JPH0689003B2 - ミルベマイシン誘導体、その製法及び有害生物防除剤組成物 - Google Patents
ミルベマイシン誘導体、その製法及び有害生物防除剤組成物Info
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- JPH0689003B2 JPH0689003B2 JP60279356A JP27935685A JPH0689003B2 JP H0689003 B2 JPH0689003 B2 JP H0689003B2 JP 60279356 A JP60279356 A JP 60279356A JP 27935685 A JP27935685 A JP 27935685A JP H0689003 B2 JPH0689003 B2 JP H0689003B2
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、式Ｉの13β‐置換ミルベマイシン誘導体、そ
の製法および活性成分としてこれらの化合物の少なくと
も１種を含有する有害生物防除剤組成物（pesticidal c
omposition）に関する。
の製法および活性成分としてこれらの化合物の少なくと
も１種を含有する有害生物防除剤組成物（pesticidal c
omposition）に関する。
新規な化合物は、一般式Ｉ （式中、 R1は水素、シリル基またはアシル基であり、R2はメチ
ル、エチル、イソプロピルまたはsec-ブチルであり、そ
して Ｒは、水素、非置換もしくは置換の直鎖状もしくは分枝
鎖状C1-C8、アルキル非置換もしくは置換の３〜10炭素
原子を含有する環式脂肪族基、非置換もしくは置換C2-C
6アルケニル、非置換もしくは置換フェニルまたは非置
換もしくは置換ベンジルである） を有する。
ル、エチル、イソプロピルまたはsec-ブチルであり、そ
して Ｒは、水素、非置換もしくは置換の直鎖状もしくは分枝
鎖状C1-C8、アルキル非置換もしくは置換の３〜10炭素
原子を含有する環式脂肪族基、非置換もしくは置換C2-C
6アルケニル、非置換もしくは置換フェニルまたは非置
換もしくは置換ベンジルである） を有する。
好ましい意味は、次の通りである：非置換もしくはハロ
ゲン化C1-C8アルキル；非置換もしくは１または２以上
のメチル基で置換されたC3-C6シクロアルキル；アダマ
ンチル；及び非置換もしくはハロゲン化C2-C6アルケニ
ル。
ゲン化C1-C8アルキル；非置換もしくは１または２以上
のメチル基で置換されたC3-C6シクロアルキル；アダマ
ンチル；及び非置換もしくはハロゲン化C2-C6アルケニ
ル。
アルキル、シクロアルキル、及びアルケニル基の可能な
置換基は、例えば、１〜７のハロゲン原子または１〜６
のC1-C6アルコキシ基であり、そしてフェニルおよびベ
ンジルの可能な置換基はハロゲン原子、C1-C6アルキ
ル、C1-C6アルコキシ、C1-C4アルキルチオおよびニトロ
から成る群より選択される１〜３の置換基である。カル
ボン酸基へ直接結合したアルキル基のそれ以上の可能な
置換基は非置換もしくは置換フェノキシ、例えば、ハロ
ゲン化フェノキシ、好ましくは１〜３ハロゲン原子によ
り置換されたフェノキシである。環式基もC1-C4アルキ
ル基で置換されることができる。
置換基は、例えば、１〜７のハロゲン原子または１〜６
のC1-C6アルコキシ基であり、そしてフェニルおよびベ
ンジルの可能な置換基はハロゲン原子、C1-C6アルキ
ル、C1-C6アルコキシ、C1-C4アルキルチオおよびニトロ
から成る群より選択される１〜３の置換基である。カル
ボン酸基へ直接結合したアルキル基のそれ以上の可能な
置換基は非置換もしくは置換フェノキシ、例えば、ハロ
ゲン化フェノキシ、好ましくは１〜３ハロゲン原子によ
り置換されたフェノキシである。環式基もC1-C4アルキ
ル基で置換されることができる。
示す炭素原子の数に依存して、置換基としてあるいは置
換基の一部分としてアルキルは、例えば、次の意味とし
て理解されるであろう：メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、又はオクチル、
オクチル、ノニルまたはデシル、ならびにそれらの異性
体、例えば、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル
またはイソペンチル。ハロアルキルはモノハロゲン化ま
たはパ‐ハロゲン化アルキル置換基、例えば、CHCl2，C
HF2，CH2Cl，CCl3，CF3，CH2F，CH2CH2Cl，CHBr2であ
る。この明細書を通じて、ハロゲンはフッ素、塩素、臭
素またはヨウ素を意味し、フッ素、塩素または臭素が好
ましい。適当な環式脂肪族基は単環式ないし四環式基、
例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、デカリニル、ヒドリンダニル、ビ
シクロヘプチル、ビシクロオクチル、ノルボルニル、ボ
ルニルまたはアダマンチルである。前記環式脂肪族基は
好ましくは置換されていないか、あるいは１または２以
上のメチル基で置換されている。アルケニルは少なくと
も１つのＣ＝Ｃの二重結合により特徴づけられる脂肪
族、非環式炭化水素基、例えば、ビニル、プロペン‐1-
イル、アリル、ブテン‐1-イル、ブテン‐2-イルまたは
ブテン‐3-イルである。したがって、ハロアルケニルは
１または２以上のハロゲン原子により置換されたこのよ
うなアルケニルである。アルコキシアルキルは酸素原子
で中断された直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基、例え
ば、CH2OCH3，CH2CH2OCH3，CH2CH(CH3)OCH3，CH2OC
2H5，C(CH3)2OCH3，i-CH2OC3H7またはCH2CH2CH2OCH3で
ある。
換基の一部分としてアルキルは、例えば、次の意味とし
て理解されるであろう：メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、又はオクチル、
オクチル、ノニルまたはデシル、ならびにそれらの異性
体、例えば、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル
またはイソペンチル。ハロアルキルはモノハロゲン化ま
たはパ‐ハロゲン化アルキル置換基、例えば、CHCl2，C
HF2，CH2Cl，CCl3，CF3，CH2F，CH2CH2Cl，CHBr2であ
る。この明細書を通じて、ハロゲンはフッ素、塩素、臭
素またはヨウ素を意味し、フッ素、塩素または臭素が好
ましい。適当な環式脂肪族基は単環式ないし四環式基、
例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、デカリニル、ヒドリンダニル、ビ
シクロヘプチル、ビシクロオクチル、ノルボルニル、ボ
ルニルまたはアダマンチルである。前記環式脂肪族基は
好ましくは置換されていないか、あるいは１または２以
上のメチル基で置換されている。アルケニルは少なくと
も１つのＣ＝Ｃの二重結合により特徴づけられる脂肪
族、非環式炭化水素基、例えば、ビニル、プロペン‐1-
イル、アリル、ブテン‐1-イル、ブテン‐2-イルまたは
ブテン‐3-イルである。したがって、ハロアルケニルは
１または２以上のハロゲン原子により置換されたこのよ
うなアルケニルである。アルコキシアルキルは酸素原子
で中断された直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基、例え
ば、CH2OCH3，CH2CH2OCH3，CH2CH(CH3)OCH3，CH2OC
2H5，C(CH3)2OCH3，i-CH2OC3H7またはCH2CH2CH2OCH3で
ある。
置換フェニルは、例えば、2,4-ジクロロフェニル、2,3,
6-トリクロロフェニル、p-ブロモフェニル、2,4-キシリ
ル、3-ヒトロフェニル、4-クロロ‐2-メチルフェニル、
4-メチル‐2-メトキシフェニル、2,4,6-トリメチルフェ
ニルまたはp-メチルチオフェニルである。
6-トリクロロフェニル、p-ブロモフェニル、2,4-キシリ
ル、3-ヒトロフェニル、4-クロロ‐2-メチルフェニル、
4-メチル‐2-メトキシフェニル、2,4,6-トリメチルフェ
ニルまたはp-メチルチオフェニルである。
Ｒの例は次の通りであるが、これらに限定されない；水
素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、クロロ
メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリ
クロロエチル、トリクロロ‐tert-ブチル、1,2,2,2-テ
トラクロロエチル、1,3,3,3-テトラクロロプロピル、3-
クロロプロピル、エテニル、プロペニル、メトキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、1-メチル‐1-メトキシエチ
ル、2,2-ジメチルビニル、1,2,2-トリクロロビニル、1,
3,3,3-テトラクロロプロピル、1,1-ジクロロ‐2,2,2-ト
リフルオロエチル、1,3-ペンタジエニル、シクロプロピ
ル、2,2-ジメチルシクロプロピル、1-メチルシクロプロ
ピル、2,2-ジメチル‐3-（2,2-ジクロロビニル）シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、アダマンチル、フェニル、ベンジル、p-トリル、
p-クロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2,4-ジニト
ロフェニルまたは4-フルオロフェノキシメチルである。
素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、クロロ
メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリ
クロロエチル、トリクロロ‐tert-ブチル、1,2,2,2-テ
トラクロロエチル、1,3,3,3-テトラクロロプロピル、3-
クロロプロピル、エテニル、プロペニル、メトキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、1-メチル‐1-メトキシエチ
ル、2,2-ジメチルビニル、1,2,2-トリクロロビニル、1,
3,3,3-テトラクロロプロピル、1,1-ジクロロ‐2,2,2-ト
リフルオロエチル、1,3-ペンタジエニル、シクロプロピ
ル、2,2-ジメチルシクロプロピル、1-メチルシクロプロ
ピル、2,2-ジメチル‐3-（2,2-ジクロロビニル）シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、アダマンチル、フェニル、ベンジル、p-トリル、
p-クロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2,4-ジニト
ロフェニルまたは4-フルオロフェノキシメチルである。
R1が水素である式Ｉの化合物は好ましい。アシル基およ
びシリル基R1は一般に保護基であると理解される。適当
なアシル基の例は基R5‐Ｃ（Ｏ）‐であり、ここでR5は
C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキルまたはフェニルま
たはベンジル基であり、前記フェニルおよびベンジル基
は置換されていないか、あるいはハロゲン、C1-C3アル
キル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハ
ロアルコキシ、シアノおよびニトロから成る群より選択
される置換基により置換されており、R5の好ましい意味
はC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはフェニルで
あり、前記フェニルは置換されていないかあるいはハロ
ゲン、C1-C3アルキル、CF3またはニトロにより置換され
ている。アセチル基はとくに好ましい。アシル化合物の
例は5-0-アセチル‐13β‐ホルミルオキシミルベマイシ
ンA4である。適当なシリル基R1は基‐Si（R6）（R7）
（R8）であり、ここでR6，R7およびR8は、好ましくは互
いに独立であり、C1-C4アルキル、ベンジルまたはフェ
ニルであり、そして例えばトリメチルシリル、ジフェニ
ル‐tert-ブチルシリル、ビス（イソプロピル）メチル
シリルまたはトリフェニルシリルまたは、好ましくは、
tert-ブチルジメチルシリルである。
びシリル基R1は一般に保護基であると理解される。適当
なアシル基の例は基R5‐Ｃ（Ｏ）‐であり、ここでR5は
C1-C10アルキル、C1-C10ハロアルキルまたはフェニルま
たはベンジル基であり、前記フェニルおよびベンジル基
は置換されていないか、あるいはハロゲン、C1-C3アル
キル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハ
ロアルコキシ、シアノおよびニトロから成る群より選択
される置換基により置換されており、R5の好ましい意味
はC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはフェニルで
あり、前記フェニルは置換されていないかあるいはハロ
ゲン、C1-C3アルキル、CF3またはニトロにより置換され
ている。アセチル基はとくに好ましい。アシル化合物の
例は5-0-アセチル‐13β‐ホルミルオキシミルベマイシ
ンA4である。適当なシリル基R1は基‐Si（R6）（R7）
（R8）であり、ここでR6，R7およびR8は、好ましくは互
いに独立であり、C1-C4アルキル、ベンジルまたはフェ
ニルであり、そして例えばトリメチルシリル、ジフェニ
ル‐tert-ブチルシリル、ビス（イソプロピル）メチル
シリルまたはトリフェニルシリルまたは、好ましくは、
tert-ブチルジメチルシリルである。
この明細書を通じて、R2がsec-ブチルである化合物は同
様にミルベマイシン誘導体のクラスに属するものと見な
すが、普通の分類に従うと、それらはアベルメクチン
（avermectin）誘導体から誘導される。しかしながら、
アベルメクチンアグリコン類（13α‐位置にOH基を有す
る）は米国特許4,173,571号に従いミルベマイシン誘導
体に転化することができる。
様にミルベマイシン誘導体のクラスに属するものと見な
すが、普通の分類に従うと、それらはアベルメクチン
（avermectin）誘導体から誘導される。しかしながら、
アベルメクチンアグリコン類（13α‐位置にOH基を有す
る）は米国特許4,173,571号に従いミルベマイシン誘導
体に転化することができる。
天然に産出するミルベマイシン（R1＝H;R2＝CH3、C2H5
またはiso-C3H7）において、本発明の式Ｉの化合物のエ
ステル基の代わりに、13-位置の置換基は、次の式が示
すように、常に水素である： R2＝CH3 ミルベマイシンA3 R2＝C2H5 ミルベマイシンA4 R2＝iso-C3H7 ミルベマイシンＤ R2＝sec-C4H9 13-デオキシ‐22,23-ジヒドロ‐C-076-B
la-アグリコン。
またはiso-C3H7）において、本発明の式Ｉの化合物のエ
ステル基の代わりに、13-位置の置換基は、次の式が示
すように、常に水素である： R2＝CH3 ミルベマイシンA3 R2＝C2H5 ミルベマイシンA4 R2＝iso-C3H7 ミルベマイシンＤ R2＝sec-C4H9 13-デオキシ‐22,23-ジヒドロ‐C-076-B
la-アグリコン。
しかしながら、アベルメクチン類において、α‐立体配
置において酸素を介してマクロライド分子に結合してい
るα‐L-オレアンドロシル‐α‐L-オレアンドロース基
は13-位置に存在する。その上、アベルメクチン類は23-
OH基またはΔ22,23二重結合の存在により、および、通
常、置換基R2＝sec-C4H9の存在によりミルベマイシン類
と構造的に異る。アベルメクチン類の糖残基を加水分解
することにより、Ｃ＝Ｃ二重結合に隣接して13α‐ヒド
ロキシ基を含有する対応するアベルメチンアグリコン類
は容易に得られる。前述のように、アベルメクチンアグ
リコン類はミルベマイシン同族体に転化することができ
る。本発明のミルベマイシン誘導体において、Δ22,23
二重結合は常に水素化された形態で生じ、そして13位置
の置換基は常にβ‐配向である。
置において酸素を介してマクロライド分子に結合してい
るα‐L-オレアンドロシル‐α‐L-オレアンドロース基
は13-位置に存在する。その上、アベルメクチン類は23-
OH基またはΔ22,23二重結合の存在により、および、通
常、置換基R2＝sec-C4H9の存在によりミルベマイシン類
と構造的に異る。アベルメクチン類の糖残基を加水分解
することにより、Ｃ＝Ｃ二重結合に隣接して13α‐ヒド
ロキシ基を含有する対応するアベルメチンアグリコン類
は容易に得られる。前述のように、アベルメクチンアグ
リコン類はミルベマイシン同族体に転化することができ
る。本発明のミルベマイシン誘導体において、Δ22,23
二重結合は常に水素化された形態で生じ、そして13位置
の置換基は常にβ‐配向である。
顕著な有害生物防除および殺昆虫活性のために、式Ｉの
化合物の次の下位群は好ましい： 群Ia:R1が水素であり、R2がメチル、エチル、イソプロ
ピルまたはsec-ブチルであり、そしてＲが次の意味を有
する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C6アルキル、C2-C4アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜４のハロゲン原子またはC1-C4アルコキシ
により置換されている； ‐フェニル、このフェニルは置換されていないか、ある
いはハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C
4アルキルチオおよびニトロから成る群より選択された
１〜３の置換基により置換されている。
化合物の次の下位群は好ましい： 群Ia:R1が水素であり、R2がメチル、エチル、イソプロ
ピルまたはsec-ブチルであり、そしてＲが次の意味を有
する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C6アルキル、C2-C4アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜４のハロゲン原子またはC1-C4アルコキシ
により置換されている； ‐フェニル、このフェニルは置換されていないか、ある
いはハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C
4アルキルチオおよびニトロから成る群より選択された
１〜３の置換基により置換されている。
群Ib:R1が水素であり、R2がメチル、エチル、イソプロ
ピルまたはsec-ブチルであり、そしてＲが次の意味を有
する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜４の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
により置換されている； ‐フェニル、このフェニルは置換されていないか、ある
いは塩素、フッ素、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、
C1-C2アルキルチオまたはニトロにより置換されてい
る。
ピルまたはsec-ブチルであり、そしてＲが次の意味を有
する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜４の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
により置換されている； ‐フェニル、このフェニルは置換されていないか、ある
いは塩素、フッ素、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、
C1-C2アルキルチオまたはニトロにより置換されてい
る。
群Ic:R1が水素であり、R2がメチルまたはエチルであ
り、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜４の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
により置換されている； ‐フェニル、このフェニルは置換されていないか、ある
いは塩素、フッ素、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、
C1-C2アルキルチオまたはニトロにより置換されてい
る。
り、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜４の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
により置換されている； ‐フェニル、このフェニルは置換されていないか、ある
いは塩素、フッ素、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、
C1-C2アルキルチオまたはニトロにより置換されてい
る。
群Ie:R1が水素であり、R2がメチル、エチル、イソプロ
ピルまたはsec-ブチルであり、そしてＲが次の意味を有
する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜３の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
により置換されている； ‐フェニル、このフェニルは置換されていないかあるい
は塩素、フッ素、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、C1
-C2アルキルチオまたはニトロにより置換されている。
ピルまたはsec-ブチルであり、そしてＲが次の意味を有
する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜３の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
により置換されている； ‐フェニル、このフェニルは置換されていないかあるい
は塩素、フッ素、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、C1
-C2アルキルチオまたはニトロにより置換されている。
群If:R1が水素であり、R2がメチルまたはエチルであ
り、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜３の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
で置換されている。
り、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜３の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
で置換されている。
群Ig:R1が水素であり、R2がイソプロピルまたはsec-ブ
チルであり、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合
物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜３の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
で置換されている。
チルであり、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合
物： ‐水素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、また
はC3-C6シクロアルキル、各々は置換されていないか、
あるいは１〜３の塩素またはフッ素原子またはメトキシ
で置換されている。
群Ih:R1が水素であり、R2がエチルまたはイソプロピル
であり、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合物：水
素；C1-C8アルキル、この基は置換されていないか、あ
るいはC1-C4アルコキシまたはモノハロゲン化ないしト
リハロゲン化フェノキシにより、あるいは１〜５のハロ
ゲン原子により置換されている；一環式ないし四環式脂
肪族基、この基は環または環系中に３〜10炭素原子を含
有しかつ置換されていないか、あるいはC1-C4アルキル
基およびハロゲン化C2-C4アルケニルから成る群より選
択される１または２以上の置換基により置換されてい
る；モノハロゲン化ないしトリハロゲン化C2-C4アルケ
ニル；またはフェニル、このフェニルはハロゲン、C1-C
4アルキルおよびニトロから成る群より選択される１〜
３置換基により置換されている。
であり、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合物：水
素；C1-C8アルキル、この基は置換されていないか、あ
るいはC1-C4アルコキシまたはモノハロゲン化ないしト
リハロゲン化フェノキシにより、あるいは１〜５のハロ
ゲン原子により置換されている；一環式ないし四環式脂
肪族基、この基は環または環系中に３〜10炭素原子を含
有しかつ置換されていないか、あるいはC1-C4アルキル
基およびハロゲン化C2-C4アルケニルから成る群より選
択される１または２以上の置換基により置換されてい
る；モノハロゲン化ないしトリハロゲン化C2-C4アルケ
ニル；またはフェニル、このフェニルはハロゲン、C1-C
4アルキルおよびニトロから成る群より選択される１〜
３置換基により置換されている。
群Ii:R1が水素であり、R2がエチルまたはイソプロピル
であり、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合物：水
素；C1-C8アルキル、この基は置換されていないか、あ
るいは塩素およびフッ素から成る群より選択される１〜
３置換基により置換されている；またはフルオロフェノ
ルキシメチル；C3-C4シクロアルキル、この基は置換さ
れていないか、あるいはメチル基により置換されてい
る；またはアダマンチル、トリクロロビニルまたはモノ
クロロフェニル。
であり、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合物：水
素；C1-C8アルキル、この基は置換されていないか、あ
るいは塩素およびフッ素から成る群より選択される１〜
３置換基により置換されている；またはフルオロフェノ
ルキシメチル；C3-C4シクロアルキル、この基は置換さ
れていないか、あるいはメチル基により置換されてい
る；またはアダマンチル、トリクロロビニルまたはモノ
クロロフェニル。
式Ｉのとくに好ましい5-ヒドロキシ誘導体の例は、次の
通りである： 13β‐ホルミルオキシミルベマイシンＤ、 13β‐アセトキシミルベマイシンＤ、 13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンＤ、 13β‐ホルミルオキシミルベマイシンA3、 13β‐アセトキシミルベマイシンA3、 13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA3、 13β‐ホルミルオキシミルベマイシンA4、 13β‐アセトキシミルベマイシンA4、 13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4、 13β‐（２′‐メトキシ‐２′‐メチルプロピオニルオ
