JPH068285B2 - 三環式アミン、その製法及び医薬組成物 - Google Patents

三環式アミン、その製法及び医薬組成物

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JPH068285B2
JPH068285B2 JP63080187A JP8018788A JPH068285B2 JP H068285 B2 JPH068285 B2 JP H068285B2 JP 63080187 A JP63080187 A JP 63080187A JP 8018788 A JP8018788 A JP 8018788A JP H068285 B2 JPH068285 B2 JP H068285B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
〔２，３−ｂ〕フランから及び２，３，６，７，８，９
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプタ〔２，３−
ｂ〕フランから誘導される新規三環式アミン類、それら
の製造方法及びそれらを含有する医薬組成物に関する。
アミノテトラヒドロナフタレンから誘導されるある種の
薬理学的に活性な三環式化合物が知られている。事実、
その抗抑圧性活性が試験管内テストによってのみ評価さ
れた７，８，９，１０−テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕キノ
ール−９−イルアミンの二三の誘導体が文献（米国特許
第4,521,423号）に記述されている。ドーパミン的刺戟
活性を賦与されている６，７，８，９−テトラヒドロベ
ンゾ〔ｇ〕インドール−８−イルアミン及び６，７，
８，９−テトラヒドロナフト〔１，２−ｂ〕フラン−８
−イルアミンが米国特許第4,510,157号及び第4,470,990
号に記載されている。
本発明者は新規構造の２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロナフト〔２，３−ｂ〕フランから及び２，３，
６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プタ〔２，３−ｂ〕フランから誘導された若干の三環式
アミン類が非常に有利な薬理学的性質を所有することを
今や見出した。事実、本発明の諸化合物は生体内試験に
よって立証されたドーパミン作働性質、ならびにかなり
の抗抑圧性、抗攻撃性及び精神興奮性活性を有する。
本発明の主題は、より特定的には、 一般式Ｉ 〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一でもあるいは異っていても良
く、各々水素原子、ベンジル基、シクロヘキシル基、又
は１−１０炭素原子を含有する線状もしくは分枝状アル
キル基で、場合によりヒドロキシ基により、カルボキシ
基により、もしくは１−５炭素原子を有するアルコキシ
基により、２−６炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ル基により、７−１６炭素原子を有するアルキルフェニ
ル基により、あるいは５−１４炭素原子を有するアルキ
ルチエニルにより置換されているものを意味し、 Ｒ3は水素原子、又は１−４炭素原子を含有する線状又
は分枝状アルキル基を意味し、 Ａは単結合又はメチレン基あるいは式 （式中、Ｒ4は１−４炭素原子を含有する線状又は分枝
状アルキル基を意味する）の基を意味する〕の誘導体で
ある。
本発明の主題はまた、 式II の２，３−ジヒドロベンゾフランを、塩素化有機溶剤及
び塩化アルミニウムの存在下、式III （式中、Ａ及びＲ3の意味は式Ｉについて与えられたも
のと同一であり、そしてＺは水素又は弗素原子を意味す
る）のアスパルチン酸又はグルタミン酸の無水物の誘導
体と縮合させて、一般式IV （式中、Ｒ3、Ａ及びＺは上述の意味を有する）の化合
物を造り、それを加熱状態においてトリエチルシランを
以てトリフルオロン醋酸の存在下に還元して式Ｖ （式中、Ｒ3、Ａ及びＺは上述の意味を有する）の化合
物を造り、それをりん酸の存在下５塩化りん酸の作用に
加熱状態でかけて一般式VI （式中、Ｒ3、Ｚ及びＡの意味は上述の意味である）の
化合物を造り、それを酸性媒質中でかつ木炭上パラジウ
ム（５％パラジウム）の存在下に室温で接触水素添加に
