JPH0689010B2 - ジ−μ−ヒドロキソ白金（ＩＩ）二核錯体硝酸塩の製造方法 - Google Patents
ジ−μ−ヒドロキソ白金（ＩＩ）二核錯体硝酸塩の製造方法Info
- Publication number
- JPH0689010B2 JPH0689010B2 JP3353183A JP35318391A JPH0689010B2 JP H0689010 B2 JPH0689010 B2 JP H0689010B2 JP 3353183 A JP3353183 A JP 3353183A JP 35318391 A JP35318391 A JP 35318391A JP H0689010 B2 JPH0689010 B2 JP H0689010B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- hydroxoplatinum
- platinum
- nitrate
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 halogen ion Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims description 6
- 150000001553 barium compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 6
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- ZUDYPQRUOYEARG-UHFFFAOYSA-L barium(2+);dihydroxide;octahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.[OH-].[OH-].[Ba+2] ZUDYPQRUOYEARG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- JKFYKCYQEWQPTM-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-(4-fluorophenyl)acetate Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(F)C=C1 JKFYKCYQEWQPTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 2
- 229910021612 Silver iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- BSJGASKRWFKGMV-UHFFFAOYSA-L ammonia dichloroplatinum(2+) Chemical compound N.N.Cl[Pt+2]Cl BSJGASKRWFKGMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical class N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 2
- 229940045105 silver iodide Drugs 0.000 description 2
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- JKNZUZCGFROMAZ-UHFFFAOYSA-L [Ag+2].[O-]S([O-])(=O)=O Chemical compound [Ag+2].[O-]S([O-])(=O)=O JKNZUZCGFROMAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L platinum dichloride Chemical compound Cl[Pt]Cl CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diamine Chemical compound CCC(N)N GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ジ−μ−ヒドロキソ白
金（II）二核錯体硝酸塩の新規な製造方法に関する。
金（II）二核錯体硝酸塩の新規な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】シスジアンミンジクロロ白金（II）錯体
の抗腫瘍活性をローゼンバーグ（ B.Rosenberg）が報告
して以来、多くのジアミン白金（II）錯体の抗腫瘍活性