キシ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（２′‐メトキシ‐２′‐メチルプロピオニルオ
キシ）ミルベマイシンA4、 13β‐トリクロロアセトキシミルベマイシンＤ、 13β‐（４′‐クロロブタノイルオキシ）ミルベマイシ
ンＤ、 13β‐トリクロロアクロイルオキシミルベマイシンＤ、 13β‐シクロプロパンカルボニルオキシミルベマイシン
Ｄ、 13β‐シクロブタンカルボニルオキシミルベマイシン
Ｄ、 13β‐ヘプタノイルオキシミルベマイシンＤ、 13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニ
ルオキシ）ミルベマイシンA4、 13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニ
ルオキシ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（１′−メチルシクロプロパンカルボニルオキ
シ）ミルベマイシンA4、 13β‐（１′‐メチルシクロプロパンカルボニルオキ
シ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（1-アダマンタンカルボニルオキシ）ミルベマイ
シンＤ、 13β‐（p-フルオロフェノキシアセトキシ）ミルベマイ
シンA4、 13β‐（２′‐クロロ‐２′‐メチルプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4、 13β‐（２′,2′‐ジクロロプロピオニルオキシ）ミル
ベマイシンA4、 13β‐（２′,2′‐ジメチルブタノイルオキシ）ミルベ
マイシンA4、 13β‐（３′,3′‐ジメチルブタノイルオキシ）ミルベ
マイシンA4、 13β‐（２′,2′,3′,3′‐テトラメチルブタノオイル
オキシ）ミルベマイシンA4、 13β‐（p-クロロベンゾイルオキシ）ミルベマイシン
A4、 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4、 13β‐クロロアセトキシミルベマイシンA4、 13β‐（２′‐クロロ‐３′,3′,3′‐トリフルオロプ
ロピオニルオキシ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンＤ。
通りである： 13β‐ホルミルオキシミルベマイシンＤ、 13β‐アセトキシミルベマイシンＤ、 13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンＤ、 13β‐ホルミルオキシミルベマイシンA3、 13β‐アセトキシミルベマイシンA3、 13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA3、 13β‐ホルミルオキシミルベマイシンA4、 13β‐アセトキシミルベマイシンA4、 13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4、 13β‐（２′‐メトキシ‐２′‐メチルプロピオニルオ
キシ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（２′‐メトキシ‐２′‐メチルプロピオニルオ
キシ）ミルベマイシンA4、 13β‐トリクロロアセトキシミルベマイシンＤ、 13β‐（４′‐クロロブタノイルオキシ）ミルベマイシ
ンＤ、 13β‐トリクロロアクロイルオキシミルベマイシンＤ、 13β‐シクロプロパンカルボニルオキシミルベマイシン
Ｄ、 13β‐シクロブタンカルボニルオキシミルベマイシン
Ｄ、 13β‐ヘプタノイルオキシミルベマイシンＤ、 13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニ
ルオキシ）ミルベマイシンA4、 13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニ
ルオキシ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（１′−メチルシクロプロパンカルボニルオキ
シ）ミルベマイシンA4、 13β‐（１′‐メチルシクロプロパンカルボニルオキ
シ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（1-アダマンタンカルボニルオキシ）ミルベマイ
シンＤ、 13β‐（p-フルオロフェノキシアセトキシ）ミルベマイ
シンA4、 13β‐（２′‐クロロ‐２′‐メチルプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4、 13β‐（２′,2′‐ジクロロプロピオニルオキシ）ミル
ベマイシンA4、 13β‐（２′,2′‐ジメチルブタノイルオキシ）ミルベ
マイシンA4、 13β‐（３′,3′‐ジメチルブタノイルオキシ）ミルベ
マイシンA4、 13β‐（２′,2′,3′,3′‐テトラメチルブタノオイル
オキシ）ミルベマイシンA4、 13β‐（p-クロロベンゾイルオキシ）ミルベマイシン
A4、 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4、 13β‐クロロアセトキシミルベマイシンA4、 13β‐（２′‐クロロ‐３′,3′,3′‐トリフルオロプ
ロピオニルオキシ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンＤ。
5-ヒドロキシ基に保護基を有する式Ｉの好ましい化合物
の例は、次の通りである： 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ホルミルオキ
シミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐アセトキシミ
ルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ピバロイルオ
キシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ホルミルオキ
シミルベマイシンA3、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐アセトキシミ
ルベマイシンA3、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ピバロイルオ
キシミルベマイシンA3、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ホルミルオキ
シミルマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐アセトキシミ
ルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ピバロイルオ
キシミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐メト
キシ‐２′‐メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐メト
キシ‐２′‐メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐トリクロロア
セトキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（４′‐クロ
ロブタノイルオキシ）ミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐トリクロロア
クリロイルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐シクロプロパ
ンカルボニルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐シクロブタン
カルボニルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヘプタノイル
オキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′‐クロ
ロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニルオキシ）ミルベマ
イシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′‐クロ
ロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニルオキシ）ミルベマ
イシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチ
ルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミルベマイシン
A4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチ
ルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミルベマイシン
Ｄ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（1-アダマン
タンカルボニルオキシ）ミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（p-フルオロ
フェノキシアセトキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐クロ
ロ‐２′メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシン
A4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′,2′‐
ジクロプロピオニルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′,2′‐
ジメチルブタノイルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′,3′‐
ジメチルブタノイルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′,2′,
3′,3′‐テトラメチルブタノイルオキシ）ミルベマイ
シンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（p-クロロベ
ンゾイルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′,3′,
3′‐トリフルオロプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐クロロアセト
キシミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐クロ
ロ‐３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキシ）
ミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′,3′,
3′‐トリフルオロプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンＤ。
の例は、次の通りである： 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ホルミルオキ
シミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐アセトキシミ
ルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ピバロイルオ
キシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ホルミルオキ
シミルベマイシンA3、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐アセトキシミ
ルベマイシンA3、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ピバロイルオ
キシミルベマイシンA3、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ホルミルオキ
シミルマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐アセトキシミ
ルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ピバロイルオ
キシミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐メト
キシ‐２′‐メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐メト
キシ‐２′‐メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐トリクロロア
セトキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（４′‐クロ
ロブタノイルオキシ）ミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐トリクロロア
クリロイルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐シクロプロパ
ンカルボニルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐シクロブタン
カルボニルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヘプタノイル
オキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′‐クロ
ロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニルオキシ）ミルベマ
イシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′‐クロ
ロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニルオキシ）ミルベマ
イシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチ
ルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミルベマイシン
A4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチ
ルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミルベマイシン
Ｄ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（1-アダマン
タンカルボニルオキシ）ミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（p-フルオロ
フェノキシアセトキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐クロ
ロ‐２′メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシン
A4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′,2′‐
ジクロプロピオニルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′,2′‐
ジメチルブタノイルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′,3′‐
ジメチルブタノイルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′,2′,
3′,3′‐テトラメチルブタノイルオキシ）ミルベマイ
シンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（p-クロロベ
ンゾイルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′,3′,
3′‐トリフルオロプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐クロロアセト
キシミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐クロ
ロ‐３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキシ）
ミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′,3′,
3′‐トリフルオロプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンＤ。
式Ｉのとくに興味ある化合物は、Ｒがtert-ブチルであ
りかつR1およびR2が式Ｉについて定義したとおりである
ものであり、そしてR1が水素でありかつR2がエチルまた
はイソプロピルである化合物はこれらの例である。
りかつR1およびR2が式Ｉについて定義したとおりである
ものであり、そしてR1が水素でありかつR2がエチルまた
はイソプロピルである化合物はこれらの例である。
本発明は、また、β‐アシルオキシ基をミルベマイシン
または13-デオキシ‐22,23-ジヒドロアベルメクチンア
グリコン誘導体の13-位置に選択的に導入して、他の誘
導体の生成にも使用できる式Ｉの高度に効果的な新規な
殺寄生虫剤および殺昆虫剤を得ることができる方法に関
する。
または13-デオキシ‐22,23-ジヒドロアベルメクチンア
グリコン誘導体の13-位置に選択的に導入して、他の誘
導体の生成にも使用できる式Ｉの高度に効果的な新規な
殺寄生虫剤および殺昆虫剤を得ることができる方法に関
する。
RCOO-がβ‐位置である式Ｉのエステルの製造は、式II 〔式中、 Ａは基ａまたは基ｂ であり、そしてR1およびR2は式Ｉについて定義したとお
りである〕 の化合物から出発することからなる。
りである〕 の化合物から出発することからなる。
R1が保護基でありそしてR2が式Ｉについて定義した通り
である式IIの化合物を、13β‐エステル基の導入に適す
る試薬で処理する。遊離ヒドロキシ化合物を望む場合に
は、保護基R1を引き続いて加水分解により除去できる。
である式IIの化合物を、13β‐エステル基の導入に適す
る試薬で処理する。遊離ヒドロキシ化合物を望む場合に
は、保護基R1を引き続いて加水分解により除去できる。
この明細書を通じて、Ａが基ａである式IIの化合物を式
IIaの化合物と呼び、そして基ｂを含有する式IIの化合
物を式IIbの化合物と呼ぶ。
IIaの化合物と呼び、そして基ｂを含有する式IIの化合
物を式IIbの化合物と呼ぶ。
13β‐エステル基を式IIの化合物に導入するために適す
る試薬の例は、次の通りである： （ａ）式III RCOOH （III） の酸、 （ｂ）式IV RCON（アルキル）２ （IV） （式中アルキル部分は１〜４炭素原子を含有し、好まし
くはメチルである） の酸アミド、 （ｃ）式Ｖ RCOhal （Ｖ） （式中halはハロゲン、好ましくは塩素または臭素であ
る） の酸ハライド、 （ｄ）式VI (RCO)2O （VI） の酸無水物。
る試薬の例は、次の通りである： （ａ）式III RCOOH （III） の酸、 （ｂ）式IV RCON（アルキル）２ （IV） （式中アルキル部分は１〜４炭素原子を含有し、好まし
くはメチルである） の酸アミド、 （ｃ）式Ｖ RCOhal （Ｖ） （式中halはハロゲン、好ましくは塩素または臭素であ
る） の酸ハライド、 （ｄ）式VI (RCO)2O （VI） の酸無水物。
前記の酸類および酸アミド類は式IIの化合物のすべてに
ついて適するが、好ましくは式IIbの化合物について使
用する。酸ハライドおよび酸無水物は式IIaの化合物と
ともに使用するのが好ましい。
ついて適するが、好ましくは式IIbの化合物について使
用する。酸ハライドおよび酸無水物は式IIaの化合物と
ともに使用するのが好ましい。
上の式III〜VIにおいて、Ｒは式Ｉについて定義した通
りである。
りである。
式Ｉの化合物の製造についての反応は、好ましくは、反
応性5-ヒドロキシ基が保護されている式IIaまたはIIbの
化合物を用いて実施する。
応性5-ヒドロキシ基が保護されている式IIaまたはIIbの
化合物を用いて実施する。
R1が保護基である式Ｉの化合物は、簡単な、例えば、加
水分解的な、保護官能基の除去により、高度に活性な遊
離5-ヒドロキシ誘導体（R1＝Ｈ）に転化することがで
き、それゆえ中間体として作用する。しかしながら、こ
れらの生物学的価値は保護基により低下しない。
水分解的な、保護官能基の除去により、高度に活性な遊
離5-ヒドロキシ誘導体（R1＝Ｈ）に転化することがで
き、それゆえ中間体として作用する。しかしながら、こ
れらの生物学的価値は保護基により低下しない。
この方法は一般に不活性溶媒中であるいは反応成分が液
体である場合、反応成分の１種類中で実施される。適当
な溶媒の例は、次の通りである：エーテルおよびエーテ
ル化合物、例えば、ジアルキルエーテル（ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエ
ーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロ
フランまたはアニソール）；ハロゲン化炭化水素、例え
ば、クロロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素またはテトラクロロエチレン；
またはスルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド；
ならびに芳香族または脂肪族炭化水素、ベンゼン、トル
エン、キシレン、石油エーテル、リグロインまたはシク
ロヘキサン。ある場合において、反応を不活性気体雰囲
気（例えば、アルゴン、ヘリウムまたは窒素）中および
／または無水溶媒中で実施するとき有利である。必要に
応じて、最終生成物は普通の方法で、例えば、洗浄、温
浸、抽出、再結晶化またはクロマトグラフィーにより精
製することができる。
体である場合、反応成分の１種類中で実施される。適当
な溶媒の例は、次の通りである：エーテルおよびエーテ
ル化合物、例えば、ジアルキルエーテル（ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエ
ーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロ
フランまたはアニソール）；ハロゲン化炭化水素、例え
ば、クロロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素またはテトラクロロエチレン；
またはスルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド；
ならびに芳香族または脂肪族炭化水素、ベンゼン、トル
エン、キシレン、石油エーテル、リグロインまたはシク
ロヘキサン。ある場合において、反応を不活性気体雰囲
気（例えば、アルゴン、ヘリウムまたは窒素）中および
／または無水溶媒中で実施するとき有利である。必要に
応じて、最終生成物は普通の方法で、例えば、洗浄、温
浸、抽出、再結晶化またはクロマトグラフィーにより精
製することができる。
式IIaまたはIIbの化合物と式IIIの酸または式IVの酸ア
ミドとの反応は、オルトエステルの存在下にかつ触媒量
のそれ以上の酸の存在下に実施する。反応の触媒に適す
る酸は、プロトン酸またはルイス酸である。このような
酸の例は、次の通りである：無機酸、例えば、ハロゲン
化水素酸、例えば、塩酸、臭化水素酸またはヨウ化水素
酸、過塩素酸および硫酸、および有機酸、例えば、酢
酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン
酸、シュウ酸、ギ酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエン
スルホン酸またはメタンスルホン酸、ならびにルイス
酸、例えば、BF3、AlCl3またはZnCl2。とくに好ましい
酸はp-トルエンスルホン酸（またTsOHと呼ぶ）である。
ミドとの反応は、オルトエステルの存在下にかつ触媒量
のそれ以上の酸の存在下に実施する。反応の触媒に適す
る酸は、プロトン酸またはルイス酸である。このような
酸の例は、次の通りである：無機酸、例えば、ハロゲン
化水素酸、例えば、塩酸、臭化水素酸またはヨウ化水素
酸、過塩素酸および硫酸、および有機酸、例えば、酢
酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン
酸、シュウ酸、ギ酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエン
スルホン酸またはメタンスルホン酸、ならびにルイス
酸、例えば、BF3、AlCl3またはZnCl2。とくに好ましい
酸はp-トルエンスルホン酸（またTsOHと呼ぶ）である。
この反応に必要なオルトエステルは、式VII R3C(OR4)3 （VII） （式中R3は水素またはC1-C4アルキル、好ましくはメチ
ルであり、そしてR4はC1-C4アルキル、好ましくはメチ
ルまたはエチルである） を有する。
ルであり、そしてR4はC1-C4アルキル、好ましくはメチ
ルまたはエチルである） を有する。
式Ｉの化合物の製造に式IIIの酸または式IVの酸アミド
を使用するとき、反応温度は一般に０℃〜150℃、好ま
しくは20℃〜130℃の範囲である。
を使用するとき、反応温度は一般に０℃〜150℃、好ま
しくは20℃〜130℃の範囲である。
式IIaの化合物と式Ｖの酸ハライドまたは式VIの酸無水
物との反応は、通常上の不活性溶媒中で一般に−20℃〜
100℃、好ましくは０℃〜70℃の温度範囲において実施
する。反応中に副生成物として形成する酸を中和するた
めに、反応を中和剤の存在下に実施することが便利であ
る。
物との反応は、通常上の不活性溶媒中で一般に−20℃〜
100℃、好ましくは０℃〜70℃の温度範囲において実施
する。反応中に副生成物として形成する酸を中和するた
めに、反応を中和剤の存在下に実施することが便利であ
る。
適当な中和剤は有機塩基、例えば、第三アミン、例え
ば、トリアルキルアミン（トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルメチルアミンまたはトリプロ
ピルアミン）、ピリジンおよびピリジン塩基（4-ジメチ
ルアミノピリジンまたは4-ピロリジルアミノピリジン）
であり、ピリジンは好ましい。中和剤は、出発物質に基
づいて、通常少なくとも等モル量である。
ば、トリアルキルアミン（トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルメチルアミンまたはトリプロ
ピルアミン）、ピリジンおよびピリジン塩基（4-ジメチ
ルアミノピリジンまたは4-ピロリジルアミノピリジン）
であり、ピリジンは好ましい。中和剤は、出発物質に基
づいて、通常少なくとも等モル量である。