かけて一般式VII （式中、Ｒ3、Ａ及びＺは上述の意味を有する）のアミ
ドを得、それを強塩基と反応させて一般式Ｉ（式中、Ｒ
1及びＲ2は同一であり、そして各々は水素を意味する）
のアミドを得ることにより、 これは次いでアルキル化して対応する第２又は第３アミ
ンを造ることができ、 ａ）それを、一般式VIII （式中、Ｒ′及びＲ″は同一でも異なっていてもよく、
各々水素原子又は１−４炭素原子を有する低級アルキル
基を意味し、Ｒは１−５炭素原子を有する低級アルキ
ル基を意味し、そしてｎは０−９の整数である）の化合
物と縮合させて一般式Ｉ（式中、Ｒ1は水素原子を意味
し、そしてＲ2は２−６炭素原子を有するアルコキシカ
ルボニル基で置換された１−１０炭素原子を含有する線
状又は分枝状アルキル基を意味する）の化合物を造るこ
とにより、 これは次いで強無機塩基の作用にかけて一般式Ｉ（式
中、Ｒ1が水素を意味し、そしてＲ2がカルボキシ基で置
換された１−１０炭素原子を有する線状又は分枝状アル
キル基を意味する）の化合物を造ることができ、又は ｂ）それを一般式IX W(CH2)nCOC(IX) （式中、ｎは０−９の整数であり、そしてＷはフェニル
基又は２−チエニル基を意味する）の酸クロライドと反
応させ、次いでこの反応から得られた化合物を二倍の金
属ハライドで還元して一般式Ｉ（式中、Ｒ1はフェニル
基又は２−チエニル基で置換された１−１０炭素原子を
有するアルキル基を意味し、そしてＲ2は水素である）
の化合物を造ることによるか、又は ｃ）それを適当量のフォルムアルデヒド及び蟻酸の適当
量と反応させて一般式Ｉ（式中、Ｒ3及びＲ4は同一であ
り、そして各々メチル基を意味する）の化合物を得るこ
とによるか、又は ｄ）それを式Ｘ IR(X) 〔式中、Ｒは１−１０炭素原子を含有する線状又は分枝
状のアルキル基（場合によりヒドロキシ基により、又は
１−５炭素原子を有するアルコキシ基により置換されて
いる）、もしくはシクロヘキシルメチル基を意味する〕
の沃化アルキルと、加熱状態で、有機溶剤中で、無機塩
基の存在下に反応させて、一般式Ｉ（式中、Ｒ1及びＲ2
は同一であり、かつＲと同じ意味を有する）の化合物を
造ることによるか、又は ｅ）それを、加熱状態でかつ低分子量アルコールの存在
下にベンズアルデヒドの作用にかけて、対応するベンジ
ルイミンを造り、次いで接触水素添加にかけた後蟻酸及
びフォルムアルデヒドの作用にかけて、一般式Ｉ（式
中、Ｒ1はメチル基を、そしてＲ2はシクロヘキシルメチ
ル基を意味する）の化合物を造ることによるか、又は ｆ）それを先ず不活性で非極性芳香族溶剤の存在下ベン
ズアルデヒドの作用にかけ、次いで使用した溶剤の除去
後低分子量の極性脂肪族アルコールの存在下ナトリウム
ポロハイドライドの作用にかけて、一般式Ｉ（式中、Ｒ
1は水素を、そしてＲ2はベンジル基を意味する）の化合
物を得ることにより、 これは次いでフォルムアルデヒド及び蟻酸の作用にかけ
て式Ｉ（式中、Ｒ1はメチル基で、Ｒ2はベンジル基を意
味する）の化合物を造るか、又は一般式Ｘの沃化アルキ
ルの作用にかけて、一般式Ｉ（式中、Ｒ1はＲと同じ意
味を有し、そしてＲ2はベンジル基を意味する）の化合
物を造ることができ、 これは次いで接触水素添加にかけて一般式Ｉ（式中、Ｒ
1は上述の意味を有し、そしてＲ2は水素を意味する）の
化合物を造ることができ、 これは次いで一般式Ｘの沃化アルキルの作用にかけて一
般式Ｉ〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一でも異なっていてもよ
く、各々１−１０炭素原子を含有するアルキル基（場合
により、ヒドロキシ基又は１−５炭素原子を有するアル
コキシ基で置換されている）又はシクロヘキシルメチル
基を意味する〕の化合物を造ることができ、 これは次いで、もし所望ならば、医薬的に許容可能な無
機又は有機の酸で塩を造るか、それらの光学的異性体に
分離してから塩とすることができることを特徴とする、
一般式Ｉ化合物を製造する方法である。
一般式IIIの異る化合物類は無水醋酸又は無水トリフル
オロ醋酸をアスパルチン酸又はグルタミン酸、あるいは
β−又はγ−位でアルキルにより置換されたそれらの類
縁体と反応させることにより得られる。この反応は初め
０°以下の温度で、次いで３０°−６０℃の温度で、BA
RKER C.C.によりJ.Chem.Soc.（１９５３）、４５３頁に
