JPH07100185A

JPH07100185A - 医薬液入り容器

Info

Publication number: JPH07100185A
Application number: JP5250584A
Authority: JP
Inventors: Osami Shinonome; 修身東雲; Akira Mochizuki; 明望月
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1993-10-06
Filing date: 1993-10-06
Publication date: 1995-04-18

Abstract

(57)【要約】【目的】酸素・炭酸ガスバリアー性と適度の水蒸気透過
性を持つため、内容医薬液の変質防止と水濡れ・曇り防
止が達成され、透明で廃棄時の問題が少ない医薬液入り
容器を提供することを目的とする。【構成】医薬液を収容する密封された軟質プラスチック
容器を内包する密封されたフィルムからなる容器であっ
て、そのフィルムの構成がガスバリアー性セラミックコ
ートフィルムを層として含む多層フィルムの部分とエチ
レンビニルアルコールコポリマーフィルムを層として含
む多層フィルムの部分とで構成されている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は収容医薬液の酸素、炭酸
ガスなどによる変質を防止し、かつ水蒸気の透過性が適
度に調節された医薬液入り容器に関する。

【０００２】

【従来の技術】輸液、血液保存液やその他の医薬液の中
には例えばアミノ酸製剤の如く空気によって変質するも
のがあるが、医薬液を収容、保存する容器の材質として
は軽量性、耐衝撃性、取り扱いの容易さなどの点から軟
質ポリ塩化ビニル、ポリエチレンおよびエチレン酢酸ビ
ニルコポリマーをはじめとする、柔軟性や透明性に優れ
た軟質プラスチックが望まれる場合が多く、これらのポ
リマーはガス、特に酸素に対するバリアー性が十分でな
いので何らかの対策が必要である。

【０００３】従来から行われあるいは試みられている対
策として最も一般的なものは医薬液収容器をさらにガス
バリアー性を持つ外包材で包む方法であり、外包材とし
て（イ）アルミ箔、（ロ）ポリ塩化ビニリデン、（ハ）
エチレンビニルアルコールコポリマー、（ニ）セラミッ
クコートフィルムなどのバリアー材を層として含有する
多層フィルム（またはシート）が用いられている。これ
らのバリアー材の長所あるいは短所は周知の如く次に示
す通りである（イ）アルミ箔：酸素、炭酸ガス、水蒸気などほとんど
の対して大きなバリアー性を示す。不透明であり内容物
が見えない、焼却が出来ない問題がある。

【０００４】（ロ）ポリ塩化ビニリデン：室温領域では
ほとんどのガスに対してバリアー性を示し、透明性も良
好であるが、塩素を含むため廃棄処理時に問題を残して
いる。（ハ）エチレンビニルアルコールコポリマー：
室温領域では酸素や炭酸ガスに対してバリアー性良好で
ある。吸湿性のため水分に対して敏感で高湿度雰囲気で
はバリアー製に劣る。透明性が良く、廃棄処理の問題も
少ない。

【０００５】（ニ）セラミックコートフィルム：アルミ
箔に次ぐバリアー性を示し、温度依存性も（ロ）や
（ハ）に比べ小さく透明性は良好である。またコート層
を薄くできるので灰分は少量であり、廃棄処理の問題は
少ない。

【０００６】従って（ニ）が最も優れた包材と言えるが
医薬液収容容器用の外包材としては不満が残る。すなわ
ち水蒸気バリアー性が大きいため、医薬液収容容器から
蒸散する水分が該容器表面や外包材の間に滞留し、水滴
となる水濡れや曇り現象が生ずることが多いからであり
商品としての価値を著しく低下させるからである。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記状況に鑑
み、収容医薬液の変質防止用包材における上述の如き諸
問題を解決すべくなされたものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前述のセラ
ミックコートフィルムの適用について検討を進めた結
果、前述の「水滴」の問題はエチレンビニルアルコール
コポリマー層含有包材との併用により解決されるのを知
り、医薬液を収容する密封された軟質プラスチック容器
（Ａ）および（Ｂ）を内包する密封されたフィルムまた
はシートからなる容器であって（Ｂ）がガスバリアー性
セラミックコートフィルムを層として含む多層フィルム
（Ｃ）の部分とエチレンビニルアルコールコポリマーフ
ィルムを層として含む多層フィルム（Ｄ）の部分とで構
成されていることを特徴とする医薬液入り容器を趣旨と
する本発明に至った。本発明の医薬液入り容器では優れ
た酸素・炭酸ガスバリアー性と適度の水蒸気透過性を持
つため、内容医薬液の変質防止と水濡れ・曇り防止が達
成され、透明で廃棄時の問題が少ないことも長所であ
る。

