JPH069675A - 糖骨格を有する分枝鎖型誘導体 - Google Patents
糖骨格を有する分枝鎖型誘導体Info
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- JPH069675A JPH069675A JP5583893A JP5583893A JPH069675A JP H069675 A JPH069675 A JP H069675A JP 5583893 A JP5583893 A JP 5583893A JP 5583893 A JP5583893 A JP 5583893A JP H069675 A JPH069675 A JP H069675A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 マンノース、ガラクトース、グルコース、フ
コース又はキシロースにマンノース、マンノサミン、ガ
ラクトース、ガラクトサミン、グルコース又はグルコサ
ミンがポリメチレン鎖またはポリエチレングリコール鎖
を介して結合している、糖骨格を有する分枝鎖型糖複合
体。 【効果】 該分枝鎖型糖複合体は微粒子キャリヤーに優
れた臓器指向性を付与する。
コース又はキシロースにマンノース、マンノサミン、ガ
ラクトース、ガラクトサミン、グルコース又はグルコサ
ミンがポリメチレン鎖またはポリエチレングリコール鎖
を介して結合している、糖骨格を有する分枝鎖型糖複合
体。 【効果】 該分枝鎖型糖複合体は微粒子キャリヤーに優
れた臓器指向性を付与する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な糖骨格を有する
分枝鎖型誘導体に関する。この誘導体は、薬物送達技術
における微粒子キャリヤーに使用する糖脂質誘導体とし
て有用である。
分枝鎖型誘導体に関する。この誘導体は、薬物送達技術
における微粒子キャリヤーに使用する糖脂質誘導体とし
て有用である。
【０００２】
【従来の技術】薬物送達システムの開発を行う場合、リ
ポソーム、リピッドマイクロスフェアーなどの微粒子キ
ャリヤーを薬物担体として利用することは既によく知ら
れているところである。しかし、微粒子キャリヤーを静
脈内投与した場合に、これが肝臓、脾臓などの細胞内皮
系に捕捉されやすいこともよく知られており、このこと
が微粒子キャリヤーを製剤として薬物送達システムに応
用する際の課題となっている。
ポソーム、リピッドマイクロスフェアーなどの微粒子キ
ャリヤーを薬物担体として利用することは既によく知ら
れているところである。しかし、微粒子キャリヤーを静
脈内投与した場合に、これが肝臓、脾臓などの細胞内皮
系に捕捉されやすいこともよく知られており、このこと
が微粒子キャリヤーを製剤として薬物送達システムに応
用する際の課題となっている。
【０００３】従来からリポソームの微小循環性の改善、
すなわちリポソームを末梢毛細血管に循環しやすくする
ための工夫については種々の試みがなされてきた。例え
ば、下記文献１）〜９）に示されるごとくである。
すなわちリポソームを末梢毛細血管に循環しやすくする
ための工夫については種々の試みがなされてきた。例え
ば、下記文献１）〜９）に示されるごとくである。
【０００４】 １） Biochem. Pharmacol., 32, 609(1983) ２） Biochim. Biophys. Acta., 839, 1(1985) ３） J. Pharmacol. Exp. Therap., 226, 539(1983) ４） Biochim. Biophys. Acta., 981,27(1989) ５） 「第９回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講
演集」p. 193（東京1986） ６） Chem. Pharm. Bull., 36, 4187(1988) ７） Chem. Lett., pp. 1789(1988) ８） J. Appl. Biochem., 121-125(1982) ９） 「脳神経」39(8):783-788(1987) 文献１）及び２）には、リポソームにそれぞれコレステ
ロール及び相転移温度の高い脂質を添加することが記載
されており、また、文献３）には、リポソームのサイズ
を小さくすることにより微小循環性を増加した例が示さ
れている。文献４）には、細胞膜由来の糖脂質であるガ
ングリオシドＧＭ1 を、また、文献５）には、ヒト赤血
球由来の糖蛋白質であるグリコホリンを、更に文献６）
には血清蛋白質であるフエツイン由来の糖蛋白質をそれ
ぞれリポソーム膜内に再構成したことが記載されてお
り、文献４）及び５）では微小循環性を改善したと述べ
られている。文献７）には、プルランやアミロペクチン
等の多糖体にコレステロール残基と共にシアル酸を結合
してリポソーム膜成分として使用したことが述べられて
いる。文献８）及び９）には、リポソーム膜にスルファ
チドを挿入してそれぞれ血液脳関門の通過及びヒトGlio
ma細胞への取込みに成功したことが述べられている。
演集」p. 193（東京1986） ６） Chem. Pharm. Bull., 36, 4187(1988) ７） Chem. Lett., pp. 1789(1988) ８） J. Appl. Biochem., 121-125(1982) ９） 「脳神経」39(8):783-788(1987) 文献１）及び２）には、リポソームにそれぞれコレステ
ロール及び相転移温度の高い脂質を添加することが記載
されており、また、文献３）には、リポソームのサイズ
を小さくすることにより微小循環性を増加した例が示さ
れている。文献４）には、細胞膜由来の糖脂質であるガ
ングリオシドＧＭ1 を、また、文献５）には、ヒト赤血
球由来の糖蛋白質であるグリコホリンを、更に文献６）
には血清蛋白質であるフエツイン由来の糖蛋白質をそれ
ぞれリポソーム膜内に再構成したことが記載されてお
り、文献４）及び５）では微小循環性を改善したと述べ
られている。文献７）には、プルランやアミロペクチン
等の多糖体にコレステロール残基と共にシアル酸を結合
してリポソーム膜成分として使用したことが述べられて
いる。文献８）及び９）には、リポソーム膜にスルファ
チドを挿入してそれぞれ血液脳関門の通過及びヒトGlio
ma細胞への取込みに成功したことが述べられている。
【０００５】他方、臓器には固有の蛋白レクチンの存在
することが知られており、この蛋白は糖との結合サイト
を有し、しかも結合する糖の種類は臓器毎に異なること
から、糖を末端に持つリガンドに対するレセプターとし
て機能することが期待される。即ち、薬物運搬技術にお
いて特定の臓器の認識のための手がかりとなることが期
待される。
することが知られており、この蛋白は糖との結合サイト
を有し、しかも結合する糖の種類は臓器毎に異なること
から、糖を末端に持つリガンドに対するレセプターとし
て機能することが期待される。即ち、薬物運搬技術にお
いて特定の臓器の認識のための手がかりとなることが期
待される。
【０００６】レセプターとこれに対する糖を末端に持つ
リガンドとの関係については、例えば、下記文献10）〜
12）があり、また技術的な応用の例としては、例えば、
下記文献13）〜14）がある。
リガンドとの関係については、例えば、下記文献10）〜
12）があり、また技術的な応用の例としては、例えば、
下記文献13）〜14）がある。
【０００７】 10） Biochemistry, 23, 4255-4261(1981) 11） 1989 Carbohydrate recognition in cellular ju
nction. Wiley, Chichester (Ciba Foundation Symposi
um 145) p.80-95 12） Carbohydrate Research, 198, 235-246(1990) 13） 特開昭57-181095 14） 特開平2-288891 文献10）〜12）では、ペプチドを骨格としてこれに糖を
末端にクラスター化した合成リガンドを用意し、これと
レセプターとの親和性から所謂クラスター効果の存在を
認めている。文献13）では、合成リガンド、すなわち糖
ペプチドに薬物を結合し、薬物の選択的な運搬を意図す
る技術が示されている。文献14）も同様な技術を開示し
ているが、特に糖をトリス基に結合することによって糖
密度を高める点に特徴がある。
nction. Wiley, Chichester (Ciba Foundation Symposi
um 145) p.80-95 12） Carbohydrate Research, 198, 235-246(1990) 13） 特開昭57-181095 14） 特開平2-288891 文献10）〜12）では、ペプチドを骨格としてこれに糖を
末端にクラスター化した合成リガンドを用意し、これと
レセプターとの親和性から所謂クラスター効果の存在を
認めている。文献13）では、合成リガンド、すなわち糖
ペプチドに薬物を結合し、薬物の選択的な運搬を意図す
る技術が示されている。文献14）も同様な技術を開示し
ているが、特に糖をトリス基に結合することによって糖
密度を高める点に特徴がある。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】前記した従来技術によ
れば、ペプチドを骨格としてこれに糖をクラスター化す
れば、それによる効果が認められるとしている。しか
し、ペプチド以外の物質を骨格とした場合の効果につい
ては明らかにされておらず、従来技術における課題とし
て残されている。本発明は、この課題に対する新規物質
の提供を目的とする。
れば、ペプチドを骨格としてこれに糖をクラスター化す
れば、それによる効果が認められるとしている。しか
し、ペプチド以外の物質を骨格とした場合の効果につい
ては明らかにされておらず、従来技術における課題とし
て残されている。本発明は、この課題に対する新規物質
の提供を目的とする。
【０００９】
【問題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決すべく鋭意研究の結果、糖を骨格としてこれに糖を
末端にクラスター化した合成リガンドが薬物送達技術に
おける臓器指向のための糖脂質誘導体として有用である
ことを見出し、この知見に基いて特許請求の範囲に記載
の本発明を完成するに至った。
解決すべく鋭意研究の結果、糖を骨格としてこれに糖を
末端にクラスター化した合成リガンドが薬物送達技術に
おける臓器指向のための糖脂質誘導体として有用である
ことを見出し、この知見に基いて特許請求の範囲に記載
の本発明を完成するに至った。
【００１０】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】本発明物質は、下記式（Ｉ）によって表さ
れる糖骨格を有する分枝鎖型誘導体である。
れる糖骨格を有する分枝鎖型誘導体である。
【００１２】
【化４】
【００１３】式（Ｉ）において、ｎは４又は３の整数を
表す。
表す。
【００１４】ｎが４の場合には、式（Ｉ）は４個の結合
手を持つ［Ｓ4 ］に４個の結合基Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 及び
Ｘ4 が結合した化合物を表す。ただし、［Ｓ4 ］は下記
式（II）、（III)及び（IV）のいずれかを表している。
それぞれの式から明らかなように、式（II）はマンノー
スに結合基Ｙがグリコシル結合したもの、式（III)はガ
ラクトースに結合基Ｙがグリコシル結合したもの、式
（IV）はグルコースに結合基Ｙがグリコシル結合したも
のを表している。従って結局、ｎが４の場合には式
（Ｉ）はマンノース、ガラクトース又はグルコースに結
合基Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3、Ｘ4 及びＹが結合した化合物を
表しており、ここでマンノース、ガラクトース又はグル
コースはそれぞれの化合物における骨格部分を形成して
いるので、糖骨格と呼ぶ。
手を持つ［Ｓ4 ］に４個の結合基Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 及び
Ｘ4 が結合した化合物を表す。ただし、［Ｓ4 ］は下記
式（II）、（III)及び（IV）のいずれかを表している。
それぞれの式から明らかなように、式（II）はマンノー
スに結合基Ｙがグリコシル結合したもの、式（III)はガ
ラクトースに結合基Ｙがグリコシル結合したもの、式
（IV）はグルコースに結合基Ｙがグリコシル結合したも
のを表している。従って結局、ｎが４の場合には式
（Ｉ）はマンノース、ガラクトース又はグルコースに結
合基Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3、Ｘ4 及びＹが結合した化合物を
表しており、ここでマンノース、ガラクトース又はグル
コースはそれぞれの化合物における骨格部分を形成して
いるので、糖骨格と呼ぶ。
【００１５】同様に、ｎが３の場合には、式（Ｉ）は３
個の結合手を持つ［Ｓ3 ］に３個の結合基Ｘ1 、Ｘ2 及
びＸ3 が結合した化合物を表しており、ただし［Ｓ3 ］
は下記式（Ｖ）及び（VI）のいずれかを表す。この場合
における糖骨格は式（Ｖ）及び式（VI）から示されるよ
うにフコース又はキシロースである。
個の結合手を持つ［Ｓ3 ］に３個の結合基Ｘ1 、Ｘ2 及
びＸ3 が結合した化合物を表しており、ただし［Ｓ3 ］
は下記式（Ｖ）及び（VI）のいずれかを表す。この場合
における糖骨格は式（Ｖ）及び式（VI）から示されるよ
うにフコース又はキシロースである。
【００１６】Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 及びＸ4 はそれぞれ独立
にＨ、ベンジル基、トリチル基、ベンジリデン基、カル
ボキシメチル基又は式（VII ）若しくは（VII ′）で示
される基を表す。
にＨ、ベンジル基、トリチル基、ベンジリデン基、カル
ボキシメチル基又は式（VII ）若しくは（VII ′）で示
される基を表す。
【００１７】
【化５】
【００１８】ここで、ベンジル基、トリチル基及びベン
ジリデン基は骨格糖の水酸基に対する保護基である。ま
た、カルボキシメチル基と式（VII ）又は式（ VII′）
で示される基とは相互に関連があり、まず骨格糖の水酸
基にカルボキシメチル基が導入され、次にこれのカルボ
キシル基に所定の糖鎖アミンが縮合すると式（VII ）又
は式（ VII′）で示される基となる。式（VII ）又は式
（ VII′）で示される基は、それぞれ、スペーサーとし
てのメチレン鎖（メチレン鎖の炭素原子数は２〜８）を
介して又はこれとは異なるスペーサを介して（Ｔ）で表
される糖を末端に有する基であり、これらは骨格糖から
枝分かれして末端に糖を有しているので、いわゆる分枝
鎖糖を形成する基となる。
ジリデン基は骨格糖の水酸基に対する保護基である。ま
た、カルボキシメチル基と式（VII ）又は式（ VII′）
で示される基とは相互に関連があり、まず骨格糖の水酸
基にカルボキシメチル基が導入され、次にこれのカルボ
キシル基に所定の糖鎖アミンが縮合すると式（VII ）又
は式（ VII′）で示される基となる。式（VII ）又は式
（ VII′）で示される基は、それぞれ、スペーサーとし
てのメチレン鎖（メチレン鎖の炭素原子数は２〜８）を
介して又はこれとは異なるスペーサを介して（Ｔ）で表
される糖を末端に有する基であり、これらは骨格糖から
枝分かれして末端に糖を有しているので、いわゆる分枝
鎖糖を形成する基となる。
【００１９】（Ｔ）で表される糖は、具体的に示すと、
下記式（VIII）〜（XIII）である。すなわち、式（VII
I）はマンノース、（IX）はマンノサミン、（Ｘ）はガ
ラクトース、（XI）はガラクトサミン、（XII ）はグル
コース、（XIII）はグルコサミンである。これらの式
中、ＲはＨ又は保護基としてのアセチル基を表す。
下記式（VIII）〜（XIII）である。すなわち、式（VII
I）はマンノース、（IX）はマンノサミン、（Ｘ）はガ
ラクトース、（XI）はガラクトサミン、（XII ）はグル
コース、（XIII）はグルコサミンである。これらの式
中、ＲはＨ又は保護基としてのアセチル基を表す。
【００２０】式（Ｉ）における（Ｘ1 ，…Ｘn ）は特別
の意味を有しており、（ ）内にはｎ個の結合基が記述
されており、これらの基は［Ｓn ］に結合している基で
あることを意味すると共に、これらの基は互いに同一又
は異なっていてもよいが、ただしこれらの基の中の少な
くとも一つはカルボキシメチル基又は式（VII ）若しく
は式（ VII′）で示される基であることを意味する。従
って、式（Ｉ）の化合物は糖を骨格とし、カルボキシメ
チル基又は末端に糖を有する誘導体を示すものである。
の意味を有しており、（ ）内にはｎ個の結合基が記述
されており、これらの基は［Ｓn ］に結合している基で
あることを意味すると共に、これらの基は互いに同一又
は異なっていてもよいが、ただしこれらの基の中の少な
くとも一つはカルボキシメチル基又は式（VII ）若しく
は式（ VII′）で示される基であることを意味する。従
って、式（Ｉ）の化合物は糖を骨格とし、カルボキシメ
チル基又は末端に糖を有する誘導体を示すものである。
【００２１】式（II）〜（VI）のＹは、基−（ＣＨ2 ）
r Ｎ3 、基−（ＣＨ2 ）r ＮＨ2 、基−（ＣＨ2 ）r Ｎ
ＨＺ、基−（ＣＨ2 ）r ＣＨ＝ＣＨ2 又は基−（Ｃ
Ｈ2 ）rＣＯＲ1 を表し、ここでｒは２〜10の整数を表
し、Ｚはベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカ
ルボニル基又は直鎖若しくは分枝鎖のアルキルカルボニ
ル基を表し、そしてＲ1 は基−ＯＨ、基−ＮＨＮＨ2 又
は炭素原子数１〜３のアルコキシル基若しくはアルキル
アミノ基を表している。換言すれば、メチレン鎖（メチ
レン鎖の炭素数は２〜10）を介して末端にアジド基、ア
ミノ基、カルボニルアミノ基、その他を有する基であ
る。従って、式（Ｉ）の化合物は糖を骨格とし、一方で
はカルボキシメチル基又は分枝鎖糖を有すると同時に、
他方では脂肪鎖を有する誘導体を示すものである。
r Ｎ3 、基−（ＣＨ2 ）r ＮＨ2 、基−（ＣＨ2 ）r Ｎ
ＨＺ、基−（ＣＨ2 ）r ＣＨ＝ＣＨ2 又は基−（Ｃ
Ｈ2 ）rＣＯＲ1 を表し、ここでｒは２〜10の整数を表
し、Ｚはベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカ
ルボニル基又は直鎖若しくは分枝鎖のアルキルカルボニ
ル基を表し、そしてＲ1 は基−ＯＨ、基−ＮＨＮＨ2 又
は炭素原子数１〜３のアルコキシル基若しくはアルキル
アミノ基を表している。換言すれば、メチレン鎖（メチ
レン鎖の炭素数は２〜10）を介して末端にアジド基、ア
ミノ基、カルボニルアミノ基、その他を有する基であ
る。従って、式（Ｉ）の化合物は糖を骨格とし、一方で
はカルボキシメチル基又は分枝鎖糖を有すると同時に、
他方では脂肪鎖を有する誘導体を示すものである。
【００２２】
【化６】
【００２３】式（II）〜（VI）及び（VIII）〜（XIII）
において、波状線で示す結合はα結合又はβ結合を表
す。
において、波状線で示す結合はα結合又はβ結合を表
す。
【００２４】本発明の最終目的物質は、式（Ｉ）におい
て（Ｘ1 ，…，Ｘn ）によって示される結合基の中の少
なくとも一つが式（VII ）又は式（ VII′）で示される
基で、残余の結合基がＨであり、ここで式（VII ）及び
式（ VII′）の（Ｔ）におけるＲはＨであり、かつＹが
（ＣＨ2 ）r ＮＨＺ基であり、ここでＺは直鎖又は分枝
鎖のアルキルカルボニル基を表す物質（糖骨格を有する
分枝鎖型糖複合体）である。他の本発明物質は、この最
終目的物質を製造するための中間体である。
て（Ｘ1 ，…，Ｘn ）によって示される結合基の中の少
なくとも一つが式（VII ）又は式（ VII′）で示される
基で、残余の結合基がＨであり、ここで式（VII ）及び
式（ VII′）の（Ｔ）におけるＲはＨであり、かつＹが
（ＣＨ2 ）r ＮＨＺ基であり、ここでＺは直鎖又は分枝
鎖のアルキルカルボニル基を表す物質（糖骨格を有する
分枝鎖型糖複合体）である。他の本発明物質は、この最
終目的物質を製造するための中間体である。
【００２５】本発明物質の製造は数種の反応を適宜に組
合せて行えばよいが、製造行程を構成する主たる反応は
以下の三つである。第一は、骨格と成るべき糖の１位に
アジド鎖又はフタルイミド鎖等を導入したアジド誘導体
又はフタルイミド誘導体等を用意し、当該糖の所定の水
酸基に保護基を導入する反応であり、第二は、当該糖の
他の所定の水酸基にカルボキシメチル基を導入し、次に
そのカルボキシル基に糖鎖アミンを縮合して分枝鎖糖を
導入する一連の反応であり、第三は、前記アジド鎖のア
ジドを水素還元してアミンとし、次にそのアミンにカル
ボニル基を導入する一連の反応である。その他の反応と
しては、分枝鎖糖のための糖鎖アミンを予め用意してお
く反応、製造行程の適当な段階において骨格糖の水酸基
の保護基を除去する反応、或いは最終段階において分枝
鎖糖の水酸基のアセチル保護基を除去する反応等があ
り、適宜採用すればよい。
合せて行えばよいが、製造行程を構成する主たる反応は
以下の三つである。第一は、骨格と成るべき糖の１位に
アジド鎖又はフタルイミド鎖等を導入したアジド誘導体
又はフタルイミド誘導体等を用意し、当該糖の所定の水
酸基に保護基を導入する反応であり、第二は、当該糖の
他の所定の水酸基にカルボキシメチル基を導入し、次に
そのカルボキシル基に糖鎖アミンを縮合して分枝鎖糖を
導入する一連の反応であり、第三は、前記アジド鎖のア
ジドを水素還元してアミンとし、次にそのアミンにカル
ボニル基を導入する一連の反応である。その他の反応と
しては、分枝鎖糖のための糖鎖アミンを予め用意してお
く反応、製造行程の適当な段階において骨格糖の水酸基