記述された方法に従って実施される。
β−位にアルキル鎖を含有するアスパルチン酸誘導体
は、J.Biol.Chem.（１９４１）、１４１９４５−９５０
頁にDAKIN H.D.によって記述された方法に従って得られ
る。
β−又はγ−位にアルキルで置換されたグルタミン酸誘
導体の合成方法も知られている （Gershon H.,Parmegiani R.,Giannasio V.及びKrull
J.,J.Pharm.Scien.,（１９７５），６４，No.１１，１
８５５−１８５８頁）。
一般式Ｉの諸化合物はｄ−及び−カルホアスルフォン
酸で塩を形成させた後、それらの光学的異性体に分離す
ることができる。
一般式Ｉの化合物と付加塩を造るための医薬的に許容可
能な酸類のうちで、塩酸、りん酸、フマール酸、くえん
酸、蓚酸、硫酸、酒石酸、マレイン酸、及びメタンスル
ホン酸などを述べることができる。
本発明による化合物はそれらの塩及び光学的異性体も含
めて極めて有利な薬理学的性質が賦与されている。
事実、生体内薬理学的試験はこれらの化合物が強力な抗
抑圧性、抗攻撃性及び精神興奮性を有することを示し
た。これらの諸性質は動物に古くから使用され人間にお
いても活性が非常に大きい精度を以て予測できる試験に
より証明された （“Antidepressants：Neurochemical Behavioral and
Clinical Perspectives”Enna S.J.,Malick J.,Richels
on E.,Raven Press Ed.， １９８１，N.Y.及び“Industrial Pharmacology,Antide
pressants II”，Fielding Stuart,Harbans Lal,Futura
Publishing Comp.Ed.,１９７５，N.Y.）。
本発明の化合物の抗攻撃性作用は二つの方法によって検
討された。第１はあらかじめ孤立させたマウスにおける
攻撃的挙動の抑制の評価を認めた（Charpentier J.“An
alysis and mesurement of aggresive behavior in mic
e”，Aggresive Behavior,Garattini S.and Sigg E.B.E
d.,P.８６−１００，Excerpta Medica Found.Amsterda
m,１９６９）、及び第２は独立し延髄切除したラットに
おける攻撃の抑制についてであった（Karli P.,Vergnes
M.,and Didiergeorges F.,“Rat mouse interspecific
aggresive behavior and ite manipulation by brain
ablation and by brain stimulation”，Aggresive Beh
avior,Garattini S.and Sigg E.B.Ed.,ｐ４７−５５，E
xcerpta Medica Found.Amsterdam,１９６９）。
本発明の化合物はマウスにおける独立から誘導された攻
撃、及び独立され延髄切除されたラットにおける攻撃を
抑制する。有効投与量は３−５mg・kg-1で腹腔内に投与
される。
本発明の化合物の抗抑圧性作用はレセルピンで誘導され
た低体温症の拮抗作用及び猫において化合物Ro４−１２
８４により誘導された脳橋−屈曲状−後頭部波（ponto-
geniculo-occipitalwave）の拮抗作用の方法を使用して
検討された。
レセルピン−誘導低体温症の拮抗作用を評価するための
テストはスイスＣＤ雄性マウスについて実施された。こ
の動物をグループ分けした後、レセルピンを2.5mg・kg-1
の用量で腹腔内注射をした。３時間後、本発明の化合物
は同じ経路で投与された。この動物の直腸の温度は第２
の処置後１時間及び２時間測定され、そしてテストを受
ける化合物の投与直前に測定された初めの温度と比較さ
れた。投与後２時間の測定時間において、腹腔内2.5mg・
kg-1の用量で本発明の化合物はレセルピン誘導低体温症
をほぼ６０％の程度に拮抗する。
猫においてRo４−１２８４により誘導された脳橋−屈曲
状−後頭部波、P.G.O.波の拮抗作用を評価するために、
Ruch-Monachon M.A.,JalfreM.及びHaefely W.によって
記述された方法 （Arch.Int.Pharm.Therap.,（１９７６），２１９No.