式IIbの化合物を式IIIの酸または式IVの酸アミドと式VI
Iのオルトエステルおよび触媒的に有効な酸の存在下に
反応させる間、式Ｉの化合物に加えて、式VIII （式中R1、R2およびＲは式Ｉについて上に定義したとお
りである） の化合物が副生成物として生成されることがある。
Iのオルトエステルおよび触媒的に有効な酸の存在下に
反応させる間、式Ｉの化合物に加えて、式VIII （式中R1、R2およびＲは式Ｉについて上に定義したとお
りである） の化合物が副生成物として生成されることがある。
このようにして得られる反応生成物は普通の分離法によ
り、例えば、分別結晶化によりあるいはクロマトグラフ
ィーにより分離できる。クロマトグラフィーは、カラ
ム、厚い層または薄い層のクロマトグラフィーならび
に、好ましくは、鉱物担体、例えば、シリカゲルまたは
有機交換樹脂を用いる高圧液体クロマトグラフィーを意
味するものと理解される。
り、例えば、分別結晶化によりあるいはクロマトグラフ
ィーにより分離できる。クロマトグラフィーは、カラ
ム、厚い層または薄い層のクロマトグラフィーならび
に、好ましくは、鉱物担体、例えば、シリカゲルまたは
有機交換樹脂を用いる高圧液体クロマトグラフィーを意
味するものと理解される。
他の変法において、式IIIの酸をそれ自体使用し、そし
て反応は脱水剤の存在下に実施する。反応は、例えば、
ジシクロヘキシルカーボジイミドおよびピリジンの存在
下にあるいはジアルキルアゾジカルボキシレートおよび
トリフェニルホスフィンの存在下に実施する。
て反応は脱水剤の存在下に実施する。反応は、例えば、
ジシクロヘキシルカーボジイミドおよびピリジンの存在
下にあるいはジアルキルアゾジカルボキシレートおよび
トリフェニルホスフィンの存在下に実施する。
ここに記載する方法により本発明により本発明の式Ｉの
化合物を製造するために必要とする式IIaの出発物質
は、式IIbの化合物をクロム酸イオン、ハロゲン酸イオ
ンまたはジクロム酸イオンと、とくにジクロム酸ピリジ
ニウム 〔＝(Pyr)+ 2Cr2O7〕とまたはクロロクロム酸ピリジニウ
ム〔＝(Pyr)+ClCrO3〕と反応させることにより得られ
る。
化合物を製造するために必要とする式IIaの出発物質
は、式IIbの化合物をクロム酸イオン、ハロゲン酸イオ
ンまたはジクロム酸イオンと、とくにジクロム酸ピリジ
ニウム 〔＝(Pyr)+ 2Cr2O7〕とまたはクロロクロム酸ピリジニウ
ム〔＝(Pyr)+ClCrO3〕と反応させることにより得られ
る。
不活性の無水、好ましくは極性の、溶媒、例えば、ジメ
チルホルムアミド（＝DMF）を使用する。この反応は−1
0℃〜＋60℃、好ましくは＋10℃〜＋40℃の温度範囲に
おいて実施する。
チルホルムアミド（＝DMF）を使用する。この反応は−1
0℃〜＋60℃、好ましくは＋10℃〜＋40℃の温度範囲に
おいて実施する。
式IIbの化合物〔＝Δ13,14‐15-ヒドロキシ〕は、式IX （式中R1およびR2は、式Ｉについて定義したとおりであ
る） の14,15-エポキシミルベマイシンを、複合体試薬 〔HN3〕ｍ/Al（エチル）３〕ｎ （式中ｍおよびｎは各々独立に１または２あるいは１と
２との間の値である） と、不活性乾燥溶媒中で−30℃〜＋10℃、好ましくは−
20℃〜−５℃の温度範囲において反応させることによっ
て製造できる。
る） の14,15-エポキシミルベマイシンを、複合体試薬 〔HN3〕ｍ/Al（エチル）３〕ｎ （式中ｍおよびｎは各々独立に１または２あるいは１と
２との間の値である） と、不活性乾燥溶媒中で−30℃〜＋10℃、好ましくは−
20℃〜−５℃の温度範囲において反応させることによっ
て製造できる。
好ましい溶媒は脂肪族および芳香族の炭化水素、例え
ば、ベンゼン、トルエン、キシレンおよび石油エーテ
ル；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、tert-ブチ
ルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンお
よびアニソールである。
ば、ベンゼン、トルエン、キシレンおよび石油エーテ
ル；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、tert-ブチ
ルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンお
よびアニソールである。
この反応は便利には不活性気体、例えば、窒素またはア
ルゴン中で実施する。
ルゴン中で実施する。
トリアゾ水素酸（HN3）は、特定の乾燥溶媒または溶媒
混合物中にアジ化ナトリウムを懸濁させ、強酸、例えば
H2SO4（好ましくは、完全な無水反応条件を保証するた
めに発煙硫酸）によって溶液中にHN3を発生させること
によって、発生期状態で〔HN3〕m／〔Al(Et)3〕n複合体
に変えることができる。Al(Et)3は溶液中にすでに存在
させておくか、あるいは短時間後にそれに加える。反応
させるべきエポキシ化合物は、溶液中にすでに存在させ
ておくか、あるいは適当な時点で加えることもできる。
混合物中にアジ化ナトリウムを懸濁させ、強酸、例えば
H2SO4（好ましくは、完全な無水反応条件を保証するた
めに発煙硫酸）によって溶液中にHN3を発生させること
によって、発生期状態で〔HN3〕m／〔Al(Et)3〕n複合体
に変えることができる。Al(Et)3は溶液中にすでに存在
させておくか、あるいは短時間後にそれに加える。反応
させるべきエポキシ化合物は、溶液中にすでに存在させ
ておくか、あるいは適当な時点で加えることもできる。
式IIbの化合物の製造に使用する式IXの出発化合物は、
米国特許明細書3,950,360号明細書から既知でありかつ
本来「Antibiotics B-41-A」と表示され、後に「ミルベ
マイシンＡ」化合物と呼ばれた化合物、および米国特許
4,346,171号明細書から既知でありかつ「B-41-D」また
は「ミルベマイシンＤ」と表示された化合物のエポキシ
化により；ならびに米国特許4,173,571号およびテトラ
ヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）,Vol、24,
No.48,5333-5336ページ（1983）から既知である、式 R2＝CH3 ミルベマイシンA3 R2＝C2H5 ミルベマイシンA4 R2＝iso-C3H7 ミルベマイシンＤ R2＝sec-C4H9 13-デオキシ‐22,23-ジヒドロ‐C-076-B
la-アグリコン の13-デオキシ‐22,23-ジヒドロアベルメクチン（R2＝s
ec-ブチル）から製造することができる。
米国特許明細書3,950,360号明細書から既知でありかつ
本来「Antibiotics B-41-A」と表示され、後に「ミルベ
マイシンＡ」化合物と呼ばれた化合物、および米国特許
4,346,171号明細書から既知でありかつ「B-41-D」また
は「ミルベマイシンＤ」と表示された化合物のエポキシ
化により；ならびに米国特許4,173,571号およびテトラ
ヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）,Vol、24,
No.48,5333-5336ページ（1983）から既知である、式 R2＝CH3 ミルベマイシンA3 R2＝C2H5 ミルベマイシンA4 R2＝iso-C3H7 ミルベマイシンＤ R2＝sec-C4H9 13-デオキシ‐22,23-ジヒドロ‐C-076-B
la-アグリコン の13-デオキシ‐22,23-ジヒドロアベルメクチン（R2＝s
ec-ブチル）から製造することができる。
エポキシ化は溶媒相中で−10℃〜＋20℃、好ましくは−
５℃〜＋５℃の温度範囲において実施する。
５℃〜＋５℃の温度範囲において実施する。
過酸、例えば、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香
酸またはクロロ過安息香酸はエポキシ化に適する。
酸またはクロロ過安息香酸はエポキシ化に適する。
式IIaの13β‐ヒドロキシ‐Δ14,15化合物は、R1が保護
基である式IIbの化合物を重クロム酸ピリジニウム〔＝P
yr)+ 2Cr2O7〕と反応させることによって製造できる。こ
の反応はジメチルホルムアミド中で約−10℃〜＋60℃の
温度範囲において実施する。必要に応じて、R1保護基は
引き続いて加水分解により除去する。
基である式IIbの化合物を重クロム酸ピリジニウム〔＝P
yr)+ 2Cr2O7〕と反応させることによって製造できる。こ
の反応はジメチルホルムアミド中で約−10℃〜＋60℃の
温度範囲において実施する。必要に応じて、R1保護基は
引き続いて加水分解により除去する。
5-OH基をアシル化またはシリル化することにより、R1が
水素以外の意味を有する（R1＝OH保護基）式Ｉ、IIa、I
IbおよびIXのすべての誘導体が調製される。アシル基の
導入は通常対応するアシルハライドまたはアシル無水物
を用いて実施し、そして好ましくは前述のR5（Ｏ）‐基
を導入するために用いられる。シリル化には、式Y-Si
（R6）（R7）（R8）（式中R6、R7およびR8の各々は上に
示した基である）のシランを使用することが便利であ
る。アシルハライドという用語は塩化アシルまたは臭化
アシルを意味し、そしてＹはシリルの離脱基である。シ
リル離脱基Ｙの例は、ブロマイド、クロライド、シアナ
イド、アジド、アセタミド、トリフルオロアセテートま
たはトリフルオロメタンスルホネートである。この列挙
は限定を構成しない。それ以上の典型的なシリル離脱基
はこの分野において知られている。
水素以外の意味を有する（R1＝OH保護基）式Ｉ、IIa、I
IbおよびIXのすべての誘導体が調製される。アシル基の
導入は通常対応するアシルハライドまたはアシル無水物
を用いて実施し、そして好ましくは前述のR5（Ｏ）‐基
を導入するために用いられる。シリル化には、式Y-Si
（R6）（R7）（R8）（式中R6、R7およびR8の各々は上に
示した基である）のシランを使用することが便利であ
る。アシルハライドという用語は塩化アシルまたは臭化
アシルを意味し、そしてＹはシリルの離脱基である。シ
リル離脱基Ｙの例は、ブロマイド、クロライド、シアナ
イド、アジド、アセタミド、トリフルオロアセテートま
たはトリフルオロメタンスルホネートである。この列挙
は限定を構成しない。それ以上の典型的なシリル離脱基
はこの分野において知られている。
5-O-アシル化および5-O-シリル化は無水媒質中で、好ま
しくは不活性溶媒中で、最も好ましくは、非プロトン溶
媒中で実施する。この反応は便利には０℃〜80℃、好ま
しくは＋10℃〜＋40℃の温度範囲において実施される。
有機塩基を加えることが好ましい。適当な塩基の例は、
第三アミン、例えば、トリエチルアミン、トリエチレン
ジアミン、トリアゾールおよび、好ましくは、ピリジ
ン、イミダゾールまたは1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕
ウンデカ−７−エン（DBU）である。
しくは不活性溶媒中で、最も好ましくは、非プロトン溶
媒中で実施する。この反応は便利には０℃〜80℃、好ま
しくは＋10℃〜＋40℃の温度範囲において実施される。
有機塩基を加えることが好ましい。適当な塩基の例は、
第三アミン、例えば、トリエチルアミン、トリエチレン
ジアミン、トリアゾールおよび、好ましくは、ピリジ
ン、イミダゾールまたは1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕
ウンデカ−７−エン（DBU）である。
5-位置におけるこれらのシリル基およびアシル基の除去
は、選択的おだやかな加水分解（→R1＝Ｈ）により、例
えば、アルコール溶液中でアリールスルホン酸を用い
て、あるいはこの分野において知られた他の方法により
実施する。
は、選択的おだやかな加水分解（→R1＝Ｈ）により、例
えば、アルコール溶液中でアリールスルホン酸を用い
て、あるいはこの分野において知られた他の方法により
実施する。
式Ｉの化合物の前述の製造法は、そのすべての部分的工
程において、本発明の目的を構成する。
程において、本発明の目的を構成する。
式Ｉの化合物は、動物及び植物の有害生物（動物の外部
寄生虫を包含する）を防除するのに最適である。前記の
最後に述べた有害生物は、ダニ目（Acarina）、特にマ
ダニ科（Ixodidae）、サシダニ科（Dermanyssidae）、
ヒゼンダニ科（Sarcoptidae）、キュウセンヒゼンダニ
科（Psoroptidae）；ハジラミ目（Mallophaga）、ノミ
目（Siphonaptera）、シラミ目（Anoplura）〔例えば、
ブタジラミ科（Haematopinidae）〕；並びに双翅目（Di
ptera）、特にイエバエ科（Muscidae）、オオクロバエ
科（Calliphoridae）、ヒツジバエ科（Oesterridae）、
アブ科（Tabanidae）、シラミバエ科（Hippoboscidae）
及びウマバエ科（Gastrophilidae）有害生物から成る。
寄生虫を包含する）を防除するのに最適である。前記の
最後に述べた有害生物は、ダニ目（Acarina）、特にマ
ダニ科（Ixodidae）、サシダニ科（Dermanyssidae）、
ヒゼンダニ科（Sarcoptidae）、キュウセンヒゼンダニ
科（Psoroptidae）；ハジラミ目（Mallophaga）、ノミ
目（Siphonaptera）、シラミ目（Anoplura）〔例えば、
ブタジラミ科（Haematopinidae）〕；並びに双翅目（Di
ptera）、特にイエバエ科（Muscidae）、オオクロバエ
科（Calliphoridae）、ヒツジバエ科（Oesterridae）、
アブ科（Tabanidae）、シラミバエ科（Hippoboscidae）
及びウマバエ科（Gastrophilidae）有害生物から成る。
式Ｉの化合物は、衛生上の有害生物、特には双翅目〔ニ
クバエ科（Sarcophagidae）、アノフィリダエ科（Anoph
ilidae）、及びカ科（Culicidae）〕；直翅目（Orthopt
era）、ジクチオプテラ目（Dictyoptera）〔例えば、ゴ
キブリ科（Blattidae）〕、並びに膜翅目（Hymenopter
a）〔例えば、アリ科（Formicidae）〕のものに対して
も使用することができる。
クバエ科（Sarcophagidae）、アノフィリダエ科（Anoph
ilidae）、及びカ科（Culicidae）〕；直翅目（Orthopt
era）、ジクチオプテラ目（Dictyoptera）〔例えば、ゴ
キブリ科（Blattidae）〕、並びに膜翅目（Hymenopter
a）〔例えば、アリ科（Formicidae）〕のものに対して
も使用することができる。
式Ｉの化合物は、植物の寄生虫である昆虫及びダニに対
する持続作用も有している。ダニ目のクモダニの防除に
使用する場合には、前記化合物はハダニ科（Tetranychi
dae）〔テトラニチャス（Tetranychus）種及びパノニチ
ャス（Panonychus）種〕の卵、幼虫及び成虫に対しても
有効である。前記化合物は、同翅亜目（Homoptera）の
吸液性虫、特にアリマキ科（Aphididae）、ウンカ科（D
elphacidae）、ヒメヨコバエ科（Cicadellidae）、キジ
ラミ科（Payllidae）、コシダエ科（Coccidae）、マル
カイガラムシ科（Diaspididae）、フシダニ科（Eriophy
idae）〔例えば、柑橘類植物上のサビダニ（rust mit
e）〕の虫；半翅目（Hemiptera）、異翅目（Heteropter
a）、及び総翅目（Thysanoptera）の虫；鱗翅目（Lepid
optera）、鞘翅目（Coleoptera）、双翅目（Diptera）
及び直翅目（Orthoptera）の植物有害生物に対しても優
れた活性を有している。
する持続作用も有している。ダニ目のクモダニの防除に
使用する場合には、前記化合物はハダニ科（Tetranychi
dae）〔テトラニチャス（Tetranychus）種及びパノニチ
ャス（Panonychus）種〕の卵、幼虫及び成虫に対しても
有効である。前記化合物は、同翅亜目（Homoptera）の
吸液性虫、特にアリマキ科（Aphididae）、ウンカ科（D
elphacidae）、ヒメヨコバエ科（Cicadellidae）、キジ
ラミ科（Payllidae）、コシダエ科（Coccidae）、マル
カイガラムシ科（Diaspididae）、フシダニ科（Eriophy
idae）〔例えば、柑橘類植物上のサビダニ（rust mit
e）〕の虫；半翅目（Hemiptera）、異翅目（Heteropter
a）、及び総翅目（Thysanoptera）の虫；鱗翅目（Lepid
optera）、鞘翅目（Coleoptera）、双翅目（Diptera）
及び直翅目（Orthoptera）の植物有害生物に対しても優
れた活性を有している。
式Ｉの化合物は、土壌中の害虫に対して使用するのにも
適している。
適している。
従って、式Ｉの化合物は、作物例えば穀類、綿、稲、ト
ウモロコシ、大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバコ、
ホップ、柑橘類、アボガド等における、すべての発育段
階の吸液性虫及び食性虫に対して有効である。
ウモロコシ、大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバコ、
ホップ、柑橘類、アボガド等における、すべての発育段
階の吸液性虫及び食性虫に対して有効である。
式Ｉの化合物は、メロイドジネ種（Meloidogyne）、ヘ
テロデラ種（Heterodera）、プラチレンチャス種（Prat
ylenchus）、ジチレンチャス種（Ditylenchus）、ラド
ルパス種（Radolphus）、リゾグリパス種（Rhizoglyphu
s）等の植物線虫に対しても有効である。
テロデラ種（Heterodera）、プラチレンチャス種（Prat
ylenchus）、ジチレンチャス種（Ditylenchus）、ラド
ルパス種（Radolphus）、リゾグリパス種（Rhizoglyphu
s）等の植物線虫に対しても有効である。
更に、式Ｉの化合物は、腸内寄生虫に対しても作用す
る。腸内寄生虫の中において、内部寄生性線虫は、哺乳
類及び鳥類、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウ
マ、ロバ、イヌ、ネコ、モルモット、かごに飼う鳥にお
いて大きな病気の原因となり得る。この性向を有する代
表的な線虫は、捻転胃虫（Haemonchus）、毛様線虫（Tr
ichostrongylus）、オステルタギア（Ostertagia）、ネ
マトジラス（Nematodirus）、コオペリア（Cooperi
a）、カイチュウ（Ascaris）、ブノストムム（Bunostom
um）、オエスファゴストムム（Oesphagostomum）、キャ
ベルティア（Chabertia）、鞭虫（Trichuris）、円虫
（Strongylus）、トリコネマ（Trichonema）、ジクチオ
カウルス（Dictyocaulus）、毛細線虫（Cappillari
a）、カイチュウ（Heterakis）、犬カイチュウ（Toxoca
ra）、アスカリジア（Ascaridia）、ウマギョウチュウ
（Oxyuris）、ズビニ鉤虫（Ancylostoma）、極東鉤虫
（Uncinaria）、トキサスカリス（Toxascaris）及び馬
カイチュウ（Parascaris）である。式Ｉの化合物の特別
の利点は、ベンズイミダゾールに基づく殺寄生虫剤に対
して耐性の寄生虫に対する活性である。
る。腸内寄生虫の中において、内部寄生性線虫は、哺乳
類及び鳥類、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウ
マ、ロバ、イヌ、ネコ、モルモット、かごに飼う鳥にお
いて大きな病気の原因となり得る。この性向を有する代
表的な線虫は、捻転胃虫（Haemonchus）、毛様線虫（Tr
ichostrongylus）、オステルタギア（Ostertagia）、ネ
マトジラス（Nematodirus）、コオペリア（Cooperi
a）、カイチュウ（Ascaris）、ブノストムム（Bunostom
um）、オエスファゴストムム（Oesphagostomum）、キャ
ベルティア（Chabertia）、鞭虫（Trichuris）、円虫
（Strongylus）、トリコネマ（Trichonema）、ジクチオ
カウルス（Dictyocaulus）、毛細線虫（Cappillari
a）、カイチュウ（Heterakis）、犬カイチュウ（Toxoca
ra）、アスカリジア（Ascaridia）、ウマギョウチュウ
（Oxyuris）、ズビニ鉤虫（Ancylostoma）、極東鉤虫
（Uncinaria）、トキサスカリス（Toxascaris）及び馬
カイチュウ（Parascaris）である。式Ｉの化合物の特別
の利点は、ベンズイミダゾールに基づく殺寄生虫剤に対
して耐性の寄生虫に対する活性である。
ネマトジルス（Nematodirus）、クーペリア（Cooperi
a）およびエソファゴストムム（Oesophagostomum）属の
ある種は宿主動物の腸管を攻撃し、これに対してヘモン
クス（Haemonchus）およびオステルタジア・パラシチシ
セ（Ostertagia parasiticise）種の他のものは胃に存
在し、そしてジクチオカウルス（Dicty ocaulus）種の
他のものは肺組織中に存在する。フィラリイダエ（Fila
riidae）およびセタリイダエ（Setariidae）族の寄生虫
は内部の細胞組織および内部の器官中に、例えば、心
臓、血管、リンパ管中におよび皮下組織中に存在する。
これに関して、とくに犬の糸状虫、ジロフィラリア・イ
ミチス（Dirofilaria immits）を述べることができる。
式Ｉの化合物はこれらの寄生虫に対して高度に有効であ
る。
a）およびエソファゴストムム（Oesophagostomum）属の
ある種は宿主動物の腸管を攻撃し、これに対してヘモン
クス（Haemonchus）およびオステルタジア・パラシチシ
セ（Ostertagia parasiticise）種の他のものは胃に存
在し、そしてジクチオカウルス（Dicty ocaulus）種の
他のものは肺組織中に存在する。フィラリイダエ（Fila
riidae）およびセタリイダエ（Setariidae）族の寄生虫
は内部の細胞組織および内部の器官中に、例えば、心
臓、血管、リンパ管中におよび皮下組織中に存在する。
これに関して、とくに犬の糸状虫、ジロフィラリア・イ
ミチス（Dirofilaria immits）を述べることができる。
式Ｉの化合物はこれらの寄生虫に対して高度に有効であ
る。
式Ｉの化合物はまた人間における病原性寄生虫の防除に
適し、これらの寄生虫のうちで、消化管中に存在する典
型的な代表なものとして、鈎虫属（Ancylostoma）、鉤
虫属（Necator）、蛔虫属（Ascaris）、ストロンギロイ
デス属（Strongyloides）、トリキネラ属（Trichinell
a）、カピラリア（Capillaria）、鞭虫（Trichuris）お
よび蟯虫（Enterobius）を述べることができる。本発明
の化合物は、また、血液、組織および種々の器官中に存
在するフィラリイダエ（Filariidae）族のフィラリア
（Wuchereria）、ブルギア（Brugia）、糸状虫（Onchoc
erca）およびロア糸状虫（Loa）種の寄生虫に対して、
および、さらに、ドラクンクルス属（Dracunculus）お
よびとくに胃腸管に寄生するストロンギロイデス（Stro
ngyloides）およびトリキネラ（Trichinella）種の寄生
虫に対して効果がある。
適し、これらの寄生虫のうちで、消化管中に存在する典
型的な代表なものとして、鈎虫属（Ancylostoma）、鉤
虫属（Necator）、蛔虫属（Ascaris）、ストロンギロイ
デス属（Strongyloides）、トリキネラ属（Trichinell
a）、カピラリア（Capillaria）、鞭虫（Trichuris）お
よび蟯虫（Enterobius）を述べることができる。本発明
の化合物は、また、血液、組織および種々の器官中に存
在するフィラリイダエ（Filariidae）族のフィラリア
（Wuchereria）、ブルギア（Brugia）、糸状虫（Onchoc
erca）およびロア糸状虫（Loa）種の寄生虫に対して、
および、さらに、ドラクンクルス属（Dracunculus）お
よびとくに胃腸管に寄生するストロンギロイデス（Stro
ngyloides）およびトリキネラ（Trichinella）種の寄生
虫に対して効果がある。
式（Ｉ）の化合物は、変形しない形で、又は好ましくは
調合物の業界で通常使用する補助剤（又は、アジュバン
ト）と共に使用する。従って、公知の方法で、乳濁性濃
縮物、直接スプレー可能な又は希釈可能な溶液、希釈乳
濁剤、湿潤性粉末、可溶性粉末、ダスト、顆粒、及び例
えばポリマー物質中のカプセルに調合する。組成物の性
質により、目的とする対象及び全般的状況に従い、適用
方法例えばスプレーイング、アトマイジング、ダスティ
ング、スキャタリング又は注入を選択する。
調合物の業界で通常使用する補助剤（又は、アジュバン
ト）と共に使用する。従って、公知の方法で、乳濁性濃
縮物、直接スプレー可能な又は希釈可能な溶液、希釈乳
濁剤、湿潤性粉末、可溶性粉末、ダスト、顆粒、及び例
えばポリマー物質中のカプセルに調合する。組成物の性
質により、目的とする対象及び全般的状況に従い、適用
方法例えばスプレーイング、アトマイジング、ダスティ
ング、スキャタリング又は注入を選択する。
式Ｉの化合物は、混血動物に対しては体重当り0.01〜10
mg/Kgの適用比で投与し、そして封鎖された作物領域に
対しては１ヘクタール当り10〜1000gの量で与える。そ
れらは、また、食料品貯蔵所、家畜貯蔵建造物又は他の
建造物に使用される。
mg/Kgの適用比で投与し、そして封鎖された作物領域に
対しては１ヘクタール当り10〜1000gの量で与える。そ
れらは、また、食料品貯蔵所、家畜貯蔵建造物又は他の
建造物に使用される。
式Ｉの化合物（活性成分）を含有する調合物すなわち組
成物又は配合物は、公知の方法、例えば、活性成分とエ
キステンダー例えば溶媒、固体キャリア、そしてある場
合には表面活性化合物（界面活性剤）とを均一に混合及
び（又は）粉砕することによって調製する。
成物又は配合物は、公知の方法、例えば、活性成分とエ
キステンダー例えば溶媒、固体キャリア、そしてある場
合には表面活性化合物（界面活性剤）とを均一に混合及
び（又は）粉砕することによって調製する。
適当な溶媒は、芳香属炭化水素、好ましくは炭素原子８
〜12個を含む分画例えばキシレン混合物又は置換されて
いるナフタリン、フタル酸エステル例えばフタル酸ジブ
チル若しくはフタル酸ジオクチル、脂肪族炭化水素例え
ばシクロヘキサン又はパラフィン、アルコール及びグリ
コール及びそれらのエーテル及びエステル例えばエタノ
ール、エチレングリコールモノメチル若しくはモノエチ
ルエーテル、ケトン例えばシクロヘキサノン、強プロト
ン性溶媒例えばN-メチル‐2-ピロリドン、ジメチルスル
ホキシド若しくはジメチルホルムアミド、更には植物油
又はエポキシド化された植物油例えばエポキシド化され
たココナツ油若しくは大豆油、又は水である。
〜12個を含む分画例えばキシレン混合物又は置換されて
いるナフタリン、フタル酸エステル例えばフタル酸ジブ
チル若しくはフタル酸ジオクチル、脂肪族炭化水素例え
ばシクロヘキサン又はパラフィン、アルコール及びグリ