の保護基を除去する反応、或いは最終段階において分枝
鎖糖の水酸基のアセチル保護基を除去する反応等があ
り、適宜採用すればよい。
【００２６】第一の主たる反応において、骨格となるべ
き糖の１位にアジド鎖を導入するには予め水酸基を保護
した糖に例えばブロモアルカノールを三弗化ホウ素エー
テルなどのルイス酸の存在下に反応させ、次いでアジ化
ナトリウムを反応させればよい。当該糖の所定の水酸基
に導入すべき保護基としては、例えばベンジル基、トリ
チル基、ベンジリデン基等を挙げることができ、それぞ
れベンジルクロライド、トリチルクロライド、ジメトキ
シベンジリデン等を反応させればよく、またこれらの保
護基の除去は水素還元等により行えばよい。
き糖の１位にアジド鎖を導入するには予め水酸基を保護
した糖に例えばブロモアルカノールを三弗化ホウ素エー
テルなどのルイス酸の存在下に反応させ、次いでアジ化
ナトリウムを反応させればよい。当該糖の所定の水酸基
に導入すべき保護基としては、例えばベンジル基、トリ
チル基、ベンジリデン基等を挙げることができ、それぞ
れベンジルクロライド、トリチルクロライド、ジメトキ
シベンジリデン等を反応させればよく、またこれらの保
護基の除去は水素還元等により行えばよい。
【００２７】第二の主たる反応において、当該糖の他の
所定の水酸基にカルボキシメチル基を導入するには例え
ばモノクロル酢酸テトラブチルアンモニウムを水素化ナ
トリウムの存在下に反応させればよい。次いで、例えば
ジシクロヘキシルカルボジイミド及びヒドロキシコハク
酸イミドなどの存在下に分枝鎖糖のための糖鎖アミンを
縮合させればよい。
所定の水酸基にカルボキシメチル基を導入するには例え
ばモノクロル酢酸テトラブチルアンモニウムを水素化ナ
トリウムの存在下に反応させればよい。次いで、例えば
ジシクロヘキシルカルボジイミド及びヒドロキシコハク
酸イミドなどの存在下に分枝鎖糖のための糖鎖アミンを
縮合させればよい。
【００２８】第三の主たる反応においては、例えばリン
ドラー触媒の存在下にアジド基を水素還元してアミン基
とし、次いで例えばジシクロヘキシルカルボジイミドの
存在下に所定のカルボニル化合物を反応させる。
ドラー触媒の存在下にアジド基を水素還元してアミン基
とし、次いで例えばジシクロヘキシルカルボジイミドの
存在下に所定のカルボニル化合物を反応させる。
【００２９】分枝鎖糖のための糖鎖アミンは、分枝鎖糖
となるべき糖の水酸基を予めアセチル基で保護した後
に、当該糖に例えばブロモアルカノールを三弗化ホウ素
エーテルなどの存在下に反応せしめてグリコシル化し、
次いでアジ化ナトリウムを反応させて糖鎖アジドとし、
最後に例えばリンドラー触媒の存在下にアジド基を水素
還元してアミン基とすることにより用意することができ
る。
となるべき糖の水酸基を予めアセチル基で保護した後
に、当該糖に例えばブロモアルカノールを三弗化ホウ素
エーテルなどの存在下に反応せしめてグリコシル化し、
次いでアジ化ナトリウムを反応させて糖鎖アジドとし、
最後に例えばリンドラー触媒の存在下にアジド基を水素
還元してアミン基とすることにより用意することができ
る。
【００３０】製造行程の最終段階において行われる分枝
鎖糖の水酸基のアセチル保護基の除去は、常法に従いメ
タノール中でナトリウムメチラートを加えて行えばよ
い。
鎖糖の水酸基のアセチル保護基の除去は、常法に従いメ
タノール中でナトリウムメチラートを加えて行えばよ
い。
【００３１】
【作用】後出実験例１に示されるごとく、本発明物質は
微粒子キャリヤーによる薬物送達技術における臓器指向
のための糖脂質誘導体として有用である。
微粒子キャリヤーによる薬物送達技術における臓器指向
のための糖脂質誘導体として有用である。
【００３２】
【実施例】以下、実施例をもって本発明を具体的に説明
する。
する。
【００３３】実施例１ 本実施例に含まれる化学反応を図１Ａ及びＢに示す。
【００３４】化合物(25)の合成 β-D-Galactose pentaacetate （化合物(23))100ｇと２
−ブロモエタノール38.4ｇを乾燥塩化メチレン900ml に
溶かし、氷冷下三フッ化ホウ素エーテレート160ml を滴
下した。室温で２時間半撹拌後、重曹水にあけ、水洗を
２度したあと溶媒を留去した。イソプロピルエーテルに
て結晶化してグリコシド体を63ｇ（収率54％）得た。 R
F =0.49(PhCH3 -AcOEt 2:1) 。
−ブロモエタノール38.4ｇを乾燥塩化メチレン900ml に
溶かし、氷冷下三フッ化ホウ素エーテレート160ml を滴
下した。室温で２時間半撹拌後、重曹水にあけ、水洗を
２度したあと溶媒を留去した。イソプロピルエーテルに
て結晶化してグリコシド体を63ｇ（収率54％）得た。 R
F =0.49(PhCH3 -AcOEt 2:1) 。
【００３５】ブロモエチルグリコシド体60ｇをＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド200ml に溶かし、アジ化ナトリウ
ム32ｇを加え室温にて一晩撹拌した。ついで、80℃で２
時間撹拌後、酢酸エチル200ml 加えたあと固形物を濾去
した。ジメチルホルムアミド及び酢酸エチルを留去後再
び酢酸エチル溶液とし、水洗を４度してアジドエチルグ
リコシド体（化合物(24)）を定量的に得た。 RF =0.40
(PhCH3 -AcOEt 2:1) 。
ジメチルホルムアミド200ml に溶かし、アジ化ナトリウ
ム32ｇを加え室温にて一晩撹拌した。ついで、80℃で２
時間撹拌後、酢酸エチル200ml 加えたあと固形物を濾去
した。ジメチルホルムアミド及び酢酸エチルを留去後再
び酢酸エチル溶液とし、水洗を４度してアジドエチルグ
リコシド体（化合物(24)）を定量的に得た。 RF =0.40
(PhCH3 -AcOEt 2:1) 。
【００３６】アジド体4.17ｇとＰ−トルエンスルホン酸
2.28ｇのエタノール溶液をリンドラー触媒 4.0ｇの存在
下水素還元(45psi,1.5h)してアミン体（化合物(25)）を
えた。 RF =0.18(CHCl3 -MeOH 20:1) 。
2.28ｇのエタノール溶液をリンドラー触媒 4.0ｇの存在
下水素還元(45psi,1.5h)してアミン体（化合物(25)）を
えた。 RF =0.18(CHCl3 -MeOH 20:1) 。
【００３７】化合物(2) および化合物(3) の合成 Ｌ−フコース（化合物(1) ）16.4ｇおよびレジン「Dowe
x 50WX8 」 5.0ｇを２−ブロモエタノール50mlに加え、
60℃にて３時間、ついで室温にて一晩反応させた。レジ
ンを除いたあとエタノールを加え、結晶化してグリコシ
ル体を20.2ｇ得た。 RF =0.51(CHCl3 -MeOH 5:1)。
x 50WX8 」 5.0ｇを２−ブロモエタノール50mlに加え、
60℃にて３時間、ついで室温にて一晩反応させた。レジ
ンを除いたあとエタノールを加え、結晶化してグリコシ
ル体を20.2ｇ得た。 RF =0.51(CHCl3 -MeOH 5:1)。
【００３８】［α］D −142.9 °(C 0.45, MeOH)。
【００３９】NMR： 1H ，δ（CD3 OD）4.81(d,1H,J=3.2
Hz)，4.10(q,1H,J=6.6Hz)，1.21(d,1H,J=6.6Hz)。
Hz)，4.10(q,1H,J=6.6Hz)，1.21(d,1H,J=6.6Hz)。
【００４０】ついで、グリコシル体をジメチルホルムア
ミド50ml溶液とし、1.2M当量のアジ化ナトリウムを加え
て室温で一晩撹拌反応させて化合物(2) とした。
ミド50ml溶液とし、1.2M当量のアジ化ナトリウムを加え
て室温で一晩撹拌反応させて化合物(2) とした。
【００４１】ついで、そのままの溶液に水素化ナトリウ
ム1.3M当量、ジメチルホルムアミド10mlおよびモノクロ
ル酢酸テトラブチルアンモニウムClCH2 CO2 NBu4 1.2
Ｍ当量を加え、室温で一晩撹拌した。水にあけpHを３と
したのち乾固した。酢酸エチルを加え、不溶分を濾取し
た。ついで、メタノールおよび水に溶解し、pHを0.4と
したのち、さらに乾固して化合物(3) を得た。
ム1.3M当量、ジメチルホルムアミド10mlおよびモノクロ
ル酢酸テトラブチルアンモニウムClCH2 CO2 NBu4 1.2
Ｍ当量を加え、室温で一晩撹拌した。水にあけpHを３と
したのち乾固した。酢酸エチルを加え、不溶分を濾取し
た。ついで、メタノールおよび水に溶解し、pHを0.4と
したのち、さらに乾固して化合物(3) を得た。
【００４２】NMR： 1H ，δ（DMSO-d6 ）4.99(d,1H,J=
3.4Hz)，1.19(d,3H,J=6.6Hz)。
3.4Hz)，1.19(d,3H,J=6.6Hz)。
【００４３】化合物(4) の合成 化合物(3) 1.84ｇおよび化合物(25)（アジド体5.64ｇよ
り）をＤＣＣ法にて縮合してシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(50:1 CHCl3 -MeOH)にて精製して化合物(4)
を0.28ｇ得た。 RF =0.44(CHCl3 -MeOH 10:1) 。
り）をＤＣＣ法にて縮合してシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(50:1 CHCl3 -MeOH)にて精製して化合物(4)
を0.28ｇ得た。 RF =0.44(CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【００４４】［α］D −29.2°（C 0.5,CHCl3 ）。
【００４５】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ）5.40(m,3H)，5.1
5(m,3H)，5.03(m,4H)，4.52(d,1H,J=7.8Hz)，4.51(d,1
H,J=7.8Hz)，4.47(d,1H,J=7.8Hz)，2.18，2.17，2.166
，2.06，2.05，2.048 ，1.999 ，1.988 ，1.984 ，1.5
85 ，1.32(d,3H,J=5.5Hz)。
5(m,3H)，5.03(m,4H)，4.52(d,1H,J=7.8Hz)，4.51(d,1
H,J=7.8Hz)，4.47(d,1H,J=7.8Hz)，2.18，2.17，2.166
，2.06，2.05，2.048 ，1.999 ，1.988 ，1.984 ，1.5
85 ，1.32(d,3H,J=5.5Hz)。
【００４６】化合物(5) の合成 化合物(4) をメタノール中ソジウムメトキシドを用いて
脱アセチル化したあと水溶液とし、ゲルカラムクロマト
グラフィー（「セファデックスG-10」，H 2 O）にて精
製して化合物(5) を得た。 RF =0.47(CHCl3 -MeOH- H2
O 10:10:3)。
脱アセチル化したあと水溶液とし、ゲルカラムクロマト
グラフィー（「セファデックスG-10」，H 2 O）にて精
製して化合物(5) を得た。 RF =0.47(CHCl3 -MeOH- H2
O 10:10:3)。
【００４７】［α］D −50.2°(C 0.25, H2 O)。
【００４８】NMR： 1H ，δ（DMSO-d6 ）5.04(d,1H,J=
3.4Hz)，1.18(d,3H,J=6.6Hz)。
3.4Hz)，1.18(d,3H,J=6.6Hz)。
【００４９】化合物(6) の合成 化合物(4)100mgをエタノールに溶解し、リンドラー触媒
100mg を加えて水素還元(48psi,1.5時間）し、ついでア
セトニトリル中、パルミチン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸
イミドエステルと室温にて一晩反応させた。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー(50:1 CHCl3 -MeOH)にて精製
して縮合体を68mg得た。ついで、メタノール中ソジウム
メトキシドを用いて脱アセチル化して化合物(6) を得
た。 RF =0.19(CHCl3 -MeOH- H2 O 60:35:4)。
100mg を加えて水素還元(48psi,1.5時間）し、ついでア
セトニトリル中、パルミチン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸
イミドエステルと室温にて一晩反応させた。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー(50:1 CHCl3 -MeOH)にて精製
して縮合体を68mg得た。ついで、メタノール中ソジウム
メトキシドを用いて脱アセチル化して化合物(6) を得
た。 RF =0.19(CHCl3 -MeOH- H2 O 60:35:4)。
【００５０】［α］D −26.7°(C 0.42, MeOH)。
【００５１】NMR： 1H ，δ（CD3 OD）5.07(d,1H,J=2.2
Hz)，4.26(d,3H,J=7.6Hz)，1.25(d,3H,J=6.6Hz)，0.90
(t,3H,J=7.1Hz)。
Hz)，4.26(d,3H,J=7.6Hz)，1.25(d,3H,J=6.6Hz)，0.90
(t,3H,J=7.1Hz)。
【００５２】実施例２ 本実施例に含まれる化学反応を図２に示す。
【００５３】化合物(8) の合成 α-D-mannose pentaacetate （化合物(7） 100ｇと、２
−ブロモエタノール38.4ｇを乾燥塩化メチレン900ml に
溶かし、氷冷下三フッ化ホウ素エーテレート160ml を滴
下した。室温で２時間半撹拌後重曹水にあけ、水洗を２
度したあと溶媒を留去した。イソプロピルエーテルにて
結晶化してグリコシド体を得た（収率68.5％）。 RF =
0.47(PhCH3 -AcOEt 2:1) 。
−ブロモエタノール38.4ｇを乾燥塩化メチレン900ml に
溶かし、氷冷下三フッ化ホウ素エーテレート160ml を滴
下した。室温で２時間半撹拌後重曹水にあけ、水洗を２
度したあと溶媒を留去した。イソプロピルエーテルにて
結晶化してグリコシド体を得た（収率68.5％）。 RF =
0.47(PhCH3 -AcOEt 2:1) 。
【００５４】２−ブロモエチルグリコシド体60ｇをジメ
チルホルムアミド200ml に溶かし、アジ化ナトリウム32
ｇを加え、室温にて一晩撹拌した。ついで、80℃で２時
間撹拌し、酢酸エチル200ml 加えたあと、固形物を濾去
した。ジメチルホルムアミドを留去後酢酸エチル溶液と
し、水洗を４度した後酢酸エチルを留去して２−アジド
エチルグリコシド体を定量的に得た。 RF =0.40(PcCH3
-AcOEt 2:1) 。
チルホルムアミド200ml に溶かし、アジ化ナトリウム32
ｇを加え、室温にて一晩撹拌した。ついで、80℃で２時
間撹拌し、酢酸エチル200ml 加えたあと、固形物を濾去
した。ジメチルホルムアミドを留去後酢酸エチル溶液と
し、水洗を４度した後酢酸エチルを留去して２−アジド
エチルグリコシド体を定量的に得た。 RF =0.40(PcCH3
-AcOEt 2:1) 。
【００５５】さらに、メタノール中ソジウムメトキシド
を用いて脱アセチル化して化合物(8) を28ｇ得た。
を用いて脱アセチル化して化合物(8) を28ｇ得た。
【００５６】化合物(9) の合成 化合物(8) 4.98ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸 250mgおよ
びベンズアルデヒドジメチルアセタール8.2ml をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド50mlに溶解し、室温で一晩撹拌
した。トリエチルアミン0.5ml を加えたあと濃縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（5:1 CHCl3 -AcOE
t）にかけてベンジリデン体を2.62ｇ得た。 RF =0.63(C
HCl3 -MeOH 10:1) 。
びベンズアルデヒドジメチルアセタール8.2ml をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド50mlに溶解し、室温で一晩撹拌
した。トリエチルアミン0.5ml を加えたあと濃縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（5:1 CHCl3 -AcOE
t）にかけてベンジリデン体を2.62ｇ得た。 RF =0.63(C
HCl3 -MeOH 10:1) 。
【００５７】ついで、ClCH2 CO2 NBu4 を用いて前回と
同様にしてカルボキシメチル化して化合物(9) を 2.5ｇ
得た。 RF =0.30(CHCl3 -MeOH- H2 O 60:35:4)。
同様にしてカルボキシメチル化して化合物(9) を 2.5ｇ
得た。 RF =0.30(CHCl3 -MeOH- H2 O 60:35:4)。
【００５８】化合物(10)の合成 化合物(9) 1.97ｇおよび化合物(25)（アジド体3.76ｇよ
り）をＤＣＣ法にてアセトニトリル中縮合後シリカゲル
カラムクロマトグラフィー(50:1 CHCl3 -MeOH)にて精製
した。縮合物を3.51ｇ得た。 RF =0.46(CHCl3 -MeOH 2
0:1) 。
り）をＤＣＣ法にてアセトニトリル中縮合後シリカゲル
カラムクロマトグラフィー(50:1 CHCl3 -MeOH)にて精製
した。縮合物を3.51ｇ得た。 RF =0.46(CHCl3 -MeOH 2
0:1) 。
【００５９】［α］D − 5.8°（C 0.66,CHC3 ）。
【００６０】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ）5.74(s,1H)，5.3
9(m,2H)，5.18(m,2H)，5.01(d,2H)，4.98(bs,1H) ，4.4
8(d,1H,J=8.1Hz)，4.37(d,1H,J=7.8Hz)，2.16，2.13，
2.07，2.05，2.00，1.99。
9(m,2H)，5.18(m,2H)，5.01(d,2H)，4.98(bs,1H) ，4.4
8(d,1H,J=8.1Hz)，4.37(d,1H,J=7.8Hz)，2.16，2.13，
2.07，2.05，2.00，1.99。
【００６１】ついで、上記縮合体1.71ｇを採り、先と同
様にリンドラー触媒を用いてアジド基を還元し、パルミ
トイル化して化合物(10)を得た。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー精製せずに次のステップへすすめた。 R
F =0.43(CHCl3 -MeOH 20:1)。
様にリンドラー触媒を用いてアジド基を還元し、パルミ
トイル化して化合物(10)を得た。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー精製せずに次のステップへすすめた。 R
F =0.43(CHCl3 -MeOH 20:1)。
【００６２】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 4.48(d,1H,J=8.1
Hz)，4.44(d,1H,J=7.8Hz)。
Hz)，4.44(d,1H,J=7.8Hz)。
【００６３】化合物(11)の合成 化合物(10)1.3mmol をエタノール100ml と酢酸0.1ml と
の混合液に溶解し、10％Pd/C（ 1.5ｇ）とともに水素還
元(45psi) した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(50:1 および30:1 CHCl3 -MeOH)にて精製して脱ベンジ
リデン体1.04ｇを得た。 RF =0.68(CHCl3 -MeOH 10:1)
。
の混合液に溶解し、10％Pd/C（ 1.5ｇ）とともに水素還
元(45psi) した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(50:1 および30:1 CHCl3 -MeOH)にて精製して脱ベンジ
リデン体1.04ｇを得た。 RF =0.68(CHCl3 -MeOH 10:1)
。
【００６４】［α］D −18.1°（C 0.74, CHCl3 ）。
【００６５】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ）5.40(m,2H)，5.1
7(m,2H)，5.03(m,2H)，4.89(bs,1H)，4.47(d,1H,J=8.1H
z)，4.46(d,1H,J=8.1Hz)，0.88(t,3H,J=6.8)。
7(m,2H)，5.03(m,2H)，4.89(bs,1H)，4.47(d,1H,J=8.1H
z)，4.46(d,1H,J=8.1Hz)，0.88(t,3H,J=6.8)。
【００６６】ついで、メタノール中ソジウムメトキシド
を用いて脱アセチル化して化合物(11)を定量的に得た。
RF =0.26(CHCl3 -MeOH- H2 O 65:30:4)。
を用いて脱アセチル化して化合物(11)を定量的に得た。
RF =0.26(CHCl3 -MeOH- H2 O 65:30:4)。
【００６７】NMR： 1H ，δ（CD3 OD）4.96(d,1H,J=1.5
Hz)，4.30 & 4.11(ABq,J=15.9Hz) ，4.28(d,1H,J=7.3H
z)，4.24(d,1H,J=7.6Hz)，0.90(t,3H,J=7.0)。
Hz)，4.30 & 4.11(ABq,J=15.9Hz) ，4.28(d,1H,J=7.3H
z)，4.24(d,1H,J=7.6Hz)，0.90(t,3H,J=7.0)。
【００６８】実施例３ 本実施例に含まれる化学反応を図３に示す。
【００６９】化合物(12)の合成 2-azidoethyl α-D-mannopyranoside（化合物(8) ）2.
