JPH0692829A - 口腔用組成物 - Google Patents

口腔用組成物

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JPH0692829A
JPH0692829A JP24310092A JP24310092A JPH0692829A JP H0692829 A JPH0692829 A JP H0692829A JP 24310092 A JP24310092 A JP 24310092A JP 24310092 A JP24310092 A JP 24310092A JP H0692829 A JPH0692829 A JP H0692829A
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JP
Japan
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extract
present
weight
methanol
extraction
Prior art date
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JP24310092A
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English (en)
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Masayuki Yoshikawa
雅之 吉川
Nobuyasu Chiyatani
展安 茶谷
Akiko Miki
晶子 三木
Joji Yamahara
條二 山原
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Morishita Jintan Co Ltd
Original Assignee
Morishita Jintan Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は口臭を防止し、歯周病の予防に有効
でかつ安全性の高い口腔用組成物を提供する。 【構成】 本発明は式: 【化1】 で表わされるクマリン誘導体及びベンジリデンフタライ
ド誘導体を含有する口腔用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は優れた口臭防止および歯
周病予防効果を有する口腔用組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】口腔内には種々の細菌が存在し、特に偏
性嫌気性のグラム陰性桿菌は、歯周炎などの進行により
その大半を占める。そのうち、フソバクテリウム・ヌク
レツム(Fusobacterium nucleatum)はインドール、硫
化水素を産生する。また、バクテロイドス・メラニノゲ
ニウス(Bacteroides melaninogenicus)は歯周疾患の
病巣部から高率に検出される細菌で、コラゲナーゼなど
蛋白質分解酵素を産生し、インドール、硫化水素を産生
するものである。この2種の細菌は口臭や歯周病の原因
菌の一つと考えられている。従ってこれらの菌の生育を
抑制することは口臭を防止し、また歯周病の予防に有効
なことである。
【0003】一方、アマチャ(Hydrangeae macrophyll
a Seringe ver.thunbergii MAKINO)は甘味料とし
て飲料に用いられるほか、矯味薬として家庭薬に用いら
れる。フィロズルチン、ヒドランゲノールはアマチャに
含有されている組成物のひとつであることは知られてい
る。
【0004】フィロズルチン、ヒドランゲノールの生物
活性研究については、フィロズルチンには大腸菌や黄色
ブドウ球菌に対する抗菌活性、フィロズルチンおよびヒ
ドランゲノールの抗真菌作用などが報告されているが、
口臭や歯周病の原因菌に対する効果については知られて
いない。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】口臭や歯周病の原因菌
の生育を抑制する物質が、口臭除去剤や歯周病予防薬と
して近年注目を集めている。すでに合成薬品の抗菌剤と
して、クロルヘキシジンやセチルピリジニウムが使用さ
れているが、より安全で有効な薬剤が望まれている。
【0006】本発明は、口臭を防止し、歯周病の予防に
非常に有効で、且つ安全性の高い口腔用組成物を提供す
るものである。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、天然物に
その素材を求め、種々の天然物エキスについて鋭意検討
の結果、アマチャに含有されるフィロズルチン、ヒドラ
ンゲノール等の特定の成分が少量の使用でも優れた抗菌
作用を発揮し、口臭の防止、歯周病の予防に有効である
ことが判明し、本発明を成すに至った。
【0008】即ち、本発明は式:
【0009】
【化2】
【0010】で表わされるクマリン誘導体を含有する口
腔用組成物を提供する。上記クマリン誘導体(I)はアマ
チャ抽出物から単体あるいは混合物の形で得られる。
【0011】アマチャ抽出物については、軟エキス、流
エキスやチンキなどの抽出物で、第12改正日本薬局方
「製剤総則」に準じた通常の方法で調製される。例えば軟
エキスの調製法として以下が例示される。アマチャを抽
出溶媒中で含浸し、濾過して濾液を得る。残留物につい
ては上記冷浸、濾過を2〜3回繰り返す。得られた濾液
を合わせ、抽出溶媒を留去して濃縮してエキスを得る。
なお、冷浸中、時々撹拌するのが好ましい。
【0012】上記抽出溶媒として例えば、水、メタノー
ルおよびエタノール等のアルコール類、酢酸エチル、ア
セトン並びにこれらの混合物等が挙げられるが、好まし
くは含水アセトンである。抽出溶媒の使用量は原料1重
量部に対しては2〜10重量部、好ましくは4〜5重量
部である。2重量部より少ないとエキスが十分抽出され
ず、また10重量部より多くても抽出効果が上がらず経
済的に不利となる。
【0013】上記抽出温度および温度は、冷浸抽出の場
合、5〜40℃、好ましくは15〜25℃で、1〜5日
間、好ましくは2〜3日間である。加熱抽出の場合、4
0℃からその抽出溶媒の沸点付近まで、好ましくは70
〜80℃で、30分〜3時間、好ましくは1〜2時間で
ある。
【0014】上記濃縮操作に於いては、常圧下でも減圧
下でもよいが、濃縮温度が40℃以下で行うのが好まし
い。クマリン誘導体は抽出混合物で用いてもよいが、必
要に応じて単離してもよい。単離は、まず低級アルキル
ケトン、低級アルコール、低級脂肪酸エステル、低級脂
肪族エーテル等の有機溶媒で抽出し、次いで、この抽出
液の濃縮物をシリカゲル、アルミナ等を吸着剤とするカ
ラムクロマトグラフィーに付すことにより行うことがで
きる。
【0015】低級アルキルケトンとして例えばアセト
ン、メチルエチルケトン等が、低級アルコールとして例
えばメタノール、エタノール等が、低級脂肪酸エステル
として例えばエチルエーテル、イソプロピルエーテル等
が用いられる。アマチャからの抽出分離例を実施例に示
す。基本的には上述の抽出が好適であるが、他の分離手
段を用いてもよく、またそれらの分離手段を組み合わせ
てもよい。
【0016】上記単離化合物を例示すると、
【0017】
【化3】
【0018】
【化4】
【0019】
【化5】
【0020】本発明において、口腔用組成物とはトロー
チ、錠剤、丸剤、キャンデー、ドリンク剤、チューイン
グガム、ゼリー、洗口剤、口腔用パスタ、練歯磨、潤製
歯磨、粉歯磨等である。
【0021】アマチャ抽出物あるいは上記6成分の口腔