コール及びそれらのエーテル及びエステル例えばエタノ
ール、エチレングリコールモノメチル若しくはモノエチ
ルエーテル、ケトン例えばシクロヘキサノン、強プロト
ン性溶媒例えばN-メチル‐2-ピロリドン、ジメチルスル
ホキシド若しくはジメチルホルムアミド、更には植物油
又はエポキシド化された植物油例えばエポキシド化され
たココナツ油若しくは大豆油、又は水である。
例えばダスト及び分散性粉末用に使用する固体キャリア
は、通常の天然の無機充填剤例えば方解石（又は、カル
サイト）、タルク、カオリン、モンモリロナイト又はア
タパルジャイトである。物性を改善するために、高分散
された珪酸又は高分散された吸着剤ポリマーを加えるこ
ともできる。適当な顆粒化された吸着性キャリアは多孔
質形のもの、例えば軽石、破砕レンガ、セピオライト又
はベントナイトであり、そして適当な非吸着性キャリア
は方解石又は砂のような材料である。更に、多数の無機
質又は有機質の前顆粒化された材料、例えば特にドロマ
イト又はおがくず（又は、微粒化された植物残留物）を
使用することができる。
は、通常の天然の無機充填剤例えば方解石（又は、カル
サイト）、タルク、カオリン、モンモリロナイト又はア
タパルジャイトである。物性を改善するために、高分散
された珪酸又は高分散された吸着剤ポリマーを加えるこ
ともできる。適当な顆粒化された吸着性キャリアは多孔
質形のもの、例えば軽石、破砕レンガ、セピオライト又
はベントナイトであり、そして適当な非吸着性キャリア
は方解石又は砂のような材料である。更に、多数の無機
質又は有機質の前顆粒化された材料、例えば特にドロマ
イト又はおがくず（又は、微粒化された植物残留物）を
使用することができる。
調合すべき活性成分の性質により、又は他の殺虫剤若し
くは殺ダニ剤との組合せの性質により、適当な表面活性
化合物は、良好な乳濁性、分散性及び湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性及び（又は）アニオン性表面活性
剤である。本明細書における「表面活性剤」は表面活性
剤の混合物も包含するものと理解されたい。
くは殺ダニ剤との組合せの性質により、適当な表面活性
化合物は、良好な乳濁性、分散性及び湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性及び（又は）アニオン性表面活性
剤である。本明細書における「表面活性剤」は表面活性
剤の混合物も包含するものと理解されたい。
適当なアニオン性界面活性剤は、水溶性石けんと水溶性
合成界面活性化合物の両方であることができる。
合成界面活性化合物の両方であることができる。
適当な石けんは、高級脂肪酸（C10-C22）のアルカリ金
属塩、アルカリ土金属塩又は置換されていないか若しく
は置換されているアンモニウム塩、例えばオレイン酸、
ステアリン酸又は例えばココナッツ油若しくは牛脂油か
ら得ることのできる天然脂肪酸混合物のナトリウム塩若
しくはカリウム塩である。更に適当な界面活性剤は脂肪
酸メチルタウリン塩である。
属塩、アルカリ土金属塩又は置換されていないか若しく
は置換されているアンモニウム塩、例えばオレイン酸、
ステアリン酸又は例えばココナッツ油若しくは牛脂油か
ら得ることのできる天然脂肪酸混合物のナトリウム塩若
しくはカリウム塩である。更に適当な界面活性剤は脂肪
酸メチルタウリン塩である。
しかしながら、所謂合成表面活性剤特には脂肪族スルホ
ネート、脂肪族スルフェート、スルホン化されたベンズ
イミダゾール誘導体又はアルキルアリールスルホネート
が更に頻繁に使用される。
ネート、脂肪族スルフェート、スルホン化されたベンズ
イミダゾール誘導体又はアルキルアリールスルホネート
が更に頻繁に使用される。
前記の脂肪族スルホネート又はスルフェートは、通常、
アルカリ金属塩、アルカリ土金属塩又は置換されていな
いか若しくは置換されているアンモニウム塩の形であ
り、そして、アシル基のアルキル部分を含んでいるC8-C
22アルキル基を含んでいる。例えば、リグノスルホン
酸、ドデシルスルフェート又は天然脂肪酸から得られる
脂肪族アルコールスルフェート混合物のナトリウム塩又
はカルシウム塩である。前記化合物は、脂肪族アルコー
ル／エチレンオキシド付加物の硫酸エステル及びスルホ
ン酸の塩も含む。スルホン化されたベンズイミダゾール
誘導体は好ましくは炭素原子８〜22個の脂肪酸基１個と
スルホン酸基２個とを含む。アルキルアリールスルホネ
ートの例としては、ドデシルベンゼンスルホン酸、ジブ
チルナフタリンスルホン酸、又はナフタリンスルホン酸
／ホルムアルデヒド縮合生成物のナトリウム塩、カルシ
ウム塩又はトリエタノールアミン塩である。相当するホ
スフェート例えばp-ノニルフェニールとエチレンオキシ
ド４〜14モルとの付加物のリン酸エステルの塩も適して
いる。
アルカリ金属塩、アルカリ土金属塩又は置換されていな
いか若しくは置換されているアンモニウム塩の形であ
り、そして、アシル基のアルキル部分を含んでいるC8-C
22アルキル基を含んでいる。例えば、リグノスルホン
酸、ドデシルスルフェート又は天然脂肪酸から得られる
脂肪族アルコールスルフェート混合物のナトリウム塩又
はカルシウム塩である。前記化合物は、脂肪族アルコー
ル／エチレンオキシド付加物の硫酸エステル及びスルホ
ン酸の塩も含む。スルホン化されたベンズイミダゾール
誘導体は好ましくは炭素原子８〜22個の脂肪酸基１個と
スルホン酸基２個とを含む。アルキルアリールスルホネ
ートの例としては、ドデシルベンゼンスルホン酸、ジブ
チルナフタリンスルホン酸、又はナフタリンスルホン酸
／ホルムアルデヒド縮合生成物のナトリウム塩、カルシ
ウム塩又はトリエタノールアミン塩である。相当するホ
スフェート例えばp-ノニルフェニールとエチレンオキシ
ド４〜14モルとの付加物のリン酸エステルの塩も適して
いる。
調合物の業界において通常使用されている表面活性剤に
ついては、「McCutcheon′s Detergents and Emulsifie
rs Annual」、MC Publishing社、米国ニュージャージー
州リッジウッド（1982年）に記載がある。
ついては、「McCutcheon′s Detergents and Emulsifie
rs Annual」、MC Publishing社、米国ニュージャージー
州リッジウッド（1982年）に記載がある。
有害生物防除組成物は通常、式Ｉの化合物0.01〜95％、
好ましくは0.1〜80％、固体又は液体の補助剤５〜99.99
％及び表面活性剤０〜25％、好ましくは0.1〜25％を含
んでいる。
好ましくは0.1〜80％、固体又は液体の補助剤５〜99.99
％及び表面活性剤０〜25％、好ましくは0.1〜25％を含
んでいる。
市販の製品は好ましくは濃縮物として調合されており、
最終ユーザーは通常、濃度１〜10,000ppmの希釈調合物
を使用する。
最終ユーザーは通常、濃度１〜10,000ppmの希釈調合物
を使用する。
したがって、本発明は活性成分として式Ｉの化合物の少
なくとも１種を慣用の担体および／または分散剤と一緒
に含有する有害生物防除剤に関する。
なくとも１種を慣用の担体および／または分散剤と一緒
に含有する有害生物防除剤に関する。
この組成物は、また、それ以上の成分、例えば、安定
剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤、粘度付与剤並びに肥
料または特別な効果を得るための他の成分を含有でき
る。
剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤、粘度付与剤並びに肥
料または特別な効果を得るための他の成分を含有でき
る。
製造例 1.出発物質および中間体の製造 実施例1.1:14,15-エポキシミルベマイシンＤ （式IX）の製造 氷冷しながら、5mlのジクロロメタン中の170mgのクロロ
過安息香酸の溶液を5mlのジクロロメタン中の550mgのミ
ルベマイシンＤの溶液に加える。０℃〜＋５℃において
１時間攪拌した後、他の170mgの酸化剤を加え、そして
攪拌を30分間続ける。反応が完結したとき、この溶液を
氷冷した亜硫酸ナトリウム溶液中に注ぎ、そして酢酸エ
チルで抽出する。合わせた抽出液を水で１回洗浄し、乾
燥し、そして真空蒸発により濃縮する。粗生成物をシリ
カゲルのカラムを通すクロマトグラフィー（n-ヘキサン
と酢酸エチルとの20:15混合物で溶離する）により精製
すると、450mgの非晶質白色の14,15-エトキシミルベマ
イシンＤが得られる。
過安息香酸の溶液を5mlのジクロロメタン中の550mgのミ
ルベマイシンＤの溶液に加える。０℃〜＋５℃において
１時間攪拌した後、他の170mgの酸化剤を加え、そして
攪拌を30分間続ける。反応が完結したとき、この溶液を
氷冷した亜硫酸ナトリウム溶液中に注ぎ、そして酢酸エ
チルで抽出する。合わせた抽出液を水で１回洗浄し、乾
燥し、そして真空蒸発により濃縮する。粗生成物をシリ
カゲルのカラムを通すクロマトグラフィー（n-ヘキサン
と酢酸エチルとの20:15混合物で溶離する）により精製
すると、450mgの非晶質白色の14,15-エトキシミルベマ
イシンＤが得られる。
実施例1,2:15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤ
（式IIb）の製造 ジエチルエーテル中のHN3の6.96％溶液の9.5ml（0.41g;
9.53ミリモル）を、8.5mlのジエチルエーテル中の2.1ml
（1.75g;15.3ミリモル）トリエチルアルミニウムの溶液
に−20℃において加える。次いで、この反応混合物を1.
8g（3.15ミリモル）の14,15-エポキシミルベマイシンＤ
（それ自体）に−10℃において加える。発生する反応は
強く発熱的である。室温において１時間後、4mlの無水
エーテルを加え、そしてゼラチン状反応混合物を激しく
攪拌する。４時間後、反応混合物を実施例1.1における
ように処理する。70gのシリカゲルのクロマトグラフィ
ーによる精製（CH2Cl2とアセトンとの10:1混合物を用い
る溶離）は200mg（10％）の14-アジド‐15-ヒドロキシ
ミルベマイシンＤおよび820mg（45％）の15-ヒドロキシ
‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤが得られる；融点151-153
℃（メタノールから結晶化）。
（式IIb）の製造 ジエチルエーテル中のHN3の6.96％溶液の9.5ml（0.41g;
9.53ミリモル）を、8.5mlのジエチルエーテル中の2.1ml
（1.75g;15.3ミリモル）トリエチルアルミニウムの溶液
に−20℃において加える。次いで、この反応混合物を1.
8g（3.15ミリモル）の14,15-エポキシミルベマイシンＤ
（それ自体）に−10℃において加える。発生する反応は
強く発熱的である。室温において１時間後、4mlの無水
エーテルを加え、そしてゼラチン状反応混合物を激しく
攪拌する。４時間後、反応混合物を実施例1.1における
ように処理する。70gのシリカゲルのクロマトグラフィ
ーによる精製（CH2Cl2とアセトンとの10:1混合物を用い
る溶離）は200mg（10％）の14-アジド‐15-ヒドロキシ
ミルベマイシンＤおよび820mg（45％）の15-ヒドロキシ
‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤが得られる；融点151-153
℃（メタノールから結晶化）。
実施例1.3:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐14,15-エ
ポキシミルベマイシンＤ（式IX）の製造 4mlのジメチルホルムアミド中の2.21g（3.86ミリモル）
の14,15-エポキシミルベマイシンＤ、757mg（5.02ミリ
モル）のtert-ブチルジメチルクロロシランおよび342mg
（5.02ミリモル）のイミダゾールの溶液を室温において
90分間攪拌する。次いで、80mlのジエチルエーテルを加
え、そしてこの混合物を20gのシリカゲルを通してろ過
し、そして液を濃縮すると、2.65g（100％）の5-O-te
rt-ブチルジメチルシリル‐14,15-エポキシ‐ミルベマ
イシＤが得られる。1 H-NMR（300MHz.,溶媒CDCl3.,Si(CH3)4（＝テトラメチ
ルシラン＝TMS）に基づくδ値）。
ポキシミルベマイシンＤ（式IX）の製造 4mlのジメチルホルムアミド中の2.21g（3.86ミリモル）
の14,15-エポキシミルベマイシンＤ、757mg（5.02ミリ
モル）のtert-ブチルジメチルクロロシランおよび342mg
（5.02ミリモル）のイミダゾールの溶液を室温において
90分間攪拌する。次いで、80mlのジエチルエーテルを加
え、そしてこの混合物を20gのシリカゲルを通してろ過
し、そして液を濃縮すると、2.65g（100％）の5-O-te
rt-ブチルジメチルシリル‐14,15-エポキシ‐ミルベマ
イシＤが得られる。1 H-NMR（300MHz.,溶媒CDCl3.,Si(CH3)4（＝テトラメチ
ルシラン＝TMS）に基づくδ値）。
0.12ppm（ｓ）(CH3)2Si-O-; 0.92ppm（ｓ）(t-C4H9)Si-O-; 1.23ppm（広いｓ）（C14CH3，すなわち、14-位置のCH3
の信号） 2.56ppm（d;J＝9Hz）（C15H，すなわち、15-位置のプロ
トンの信号） 同一手順に従い、対応する5-O-トリメチルシリル‐14,1
5-エポキシミルベマイシンＤ（融点92-97℃）をトリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネートから製造で
きる。
の信号） 2.56ppm（d;J＝9Hz）（C15H，すなわち、15-位置のプロ
トンの信号） 同一手順に従い、対応する5-O-トリメチルシリル‐14,1
5-エポキシミルベマイシンＤ（融点92-97℃）をトリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネートから製造で
きる。
実施例1.4:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロ
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤ（式IIb）の製造 HN3／Et3Al複合体溶液（7mlの無水テトラヒドロフラン
中の4.97mlのトリエチルアルミニウムおよび無水ジエチ
ルエーテル中のHN3の2.39モル溶液の9.15mlから調製し
た）を、アルゴンの下に、約20mlの無水テトラヒドロフ
ラン中の5.0g（7.29ミリモル）の5-O-tert-ブチルジメ
チルシリル‐14,15-エポキシミルベマイシンＤの溶液に
加え、そしてこの混合物を15時間環流加熱する。次いで
250mlエーテル、2mlのメタノール、および最終的に10g
のNa2SO4・10H2Oおよび10gのセライトの混合物を室温に
おいて加える。この混合物を過し、そして液を濃縮
し、160gのシリカゲルを通す粗生成物のクロマトグラフ
ィーの精製（ヘキサン中の０〜30％の酢酸エチルで溶
離）により、2.37g（47％）の5-O-tert-ブチルジメチル
シリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤが
得られる。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）： 1.59ppm（d;J＝1Hz）（C14CH3）;4.06ppm （dd;J1＝11Hz;J2＝4Hz）（C15H）； 5.15ppm（d;J＝8Hz）（C13H）。
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤ（式IIb）の製造 HN3／Et3Al複合体溶液（7mlの無水テトラヒドロフラン
中の4.97mlのトリエチルアルミニウムおよび無水ジエチ
ルエーテル中のHN3の2.39モル溶液の9.15mlから調製し
た）を、アルゴンの下に、約20mlの無水テトラヒドロフ
ラン中の5.0g（7.29ミリモル）の5-O-tert-ブチルジメ
チルシリル‐14,15-エポキシミルベマイシンＤの溶液に
加え、そしてこの混合物を15時間環流加熱する。次いで
250mlエーテル、2mlのメタノール、および最終的に10g
のNa2SO4・10H2Oおよび10gのセライトの混合物を室温に
おいて加える。この混合物を過し、そして液を濃縮
し、160gのシリカゲルを通す粗生成物のクロマトグラフ
ィーの精製（ヘキサン中の０〜30％の酢酸エチルで溶
離）により、2.37g（47％）の5-O-tert-ブチルジメチル
シリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤが
得られる。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）： 1.59ppm（d;J＝1Hz）（C14CH3）;4.06ppm （dd;J1＝11Hz;J2＝4Hz）（C15H）； 5.15ppm（d;J＝8Hz）（C13H）。
さらに、109mg（２％）の13β‐アジド‐5-O-tert-ブチ
ルジメチルシリルミルベマイシンＤが得られる。
ルジメチルシリルミルベマイシンＤが得られる。
実施例1.5:14,15-エポキシミルベマイシンA4（R2＝C
2H5）（式IX）の製造 70mlのジクロロメタン中の2.43g（14.08ミリモル）のm-
クロロ過安息香酸を、140mlのジクロロメタン中の5.7g
（10.5ミリモル）のミルベマイシンA4の溶液および120m
lのNaHCO3の0.5モル溶液に滴々加える。この混合物を室
温において１時間激しく攪拌し、次いで300mlのジクロ
ロメタンで希釈する。有機相をNaHCO3の水溶液で洗浄
し、Na2SO4で乾燥し、濃縮すると、5.7gのエポキシドが
粗生成物として得られる。
2H5）（式IX）の製造 70mlのジクロロメタン中の2.43g（14.08ミリモル）のm-
クロロ過安息香酸を、140mlのジクロロメタン中の5.7g
（10.5ミリモル）のミルベマイシンA4の溶液および120m
lのNaHCO3の0.5モル溶液に滴々加える。この混合物を室
温において１時間激しく攪拌し、次いで300mlのジクロ
ロメタンで希釈する。有機相をNaHCO3の水溶液で洗浄
し、Na2SO4で乾燥し、濃縮すると、5.7gのエポキシドが
粗生成物として得られる。
実施例1.6:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐14,15-エ
ポキシミルベマイシンA4（式IX）の製造 5.7gの14,15-エポキシ‐ミルベマイシンA4を10mlの乾燥
ジメチルホルムアミド中に溶かす。次いで、0.63g（9.1
6ミリモル）のイミダゾールおよび1.4g（9.34ミリモ
ル）のtert-ブチルジメチルクロロシランを室温におい
て加える。この混合物を室温において１時間攪拌し、そ
して150gのシリカゲルを通すクロマトグラフィー（ヘキ
サンとエーテルとの4:1混合物で溶離する）にかける
と、2.84g（ミルベマイシンA4に基づいて、理論値の40
％）のシリル化エポキシ誘導体が得られる。
ポキシミルベマイシンA4（式IX）の製造 5.7gの14,15-エポキシ‐ミルベマイシンA4を10mlの乾燥
ジメチルホルムアミド中に溶かす。次いで、0.63g（9.1
6ミリモル）のイミダゾールおよび1.4g（9.34ミリモ
ル）のtert-ブチルジメチルクロロシランを室温におい
て加える。この混合物を室温において１時間攪拌し、そ
して150gのシリカゲルを通すクロマトグラフィー（ヘキ
サンとエーテルとの4:1混合物で溶離する）にかける
と、2.84g（ミルベマイシンA4に基づいて、理論値の40
％）のシリル化エポキシ誘導体が得られる。
実施例1.7:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロ
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA4（式IIb）の製造 複合体試薬HN3/Al（エチル）３を次のようにして調製す
る:4mlの無水テトラヒドロフラン中の2.8ml（12.2ミリ
モル）のAl(C2H5)3に、約−20℃においてアルゴンのも
とに、無水ジエチルエーテル中のHN3の10％溶液の5.28m
l（20.4ミリモル）をゆっくり加える。この溶液に、ア
ルゴンのもとに、約12mlの無水テトラヒドロフラン中の
2.84g（4.25ミリモル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリ
ル‐14,15-エポキシミルベマイシンA4（実施例1.6）の
溶液を加え、そしてこのようにして得られる混合物を４
時間環流加熱する。次いで500mlのジエチルエーテルお
よび10gのNa2SO4・10H2Oおよび10gのセライトを室温にお
いて加える。この混合物を過し、そして液を濃縮す
る。粗生成物を100gのシリカゲルに通すクロマトグラフ
ィー（ヘキサンとジエチルエーテルとの7:2混合物で溶
離する）にかけると、1.72g（理論値の60％）の表題化
合物が得られる。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）： 1.59ppm（広いｓ）（C14CH3）;4.05ppm（広いｓ）（C15
H）;5.15ppm（d;J＝6Hz）（C13H）。
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA4（式IIb）の製造 複合体試薬HN3/Al（エチル）３を次のようにして調製す
る:4mlの無水テトラヒドロフラン中の2.8ml（12.2ミリ
モル）のAl(C2H5)3に、約−20℃においてアルゴンのも
とに、無水ジエチルエーテル中のHN3の10％溶液の5.28m
l（20.4ミリモル）をゆっくり加える。この溶液に、ア
ルゴンのもとに、約12mlの無水テトラヒドロフラン中の
2.84g（4.25ミリモル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリ
ル‐14,15-エポキシミルベマイシンA4（実施例1.6）の
溶液を加え、そしてこのようにして得られる混合物を４
時間環流加熱する。次いで500mlのジエチルエーテルお
よび10gのNa2SO4・10H2Oおよび10gのセライトを室温にお
いて加える。この混合物を過し、そして液を濃縮す
る。粗生成物を100gのシリカゲルに通すクロマトグラフ
ィー（ヘキサンとジエチルエーテルとの7:2混合物で溶
離する）にかけると、1.72g（理論値の60％）の表題化
合物が得られる。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）： 1.59ppm（広いｓ）（C14CH3）;4.05ppm（広いｓ）（C15
H）;5.15ppm（d;J＝6Hz）（C13H）。
さらに、0.1gの13β‐アジド‐5-O-tert-ブチルジメチ
ルシリルミルベマイシンA4が得られる。
ルシリルミルベマイシンA4が得られる。
実施例1.8:15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA4
（式IIb）の製造 5-O-テトラ‐ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐
Δ13,14‐ミルベマイシンA4（実施例1.7）をメタノール
中のp-トルエンスルホン酸の１％溶液で加水分解し、次
いでジエチルエーテル中で重炭酸ナトリウムの５％水溶
液で処理すると、表題化合物が得られる。
（式IIb）の製造 5-O-テトラ‐ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐
Δ13,14‐ミルベマイシンA4（実施例1.7）をメタノール
中のp-トルエンスルホン酸の１％溶液で加水分解し、次
いでジエチルエーテル中で重炭酸ナトリウムの５％水溶
液で処理すると、表題化合物が得られる。
実施例1.9:14,15-エポキシミルベマイシンA3（R2＝C
H3）（式IX）の製造 実施例1.1に記載する手順に従い、5mlのジクロロメタン
中の220mgのミルベマイシンおよび5mlのジクロロメタン
中の320mgの過安息香酸を−２℃〜＋５℃において1.5時
間にわたり反応させ、そしてシリカゲルのカラムを通し
て精製すると、190mgの14,15-エポキシミルベマイシンA
3が得られる。
H3）（式IX）の製造 実施例1.1に記載する手順に従い、5mlのジクロロメタン
中の220mgのミルベマイシンおよび5mlのジクロロメタン
中の320mgの過安息香酸を−２℃〜＋５℃において1.5時
間にわたり反応させ、そしてシリカゲルのカラムを通し
て精製すると、190mgの14,15-エポキシミルベマイシンA
3が得られる。
実施例1.10:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐14,15-エ
ポキシミルベマイシンA3（式IX）の製造 実施例1.3の手順に従い、190mgの14,15-エポキシミルベ
マイシンA3および120mgのtert-ブチルジメチルクロロシ
ランをイミダゾールの存在下に反応させると、217mgの
表題化合物が得られる。
ポキシミルベマイシンA3（式IX）の製造 実施例1.3の手順に従い、190mgの14,15-エポキシミルベ
マイシンA3および120mgのtert-ブチルジメチルクロロシ
ランをイミダゾールの存在下に反応させると、217mgの
表題化合物が得られる。
実施例1.11:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒド
ロキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA3（式IIb）の製造 実施例1.2に従い、203mgの表題化合物は210mgの5-O-ter
t-ブチルジメチルシリル‐14,15-エポキシミルベマイシ
ンA3から無水ジエチルエーテル中で複合体試薬HN3／Et3
Alを使用してアルゴンのもとに得られ、そして引き続い
て精製する。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）： 1.58ppm（広いｓ）（C14CH3）;4.05ppm（広いｓ）（C15
H）;5.15ppm（d;J＝6Hz）（C13H）。
ロキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA3（式IIb）の製造 実施例1.2に従い、203mgの表題化合物は210mgの5-O-ter
t-ブチルジメチルシリル‐14,15-エポキシミルベマイシ
ンA3から無水ジエチルエーテル中で複合体試薬HN3／Et3
Alを使用してアルゴンのもとに得られ、そして引き続い
て精製する。1 H-NMR（300MHz,CDCl3）： 1.58ppm（広いｓ）（C14CH3）;4.05ppm（広いｓ）（C15
H）;5.15ppm（d;J＝6Hz）（C13H）。
実施例1.12:15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA
3（式IIb）の製造 実施例1.4に記載する手順に従い、試薬HN3／Al(C2H5)3
を新しく調製し、−10℃において7mlの乾燥ジエチルエ
ーテル中の830mg（3.05ミリモル）の14,15-エポキシミ
ルベマイシンA3の溶液に滴々加える。処理後、385mgの1
5-ヒドロキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA3おおび92mg