49ｇおよびトリチルクロリド2.99ｇをピリジン30mlに溶
解し、室温で一晩撹拌反応させた。ピリジンを留去後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(40:1 CHCl3 -MeO
H)にて精製して6-0-トリチル体（化合物(12)）を3.60ｇ
得た。 RF =0.67(CHCl3 -MeOH 10:1) 。
49ｇおよびトリチルクロリド2.99ｇをピリジン30mlに溶
解し、室温で一晩撹拌反応させた。ピリジンを留去後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(40:1 CHCl3 -MeO
H)にて精製して6-0-トリチル体（化合物(12)）を3.60ｇ
得た。 RF =0.67(CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【００７０】［α］D − 8.4°（C 1.03, CHCl3 ）。
【００７１】NMR： 1H ，δ（CD3 OD）7.35(m,5H,) ，
4.88(d,1H,J=1.5Hz)。
4.88(d,1H,J=1.5Hz)。
【００７２】化合物(13)の合成 6-0-トリチル体（化合物(12))993mgを先と同様にしてC1
CH2 COONBu4 を用いてカルボキシメチル化してトリカル
ボン酸体を得た。 RF =0.12(CHCl3 -MeOH- H2O 60:35:
4)。
CH2 COONBu4 を用いてカルボキシメチル化してトリカル
ボン酸体を得た。 RF =0.12(CHCl3 -MeOH- H2O 60:35:
4)。
【００７３】ついで、アミン体（化合物(25)）とDDC 法
を用いてアセトニトリル中で縮合して化合物(13)を 610
mg得た。 RF =0.38(CHCl3 -MeOH 30:1) 。
を用いてアセトニトリル中で縮合して化合物(13)を 610
mg得た。 RF =0.38(CHCl3 -MeOH 30:1) 。
【００７４】［α］D −10.6°（C 0.99, CHCl3 ）。
【００７５】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ）4.55(d,1H,J=7.8
Hz)，4.44(d,1H,J=8.1Hz)，4.37(d,1H,J=7.8Hz)。
Hz)，4.44(d,1H,J=8.1Hz)，4.37(d,1H,J=7.8Hz)。
【００７６】化合物(14)の合成 化合物(13)200mg 及びP-トルエンスルホン酸14mgをメタ
ノール3.5ml に溶かし、室温で7.5 時間撹拌した。メタ
ノールを留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(30:1 CHCl3 -MeOH)にて精製して脱トリチル体を89mg得
た。 RF =0.38(CHCl3 -MeOH 20:1) 。
ノール3.5ml に溶かし、室温で7.5 時間撹拌した。メタ
ノールを留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(30:1 CHCl3 -MeOH)にて精製して脱トリチル体を89mg得
た。 RF =0.38(CHCl3 -MeOH 20:1) 。
【００７７】NMR: 1H,δ( CDCl3 )5.40(m,3H) ，5.15
(m,3H)，5.04(m,3H)，4.93(bs,1H) ，4.57(d,1H,J=8.1H
z)，4.50(d,1H,J=8.1Hz)，4.45(d,1H,J=7.8Hz)。
(m,3H)，5.04(m,3H)，4.93(bs,1H) ，4.57(d,1H,J=8.1H
z)，4.50(d,1H,J=8.1Hz)，4.45(d,1H,J=7.8Hz)。
【００７８】ついで、メタノール 2mlに溶かし、ソジウ
ムメトキシド0.2M当量を加え、室温で３時間撹拌して脱
アセチル化することにより化合物(14)を得た。 RF =0.3
8(CHCl3 -MeOH- H2 O 10:10:3)。
ムメトキシド0.2M当量を加え、室温で３時間撹拌して脱
アセチル化することにより化合物(14)を得た。 RF =0.3
8(CHCl3 -MeOH- H2 O 10:10:3)。
【００７９】NMR: 1H,δ(D2 O)5.03(d,1H,J=1.7Hz)，4.
34(d,1H,J=7.8Hz)，4.33(d,1H,J=7.8Hz)，4.328(d,1H,J
=7.8Hz) 。
34(d,1H,J=7.8Hz)，4.33(d,1H,J=7.8Hz)，4.328(d,1H,J
=7.8Hz) 。
【００８０】実施例４ 本実施例に含まれる化学反応を図４に示す。
【００８１】化合物(15)の合成 6-0-トリチル体（化合物(12)）2.11ｇおよびジ−ｎ−ブ
チルスズオキサイド(n-Bu) 2SnO 1.61ｇを無水メタノー
ルに懸濁し、２時間加熱還流した。メタノールを留去後
トルエンを加え、さらに留去した。ついでPhCH2 Br6ml
およびヨウ化テトラブチルアンモニウム NBu4 I （1.48
ｇ）を加え、70℃で５時間、室温で４日間反応させた。
反応液にトルエンを加え、水洗後溶媒を留去してオイル
を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー((i)CHCl
3 のみ、(ii)PhCH3 -AcOEt 5:1)で精製して化合物(15)
を0.93ｇ得た。 RF =0.63(CHCl3 -MeOH 12:1) 。
チルスズオキサイド(n-Bu) 2SnO 1.61ｇを無水メタノー
ルに懸濁し、２時間加熱還流した。メタノールを留去後
トルエンを加え、さらに留去した。ついでPhCH2 Br6ml
およびヨウ化テトラブチルアンモニウム NBu4 I （1.48
ｇ）を加え、70℃で５時間、室温で４日間反応させた。
反応液にトルエンを加え、水洗後溶媒を留去してオイル
を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー((i)CHCl
3 のみ、(ii)PhCH3 -AcOEt 5:1)で精製して化合物(15)
を0.93ｇ得た。 RF =0.63(CHCl3 -MeOH 12:1) 。
【００８２】［α］D ＋10.3°（C 0.64, CHCl3 ）。
【００８３】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ）4.93(d,1H,J=1.5
Hz)，4.70 & 4.67(ABq,J=4.7Hz)，4.03(m,1H)，3.71(d
d,1H,J=3.4,9.0Hz) 。
Hz)，4.70 & 4.67(ABq,J=4.7Hz)，4.03(m,1H)，3.71(d
d,1H,J=3.4,9.0Hz) 。
【００８４】化合物(16)の合成 化合物(15)を先と同様にしてカルボキシメチル化し、pH
2.0 で酢酸エチルで抽出すると一部脱トリチル体を含む
ジカルボン酸体が得られた。 RF =0.77(CHCl3-MeOH- H
2 O 65:30:4)。
2.0 で酢酸エチルで抽出すると一部脱トリチル体を含む
ジカルボン酸体が得られた。 RF =0.77(CHCl3-MeOH- H
2 O 65:30:4)。
【００８５】ジカルボン酸体混合物とアミン体（化合物
(25)）をDDC 法により縮合し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(1:1〜1:3 CHCl3 -AcOEt) にて精製して化
合物(16)を得た。 RF =0.70(CHCl3 -MeOH 20:1) 。
(25)）をDDC 法により縮合し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(1:1〜1:3 CHCl3 -AcOEt) にて精製して化
合物(16)を得た。 RF =0.70(CHCl3 -MeOH 20:1) 。
【００８６】［α］D − 9.7°（C 0.72, CHCl3 ）。
【００８７】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ）5.36(m,2H)，5.1
5(m,2H)，4.98(m,2H)，4.97(d,1H,J=1.7Hz)，4.71 & 4.
63(ABq,J=11.7Hz) ，4.40(d,1H,J=8.6Hz)，4.34(d,1H,J
=7.8Hz)。
5(m,2H)，4.98(m,2H)，4.97(d,1H,J=1.7Hz)，4.71 & 4.
