JPH0696556B2 - ２−キノロン誘導体 - Google Patents
２−キノロン誘導体Info
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- JPH0696556B2 JPH0696556B2 JP62128669A JP12866987A JPH0696556B2 JP H0696556 B2 JPH0696556 B2 JP H0696556B2 JP 62128669 A JP62128669 A JP 62128669A JP 12866987 A JP12866987 A JP 12866987A JP H0696556 B2 JPH0696556 B2 JP H0696556B2
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Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬品として有用な新規な２−キノロン誘導体
およびそれらの薬理学的に許容できる塩に関するもので
ある。
およびそれらの薬理学的に許容できる塩に関するもので
ある。
さらに詳しく述べれば、本発明の目的は、骨吸収抑制作
用と骨形成促進作用を有し、骨粗鬆症治療剤として有用
な一般式（Ｉ） （式中のR1は炭素数２〜10の直鎖状または枝分かれ状の
アルキル基であるかまたは少なくとも１個の水酸基、カ
ルボキシ基、カルバモイル基またはアルコキシカルボニ
ル基を置換基として有する炭素数１〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキル基であり、R2は水素原子または炭
素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基であ
る）で表される新規な２−キノロン誘導体およびそれら
の薬理学的に許容できる塩を提供することである。
用と骨形成促進作用を有し、骨粗鬆症治療剤として有用
な一般式（Ｉ） （式中のR1は炭素数２〜10の直鎖状または枝分かれ状の
アルキル基であるかまたは少なくとも１個の水酸基、カ
ルボキシ基、カルバモイル基またはアルコキシカルボニ
ル基を置換基として有する炭素数１〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキル基であり、R2は水素原子または炭
素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基であ
る）で表される新規な２−キノロン誘導体およびそれら
の薬理学的に許容できる塩を提供することである。
骨粗鬆症とは骨の化学的組成に変化を来すことなく、骨
量の減少した病態をいい、骨中の蛋白、カルシウムおよ
びリンの減少がその生理的な特徴である。
量の減少した病態をいい、骨中の蛋白、カルシウムおよ
びリンの減少がその生理的な特徴である。
骨粗鬆症は加齢とともに増加し、通常脊髄を侵し、腰背
痛および身長の短縮を起こす。特に進行した例では、長
管骨も侵されるので、ときに骨折を起こす場合もある。
老年者にみられる大腿骨骨折の原因のほとんどは老人性
骨粗鬆症によるものであるといわれている。
痛および身長の短縮を起こす。特に進行した例では、長
管骨も侵されるので、ときに骨折を起こす場合もある。
老年者にみられる大腿骨骨折の原因のほとんどは老人性
骨粗鬆症によるものであるといわれている。
この骨粗鬆症の原因としては内分泌および栄養障害等多
種多様であるが、これまで骨粗鬆症の治療剤として使用
されているビタミンＤ製剤、カルシウム製剤、カルシト
ニン製剤、リン製剤等は、対象が限定されたり、その効
果が確実でないために、より効果が確実な製剤の開発が
強く望まれている。
種多様であるが、これまで骨粗鬆症の治療剤として使用
されているビタミンＤ製剤、カルシウム製剤、カルシト
ニン製剤、リン製剤等は、対象が限定されたり、その効
果が確実でないために、より効果が確実な製剤の開発が
強く望まれている。
近年、上記製剤とは化学構造を全く異にするある種の３
−フェニル−4H−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体が
骨吸収抑制作用を有し、骨粗鬆症の治療剤として有用で
あることが報告されている（特公昭54-13391号、特開昭
60-48924号、同60-54379号、同60-132917号、同60-1329
76号）。
−フェニル−4H−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体が
骨吸収抑制作用を有し、骨粗鬆症の治療剤として有用で
あることが報告されている（特公昭54-13391号、特開昭
60-48924号、同60-54379号、同60-132917号、同60-1329
76号）。
これまで本発明のような２−キノロン誘導体として、式 または、式 で表される化合物などが知られている〔ブレチンオブ
ザ ケミカル ソサイアティー オブ ジャパン（Bul
l.Chem.Soc.Jpn.）53巻,1057〜1060ページ,1980年；ジ
ャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー
（J.Heterocyclic Chem.）21巻,737〜739ページ,1984
年〕。
ザ ケミカル ソサイアティー オブ ジャパン（Bul
l.Chem.Soc.Jpn.）53巻,1057〜1060ページ,1980年；ジ
ャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー
（J.Heterocyclic Chem.）21巻,737〜739ページ,1984
年〕。
しかしながら、これらはいずれもベンゾフロ〔3,2−
ｃ〕キノリン誘導体またはベンゾフロ〔2,3−ｂ〕キノ
リン誘導体の製造中間体として合成されたものであり、
それ自体の薬理作用については何も記載されていない。
さらに、本発明のような２−キノロン誘導体が骨吸収抑
制作用を示し、骨粗鬆症治療剤として有用であることに
ついては今まで全く報告されていない。
ｃ〕キノリン誘導体またはベンゾフロ〔2,3−ｂ〕キノ
リン誘導体の製造中間体として合成されたものであり、
それ自体の薬理作用については何も記載されていない。
さらに、本発明のような２−キノロン誘導体が骨吸収抑
制作用を示し、骨粗鬆症治療剤として有用であることに
ついては今まで全く報告されていない。
前記特許出願に開示されている３−フェニル−4H−１−
ベンゾピラン−４−オン誘導体の骨吸収抑制作用は弱
く、骨粗鬆症の治療剤としては決して満足できるもので
ない。それ故、本発明者らはより強い骨吸収抑制作用を
有する化合物を見出すべく鋭意検討したところ、ある種
の２−キノロン誘導体またはそれらの薬理学的に許容で
きる塩が強い骨吸収抑制作用を有し、毒性も低く、従来
の治療剤より優れた骨粗鬆症治療剤になり得ることを見
出した。
ベンゾピラン−４−オン誘導体の骨吸収抑制作用は弱
く、骨粗鬆症の治療剤としては決して満足できるもので
ない。それ故、本発明者らはより強い骨吸収抑制作用を
有する化合物を見出すべく鋭意検討したところ、ある種
の２−キノロン誘導体またはそれらの薬理学的に許容で
きる塩が強い骨吸収抑制作用を有し、毒性も低く、従来
の治療剤より優れた骨粗鬆症治療剤になり得ることを見
出した。
本発明はこれらの知見に基づくものである。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘導
体またはそれらの薬理学的に許容できる塩は強い骨吸収
抑制作用を示し、毒性も低く、安全性の高い優れた骨粗
鬆症治療剤として有用な化合物である。
体またはそれらの薬理学的に許容できる塩は強い骨吸収
抑制作用を示し、毒性も低く、安全性の高い優れた骨粗
鬆症治療剤として有用な化合物である。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘導
体は新規化合物であるが、いずれも文献記載の方法、例
えば、ブレチン オブ ザ ケミカル ソサイアティー
オブ ジャパン（Bull.Chem.Soc.Jpn.）53巻,1057〜1
060ページ,1980年；ジャーナル オブ ヘテロサイクリ
ック ケミストリー（J.Heterocyclic Chem.）21巻,737
〜739ページ,1984年等の方法またはそれらの類似方法に
より容易に製造することができる。
体は新規化合物であるが、いずれも文献記載の方法、例
えば、ブレチン オブ ザ ケミカル ソサイアティー
オブ ジャパン（Bull.Chem.Soc.Jpn.）53巻,1057〜1
060ページ,1980年；ジャーナル オブ ヘテロサイクリ
ック ケミストリー（J.Heterocyclic Chem.）21巻,737
〜739ページ,1984年等の方法またはそれらの類似方法に
より容易に製造することができる。
たとえば、前記一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘
導体で、R2が水素原子である、一般式 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
は、一般式 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
と、式 で表されるフェニルマロン酸ジエチルとを溶媒中または
無溶媒下で加熱することにより製造することができる。
導体で、R2が水素原子である、一般式 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
は、一般式 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
と、式 で表されるフェニルマロン酸ジエチルとを溶媒中または
無溶媒下で加熱することにより製造することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘導
体でR2がアルキル基である化合物は、得られた前記一般
式（Ｉ′）で表される化合物を常法によりアルキル化す
ることにより製造することができる。
体でR2がアルキル基である化合物は、得られた前記一般
式（Ｉ′）で表される化合物を常法によりアルキル化す
ることにより製造することができる。
本製造方法において、原料として使用する前記一般式
（II）および式（III）で表される化合物はいずれも公
知化合物であり、市販品として入手できるかあるいは文
献記載の方法またはその類似方法に従い製造することが
できる。
（II）および式（III）で表される化合物はいずれも公
知化合物であり、市販品として入手できるかあるいは文
献記載の方法またはその類似方法に従い製造することが
できる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘導
体は、常法に従い薬理学的に許容できる塩とすることが
