体を疎
水部とするＯ−グリコシド型糖脂質がその目的に適合し
うることを見い出し、この知見に基づいてこの発明をな
すに至った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、一
般式

【化１】（式中のＳは還元末端の炭素がＯ−グリコシド
結合に関与しているアルドース残基、Ｒ及びＲ’は炭素
数１２〜１８個の長鎖アルキル基である）で表わされる
セリン長鎖アルキル誘導体を疎水部とするＯ−グリコシ
ド型糖脂質を提供するものである。

【０００５】この一般式、化１におけるＳは、還元末端
の炭素がＯ−グリコシド結合に関与しているアルドース
であり、このようなものとしては、たとえば、グルコー
ス、ガラクトース、マンノース、アロース、アルトロー
ス、グロース、イドース、タロースなどがある。また、
Ｒ及びＲ’は炭素数１２〜１８個の長鎖アルキル基であ
り、このようなものとして、ドデシル基、テトラデシル
基、ヘキサデシル基、オクタデシル基などがある。

【０００６】この一般式、化１で表わされる化合物は、
いずれも文献未載の新規な化合物であり、たとえば、一
般式

【化４】 （Ｒ，Ｒ’は前記と同じ意味をもつ）で表わされるセリ
ン長鎖アルキル誘導体に、一般式

【化５】 （式中のＺは還元末端以外の水酸基がすべてアセチル基
で保護されたアルドース残基、Ｙは還元末端におけるＯ
−グリコシド結合生成反応の活性基である）で表わされ
る還元末端が活性化された糖鎖成分を１〜３倍モル量反
応させてＯ−グリコシド結合を形成させ、そのあと、糖
鎖成分の保護基であるアセチル基を除去して製造するこ
とができる。

【０００７】この一般式、化５におけるＺ−Ｙは、還元
末端が活性化された糖鎖成分であり、このようなものと
しては、たとえば、トリクロロアセトイミデート（活性
基Ｙは、−ＯＣ（Ｎ＝Ｈ）−ＣＣｌ₃）、ブロム糖（活
性基Ｙは、臭素原子）、フッ素糖（活性基Ｙは、フッ素
原子）、チオグリコシド（活性基Ｙは、チオエーテ
ル）、Ｏ−アシレート（活性基Ｙは、アシル基）などが
ある。

【０００８】原料化合物として用いられる前記一般式、
化４のセリン長鎖アルキル誘導体は、アミノ基及び水酸
基を保護したセリンを出発原料として、縮合剤の存在
下、まず長鎖アルキルアルコールと反応させる。長鎖ア
ルキルアルコールとしては、ドデシルアルコール、テト
ラデシルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オクタ
デシルアルコールなどを用いることができる。このエス
テル結合生成反応の溶媒としては、塩化メチレン、クロ
ロホルム、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を用いることができ
る。溶解性の点から塩化メチレンが適している。縮合剤
として水溶性カルボジイミド、触媒としてジメチルアミ
ノピリジンを用いるとよい収率を与える。つぎに、セリ
ンのＮ端保護基を除去したのち、そこへ長鎖脂肪酸をカ
ップリングする。長鎖脂肪酸としては、ミリスチン酸、
パルミチン酸、ステアリン酸などを用いることができ
る。反応溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、
ＤＭＦがよいが、反応性、溶解性の点からクロロホルム
／ＤＭＦ混合溶媒系が最適である。縮合剤としては、通
常のペプチド合成において用いられている試薬、方法を
用いることができるが、収率の点から、ジエチルホスフ
ォロシアニデートが適している。一般式、化４の化合物
は、最後にセリンの水酸基の保護基を除去して得られ
る。この時の反応溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、t−ブタノール等のアルコール系溶媒とクロロホル
ムとの混合溶媒がよい。エステル交換反応をさけるた
め、t−ブタノール／クロロホルム混合溶媒系が最適で
ある。セリンのアミノ保護基あるいは水酸基の保護基の
選択、除去は通常のペプチド合成において用いられてい
る保護基と除去法をそのまま適用することができる。製
造中間体であるペプチド誘導体はいずれも酸及びアルカ
リで洗い、再結晶、再沈澱を行うことにより、容易に単
離、精製することができる。