63(ABq,J=11.7Hz) ，4.40(d,1H,J=8.6Hz)，4.34(d,1H,J
=7.8Hz)。
【００８８】化合物(18)の合成 化合物(16) 580mgおよびP-トルエンスルホン酸38mgをメ
タノール 6mlに溶解し、室温で１時間反応させたあと酢
酸エチルを加え重曹水で水洗した。酢酸エチル層を乾燥
後酢酸エチルを留去してオイルを得、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー(50:1 CHCl3 -MeOH)で精製して脱ト
リチル体（化合物(17)）を 336mg得た。RF =0.53(CHCl
3 -MeOH 20:1) 。
タノール 6mlに溶解し、室温で１時間反応させたあと酢
酸エチルを加え重曹水で水洗した。酢酸エチル層を乾燥
後酢酸エチルを留去してオイルを得、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー(50:1 CHCl3 -MeOH)で精製して脱ト
リチル体（化合物(17)）を 336mg得た。RF =0.53(CHCl
3 -MeOH 20:1) 。
【００８９】［α］D ＋ 4.1°（C 1.0,CHCl3 ）。
【００９０】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ）7.36(m,5H)，5.3
8(m,2H)，5.17(m,2H)，5.02(M,2H,)，4.86(d,1H,J=1.5H
z)，4.72 & 4.65(ABq,J=11.5Hz) ，4.47(d,1H,J=8.1H
z)，4.43(d,1H,J=8.1Hz)，2.14，2.13，2.06，2.056 ，
2.049 ，2.046 ，1.99，1.986。
8(m,2H)，5.17(m,2H)，5.02(M,2H,)，4.86(d,1H,J=1.5H
z)，4.72 & 4.65(ABq,J=11.5Hz) ，4.47(d,1H,J=8.1H
z)，4.43(d,1H,J=8.1Hz)，2.14，2.13，2.06，2.056 ，
2.049 ，2.046 ，1.99，1.986。
【００９１】さらに、メタノール 5mlに溶解し、ソジウ
ムメトキシドを0.2M当量加えて室温で一晩撹拌した。つ
いで、「アンバーリスト15」を加えて中和した後メタノ
ールを留去して化合物(18)を得た。 RF =0.43(CHCl3 -M
eOH- H2 O 65:30:4)。
ムメトキシドを0.2M当量加えて室温で一晩撹拌した。つ
いで、「アンバーリスト15」を加えて中和した後メタノ
ールを留去して化合物(18)を得た。 RF =0.43(CHCl3 -M
eOH- H2 O 65:30:4)。
【００９２】［α］D ＋15.3°(C 1.5, MeOH) 。
【００９３】NMR： 1H ，δ（CD3 OD）7.30(m,5H)，4.9
8(d,1H,J=1.7Hz)，4.22(d,1H,J=7.6Hz)，4.21(d,1H,J=
7.6Hz)。
8(d,1H,J=1.7Hz)，4.22(d,1H,J=7.6Hz)，4.21(d,1H,J=
7.6Hz)。
【００９４】実施例５ 本実施例に含まれる化学反応を図５Ａ及びＢに示す。
【００９５】化合物(19)の合成 6-0-トリチル体（化合物(12)）を先と同様にしてカルボ
キシメチル化してトリカルボン酸体（化合物(16a) ）を
得た。ついで、アミン体（化合物(7a)より化合物(25)の
合成と同様にして得られる化合物(7b)）とDDC を用いて
縮合してトリマンノース体（化合物(19)）を得た。 RF
=0.49(CHCl3 -MeOH 20:1) 。
キシメチル化してトリカルボン酸体（化合物(16a) ）を
得た。ついで、アミン体（化合物(7a)より化合物(25)の
合成と同様にして得られる化合物(7b)）とDDC を用いて
縮合してトリマンノース体（化合物(19)）を得た。 RF
=0.49(CHCl3 -MeOH 20:1) 。
【００９６】［α］D ＋24.4°（C 0.43, CHCl3 ）。
【００９７】1H-NMR(CDCl3 ) δ：7.10(t,1H,J=5.9H
z)，6.77(bt,1H,J=6.1Hz) ，5.04(bs,1H) ，4.85(bs,1
H) ，4.78(bs,1H) ，4.69(bs,1H) 。
z)，6.77(bt,1H,J=6.1Hz) ，5.04(bs,1H) ，4.85(bs,1
H) ，4.78(bs,1H) ，4.69(bs,1H) 。
【００９８】化合物(20)の合成 化合物(19)を酢酸に溶解し、60℃で３時間加熱撹拌し
た。酢酸を留去したのち、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（CHCl3 -MeOH 50:1）にて精製して脱トリチル
体（化合物(20)）を得た。 RF =0.19(CHCl3 -MeOH 20:
1) 。
た。酢酸を留去したのち、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（CHCl3 -MeOH 50:1）にて精製して脱トリチル
体（化合物(20)）を得た。 RF =0.19(CHCl3 -MeOH 20:
1) 。
【００９９】［α］D ＋30.5°（C 2.0,CHCl3 ）。
【０１００】1H-NMR(CDCl3 ) δ：7.42(t,1H,J=5.9H
z)，7.24(t,1H,J=5.6Hz)，7.15(t,1H,J=5.9Hz)，4.95(b
s,1H) ，4.87(bs,1H) ，4.85(bs,1H) 。
z)，7.24(t,1H,J=5.6Hz)，7.15(t,1H,J=5.9Hz)，4.95(b
s,1H) ，4.87(bs,1H) ，4.85(bs,1H) 。
【０１０１】化合物(22)の合成 化合物(20)をリンドラー触媒を用いて、前回と同様にし
て、水素還元してアミン体とした後化合物(10)と同様に
してパルミトイル化して化合物(21)を得た。さらに、脱
アセチル化することによってマンノース末端化合物(22)
を得た。 RF =0.45(CHCl3 -MeOH- H2 O 20:20:3)。
て、水素還元してアミン体とした後化合物(10)と同様に
してパルミトイル化して化合物(21)を得た。さらに、脱
アセチル化することによってマンノース末端化合物(22)
を得た。 RF =0.45(CHCl3 -MeOH- H2 O 20:20:3)。
【０１０２】［α］D ＋43.3°（C 0.67, MeOH）。
【０１０３】1H-NMR(CD3 OD) δ：4.96(bs,1H) ，4.78
(bs,1H) ，4.32 & 4.26(ABq,2H,J=15.1Hz)，4.23 & 4.1
6(ABq,2H,J=14.9Hz)，4.23 & 4.13(ABq,2H,J=15.4Hz)，
2.19(t,2H,J=7.6Hz)，0.90(t,3H,J=7.0Hz)。
(bs,1H) ，4.32 & 4.26(ABq,2H,J=15.1Hz)，4.23 & 4.1
6(ABq,2H,J=14.9Hz)，4.23 & 4.13(ABq,2H,J=15.4Hz)，
2.19(t,2H,J=7.6Hz)，0.90(t,3H,J=7.0Hz)。
【０１０４】実施例６ 本実施例に含まれる化学反応を図６に示す。
【０１０５】化合物(26)の合成 2′−アジトエチルα−Ｄ−マンノピラノシド（化合物
(8) ） (2.99ｇ) およびジ-n- ブチルスズオキサイド
(3.30ｇ) のメタノール(150ml) 溶液を 1.5時間加熱還
流した。溶媒を留去後、ベンゼン(100ml) を加え溶媒を
留去、これを４回繰り返した。得られた残渣のベンゼン
(150ml) 溶液に臭化ベンジル(2.9ml) およびヨウ化テト
ラブチルアンモニウム (4.88ｇ) を加え、６時間加熱還
流後、終夜室温に放置し、臭化ベンジル(1.45ml)を追
加、さらに７時間加熱還流した。溶媒を留去、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール100:0.5〜2 ％、酢酸エチルエステル：ヘキサ
ン 8:2、酢酸エチルエステル）にて精製し、モノベンジ
ル体（化合物(26)）を得た (1.84ｇ，45％) 。
(8) ） (2.99ｇ) およびジ-n- ブチルスズオキサイド
(3.30ｇ) のメタノール(150ml) 溶液を 1.5時間加熱還
流した。溶媒を留去後、ベンゼン(100ml) を加え溶媒を
留去、これを４回繰り返した。得られた残渣のベンゼン
(150ml) 溶液に臭化ベンジル(2.9ml) およびヨウ化テト
ラブチルアンモニウム (4.88ｇ) を加え、６時間加熱還
流後、終夜室温に放置し、臭化ベンジル(1.45ml)を追
加、さらに７時間加熱還流した。溶媒を留去、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール100:0.5〜2 ％、酢酸エチルエステル：ヘキサ
ン 8:2、酢酸エチルエステル）にて精製し、モノベンジ
ル体（化合物(26)）を得た (1.84ｇ，45％) 。
【０１０６】RF 0.45( クロロホルム−メタノール）。
【０１０７】［α］D ＋27.0°（c 0.8 、クロロホル
ム）。
ム）。
【０１０８】1H-NMR(重クロロホルム）δ(ppm) in 500M
Hz ：3.39(t like 2H) ，3.68(m,1H)，4.09(m,1H)，4.3
0(dd,1H) ，4.33(m,1H)，4.40(dt,1H) ，4.56(ddd,1
H)，4.66(brs,1H)，4.79(dt,1H) ，4.96(d,1H)，4.97
(d,1H)，4.98(s,2H)，5.39(d,1H)。
Hz ：3.39(t like 2H) ，3.68(m,1H)，4.09(m,1H)，4.3
0(dd,1H) ，4.33(m,1H)，4.40(dt,1H) ，4.56(ddd,1
H)，4.66(brs,1H)，4.79(dt,1H) ，4.96(d,1H)，4.97
(d,1H)，4.98(s,2H)，5.39(d,1H)。
【０１０９】IR(KBr) ：3430，2150cm-1。
【０１１０】化合物(27)の合成 (i) 水酸化テトラブチルアンモニウム(1M メタノール溶
液 13.1ml)にモノクロル酢酸 (1.24ｇ）のメタノール(2
0ml)溶液を加えたのち溶媒を留去した。残渣にトルエン
(20ml)を加えて溶媒を留去し、これを３回繰り返し、得
られた残渣をジメチルホルムアミド(6ml) に溶解した。
液 13.1ml)にモノクロル酢酸 (1.24ｇ）のメタノール(2
0ml)溶液を加えたのち溶媒を留去した。残渣にトルエン
(20ml)を加えて溶媒を留去し、これを３回繰り返し、得
られた残渣をジメチルホルムアミド(6ml) に溶解した。
【０１１１】(ii)アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム
( 60％ oil suspension 0.39ｇ) のジメチルホルムアミ
ド(15ml)懸濁液に氷冷下モノベンジル体（化合物(26))
(1.00ｇ) のジメチルホルムアミド(10ml)溶液を加え、4
5分間撹拌した。反応液に(i)で得たモノクロル酢酸テト
ラブチルアンモニウムのジメチルホルムアミド溶液を滴
下し、室温下16時間撹拌した。
( 60％ oil suspension 0.39ｇ) のジメチルホルムアミ
ド(15ml)懸濁液に氷冷下モノベンジル体（化合物(26))
(1.00ｇ) のジメチルホルムアミド(10ml)溶液を加え、4
5分間撹拌した。反応液に(i)で得たモノクロル酢酸テト
ラブチルアンモニウムのジメチルホルムアミド溶液を滴
下し、室温下16時間撹拌した。
【０１１２】反応混合物を水にあけ、水層に希重曹水お
よび少量のヨウ化ナトリウムを加え、クロロホルムにて
抽出した後、水層をクエン酸酸性とし目的物を酢酸エチ
ルエステルにて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去し
て粗生成物 (0.83ｇ) を得た。この一部 (0.43ｇ) を水
に溶解し、溶液を「ダイヤオンHP-20 」（三菱化成工業
（株）製）(50ml)にて精製し（アセトニトリル−水 20:
80〜80:20 ）、このうちアセトリル−水 40:60の溶出分
画を集め、溶媒を留去し、クエン酸酸性とし、酢酸エチ
ルエステルにて目的物を抽出し、抽出液を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒
を留去してジカルボキシメチル誘導体（化合物(27)）(2
30mg) を粗生成物として得た。
よび少量のヨウ化ナトリウムを加え、クロロホルムにて
抽出した後、水層をクエン酸酸性とし目的物を酢酸エチ
ルエステルにて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去し
て粗生成物 (0.83ｇ) を得た。この一部 (0.43ｇ) を水
に溶解し、溶液を「ダイヤオンHP-20 」（三菱化成工業
（株）製）(50ml)にて精製し（アセトニトリル−水 20:
80〜80:20 ）、このうちアセトリル−水 40:60の溶出分
画を集め、溶媒を留去し、クエン酸酸性とし、酢酸エチ
ルエステルにて目的物を抽出し、抽出液を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒
を留去してジカルボキシメチル誘導体（化合物(27)）(2
30mg) を粗生成物として得た。
【０１１３】化合物(25)の合成 2′−アジドエチル 2,3,4,6−テトラアセチル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシド（化合物(24)）(1.50 ｇ) および
パラトルエンスルホン酸(682mg) のエタノール(40ml)溶
液にリンドラー触媒 (1.80ｇ) を加え、水素加圧下(50p
si) 室温にて１時間振盪撹拌した。リンドラー触媒 (0.
48ｇ) を追加し、更に30分間振盪撹拌後溶媒を留去し、
残渣にトルエンを加え再び溶媒を留去し、アミノ体（化
合物(25)）(2.14 ｇ) を粗生成物として得た。
−ガラクトピラノシド（化合物(24)）(1.50 ｇ) および
パラトルエンスルホン酸(682mg) のエタノール(40ml)溶
液にリンドラー触媒 (1.80ｇ) を加え、水素加圧下(50p
si) 室温にて１時間振盪撹拌した。リンドラー触媒 (0.
48ｇ) を追加し、更に30分間振盪撹拌後溶媒を留去し、
残渣にトルエンを加え再び溶媒を留去し、アミノ体（化
合物(25)）(2.14 ｇ) を粗生成物として得た。
【０１１４】化合物(28)の合成 ジカルボキシメチル誘導体（化合物(27)）の粗生成物(4
00mg) 、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド(322mg) 、トリ
エチルアミン(0.51ml)および上記で得たアミノ体（化合
物(25)）(2.14 ｇ) のジメチルホルムアミド(15ml)溶液
に氷冷下Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド(5
30mg) のジメチルホルムアミド(3ml) 溶液に加え、室温
にて終夜撹拌した。
00mg) 、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド(322mg) 、トリ
エチルアミン(0.51ml)および上記で得たアミノ体（化合
物(25)）(2.14 ｇ) のジメチルホルムアミド(15ml)溶液
に氷冷下Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド(5
30mg) のジメチルホルムアミド(3ml) 溶液に加え、室温
にて終夜撹拌した。
【０１１５】反応液に酢酸エチルエステル(20ml)を加
え、不溶物を濾去し、濾液を水にあけ、目的物を酢酸エ
チルエステルにて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール 100:0.5〜100:4 ）にて精製して
クロロホルム-2％メタノール分画より化合物(28)を得た
(360mg, 20％) 。
え、不溶物を濾去し、濾液を水にあけ、目的物を酢酸エ
チルエステルにて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール 100:0.5〜100:4 ）にて精製して
クロロホルム-2％メタノール分画より化合物(28)を得た
(360mg, 20％) 。
【０１１６】RF 0.33 （クロロホルム−メタノール 9
5:5 ）。
5:5 ）。
【０１１７】［α］D ＋1.6 °（c 1.0 、クロロホル
ム）。
ム）。
【０１１８】1H-NMR(重クロロホルム）δ(ppm) in 500M
Hz ：1.99(s,6H)，2.045(s,3H) ，2.051(s,3H) ，2.065
(s,3H) ，2.071(s,3H) ，2.11(s,3H)，2.15(s,3H)，4.4
5(d,1H)，4.47(d,1H)，4.72(d,1H)，4.87(m,1H)，4.88
(brs,1H)，5.00(dd,1H) ，5.02(dd,1H) ，5.17(dd,1H)
，5.21(dd,1H) ，7.17(brt,1H)，7.2-7.4(m,5H) ，7.7
4(brt,1H)。
Hz ：1.99(s,6H)，2.045(s,3H) ，2.051(s,3H) ，2.065
(s,3H) ，2.071(s,3H) ，2.11(s,3H)，2.15(s,3H)，4.4
5(d,1H)，4.47(d,1H)，4.72(d,1H)，4.87(m,1H)，4.88
(brs,1H)，5.00(dd,1H) ，5.02(dd,1H) ，5.17(dd,1H)
，5.21(dd,1H) ，7.17(brt,1H)，7.2-7.4(m,5H) ，7.7
4(brt,1H)。
【０１１９】MS (FAB)：1201（MH+ ）。
【０１２０】IR (KBr)：3400，1750，1670，1540cm-1。
【０１２１】化合物(29a) の合成 (i) アジド体（化合物(28)）(800mg，0.67mmol) 及びパ
ラトルエンスルホン酸(139mg) のエタノール(60ml)溶液
にリンドラー触媒(600mg) を加え、水素加圧下(50psi)
2.5時間振盪した。
ラトルエンスルホン酸(139mg) のエタノール(60ml)溶液
にリンドラー触媒(600mg) を加え、水素加圧下(50psi)
2.5時間振盪した。
【０１２２】触媒を濾去し、溶媒を留去し、アミノ体(9
36mg) を粗生成物として得た。精製することなく次の反
応に使用した。
36mg) を粗生成物として得た。精製することなく次の反
応に使用した。
【０１２３】(ii)上記で得たアミノ体(345mg) のジメチ
ルホルムアミド(3ml) 溶液にジ−tert−ブチルジカーボ
ネート(BocO)2 O(98mg) およびトリエチルアミン(110μ
l)を加え、室温にて終夜撹拌した。
ルホルムアミド(3ml) 溶液にジ−tert−ブチルジカーボ
ネート(BocO)2 O(98mg) およびトリエチルアミン(110μ
l)を加え、室温にて終夜撹拌した。
【０１２４】反応液を半飽和食塩水にあけて目的物を酢
酸エチルエステルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を
留去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール 95:5 ）にて精製しBoc 体（化
合物(29a) ）を得た（326mg ，定量的）。
酸エチルエステルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を
留去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール 95:5 ）にて精製しBoc 体（化
合物(29a) ）を得た（326mg ，定量的）。
【０１２５】RF 0.26（クロロホルム−メタノール 96:4
）。
）。
【０１２６】［α］D ＋3.8 °（c 0.81、クロロホル
ム）。
ム）。
【０１２７】1H-NMR （重クロロホルム）δ(ppm) in 50
0MHz ：1.45(s,9H)，1.992(s,3H) ，1.993(s,3H) ，2.0
47(s,3H) ，2.05(s,3H)，2.064(s,3H) ，2.069(s,3H)
，2.11(s,3H)，2.15(s,3H)，4.44(d,1H)，4.48(d,1
H)，4.73(d,1H)，4.83(brs,1H)，4.90(d,1H)，5.00(dd,
1H) ，5.02(dd,1H) ，5.18(dd,1H) ，5.21(dd,1H) ，5.
39(m,2H)，7.1(brs,1H) ，7.3-7.5(m,5H) ，7.7(brt,1
H) 。
0MHz ：1.45(s,9H)，1.992(s,3H) ，1.993(s,3H) ，2.0
47(s,3H) ，2.05(s,3H)，2.064(s,3H) ，2.069(s,3H)
，2.11(s,3H)，2.15(s,3H)，4.44(d,1H)，4.48(d,1
H)，4.73(d,1H)，4.83(brs,1H)，4.90(d,1H)，5.00(dd,
1H) ，5.02(dd,1H) ，5.18(dd,1H) ，5.21(dd,1H) ，5.
39(m,2H)，7.1(brs,1H) ，7.3-7.5(m,5H) ，7.7(brt,1
H) 。
【０１２８】IR (KBr)：3530，1750，1670，1440cm-1。
【０１２９】化合物(29b) の合成 化合物(28)を還元して得たアミノ体(591mg) の塩化メチ
レン(4ml) 溶液にＮ−パルミトイルオキシスクシンイミ
ド(176mg) のトルエン(2ml) 溶液およびトリエチルアミ
ン(0.15ml)を加え室温にて終夜撹拌した。
レン(4ml) 溶液にＮ−パルミトイルオキシスクシンイミ
ド(176mg) のトルエン(2ml) 溶液およびトリエチルアミ
ン(0.15ml)を加え室温にて終夜撹拌した。
【０１３０】反応液を水にあけて目的物を酢酸エチルエ
ステルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール 100:3）にて精製し、パルミトイル体（化
合物(29b) ）を得た(386mg，62％) 。
ステルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール 100:3）にて精製し、パルミトイル体（化
合物(29b) ）を得た(386mg，62％) 。
【０１３１】RF 0.24 (クロロホルム−メタノール 95:
5)。
5)。
【０１３２】［α］D ＋3.5 °（c 1.0 、クロロホル
ム）。
ム）。
【０１３３】1H-NMR （重クロロホルム）δ(ppm) in 50
0MHz ：0.88(t,3H)，1.990(s,3H) ，1.994(s,3H) ，2.0
46(s,3H) ，2.049(s,3H) ，2.066(s,3H) ，2.070(s,3H)
，2.105(s,3H) ，2.149(s,3H) ，4.44(d,1H)，4.48(d,
1H)，4.74(d,1H)，4.85(brs,1H)，4.89(d,1H)，5.00(d
d,1H) ，5.02(dd,1H) ，5.17(dd,1H) ，5.21(dd,1H) ，
5.39(brs,2H)，5.86(brt,1H)，7.11(brt,1H)，7.2-7.4
(m,5H) ，7.72(brt,1H)。
0MHz ：0.88(t,3H)，1.990(s,3H) ，1.994(s,3H) ，2.0
46(s,3H) ，2.049(s,3H) ，2.066(s,3H) ，2.070(s,3H)
，2.105(s,3H) ，2.149(s,3H) ，4.44(d,1H)，4.48(d,
1H)，4.74(d,1H)，4.85(brs,1H)，4.89(d,1H)，5.00(d
d,1H) ，5.02(dd,1H) ，5.17(dd,1H) ，5.21(dd,1H) ，
5.39(brs,2H)，5.86(brt,1H)，7.11(brt,1H)，7.2-7.4
(m,5H) ，7.72(brt,1H)。
【０１３４】IR (KBr)：3400，1750，1660，1540cm-1。
【０１３５】化合物(30a) の合成 (i) Boc 体（化合物(29a) ）(45mg)のエタノール(7ml)
溶液に10％Pdカーボン粉末(22mg)を加え水素加圧下(50p
si) で３時間振盪撹拌した。
溶液に10％Pdカーボン粉末(22mg)を加え水素加圧下(50p
si) で３時間振盪撹拌した。
【０１３６】触媒を濾去し、溶媒を留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール 97:3）にて精製しジオール体(44mg ，
定量的）を得た。
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール 97:3）にて精製しジオール体(44mg ，
定量的）を得た。
【０１３７】RF 0.13（クロロホルム−メタノール 96:
4）。
4）。
【０１３８】［α］D −11.9°（c 1.0 、クロロホル
ム）。
ム）。
【０１３９】1H-NMR （重クロロホルム）δ(ppm) in 50
0MHz ：1.44(s,9H)，1.992(s,6H) ，2.052(s,3H) ，2.0
66(s,3H) ，2.073(s,3H) ，2.090(s,3H) ，2.171(s,3H)
，2.192(s,3H) ，4.49(d,1H)，4.51(d,1H)，4.87(brs,
1H)，5.03(dd,2H) ，5.18(dd,2H) ，5.40(brd,2H)。
0MHz ：1.44(s,9H)，1.992(s,6H) ，2.052(s,3H) ，2.0
66(s,3H) ，2.073(s,3H) ，2.090(s,3H) ，2.171(s,3H)
，2.192(s,3H) ，4.49(d,1H)，4.51(d,1H)，4.87(brs,
1H)，5.03(dd,2H) ，5.18(dd,2H) ，5.40(brd,2H)。
【０１４０】IR (KBr)：3350，1750，1680，1540cm-1。
【０１４１】(ii)上記で得たジオール体(34mg)のメタノ
ール(1ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシド（28％メ
タノール溶液５μl ）を加え、４時間撹拌した。
ール(1ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシド（28％メ
タノール溶液５μl ）を加え、４時間撹拌した。
【０１４２】反応液に非水溶液用強酸性陽イオン交換樹
脂「Amberlyst 15E 」を溶液がほぼ中性になるまで加え
た後樹脂を濾去し、溶媒を留去してBoc 体（化合物(30
a) ）を得た(14mg,57％）。
脂「Amberlyst 15E 」を溶液がほぼ中性になるまで加え
た後樹脂を濾去し、溶媒を留去してBoc 体（化合物(30
a) ）を得た(14mg,57％）。
【０１４３】RF 0.23（n-ブタノール−酢酸−水 4:1:1
）。
）。
【０１４４】［α］D ＋7.0 °（c 0.9 、メタノー
ル）。
ル）。
【０１４５】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：1.43(s,9H)，4.25(d,1H)，4.26(d,1H)。
Hz ：1.43(s,9H)，4.25(d,1H)，4.26(d,1H)。
【０１４６】IR (KBr)：3470，1680，1660，1550cm-1 化合物(30b) の合成 (i) パルミトイル体（化合物(29b) ）(97mg)のエタノー
ル(30ml)溶液に10％Pdカーボン粉末(52mg)を加え、水素
加圧下(50psi) で 1.5時間振盪撹拌した。触媒を追加(5
0mg)後更に１時間振盪撹拌した。
ル(30ml)溶液に10％Pdカーボン粉末(52mg)を加え、水素
加圧下(50psi) で 1.5時間振盪撹拌した。触媒を追加(5
0mg)後更に１時間振盪撹拌した。
【０１４７】触媒を濾去し、溶媒を留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール 97:3）にて精製し、ジオール体を得た
（82mg，90％）。
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール 97:3）にて精製し、ジオール体を得た
（82mg，90％）。
【０１４８】RF 0.12（クロロホルム−メタノール 95:
5）。
5）。
【０１４９】［α］D −0.8 °（c 0.5 、メタノー
ル）。
ル）。
【０１５０】1H-NMR （重クロロホルム）δ(ppm) in 50
0MHz ：1.992(s,6H) ，2.052(s,3H)，2.070(s,3H) ，2.