の14-アジド‐15-ヒドロキシミルベマイシンA3が得られ
る。
3（式IIb）の製造 実施例1.4に記載する手順に従い、試薬HN3／Al(C2H5)3
を新しく調製し、−10℃において7mlの乾燥ジエチルエ
ーテル中の830mg（3.05ミリモル）の14,15-エポキシミ
ルベマイシンA3の溶液に滴々加える。処理後、385mgの1
5-ヒドロキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA3おおび92mg
の14-アジド‐15-ヒドロキシミルベマイシンA3が得られ
る。
実施例1.13:13-デオキシ‐14,15-エポキシ‐22,23-ジヒ
ドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン（R2＝sec-C4H9）
（式IX）の製造 実施例1.1に記載する手順に従い、510mgの表題化合物は
20mlのジクロロメタン中の520mgの13-デオキシ‐22,23-
ジヒドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン〔米国特許第
4,173,571号明細書およびテトラヘドロン・レターズ（T
etrahedron Letters）,Vd.24No.48,5333-5336ページ（1
983）〕および210mgのm-クロロ過安息香酸から得られ
る。
ドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン（R2＝sec-C4H9）
（式IX）の製造 実施例1.1に記載する手順に従い、510mgの表題化合物は
20mlのジクロロメタン中の520mgの13-デオキシ‐22,23-
ジヒドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン〔米国特許第
4,173,571号明細書およびテトラヘドロン・レターズ（T
etrahedron Letters）,Vd.24No.48,5333-5336ページ（1
983）〕および210mgのm-クロロ過安息香酸から得られ
る。
実施例1.14:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13-デオ
キシ‐14,15-エポキシ‐22,23-ジヒドロアベルメクチン
‐Bla-アグリコン（式IX）の製造 実施例1.3に記載する手順に従い、108mgの表題化合物は
5mlの乾燥ジメチルホルムアミド中において25mgのイミ
ダゾールの存在下に220mgの13-デオキシ−14,15-エポキ
シ‐22,23-ジヒドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン
（実施例1.13）および55mgのtert-ブチルジメチルクロ
ロシランから得られる。
キシ‐14,15-エポキシ‐22,23-ジヒドロアベルメクチン
‐Bla-アグリコン（式IX）の製造 実施例1.3に記載する手順に従い、108mgの表題化合物は
5mlの乾燥ジメチルホルムアミド中において25mgのイミ
ダゾールの存在下に220mgの13-デオキシ−14,15-エポキ
シ‐22,23-ジヒドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン
（実施例1.13）および55mgのtert-ブチルジメチルクロ
ロシランから得られる。
実施例1.15:13-デオキシ‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐2
2,23-ジヒドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン（式II
b）の製造 実施例1.4に記載する手順に従い、112mgの表題化合物
は、220mgの13-デオキシ‐14,15-エポキシ‐22,23-ジヒ
ドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン（実施例1.13）を
合計16mlの乾燥ジエチルエーテル中のAl(C2H5)3320mgお
よび6.96％HN3溶液110mgからなる複合体試薬と反応させ
ることによって得られる。さらに、61mgの13-デオキシ
‐14-アジド‐15-ヒドロキシ‐22,23-ジヒドロキシアベ
ルメクチン‐Bla-アグリコンが得られる。
2,23-ジヒドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン（式II
b）の製造 実施例1.4に記載する手順に従い、112mgの表題化合物
は、220mgの13-デオキシ‐14,15-エポキシ‐22,23-ジヒ
ドロアベルメクチン‐Bla-アグリコン（実施例1.13）を
合計16mlの乾燥ジエチルエーテル中のAl(C2H5)3320mgお
よび6.96％HN3溶液110mgからなる複合体試薬と反応させ
ることによって得られる。さらに、61mgの13-デオキシ
‐14-アジド‐15-ヒドロキシ‐22,23-ジヒドロキシアベ
ルメクチン‐Bla-アグリコンが得られる。
実施例1.16:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒ
ドロキシミルベマイシンＤおよび13β‐ヒドロキシミル
ベマイシンＤ（式IIa）の製造 3mlのジメチルホルムアミド（DMF）中の286mg（0.41ミ
リモル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロ
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤおよび209mg（0.56ミ
リモル）の重クロム酸ピリジニウム（PDC）からなる溶
液を、室温において30分間かきまぜる。引き続いて1ml
のイソプロパノールを加え、この混合物を５分間かきま
ぜ、次いで50mlのエーテルで希釈する。さらに10分後、
この混合物をシリカゲルに通して過し、そして液を
濃縮する。20gのシリカゲルのクロマトグラフィー（エ
ーテルとヘキサンとの1:2混合物）により粗生成物を精
製すると、165mg（57％）の5-O-tert-ブチルジメチルシ
リル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.59ppm（広いｓ）（C14CH3） 3.70ppm（d;J＝10Hz）（C13H）。
ドロキシミルベマイシンＤおよび13β‐ヒドロキシミル
ベマイシンＤ（式IIa）の製造 3mlのジメチルホルムアミド（DMF）中の286mg（0.41ミ
リモル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロ
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤおよび209mg（0.56ミ
リモル）の重クロム酸ピリジニウム（PDC）からなる溶
液を、室温において30分間かきまぜる。引き続いて1ml
のイソプロパノールを加え、この混合物を５分間かきま
ぜ、次いで50mlのエーテルで希釈する。さらに10分後、
この混合物をシリカゲルに通して過し、そして液を
濃縮する。20gのシリカゲルのクロマトグラフィー（エ
ーテルとヘキサンとの1:2混合物）により粗生成物を精
製すると、165mg（57％）の5-O-tert-ブチルジメチルシ
リル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.59ppm（広いｓ）（C14CH3） 3.70ppm（d;J＝10Hz）（C13H）。
このようにして得られた化合物の105mg（0.153ミリモ
ル）を、室温においてメタノール中のp-トルエンスルホ
ン酸の１％溶液1ml中で１時間かきまぜる。この混合物
を20mlのエーテルで希釈し、シリカゲルに通して過
し、そして液を濃縮する。残留物を10gのシリカゲル
のクロマトグラフィー（アセトンとジクロロメタンとの
1:4混合物で溶離する）にかけると、73mg（83％）の13
β‐ヒドロキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.58ppm（広いｓ）（C14CH3） 3.71ppm（d;J＝10Hz）（C13H）。
ル）を、室温においてメタノール中のp-トルエンスルホ
ン酸の１％溶液1ml中で１時間かきまぜる。この混合物
を20mlのエーテルで希釈し、シリカゲルに通して過
し、そして液を濃縮する。残留物を10gのシリカゲル
のクロマトグラフィー（アセトンとジクロロメタンとの
1:4混合物で溶離する）にかけると、73mg（83％）の13
β‐ヒドロキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.58ppm（広いｓ）（C14CH3） 3.71ppm（d;J＝10Hz）（C13H）。
実施例1.17:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒ
ドロキシミルベマイシンA4の製造 5mlのジメチルホルミアミド（DMF）中の1.06g（1.59ミ
リモル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロ
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA4および383mg（1.02ミ
リモル）の重クロム酸ピリジニウム（PDC）からなる溶
液を、室温において30分間かきまぜる。引き続いて1ml
のイソプロパノールを加え、この混合物を５分間かきま
ぜ、次いで50mlのエーテルで希釈する。さらに10分後、
この混合物をシリカゲルに通して過し、そして液を
濃縮する。粗生成物を20gのシリカゲルに通すクロマト
グラフィー（エーテルとヘキサンとの1:2混合物で溶離
する）にかけると、625mg（59％）の5-O-tert-ブチルジ
メチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンA4が得
られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 0.98ppm（t;J＝7Hz）（CH 3CH2） 1.95ppm（広いｓ）（C14CH3） 3.69ppm（d;J＝9Hz）（C13H）。
ドロキシミルベマイシンA4の製造 5mlのジメチルホルミアミド（DMF）中の1.06g（1.59ミ
リモル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロ
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンA4および383mg（1.02ミ
リモル）の重クロム酸ピリジニウム（PDC）からなる溶
液を、室温において30分間かきまぜる。引き続いて1ml
のイソプロパノールを加え、この混合物を５分間かきま
ぜ、次いで50mlのエーテルで希釈する。さらに10分後、
この混合物をシリカゲルに通して過し、そして液を
濃縮する。粗生成物を20gのシリカゲルに通すクロマト
グラフィー（エーテルとヘキサンとの1:2混合物で溶離
する）にかけると、625mg（59％）の5-O-tert-ブチルジ
メチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンA4が得
られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 0.98ppm（t;J＝7Hz）（CH 3CH2） 1.95ppm（広いｓ）（C14CH3） 3.69ppm（d;J＝9Hz）（C13H）。
2.最終生成物の製造 実施例2.1:13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンＤお
よび15-ピバロイルオキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤ
の製造 2mlの無水トルエン中の278mg（0.40ミリモル）の5-O-te
rt-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、208mg（2.04ミリモル）のピバル酸
および129mg（0.80ミリモル）のトリエチルオルトアセ
テートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッドを備えるフラス
コ内で130℃に５分間加熱する。処理しそして100gのシ
リカゲルに通すクロマトグラフィーの精製（ヘキサンと
ジエチルエーテルとの5.1混合物で溶離する）にかける
と、200mg（64％）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐
13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンＤおよび100mg
（32％）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ピバロ
イルオキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤが得られる。
これらのシリルエーテルの両者をメタノール（MeOH）中
の１％p-トルエンスルホン酸（TsOH）溶液3mlで処理す
ると、165mg（96％）の13β‐ピバロイルオキシミルベ
マイシンＤ1 -NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.19ppm（ｓ）（（CH3)3C） 1.56ppm（広いｓ）（C14CH3） 4.90ppm（d;J＝10.6Hz）（C13H） および82mg（95％）の15-ピバロイルオキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ1 H-NMR（300MHz;CDCl3,TMS）： 1.18ppm（ｓ）（（CH3)3C） 1.53ppm（広いｓ）（C14CH3） 5.16ppm（dd;J＝９および5Hz）（C15H） が得られる。
よび15-ピバロイルオキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤ
の製造 2mlの無水トルエン中の278mg（0.40ミリモル）の5-O-te
rt-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、208mg（2.04ミリモル）のピバル酸
および129mg（0.80ミリモル）のトリエチルオルトアセ
テートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッドを備えるフラス
コ内で130℃に５分間加熱する。処理しそして100gのシ
リカゲルに通すクロマトグラフィーの精製（ヘキサンと
ジエチルエーテルとの5.1混合物で溶離する）にかける
と、200mg（64％）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐
13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンＤおよび100mg
（32％）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ピバロ
イルオキシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤが得られる。
これらのシリルエーテルの両者をメタノール（MeOH）中
の１％p-トルエンスルホン酸（TsOH）溶液3mlで処理す
ると、165mg（96％）の13β‐ピバロイルオキシミルベ
マイシンＤ1 -NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.19ppm（ｓ）（（CH3)3C） 1.56ppm（広いｓ）（C14CH3） 4.90ppm（d;J＝10.6Hz）（C13H） および82mg（95％）の15-ピバロイルオキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ1 H-NMR（300MHz;CDCl3,TMS）： 1.18ppm（ｓ）（（CH3)3C） 1.53ppm（広いｓ）（C14CH3） 5.16ppm（dd;J＝９および5Hz）（C15H） が得られる。
実施例2.1に記載する手順に従い、次の化合物が5-O-ter
t-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシミルベマイシ
ンA4から出発して製造される： 2.1.1 13β‐（２′,2′‐ジメチルブタノイルオキシ）
ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3,TMS）： 1.13ppm（ｓ）（CH3CH2C(CH 3)2CO） 4.91ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.1.2 13β‐（３′,3′‐ジメチルブタノイルオキシミ
ルベマイシンA4）1 H-NMR（300MHz;CDCl3,TMS）： 1.01ppm（ｓ）（Ｃ（CH 3)3CH2CO） 1.58ppm（広いｓ）（C14CH3） 4.95ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.1.3 13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロ
ピオニルオキシ）ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3,TMS）： 1.27,1.28ppm（2s）（ClCH2C(CH3)2CO） 1.55ppm（ｓ）（C14CH3） 3.60ppm（広いｓ）（ClCH 2C(CH3)2CO） 4.94ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.1.4 13β‐（２′‐クロロ‐２′‐メチルプロピオニ
ルオキシ）ミルベマイシンA4 H -NMR（300MHz,CDCl3.TMS）： 1.51ppm（ｓ）（2CH 3-CCl-CO） 4.92ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 2.1.5 13β‐（２′,2′−ジクロロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.53ppm（ｓ）（CH3-CCl2-CO） 4.94ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 実施例2.2:13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンＤの
製造 0.4ml（2.9ミリモル）のトリエチルアミンおよび0.18ml
（1.45ミリモル）の塩化ピバロイルを5mlの乾燥クロロ
ホルム中の200mg（0.29ミリモル）の5-O-tert-ブチルジ
メチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンＤの溶
液に加えそして、窒素のもとに、この混合物を２時間環
流加熱する。粗生成物（200mg）をMeOH中のp-TsOHの１
％溶液の3mlで室温において２時間処理すると、166mg
（86％）の13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンＤが
得られる。
t-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシミルベマイシ
ンA4から出発して製造される： 2.1.1 13β‐（２′,2′‐ジメチルブタノイルオキシ）
ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3,TMS）： 1.13ppm（ｓ）（CH3CH2C(CH 3)2CO） 4.91ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.1.2 13β‐（３′,3′‐ジメチルブタノイルオキシミ
ルベマイシンA4）1 H-NMR（300MHz;CDCl3,TMS）： 1.01ppm（ｓ）（Ｃ（CH 3)3CH2CO） 1.58ppm（広いｓ）（C14CH3） 4.95ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.1.3 13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロ
ピオニルオキシ）ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3,TMS）： 1.27,1.28ppm（2s）（ClCH2C(CH3)2CO） 1.55ppm（ｓ）（C14CH3） 3.60ppm（広いｓ）（ClCH 2C(CH3)2CO） 4.94ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.1.4 13β‐（２′‐クロロ‐２′‐メチルプロピオニ
ルオキシ）ミルベマイシンA4 H -NMR（300MHz,CDCl3.TMS）： 1.51ppm（ｓ）（2CH 3-CCl-CO） 4.92ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 2.1.5 13β‐（２′,2′−ジクロロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.53ppm（ｓ）（CH3-CCl2-CO） 4.94ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 実施例2.2:13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンＤの
製造 0.4ml（2.9ミリモル）のトリエチルアミンおよび0.18ml
（1.45ミリモル）の塩化ピバロイルを5mlの乾燥クロロ
ホルム中の200mg（0.29ミリモル）の5-O-tert-ブチルジ
メチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンＤの溶
液に加えそして、窒素のもとに、この混合物を２時間環
流加熱する。粗生成物（200mg）をMeOH中のp-TsOHの１
％溶液の3mlで室温において２時間処理すると、166mg
（86％）の13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンＤが
得られる。
実施例2.2に記載する手順に従い、次の化合物が5-O-ter
t-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイ
シンＤまたはA4から得られる： 2.2.1 13β‐（２′,2′,3′,3′‐テトラメチルブタノ
イルオキシ）ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 0.92ppm（ｓ）（C(CH3)#3)2CO） 1.13,1.14ppm（2s）（C(CH3)3C(CH3)2CO） 1.54ppm（広いｓ）（C14CH3） 4.96ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H）。
t-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイ
シンＤまたはA4から得られる： 2.2.1 13β‐（２′,2′,3′,3′‐テトラメチルブタノ
イルオキシ）ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 0.92ppm（ｓ）（C(CH3)#3)2CO） 1.13,1.14ppm（2s）（C(CH3)3C(CH3)2CO） 1.54ppm（広いｓ）（C14CH3） 4.96ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H）。
2.2.2 13β‐（２′‐メトキシ‐２′‐メチルプロピオ
ニルオキシ）ミルベマイシンＤ1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.41ppm（ｓ）（CH3OC(CH3)2CO） 3.25ppm（ｓ）（CH3OC(CH3)2CO） 4.97ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.2.3 13β‐（２′‐メトキシ‐２′‐メチルプロピオ
ニルオキシ）ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.41ppm（ｓ）（CH3OC(CH3)2CO） 3.26ppm（ｓ）（CH3 OC(CH3)2CO） 4.97ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.2.4 13β‐トリクロロアセトキシミルベマイシンＤ1 H-NMR（250MHz;CDCl3.TMS）： 1.62ppm（ｓ）（C14CH3） 4.99ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 2.2.5 13β‐（シス／トランス‐２′,2′‐ジメチル‐
３′‐〔２″,2″‐ジクロロビニル〕シクロプロパンカ
ルボニルオキシ）ミルベマイシンＤ1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.55ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.91ppm（d,J＝10.2Hz）（C13H） 4.94ppm（d,J＝10.7Hz）（C13H） 6.20ppm（d,J＝8.8Hz）（Cl2C=CH） 6.24ppm（d,J＝8.8Hz）（Cl2C=CH） 実施例2.3:13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4の
製造 0.2ml（1.5ミリモル）のトリエチルアミンおよび0.09ml
（0.07ミリモル）の塩化ピバロイルを2.5mlの乾燥クロ
ロホルム中の100mg（0.15ミリモル）の5-O-tert-ブチル
ジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンA4の
溶液に加え、次いで、窒素のもとに、この混合物を２時
間環流加熱する。粗生成物（100mg）をMeOH中のp-TsOH
の１％溶液の3mlで２時間室温において処理すると、82m
g（85％）の13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4
が得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.20ppm（ｓ）（（CH3)3C） 0.98ppm（t,J＝7Hz），（CH3CH2） 1.53ppm（広いｓ）（C14CH3） 4.90ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.4:13β‐アセトキシミルベマイシンＤの製造 2mlの酢酸無水物中の200mg（0.29ミリモル）の5-O-tert
-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイ
シンＤおよび1mlのピリジンの溶液を、室温において２
時間かきまぜる。ジエチルエーテル中で処理すると、21