【０００９】また、もう一つの原料化合物として用いら
れる前記一般式、化５の還元末端が活性化された糖鎖成
分としてはトリクロロアセトイミデート、ブロム糖、フ
ッ素糖、チオグリコシド、Ｏ−アシレートなどを用いる
ことができる。なかでも、ブロム糖（活性基Ｙは、臭素
原子）やトリクロロアセトイミデート（活性基Ｙは、−
ＯＣ（Ｎ＝Ｈ）−ＣＣｌ₃である）は収率よい結果を与
える。ブロム糖は、アルドースをピリジン中でアセチル
化し、そのあと、酢酸中で臭化水素の酢酸溶液を作用さ
せることにより得られる。トリクロロアセトイミデート
は、ブロム糖と同様にアルドースのアセチル化のあと、
ＤＭＦ中でヒドラジン酢酸塩を作用させ還元末端のみ選
択的に脱保護された糖鎖成分を得、そのあと、塩基を触
媒としてトリクロロアセトニトリルを作用させて得られ
る。この時の反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロ
ホルムなどのハロゲン系溶媒を用いることができる。塩
基としては水素化ナトリウム、炭酸セシウムなどが適当
である。ブロム糖を得る反応では選択的にα体が、トリ
クロロアセトイミデートを得る反応では、室温で２時間
以上反応させることで選択的にα体が得られる。一般
式、化５の化合物がα体の糖鎖成分であることは、これ
らの化合物の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム
中、25℃）が、δ値で6.4−6.6ppmに二重線のシグナル
（スピン−スピンカップリング定数3.4-4.0Hz）を示す
ことから確認できる。

【００１０】前記一般式、化４の化合物と前記一般式、
化５の化合物とのカップリング（Ｏ−グリコシド結合形
成）は、たとえば、ブロム糖化合物を糖鎖成分として用
いる場合、トリフルオロメタンスルホン酸すずを触媒と
して、塩基存在下行うことができる。反応溶媒として
は、クロロホルム、トルエンなどを用いることができる
が、溶解性の点からクロロホルム／トルエン混合溶媒系
が適している。塩基としては、2、4、6−トリメチルピリ
ジンや1、1、3、3−テトラメチル尿素が適している。反応
温度としては室温から40℃、反応時間は10〜20時間が適
当である。この時、モレキュラーシーブ４Ａの共存がよ
い結果を与える。また、トリクロロアセトイミデート化
合物を糖鎖成分として用いる場合は、ルイス酸触媒共存
下で行うことができる。反応溶媒としては、クロロホル
ム、塩化メチレン、1,2−ジクロロエタンといったハロ
ゲン系溶媒、アセトニトリル、ニトロメタンを用いるこ
とができるが、塩化メチレンが適当である。この反応の
ルイス酸触媒としては、トリフルオロメタンスルホン酸
トリメチルシリル、または三フッ化ホウ素・エーテル錯
体を用いることができる。ルイス酸触媒の当量として
は、２〜３当量用いるとよい結果を与える。反応温度
は、−５〜０℃が適当である。反応時間は、２〜３時間
が適当である。モレキュラーシーブ４Ａの共存のもとで
の攪拌が良い結果を与える。ブロム糖、トリクロロアセ
トイミデートいずれの場合も、β体のＯ−グリコシドが
選択的に得られる。このことは、これらの化合物の¹Ｈ
−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、25℃）が、δ
値で4.4−4.6ppmに二重線のシグナル（スピン−スピン
カップリング定数7.8-8.0Hz）を示すことから確認でき
る。