075(s,3H) ，2.092(s,3H) ，2.172(s,3H) ，2.190(s,3
H) ，4.50(d,1H)，4.51(d,1H)，4.87(m,1H)，5.0-5.06
(m,2H)，5.15-5.2(2H)，5.41(m,2H)，6.07(brt,1H)，7.
12(brt,1H)，8.26(brt,1H)。
0MHz ：1.992(s,6H) ，2.052(s,3H)，2.070(s,3H) ，2.
075(s,3H) ，2.092(s,3H) ，2.172(s,3H) ，2.190(s,3
H) ，4.50(d,1H)，4.51(d,1H)，4.87(m,1H)，5.0-5.06
(m,2H)，5.15-5.2(2H)，5.41(m,2H)，6.07(brt,1H)，7.
12(brt,1H)，8.26(brt,1H)。
【０１５１】IR (KBr)：3400，1750，1670，1540cm-1。
【０１５２】(ii)上記で得たジオール体(125mg，94μmo
l)のメタノール(2ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシ
ド（28％メタノール溶液10μl ）を加えた後、室温にて
３時間撹拌した。
l)のメタノール(2ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシ
ド（28％メタノール溶液10μl ）を加えた後、室温にて
３時間撹拌した。
【０１５３】反応液に「Amberlyst 15E 」を溶液がほぼ
中性になるまで加えた後樹脂を濾去し、溶媒を留去して
パルミトイル体（化合物(30b) ）を得た（79mg，85
％）。
中性になるまで加えた後樹脂を濾去し、溶媒を留去して
パルミトイル体（化合物(30b) ）を得た（79mg，85
％）。
【０１５４】RF 0.3 （n-ブタノール−酢酸−水 4:1:
1）。
1）。
【０１５５】［α］D ＋0.6 °（c 1.0 、メタノー
ル）。
ル）。
【０１５６】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：0.90(t,3H)，4.25(d,1H)，4.26(d,1H)。
Hz ：0.90(t,3H)，4.25(d,1H)，4.26(d,1H)。
【０１５７】IR (KBr)：3450，1660，1560，1540cm-1。
【０１５８】化合物(31a) の合成 上記で得たBoc 体（化合物(29a) ）(97mg)のメタノール
(3ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシド（28％メタノ
ール溶液15μl)を加えた後、室温にて３時間撹拌した。
(3ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシド（28％メタノ
ール溶液15μl)を加えた後、室温にて３時間撹拌した。
【０１５９】反応液に「Amberlyst 15E 」を溶液がほぼ
中性になるまで加えた後樹脂を濾去し、溶媒を留去して
得られた粗生成物(60mg)を「セファデックスLH-20 」
（ファルマシア製）（メタノール）にて精製し、Boc 体
（化合物(31a) ）を得た(40mg,56％）。
中性になるまで加えた後樹脂を濾去し、溶媒を留去して
得られた粗生成物(60mg)を「セファデックスLH-20 」
（ファルマシア製）（メタノール）にて精製し、Boc 体
（化合物(31a) ）を得た(40mg,56％）。
【０１６０】RF 0.22（酢酸エチルエステル−ピリジン
−酢酸−水 10:5:1:1）。
−酢酸−水 10:5:1:1）。
【０１６１】［α］D ＋12.1°（c 1.0 、メタノー
ル）。
ル）。
【０１６２】1H-NMR （重クロロホルム）δ(ppm) in 50
0MHz ：1.44(s,9H)，4.17(d,1H)，4.24(d,1H)，7.3-7.5
(m,5H) 。
0MHz ：1.44(s,9H)，4.17(d,1H)，4.24(d,1H)，7.3-7.5
(m,5H) 。
【０１６３】IR (KBr)：3400，1695(sh)，1660，1550cm
-1。
-1。
【０１６４】化合物(31b) の合成 上記で得たパルミトイル体（化合物(29b) ）(80mg,56μ
mol)のメタノール(3ml) 溶液にナトリウムメトキシド
（28％メタノール溶液10μl ）を加え、室温にて３時間
撹拌した。
mol)のメタノール(3ml) 溶液にナトリウムメトキシド
（28％メタノール溶液10μl ）を加え、室温にて３時間
撹拌した。
【０１６５】反応液に「Amberlyst 15E 」を溶液がほぼ
中性になるまで加えた後樹脂を濾去し、溶媒を留去して
粗生成物を得た(62mg)。これを「LH-20 」（メタノー
ル）にて精製し、パルミトイル体（化合物(31b) ）を得
た(60mg,98％）。
中性になるまで加えた後樹脂を濾去し、溶媒を留去して
粗生成物を得た(62mg)。これを「LH-20 」（メタノー
ル）にて精製し、パルミトイル体（化合物(31b) ）を得
た(60mg,98％）。
【０１６６】RF 0.29（酢酸エチルエステル−ピリジン
−酢酸−水 5:5:1:1)。
−酢酸−水 5:5:1:1)。
【０１６７】［α］D ＋15.6°（c 0.5 、メタノー
ル）。
ル）。
【０１６８】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：0.90(t,3H)，4.18(d,1H)，4.24(d,1H)，7.2-7.5
(m,5H) 。
Hz ：0.90(t,3H)，4.18(d,1H)，4.24(d,1H)，7.2-7.5
(m,5H) 。
【０１６９】IR (KBr)：3500，1650，1560，1550cm-1。
【０１７０】実施例７ 本実施例に含まれる化学反応を図７に示す。
【０１７１】化合物(32)の合成 アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（60％ oil suspe
nsion 132mg ）のジメチルホルムアミド(3ml) 懸濁液に
モノベンジル体（化合物(26)）(340mg) のジメチルホル
ムアミド(2ml) 溶液加え、室温にて30分間撹拌後、さら
に60℃にて15分間撹拌した。反応液に実施例６（化合物
(27)の合成参照）と同様にして得たモノクロル酢酸テト
ラブチルアンモニウム（モノクロル酢酸425mg ／水酸化
テトラブチルアンモニウム1Mメタノール溶液4.5ml ）の
ジメチルホルムアミド溶液を滴下し、室温で15時間撹拌
した。
nsion 132mg ）のジメチルホルムアミド(3ml) 懸濁液に
モノベンジル体（化合物(26)）(340mg) のジメチルホル
ムアミド(2ml) 溶液加え、室温にて30分間撹拌後、さら
に60℃にて15分間撹拌した。反応液に実施例６（化合物
(27)の合成参照）と同様にして得たモノクロル酢酸テト
ラブチルアンモニウム（モノクロル酢酸425mg ／水酸化
テトラブチルアンモニウム1Mメタノール溶液4.5ml ）の
ジメチルホルムアミド溶液を滴下し、室温で15時間撹拌
した。
【０１７２】反応液を60〜70℃にて３時間撹拌、室温に
冷却後反応混合物を水にあけ、水層に希重曹水および少
量のヨウ化ナトリウムを加え、クロロホルム抽出した
後、水層をクエン酸酸性とし目的物を酢酸エチルエステ
ルにて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して粗生成
物（ 0.4ｇ）を得た。これを水に溶解し、溶液を「HP-2
0 」(50ml)にて精製し（アセトニトリル−水 20:80〜8
0:20 ）、このうちアセトニトリル−水 70:30〜60:40
の溶出分画を集め、溶媒を留去、クエン酸酸性とし、酢
酸エチルエステルにて目的物を抽出し、抽出液を水、飽
和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
溶媒を留去してジおよびトリカルボキシメチル誘導体の
混合物を得た(327mg) 。
冷却後反応混合物を水にあけ、水層に希重曹水および少
量のヨウ化ナトリウムを加え、クロロホルム抽出した
後、水層をクエン酸酸性とし目的物を酢酸エチルエステ
ルにて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して粗生成
物（ 0.4ｇ）を得た。これを水に溶解し、溶液を「HP-2
0 」(50ml)にて精製し（アセトニトリル−水 20:80〜8
0:20 ）、このうちアセトニトリル−水 70:30〜60:40
の溶出分画を集め、溶媒を留去、クエン酸酸性とし、酢
酸エチルエステルにて目的物を抽出し、抽出液を水、飽
和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
溶媒を留去してジおよびトリカルボキシメチル誘導体の
混合物を得た(327mg) 。
【０１７３】化合物(33)の合成 上記で得たジおよびトリカルボキシメチル誘導体の混合
物(300mg) 、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド(242mg) 、
トリエチルアミン(0.33ml)および上記で得た２′−アミ
ノエチル ２，３，４，６−テトラアセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド（化合物(25)）の粗生成物（1.22
ｇ）のジメチルホルムアミド(10ml)溶液に氷冷下Ｎ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド(404mg) のジメ
チルホルムアミド(3ml) 溶液を加え、室温にて終夜撹拌
した。
物(300mg) 、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド(242mg) 、
トリエチルアミン(0.33ml)および上記で得た２′−アミ
ノエチル ２，３，４，６−テトラアセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド（化合物(25)）の粗生成物（1.22
ｇ）のジメチルホルムアミド(10ml)溶液に氷冷下Ｎ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド(404mg) のジメ
チルホルムアミド(3ml) 溶液を加え、室温にて終夜撹拌
した。
【０１７４】反応液に酢酸エチルエステル(20ml)を加
え、不溶物を濾去し、濾液を水にあけ、目的物を酢酸エ
チルエステルにて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去
後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール 99:1〜98.5:1.5）にて精製し、ク
ロロホルム− 1.5％メタノール分画よりジアミド体（化
合物(28)）（104mg, 9％,2 steps）、ついでトリアミド
体（化合物(33)）を得た(119mg, 7 ％,2 steps)。
え、不溶物を濾去し、濾液を水にあけ、目的物を酢酸エ
チルエステルにて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去
後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール 99:1〜98.5:1.5）にて精製し、ク
ロロホルム− 1.5％メタノール分画よりジアミド体（化
合物(28)）（104mg, 9％,2 steps）、ついでトリアミド
体（化合物(33)）を得た(119mg, 7 ％,2 steps)。
【０１７５】RF 0.36（クロロホルム−メタノール 96:
4）。
4）。
【０１７６】［α］D −1.7 °（c 1.7 、メタノー
ル）。
ル）。
【０１７７】1H-NMR （重クロロホルム）δ(ppm) in 50
0MHz ：1.988(s,3H) ，1.991(s,3H)，1.992(s,3H) ，2.
030(s,3H) ，2.037(s,3H) ，2.048(s,6H) ，2.054(s,6
H) ，2.111(s,3H) ，2.128(s,3H) ，2.159(s,3H) ，4.4
1(d,1H)，4.47(d,1H)，4.48(d,1H)，4.65(d,1H)，4.73
(d,1H)，4.93(d,1H)，4.99(dd,1H) ，5.01(dd,2H) ，5.
12-5.19(m,3H) ，5.40(m,3H)，6.96(t,1H)，7.08(t,1
H)，7.3-7.4(m,5H) 。
0MHz ：1.988(s,3H) ，1.991(s,3H)，1.992(s,3H) ，2.
030(s,3H) ，2.037(s,3H) ，2.048(s,6H) ，2.054(s,6
H) ，2.111(s,3H) ，2.128(s,3H) ，2.159(s,3H) ，4.4
1(d,1H)，4.47(d,1H)，4.48(d,1H)，4.65(d,1H)，4.73
(d,1H)，4.93(d,1H)，4.99(dd,1H) ，5.01(dd,2H) ，5.
12-5.19(m,3H) ，5.40(m,3H)，6.96(t,1H)，7.08(t,1
H)，7.3-7.4(m,5H) 。
【０１７８】MS (FAB)：1633（MH+ ）。
【０１７９】IR (KBr)：3400，1750，1680，1540cm-1。
【０１８０】化合物(34a) の合成 (i) トリアミド体（化合物(33)）(122mg) およびパラト
ルエンスルホン酸(16mg)のメタノール(6ml) 溶液にリン
ドラー触媒(150mg) を加え、水素加圧下(50psi) にて
2.5時間振盪撹拌した。
ルエンスルホン酸(16mg)のメタノール(6ml) 溶液にリン
ドラー触媒(150mg) を加え、水素加圧下(50psi) にて
2.5時間振盪撹拌した。
【０１８１】触媒を濾去し、溶媒を留去し、アミノ体(1
26mg) を粗生成物として得た。精製することなく次の反
応に使用した。
26mg) を粗生成物として得た。精製することなく次の反
応に使用した。
【０１８２】(ii)上記で得たアミノ体(126mg) のジメチ
ルホルムアミド(3ml）溶液に(BocO)2 O(35mg) およびト
リエチルアミン(38 μl)を加え、室温にて終夜撹拌し
た。
ルホルムアミド(3ml）溶液に(BocO)2 O(35mg) およびト
リエチルアミン(38 μl)を加え、室温にて終夜撹拌し
た。
【０１８３】反応液を半飽和食塩水にあけて目的物を酢
酸エチルエステルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水
で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール 95:5) にて精製し、 Boc体
（化合物(34a) ）を得た(82mg,64％,2 steps) 。
酸エチルエステルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水
で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール 95:5) にて精製し、 Boc体
（化合物(34a) ）を得た(82mg,64％,2 steps) 。
【０１８４】RF 0.39（クロロホルム−メタノール 96:
4）。
4）。
【０１８５】［α］D ＋1.9 °（c 1.2 、メタノー
ル）。
ル）。
【０１８６】1H-NMR （重クロロホルム）δ(ppm) in 50
0MHz ：1.45(s,9H)，1.99(s,9H)，2.028(s,3H) ，2.038
(s,3H) ，2.048(s,6H) ，2.054(s,3H) ，2.06(s,3H)，
2.09(s,3H)，2.13(s,3H)，2.16(s,3H)，4.41(d,1H)，4.
47(d,1H)，4.49(d,1H)，4.67(d,1H)，4.75(d,1H)，4.89
(m,1H)，4.99(dd,1H) ，5.017(dd,1H)，5.021(dd,1H)，
5.13-5.19(m,3H) ，5.39(brs,3H)，6.99(brt,1H)，7.11
(brs,1H)，7.3-7.4(m,5H) 。
0MHz ：1.45(s,9H)，1.99(s,9H)，2.028(s,3H) ，2.038
(s,3H) ，2.048(s,6H) ，2.054(s,3H) ，2.06(s,3H)，
2.09(s,3H)，2.13(s,3H)，2.16(s,3H)，4.41(d,1H)，4.