【０００９】本発明において内包材（医薬液と直接接触
する材料）として用いられる軟質プラスチック容器
（Ａ）は通常公知の軟質ポリマーからなるものであり、
ジ（２−エチルヘキシル）フタレート、ジ−ｎ−デシル
フタレート、ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレートな
どを可塑剤とするポリ塩化ビニル（但しこの素材は本発
明の趣旨から鑑みると出来るだけ避けるほうが好まし
い。）、高圧法低密度ポチエチレン、線状低密度ポチエ
チレン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、ポリプロピレ
ンなどのポリマーから形成されている。

【００１０】次に外包材のフィルムまたはシート（Ｂ）
について説明する。

【００１１】本発明におけるガスバリアー性セラミック
コートフィルムはポリエチレンテレフタレート、ポリブ
チレンテレフタレート、ポリ−１，４−シクロヘキシレ
ンジメチレンテレフタレート、ポリエチレン−２，６−
ナフタレート、ナイロン−６、ナイロン−６６、ポリメ
タキシリレンアジパミド、ポリカーボネート、ポリビニ
ルアルコール、ポリ−４−メチルペンテン−１などおよ
びこれらを主成分とするポリマーからなる比較的耐熱性
・寸法安定性のあるフィルムの片面または両面に酸化ケ
イ素やアルミナ（酸素アルミニウム）の如きセラミック
層を真空蒸着法、イオンプレーティング法、スパッタリ
ング法、ゾル−ゲル法、化学蒸着法などの公知技術で形
成されたガスバリアーフィルムを意味し、加工性、透明
性、ガスバリアー性などのバランスの点でシリカ蒸着ポ
リエチレンテレフタレートフィルムが代表例である。セ
ラミック層の厚さは要求されるガスバリアー性やポリマ
ーフィルムの種類によって異なるが一般的には片面あた
り０．００１〜１．０μm、より好ましくは０．００５
〜０．８μmが適当である。

【００１２】本発明における多層フィルム（Ｃ）はかよ
うなガスバリアー性セラミックコートフィルムを層成分
として含む多層フィルムであり、力学的性質、シール
性、耐ピンホールなどの点からポリエチレン、ポリプロ
ピレン、ナイロン、ポリエステルなどのフィルムと適宜
貼り合わされている。

【００１３】なお、多層フィルム（Ｃ）の成分としてセ
ラミックコートフィルムの他にエチレンビニルアルコー
ルコポリマーフィルムを層成分として含ませることを妨
げるものでないことは言うまでもない。

【００１４】次に本発明におけるエチレンビニルアルコ
ールコポリマーフィルムはエチレン含量が、好ましくは
２５〜５０モル％、より好ましくは２７〜４５モル％の
エチレンビニルアルコールコポリマーを通常公知の方法
で製膜して得られるものであり、ガス透過性を考慮する
と、好ましくは３〜１００μm、より好ましくは５〜７
０μm程度のものが適当である。

【００１５】本発明における多層フィルム（Ｄ）はかよ
うなエチレンビニルアルコールコポリマーフィルムを層
成分として含む多層フィルムであり（Ｃ）の場合と同様
な理由でポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポ
リエステルなどのフィルムと適宜貼り合わされている。

【００１６】冒頭に記載した如く、本発明での外包材の
フィルムまたはシート（Ｂ）は上記（Ｃ）と（Ｄ）の多
層フィルムから構成されており（Ｃ）をバリアー層とす
る部分と（Ｄ）をバリアー層とする部分が別々に存在す
ることが特徴である。これによって（Ｃ）および（Ｄ）
のガスバリアー／ガス透過性が生かされる。（Ｃ）と
（Ｄ）との比率は、医薬液の種類、医薬液量に対す
る内包材（Ａ）や外包材の表面積、医薬液の運搬・保
存時の雰囲気（温湿度）や保存時間、多層フィルム
（Ｃ）および（Ｄ）のガスバリアー性／ガス透過性など
によって適宜決められるが、一般的には面積で９５：５
〜２０：８０、より好ましくは９０：１０〜３０：７０
位が良い。（Ｄ）の割合が多くなると。温湿度の影響を
受けやすく、また内包医薬液中の水分量が問題になって
来るので、（Ｄ）の割合は極力低くするのが良い。

【００１７】なお本発明の趣旨を損なわない範囲で包材
（Ｂ）が（Ｃ）、（Ｄ）以外のフィルム（シート）を含
んでいても良いことは言うまでもない。

【００１８】本発明の医薬液入り容器は通常公知の方法
を適用して製造され得る。まず軟質プラスチック容器
（Ａ）はＴダイ法、インフレーション法、ブロー法など
でシートを形成させ、熱シール、部材（医薬液の注入・
排出口、ゴム栓、チューブなど）取り付けなどを適宜行
って製造される。容器のシートの厚さは０．１〜１ｍｍ
程度が一般的である。