用組成物への配合量は、固形分において全体の0.00
1〜20重量%、特に0.003〜10重量%とするこ
とが好ましい。さらに好ましくは0.005〜5重量%
配合することである。
【0022】本発明の口腔用組成物には種類に応じた適
宜な成分を配合してもよい。例えば、トローチの場合で
あれば、ブドウ糖、乳糖、白糖等の賦形剤、アラビアガ
ム、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナト
リウム等の結合剤、デンプン、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウ
ム、ショ糖脂肪酸エステル等の滑沢剤、サッカリンナト
リウム、グリチルリチン酸等の甘味料、香料等の成分を
混和し、常法に従って製造する。また、錠剤、丸剤、キ
ャンデー、ドリンク剤その他においても製品の性状に応
じた成分が適宜配合される。
【0023】さらに、本発明の口腔用組成物には天然ク
ロロフィリンナトリウム、鉄クロロフィンナトリウム、
レシチン、塩化リゾチーム、l−メントール等の有効成
分を配合することもできる。
【0024】
【発明の効果】本発明に係る口腔用組成物は、クマリン
誘導体(I)を配合することにより、優れた口臭防止効果
と歯周病予防効果を有する。
【0025】
【実施例】本発明を実施例によりさらに詳細に説明す
る。本発明はこれら実施例に限定されるものと解しては
ならない。
【0026】アマチャからの抽出分離 アマチャ5kgを5倍量のメタノールで加熱抽出し、常法
によりメタノール抽出エキス(950g)を得た。メタノ
ール抽出エキスを水に溶解させ、酢酸エチルで分配抽出
した。酢酸エチル移行部をシリカゲルクロマトグラフィ
ー[(クロロホルム・メタノール)および(クロロホルム・
メタノール・水)]、次いで中圧逆相クロマトグラフィー
[(60%メタノール)およびSephadex LH−20(メ
タノール)]で分離精製することにより、本発明品6種を
含む12種の化合物を得た。
【0027】抗菌性試験 凍結保存した菌株(バクテロイドス・メラニノゲニウム
(Bacteroides melaninogenicus)IID891,フソバ
クテリウム・ヌクレツム(Fusobacterium nucleatum)
GIFU 4637)を解かし、GAM半流動性高層培
地(日水製薬)に植え継ぎ、37℃24時間培養後、GA
Mブイヨン培地(日水製薬)に植え継ぎ、37℃24時間
嫌気培養(BBL社ガスバックシステム)した。培養後、
吸光度を約0.3(610nm)に調製し、供試菌液とし
た。
【0028】供試菌液1000μlをマイクロチューブ
にとり、試料を加え、撹拌後、37℃10分間接触させ
た。この液から100μlをとり、GAMブイヨン培地
に接種し、37℃24時間嫌気培養を行った後、菌の発
生の有無を判定し、最小発育阻止濃度(minimum inhibi
tory concentration;MIC)を決定した。結果を第1
表、第2表に示す。
【0029】
【表1】
【0030】第1表のように、甘味料であるステビア、
アスパルテームが200ppmで効果を示さなかったのに
対し、アマチャメタノールエキスは50ppmで効果を示
した。
【0031】
【表2】
【0032】第2表のように、アマチャ含有の各成分が
抗菌作用を示し、特にフィロズルチンおよびヒドランゲ
ノールは、抗菌剤である塩酸クロルヘキシジンに近い活
性のあることが判明した。
【0033】毒性試験 1群10匹のddy系雄性マウスに水、飼料とも自由に与
えて、抗菌性試験に用いたエキスと6種の成分を300
0mg/kgの服用量で1週間連日投与して毒性試験をし
た。1週間マウスを観察した結果いずれも死亡例はな
く、また中毒症状も全く見られなかったことより、本発
明の薬剤は毒性がないことが判明した。
【0034】以下、製剤例を示す。なお%は全て重量%
を示す。
【0035】製剤例1:丸剤
【0036】製剤例2:トローチ アマチャ水エキス 15.0 マルトシルシクロデキストリン 10.0 コーンスターチ 6.0 ブドウ糖 44.0 フィロズルチン 0.01 (又は、ヒドランゲノール,HS−A HS−B,HS−C,HS−D, HS−E,HS−F) ゼラチン 3.0 香料 0.2 ハッカ 3.8 タイム 2.0 無水リン酸水素カルシウム 15.0 ショ糖脂肪酸エステル 1.0 計 100.0
【0037】製剤例3:キャンデー アマチャアセトンエキス 10.0 マルトシルシクロデキストリン 14.0 グラニュ糖 40.0 水あめ 34.9 呈味物 1.0 香料 0.1 計 100.0
【0038】製剤例4:ドリンク剤 アマチャ含水エタノールエキス 5.0 マルトシルシクロデキストリン 5.0 果糖ぶどう糖液糖 5.0 ハチミツ 5.0 リン酸二カリウム 0.3 香料 0.1 合成保存料 0.01 精製水 79.59 計 100.0
【0039】製剤例5:チューイングガム アマチャ水エキス 5.0 β−シクロデキストリン 5.0 ガムベース 40.0 炭酸カルシウム 2.0 水あめ 15.0 粉糖 27.49 ペパーミント油 0.2 デキストラナーゼ 0.01 ハッカ末 0.3 無水リン酸二ナトリウム 5.0 計 100.0
【0040】製剤例6:洗口剤 アマチャ含水エタノールエキス 5.0 マルトシルシクロデキストリン 5.0 エタノール 20.0 ヒドランゲノール 0.05 (又は、フィロズルチン,HS−A,HS−B, HS−C,HS−D,HS−E,HS−F) 香料 1.5 モノフルオロリン酸ナトリウム 0.1 グルコン酸クロルヘキシジン 0.01 ラウリルジエタノールアマイド 0.3 タイム末 0.1 グリチルリチン酸塩 0.1 アラントイン 0.1 リン酸二カリウム 0.3 水 残余分 計 100.0
【0041】製剤例7:練歯磨 アマチャ含水アセトンエキス 2.0 第2リン酸カルシウム,2水和物 40.0 ソルビット 10.0 グリセリン 5.0 リジウムラウリルサルフェート 2.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0 フィロズルチン 0.01 (又は、ヒドランゲノール,HS−A,HS−B, HS−C,HS−D,HS−E,HS−F) 塩化ナトリウム 2.0 香料 1.0 水 残余分 計 100.0
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成5年6月18日
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0012
【補正方法】変更
【補正内容】
【0012】上記抽出溶媒として例えば、水、メタノー
ルおよびエタノール等のアルコール類、酢酸エチル、ア
セトン並びにこれらの混合物等が挙げられるが、好まし
くはメタノール又はエタノールである。抽出溶媒の使用
量は原料1重量部に対しては2〜10重量部、好ましく
は4〜5重量部である。2重量部より少ないとエキスが
十分抽出されず、また10重量部より多くても抽出効果
が上がらず経済的に不利となる。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0018
【補正方法】変更
【補正内容】
【0018】
【化4】
【手続補正3】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0019
【補正方法】変更
【補正内容】
【0019】
【化5】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山原 條二 大阪府大阪市中央区玉造1丁目1番30号 森下仁丹株式会社内