2mgの粗生成物が得られ、これをメタノール中のp-TsOH
の１％溶液で１時間室温において処理する。162mg（20
％）の13β‐アセトキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.56ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 2.04（ｓ）（CH3COO） 4.94ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.5:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-アセト
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤの製造 2mlの無水酢酸および2mlのピリジン中の627mg（0.914ミ
リモル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロ
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤの溶液を、室温にお
いて0.5時間かきまぜる。ジエチルエーテル中で５％の
水性NaHCO3溶液および１モルのHClで処理しそしてシリ
カゲルに通して過すると、624mg（94％）の5-O-tert-
ブチルジメチルシリル‐15-アセトキシ‐Δ13,14‐ミル
ベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.58ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.79ppm（広いｓ）（C4CH3） 2.02ppm（ｓ）（CH3COO） 5.12-5.26ppm（ｍ）（C10H;C13H;C15H） 実施例2.6:13β‐ホルミルオキシミルベマイシンＤの製
造 3mlのH2SO4／ジイソプロピルエーテル／ジメチルホルム
アミド（1:10:90）の混合物中の136mg（0.198ミリモ
ル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ
‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤおよび0.1mlのトリエチル
オルトアセテートの溶液を、室温において10分間かきま
ぜる。ヘキサン中で５％の水性NaHCO3溶液および水で処
理し、そして粗生成物を20gのシリカゲルに通すクロマ
トグラフィーの精製（酢酸エチルとヘキサンとの1:4混
合物で溶離する）にかけると、80mg（57％）の5-O-tert
-ブチルジメチルシリル‐13β‐ホルミルオキシミルベ
マイシンＤが得られる。
ニルオキシ）ミルベマイシンＤ1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.41ppm（ｓ）（CH3OC(CH3)2CO） 3.25ppm（ｓ）（CH3OC(CH3)2CO） 4.97ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.2.3 13β‐（２′‐メトキシ‐２′‐メチルプロピオ
ニルオキシ）ミルベマイシンA4 1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.41ppm（ｓ）（CH3OC(CH3)2CO） 3.26ppm（ｓ）（CH3 OC(CH3)2CO） 4.97ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 2.2.4 13β‐トリクロロアセトキシミルベマイシンＤ1 H-NMR（250MHz;CDCl3.TMS）： 1.62ppm（ｓ）（C14CH3） 4.99ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 2.2.5 13β‐（シス／トランス‐２′,2′‐ジメチル‐
３′‐〔２″,2″‐ジクロロビニル〕シクロプロパンカ
ルボニルオキシ）ミルベマイシンＤ1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.55ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.91ppm（d,J＝10.2Hz）（C13H） 4.94ppm（d,J＝10.7Hz）（C13H） 6.20ppm（d,J＝8.8Hz）（Cl2C=CH） 6.24ppm（d,J＝8.8Hz）（Cl2C=CH） 実施例2.3:13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4の
製造 0.2ml（1.5ミリモル）のトリエチルアミンおよび0.09ml
（0.07ミリモル）の塩化ピバロイルを2.5mlの乾燥クロ
ロホルム中の100mg（0.15ミリモル）の5-O-tert-ブチル
ジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンA4の
溶液に加え、次いで、窒素のもとに、この混合物を２時
間環流加熱する。粗生成物（100mg）をMeOH中のp-TsOH
の１％溶液の3mlで２時間室温において処理すると、82m
g（85％）の13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4
が得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.20ppm（ｓ）（（CH3)3C） 0.98ppm（t,J＝7Hz），（CH3CH2） 1.53ppm（広いｓ）（C14CH3） 4.90ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.4:13β‐アセトキシミルベマイシンＤの製造 2mlの酢酸無水物中の200mg（0.29ミリモル）の5-O-tert
-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイ
シンＤおよび1mlのピリジンの溶液を、室温において２
時間かきまぜる。ジエチルエーテル中で処理すると、21
2mgの粗生成物が得られ、これをメタノール中のp-TsOH
の１％溶液で１時間室温において処理する。162mg（20
％）の13β‐アセトキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.56ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 2.04（ｓ）（CH3COO） 4.94ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.5:5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-アセト
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤの製造 2mlの無水酢酸および2mlのピリジン中の627mg（0.914ミ
リモル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロ
キシ‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤの溶液を、室温にお
いて0.5時間かきまぜる。ジエチルエーテル中で５％の
水性NaHCO3溶液および１モルのHClで処理しそしてシリ
カゲルに通して過すると、624mg（94％）の5-O-tert-
ブチルジメチルシリル‐15-アセトキシ‐Δ13,14‐ミル
ベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.58ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.79ppm（広いｓ）（C4CH3） 2.02ppm（ｓ）（CH3COO） 5.12-5.26ppm（ｍ）（C10H;C13H;C15H） 実施例2.6:13β‐ホルミルオキシミルベマイシンＤの製
造 3mlのH2SO4／ジイソプロピルエーテル／ジメチルホルム
アミド（1:10:90）の混合物中の136mg（0.198ミリモ
ル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ
‐Δ13,14‐ミルベマイシンＤおよび0.1mlのトリエチル
オルトアセテートの溶液を、室温において10分間かきま
ぜる。ヘキサン中で５％の水性NaHCO3溶液および水で処
理し、そして粗生成物を20gのシリカゲルに通すクロマ
トグラフィーの精製（酢酸エチルとヘキサンとの1:4混
合物で溶離する）にかけると、80mg（57％）の5-O-tert
-ブチルジメチルシリル‐13β‐ホルミルオキシミルベ
マイシンＤが得られる。
155mg（0.217ミリモル）の5-O-tert-ブチルジメチルシ
リル‐13β‐ホルミルオキシミルベマイシンＤをHF40％
水溶液およびアセトニトリル（1:99）の2mlで２時間室
温において処理し、次いでジエチルエーテル中で５％の
水性NaHCO3溶液で処理し、そして20gのシリカゲルに通
すクロマトグラフィーの精製（酢酸エチルとヘキサンと
の2:3混合物で溶離する）にかけると、105mg（81％）の
13β‐ホルミルオキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.56ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 5.05ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 8.08ppm（ｓ）（OCHO） 質量スペクトル 600（M+，C34H48O9）,472,426,293,209,181,151。
リル‐13β‐ホルミルオキシミルベマイシンＤをHF40％
水溶液およびアセトニトリル（1:99）の2mlで２時間室
温において処理し、次いでジエチルエーテル中で５％の
水性NaHCO3溶液で処理し、そして20gのシリカゲルに通
すクロマトグラフィーの精製（酢酸エチルとヘキサンと
の2:3混合物で溶離する）にかけると、105mg（81％）の
13β‐ホルミルオキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.56ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 5.05ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 8.08ppm（ｓ）（OCHO） 質量スペクトル 600（M+，C34H48O9）,472,426,293,209,181,151。
実施例2.7:13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4の
製造 2mlの無水トルエン中の100mg（0.149ミリモル）の5-O-t
ert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンA4、100mg（1.02ミリモル）のピバル酸
および65mg（0.40ミリモル）のトリエチルオルトアセテ
ートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッドを備えるフラスコ
内で130℃において５分間加熱する。処理しそして100g
のシリカゲルに通すクロマトグラフィーの精製（ヘキサ
ンとジエチルエーテルとの5:1混合物で溶離する）にか
けると、73mg（65％）の5-O-tert-ブチルジメチルシリ
ル‐13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4が得られ
る。このシリルエーテルをメタノール中の１％のトルエ
ンスルホン酸の溶液で室温において処理すると、60mg
（96％）の13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4が
得られる。
製造 2mlの無水トルエン中の100mg（0.149ミリモル）の5-O-t
ert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンA4、100mg（1.02ミリモル）のピバル酸
および65mg（0.40ミリモル）のトリエチルオルトアセテ
ートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッドを備えるフラスコ
内で130℃において５分間加熱する。処理しそして100g
のシリカゲルに通すクロマトグラフィーの精製（ヘキサ
ンとジエチルエーテルとの5:1混合物で溶離する）にか
けると、73mg（65％）の5-O-tert-ブチルジメチルシリ
ル‐13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4が得られ
る。このシリルエーテルをメタノール中の１％のトルエ
ンスルホン酸の溶液で室温において処理すると、60mg
（96％）の13β‐ピバロイルオキシミルベマイシンA4が
得られる。
実施例2.8:13β‐ヘプタノイルオキシミルベマイシンＤ
の製造 ０℃において、0.5mlのジクロロメタン中の31mg（0.21
ミリモル）の塩化ヘプタノイルを注意して2mlのピリジ
ン中の120mg（0.175ミリモル）の5-O-tert-ブチルジメ
チルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンＤの溶液
に加える。次いで、この混合物を処理し、そして粗生成
物をMeOH中の１％のp-TsOH溶液の3mlで室温において２
時間処理すると、115mg（96％）の13β‐ヘプタノイル
オキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.53ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.95ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.9:13β‐（４′‐クロロブタノイルオキシ）ミ
ルベマイシンＤの製造 ０℃において、0.5mlのジクロロメタン中の24.5mg（0.1
74ミリモル）の塩化4-クロロブチリルを、1mlのピリジ
ンおよび2mlのジクロロメタン中の100mg（0.145ミリモ
ル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロ
キシミルベマイシンＤの溶液に注意して加える。この混
合物を仕上げ、そして粗生成物をMeOH中の１％のp-TsOH
の溶液の3mlの室温において２時間処理すると、92.6mg
（94％）の13β‐（４′‐クロロブタノイルオキシ）ミ
ルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.54ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.82ppm（広いｓ）（C4CH3） 3.58ppm（d,J＝6,3Hz）（2H-C4′） 4.96ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.10:13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチ
ルプロピオニル）‐ミルベマイシンＤの製造 3mlの無水トルエン中の100mg（0.145ミリモル）の5-O-t
ert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、78mg（0.57ミリモル）の3-クロロ‐
2,2-ジメチルプロピオン酸および47mg（0.29ミリモル）
のトリエチルオルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸
留ヘッドを備えるフラスコ中で100℃に５分間加熱す
る。仕上げしそして60gのシリカゲルに通すクロマトグ
ラフィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:1
混合物で溶離する）にかけると、50mgの5-O-tert-ブチ
ルジメチルシリル‐13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐
ジメチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシンＤが得ら
れる。このシリルエーテルをMeOH中の１％のTaOHの溶液
の3mlで室温において２時間処理すると、41mg（41％）
の13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオ
ニルオキシ）ミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.27ppm（s,2CH3-C2′） 1.54ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.96ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.11:13β‐シクロプロパンカルボニルオキシミ
ルベマイシンＤの製造 2mlの無水トルエン中の150mg（0.215ミリモル）の5-O-t
ert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、94mg（1.075ミリモル）のシクロプ
ロパンカルボン酸および71mg（0.47ミリモル）のトリエ
チルオルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッド
を備えるフラスコ中で100℃において５分間加熱する。
仕上げしそして80gのシリカゲルに通すクロマトグラフ
ィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:1混合
物溶離する）にかけると、100mgの5-O-tert-ブチルジメ
チルシリル‐13β‐シクロプロパンカルボニルオキシミ
ルベマイシンＤが得られる。このシリルエーテルをMeOH
中の１％のTsOHの溶液の3mlで室温において２時間処理
すると、75mg（53％）の13β‐シクロプロパンカルボニ
ルオキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.55ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.95ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.12:13β‐（１′‐メチルシクロプロパンカル
ボニルオキシ）ミルベマイシンＤの製造 5mlの無水トルエン中の278mg（0.40ミリモル）の5-O-te
rt-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、204mg（2.04ミリモル）の1-メチル
シクロプロパンカルボン酸および132mg（0.82ミリモ
ル）のトリエチルオルトアセテートの溶液を、クライゼ
ン蒸留ヘッドを備えるフラスコ中で５分間100℃に加熱
する。仕上げしそして100gのシリカゲルに通すクロマト
グラフィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:
1混合物で溶離する）にかけると、150mgの5-O-tert-ブ
チルジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチルシクロプロ
パンカルボニルオキシ）ミルベマイシンＤが得られる。
このシリルエーテルをMeOH中の１％のTsOH溶液の3mlで
２時間室温において処理すると、127mg（48％）の13β
‐（１′‐メチルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミ
ルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.28ppm（ｓ）（C1′CH3） 1.52ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.91ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.13:13β‐（１′‐メチルシクロプロパンカル
ボニルオキシ）ミルベマイシンA4の製造 5mlの無水トルエン中の140mg（0.206ミリモル）の5-O-t
ert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンA4、102mg（1.01ミリモル）の1-メチル
シクロプロパンカルボン酸および66mg（0.41ミリモル）
のトリエチルオルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸
留ヘットを備えるフラスコ中で５分間100℃に加熱す
る。処理しそして40gのシリカゲルに通すクロマトグラ
フィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:1混
合物で溶離する）にかけると、58mgの5-O-tert-ブチル
ジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチルシクロプロパン
カルボニルオキシ）ミルベマイシンA4が得られる。この
シリルエーテルをMeOH中の１％のTsOH溶液の3mlで２時
間室温において処理すると、47mg（35％）の13β‐
（１′‐メチルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミル
ベマイシンA4が得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.33ppm（ｓ）（C1′CH3） 1.52ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.90ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.14:13β‐シクロブタンカルボニルオキシミル
ベマイシンＤの製造 ０℃において、0.5mlのジクロロメタン中の20.6mg（0.1
74ミリモル）のシクロブタンカルボン酸クロライドを、
2mlのピリジン中の100mg（0.145ミリモル）の5-O-tert-
ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシ
ンＤの溶液に注意して加える。次いでこの混合物を仕上
げ、そしてMeOH中の１％のp-TsOH溶液の3mlで２時間室
温において処理すると、45mg（89％）の13β‐シクロブ
タンカルボニルオキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）:1.53ppm（広いｓ）（C14C
H3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.94ppm（d,J＝10.6Hz）（C13H） 実施例2.15:13β‐（2-アダマンタンカルボニルオキ
シ）ミルベマイシンＤの製造 5mlの無水トルエン中の278mg（0.40ミリモル）の5-O-te
rt-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、367mg（2.03ミリモル）の1-アダマ
ンタンカルボン酸および133mg（0.82ミリモル）のトリ
エチルオルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッ
ドを備えるフラスコ中で100℃に５分間加熱する。処理
しそして120gのシリカゲルに通すクロマトグラフィーの
精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:1混合物で溶
離する）にかけると、140mgの5-O-tert-ブチルジメチル
シリル‐13β‐1-アダマンタンカルボニルオキシミルベ
マイシンＤが得られる。このシリルエーテルをMeOH中の
１％のTsOH溶液の3mlで２時間室温において処理する
と、113mg（38％）の13β‐（1-アダマンタンカルボニ
ルオキシ）ミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.53ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.88ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.90ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.16:13β‐トリクロロアクリロイルオキシミル
ベマイシンＤの製造 ０℃において、0.5mlのジクロロメタン中の44.0mg（0.2
25ミリモル）のトリクロロアクリロイルクロライドを、
2mlのジクロロメタン中の120mg（0.175ミリモル）の5-O
-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベ
マイシンＤの溶液に注意して加える。この混合物を仕上
げ、そして粗生成物をMeOH中の１％のp-TsOH溶液の3ml
で２時間室温において処理すると、60mg（47％）の13β
‐トリクロロアクリロイルオキシミルベマイシンＤが得
られる。
の製造 ０℃において、0.5mlのジクロロメタン中の31mg（0.21
ミリモル）の塩化ヘプタノイルを注意して2mlのピリジ
ン中の120mg（0.175ミリモル）の5-O-tert-ブチルジメ
チルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシンＤの溶液
に加える。次いで、この混合物を処理し、そして粗生成
物をMeOH中の１％のp-TsOH溶液の3mlで室温において２
時間処理すると、115mg（96％）の13β‐ヘプタノイル
オキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.53ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.95ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.9:13β‐（４′‐クロロブタノイルオキシ）ミ
ルベマイシンＤの製造 ０℃において、0.5mlのジクロロメタン中の24.5mg（0.1
74ミリモル）の塩化4-クロロブチリルを、1mlのピリジ
ンおよび2mlのジクロロメタン中の100mg（0.145ミリモ
ル）の5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロ
キシミルベマイシンＤの溶液に注意して加える。この混
合物を仕上げ、そして粗生成物をMeOH中の１％のp-TsOH
の溶液の3mlの室温において２時間処理すると、92.6mg
（94％）の13β‐（４′‐クロロブタノイルオキシ）ミ
ルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3.TMS）： 1.54ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.82ppm（広いｓ）（C4CH3） 3.58ppm（d,J＝6,3Hz）（2H-C4′） 4.96ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.10:13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチ
ルプロピオニル）‐ミルベマイシンＤの製造 3mlの無水トルエン中の100mg（0.145ミリモル）の5-O-t
ert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、78mg（0.57ミリモル）の3-クロロ‐
2,2-ジメチルプロピオン酸および47mg（0.29ミリモル）
のトリエチルオルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸
留ヘッドを備えるフラスコ中で100℃に５分間加熱す
る。仕上げしそして60gのシリカゲルに通すクロマトグ
ラフィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:1
混合物で溶離する）にかけると、50mgの5-O-tert-ブチ
ルジメチルシリル‐13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐
ジメチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシンＤが得ら
れる。このシリルエーテルをMeOH中の１％のTaOHの溶液
の3mlで室温において２時間処理すると、41mg（41％）
の13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオ
ニルオキシ）ミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.27ppm（s,2CH3-C2′） 1.54ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.96ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.11:13β‐シクロプロパンカルボニルオキシミ
ルベマイシンＤの製造 2mlの無水トルエン中の150mg（0.215ミリモル）の5-O-t
ert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、94mg（1.075ミリモル）のシクロプ
ロパンカルボン酸および71mg（0.47ミリモル）のトリエ
チルオルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッド
を備えるフラスコ中で100℃において５分間加熱する。
仕上げしそして80gのシリカゲルに通すクロマトグラフ
ィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:1混合
物溶離する）にかけると、100mgの5-O-tert-ブチルジメ
チルシリル‐13β‐シクロプロパンカルボニルオキシミ
ルベマイシンＤが得られる。このシリルエーテルをMeOH
中の１％のTsOHの溶液の3mlで室温において２時間処理
すると、75mg（53％）の13β‐シクロプロパンカルボニ
ルオキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.55ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.95ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.12:13β‐（１′‐メチルシクロプロパンカル
ボニルオキシ）ミルベマイシンＤの製造 5mlの無水トルエン中の278mg（0.40ミリモル）の5-O-te
rt-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、204mg（2.04ミリモル）の1-メチル
シクロプロパンカルボン酸および132mg（0.82ミリモ
ル）のトリエチルオルトアセテートの溶液を、クライゼ
ン蒸留ヘッドを備えるフラスコ中で５分間100℃に加熱
する。仕上げしそして100gのシリカゲルに通すクロマト
グラフィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:
1混合物で溶離する）にかけると、150mgの5-O-tert-ブ
チルジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチルシクロプロ
パンカルボニルオキシ）ミルベマイシンＤが得られる。
このシリルエーテルをMeOH中の１％のTsOH溶液の3mlで
２時間室温において処理すると、127mg（48％）の13β
‐（１′‐メチルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミ
ルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.28ppm（ｓ）（C1′CH3） 1.52ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.91ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.13:13β‐（１′‐メチルシクロプロパンカル
ボニルオキシ）ミルベマイシンA4の製造 5mlの無水トルエン中の140mg（0.206ミリモル）の5-O-t
ert-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンA4、102mg（1.01ミリモル）の1-メチル
シクロプロパンカルボン酸および66mg（0.41ミリモル）
のトリエチルオルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸
留ヘットを備えるフラスコ中で５分間100℃に加熱す
る。処理しそして40gのシリカゲルに通すクロマトグラ
フィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:1混
合物で溶離する）にかけると、58mgの5-O-tert-ブチル
ジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチルシクロプロパン
カルボニルオキシ）ミルベマイシンA4が得られる。この
シリルエーテルをMeOH中の１％のTsOH溶液の3mlで２時
間室温において処理すると、47mg（35％）の13β‐
（１′‐メチルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミル
ベマイシンA4が得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.33ppm（ｓ）（C1′CH3） 1.52ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.90ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.14:13β‐シクロブタンカルボニルオキシミル
ベマイシンＤの製造 ０℃において、0.5mlのジクロロメタン中の20.6mg（0.1
74ミリモル）のシクロブタンカルボン酸クロライドを、
2mlのピリジン中の100mg（0.145ミリモル）の5-O-tert-
ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベマイシ
ンＤの溶液に注意して加える。次いでこの混合物を仕上
げ、そしてMeOH中の１％のp-TsOH溶液の3mlで２時間室
温において処理すると、45mg（89％）の13β‐シクロブ
タンカルボニルオキシミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）:1.53ppm（広いｓ）（C14C
H3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.94ppm（d,J＝10.6Hz）（C13H） 実施例2.15:13β‐（2-アダマンタンカルボニルオキ
シ）ミルベマイシンＤの製造 5mlの無水トルエン中の278mg（0.40ミリモル）の5-O-te
rt-ブチルジメチルシリル‐15-ヒドロキシ‐Δ13,14‐
ミルベマイシンＤ、367mg（2.03ミリモル）の1-アダマ
ンタンカルボン酸および133mg（0.82ミリモル）のトリ
エチルオルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッ
ドを備えるフラスコ中で100℃に５分間加熱する。処理
しそして120gのシリカゲルに通すクロマトグラフィーの
精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの5:1混合物で溶
離する）にかけると、140mgの5-O-tert-ブチルジメチル
シリル‐13β‐1-アダマンタンカルボニルオキシミルベ
マイシンＤが得られる。このシリルエーテルをMeOH中の
１％のTsOH溶液の3mlで２時間室温において処理する
と、113mg（38％）の13β‐（1-アダマンタンカルボニ
ルオキシ）ミルベマイシンＤが得られる。1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.53ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.88ppm（広いｓ）（C4CH3） 4.90ppm（d,J＝10.5Hz）（C13H） 実施例2.16:13β‐トリクロロアクリロイルオキシミル
ベマイシンＤの製造 ０℃において、0.5mlのジクロロメタン中の44.0mg（0.2
25ミリモル）のトリクロロアクリロイルクロライドを、
2mlのジクロロメタン中の120mg（0.175ミリモル）の5-O
-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヒドロキシミルベ
マイシンＤの溶液に注意して加える。この混合物を仕上
げ、そして粗生成物をMeOH中の１％のp-TsOH溶液の3ml
で２時間室温において処理すると、60mg（47％）の13β
‐トリクロロアクリロイルオキシミルベマイシンＤが得
られる。
融点160-163℃1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 1.54ppm（広いｓ）（C14CH3） 1.87ppm（広いｓ）（C4CH3） 5.04ppm（d,J＝10.6Hz）（C13H） 例えば、式Ｉの次の化合物を、また、上に記載する手順
に従って製造することができる： 13β‐（p-クロロベンゾイルオキシ）ミルベマイシン
A4： IR νKBr maxcm-1:3470,1720,1595 質量スペクトル（m/e）:696(M+),568,5221 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）δppm: 3.97（d,1H,C6H,J＝6.2Hz）， 5.19（d,1H,C13H,J＝10.3Hz）， 7.42（d,2H,芳香族,J＝8.8Hz）， 7.97（d,2H,芳香族,J＝8.8Hz） 13β‐（p-フルオロフェノキシアセトキシ）ミルベマイ
シンA4： IR νKBr maxcm-1:3460,1760,1735,1720 質量スペクトル（m/e）:540（M+‐170）,522,5041 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）δppm: 3.96（d,1H,C6H,J＝6.2Hz）， 4.59（広いs,2H,OCH2COO）， 5.05（d,1H,C13H,J＝10.6Hz）， 6.75-6.85（m,2H,芳香族）， 6.9-7.05（m,2H,芳香族） 5-O-アセチル‐13β‐ホルミルオキシミルベマイシン
A4： IR νKBr maxcm-1:3450,1730 質量スペクトル（m/e）:628（M+）,570,522,4581 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）δppm: 2.16（s,3H,OCOCH3）， 4.07（d,1H,C6H,J＝6.2Hz）， 5.05（d,1H,C13H,J＝10.3Hz）， 8.09（s,1H,OCHO） 13β‐（p-〔tert-ブチル〕ベンゾイルオキシ）ミルベ
マイシンA4 質量スペクトル（m/e）:718（M+）,700,590,540,522.1 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）： 1.33ppm（ｓ）（（CH3)3CC6H4） 5.19ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 7.35ppm（d,J＝9Hz）（2H芳香族） 7.96ppm（d,J＝9Hz）（2H芳香族） 13β‐（３′‐クロロプロピオニルオキシ）ミルベマイ
シンA4 質量スペクトル（m/e）:648（M+）,612,540,522.1 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）： 2.80ppm（t,J＝7Hz）（ClCH2CH2） 3.77ppm（t,J＝7Hz）（ClCH2CH2） 5.00ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐プロピオニルオキシミルベマイシンA4 質量スペクトル（m/e）:614（M+）,540,522,486.1 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）： 4.96ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンD:1 H-NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 3.17ppm（ｑ）（CF3CH2） 5.10ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4：1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 3.15ppm（ｑ）（CF3CH2） 5.01ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐（２′‐クロロ‐３′,3′,3′‐トリフルオロプ
ロピオニルオキシ）ミルベマイシンD:1 H-NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 4.60ppm（ｑ）（CF3CHCl） 5.02ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐クロロアセチルミルベマイシンA4：1 H-NMR（300MHz,CDCl3,TMS）： 4.06ppm（ｓ）（ClCH2） 5.02ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 上の実施例の化合物と一緒に列挙する、次Ｉの次の化合
物は、また、記載した手順に類似する手順に従って製造
される： 前記の表の内容は例を示したものであり、限定を意味す
るものではない。
に従って製造することができる： 13β‐（p-クロロベンゾイルオキシ）ミルベマイシン
A4： IR νKBr maxcm-1:3470,1720,1595 質量スペクトル（m/e）:696(M+),568,5221 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）δppm: 3.97（d,1H,C6H,J＝6.2Hz）， 5.19（d,1H,C13H,J＝10.3Hz）， 7.42（d,2H,芳香族,J＝8.8Hz）， 7.97（d,2H,芳香族,J＝8.8Hz） 13β‐（p-フルオロフェノキシアセトキシ）ミルベマイ
シンA4： IR νKBr maxcm-1:3460,1760,1735,1720 質量スペクトル（m/e）:540（M+‐170）,522,5041 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）δppm: 3.96（d,1H,C6H,J＝6.2Hz）， 4.59（広いs,2H,OCH2COO）， 5.05（d,1H,C13H,J＝10.6Hz）， 6.75-6.85（m,2H,芳香族）， 6.9-7.05（m,2H,芳香族） 5-O-アセチル‐13β‐ホルミルオキシミルベマイシン
A4： IR νKBr maxcm-1:3450,1730 質量スペクトル（m/e）:628（M+）,570,522,4581 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）δppm: 2.16（s,3H,OCOCH3）， 4.07（d,1H,C6H,J＝6.2Hz）， 5.05（d,1H,C13H,J＝10.3Hz）， 8.09（s,1H,OCHO） 13β‐（p-〔tert-ブチル〕ベンゾイルオキシ）ミルベ
マイシンA4 質量スペクトル（m/e）:718（M+）,700,590,540,522.1 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）： 1.33ppm（ｓ）（（CH3)3CC6H4） 5.19ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 7.35ppm（d,J＝9Hz）（2H芳香族） 7.96ppm（d,J＝9Hz）（2H芳香族） 13β‐（３′‐クロロプロピオニルオキシ）ミルベマイ
シンA4 質量スペクトル（m/e）:648（M+）,612,540,522.1 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）： 2.80ppm（t,J＝7Hz）（ClCH2CH2） 3.77ppm（t,J＝7Hz）（ClCH2CH2） 5.00ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐プロピオニルオキシミルベマイシンA4 質量スペクトル（m/e）:614（M+）,540,522,486.1 H-NMR（270MHz;CDCl3;TMS）： 4.96ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンD:1 H-NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 3.17ppm（ｑ）（CF3CH2） 5.10ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4：1 H-NMR（300MHz;CDCl3;TMS）： 3.15ppm（ｑ）（CF3CH2） 5.01ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐（２′‐クロロ‐３′,3′,3′‐トリフルオロプ
ロピオニルオキシ）ミルベマイシンD:1 H-NMR（250MHz;CDCl3;TMS）： 4.60ppm（ｑ）（CF3CHCl） 5.02ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 13β‐クロロアセチルミルベマイシンA4：1 H-NMR（300MHz,CDCl3,TMS）： 4.06ppm（ｓ）（ClCH2） 5.02ppm（d,J＝10Hz）（C13H） 上の実施例の化合物と一緒に列挙する、次Ｉの次の化合
物は、また、記載した手順に類似する手順に従って製造
される： 前記の表の内容は例を示したものであり、限定を意味す
るものではない。
式Ｉの活性成分の配合例 （以下の記載において、百分率は重量による） 活性成分を前記補助剤と充分に混合し、その混合物を適
当なミル中で充分に粉砕すると湿潤性粉末が得られる。
これから、水で希釈して所望濃度の懸濁液を得ることが
できる。
当なミル中で充分に粉砕すると湿潤性粉末が得られる。
これから、水で希釈して所望濃度の懸濁液を得ることが
できる。
乳濁性濃縮物 表１の化合物 10％ オクチルフェノールポリエチレン グリコールエーテル ３％ （エチレンオキシド４〜５モル） ドデシルベンゼンスルホン酸 ３％ カルシウム ヒマシ油ポリグリコールエーテル ４％ （エチレンオキシド36モル） シクロヘキサノン 30％ キシレン混合物 50％ 前記の濃縮物を水で希釈することにより、任意所望の濃
度の乳濁液を得ることができる ダスト （ａ） （ｂ） 表１の化合物 ５％ ８％ タルク 95％ − カオリン − 92％ 活性成分をキャリアと混合し、その混合物を適当なミル
中で粉砕することによって、すぐに使えるダストを得る
ことができる。
度の乳濁液を得ることができる ダスト （ａ） （ｂ） 表１の化合物 ５％ ８％ タルク 95％ − カオリン − 92％ 活性成分をキャリアと混合し、その混合物を適当なミル
中で粉砕することによって、すぐに使えるダストを得る
ことができる。
押出顆粒 表１の化合物 10％ リグノスルホン酸ナトリウム ２％ カルボキシメチルセルロース １％ カオリン 87％ 活性成分を補助剤と混合粉砕し、その混合物を続いて水
で湿らせる。その混合物を押出し、空気流中で乾かす。
で湿らせる。その混合物を押出し、空気流中で乾かす。
タブレットまたはペレット Ｉ 表１の化合物 33.00％ メチルセルロース 0.80％ 高度分散したケイ酸 0.80％ トウモロコシでんぷん 8.40％ メチルセルロースを水中で攪拌し、そして膨潤させる。
ケイ酸を攪拌して均質な懸濁液を形成する。式Ｉの化合
物およびトウモロコシでんぷんを混合し、そして水性懸
濁液を混合物に加え、これを混練してペーストにする。
このペーストを12Mふるいに通して造粒し、そして粒体
を乾燥する。
ケイ酸を攪拌して均質な懸濁液を形成する。式Ｉの化合
物およびトウモロコシでんぷんを混合し、そして水性懸
濁液を混合物に加え、これを混練してペーストにする。
このペーストを12Mふるいに通して造粒し、そして粒体
を乾燥する。
II 結晶質ラクトース 22.50％ トウモロコシでんぷん 17.00％ 微結晶質セルロース 16.50％ ステアリン酸マグネシウム 1.00％ すべての４種類の補助剤をよく混合する。相ＩおよびII
を混合し、そして圧縮してタブレットまたはペレットに
する。
を混合し、そして圧縮してタブレットまたはペレットに
する。
式Ｉの化合物またはそれを含有する組成物を家畜類、例
えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ネコおよびイヌにおける内
部寄生性線虫、条虫および吸虫網の動物の防除に使用す
る場合、それらを単独投与および反復投与で動物に投与
できる。動物の種に依存して、個々の投与は好ましくは
0.1〜10mg/kg体重の範囲の量で実施する。化合物または
それを含有する組成物は、また、飼料および飲料に加え
ることができる。調合飼料は好ましくは0.005〜0.1重量
％の濃度で活性成分を含有する。組成物は溶液、乳濁
液、懸濁液、粉末、錠剤、ペレット、大粒の丸薬または
カプセル剤の形で経口的に投与することができる。溶液
または乳濁液の物理的および毒物学的性質が許す場合、
式Ｉの化合物またはそれを含有する組成物は動物に、例
えば、皮下に注射し、筋肉内に投与し、あるいは注ぎが
け法により動物に適用することができる。塩のリック
（lick）または糖蜜のブロックによる投与も可能であ
る。
えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ネコおよびイヌにおける内
部寄生性線虫、条虫および吸虫網の動物の防除に使用す
る場合、それらを単独投与および反復投与で動物に投与
できる。動物の種に依存して、個々の投与は好ましくは
0.1〜10mg/kg体重の範囲の量で実施する。化合物または
それを含有する組成物は、また、飼料および飲料に加え
ることができる。調合飼料は好ましくは0.005〜0.1重量
％の濃度で活性成分を含有する。組成物は溶液、乳濁
液、懸濁液、粉末、錠剤、ペレット、大粒の丸薬または
カプセル剤の形で経口的に投与することができる。溶液
または乳濁液の物理的および毒物学的性質が許す場合、
式Ｉの化合物またはそれを含有する組成物は動物に、例
えば、皮下に注射し、筋肉内に投与し、あるいは注ぎが
け法により動物に適用することができる。塩のリック
（lick）または糖蜜のブロックによる投与も可能であ
る。
生物学的実施例 1.スポドプテラ・リットラリスに対する殺虫性胃毒作用 供試化合物1ppm、3ppm、12.5ppm又は50ppmをアセトン／
水中に含む溶液を、５葉段階のハチ植えの綿植物にスプ
レーした。スプレー被覆の乾燥後、スポドプテラ・リッ
トラリス（Spodoptera littoralis）の幼虫（L1段階）
約30匹を前記植物に植えつけた。各供試化合物及び供試
種について植物２株を使用した。試験は、約24℃におい
て、60％の相対湿度において実施した。24時間、48時間
及び72時間後において、死滅害虫、幼虫の生成及び飼育
の損傷について評価及び中間的評価を行なった。
水中に含む溶液を、５葉段階のハチ植えの綿植物にスプ
レーした。スプレー被覆の乾燥後、スポドプテラ・リッ
トラリス（Spodoptera littoralis）の幼虫（L1段階）
約30匹を前記植物に植えつけた。各供試化合物及び供試
種について植物２株を使用した。試験は、約24℃におい
て、60％の相対湿度において実施した。24時間、48時間
及び72時間後において、死滅害虫、幼虫の生成及び飼育
の損傷について評価及び中間的評価を行なった。
式Ｉの化合物は3ppmの濃度において24時間後完全に殺虫
効果を示す。化合物1.7、1.10、1.31、1.35、1.79、2.
6、2.7、および2.11はとくに効果的である。
効果を示す。化合物1.7、1.10、1.31、1.35、1.79、2.
6、2.7、および2.11はとくに効果的である。
2.植物破壊性ダニ:OP-感受性テトラニカス・ウルチカエ
に対する活性 試験開始の16時間前に、豆植物〔ファセオラス・ヴルガ
リス（Phaseolus vulgaris）〕の一次葉を、テトラニカ
ス・ウルチカエ（Tetranychus urticae）の集団培養か
らの感染葉片によって感染させた。前記葉片を除去する
際に、すべての段階のダニで感染させた植物を、供試化
合物0.2ppm、0.4ppm又は1.6ppmを含む溶液で、滴下する
点まで、スプレーした。温室コンパートメント内の温度
は約25℃であった。
に対する活性 試験開始の16時間前に、豆植物〔ファセオラス・ヴルガ
リス（Phaseolus vulgaris）〕の一次葉を、テトラニカ
ス・ウルチカエ（Tetranychus urticae）の集団培養か
らの感染葉片によって感染させた。前記葉片を除去する
際に、すべての段階のダニで感染させた植物を、供試化
合物0.2ppm、0.4ppm又は1.6ppmを含む溶液で、滴下する
点まで、スプレーした。温室コンパートメント内の温度
は約25℃であった。
７日後に、立体顕微鏡下で、移動（mobile）段階のもの
（成虫及び幼虫）並びに卵の百分率を出した。式Ｉの化
合物は0.4ppmにおいて完全な殺虫効果を示す。化合物1.
11および2.11はとくに効果がある。
（成虫及び幼虫）並びに卵の百分率を出した。式Ｉの化
合物は0.4ppmにおいて完全な殺虫効果を示す。化合物1.