【００１１】最後に、糖鎖のアセチル基の脱離反応は、
このＯ−グリコシドをナトリウムメトキシドまたはカリ
ウムメトキシドで処理し、強酸性カチオン交換樹脂で中
和したのち、溶媒留去によって一般式、化１で表わされ
るセリン長鎖アルキル誘導体を疎水部とする糖脂質が白
色粉末として得られる。反応温度としては室温、反応溶
媒は、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶
媒、または、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等のエーテル系
溶媒とアルコール系溶媒との混合溶媒が適当である。こ
の時、反応溶液のｐＨを8.0〜8.5に保持することが、エ
ステル加水分解反応などの副反応をさける点で望まし
い。このようにして得られた粗生成物はシリカゲルカラ
ムによる分離精製操作によって高純度のものとすること
ができる。

【００１２】本発明の化合物は、実測の元素分析値が誤
差範囲内で計算値と一致する。さらに、赤外線吸収スペ
クトルでは、3500〜3300cm^-1に水酸基に由来する特性吸
収、1730〜1750cm^ー1にエステルカルボニル基に由来する
特性吸収、1640〜1660cm^ー1にアミドカルボニル基に由来
する特性吸収を示す。¹Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム／
重メタノール（２／１、容積比）中、25℃）において
は、δ値が0.8−0.9ppm（長鎖アルキル基のメチル基の
水素）、1.2−1.5ppm（長鎖アルキル基のメチレン基の
水素）、1.5−1.7ppm（アミド基及びエステル基に隣接
するメチレン基の隣のメチレン基の水素）、2.1−2.3pp
m（アミド基に隣接するメチレン基の水素）、3.1−4.5p
pm（セリンＣβメチレン基、エステル結合に隣接するメ
チレン基、糖鎖の水素）、4.6−4.8ppm（セリンＣα水
素）のシグナルが観測できる。また、¹³Ｃ−ＮＭＲにお
いては、δ値が14ppm、23ppm、26ppm、28ppm、30ppm、3
2ppm（これらすべて、長鎖アルキル基のメチレン及びメ
チル基の炭素）、36ppm（アミド基に隣接するメチレン
基の炭素）、50−80ppm（糖鎖の還元末端以外の炭素と
セリンＣα炭素）、100−105ppm（糖鎖の還元末端炭
素）、170−172ppm（エステル基カルボニル炭素）、175
−177ppm（アミド基カルボニル炭素）のシグナルが観測
でき、以上によって生成物を同定確認することができ
る。