47(d,1H)，4.49(d,1H)，4.67(d,1H)，4.75(d,1H)，4.89
(m,1H)，4.99(dd,1H) ，5.017(dd,1H)，5.021(dd,1H)，
5.13-5.19(m,3H) ，5.39(brs,3H)，6.99(brt,1H)，7.11
(brs,1H)，7.3-7.4(m,5H) 。
【０１８７】IR (KBr)：1735，1679cm-1。
【０１８８】化合物(34b) の合成 (i) トリアミド体（化合物(33))(244mg)およびパラトル
エンスルホン酸(31mg)のエタノール溶液にリンドラー触
媒(346mg) を加え、水素加圧下(50psi) にて 2.5時間振
盪撹拌した。
エンスルホン酸(31mg)のエタノール溶液にリンドラー触
媒(346mg) を加え、水素加圧下(50psi) にて 2.5時間振
盪撹拌した。
【０１８９】触媒を濾去し、溶媒を留去し、アミノ体(1
77mg) を粗生成物として得た。精製することなく次の反
応に使用した。
77mg) を粗生成物として得た。精製することなく次の反
応に使用した。
【０１９０】(ii)上記で得たアミノ体(177mg) の塩化メ
チレン(4ml) 溶液にＮ−パルミトイルオキシスクシンイ
ミド(47mg)のトルエン(2ml) 溶液およびトリエチルアミ
ン（37μl)を加え、室温にて終夜撹拌した。
チレン(4ml) 溶液にＮ−パルミトイルオキシスクシンイ
ミド(47mg)のトルエン(2ml) 溶液およびトリエチルアミ
ン（37μl)を加え、室温にて終夜撹拌した。
【０１９１】反応液を水にあけて目的物を酢酸エチルエ
ステルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ
ール 98:2）にて精製し、パルミトイル体（化合物(34
b))を得た(101mg, 48％,2 steps) 。
ステルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ
ール 98:2）にて精製し、パルミトイル体（化合物(34
b))を得た(101mg, 48％,2 steps) 。
【０１９２】RF 0.3 （クロロホルム−メタノール 96:
4）。
4）。
【０１９３】［α］D ＋2.1 °(c 1.05 、メタノー
ル）。
ル）。
【０１９４】1H-NMR （重クロロホルム）δ(ppm) in 50
0MHz ：0.88(t,3H)，1.990(s,6H) ，1.993(s,3H) ，2.0
29(s,3H) ，2.039(s,3H) ，2.047(s,6H) ，2.057(s,3H)
，2.061(s,3H) ，2.097(s,3H) ，2.129(s,3H) ，2.157
(s,3H) ，4.41(d,1H)，4.47(d,1H)，4.49(d,1H)，4.67
(d,1H)，4.74(d,1H)，4.91(m,1H)，4.99(d,1H)，5.017
(d,1H) ，5.020(d,1H) ，5.12-5.19(m,3H) ，5.39(m,3
H)，6.07(t,1H)，6.98(t,1H)，7.14(t,1H)，7.3-7.4(m,
5H) 。
0MHz ：0.88(t,3H)，1.990(s,6H) ，1.993(s,3H) ，2.0
29(s,3H) ，2.039(s,3H) ，2.047(s,6H) ，2.057(s,3H)
，2.061(s,3H) ，2.097(s,3H) ，2.129(s,3H) ，2.157
(s,3H) ，4.41(d,1H)，4.47(d,1H)，4.49(d,1H)，4.67
(d,1H)，4.74(d,1H)，4.91(m,1H)，4.99(d,1H)，5.017
(d,1H) ，5.020(d,1H) ，5.12-5.19(m,3H) ，5.39(m,3
H)，6.07(t,1H)，6.98(t,1H)，7.14(t,1H)，7.3-7.4(m,
5H) 。
【０１９５】IR (KBr)：1753，1677，1540cm-1。
【０１９６】化合物(35a) の合成 (i)Boc体（化合物(34a) ）(80mg)のメタノール(5ml) 溶
液に10％Pd−カーボン粉末(60mg)を加え、水素加圧下(5
0psi) ３時間振盪撹拌した。
液に10％Pd−カーボン粉末(60mg)を加え、水素加圧下(5
0psi) ３時間振盪撹拌した。
【０１９７】溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール
97:3）にて精製し、アルコール体を得た(60mg,79
％）。
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール
97:3）にて精製し、アルコール体を得た(60mg,79
％）。
【０１９８】RF 0.59（クロロホルム−メタノール 92:
8）。
8）。
【０１９９】1H-NMR （重クロロホルム）δ(ppm) in 50
0MHz ：1.433(s,9H) ，1.991(s,6H),1.997(s,3H) ，2.0
52(s,6H) ，2.058(s,3H) ，2.064(s,3H) ，2.066(s,3H)
，2.08(s,3H)，2.16(s,6H)，2.17(s,3H)，4.49(d,1
H)，4.50(d,2H)，4.88(m,1H)，5.01-5.05(m,3H) ，5.12
-5.16(m,3H) ，5.40(m,3H)，7.10(brs,1H)，7.38(brt,1
H)，7.96(brt,1H)。
0MHz ：1.433(s,9H) ，1.991(s,6H),1.997(s,3H) ，2.0
52(s,6H) ，2.058(s,3H) ，2.064(s,3H) ，2.066(s,3H)
，2.08(s,3H)，2.16(s,6H)，2.17(s,3H)，4.49(d,1
H)，4.50(d,2H)，4.88(m,1H)，5.01-5.05(m,3H) ，5.12
-5.16(m,3H) ，5.40(m,3H)，7.10(brs,1H)，7.38(brt,1
H)，7.96(brt,1H)。
【０２００】IR (KBr)：3435，1751，1540cm-1。
【０２０１】(ii)上記で得たアルコール体(58mg)のメタ
ノール(2ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシド（28％
メタノール溶液10μl ）を加え、３時間撹拌した。
ノール(2ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシド（28％
メタノール溶液10μl ）を加え、３時間撹拌した。
【０２０２】反応液に「Amberlyst 15E 」を溶液がほぼ
中性になるまで加えて後樹脂を濾去し、Boc 体（化合物
(35a))を得た(35mg,88％）。
中性になるまで加えて後樹脂を濾去し、Boc 体（化合物
(35a))を得た(35mg,88％）。
【０２０３】RF 0.68（酢酸エチルエステル−ピリジン
−酢酸−水 5:5:1:3 ）。
−酢酸−水 5:5:1:3 ）。
【０２０４】［α］D ＋3.4 °(c 1.1、メタノール）。
【０２０５】1H-NMR （重メタノール）：1.44(s,9H)，
4.2-4.3(m,3H) 。
4.2-4.3(m,3H) 。
【０２０６】IR (KBr)：3450，1660，1550，1450，1430
cm-1。
cm-1。
【０２０７】化合物(35b) の合成 (i) パルミトイル体（化合物(34b) ） (109mg)のメタノ
ール（６ml）溶液に10％Pdカーボン粉末(100mg) を加
え、水素加圧下(50psi)1.5時間振盪撹拌した。
ール（６ml）溶液に10％Pdカーボン粉末(100mg) を加
え、水素加圧下(50psi)1.5時間振盪撹拌した。
【０２０８】溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール
98:2〜97:3) にて精製し、アルコール体を得た(47mg,
43％）。
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール
98:2〜97:3) にて精製し、アルコール体を得た(47mg,
43％）。
【０２０９】RF 0.5 （クロロホルム−メタノール 92:
8）。
8）。
【０２１０】［α］D −3.1 °(c 0.96 、メタノー
ル）。
ル）。
【０２１１】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：0.88(t,3H)，1.99(s,6H)，2.00(s,3H)，2.052(s,3
H) ，2.054(s,3H) ，2.06(s,3H)，2.07(s,6H)，2.08(s,
3H)，2.13(s,3H)，2.16(s,3H)，2.17(s,3H)，4.495(d,1
H) ，4.497(d,1H) ，4.503(d,1H) ，4.88(m,1H)，5.01-
5.05(m,3H) ，5.13-5.17(m,3H) ，5.40(m,3H)，6.11(br
s,1H)，7.11(brt,1H)，7.33(brt,1H)，7.96(brt,1H)。
Hz ：0.88(t,3H)，1.99(s,6H)，2.00(s,3H)，2.052(s,3
H) ，2.054(s,3H) ，2.06(s,3H)，2.07(s,6H)，2.08(s,
3H)，2.13(s,3H)，2.16(s,3H)，2.17(s,3H)，4.495(d,1
H) ，4.497(d,1H) ，4.503(d,1H) ，4.88(m,1H)，5.01-
5.05(m,3H) ，5.13-5.17(m,3H) ，5.40(m,3H)，6.11(br
s,1H)，7.11(brt,1H)，7.33(brt,1H)，7.96(brt,1H)。
【０２１２】IR (KBr)：3410，1753，1670，1541cm-1。
【０２１３】(ii)上記で得たアルコール体(47mg)のメタ
ノール(2ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシド（28％
メタノール溶液５μl ）を加え、３時間撹拌した。
ノール(2ml) 溶液に氷冷下ナトリウムメトキシド（28％
メタノール溶液５μl ）を加え、３時間撹拌した。
【０２１４】反応液に「Amberlyst 15E 」を溶液がほぼ
中性になるまで加えた後樹脂を濾去し、パルミトイル体
（化合物(35b) ）を得た(29mg,86％）。
中性になるまで加えた後樹脂を濾去し、パルミトイル体
（化合物(35b) ）を得た(29mg,86％）。
【０２１５】RF 0.8 （酢酸エチルエステル−ピリジン
−酢酸−水 5:5:1:3 ）。
−酢酸−水 5:5:1:3 ）。
【０２１６】［α］D ＋3.1 °(c 0.81 、メタノー
ル）。
ル）。
【０２１７】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：0.90(s,9H)，4.27(d,3H)。
Hz ：0.90(s,9H)，4.27(d,3H)。
【０２１８】IR (KBr)：3430，1650，1560cm-1。
【０２１９】実施例８ 本実施例に含まれる化学反応を図８に示す。
【０２２０】化合物(38)の合成 (i) アジド体（化合物(36)）(242mg) およびパラトルエ
ンスルホン酸(102mg)のエタノール(20ml)溶液にリンド
ラー触媒(180mg) を加え、水素加圧下(50psi)1.5時間振
盪撹拌した。リンドラー触媒(60mg)を追加し、 1.5時間
振盪撹拌後更にリンドラー触媒(90mg)を追加し、１時間
振盪撹拌した。
ンスルホン酸(102mg)のエタノール(20ml)溶液にリンド
ラー触媒(180mg) を加え、水素加圧下(50psi)1.5時間振
盪撹拌した。リンドラー触媒(60mg)を追加し、 1.5時間
振盪撹拌後更にリンドラー触媒(90mg)を追加し、１時間
振盪撹拌した。
【０２２１】リンドラー触媒を濾去し、濾液を濃縮、残
渣のアミノ体（化合物(37)) のアセトニトリル(4ml) 溶
液にトリエチルアミン(0.18ml)を加えた。
渣のアミノ体（化合物(37)) のアセトニトリル(4ml) 溶
液にトリエチルアミン(0.18ml)を加えた。
【０２２２】(ii)トリカルボン酸（化合物(16)）(100m
g) およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド(62mg)のアセ
トニトリル(5ml) 溶液にＮ，Ｎ′−ジクロヘキシルカル
ボジイミド(111mg) を加え、室温にて 1.5時間撹拌し
た。不溶物を綿濾過し、濾液に(i) で得たアミノ体（化
合物(37)）のアセトニトリル溶液を滴下し、室温にて終
夜撹拌した。
g) およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド(62mg)のアセ
トニトリル(5ml) 溶液にＮ，Ｎ′−ジクロヘキシルカル
ボジイミド(111mg) を加え、室温にて 1.5時間撹拌し
た。不溶物を綿濾過し、濾液に(i) で得たアミノ体（化
合物(37)）のアセトニトリル溶液を滴下し、室温にて終
夜撹拌した。
【０２２３】溶媒を留去し、残渣の塩化メチレン溶液を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール 98:2〜95:
5）にて精製しトリアミド体（化合物(38)）を得た(197m
g) 。
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール 98:2〜95:
5）にて精製しトリアミド体（化合物(38)）を得た(197m
g) 。
【０２２４】RF 0.61（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
1)。
【０２２５】［α］D −19.3°（c 1.0 、クロロホル
ム）。
ム）。
【０２２６】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：1.90(s,3H)，1.91(s,3H)，1.92(s,3H)，1.95(s,9
H)，2.014(s,3H) ，2.021(s,6H) ，2.13(s,6H)，2.14
(s,3H)，4.52(d,1H)，4.56(d,2H)，5.04-5.09(m,3H) ，
5.15(brs,1H)，5.33(m,3H)，7.2-7.5(m,15H)。
Hz ：1.90(s,3H)，1.91(s,3H)，1.92(s,3H)，1.95(s,9
H)，2.014(s,3H) ，2.021(s,6H) ，2.13(s,6H)，2.14
(s,3H)，4.52(d,1H)，4.56(d,2H)，5.04-5.09(m,3H) ，
5.15(brs,1H)，5.33(m,3H)，7.2-7.5(m,15H)。
【０２２７】IR (KBr)：3430，1750，1660，1550cm-1。
【０２２８】化合物(39)の合成 トリアミド体（化合物(38)）(24mg)を酢酸(1.5ml) に溶
解し、60℃にて７時間加熱撹拌した。
解し、60℃にて７時間加熱撹拌した。
【０２２９】反応液を水にあけて水酸化ナトリウムにて
中和し、目的物を酢酸エチルエステルにて抽出し、抽出
液を水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去後残渣(20mg)をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール 95:5
〜92:8）にて精製し、アルコール体（化合物(39)）を得
た(13mg,62％）。
中和し、目的物を酢酸エチルエステルにて抽出し、抽出
液を水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去後残渣(20mg)をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール 95:5
〜92:8）にて精製し、アルコール体（化合物(39)）を得
た(13mg,62％）。
【０２３０】RF 0.56（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
1)。
【０２３１】［α］D −16.8°（c 0.5 、クロロホル
ム）。
ム）。
【０２３２】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：1.93(s,9H)，1.95(s,9H)，2.03(s,9H)，2.15(s,9
H)，4.558(d,1H) ，4.563(d,1H) ，4.568(d,1H) ，5.00
(brs,ManC1-H) ，5.05-5.1(m,3H)，5.34(d,3H)。
Hz ：1.93(s,9H)，1.95(s,9H)，2.03(s,9H)，2.15(s,9
H)，4.558(d,1H) ，4.563(d,1H) ，4.568(d,1H) ，5.00
(brs,ManC1-H) ，5.05-5.1(m,3H)，5.34(d,3H)。
【０２３３】IR (KBr)：3450，1750，1660，1560cm-1。
【０２３４】化合物(40)の合成 アルコール体（化合物(39)）(13mg)のメタノール(1ml)
溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶液２μ
l ）を加え、室温にて２時間撹拌した。
溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶液２μ
l ）を加え、室温にて２時間撹拌した。
【０２３５】溶媒を留去し、残渣を「ＬＨ−20」（メタ
ノール）にて精製し、脱アセチル体（化合物(40)）を得
た（ 5mg，50％）。
ノール）にて精製し、脱アセチル体（化合物(40)）を得
た（ 5mg，50％）。
【０２３６】RF 0.62（酢酸エチルエステル−ピリジン
−酢酸−水 5:5:1:3)。
−酢酸−水 5:5:1:3)。
【０２３７】［α］D −0.7 °（c 0.5 、メタノー
ル）。
ル）。
【０２３８】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：1.98(s,9H)，4.369(d,1H) ，4.373(d,1H) ，4.376
(d,1H) ，5.00(brs,1H)。
Hz ：1.98(s,9H)，4.369(d,1H) ，4.373(d,1H) ，4.376
(d,1H) ，5.00(brs,1H)。
【０２３９】IR (KBr)：3420，1660，1570，1550cm-1。
【０２４０】実施例９ 本実施例に含まれる化学反応を図９に示す。
【０２４１】アジド体（化合物(38)）(86mg)およびパラ
トルエンスルホン酸(9mg) のエタノール（10ml）溶液に
リンドラー触媒(120mg) を加え、水素加圧下(50psi) ２
時間振盪撹拌した。リンドラー触媒(120mg) を追加し、
更に２時間振盪撹拌した。
トルエンスルホン酸(9mg) のエタノール（10ml）溶液に
リンドラー触媒(120mg) を加え、水素加圧下(50psi) ２
時間振盪撹拌した。リンドラー触媒(120mg) を追加し、
更に２時間振盪撹拌した。
【０２４２】リンドラー触媒を濾去し、濾液を濃縮、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール 9:1〜7:3 ）にて精製し、アミノ体（化
合物(41)) （43mg) および原料（化合物(38)）(40mg)を
得た。得られた化合物(41)の塩化メチレン(4ml) 溶液に
トリエチルアミン（５滴）を加え、これにＮ−パルミト
イルオキシスクシンイミド（12mg）のトルエン(2ml) 溶
液を滴下し、室温にて終夜撹拌した。
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール 9:1〜7:3 ）にて精製し、アミノ体（化
合物(41)) （43mg) および原料（化合物(38)）(40mg)を
得た。得られた化合物(41)の塩化メチレン(4ml) 溶液に
トリエチルアミン（５滴）を加え、これにＮ−パルミト
イルオキシスクシンイミド（12mg）のトルエン(2ml) 溶
液を滴下し、室温にて終夜撹拌した。
【０２４３】反応液に塩化メチレンを加え、抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール 97:3〜95:5）にて精製
し、パルミトイル体（化合物(42)）を得た（43mg，89
％）。
水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール 97:3〜95:5）にて精製
し、パルミトイル体（化合物(42)）を得た（43mg，89
％）。
【０２４４】RF 0.6 （クロロホルム−メタノール 93:7
）。
）。
【０２４５】［α］D −13.8°（c 1.0 、クロロホル
ム）。
ム）。
【０２４６】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：0.89(t,3H)，1.90(s,3H)，1.91(s,3H)，1.92(s,3
H)，1.94(s,3H)，1.95(s,6H)，2.01(s,3H)，2.017(s,3
H) ，2.018(s,3H) ，2.124(s,3H) ，2.127(s,3H) ，2.1
39(s,3H) ，4.52(d,1H)，4.56(d,2H)，5.04-5.09(m,3H)
，5.15(brs,1H)，5.33(m,3H)，7.2-7.5(m,15H)。
Hz ：0.89(t,3H)，1.90(s,3H)，1.91(s,3H)，1.92(s,3
H)，1.94(s,3H)，1.95(s,6H)，2.01(s,3H)，2.017(s,3
H) ，2.018(s,3H) ，2.124(s,3H) ，2.127(s,3H) ，2.1
39(s,3H) ，4.52(d,1H)，4.56(d,2H)，5.04-5.09(m,3H)
，5.15(brs,1H)，5.33(m,3H)，7.2-7.5(m,15H)。
【０２４７】IR (KBr)：3450，1750，1670，1560cm-1。
【０２４８】化合物(43)の合成 パルミトイル体（化合物(42)）(42mg)を酢酸（２ml）に
溶解し、60℃にて６時間加熱撹拌した。
溶解し、60℃にて６時間加熱撹拌した。
【０２４９】反応液を水にあけて水酸化ナトリウムにて
中和し、目的物を酢酸エチルエステルにて抽出し、抽出
液を水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去後残渣(20mg)をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール 95:5
〜93:7）にて精製し、アルコール体（化合物(43)）を得
た（23mg，62％）。
中和し、目的物を酢酸エチルエステルにて抽出し、抽出
液を水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去後残渣(20mg)をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール 95:5
〜93:7）にて精製し、アルコール体（化合物(43)）を得
た（23mg，62％）。
【０２５０】RF 0.5 （クロロホルム−メタノール 92:8
）。
）。
【０２５１】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：0.90(t,3H)，1.926(s,9H) ，1.950(s,9H) ，2.026
(s,9H) ，2.144(s,9H) ，4.559(d,1H) ，4.565(d,1H)
，4.569(d,1H) ，4.94(brs,1H)，5.06-5.09(m,3H) ，
5.34(brd,3H)。
Hz ：0.90(t,3H)，1.926(s,9H) ，1.950(s,9H) ，2.026
(s,9H) ，2.144(s,9H) ，4.559(d,1H) ，4.565(d,1H)
，4.569(d,1H) ，4.94(brs,1H)，5.06-5.09(m,3H) ，
5.34(brd,3H)。
【０２５２】IR (KBr)：3350，1750，1660，1550cm-1。
【０２５３】化合物(44)の合成 アルコール体（化合物(43)）(23mg)のメタノール(2ml)
溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶液２μ
l ）を加え、室温にて７時間撹拌した。
溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶液２μ
l ）を加え、室温にて７時間撹拌した。
【０２５４】溶媒を留去し、残渣を「ＬＨ−20」（メタ
ノール）にて精製し、脱アセチル体（化合物(44)) を得
た（13mg，71％）。
ノール）にて精製し、脱アセチル体（化合物(44)) を得
た（13mg，71％）。
【０２５５】RF 0.89（酢酸エチルエステル−ピリジン
−酢酸−水 5:5:1:3 ）。
−酢酸−水 5:5:1:3 ）。
【０２５６】［α］D ＋18.5°（c 1.3 、メタノー
ル）。
ル）。
【０２５７】1H-NMR （重メタノール）δ(ppm) in 500M
Hz ：0.90(t,3H)，1.98(s,9H)，4.36(d,3H)，4.93(brs,
1H)。
Hz ：0.90(t,3H)，1.98(s,9H)，4.36(d,3H)，4.93(brs,
1H)。
【０２５８】IR (KBr)：3420，1650，1550cm-1。
【０２５９】実施例10 実施例実施例に含まれる化学反応を図10Ａ〜Ｃに示す。
【０２６０】(a) ９−デセニル ２，３，４，６−Ｏ−
テトラアセチル−α−Ｄ−マンノピラノシド（化合物
１）の合成 ペンタアセチル β−Ｄ−ガラクトラノシド（20.85
ｇ）および９−デセン−１−オール（21.7ｇ）の塩化メ
チレン（400ml ）溶液に氷冷下フッ化ホウ素エーテル錯
体（27ml）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を氷
−飽和重曹水に注ぎ、有機層を半飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2 2
00ｇ、クロロホルム）にて精製し、粗生成物を得た（3
4.84 ｇ）。得られた粗生成物に無水酢酸（80ml）およ
びピリジン（70ml）を加え終夜撹拌した。溶媒を留去
し、残渣を酢酸エチルエステルに溶解し、これを希塩
酸、希重曹水、水および飽和食塩水にて順次正常後、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（Ｓ
ｉＯ2 200ｇ、トルエン：アセトン＝99：１〜99：
２）、グリコシド体（化合物１）を得た（14.86 ｇ、58
％）。
テトラアセチル−α−Ｄ−マンノピラノシド（化合物
１）の合成 ペンタアセチル β−Ｄ−ガラクトラノシド（20.85
ｇ）および９−デセン−１−オール（21.7ｇ）の塩化メ
チレン（400ml ）溶液に氷冷下フッ化ホウ素エーテル錯
体（27ml）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を氷
−飽和重曹水に注ぎ、有機層を半飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2 2
00ｇ、クロロホルム）にて精製し、粗生成物を得た（3
4.84 ｇ）。得られた粗生成物に無水酢酸（80ml）およ
びピリジン（70ml）を加え終夜撹拌した。溶媒を留去
し、残渣を酢酸エチルエステルに溶解し、これを希塩
酸、希重曹水、水および飽和食塩水にて順次正常後、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（Ｓ
ｉＯ2 200ｇ、トルエン：アセトン＝99：１〜99：
２）、グリコシド体（化合物１）を得た（14.86 ｇ、58
％）。
【０２６１】［α］D 26＋0.5 °(c 1.21 、クロロホル
ム）。
ム）。
【０２６２】IR（CHCl3 ）：1747cm-1。
【０２６３】1H-NMR （CDCl3 ）：1.25-1.42(10H,m)，
1.55-1.66(4H,m) ，1.993(3H,s) ，2.04(3H,s)，2.10(3
H,s)，3.45(1H,dt,J=6.5,9.5) ，3.68(1H,dt,J=6.5,9.