11および2.11はとくに効果がある。
3.ヒロズキンバエの（L1）幼虫に対する作用 供試化合物の水性懸濁液1mlを特別の幼虫培地3mlと約50
℃で混合し、250ppm又は100pmm含有の均一組成物を得
た。活性成分を含む各試験管中に、ヒロズキンバエ（Lu
cilia sericata）の幼虫（L1）約30匹を入れた。４日後
に、死亡率を計数する。式Ｉの化合物は250ppmにおいて
完全な殺虫効果を示す。化合物1.10、1.11、1.31、1.3
9、1.59、1.67、1.75、1.79、1.90、2.3、2.10、2.11お
よび2.15は100ppmにおいて完全な殺虫効果を示す。
℃で混合し、250ppm又は100pmm含有の均一組成物を得
た。活性成分を含む各試験管中に、ヒロズキンバエ（Lu
cilia sericata）の幼虫（L1）約30匹を入れた。４日後
に、死亡率を計数する。式Ｉの化合物は250ppmにおいて
完全な殺虫効果を示す。化合物1.10、1.11、1.31、1.3
9、1.59、1.67、1.75、1.79、1.90、2.3、2.10、2.11お
よび2.15は100ppmにおいて完全な殺虫効果を示す。
4.ブーフィルス・ミクロプルス（ビアラ系統）に対する
殺ダニ作用 10匹の完全に飽食した雌のブーフィルス・ミクロプルス
（Boophilus microplus）マダニ〔ビアラ（Biarra）系
統〕が背部で並列して列で接着テープに付着するよう
に、接着テープをPVC板を横切るように垂直に適用す
る。各マダニに注射針から１μｌの液体を注射する。液
体は１、0.5、0.1または0.01μg/マダニの特定量の試験
化合物を溶解したポリエチレングリコールおよびアセト
ンの1:1混合物を含有する。対照マダニに試験化合物を
含有しない液体を注射する。この処置後、マダニを支持
体から分離し、そして昆虫飼育場において約28℃および
80％の相対湿度において通常の条件下で、産卵が起こり
かつ対照マダニの卵から幼虫が産まれるまで、飼育す
る。試験化合物の活性をIR90で決定する。IR90は、30日
後においてさえ10匹の雌のマダニのうち９匹（90％）が
幼虫がふ化しない卵を産むとき決定される、有効投与量
である。
殺ダニ作用 10匹の完全に飽食した雌のブーフィルス・ミクロプルス
（Boophilus microplus）マダニ〔ビアラ（Biarra）系
統〕が背部で並列して列で接着テープに付着するよう
に、接着テープをPVC板を横切るように垂直に適用す
る。各マダニに注射針から１μｌの液体を注射する。液
体は１、0.5、0.1または0.01μg/マダニの特定量の試験
化合物を溶解したポリエチレングリコールおよびアセト
ンの1:1混合物を含有する。対照マダニに試験化合物を
含有しない液体を注射する。この処置後、マダニを支持
体から分離し、そして昆虫飼育場において約28℃および
80％の相対湿度において通常の条件下で、産卵が起こり
かつ対照マダニの卵から幼虫が産まれるまで、飼育す
る。試験化合物の活性をIR90で決定する。IR90は、30日
後においてさえ10匹の雌のマダニのうち９匹（90％）が
幼虫がふ化しない卵を産むとき決定される、有効投与量
である。
式Ｉの化合物は0.5μｇのIR90を達成する。化合物1.3、
1.7、1.10、1.11、1.59、1.75および2.7はとくに効果が
ある。
1.7、1.10、1.11、1.59、1.75および2.7はとくに効果が
ある。
5.線虫（ヘモンクス・コンコルツスおよびトリコストロ
ンギルス・コルブリオルミス）で感染したヒツジを用い
る試験 ヘモンクス・コンコルツス（Haemonchus concortus）お
よびトリコストロンギルス・コルブリフオルミス（Tric
hostrongylus colunbriformis）を人工的に感染させた
ヒツジに、試験化合物を懸濁液の形で胃のプローブによ
りまたはこぶ胃内注射により投与する。各投与について
１〜３頭の動物を用いる。各ヒツジは0.5mg/kg体重の単
一の投与量で１回だけ処置する。処置の前および後にヒ
ツジの糞便中に分泌される虫の卵の数を比較することに
より、評価を実施する。
ンギルス・コルブリオルミス）で感染したヒツジを用い
る試験 ヘモンクス・コンコルツス（Haemonchus concortus）お
よびトリコストロンギルス・コルブリフオルミス（Tric
hostrongylus colunbriformis）を人工的に感染させた
ヒツジに、試験化合物を懸濁液の形で胃のプローブによ
りまたはこぶ胃内注射により投与する。各投与について
１〜３頭の動物を用いる。各ヒツジは0.5mg/kg体重の単
一の投与量で１回だけ処置する。処置の前および後にヒ
ツジの糞便中に分泌される虫の卵の数を比較することに
より、評価を実施する。
同時にかつ同一方法で感染させた未処置のヒツジを対照
として使用する。未処置の感染対照群と比較して、式Ｉ
の化合物の１種で0.5mg/kgにおいて処置したヒツジにお
ける線虫の感染は依存しない（＝糞便中の虫の卵の数の
完全な減少）。化合物1.10、1.11、1.31、2.7および2.1
1はとくに効果がある。
として使用する。未処置の感染対照群と比較して、式Ｉ
の化合物の１種で0.5mg/kgにおいて処置したヒツジにお
ける線虫の感染は依存しない（＝糞便中の虫の卵の数の
完全な減少）。化合物1.10、1.11、1.31、2.7および2.1
1はとくに効果がある。
6.アフィス・クラシボラに対する接触作用 すべての発育段階のアブラムシ（Aphis craccivora）で
感染させたモモの苗木に、試験化合物の乳化性濃厚物か
ら調製し、50ppm、25ppmまたは12.5ppmの活性成分を含
有する溶液を噴霧する。３日後、評価を行って、アブラ
ムシの少なくとも80％が死ぬかあるいは植物から落下し
たかどうかを決定する。組成物はこの活性レベルにおい
て有効であるとはじめて特級づける。
感染させたモモの苗木に、試験化合物の乳化性濃厚物か
ら調製し、50ppm、25ppmまたは12.5ppmの活性成分を含
有する溶液を噴霧する。３日後、評価を行って、アブラ
ムシの少なくとも80％が死ぬかあるいは植物から落下し
たかどうかを決定する。組成物はこの活性レベルにおい
て有効であるとはじめて特級づける。
式Ｉの化合物を12.5ppmで使用して完全な殺虫（100％）
が達成される。化合物1.10、1.11、1.39、1.75、1.79、
2.3、2.6、2.7、2.11および2.15はとくに効果がある。
が達成される。化合物1.10、1.11、1.39、1.75、1.79、
2.3、2.6、2.7、2.11および2.15はとくに効果がある。
7.エーデス・エジプチに対する殺幼虫作用 試験化合物のアセトン中の0.1％溶液を、10ppm、3.3ppm
および1.6ppmの濃度を得るために十分な量でビーカー内
の150mlの水の表面にピペットで加える。アセトンが蒸
発した後、エーデス・エジプチ（Ａdes aegypti）の3
0〜40匹のふ化してから３日の幼虫を各ビーカーに入れ
る。死亡数の計数を1,2および５日目に行う。
および1.6ppmの濃度を得るために十分な量でビーカー内
の150mlの水の表面にピペットで加える。アセトンが蒸
発した後、エーデス・エジプチ（Ａdes aegypti）の3
0〜40匹のふ化してから３日の幼虫を各ビーカーに入れ
る。死亡数の計数を1,2および５日目に行う。
この試験において、式Ｉの化合物は1.6ppmの濃度におい
て１日後にすべての幼虫を完全に殺す。化合物1.11、1.
31、1.35、1.39、1.59、1.67、1.75、1.79、2.3、2.6、
2.7、2.10、2.11および2.15はとくに効果がある。
て１日後にすべての幼虫を完全に殺す。化合物1.11、1.
31、1.35、1.39、1.59、1.67、1.75、1.79、2.3、2.6、
2.7、2.10、2.11および2.15はとくに効果がある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ 8018−4Ｈ (72)発明者 アンソニー コーネリアス オサリバン スイス国，4055 バーゼル，ハプス ブル ガーシユトラーセ 38 (72)発明者 佐藤 一雄 神奈川県横浜市保土ヶ谷区天王町２−42― ２，１―1105 (72)発明者 矢内 利明 神奈川県横浜市旭区今宿町2299―72
Claims (19)
- 【請求項１】式Ｉ （式中、 R1は水素、シリル基またはアシル基であり、 R2はメチル、エチル、イソプロピルまたはsec-ブチル基
であり、そして Ｒは水素、非置換のもしくは置換された直鎖状もしくは
分枝鎖状C1-C8アルキル基、非置換のもしくは置換され
た３〜10個の炭素原子を含有する脂環式基、非置換のも
しくは置換されたC2‐C6アルケニル基、非置換のもしく
は置換されたフェニル基または非置換のもしくは置換さ
れたベンジル基である）の化合物。 - 【請求項２】ＲがC1-C8アルキル、C3-C10シクロアルキ
ル、又はC2‐C6アルケニル基であり、前記各基は１〜７
個のハロゲン原子または１〜６個のC1‐C6アルコキシ基
で置換されており、あるいはＲがフェニル基であり、前
記フェニルはハロゲン原子、C1-C6アルキル、C1-C6アル
コキシ、C1-C4アルキルチオおよびニトロから成る群よ
り選択された１〜３個の置換基により置換されており、
そしてR1およびR2が特許請求の範囲第１項において式Ｉ
について定義したとおりである特許請求の範囲第１項記
載の式Ｉの化合物。 - 【請求項３】R1が水素であり、R2がメチル、エチル、イ
ソプロピルまたはsec-ブチル基であり、そしてＲが水
素、またはC1-C6アルキル、C2-C4アルケニル、もしくは
C3-C6シクロアルキル基であり、前記各基は置換されて
いないかまたは１〜４個のハロゲン原子もしくはC1-C4
アルコキシ基で置換されており、あるいはＲがフェニル
基であり、前記フェニルは置換されていないかまたはハ
ロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アル
キルチオおよびニトロから成る群より選択された１〜３
個の置換基で置換されている特許請求の範囲第１項記載
の式Ｉの化合物。 - 【請求項４】R1が水素であり、R2がメチル、エチル、イ
ソプロピルまたはsec-ブチル基であり、そしてＲが水
素、またはC1-C4アルキル、C2-C3アルケニル、もしくは
C3-C6シクロアルキル基であり、前記各基は置換されて
いないかまたは１〜４個の塩素原子もしくはフッ素原子
またはメトキシで置換されており、あるいはＲがフェニ
ル基であり、前記フェニルは置換されていないかまたは
塩素、フッ素、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、C1-C
2アルキルチオもしくはニトロにより置換されている特
許請求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物。 - 【請求項５】R1が水素であり、R2がエチルまたはイソプ
ロピル基であり、そしてＲが水素；C1-C8アルキル基
（この基は置換されていないかあるいはC1-C4アルコキ
シによりまたは一〜三ハロゲン化フェノキシにより単置
換されているかあるいは１〜５個のハロゲン原子により
置換されている）；一〜四環式脂肪族基（この基は環ま
たは環系中に合計３〜10個の炭素原子を含有し、そして
置換されていないかまたはC1−C4アルキルおよびハロゲ
ン化C2-C4アルケニルから成る群より選択された１もし
くは複数の置換基により置換されている）；一〜三ハロ
ゲン化C2-C4アルケニル基；またはフェニル基（このフ
ェニルはハロゲン、C1-C4アルキルおよびニトロから成
る群より選択された１〜３個の置換基により置換されて
いる）である特許請求の範囲第１項記載の式Ｉの化合
物。 - 【請求項６】R1が水素であり、R2がエチルまたはイソプ
ロピル基でありそしてＲが水素；C1-C8アルキル基（こ
の基は置換されていないかまたは塩素およびフッ素から
成る群より選択された１〜３個の置換基により置換され
ている）；フルオロフェノキシメチル基；C3-C4シクロ
アルキル基（この基は置換されていないかまたはメチル
基により置換されている）；またはアダンマンチル、ト
リクロロビニルもしくはモノクロロフェニル基である特
許請求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物。 - 【請求項７】R1が基‐Si（R6）（R7）（R8）であり、こ
こでR6，R7およびR8の各々は独立にC1-C4アルキル、ベ
ンジルまたはフェニル基であり、そしてＲおよびR2が特
許請求の範囲第１項において定義した通りである特許請
求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物。 - 【請求項８】R1がトリメチルシリル、ジフェニル‐tert
-ブチルシリル、ビス（イソプロピル）メチルシリル、
トリフェニルシリルおよびtert-ブチルジメチルシリル
基から成る群より選択された基である特許請求の範囲第
１項記載の式Ｉの化合物。 - 【請求項９】R1が基R5‐Ｃ（０）であり、ここでR5はC1
-C10アルキル、C1-C10ハロアルキル、フェニルまたはベ
ンジル基であり、前記フェニルおよびベンジルは置換さ
れていないかまたはハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハ
ロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、
シアノおよびニトロから成る群より選択された置換基に
より置換されており、そしてＲおよびR2が特許請求の範
囲第１項において定義した通りである特許請求の範囲第
１項記載の式Ｉの化合物。 - 【請求項１０】13β‐ホルミルオキシミルベマイシン
Ｄ、 13β‐アセトキシミルベマイシンＤ、 13β‐（２′−メトキシ‐２′‐メチルプロピオニルオ
キシ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（２′−メトキシ‐２′‐メチルプロピオニルオ
キシ）ミルベマイシンA4、 13β‐トリクロロアセトキシミルベマイシンＤ、 13β‐（４′‐クロロブタノイルオキシ）ミルベマイシ
ンＤ、 13β‐トリクロロアクリロイルオキシミルベマイシン
Ｄ、 13β‐シクロプロパンカルボニルオキシミルベマイシン
Ｄ、 13β‐シクロブタンカルボニルオキシミルベマイシン
Ｄ、 13β‐ヘプタノイルオキシミルベマイシンＤ、 13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニ
ルオキシ）ミルベマイシンA4、 13β‐（３′‐クロロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニ
ルオキシ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（１′‐メチルシクロプロパンカルボニルオキ
シ）ミルベマイシンA4、 13β‐（１′‐メチルシクロプロパンカルボニルオキ
シ）ミルベマイシンＤ、 13β‐（1-アダマンチルカルボニルオキシ）ミルベマイ
シンＤ、 13β‐（p-フルオロフェノキシアセトキシ）ミルベマイ
シンA4、 13β‐（２′‐クロロ‐２′‐メチルプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4、 13β‐（２′,2′‐ジクロロプロピオニルオキシ）ミル
ベマイシンA4、 13β‐（２′,2′‐ジメチルブタノイルオキシ）ミルベ
マイシンA4、 13β‐（３′,3′‐ジメチルブタノイルオキシ）ミルベ
マイシンA4、 13β‐（２′,2′,3′,3′‐テトラメチルブタノイルオ
キシ）ミルベマイシンA4、 13β‐（p-クロロベンゾイルオキシ）ミルベマイシン
A4、 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンA4、 13β‐クロロアセトキシミルベマイシンA4、 13β‐（２′‐クロロ‐３′,3′,3′‐トリフルオロプ
ロピオニルオキシ）ミルベマイシンＤ、及び 13β‐（３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキ
シ）ミルベマイシンＤ から成る群より選択される特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 - 【請求項１１】5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β
‐ホルミルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐アセトキシミ
ルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ピバロイルオ
キシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ピバロイルオ
キシミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐メト
キシ‐２′‐メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐メト
キシ‐２′−メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐トリクロロア
セトキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（４′‐クロ
ロブタノイルオキシ）ミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐トリクロロア
クリロイルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐シクロプロパ
ンカルボニルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐シクロブタン
カルボニルオキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐ヘプタノイル
オキシミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′‐クロ
ロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニルオキシ）ミルベマ
イシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′‐クロ
ロ‐２′,2′‐ジメチルプロピオニルオキシ）ミルベマ
イシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチ
ルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミルベマイシン
A4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（１′‐メチ
ルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミルベマイシン
Ｄ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（1-アダマン
チルカルボニルオキシ）ミルベマイシンＤ、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（p-フルオロ
フェノキシアセトキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐クロ
ロ‐２′‐メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシン
A4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′,2′‐
ジクロロプロピオニルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′,2′‐
ジメチルブタノイルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′,3′‐
ジメチルブタノイルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′,2′,
3′,3′‐テトラメチルブタノイルオキシ）ミルベマイ
シンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（p-クロロベ
ンゾイルオキシ）ミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′,3′,
3′‐トリフルオロプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐クロロアセト
キシミルベマイシンA4、 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（２′‐クロ
ロ‐３′,3′,3′‐トリフルオロプロピオニルオキシ）
ミルベマイシンＤ、及び 5-O-tert-ブチルジメチルシリル‐13β‐（３′,3′,
3′‐トリフルオロプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
ンＤ から成る群より選択される特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 - 【請求項１２】13β‐ピバロイルオキシミルベマイシン
Ｄである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項１３】13β‐ピバロイルオキシミルベマイシン
A4である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項１４】式Ｉ （式中、 R1は水素、シリル基またはアシル基であり、 R2はメチル、エチル、イソプロピルまたはsec-ブチル基
であり、そして Ｒは水素、非置換のもしくは置換された直鎖状もしくは
分枝鎖状C1-C8アルキル基、非置換のもしくは置換され
た３〜10個の炭素原子を含有する脂環式基、非置換のも
しくは置換されたC2-C6アルケニル基、非置換のもしく
は置換されたフェニル基または非置換のもしくは置換さ
れたベンジル基である）の化合物の製造方法であって、
式II 〔式中、 Ａは基ａまたは基ｂ であり、R1は保護基であり、そしてR2は式Ｉについて定
義した通りである〕の化合物を、13β‐エステル基の導
入に適する試薬で処理し、そして、遊離の5-ヒドロキシ
化合物を必要とする場合には、引き続いて保護基R1を除
去することを特徴とする前記製造方法。 - 【請求項１５】式IIの化合物に13β‐エステル基を導入
するための適切な試薬が、 （ｉ）式II（式中、Ａはａ又はｂである）の化合物の場
合： （ａ）式IIIの酸 RCOOH （III） または （ｂ）式（IV）の酸アミド RCON（アルキル）２ （IV） （式中のアルキル部分は１〜４個までの炭素原子を含有
するものとする） あるいは （ii）式II（式中、Ａはａである）の化合物の場合： （ｃ）式Ｖの酸ハライド RCOhal （Ｖ） （式中halはハロゲンである） または （ｄ）式VIの酸無水物 (RCO)2O （VI） 〔前記各式中、Ｒは式Ｉについて定義した通りである〕 である特許請求の範囲第14項記載の方法。 - 【請求項１６】式IIの化合物と式IIIの酸または式IVの
酸アミドとの反応を式VIIのオルトエステル R3C(OR4)3 （VII） （式中R3は水素またはC1-C4アルキル基であり、 そしてR4はC1-C4アルキル基である） の存在下で、そして更に触媒的に有効な酸の存在下で、
０℃〜＋150℃の温度範囲において実施することからな
る特許請求の範囲第15項記載の方法。 - 【請求項１７】式II（式中、Ａはａである）の化合物と
式Ｖの酸クロリドもしくは酸ブロミドまたは式VIの酸無
水物との反応を不活性溶媒中で−20℃〜＋100℃の温度
範囲において実施することからなる特許請求の範囲第15
項記載の方法。 - 【請求項１８】前記反応を、反応中に副生成物として形
成される酸を中和する塩基の存在下で実施することから
なる特許請求の範囲第17項記載の方法。 - 【請求項１９】活性成分として、式Ｉ （式中、 R1は水素、シリル基またはアシル基であり、 R2はメチル、エチル、イソプロピルまたはsec-ブチル基
であり、そして Ｒは水素、非置換のもしくは置換された直鎖状もしくは
分枝鎖状C1-C8アルキル基、非置換のもしくは置換され
た３〜10個の炭素原子を含有する脂環式基、非置換のも
しくは置換されたC2-C6アルケニル基、非置換のもしく
は置換されたフェニル基または非置換のもしくは置換さ
れたベンジル基である） の化合物の少なくとも１種及び担体もしくは分散剤、担
体および分散剤を含有することを特徴とするダニ目又は
蠕虫類に代表される昆虫類の防除剤組成物。
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|---|---|---|---|
| CH594084 | 1984-12-14 | ||
| CH5940/84-7 | 1984-12-14 | ||
| CH228985 | 1985-05-30 | ||
| CH2289/85-1 | 1985-05-30 |
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|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60279356A Expired - Fee Related JPH0689003B2 (ja) | 1984-12-14 | 1985-12-13 | ミルベマイシン誘導体、その製法及び有害生物防除剤組成物 |
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| US4587247A (en) * | 1985-02-25 | 1986-05-06 | Merck & Co., Inc. | Substituted and unsubstituted 13-(alkoxy)methoxy derivatives of the avermectin aglycones, compositions and use |
| DE3785936T2 (de) * | 1986-03-25 | 1993-08-26 | Sankyo Co | Makrolid-derivate, ihre herstellung und ihre verwendung. |
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| US4897416A (en) * | 1987-02-18 | 1990-01-30 | Ciba-Geigy Corporation | Insecticides and parasiticides |
| GB8804440D0 (en) * | 1988-02-25 | 1988-03-23 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
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