の検索が行なわれている。シスジアンミンジクロロ白金
（II）錯体は、現在、切れ味の鋭い抗腫瘍剤として、米
国、欧州、日本などで臨床に使用されている。
の抗腫瘍活性をローゼンバーグ（ B.Rosenberg）が報告
して以来、多くのジアミン白金（II）錯体の抗腫瘍活性
の検索が行なわれている。シスジアンミンジクロロ白金
（II）錯体は、現在、切れ味の鋭い抗腫瘍剤として、米
国、欧州、日本などで臨床に使用されている。
【０００３】しかし、シスジアンミンジクロロ白金（I
I）錯体は腎毒性が強く、これが投与量を制限する因子
（Dose limiting factor）となっている。このような腎
毒性が生ずる原因については、現在のところ不明である
が、白金（II）錯体の腎排泄を促進させることにより、
腎毒性が軽減できることから、新しい抗腫瘍剤として水
溶性の高い白金（II）錯体が注目されている。
I）錯体は腎毒性が強く、これが投与量を制限する因子
（Dose limiting factor）となっている。このような腎
毒性が生ずる原因については、現在のところ不明である
が、白金（II）錯体の腎排泄を促進させることにより、
腎毒性が軽減できることから、新しい抗腫瘍剤として水
溶性の高い白金（II）錯体が注目されている。
【０００４】一方、ファギアニ（R.Faggiani）らは、
【化３】 で表されるジ−μ−ヒドロキソビス［ジアンミン白金
（II）］二硝酸塩を合成した。 この白金（II）錯体
は、白金錯体（II）の研究歴史上初めて合成されたもの
であり、その特異な構造が注目を浴びている。
（II）］二硝酸塩を合成した。 この白金（II）錯体
は、白金錯体（II）の研究歴史上初めて合成されたもの
であり、その特異な構造が注目を浴びている。
【０００５】ファギアニの見出した上記白金（II）錯体
は、水に難溶性であり、毒性も強いことからそれ以上の
詳しい研究は行なわれていないが、これと構造的に類似
する次の式（I）
は、水に難溶性であり、毒性も強いことからそれ以上の
詳しい研究は行なわれていないが、これと構造的に類似
する次の式（I）
【０００６】
【化４】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれアルキル基を示すか、
一緒になってアルキレン基を示す）
一緒になってアルキレン基を示す）
【０００７】で表される化合物には水溶性の高い化合物
も存在することを本発明者らは見出している。
も存在することを本発明者らは見出している。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、フィギ
アニらのジ−μ−ヒドロキソ白金（II）二核錯体を製造
する方法は、シスジクロロジアンミン白金（II）に硝酸
銀を作用させた後、これに水酸化ナトリウムを作用させ
て二核化する方法（R. Faggiani et al., J. Amer. Che
m. Soc., 99 777(1977)）であるため、最終化合物が水
に易溶の場合、同時に生成する硝酸ナトリウム塩と最終
化合物との分離が難しく、収率が極めて低いという欠点
があり、白金（II）錯体の製造および研究の上での隘路
となっていた。
アニらのジ−μ−ヒドロキソ白金（II）二核錯体を製造
する方法は、シスジクロロジアンミン白金（II）に硝酸
銀を作用させた後、これに水酸化ナトリウムを作用させ
て二核化する方法（R. Faggiani et al., J. Amer. Che
m. Soc., 99 777(1977)）であるため、最終化合物が水
に易溶の場合、同時に生成する硝酸ナトリウム塩と最終
化合物との分離が難しく、収率が極めて低いという欠点
があり、白金（II）錯体の製造および研究の上での隘路
となっていた。
【０００９】したがって、ジ−μ−ヒドロキソ白金（I
I）二核錯体を効率良く製造する方法の開発が強く望ま
れていた。
I）二核錯体を効率良く製造する方法の開発が強く望ま
れていた。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の式
（I）で表されるジ−μ−ヒドロキソ白金（II）二核錯
体の製造方法に関し、鋭意研究を行なった結果、一般式
（II）
（I）で表されるジ−μ−ヒドロキソ白金（II）二核錯
体の製造方法に関し、鋭意研究を行なった結果、一般式
（II）
【化５】 （式中、Ｒ1およびＲ2は前記した意味を有する）で表さ
れる白金（II）化合物硫酸塩にバリウム化合物を作用さ
せることによりこの白金（II）化合物は二核化し、更に
これをイオン交換に付せば容易にジ−μ−ヒドロキソ白
金（II）二核錯体硝酸塩（I）が得られることを見出
し、本発明を完成した。
れる白金（II）化合物硫酸塩にバリウム化合物を作用さ