5) ，3.98(1H,ddd,J=2.5,5.5,10Hz) ，4.11(1H,dd,J=2.
5,12.5Hz)，4.28(1H,dd,J=5.5,12.5Hz)，4.80(1H,d,J=2
Hz)，4.93(1h,brd,J=10.5Hz) ，5.00(1H,brd,J=17Hz)
，5.23(1H,dd,J=2,3.5Hz) ，5.27(1H,t,J=10Hz) ，5.3
5(1H,5.81(1H,ddt,J=10.5,17Hz)。
1.55-1.66(4H,m) ，1.993(3H,s) ，2.04(3H,s)，2.10(3
H,s)，3.45(1H,dt,J=6.5,9.5) ，3.68(1H,dt,J=6.5,9.
5) ，3.98(1H,ddd,J=2.5,5.5,10Hz) ，4.11(1H,dd,J=2.
5,12.5Hz)，4.28(1H,dd,J=5.5,12.5Hz)，4.80(1H,d,J=2
Hz)，4.93(1h,brd,J=10.5Hz) ，5.00(1H,brd,J=17Hz)
，5.23(1H,dd,J=2,3.5Hz) ，5.27(1H,t,J=10Hz) ，5.3
5(1H,5.81(1H,ddt,J=10.5,17Hz)。
【０２６４】Rf=0.33 （トルエン：アセトン＝９：
１）。
１）。
【０２６５】(b) ９−デセニル α−Ｄ−マンノピラノ
シド（化合物２）の合成 上記で得たグリコシド体（14.86 ｇ）のメタノール（10
0ml)溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶液
1.5ml ）を加え、室温にて2.5 時間撹拌した。反応液に
液性が中性になるまで「Ｄｏｗｅｘ50Ｗ １×８」を加
え、樹脂を濾去し、濾液を濃縮してテトラオール体（化
合物２）を得た（9.88ｇ quant）。
シド（化合物２）の合成 上記で得たグリコシド体（14.86 ｇ）のメタノール（10
0ml)溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶液
1.5ml ）を加え、室温にて2.5 時間撹拌した。反応液に
液性が中性になるまで「Ｄｏｗｅｘ50Ｗ １×８」を加
え、樹脂を濾去し、濾液を濃縮してテトラオール体（化
合物２）を得た（9.88ｇ quant）。
【０２６６】IR（neat）：3450cm-1。
【０２６７】1H-NMR （CDCl3 ）：1.25-1.35(8H,m) ，
1.35-1.42(2H,m) ，1.5-1.6(2H,m) ，2.04(2H,brq,J=7H
z)，3.38(1H,dt,J=7.9.5Hz) ，3.51(1H,brd,J=9.5Hz)，
3.62(1H,dt,J-7,9.5Hz) ，3.76(1H,dd,J=2.5,12.5Hz,)
，3.81(1H,dd,J=3.5,9.5Hz) ，3.87(1H,t,J=9.5Hz)，
3.90(1H,m)，3.92(1H,dd,J=2.5,12.5Hz,) ，4.79(1H,br
s)，4.92-4.98(1H,m) ，5.00-5.02(1H,m) ，5.81(1H,dd
t,J=10,17.6Hz)。
1.35-1.42(2H,m) ，1.5-1.6(2H,m) ，2.04(2H,brq,J=7H
z)，3.38(1H,dt,J=7.9.5Hz) ，3.51(1H,brd,J=9.5Hz)，
3.62(1H,dt,J-7,9.5Hz) ，3.76(1H,dd,J=2.5,12.5Hz,)
，3.81(1H,dd,J=3.5,9.5Hz) ，3.87(1H,t,J=9.5Hz)，
3.90(1H,m)，3.92(1H,dd,J=2.5,12.5Hz,) ，4.79(1H,br
s)，4.92-4.98(1H,m) ，5.00-5.02(1H,m) ，5.81(1H,dd
t,J=10,17.6Hz)。
【０２６８】Rf=0.40 （クロロホルム：メタノール＝
９：１）。
９：１）。
【０２６９】(c) ９−デセニル ６−Ｏ−トリフェニル
メチル−α−Ｄ−マンノピラノシド（化合物３）の合成 上記で得たテトラオール体（9.88ｇ）のピリジン（60m
l）溶液にトリチルクロリド（10.2ｇ）を加え、50℃に
加熱下終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル
エステルに溶解し、希塩酸水、水および飽和食塩水にて
洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去しシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ＳｉＯ2 100ｇ、クルルホルム：メタノール＝99：
１〜98：２）、トリチル体（化合物３）を得た（11.52
ｇ）。
メチル−α−Ｄ−マンノピラノシド（化合物３）の合成 上記で得たテトラオール体（9.88ｇ）のピリジン（60m
l）溶液にトリチルクロリド（10.2ｇ）を加え、50℃に
加熱下終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル
エステルに溶解し、希塩酸水、水および飽和食塩水にて
洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去しシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ＳｉＯ2 100ｇ、クルルホルム：メタノール＝99：
１〜98：２）、トリチル体（化合物３）を得た（11.52
ｇ）。
【０２７０】［α］D 29＋15.9°（c 1.25、クロロホル
ム）。
ム）。
【０２７１】IR（CHCl3 ）：3700，3600，1520，1480，
1420cm-1。
1420cm-1。
【０２７２】1H-NMR （CDCl3 ）：1.25-1.40(10H,m)，
1.54-1.62(2H,m) ，2.03(2H,brq,J=7Hz)，3.37-3.48(3
H,m) ，3.68(1H,dd,J=7,9.5H,) ，3.70-3.72(2H,m) ，
3.78-3.83(1H,m) ，3.90(1H,dd,J=1.5,3.5Hz) ，4.81(1
H,brd,J=1.5Hz,) ，4.91-4.94(1H,m) ，4.96-5.01(1H,
m) ，5.81(1H,ddt,J=10,17,6.5Hz,) ，7.2-7.5(15H,
m)。
1.54-1.62(2H,m) ，2.03(2H,brq,J=7Hz)，3.37-3.48(3
H,m) ，3.68(1H,dd,J=7,9.5H,) ，3.70-3.72(2H,m) ，
3.78-3.83(1H,m) ，3.90(1H,dd,J=1.5,3.5Hz) ，4.81(1
H,brd,J=1.5Hz,) ，4.91-4.94(1H,m) ，4.96-5.01(1H,
m) ，5.81(1H,ddt,J=10,17,6.5Hz,) ，7.2-7.5(15H,
m)。
【０２７３】Rf=0.63 （クロロホルム：メタノール＝
９：１）。
９：１）。
【０２７４】(d) ９−デセニル−２，３，４−０−トリ
カルボキシメチル−６−０−トリフェニルメチル α−
Ｄ−マンノピラノシド（化合物４）の合成 水素化ナトリウム（0.26ｇ）のＤＭＦ（10ml）懸濁液の
上で得たトリチル体（0.99ｇ）のＤＭＦ（10ml）溶液を
氷冷下加えた後室温にて２時間撹拌した。さらに30分間
50℃にて撹拌した。これに、モノクロル酢酸のテトラブ
チルアンモニウム塩のＤＭＦ（15ml）溶液（あらかじめ
モノクロル酢酸（0.76ｇ）とテトラブチルアンモニウム
ハイドロキシド（１Ｍ メタノール溶液８ml）を混合
後、繰り返しトルエンにて水を共沸して除いた後減圧下
乾燥したもの。）を氷冷下加えた。室温にて2.5 日間撹
拌した。溶媒を留去し、残渣を逆相クロマトグラフィー
（Cosmosil 75C20−ＯＰＮ 40ｇ、アセトニトリル：水
＝１：１）にて精製し、トリカルボキシメチル体（化合
物４）を得た（206mg 、15％）。
カルボキシメチル−６−０−トリフェニルメチル α−
Ｄ−マンノピラノシド（化合物４）の合成 水素化ナトリウム（0.26ｇ）のＤＭＦ（10ml）懸濁液の
上で得たトリチル体（0.99ｇ）のＤＭＦ（10ml）溶液を
氷冷下加えた後室温にて２時間撹拌した。さらに30分間
50℃にて撹拌した。これに、モノクロル酢酸のテトラブ
チルアンモニウム塩のＤＭＦ（15ml）溶液（あらかじめ
モノクロル酢酸（0.76ｇ）とテトラブチルアンモニウム
ハイドロキシド（１Ｍ メタノール溶液８ml）を混合
後、繰り返しトルエンにて水を共沸して除いた後減圧下
乾燥したもの。）を氷冷下加えた。室温にて2.5 日間撹
拌した。溶媒を留去し、残渣を逆相クロマトグラフィー
（Cosmosil 75C20−ＯＰＮ 40ｇ、アセトニトリル：水
＝１：１）にて精製し、トリカルボキシメチル体（化合
物４）を得た（206mg 、15％）。
【０２７５】Rf=0.37 （ｎ−ブタノール：酢酸：Ｈ2 Ｏ
＝４：１：１）。
＝４：１：１）。
【０２７６】(e) トリアミド体（化合物６）の合成 上で得たトリカルボキシメチル体（200mg ）およびＮ−
ヒドロキシスクシンイミド（105mg ）のアセトニトリ
ル）40ml）溶液にＮ，Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミ
ド（189mg ）を加え、室温にて３時間撹拌した。２−
（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル２，
３，４，６−０−テトラアセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（化合物５）のパラトルエンスルホン酸塩（60
9mg ）のアセトニトリル（40ml）溶液にトリエチルアミ
ン（0.27ml）を加え、この溶液をさきの反応混合物に室
温にて滴下し、そのまま終夜撹拌した。不溶物を濾去
し、濾液を濃縮し、残渣の塩化メチレン溶液を水および
半飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（ＳｉＯ2 40 ｇ、クロロホル
ム：メタノール＝99：１〜98：２）、トリアミド体（化
合物６）を得た（346mg 、65％）。
ヒドロキシスクシンイミド（105mg ）のアセトニトリ
ル）40ml）溶液にＮ，Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミ
ド（189mg ）を加え、室温にて３時間撹拌した。２−
（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル２，
３，４，６−０−テトラアセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（化合物５）のパラトルエンスルホン酸塩（60
9mg ）のアセトニトリル（40ml）溶液にトリエチルアミ
ン（0.27ml）を加え、この溶液をさきの反応混合物に室
温にて滴下し、そのまま終夜撹拌した。不溶物を濾去
し、濾液を濃縮し、残渣の塩化メチレン溶液を水および
半飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（ＳｉＯ2 40 ｇ、クロロホル
ム：メタノール＝99：１〜98：２）、トリアミド体（化
合物６）を得た（346mg 、65％）。
【０２７７】［α］D 26＋1.2 °（c 1.14、クロロホル
ム）。
ム）。
【０２７８】IR（CHCl3 ）：3700，3600，3450，1750，
1680，1520cm-1。
1680，1520cm-1。
【０２７９】1H-NMR （CDCl3 ）：1.25-1.4(8H,m)，1.5
5-1.65(4H,m) ，1.99(9H,s)，2.02(3H,s)，2.04-2.05(1
5H,s)，2.141(3H,s) ，2.145(3H,s) ，2.15(3H,s)，4.5
25,4.534,4.54(each 1H,d,J=8Hz) ，4.93(1H,brs)，5.0
-5.06(3H,m)，5.17-5.23(3H,m) ，5.39(3H,m)，5.80(1
H,ddt,J=10,17.6.5Hz)，6.75(1H,t,J=5.5Hz)，7.2-7.5
(15H,m)。
5-1.65(4H,m) ，1.99(9H,s)，2.02(3H,s)，2.04-2.05(1
5H,s)，2.141(3H,s) ，2.145(3H,s) ，2.15(3H,s)，4.5
25,4.534,4.54(each 1H,d,J=8Hz) ，4.93(1H,brs)，5.0
-5.06(3H,m)，5.17-5.23(3H,m) ，5.39(3H,m)，5.80(1
H,ddt,J=10,17.6.5Hz)，6.75(1H,t,J=5.5Hz)，7.2-7.5
(15H,m)。
【０２８０】Rf=0.43 （クロロホルム：メタノール＝9
5：５）。
5：５）。
【０２８１】(f) アルデヒド体（化合物７）の合成 トリアミド体（340mg ）をメタノール（30ml）および塩
化メチレン（５ml）の混合溶媒に溶解し、−78℃にてオ
ゾンを約30分間通じた。ジメチルスルフィド（15ml）を
加え、室温下で1.5 時間撹拌後、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（Ｓｉ
Ｏ2 40 ｇ、クルルホルム：メタノール＝98：２）、ア
ルデヒド体（化合物７）を得た（307mg ）。
化メチレン（５ml）の混合溶媒に溶解し、−78℃にてオ
ゾンを約30分間通じた。ジメチルスルフィド（15ml）を
加え、室温下で1.5 時間撹拌後、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（Ｓｉ
Ｏ2 40 ｇ、クルルホルム：メタノール＝98：２）、ア
ルデヒド体（化合物７）を得た（307mg ）。
【０２８２】IR(KBr) ：3450，3360，1740，1690，1530
cm-1。
cm-1。
【０２８３】1H-NMR （CDCl3 ）：1.28-1.36(8H,m) ，
1.55-1.65(4H,m) ，1.984(9H,s) ，2.021(3H,s) ，2.04
(15H,s) ，2.143(3H,s) ，2.148(3H,s) ，2.152(3H,s)
，2.41(2H,dt,J=1.5,7Hz) ，4.526(1H,d,J-8Hz) ，4.5
37(1H,d,J=8H)，4.541(1H,d,J=8Hz) ，4.93(1H,brs)，
5.00-5.05(3H,m) ，5.17-5.23(3H,m) ，5.38-5.41(3H,
m)，7.2-7.5(15H,m)，9.75(1H,t,J=1.5Hz)。
1.55-1.65(4H,m) ，1.984(9H,s) ，2.021(3H,s) ，2.04
(15H,s) ，2.143(3H,s) ，2.148(3H,s) ，2.152(3H,s)
，2.41(2H,dt,J=1.5,7Hz) ，4.526(1H,d,J-8Hz) ，4.5
37(1H,d,J=8H)，4.541(1H,d,J=8Hz) ，4.93(1H,brs)，
5.00-5.05(3H,m) ，5.17-5.23(3H,m) ，5.38-5.41(3H,
m)，7.2-7.5(15H,m)，9.75(1H,t,J=1.5Hz)。
【０２８４】(g) カルボン酸（化合物８）の合成 上で得たアルデヒド体（307mg ）をｔｅｒｔ−ブタノー
ル（5.5ml ）および２−メチル−２−ブテン（1.5ml ）
の混合溶媒に溶解し、ＮａＣｌＯ2 （227mg ）およびＮ
ａＨＰＯ4 （294mg ）の水溶液（３ml）を室温にて滴下
し、1.5 時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルエステ
ルを加え、これを2.5 ％チオ硫酸ナトリウム溶液、水お
よび飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリエゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（ＳｉＯ2 10ｇ、クロロホ
ルム：メタノール＝98：２〜９：１）、回収原料（100m
g）およびカルボン酸（化合物８）を得た（180mg ）。
ル（5.5ml ）および２−メチル−２−ブテン（1.5ml ）
の混合溶媒に溶解し、ＮａＣｌＯ2 （227mg ）およびＮ
ａＨＰＯ4 （294mg ）の水溶液（３ml）を室温にて滴下
し、1.5 時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルエステ
ルを加え、これを2.5 ％チオ硫酸ナトリウム溶液、水お
よび飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリエゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（ＳｉＯ2 10ｇ、クロロホ
ルム：メタノール＝98：２〜９：１）、回収原料（100m
g）およびカルボン酸（化合物８）を得た（180mg ）。
【０２８５】(h) メチルエステル体（化合物９）の合成 ここで得たカルボン酸のＴＨＦ（10ml）溶液に氷冷下ジ
アゾメタンのエーテル溶液を溶液が淡黄色になるまで加