できる。例えば、本発明の一般式（Ｉ）で表される２−
キノロン誘導体でR2が水素原子である化合物あるいはR1
が水酸基またはカルボキシル基を置換基としてもつアル
キル基である化合物は、これと当量の水酸化ナトリウム
を溶解したアルコール溶液に加え、加温したのち、減圧
下に濃縮することによりナトリウム塩とすることができ
る。
体は、常法に従い薬理学的に許容できる塩とすることが
できる。例えば、本発明の一般式（Ｉ）で表される２−
キノロン誘導体でR2が水素原子である化合物あるいはR1
が水酸基またはカルボキシル基を置換基としてもつアル
キル基である化合物は、これと当量の水酸化ナトリウム
を溶解したアルコール溶液に加え、加温したのち、減圧
下に濃縮することによりナトリウム塩とすることができ
る。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘導
体は常法に従い、種々の医薬品製剤とすることができ
る。すなわち、必要に応じて賦形剤、崩壊剤、結合剤、
滑沢剤等の医薬品添加物と混合し、常法に従い調剤する
ことにより、種々の製剤、例えば錠剤、散剤、カプセル
剤等とすることができる。
体は常法に従い、種々の医薬品製剤とすることができ
る。すなわち、必要に応じて賦形剤、崩壊剤、結合剤、
滑沢剤等の医薬品添加物と混合し、常法に従い調剤する
ことにより、種々の製剤、例えば錠剤、散剤、カプセル
剤等とすることができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘導
体を骨粗鬆症治療剤として用いる場合、大人１日当り約
10〜1000mgを適宜な剤型、例えば錠剤、散剤、カプセル
剤などにし、経口投与するか、または大人１日当り約１
〜100mgを注射剤等にして非経口投与する。
体を骨粗鬆症治療剤として用いる場合、大人１日当り約
10〜1000mgを適宜な剤型、例えば錠剤、散剤、カプセル
剤などにし、経口投与するか、または大人１日当り約１
〜100mgを注射剤等にして非経口投与する。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘導
体またはそれらの薬理学的に許容できる塩は鶏胚大腿骨
を用いた試験管内実験において、10-5〜10-4モル濃度で
有意な骨吸収抑制作用を示す。しかも、1000〜3000mg/k
gの経口投与においても死亡例がなく、中毒症状も認め
られないので、安全性の高い骨粗鬆症治療剤として有用
である。
体またはそれらの薬理学的に許容できる塩は鶏胚大腿骨
を用いた試験管内実験において、10-5〜10-4モル濃度で
有意な骨吸収抑制作用を示す。しかも、1000〜3000mg/k
gの経口投与においても死亡例がなく、中毒症状も認め
られないので、安全性の高い骨粗鬆症治療剤として有用
である。
本発明をさらに詳述するために以下に参考例および実施
例をあげる。なお、各実施例中の化合物の融点はすべて
未補正である。
例をあげる。なお、各実施例中の化合物の融点はすべて
未補正である。
参考例１ ３−イソペンチルオキシアニリン ｍ−ニトロフェノール3.78gを乾燥エチル メチル ケ
トン約60mlに溶解し、これにイソアミルブロミド40ml、
無水炭酸カリウム5.5gを加え、一夜加熱還流した。冷後
不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物を適
量の塩化メチレンに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液お
よび水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去した。残留物を適量のエタノールに溶解
し、パラジウム炭素の存在下、常圧で接触還元した。反
応終了後触媒をろ去し、減圧下に溶媒を留去した。残留
物を適量の希塩酸に溶解し、塩化メチレンで洗浄した
後、水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、塩化メチレン
で抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に溶媒を留去して３−イソペンチルオキシアニリ
ン2.9g（80％）を得た。
トン約60mlに溶解し、これにイソアミルブロミド40ml、
無水炭酸カリウム5.5gを加え、一夜加熱還流した。冷後
不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物を適
量の塩化メチレンに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液お
よび水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去した。残留物を適量のエタノールに溶解
し、パラジウム炭素の存在下、常圧で接触還元した。反
応終了後触媒をろ去し、減圧下に溶媒を留去した。残留
物を適量の希塩酸に溶解し、塩化メチレンで洗浄した
後、水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、塩化メチレン
で抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に溶媒を留去して３−イソペンチルオキシアニリ
ン2.9g（80％）を得た。
NMR(CDCl3) δ:0.95（d,6H）,1.65（q,2H）,1.74〜1.87（m,1H）,3.