せることによりこの白金（II）化合物は二核化し、更に
これをイオン交換に付せば容易にジ−μ−ヒドロキソ白
金（II）二核錯体硝酸塩（I）が得られることを見出
し、本発明を完成した。
【００１１】すなわち本発明は、白金（II）化合物硫酸
塩（II）にバリウム化合物を作用させ、次いで、硝酸イ
オン型強塩基性陰イオン交換樹脂でイオン交換すること
を特徴とするジ−μ−ヒドロキソ白金（II）二核錯体硝
酸塩（I）の製造方法である。
塩（II）にバリウム化合物を作用させ、次いで、硝酸イ
オン型強塩基性陰イオン交換樹脂でイオン交換すること
を特徴とするジ−μ−ヒドロキソ白金（II）二核錯体硝
酸塩（I）の製造方法である。
【００１２】本発明方法は、次の式により示される。
【化６】 （式中、Ｒ1およびＲ2は前記した意味を有する）
【００１３】上記式中、基Ｒ1およびＲ2のアルキル基の
具体的な例としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基等が、またアルキレン基の具体例として
は、エチレン基、１,２−プロピレン基、１,２−ブチレ
ン基、２,３−ブチレン基等が挙げられる。
具体的な例としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基等が、またアルキレン基の具体例として
は、エチレン基、１,２−プロピレン基、１,２−ブチレ
ン基、２,３−ブチレン基等が挙げられる。
【００１４】上記反応のうち、式（III）で表される化
合物は、水等の溶媒中で、化合物（II）にバリウム化合
物を徐々に加えて撹拌し、その後適当な時間放置沈澱せ
しめ、更に生成した硫酸バリウムを濾過、分離すること
により調製される。
合物は、水等の溶媒中で、化合物（II）にバリウム化合
物を徐々に加えて撹拌し、その後適当な時間放置沈澱せ
しめ、更に生成した硫酸バリウムを濾過、分離すること
により調製される。
【００１５】バリウム化合物としては、水酸化バリウム
が好ましく利用できる。 なお、本発明の出発原料であ
る白金（II）化合物硫酸塩（II）は、公知の化合物であ
るが、例えば、次式に従い白金（II）化合物ハロゲン塩
（IV）に硫酸銀を反応させることにより製造される。
が好ましく利用できる。 なお、本発明の出発原料であ
る白金（II）化合物硫酸塩（II）は、公知の化合物であ
るが、例えば、次式に従い白金（II）化合物ハロゲン塩
（IV）に硫酸銀を反応させることにより製造される。
【００１６】
【化７】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ1およびＲ2は前記
した意味を有する）
した意味を有する）
【００１７】次いで、得られた化合物（III）は硝酸イ
オン型強塩基性陰イオン交換樹脂に付され、目的物であ
る化合物（I）が得られる。用いることのできる硝酸イ
オン型強塩基性陰イオン交換樹脂としては、例えばアン
バーライトＩＲＡ、ダウエックスＩ×８等の市販品が挙
げられる。
オン型強塩基性陰イオン交換樹脂に付され、目的物であ
る化合物（I）が得られる。用いることのできる硝酸イ
オン型強塩基性陰イオン交換樹脂としては、例えばアン
バーライトＩＲＡ、ダウエックスＩ×８等の市販品が挙
げられる。
【００１８】以上のようにして得られた本発明のジ−μ
−ヒドロキソ白金（II）二核錯体硝酸塩（I）は、更に
必要により、公知の方法、例えば再結晶法、カラムクロ
マトグラフィー等の手段により生成することもできる。
−ヒドロキソ白金（II）二核錯体硝酸塩（I）は、更に
必要により、公知の方法、例えば再結晶法、カラムクロ
マトグラフィー等の手段により生成することもできる。
【００１９】斯くして得られるジ−μ−ヒドロキソ白金
（II）二核錯体硝酸塩（I）は、後記実施例に示すよう
にそれ自身抗腫瘍活性を有するので抗腫瘍剤として使用
することができる。また、これのみに留まらず、新規な
二核型白金錯体を製造するための中間原料としても使用
することができるものである。
（II）二核錯体硝酸塩（I）は、後記実施例に示すよう
にそれ自身抗腫瘍活性を有するので抗腫瘍剤として使用
することができる。また、これのみに留まらず、新規な
二核型白金錯体を製造するための中間原料としても使用
することができるものである。
【００２０】
【発明の効果】本発明によれば、抗腫瘍活性が大きくか
つ水溶性の高いジ−μ−ヒドロキソ白金（II）二核錯体
硝酸塩（I）が収率および純度良く得られるので、工業
的に極めて有利なものである。
つ水溶性の高いジ−μ−ヒドロキソ白金（II）二核錯体
硝酸塩（I）が収率および純度良く得られるので、工業
的に極めて有利なものである。
【００２１】