【００１９】多層フィルム（Ｃ）と（Ｄ）も（Ａ）と同
様の方法やラミネート法を利用して製造される。多層フ
ィルムの厚さは力学的性質、取り扱いの容易さから０．
０５〜０．５ｍｍ程度が適当である。外包材（Ｂ）は、
（Ｃ）と（Ｄ）とを熱シール法（熱板接着法、インパル
ス法、超音波法、高周波法など）で接合すれば良い。

【００２０】なお（Ａ）を（Ｂ）で包みこむのは（Ａ）
の滅菌前、滅菌後いずれでも差し支えない。

【００２１】本発明において（Ａ）と（Ｂ）との間の雰
囲気は真空（減圧）、窒素など用途・要求によっては
（Ａ）と（Ｂ）との間に脱酸素剤をいれても良い。

【００２２】本発明が対象とする医薬液としては前述の
アミノ酸製剤だけではなく、生理食塩水、電解質液、デ
キストラン製剤、マンニトール製剤、糖質製剤などがあ
る。

【００２３】

【実施例】以下実施例によって本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものでは
ない。

【００２４】（実施例１〜３、比較例１，２）（１）容器およびフィルムについて医薬液およびこれを直接内蔵する容器（Ａ）：ヘキセ
ン−１を共重合成分とする密度０．９２ｇ／ｃｍ²の線
状低密度ポリエチレン製のバッグ（厚さ３００μmのシ
ートからなり４０×１８０×１３０ｍｍの偏平状の形状
で、一方の端部にはゴム栓が装着された高密度ポリエチ
レン樹脂製の硬質の筒状排液ポートが固着されている）
にアミノ酸約８ｗｔ／Ｖ％を含有する水溶液からなる輸
液剤を５００ｍｌ内蔵させ、１１５℃で２０分間の高圧
蒸気滅菌を施した。

【００２５】多層フィルム（Ｃ）：酸化ケイ素膜を蒸
着法により形成させた（蒸着面は片面）、厚さ１２μm
のポリエチレンテレフタレートフィルムの蒸着面側に厚
さ１５μmのナイロン６フィルムを厚さ５０μmの低密度
ポリエチレンフィルムをラミネートして透明な多層フィ
ルム（Ｃ）を得た。このフィルム（Ｃ）の酸素ガス透過
度と透湿度を表１に示す（ＭＯＣＯＮの装置を用い
た）。

【００２６】多層フィルム（Ｄ）：厚さ１２μmのポ
リエチレンテレフタレートフィルム、厚さ１５μmのエ
チレンビニルアルコールコポリマーフィルム（エチレン
含量３２モル％）、厚さ１２μmのナイロンフィルムお
よび厚さ５０μmの低密度ポリエチレンフィルムをこの
順にラミネートして透明な多層フィルム（Ｄ）を得た。
このフィルム（Ｄ）の酸素ガス透過度と透湿度を表１に
示す。

【００２７】

【表１】

【００２８】医薬液入り容器の調整：の医薬液内蔵
容器（Ａ）を滅菌処理後１０分以内に多層フィルム
（Ｃ）および／または多層フィルム（Ｄ）で構成された
外包材に包んでシールした（シール面は低密度ポリエチ
レン側である）。これら外包材の全表面積はそれぞれ７
５０ｃｍ²である。

【００２９】医薬液入り容器の経時変化試験：の医
薬液入り容器５種について、４０℃×９０％ＲＨの雰囲
気下での放置（１２時間）と２３℃×９０％ＲＨの雰囲
気下での放置（１２時間）を２０回繰り返した。（合計
２０日）。

【００３０】（２）実験結果（表２参照）表２に示した通り上記の経時変化試験で得られたサン
プルの観察結果は、フィルム（Ｃ）単独（比較例１）お
よびフィルム（Ｄ）単独（比較例２）のそれぞれの問題
である水滴発生、内容液の黄変が（Ｃ）と（Ｄ）との併
用で解消されることがわかった。

【００３１】

【００３２】

【表２】

【００３３】

【００３４】

【発明の効果】以上記述した如く、本発明の医薬液入り
容器はセラミックコートフィルムとエチレンビニルアル
コールコポリマーフィルムの特性を巧みに生かして生じ
たものであり、医薬液の安定保存に大きな効果を発揮
し、廃棄処理時の問題も少ない。またその構成は汎用性
に富み、その工業的価値は高いものがある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｂ６５Ｄ 75/38

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】医薬液を収容する密封された軟質プラスチ
ック容器（Ａ）および（Ａ）を内包する密封されたフィ
ルムまたはシート（Ｂ）からなる容器であって、（Ｂ）
がガスバリアー性セラミックコートフィルムを層として
含む多層フィルム（Ｃ）の部分とエチレンビニルアルコ
ールコポリマーフィルムを層として含む多層フィルム
（Ｄ）の部分とで構成されていることを特徴とする医薬
液入り容器。