94（t,2H）,6.24〜6.34（m,3H）,7.01〜7.07（m,1H） 参考例２ イソアミルブロミドの代わりに対応するハロゲン化アル
キルを用い、他は参考例１と同様にして下記のアニリン
誘導体を合成した。
94（t,2H）,6.24〜6.34（m,3H）,7.01〜7.07（m,1H） 参考例２ イソアミルブロミドの代わりに対応するハロゲン化アル
キルを用い、他は参考例１と同様にして下記のアニリン
誘導体を合成した。
３−イソプロポキシアニリン NMR(d6-DMSO) δ:1.34（d,6H）,2.62（quint,1H）,6.95〜7.01（m,1
H） ３−（１−エトキシカルボニルエトキシ）アニリン NMR(CDCl3) δ:1.25（t,3H）,1.35（d,3H）,4.21（q,2H）,4.70（q,
1H）,6.24〜6.32（m,3H）,6.99〜7.05（m,1H） ３−（３−ヒドロキシプロポキシ）アニリン NMR(CDCl3) δ:2.02（quint,2H）,3.85（t,2H）,4.08（t,2H）,6.24
〜6.34（m,3H）,7.02〜7.08（m,1H） ３−（１−メチルヘプチルオキシ）アニリン NMR(CDCl3) δ:0.88（t,3H）,1.26〜1.72（m,13H）,4.26〜4.33（m,
1H）,6.23〜6.33（m,3H）,7.00〜7.07（m,1H） 実施例１ ４−ヒドロキシ−７−イソペンチルオキシ−３−フェニ
ル−２−キノロン ３−イソペンチルオキシアニリン500mgとフェニルマロ
ン酸ジエチル598mgとをジフェニルエーテル3mlに溶解
し、270〜280℃で1.5時間加熱還流した。冷後反応混合
物を10％水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、ジエチルエ
ーテルで中性および塩基性物質を除去したのち、塩酸酸
性とし、析出した結晶をろ取、水洗し、エタノール−水
より再結晶して４−ヒドロキシ−７−イソペンチルオキ
シ−３−フェニル−２−キノロン590mg（73.1％）を得
た。
H） ３−（１−エトキシカルボニルエトキシ）アニリン NMR(CDCl3) δ:1.25（t,3H）,1.35（d,3H）,4.21（q,2H）,4.70（q,
1H）,6.24〜6.32（m,3H）,6.99〜7.05（m,1H） ３−（３−ヒドロキシプロポキシ）アニリン NMR(CDCl3) δ:2.02（quint,2H）,3.85（t,2H）,4.08（t,2H）,6.24
〜6.34（m,3H）,7.02〜7.08（m,1H） ３−（１−メチルヘプチルオキシ）アニリン NMR(CDCl3) δ:0.88（t,3H）,1.26〜1.72（m,13H）,4.26〜4.33（m,
1H）,6.23〜6.33（m,3H）,7.00〜7.07（m,1H） 実施例１ ４−ヒドロキシ−７−イソペンチルオキシ−３−フェニ
ル−２−キノロン ３−イソペンチルオキシアニリン500mgとフェニルマロ
ン酸ジエチル598mgとをジフェニルエーテル3mlに溶解
し、270〜280℃で1.5時間加熱還流した。冷後反応混合
物を10％水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、ジエチルエ
ーテルで中性および塩基性物質を除去したのち、塩酸酸
性とし、析出した結晶をろ取、水洗し、エタノール−水
より再結晶して４−ヒドロキシ−７−イソペンチルオキ
シ−３−フェニル−２−キノロン590mg（73.1％）を得
た。
融点:286〜288℃ IR（KBr）：νCO 1620,1580cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:0.95（d,6H）,1.65（q,2H）,1.75〜1.85（m,1H）,4.