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 式: 【化1】 で表わされるクマリン誘導体及びベンジリデンフタライ
    ド誘導体を含有する口腔用組成物。
JP24310092A 1992-09-11 1992-09-11 口腔用組成物 Pending JPH0692829A (ja)

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ID=17098796

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1384475A4 (en) * 2001-04-05 2009-08-12 Kyowa Hakko Bio Co Ltd EMERGENCY PROTECTIVE OR LEVERAGING AGENT
JP2014031339A (ja) * 2012-08-03 2014-02-20 Kao Corp StAR発現抑制剤
US20210161858A1 (en) * 2018-07-11 2021-06-03 Cosmaxbio Co., Ltd. Composition for preventing and treating muscle disease, improving muscle function or enhancing motor performance comprising hydrangenol or hydrangea extract as active ingredient

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1384475A4 (en) * 2001-04-05 2009-08-12 Kyowa Hakko Bio Co Ltd EMERGENCY PROTECTIVE OR LEVERAGING AGENT
JP2014031339A (ja) * 2012-08-03 2014-02-20 Kao Corp StAR発現抑制剤
US20210161858A1 (en) * 2018-07-11 2021-06-03 Cosmaxbio Co., Ltd. Composition for preventing and treating muscle disease, improving muscle function or enhancing motor performance comprising hydrangenol or hydrangea extract as active ingredient

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