【００１３】

【実施例】つぎに、実施例及び参考例により本発明をさ
らに詳細に説明する。

【参考例１】 Ｎ−テトラデカノイル−L−セリン−ド
デシルエステルの製造方法 t−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−L−セリン
2.0g（6.8ミリモル）とドデシルアルコール1.39g（7.45ミリモ
ル）を塩化メチレン（20ml）に溶解し、触媒量のジメチ
ルアミノピリジンと水溶性カルボジイミド1.43g（7.45ミ
リモル）を加えて、０℃で３時間、つづいて室温で一昼夜
攪はんした。反応混合液を４％炭酸水素ナトリウム水溶
液、１０％クエン酸水溶液、水の順で洗浄した。有機相
を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、ろ過
し、溶媒を留去した。得られた無色オイルを水中でこす
ることによって白色半固体のt−ブチルオキシカルボニ
ル−Ｏ−ベンジル−L−セリン−ドデシルエステルを得
た。これを酢酸エチル（5ml）に溶解し、４Ｎ−塩化水
素／酢酸エチル溶液（50ml）を室温で１時間作用させて
Ｏ−ベンジル−L−セリン−ドデシルエステル塩酸塩を
2.22g（5.55ミリモル）得た。これをミリスチン酸1.06g（4.
62ミリモル）とともにＤＭＦ（20ml）に溶解し、ジエチルホ
スフォロシアニデート0.95g（5.55ミリモル）とトリエチル
アミン1.42ml（10.2ミリモル）を加えた。０℃で３時間攪は
んしたのち、室温で一昼夜攪はんした。クロロホルムで
希釈し、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、10％クエン酸
水溶液、水の順で洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥したのち、ろ過し、減圧下溶媒を留
去した。得られた無色のゲル状固体を水／アセトンから
結晶化させ、Ｎ−テトラデカノイル−Ｏ−ベンジル−L
−セリン−ドデシルエステル2.47g（収率93％）を得
た。Ｏ−ベンジル基の除去は、この化合物1.23g（2.14ミ
リモル）をt−ブタノール／クロロホルム（５／７、容積
比）120ml中で、５％−パラジウム炭素を触媒として接
触還元を約10時間行うことによって完了した。反応混合
液をろ過し、溶媒を留去して白色残査を得た。これを温
エタノールから再結晶し、融点73〜75℃の目的化合物82
0mg（収率79％）を白色粉末として得た。このものの¹³
Ｃ−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、25℃）は、
δ値で14.05ppmに長鎖アルキル基のメチル基炭素、22.6
−36.5ppmに長鎖アルキル基のメチレン基炭素、54.8ppm
にセリンＣα炭素、63.8ppmにセリンＣβ炭素、66.1ppm
にエステル基に連接するメチレン基の炭素、170.6ppmに
エステル基カルボニル炭素、173.8ppmにアミド基カルボ
ニル炭素にそれぞれ帰属できるシグナルを示した。 元素分析値（Ｃ₂₉Ｈ₅₇Ｏ₄Ｎ・1/4Ｈ₂Ｏとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 71.34 11.87 2.87 実測値（％） 71.05 11.56 2.96

【００１４】

【参考例２】 テトラ−Ｏ−アセチル−α−D−グルコ
ピラノシル−トリクロロアセトイミデートの製造方法 ペンタ−Ｏ−アセチル−α−D−グルコピラノ−ス15g
（38.4ミリモル）をＤＭＦ100mlに溶解し、これにヒドラジ
ン酢酸塩4.95g（53.8ミリモル）を加えたのち、50℃で２時
間加熱攪はんした。この溶液を室温まで冷却したのち、
酢酸エチル300mlで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有
機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、ろ過し、
溶媒を減圧下留去した。残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（トルエン／アセトン＝４（容積比））で
精製した。このようにして単離したテトラ−Ｏ−アセチ
ル−α−D−グルコース2.0g（5.7ミリモル）をモレキュラー
シーブ４Ａ存在下、塩化メチレン20mlに溶解し、これに
トリクロロアセトニトリル2.3ml（23ミリモル）ついで炭酸
セシウム3.74g（11.5ミリモル）を加えた。室温で４時間攪
はんしたのち、クロロホルムで希釈し、セライト上でろ
過し、ろ液を減圧下濃縮した。残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（トルエン／アセトン＝４（容積
比））で精製することにより、目的化合物1.84g（収率6
5％）を淡黄色〜無色オイルとして得た。このものの¹Ｈ
−ＮＭＲスペクトル（重クロロホルム中、25℃）は、δ
値で8.69ppmにイミノＮＨ水素に帰属できる一重線のシ
グナル、6.56ppmに還元末端炭素上の水素に帰属できる
二重線（スピン−スピンカップリング定数、3.62Hz）の
シグナルを示した。 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₂₀Ｏ₁₀ＮＣｌ₃として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 39.01 4.09 2.84 実測値（％） 39.08 4.17 2.81