【実施例】次に、実施例および試験例を挙げ本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等になんら
制約されるものではない。
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等になんら
制約されるものではない。
【００２２】実 施 例 １ ジ−μ−ヒドロキソ［エチレンジアミン白金（II）］二
硝酸塩の製造：トハラ（S.C.Dhara）らの方法（Indian
J. Chem.,8,193(1970)）で合成したエチレンジアミンジ
ヨード白金（II）５.０９ｇを水２００ｍｌに懸濁し、
硫酸銀３.１１ｇを加え、遮光して１昼夜撹拌する。 生
成したヨウ化銀の沈澱を濾過して除き、濾液に水酸化バ
リウム（８水和物）の結晶２.５ｇを徐々に加えて２時
間撹拌する。 その後、水酸化バリウム（８水和物）の
結晶約０.５ｇを追加して１昼夜放置する。 生成した硫
酸バリウムの沈澱を濾過により除き、濾液を濃縮するこ
とにより白色結晶を得た。 この白色結晶を水１０ｍｌ
に溶解し、硝酸イオン型にした強塩基性陰イオン交換樹
脂１００ｇを充填したカラムに徐々に流し込み、通過し
てきた液を減圧下溶媒留去した。 残渣をメタノール−
水（５：１Ｖ／Ｖ）より再結晶して無色針状結晶とし
て、ジ−μ−ヒドロキソ［エチレンジアミン白金（I
I）］二硝酸塩 ３.８ｇを得た（収率 ５９％）。
硝酸塩の製造：トハラ（S.C.Dhara）らの方法（Indian
J. Chem.,8,193(1970)）で合成したエチレンジアミンジ
ヨード白金（II）５.０９ｇを水２００ｍｌに懸濁し、
硫酸銀３.１１ｇを加え、遮光して１昼夜撹拌する。 生
成したヨウ化銀の沈澱を濾過して除き、濾液に水酸化バ
リウム（８水和物）の結晶２.５ｇを徐々に加えて２時
間撹拌する。 その後、水酸化バリウム（８水和物）の
結晶約０.５ｇを追加して１昼夜放置する。 生成した硫
酸バリウムの沈澱を濾過により除き、濾液を濃縮するこ
とにより白色結晶を得た。 この白色結晶を水１０ｍｌ
に溶解し、硝酸イオン型にした強塩基性陰イオン交換樹
脂１００ｇを充填したカラムに徐々に流し込み、通過し
てきた液を減圧下溶媒留去した。 残渣をメタノール−
水（５：１Ｖ／Ｖ）より再結晶して無色針状結晶とし
て、ジ−μ−ヒドロキソ［エチレンジアミン白金（I
I）］二硝酸塩 ３.８ｇを得た（収率 ５９％）。
【００２３】融 点 ： １９０〜１９５℃ ＩＲ（ヌシ゛ョ-ル）maxｃｍ-1： ３２１６, ３１１６, １０
４８ 元素分析値： 計算値（％）； Ｃ ７.１９, Ｈ ２.７２, Ｎ １２.５
８ 実測値（％）； Ｃ ７.２６, Ｈ ２.８６, Ｎ １２.６
０
４８ 元素分析値： 計算値（％）； Ｃ ７.１９, Ｈ ２.７２, Ｎ １２.５
８ 実測値（％）； Ｃ ７.２６, Ｈ ２.８６, Ｎ １２.６
０
【００２４】実 施 例 ２ 水２００ｍｌに対し、１,２−プロパンジアミン・ジヨー
ド白金（II）錯体 ６.９７ｇおよび硫酸銀 ３.１８ｇを
加え、遮光して１昼夜マグネチックスターラーで撹拌し
た。 生成したヨウ化銀の沈澱を濾過して除き、濾液に
水酸化バリウム（８水和物）の結晶２.５ｇを加えて２
時間撹拌した。 その後、溶液のｐＨを測定し、ｐＨが
約６になるまで水酸化バリウムの飽和溶液を追加し、１
昼夜３７℃で放置した。 生成した硫酸バリウムの沈澱
を濾過により除き、濾液を減圧下濃縮して約５ｍｌとし
た。 この濃縮液を硝酸イオン型強塩基性陰イオン交換
樹脂１００ｇを充填したカラムに通し、通過した液を減
圧下溶媒留去した。 残渣にエーテルを加えて結晶を析
出させることにより、ジ−μ−ヒドロキソ［（１,２−
プロパンジアミン）白金（II）］二硝酸塩 ３.１ｇを得
た（収率 ４５％）。
ド白金（II）錯体 ６.９７ｇおよび硫酸銀 ３.１８ｇを
加え、遮光して１昼夜マグネチックスターラーで撹拌し
た。 生成したヨウ化銀の沈澱を濾過して除き、濾液に
水酸化バリウム（８水和物）の結晶２.５ｇを加えて２
時間撹拌した。 その後、溶液のｐＨを測定し、ｐＨが
約６になるまで水酸化バリウムの飽和溶液を追加し、１
昼夜３７℃で放置した。 生成した硫酸バリウムの沈澱
を濾過により除き、濾液を減圧下濃縮して約５ｍｌとし
た。 この濃縮液を硝酸イオン型強塩基性陰イオン交換
樹脂１００ｇを充填したカラムに通し、通過した液を減
圧下溶媒留去した。 残渣にエーテルを加えて結晶を析
出させることにより、ジ−μ−ヒドロキソ［（１,２−
プロパンジアミン）白金（II）］二硝酸塩 ３.１ｇを得
た（収率 ４５％）。
【００２５】融 点 ： ２００〜２１０℃ ＩＲ（ヌシ゛ョ-ル）maxｃｍ-1： ３２００, ３０８０, １０
２６ 元素分析値： 計算値（％）； Ｃ １０.３５, Ｈ ３.１９, Ｎ １２.