２，p.２５１−３４６）が使用された。
本発明の化合物は大脳のモノアミンを枯渇させる化合物
Ro４−１２８４によって誘導されたP.G.O.波に強く拮抗
する。このテストにかけられた本発明の化合物のある種
のものについて、５０％だけP.G.O.波比率を抑制する
（i.v.：静脈内）有効用量(ED50)は0.14-0.20mg・kg-1の
オーダーである。
薬理学的研究の結果は本発明の化合物はドーパミン的作
用、そしてより特定的にはドーパミン−刺戟性活性を有
することを証明した。この活性はラットにおける医薬の
識別のテストにより評価されたが、その一般式原理は
“Drug discrimination,application in C.N.S.Pharmac
ology”．F.Colpaert Ed.,Elsevier Biomedical１９８
２，Amsterdamに述べられている。腹腔内投与2.5mg/kg
-1の用量で、本発明の化合物類は医薬識別テストにおい
てアポモルフイネ様に挙動し、それは働筋性質のドーパ
ミン作働作用を有することを証明する。この活性は本発
明の化合物中の右旋性異性体がテストに使用される場合
にはもっとはっきりする。最近、パーキンソン病におい
て外錐体系の中心灰色核のドーパミン枯渇があることが
発見された。即ち、本発明の化合物のようにドーパミン
性働筋はこの病気の症候的処置について非常に有利な治
療効果を有することができる（Burgers Medicinal Chem
istry４th Ed.,Part III,p.４１３−４３０，（１９８
１），Ｊ．Wiley and Sons Ed.）。ドーパミンもまた、
プロラクチン−その主要な作用がラクトゲニシスの向上
や維持であるホルモン−の分泌に強力な抑制作用を発揮
する。それ故本発明の化合物はまた、ハイパープロラク
チネミア及びガラクトロヘアのようなドーパミン作働性
欠乏による神経内分泌不調症の治療用に使用される（Th
e Pharmacological basis of Therapeutics,７th Ed.,
P.１３７４−１３８５，Goodman Gilman A.Ed.,Macmill
an Publish.Comp.N.Y.）。
本発明はまた活性成分として一般式Ｉの少くとも一種の
化合物、そして異性体の一つ、又は医薬的に相容性の無
機もしくは有機の酸によるその塩の一つを一種もしくは
それ以上の不活性で適切な賦形剤と組合せて含有する医
薬組成物を包含する。
本発明によって得られる医薬組成物はたとえば錠剤、糖
衣錠、ゼラチンカプセル、舌下錠又は舌下投与のために
適するその他のガレン式製剤、坐薬、注射可能溶液又は
経口溶液のような多様な形態で有利に提供される。
投薬量は患者の年断及び目方、症状の性状や重さ、そし
て又投与経路に従って広く変わりうる。
好適な投与経路は経口的又は非経口的経路である。
一般的に言えば、単位投与量は0.5−１００mgの範囲に
わたり、そして１日当りの人体治療に使用できる投与量
は１０−１００mgの範囲である。
以下の例は本発明を例示するもので制限の意味ではなく
与えられる。
融点はミクロ−コフラー（micro-kofler）技法に従って
測定されている。プロトン核磁気共鳴（NMR）スペクト
ルは６０MHzで記録された。
例 １（参考） Ｎ−トリフルオロアセチルアスパルチン酸無水物 アルパルチン酸0.49モルを−１０℃に冷却し、温度を−
１０℃に維持しながら、トリフルオロ醋酸無水物1.23モ
ルを滴下して添加する。反応混合物を室温に戻し、２時
間ゆっくり還流させる。それを冷却し、ヘキサン存在下
に攪拌し、次いで濾過する。得られる固体残留物を乾燥
する。
収率：９９％、融点：１３７−１３８℃ 例 ２ ｄ−７−アミノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロナフト〔２，３−ｂ〕フラン 段階Ａ ４−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−４−
オキソ−２−トリフルオロアセトアミドブタン酸 例１で得られる化合物0.1モル、及びジクロロエタン１
００ｍ中に懸濁させた塩化アルミニウム0.05モルを、
２，３−ジヒドロベンゾフラン0.05モルを含有するジク
ロロエタン１２ｍの溶液に添加する。この混合物を３
６時間室温で攪拌し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液
を以て加水分解する。この混合物をジクロロメタンで抽
出し、抽出物を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、次いで濃縮して期待された生成物を得る。
収率：８８％、融点：１６０−１６２℃ 段階Ｂ ４−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−
トリフルオロアセトアミドブタン酸 トリエチルシラン0.25ｍを、前段階で得られた化合物
0.063モル含有トリフルオロ醋酸９７ｍの溶液中に導
入する。この反応媒質を２時間還流させ、次いで氷上に
注ぐ。この混合物をエーテルで抽出する。その有機相を
水洗し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。そ
れを減圧下（0.5mm/Hg）に濃縮する。残留物を五酸化り
ん及び水酸化カリウム上で減圧で乾燥する。
生成物をクロロホルム、トルエン及びヘキサンの混合物
（２０：２０：８０Ｖ／Ｖ）中で晶出させ、純粋な４−
（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−トリ
フルオロアセトアミドブタン酸を得る。
収率：８２％、融点：１２５℃ 段階Ｃ ７−トリフルオロアセトアミド−２，３，５，６，７，
８−ヘキサヒドロナフト〔２，３−ｂ〕フラン−８−オ
ン 五酸化りん７１２ｇを８０％濃度りん酸４５６ｍに添
加する。この混合物を２時間１００℃で加熱後、温度を
６０℃に戻し、前段階で得られた４−（２，３−ジヒド
ロ−５−ベンゾフラニル）−２−トリフルオロアセトア
ミドブタン酸0.09モルを添加する。この反応媒質を１時
間激しく攪拌し、次いで冷却してから、氷を含有する水
の中に注ぐ。有機相を１０％濃度の水性重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
する。エーテル相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し次い
で減圧下の蒸発後、７−トリフロオロアセトアミド−
２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト〔２，３
−ｂ〕フラン−８−オンを得る。この化合物は次いでア
セトニトリル中で再結晶される。
収率：４０％、融点：２０８℃ 段階Ｄ ７−トリフルオロアセトアミド−２，３，５，６，７，
８−ヘキサヒドロナフト〔２，３−ｂ〕フラン 前段階で得られた化合物約0.07モルを醋酸１００ｍ
と、７０％濃度のパークロル酸２ｍとの混合物に溶解
する。木炭上パラジウム１ｇ（５％パラジウム）の存在
で、水素５kg/cm2の圧力下に還元を行い、次いで混合物
を濾過してから、減圧下に濃縮する。残留物を水で吸収
する。水性相を分離し、次いで有機相を無水の硫酸マグ
ネシウム上で乾燥してから濃縮する。生成物をイソプロ
ピルエーテル中で再結晶させて７−トリフルオロアセト
アミド−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフト
〔２，３−ｂ〕フランを得る。
収率：５５％、融点：１３１℃ 段階Ｅ 前段階で得られたアミドを４Ｎの塩酸２５ｍと共に１
８時間還流させる。冷却後、反応媒質をアルカリ性とし
てから、ジクロロメタンで抽出する。乾燥及び蒸発後、
７−アミノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナ
フト〔２，３−ｂ〕フランを得る。
融点：６０℃ これによって得られたアミンを醋酸エチル中に溶解した
後、適当量のエーテル性塩化水素を攪拌しながらゆっく
り添加し、対応する塩酸塩を得る。
融点；２７５℃ NMRスペクトル（CDC3+DMSI-d6）：1.7-3.7ppm、ｍ、
９Ｈ；4.6ppm、ｔ，２Ｈ；6.5ppm、ｍ，１Ｈ；７ppm、
ｍ１Ｈ；8.65ppm、３Ｈ，交換可能。
例 ３（参考） ７−アミノ−６−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘ
キサヒドロナフト〔２，３−ｂ〕フラン この化合物は例２に記載した方法−しかし段階Ａにおけ
る３−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルアスパルチン
酸無水物を使用して−に従って調製できる。後者の化合
物は例１に記載した方法に従って造ることができる。反
応する酸の調製はJ.Biol.Chem.,（１９４１），１４
１，p.945−９５０に記載されている。
例 ４（参考） ８−アミノ−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−
５Ｈ−ベンゾシクロヘプタ〔２，３−ｂ〕フラン この化合物は例２に記載した方法−しかしＮ−トリフル
オロアセチルグルタミンン酸無水物を、段階Ａにおける
Ｎ−トリフルオロアセチルアスパルチン酸無水物の代り
に使用して−に従って造ることができる。
例 ５（参考） ８−アミノ−７−メチル−２，３，６，７，８，９−ヘ
キサヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプタ〔２，３−ｂ〕
フラン この化合物は３−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルグ
ルタミン酸無水物から、例２に記載された方法に従って
造ることができる。上記無水物の合成に必要な３−メチ
ルグルタミン酸はJ.Pharm.Scien.,（１９７５），６４N
o.１１，P.１８５５−１８５８に記載された方法に従っ