え10分間撹拌した。その後室温にてさらに30分間撹拌し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（ＳｉＯ2 10ｇ、クロロホルム：
メタノール＝99：１〜98：２）、メチルエステル体（化
合物９）を得た（158mg ）。
アゾメタンのエーテル溶液を溶液が淡黄色になるまで加
え10分間撹拌した。その後室温にてさらに30分間撹拌し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（ＳｉＯ2 10ｇ、クロロホルム：
メタノール＝99：１〜98：２）、メチルエステル体（化
合物９）を得た（158mg ）。
【０２８６】［α］D 26＋0.7 °（c 1.0 、クロロホル
ム）。
ム）。
【０２８７】IR（CHCl3 ）：3450，1750，1675，1535cm
-1。
-1。
【０２８８】1H-NMR （CDCl3 ）：1.28-1.36(8H,m) ，
1.55-1.65(4H,m) ，1.98-1.99(9H,s)，2.02(3H,s)，2.0
3-2.05(15H,m)，2.14(3H,s)，2.144(3H,s) ，2.148(3H,
s) ，2.29(2H,t,J=7.5Hz)，4.526,4.537,4.541(each 1
H,d,J=7.5Hz)，4.93(1H,brs)，5.0-5.1(3H,m) ，5.15-
5.25(3H,m) ，5.39(3H,brs)，6.74(1H,t,J=5.5Hz)，7.2
-7.6(15H,m)。
1.55-1.65(4H,m) ，1.98-1.99(9H,s)，2.02(3H,s)，2.0
3-2.05(15H,m)，2.14(3H,s)，2.144(3H,s) ，2.148(3H,
s) ，2.29(2H,t,J=7.5Hz)，4.526,4.537,4.541(each 1
H,d,J=7.5Hz)，4.93(1H,brs)，5.0-5.1(3H,m) ，5.15-
5.25(3H,m) ，5.39(3H,brs)，6.74(1H,t,J=5.5Hz)，7.2
-7.6(15H,m)。
【０２８９】m/z(FAB) 2173(M+Na+ ) ， 2151(MH+ ) 。
【０２９０】Rf＝0.45（クロロホルム：メタノール＝9
5：５）。
5：５）。
【０２９１】(i) モノアルコール体（化合部10）の合成 上で得たメチルエステル体（170mg ）酢酸（８ml）加
え、65℃にて９時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ＳｉＯ
2 20ｇ、クロロホルム；メタノール＝98：２〜97：
３）、モノアルコール体（化合物10）を得た（125mg
）。
え、65℃にて９時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ＳｉＯ
2 20ｇ、クロロホルム；メタノール＝98：２〜97：
３）、モノアルコール体（化合物10）を得た（125mg
）。
【０２９２】［α］D 26＋5.0 °（c 0.92、クロロホル
ム）。
ム）。
【０２９３】IR（CHCl3 ）：3450，1750，1670，1535cm
-1。
-1。
【０２９４】1H-NMR （CDCl3 ）：1.28-1.36(8H,m) ，
1.99,2.05,2.06,2.15(each 9H,s)，2.31(2H,t,J=7.5H
z)，4.55(2H,d,J=8Hz)，4.56(1H,d,J=8Hz)，4.80(1H,br
s)，5.01-5.06(3H,m) ，5.15-5.23(3H,m) ，7.20(1H,
m)，7.33(1H,m)。
1.99,2.05,2.06,2.15(each 9H,s)，2.31(2H,t,J=7.5H
z)，4.55(2H,d,J=8Hz)，4.56(1H,d,J=8Hz)，4.80(1H,br
s)，5.01-5.06(3H,m) ，5.15-5.23(3H,m) ，7.20(1H,
m)，7.33(1H,m)。
【０２９５】Rf＝0.50（クロロホルム：メタノール＝9
5：５）。
5：５）。
【０２９６】(j) 脱保護体（化合物11）の合成 上で得たモノアルコール体（155mg ）のメタノール（10
ml）溶液にナトリウムメトキシド28％ メタノール溶液
60μl ）を加え室温にて２時間撹拌した。「Ｄｏｗｅ
ｘ50Ｗ １×８」を液性が中性になるまで加え、樹脂を
濾去し、濾液を濃縮し、脱保護体（化合物11）を得た
（111mg ）。
ml）溶液にナトリウムメトキシド28％ メタノール溶液
60μl ）を加え室温にて２時間撹拌した。「Ｄｏｗｅ
ｘ50Ｗ １×８」を液性が中性になるまで加え、樹脂を
濾去し、濾液を濃縮し、脱保護体（化合物11）を得た
（111mg ）。
【０２９７】［α］D 26＋9.7 °（c 1.0 、メタノー
ル）。
ル）。
【０２９８】IR（KBr ）：3400，1660，1550cm-1。
【０２９９】1H-NMR （CD3 OD）：1.3-1.4(8H,m) ，1.5
5-1.65(4H,m) ，2.32(2H,r,J=7.5Hz)。
5-1.65(4H,m) ，2.32(2H,r,J=7.5Hz)。
【０３００】Rf＝0.40（クロロホルム：メタノール：Ｈ
2 Ｏ＝10：６：１）。
2 Ｏ＝10：６：１）。
【０３０１】(k) ヒドラジト体（化合物12）の合成 上で得た脱保護体（105mg ）のメタノール（５ml）溶液
にヒドラジン一水和物（0.5ml ）を加え、室温にて２日
間撹拌した。溶媒を留去し、ヒドラジド体（化合物12）
を得た。
にヒドラジン一水和物（0.5ml ）を加え、室温にて２日
間撹拌した。溶媒を留去し、ヒドラジド体（化合物12）
を得た。
【０３０２】［α］D 26＋10.9°（c 1.05、メタノー
ル）。
ル）。
【０３０３】IR（KBr ）：3400，1660，1550cm-1。
【０３０４】1H-NMR （CD3 OD）：1.25-1.42(8H,m) ，
1.55-1.64(4H,m) ，2.15(2H,t,J-7.5Hz)。
1.55-1.64(4H,m) ，2.15(2H,t,J-7.5Hz)。
【０３０５】Rf＝0.1 （クロロホルム：メタノール：Ｈ
2 Ｏ＝10：６：１）。
2 Ｏ＝10：６：１）。
【０３０６】実験例１ １．試料 対照試料としてＮ−アセチルガラトサミン（GalNAc）を
用い、検体試料としては「41-003A 」（実施例８で製造
した化合物(40)）を用いた。
用い、検体試料としては「41-003A 」（実施例８で製造
した化合物(40)）を用いた。
【０３０７】２．実験法 コラーゲネース還流法によってラットの肝実質細胞を調
製し、その細胞の持つGal／GalNAcレセプターに対する
試料の親和性を評価するために、以下の実験を行った。
すなわち、 125Ｉ−ネオグライコプロテイン（(Gal-
C8 ) 35-HSA）を１μg/mlで(a) 試料及びＥＤＴＡの非
存在下、(b) 試料存在下又は(c) ５ｍＭ ＥＤＴＡ存在
下に肝実質細胞と４℃で２時間インキュベーションし、
その反応液の一部をオイルチューブ遠心法に従って未反
応物と細胞画分とに分離した。細胞画分（沈渣部分）を
カットし、γ−カウンターにより細胞に結合したネオグ
ライコプロテインの放射活性を測定した。
製し、その細胞の持つGal／GalNAcレセプターに対する
試料の親和性を評価するために、以下の実験を行った。
すなわち、 125Ｉ−ネオグライコプロテイン（(Gal-
C8 ) 35-HSA）を１μg/mlで(a) 試料及びＥＤＴＡの非
存在下、(b) 試料存在下又は(c) ５ｍＭ ＥＤＴＡ存在
下に肝実質細胞と４℃で２時間インキュベーションし、
その反応液の一部をオイルチューブ遠心法に従って未反
応物と細胞画分とに分離した。細胞画分（沈渣部分）を
カットし、γ−カウンターにより細胞に結合したネオグ
ライコプロテインの放射活性を測定した。
【０３０８】試料による阻害活性は下記の式により求め
た。
た。
【０３０９】
【数１】
【０３１０】式中、Ａ：試料及び５ｍＭ ＥＤＴＡの非
存在下の放射活性（総結合活性）、Ｂ：試料存在下の放
射活性（試料の結合活性）、Ｃ：５ｍＭ ＥＤＴＡ存在
下の放射活性（非特異的結合活性）。
存在下の放射活性（総結合活性）、Ｂ：試料存在下の放
射活性（試料の結合活性）、Ｃ：５ｍＭ ＥＤＴＡ存在
下の放射活性（非特異的結合活性）。
【０３１１】３．結果 対照試料及び検体試料の阻害活性は図11の通りである。
50％阻害活性を示す試料の濃度をＩＣ50とすると、対照
試料及び検体試料のＩＣ50はそれぞれ、２ｍＭと２ｎＭ
となった。
50％阻害活性を示す試料の濃度をＩＣ50とすると、対照
試料及び検体試料のＩＣ50はそれぞれ、２ｍＭと２ｎＭ
となった。
【０３１２】以上のことから検体試料の肝実質細胞への
親和性は対照試料の106 倍上昇した。すなわち、マンノ
ースを骨格とすることによりＮ−アセチルガラクトクサ
ミンの肝実質細胞による認識は顕著に向上しており、従
って、本発明物質は薬物送達技術に於ける臓器指向のた
めの糖脂質誘導体として有用であることが判かる。
親和性は対照試料の106 倍上昇した。すなわち、マンノ
ースを骨格とすることによりＮ−アセチルガラクトクサ
ミンの肝実質細胞による認識は顕著に向上しており、従
って、本発明物質は薬物送達技術に於ける臓器指向のた
めの糖脂質誘導体として有用であることが判かる。
【０３１３】
【発明の効果】本発明により、微粒子キャリヤーによる
薬物送達技術において、該微粒子キャリヤーに優れた臓
器指向性を付与する、新規な糖骨格を有する分枝鎖型糖
複合体、及びそれらの合成中間体が提供されるところと
なった。
薬物送達技術において、該微粒子キャリヤーに優れた臓
器指向性を付与する、新規な糖骨格を有する分枝鎖型糖
複合体、及びそれらの合成中間体が提供されるところと
なった。
【図１Ａ】実施例１に含まれる化学反応を示す。
【図１Ｂ】実施例１に含まれる化学反応を示す。
【図２】実施例２に含まれる化学反応を示す。
【図３】実施例３に含まれる化学反応を示す。
【図４】実施例４に含まれる化学反応を示す。
【図５Ａ】実施例５に含まれる化学反応を示す。
【図５Ｂ】実施例５に含まれる化学反応を示す。
【図６】実施例６に含まれる化学反応を示す。
【図７】実施例７に含まれる化学反応を示す。
【図８】実施例８に含まれる化学反応を示す。
【図９】実施例９に含まれる化学反応を示す。
【図１０Ａ】実施例10に含まれる化学反応を示す。
【図１０Ｂ】実施例10に含まれる化学反応を示す。
【図１０Ｃ】実施例10に含まれる化学反応を示す。
【図１１】実験例１における阻害活性を示す。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ）によって表される糖骨格を
有する分枝鎖型誘導体。 【化１】 式（Ｉ）において、ｎは４又は３の整数を表し、
［Ｓ4 ］は下記式（II）、（III)又は（IV）を、そして
［Ｓ3 ］は下記式（Ｖ）又は（VI）を表し、Ｘ1 ，…，
Ｘn はそれぞれ独立にＨ、ベンジル基、トリチル基、ベ
ンジリデン基、カルボキシメチル基又は下記式（VII ）
若しくは（ VII′）で示される基を表す。 【化２】 式（Ｉ）において、（Ｘ1 ，…，Ｘn ）は、（ ）内に
示される基が［Ｓn ］に結合していること、及びにこれ
らの基は互いに同一又は異なってもよいが、（）内に示
される基の中の少なくとも一つはカルボキシメチル基又
は式（VII ）若しくは式（ VII′）で示される基である
ことを意味する。なお、式（ VII）及び（ VII′）にお
いて、（Ｔ）は下記式（VIII）〜（XIII）を表し、ｍは
２〜８の整数を、そしてｍ′は１又は２の整数をそれぞ
れ表す。また、式（VIII）〜（XIII）において、ＲはＨ
又はアセチル基を表す。また、下記式（II）〜（VI）に
おいて、Ｙは基−（ＣＨ2 ）r Ｎ3 、基−（ＣＨ2 ）r
ＮＨ2 、基−（ＣＨ2 ）r ＮＨＺ、基−（ＣＨ2 ）r Ｃ
Ｈ＝ＣＨ2 又は基−（ＣＨ2 ）r ＣＯＲ1 を表し、ここ
で、ｒは２〜10の整数を表し、Ｚはベンジルオキシカル
ボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基又は直鎖若しくは
分枝鎖のアルキルカルボニル基を表し、そしてＲ1 は基
−ＯＨ、基−ＮＨＮＨ2 又は炭素原子数１〜３のアルコ
キシル基若しくはアルキルアミノ基を表す。 【化３】 式（II）〜（VI）および式（VIII）〜（XIII）におい
て、波状線で示す結合はα結合又はβ結合を表す。 - 【請求項２】 ［Ｓn ］が式（II）又は式（Ｖ）である
請求項１記載の糖骨格を有する分枝鎖型誘導体。 - 【請求項３】 （Ｔ）が式（VIII）、式（Ｘ）又は式
（XI）である請求項２記載の糖骨格を有する分枝鎖型誘
導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5055838A JP2774429B2 (ja) | 1992-03-17 | 1993-03-16 | 糖骨格を有する分枝鎖型誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6054192 | 1992-03-17 | ||
| JP4-60541 | 1992-03-17 | ||
| JP5055838A JP2774429B2 (ja) | 1992-03-17 | 1993-03-16 | 糖骨格を有する分枝鎖型誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069675A true JPH069675A (ja) | 1994-01-18 |
| JP2774429B2 JP2774429B2 (ja) | 1998-07-09 |
Family
ID=26396744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5055838A Expired - Lifetime JP2774429B2 (ja) | 1992-03-17 | 1993-03-16 | 糖骨格を有する分枝鎖型誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2774429B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5716639A (en) * | 1994-02-04 | 1998-02-10 | Scotia Lipidteknik Ab | Lipophilic carrier preparations |
| CN119019354A (zh) * | 2023-05-24 | 2024-11-26 | 北京炫景瑞医药科技有限公司 | 化合物及其制备方法和用途 |
| CN119019475A (zh) * | 2023-05-24 | 2024-11-26 | 北京炫景瑞医药科技有限公司 | GalNAc化合物、缀合物、组合物以及它们的用途 |
| WO2024240101A1 (zh) * | 2023-05-24 | 2024-11-28 | 北京炫景瑞医药科技有限公司 | GalNAc化合物、缀合物、组合物以及它们的用途 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ID29943A (id) | 1998-10-30 | 2001-10-25 | Daiichi Seiyaku Co | Senyawa dds dan metode pengukurannya |
-
1993
- 1993-03-16 JP JP5055838A patent/JP2774429B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5716639A (en) * | 1994-02-04 | 1998-02-10 | Scotia Lipidteknik Ab | Lipophilic carrier preparations |
| CN119019354A (zh) * | 2023-05-24 | 2024-11-26 | 北京炫景瑞医药科技有限公司 | 化合物及其制备方法和用途 |
| CN119019475A (zh) * | 2023-05-24 | 2024-11-26 | 北京炫景瑞医药科技有限公司 | GalNAc化合物、缀合物、组合物以及它们的用途 |
| WO2024240101A1 (zh) * | 2023-05-24 | 2024-11-28 | 北京炫景瑞医药科技有限公司 | GalNAc化合物、缀合物、组合物以及它们的用途 |
| CN119019354B (zh) * | 2023-05-24 | 2025-07-22 | 北京炫景瑞医药科技有限公司 | 化合物及其制备方法和用途 |
| CN119019475B (zh) * | 2023-05-24 | 2026-02-06 | 北京炫景瑞医药科技有限公司 | GalNAc化合物、缀合物、组合物以及它们的用途 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2774429B2 (ja) | 1998-07-09 |
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