【００１５】

【実施例１】 Ｎ−テトラデカノイル−Ｏ−（β−D−
グルコピラノシル）−L−セリン−ドデシルエステルの
製造方法 モレキュラーシーブ４Ａの粉末400mgを反応フラスコ
中、減圧下で加熱乾燥し、自然冷却してアルゴン雰囲気
にした。これに、Ｎ−テトラデカノイル−L−セリンド
デシルエステル（参考例１）289mg（0.59ミリモル）の塩化
メチレン溶液（5.0ml）を加えた。３０分間攪はんした
のちに、テトラ−Ｏ−アセチル−α−D−グルコピラノ
シル−トリクロロアセトイミデート（参考例２）289mg
（0.59ミリモル）の塩化メチレン溶液 （2ml）を加えた。反
応フラスコを０℃に冷却しながらトリフルオロメタンス
ルホン酸トリメチルシリル260mg（1.17ミリモル）の塩化メ
チレン溶液（1.7ml）を加え、０℃で３時間攪はんし
た。０℃でこれに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10m
l）を加えたのち、室温でクロロホルム50mlによりこの
溶液を希釈した。この懸濁液をセライト上でろ過し、飽
和塩化ナトリウム水溶液30mlで洗浄した。有機層を分離
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過したのち、減圧
下溶媒を留去した。残査の淡黄色ゲルをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（トルエン／アセトン＝15（容積
比）からトルエン／アセトン＝４（容積比）までグラジ
エント溶出）で精製することにより、融点68〜69℃のＮ
−テトラデカノイル−Ｏ−（テトラ−Ｏ−アセチル−β
−D−グルコピラノシル）−L−セリン−ドデシルエステ
ル120mg（収率26％）を白色粉末として得た。

【００１６】この化合物115mg（0.141ミリモル）をメタノー
ル5.0mlに溶解したのち、１％ナトリウムメトキシドの
メタノール溶液を系のｐＨが約8.5になるまで（約４
滴）加えた。室温で30分間攪はんしたのち、強酸性カチ
オン交換樹脂（プロトン型）を加え、中和した。クロロ
ホルムで希釈したのち、溶媒を減圧留去し、白色固体を
得た。最後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝９（容積比））で精製す
ることにより、融点116〜117℃、比旋光度［α］_D＝−
9.9°（c＝1.0、クロロホルム中）のＮ−テトラデカノ
イル−Ｏ−（β−D−グルコピラノシル）−L−セリン−
ドデシルエステル50mg（収率55％）を白色粉末として得
た。

【００１７】図１に、この化合物の¹Ｈ−ＮＭＲスペク
トル（重クロロホルム／重メタノール＝２（容積比）
中、25℃）を示す。図２に、同じく¹³Ｃ−ＮＭＲスペク
トル（重クロロホルム／重メタノール＝２（容積比）
中、25℃）を示す。 元素分析値（Ｃ₇₅Ｈ₆₇Ｏ₉Ｎとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.08 10.46 2.17 実測値（％） 64.82 10.55 2.29 図３に、この化合物の５重量％水溶液の示差走査熱分析
曲線を示す。水和結晶から液晶相への転移温度は72℃で
あった。

【００１８】

【実施例２】 Ｎ−テトラデカノイル−Ｏ−（β−D−
ガラクトピラノシル）−L−セリン−ドデシルエステル
の製造方法 テトラ−Ｏ−アセチル−α−D−ガラクトピラノシルブ
ロミド1.28g（3.11ミリモル）、トリフルオロメタンスルホ
ン酸すず1.73g（4.14ミリモル）、及びモレキュラーシーブ
４Ａの粉末1.3gを反応フラスコ中、減圧下で乾燥したの
ち、アルゴン雰囲気にした。これに、乾燥塩化メチレン
（10.0ml）を加えた。つづいて、Ｎ−テトラデカノイル
−L−セリン−ドデシルエステル500mg（1.04ミリモル）とテ
トラメチル尿素480mg（4.14ミリモル）の塩化メチレン／ト
ルエン（５／３＝容積比）混合溶液（40.0ml）を滴々加
え、35℃で18時間反応させた。クロロホルムで希釈した
のち、この懸濁液をセライト上でろ過し、ろ液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液20mlで洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、ろ過し、減圧下溶媒
を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン／アセトン＝15（容積比）からトルエン／
アセトン＝４（容積比）までグラジエント溶出）で精製
することにより、無色シロップとしてＮ−テトラデカノ
イル−Ｏ−（テトラ−Ｏ−アセチル−β−D−ガラクト
ピラノシル）−L−セリン−ドデシルエステル550mg（収
率65％）を得た。