04（t,2H）,6.77〜6.80（m,2H）,7.25〜7.37（m,5H）,
7.84（d,1H）,11.24（s,1H） 元素分析値：（C20H21NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 74.28 6.54 4.33 実測値 74.10 6.58 4.23 実施例２ ３−イソペンチルオキシアニリンの代わりに参考例２で
合成したアニリン誘導体を用い、他は実施例１と同様に
して下記の化合物を合成した。
04（t,2H）,6.77〜6.80（m,2H）,7.25〜7.37（m,5H）,
7.84（d,1H）,11.24（s,1H） 元素分析値：（C20H21NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 74.28 6.54 4.33 実測値 74.10 6.58 4.23 実施例２ ３−イソペンチルオキシアニリンの代わりに参考例２で
合成したアニリン誘導体を用い、他は実施例１と同様に
して下記の化合物を合成した。
４−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−３−フェニル−
２−キノロン 融点：＞300℃ IR（KBr）：νCO 1645cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:1.43（d,6H）,4.71〜4.80（m,1H）,6.87〜6.91（m,2
H）,7.37〜7.53（m,5H）,7.96（d,1H）,11.36（s,1H） 元素分析値：（C18H17NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 73.20 5.80 4.74 実測値 72.96 5.86 4.61 ７−（１−カルボキシエトキシ）−４−ヒドロキシ−３
−フェニル−２−キノロン 融点:279〜280℃ IR（KBr）：νCO 1630,1600cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:1.54（d,3H）,4.86（q,1H）,6.74〜6.78（m,2H）,7.
25〜7.41（m,5H）,7.85（d,1H）,11.31（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.46 4.65 4.31 実測値 66.27 4.70 4.06 ４−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−
３−フェニル−２−キノロン 融点:287〜290℃（分解） IR（KBr）：νCO 1620,1590cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:1.90（quint,2H）,3.52（t,2H）,4.08（t,2H）,6.76
〜6.79（m,2H）,7.25〜7.41（m,5H）,7.83〜7.86（m,1
H）,11.27（s,1H） 元素分析値：（C18H17NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.44 5.50 4.50 実測値 69.14 5.60 4.69 ４−ヒドロキシ−７−（１−メチルヘプチルオキシ）−
３−フェニル−２−キノロン 融点:262〜264℃ IR（KBr）：νCO 1630cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:0.86（t,3H）,1.27〜1.68（m,13H）,4.45（q,1H）,
6.75〜6.78（m,2H）,7.24〜7.40（m,5H）,7.83（d,1
H）,11.23（s,1H） 元素分析値：（C23H27NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 75.59 7.45 3.83 実測値 75.46 7.60 3.93 実施例３ ４−エトキシ−７−イソペンチルオキシ−３−フェニル
−２−キノロン ４−ヒドロキシ−７−イソペンチルオキシ−３−フェニ
ル−２−キノロン323mgを乾燥N,N−ジメチルホルムアミ
ド10mlに溶解し、これに60％水素化ナトリウム（油性）
50mgを加えて暫時かきまぜた後ヨウ化エチル500mgを加
え、室温で一夜かきまぜた。減圧下に溶媒を留去し、残
留物に５％水酸化ナトリウム水溶液を加え結晶をろ取し
た。水およびジエチルエーテルで洗った後、酢酸エチル
−ジエチルエーテルで再結晶して、４−エトキシ−７−
イソペンチルオキシ−３−フェニル−２−キノロン63mg
（17.9％）を得た。
２−キノロン 融点：＞300℃ IR（KBr）：νCO 1645cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:1.43（d,6H）,4.71〜4.80（m,1H）,6.87〜6.91（m,2
H）,7.37〜7.53（m,5H）,7.96（d,1H）,11.36（s,1H） 元素分析値：（C18H17NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 73.20 5.80 4.74 実測値 72.96 5.86 4.61 ７−（１−カルボキシエトキシ）−４−ヒドロキシ−３
−フェニル−２−キノロン 融点:279〜280℃ IR（KBr）：νCO 1630,1600cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:1.54（d,3H）,4.86（q,1H）,6.74〜6.78（m,2H）,7.