て造ることができる。
例 ６（参考） ８−アミノ−６−メチル−２，３，６，７，８，９−ヘ
キサヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプタ〔２，３−ｂ〕
フラン この化合物は例２に記載された方法に従って、４−メチ
ル−Ｎ−トリフルオロアセチルグルタミン無水物を２，
３−ジヒドロベンゾフランと縮合させることによって造
ることができる。４−メチルグルタミン酸の合成は知ら
れている（J.Pharm.Scien.,（１９７５），６４No.１
１，P.１８５５−１８５８）。
例 ７ ｄ−７−アミノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト〔２，３−ｂ〕フラン この塩は例２の化合物をｄ−カンファ−スルホン酸の等
モル量と反応させることによって得られた。エタノール
中２回の再結晶後、メタノール中２回の再結晶を行なっ
て、光学的に純粋な塩が得られる。
（HPLC：＞９９％） 融点：２５３−２６１℃ 水中0.5％濃度の溶液の回転力： 例 ８ −７−アミノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト〔２，３−ｂ〕フランカンファ−スルホネート この化合物は例７に記載された方法（ただし、−カン
ファースルホン酸を使用して）に従って得られた。
融点：２５４−２６５℃ 水中0.5％濃度の溶液の回転力 例 ９ ｄ−７−アミノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト〔２，３−ｂ〕フラン塩酸塩 例７の化合物を醋酸エチルに溶解し、次いでこの媒質を
水酸化ナトリウムでアルカリ性とする。有機相を分離
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し次いで蒸発させる。
得られた油分をアセトニトリル中に溶解し、次いでエー
テル性塩化水素の等量を添加して光学的に純粋なｄ−７
−アミノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフ
ト〔２，３−ｂ〕フラン塩酸塩を得る。
融点：２６１−２６４℃ DMSO中0.25％濃度の溶液の回転力： 例１０ −７−アミノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト〔２，３−ｂ〕フラン塩酸塩 この化合物は例８の化合物から、そして例９に記載した
方法に従って得られた。
融点：２６２−２６４℃ DMSO中0.25％濃度の溶液の回転力： ＜医薬調剤＞ 例１１ ｄ−７−アミノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト〔２，３−ｂ〕フラン塩酸塩 ｄ−７−アミノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒド
ロナフト〔２，３−ｂ〕フラン塩酸塩・・・・・・・・
・・・・・・25.00ｇ 小麦澱粉・・・・・・・・・・・・・100.00ｇ コーンスターチ・・・・・・・80.00ｇ ステアリン酸マグネシウム・・・15.00ｇタルク・・・・・・・・・・・・・・・20.00ｇ 有効成分２５mgを含有する１０００錠について。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−258870（ＪＰ，Ａ)

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式Ｉ 〔式中、 Ａは単結合又はメチレン基を意味する〕 のラセミ形又は光学的異性体形の化合物、及び医薬的に
    許容可能な無機もしくは有機酸とのそれらの塩。
  2. 【請求項２】Ａが単結合を意味する特許請求の範囲第１
    項に記載の一般式Ｉの化合物。
  3. 【請求項３】Ａがメチレン基を意味する特許請求の範囲
    第１項に記載の一般式Ｉの化合物。
  4. 【請求項４】活性成分として特許請求の範囲第１項〜第
    ３項のいずれか一に記載する化合物を医薬的に許容可能
    な無毒性不活性担体又は賦形剤と組合せ又は混合して含
    有する抗抑圧作用、抗攻撃作用及びドーパミン作働性作
    用を有する医薬組成物。
  5. 【請求項５】活性成分を0.5-100mg含有する特許請求の
    範囲第４項に記載の医薬組成物。
  6. 【請求項６】活性成分として特許請求の範囲第１項〜第
    ３項に記載する少なくとも一種の化合物を、医薬的に許
    容可能な無毒性不活性担体又は賦形剤と組合せ又は混合
    して含有する、抗抑圧性もしくは抗攻撃性の投薬、又は
    ドーパミン作働性調節剤を必要とする状態の処置に使用
    可能な医薬組成物。
  7. 【請求項７】活性成分を0.5-100mg含有する特許請求の
    範囲第６項に記載の医薬組成物。
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