【００１９】この化合物118mg（0.145ミリモル）をメタノー
ル5.0mlに溶解したのち、１％ナトリウムメトキシドの
メタノール溶液を系のｐＨが約8.5になるまで（約４
滴）加えた。室温で30分間攪はんしたのち、強酸性カチ
オン交換樹脂（プロトン型）を加え、中和した。クロロ
ホルムで希釈したのち、溶媒を減圧留去し、白色固体を
得た。最後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝９（容積比））で精製す
ることにより、融点129〜130℃、比旋光度［α］_D＝−
3.5°（c＝0.5、クロロホルム中）のＮ−テトラデカノ
イル−Ｏ−（β−D−ガラクトピラノシル）−L−セリン
−ドデシルエステル52mg（収率56％）を白色粉末として
得た。 元素分析値（Ｃ₇₅Ｈ₆₇Ｏ₉Ｎとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.08 10.46 2.17 実測値（％） 64.90 10.42 2.34 図４に、この化合物の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロ
ロホルム／重メタノール＝２（容積比）中、25℃）を示
す。この化合物の示差走査熱分析曲線は、水和結晶から
液晶相への転移温度が102℃であることを示した。

【００２０】

【実施例３】実施例１におけるＮ−テトラデカノイル−
L−セリン−ドデシルエステルの代わりに各々アルキル
鎖長の異なるセリン長鎖アルキル誘導体を用い、同様な
操作によって、次に示す化合物を得た。 Ｎ−ヘキサデカノイル−Ｏ−（β−D−グルコピラノシ
ル）−L−セリン−テトラデシルエステル 融点 148〜150℃ Ｎ−オクタデカノイル−Ｏ−（β−D−グルコピラノシ
ル）−L−セリン−ヘキサデシルエステル 融点 152〜154℃

【００２１】

【発明の効果】本発明の化合物は、クロロホルムなどの
疎水性有機溶媒にごく微量溶解させ、気水界面上にラン
グミュアー・ブロジェット法により展開し、適当な基板
上に移しとることによって、分子オーダーの厚さを有す
る有機薄膜を得ることができる。また、これらの化合物
の濃度１重量％以下の水溶液を、手で振り混ぜるか、超
音波処理を施すことによって数十ナノメーターから数ミ
クロンの大きさを持つ小胞体を得ることができる。蒸留
水中に水溶性医薬をあらかじめ溶解させておくことによ
り、小胞体中の水溶液領域に医薬が含有した分子集合体
が、また疎水性物質と混合することにより、小胞体の境
界膜中に疎水性化合物が共存した分子集合体が得られ
る。さらに、水和結晶から液晶相への転移温度が70℃以
上であり、形成される膜の固相での熱安定性が高いこと
が確認できる。

【００２２】

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロ
ホルム／重メタノール（２／１、容積比）、25℃、270M
Hz）である。

【図２】実施例１の¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（重クロロ
ホルム／重メタノール（２／１、容積比）、25℃、67.5
MHz）である。

【図３】実施例１の示差走査熱分析曲線（５重量％水溶
液、昇温速度1.0℃／分）である。

【図４】実施例２の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（重クロロ
ホルム／重メタノール（２／１、容積比）、25℃、270M
Hz）である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０９Ｋ 19/06 7457−4Ｈ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中のＳは還元末端の炭素がＯ−グリコシド結合に関
   与しているアルドース残基、Ｒ及びＲ’は炭素数１２〜
   １８個の長鎖アルキル基である）で表わされるセリン長
   鎖アルキル誘導体を疎水部とするＯ−グリコシド型糖脂
   質。