25〜7.41（m,5H）,7.85（d,1H）,11.31（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.46 4.65 4.31 実測値 66.27 4.70 4.06 ４−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−
３−フェニル−２−キノロン 融点:287〜290℃（分解） IR（KBr）：νCO 1620,1590cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:1.90（quint,2H）,3.52（t,2H）,4.08（t,2H）,6.76
〜6.79（m,2H）,7.25〜7.41（m,5H）,7.83〜7.86（m,1
H）,11.27（s,1H） 元素分析値：（C18H17NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.44 5.50 4.50 実測値 69.14 5.60 4.69 ４−ヒドロキシ−７−（１−メチルヘプチルオキシ）−
３−フェニル−２−キノロン 融点:262〜264℃ IR（KBr）：νCO 1630cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:0.86（t,3H）,1.27〜1.68（m,13H）,4.45（q,1H）,
6.75〜6.78（m,2H）,7.24〜7.40（m,5H）,7.83（d,1
H）,11.23（s,1H） 元素分析値：（C23H27NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 75.59 7.45 3.83 実測値 75.46 7.60 3.93 実施例３ ４−エトキシ−７−イソペンチルオキシ−３−フェニル
−２−キノロン ４−ヒドロキシ−７−イソペンチルオキシ−３−フェニ
ル−２−キノロン323mgを乾燥N,N−ジメチルホルムアミ
ド10mlに溶解し、これに60％水素化ナトリウム（油性）
50mgを加えて暫時かきまぜた後ヨウ化エチル500mgを加
え、室温で一夜かきまぜた。減圧下に溶媒を留去し、残
留物に５％水酸化ナトリウム水溶液を加え結晶をろ取し
た。水およびジエチルエーテルで洗った後、酢酸エチル
−ジエチルエーテルで再結晶して、４−エトキシ−７−
イソペンチルオキシ−３−フェニル−２−キノロン63mg
（17.9％）を得た。
融点:224〜226℃ IR（KBr）：νCO 1630,1600cm-1 NMR(d6-DMSO) δ:0.95（d,6H）,1.05（t,3H）,1.655（q,2H）,1.76〜
1.83（m,1H）,3.58（q,2H）,4.06（t,2H）,6.81〜6.85
（m,2H）,7.31〜7.43（m,5H）,7.70〜7.74（m,1H）,11.
61（s,1H） 元素分析値：（C22H25NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 75.19 7.17 3.99 実測値 74.94 7.13 4.13 〔発明の効果〕 本発明の一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘導体お
よびそれらの薬理学的に許容できる塩は鶏胚大腿骨を用
いた試験管内実験において、強い骨吸収抑制作用を示
す。また、1000〜3000mg/kgの経口投与においても死亡
例がなく、重篤な中毒症状も見られない。
1.83（m,1H）,3.58（q,2H）,4.06（t,2H）,6.81〜6.85
（m,2H）,7.31〜7.43（m,5H）,7.70〜7.74（m,1H）,11.
61（s,1H） 元素分析値：（C22H25NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 75.19 7.17 3.99 実測値 74.94 7.13 4.13 〔発明の効果〕 本発明の一般式（Ｉ）で表される２−キノロン誘導体お
よびそれらの薬理学的に許容できる塩は鶏胚大腿骨を用
いた試験管内実験において、強い骨吸収抑制作用を示
す。また、1000〜3000mg/kgの経口投与においても死亡
例がなく、重篤な中毒症状も見られない。
このように、本発明の一般式（Ｉ）で表される２−キノ
ロン誘導体は骨粗鬆症治療剤としてきわめて有用な化合
物である。
ロン誘導体は骨粗鬆症治療剤としてきわめて有用な化合
物である。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中のR1は炭素数２〜10の直鎖状または枝分かれ状の
アルキル基であるかまたは少なくとも１個の水酸基、カ
ルボキシ基、カルバモイル基またはアルコキシカルボニ
ル基を置換基として有する炭素数１〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキル基であり、R2は水素原子または炭
素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基であ
る）で表される２−キノロン誘導体およびそれらの薬理
学的に許容できる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62128669A JPH0696556B2 (ja) | 1987-05-26 | 1987-05-26 | ２−キノロン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62128669A JPH0696556B2 (ja) | 1987-05-26 | 1987-05-26 | ２−キノロン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63295561A JPS63295561A (ja) | 1988-12-01 |
| JPH0696556B2 true JPH0696556B2 (ja) | 1994-11-30 |
Family
ID=14990517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62128669A Expired - Lifetime JPH0696556B2 (ja) | 1987-05-26 | 1987-05-26 | ２−キノロン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0696556B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0549729B1 (en) * | 1990-09-07 | 1997-12-17 | Schering Corporation | Antiviral compounds and antihypertensive compounds |
| GB9022785D0 (en) | 1990-10-19 | 1990-12-05 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US5179093A (en) * | 1991-05-10 | 1993-01-12 | Schering Corporation | Quinoline-diones |
| GB9125515D0 (en) * | 1991-11-29 | 1992-01-29 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US6147088A (en) * | 1996-05-20 | 2000-11-14 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| AU710926B2 (en) * | 1996-05-20 | 1999-09-30 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| JP2009525278A (ja) * | 2006-01-30 | 2009-07-09 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 脂肪酸シンターゼ（ｆａｓ）のインヒビター |
-
1987
- 1987-05-26 JP JP62128669A patent/JPH0696556B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63295561A (ja) | 1988-12-01 |
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