０７ 実測値（％）； Ｃ ９.９５, Ｈ ３.５１, Ｎ １１.
８１
２６ 元素分析値： 計算値（％）； Ｃ １０.３５, Ｈ ３.１９, Ｎ １２.
０７ 実測値（％）； Ｃ ９.９５, Ｈ ３.５１, Ｎ １１.
８１
【００２６】試 験 例 本発明方法により得られるジ−μ−ヒドロキソ白金（I
I）二核錯体硝酸塩について、その抗腫瘍活性および急
性毒性について以下の方法で試験した結果を表１に示
す。
I）二核錯体硝酸塩について、その抗腫瘍活性および急
性毒性について以下の方法で試験した結果を表１に示
す。
【００２７】（ 試験方法 ） 抗腫瘍活性：ヒト胃癌細胞をＲＰＭＩ−１６４０培地で
培養し、０.２５％トリプシンを添加して細胞を集め
る。 集めた細胞を１０5細胞／ｍｌに調整して、９６穴
プレートに１００μｌずつまき、３７℃、５％ＣＯ2イ
ンキュベーター内で培養する。２４時間後、１０μＭに
なるように被験化合物を添加し、更に４８時間培養後、
０.４％クリスタルバイオレット １００μｌを添加して
染色し、測定波長５９０ｎｍで吸光度を測定する。 急性毒性：急性毒性試験は、雄性マウスを用い、単回静
脈投与により行なった。
培養し、０.２５％トリプシンを添加して細胞を集め
る。 集めた細胞を１０5細胞／ｍｌに調整して、９６穴
プレートに１００μｌずつまき、３７℃、５％ＣＯ2イ
ンキュベーター内で培養する。２４時間後、１０μＭに
なるように被験化合物を添加し、更に４８時間培養後、
０.４％クリスタルバイオレット １００μｌを添加して
染色し、測定波長５９０ｎｍで吸光度を測定する。 急性毒性：急性毒性試験は、雄性マウスを用い、単回静
脈投与により行なった。
【００２８】（ 試験結果 ） * 被験化合物は次のものである。 化合物１： シスジクロロジアンミン白金（II） 化合物２： ジ−μ−ヒドロキソ［エチレンジアミン白
金（II）］二硝酸塩（実施例２で合成したもの） 化合物３： ジ−μ−ヒドロキソ［（１,２−プロパン
ジアミン）白金（II）］二硝酸塩（実施例３で合成した
もの） ** 水のみを用いた時の腫瘍細胞の生存率を１００％と
した。
金（II）］二硝酸塩（実施例２で合成したもの） 化合物３： ジ−μ−ヒドロキソ［（１,２−プロパン
ジアミン）白金（II）］二硝酸塩（実施例３で合成した
もの） ** 水のみを用いた時の腫瘍細胞の生存率を１００％と
した。
Claims (1)
- 【請求項１】 次の式（II） 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれアルキル基を示すか、
一緒になってアルキレン基を示し、Ｘはハロゲンイオン
を示す）で表される白金（II）化合物硫酸塩にバリウム
化合物を作用させ、次いで、硝酸イオン型強塩基性陰イ
オン交換樹脂でイオン交換することを特徴とする次の式
（I） 【化２】 （式中、Ｒ1およびＲ2は前記した意味を有する）ジ−μ
−ヒドロキソ白金（II）二核錯体硝酸塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3353183A JPH0689010B2 (ja) | 1991-12-18 | 1991-12-18 | ジ−μ−ヒドロキソ白金（ＩＩ）二核錯体硝酸塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3353183A JPH0689010B2 (ja) | 1991-12-18 | 1991-12-18 | ジ−μ−ヒドロキソ白金（ＩＩ）二核錯体硝酸塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05163152A JPH05163152A (ja) | 1993-06-29 |
| JPH0689010B2 true JPH0689010B2 (ja) | 1994-11-09 |
Family
ID=18429123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3353183A Expired - Fee Related JPH0689010B2 (ja) | 1991-12-18 | 1991-12-18 | ジ−μ−ヒドロキソ白金（ＩＩ）二核錯体硝酸塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0689010B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100880804B1 (ko) * | 2007-06-12 | 2009-01-30 | 주식회사 케이티앤지 | 홍삼 산성다당체 및 구기자추출물을 함유하며 고지혈증개선 기능을 갖는 건강기능식품 조성물 |
| RU2417999C2 (ru) | 2009-07-13 | 2011-05-10 | Закрытое Акционерное Общество "Ива Фарм" | БИЯДЕРНЫЕ КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ d-ЭЛЕМЕНТОВ С АЛИФАТИЧЕСКИМИ ТИОЛАМИ КАК СРЕДСТВА ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ |
-
1991
- 1991-12-18 JP JP3353183A patent/JPH0689010B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05163152A (ja) | 1993-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE68911745T2 (de) | Platin(II)-Komplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung und Anwendung als Antitumormittel. | |
| EP0174542B1 (de) | Cis-Platin-Komplexe mit einem Pentaerythritderivat als Liganden, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltendes pharmazeutisches Mittel | |
| EP0263956B1 (de) | Cis-Platin-Komplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| GB2074567A (en) | Platinum-amine complexes | |
| JPH0244838B2 (ja) | ||
| EP0136012B1 (en) | Cytostatic platinum complexes | |
| RU2039064C1 (ru) | Четырехкоординационные комплексы двухвалентной платины | |
| CA2022311A1 (en) | Copper radiosensitizers | |
| DE69127691T2 (de) | Be-13793c-derivat mit antitumorwirkung | |
| JPH09511991A (ja) | ロバプラチナ三水和物 | |
| DE69813903T2 (de) | Antikrebs-platin-(vi)-komplexe zur oralen verabreichung | |
| DE60105028T2 (de) | Ruthenium (ii) verbindungen in der krebsbehandlung | |
| Rendon-Lopez et al. | Ni (II), Pd (II) and Pt (II) complexes with SacNac tridentate ligand | |
| JPH0689010B2 (ja) | ジ−μ−ヒドロキソ白金（ＩＩ）二核錯体硝酸塩の製造方法 | |
| DE69903974T2 (de) | Anthraquinone antikrebs-arzneimitteln | |
| Basu Baul et al. | Organotin (IV) complexes of N‐[(2Z)‐3‐hydroxy‐1‐methyl‐2‐butenylidene] glycine | |
| US4076724A (en) | Polycyclic macrocyclic compounds | |
| WO2002040494A1 (en) | Ruthenium-aryl-compounds in cancer therapy | |
| RU2007413C1 (ru) | Способ получения противоопухолевого комплекса платины | |
| EA017521B1 (ru) | Комплексное соединение платины и его применение | |
| KR890004351B1 (ko) | 항 종양성 백금 착체의 제조방법 | |
| Balch et al. | Acetylene binding to triphosphine-bridged, trirhodium chains. The preparation and x-ray crystal structure of the dimetalated olefin complex [Rh3 (. mu.-(Ph2PCH2) 2PPh) 2 (. mu.-CO)(CO)(. mu.-Cl) Cl (. mu.-CH3O2CC: CCO2CH3][BPh4] | |
| US5130450A (en) | Platinum complexes | |
| EP0059911A1 (de) | Cis-Platin(II)-Komplexe mit Saccharid-Derivaten als Liganden | |
| EP0302181B1 (en) | A process for preparing platinum-(ii)-cis-dichlorobis-(trishydroxymethylphosphine) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |