JPH07100374A - β２ −ミクログロブリン用吸着剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 凝血、閉塞等の事故を予防し、腎不全患者あ
るいは悪性腫瘍患者の体液中に蓄積するβ_2-ミクログロ
ブリンを安全、効果的に除去可能な吸着剤を提供する。 【構成】 中性アミノ酸残基、酸性アミノ酸エステル残
基及びウレタン残基より構成される共重合体を繊維状に
成形後、部分加水分解してなるβ_2-ミクログロブリン用
吸着剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血液、腹水、胸水等の
体液中より、手根管症候群、関節症等の原因となるタン
パク質、β₂ −ミクログロブリンを選択的に吸着、除去
するために有用な吸着剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年増加の傾向が認められる腎不全患者
あるいは悪性腫瘍患者の血液、腹水、胸水等の体液中に
は手根管症候群、アミロイド−シス、関節症、骨障害等
の原因となるタンパク質、β₂ −ミクログロブリン、同
タンパク質と他のタンパク質との複合体、同タンパク質
のアミノ酸配列の一部を変更したタンパク質（以下、一
括してβ₂ −ミクログロブリンと表示）が体内に大量に
蓄積することが明らかとなった。

【０００３】β₂ −ミクログロブリンは、分子量が11,6
00程度のタンパク質であるが、従来の血液濾過、透析濾
過では除去効率が低く、また大量の補液を必要とするこ
と、除去率を高めようとすると有用タンパク質までが漏
出すること等の問題点が存在していた。

【０００４】そのため、β₂ −ミクログロブリンを選択
的に吸着、除去するために有用な高分子吸着剤が、種
々、開発されてきた（特開昭62-204761、特開昭62-24006
8、特開昭62-261367、特開平2-045065各明細書参照）。

【０００５】また、選択吸着性を改善した吸着剤とし
て、多孔質の表面を有するポリアミノ酸を基材とする吸
着剤が開発されてきた（特開平2-209155、特開平4-0264
22、特開平4-247235、特開平4-256441各明細書参照）。

【０００６】しかしながら、此等の吸着剤の形状はビ−
ズ状であるため、使用時に血液透析患者の血管内にビ−
ズが流入して、血管を閉塞する危惧を伴っている。 ま
た、β₂ −ミクログロブリンを除去する装置には、ビ−
ズの流出を防止するための微細孔を有するフィルタ−を
付すカラムを使用することが必須となっている。 な
お、全血を該カラムに通液すると、フィルタ−部に血球
の閉塞、あるいは閉塞に起因する血液の凝固が発生する
事故が予想されるため、全血に適用することは困難であ
り、予め被処理血液より血球を分離した血漿のみに適用
せざるを得ないという制限がある。 この被処理血液よ
り血球を分離し、血漿のみの系からβ₂ −ミクログロブ
リンを吸着除去後、分離してある血球を混合し患者の体
内に、再度循環する方式にあっては、血液透析装置の構
造を、一層、複雑化し、患者に与える苦痛を増加する結
果を招き、また、装置の操作を煩雑ならしめる等の問題
点を有している。

【０００７】以上の各種の問題点については未解決であ
って、安全で、且つ、実用的に使用の容易な、β₂ −ミ
クログロブリンを選択的に吸着除去できる吸着剤の開発
は未だしの状態にある。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、選択
吸着性に優れ、全血に直接に適用できる安全、且つ、滅
菌など使用時の処理、操作が容易な、β₂ −ミクログロ
ブリン用吸着剤を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の問
題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、全血に対して
も直接に適用可能であり選択吸着性に優れたβ₂ −ミク
ログロブリン用吸着剤を取得することに成功し、本発明
を完成した。 すなわち、本発明は、 （発明の１） 中性アミノ酸残基、酸性アミノ酸エステ
ル残基およびウレタン残基より構成される共重合体を繊
維状に成形後、部分加水分解して成るβ₂ −ミクログロ
ブリン用吸着剤、および （発明の２） 中性アミノ酸残基が５〜８５％、酸性ア
ミノ酸エステル残基が１０〜９０％およびウレタン残基
が５〜８５％の重量比より構成される共重合体を繊維状
に成形後、部分加水分解して成るβ₂ −ミクログロブリ
ン用吸着剤、である。

【００１０】本発明において、発明の１及び発明の２に
共通に構成要件となす共重合体は、中性アミノ酸残基、
酸性アミノ酸エステル残基およびウレタン残基より構成
された共重合体である。

【００１１】中性アミノ酸残基としては、アラニン、ロ
イシン、バリン、フェニルアラニンなどの比較的疎水性
の高い中性アミノ酸残基が挙げられる。 なお、中性ア
ミノ酸残基は光学活性のＤ形、Ｌ形または光学不活性の
ＤＬ形の何れでもよいが、同一の共重合体内では残基の
形は同一であることが望ましい。

【００１２】酸性アミノ酸エステル残基としては、グル
タミン酸のγ−メチルエステル、同エチルエステル、同
ベンジルエステルあるいはアスパラギン酸のβ−メチル
エステル、同エチルエステル、同ベンジルエステル等に
由来する酸性アミノ酸エステル残基が挙げられる。 な
お、酸性アミノ酸エステル残基は光学活性のＤ形、Ｌ形
または光学不活性のＤＬ形の何れでもよいが、同一の共
重合体内では残基の形は同一であることが望ましい。
また、中性アミノ酸残基の光学活性とも同一の形である
ことが望ましい。

【００１３】ウレタン残基としては、ポリエステルジオ
−ル、ポリエ−テルジオ−ル、ポリカボネ−トジオ−
ル、ラクトン開環ジオ−ルまたは此等のジオ−ルの混合
物に、必要により低分子量のエチレングリコ−ル、１、
４−ブタンジオ−ル等のジオ−ルを添加し、さらに芳香
族ジイソシアネ−ト、脂肪族ジイソシアネ−ト、脂環族
ジイソシアネ−ト等の有機イソシアネ−トを添加して得
られる末端にイソシアネ−ト基を有するポリウレタン・
プレポリマ−に由来するウレタン残基、あるいは上記の
末端にイソシアネ−ト基を有するポリウレタン・プレポ
リマ−に芳香族ジアミン、脂肪族ジアミン、ポリエ−テ
ルジアミン等の有機ジアミンを添加して得られる末端に
アミノ基を有するポリウレタン・プレポリマ−に由来す
るウレタン残基が挙げられる。

【００１４】中性アミノ酸残基、酸性アミノ酸エステル
残基およびウレタン残基の共重合体分子内における配列
には特に限定はなく、ランダム重合、ブロック重合、ラ
ンダム・ブロック重合による何れの配列、部分構造を有
していてもよい。

【００１５】共重合体を繊維状に成形、加工するには各
種の方法を適用可能である。 例えば共重合体溶液をノ
ズルより凝固浴中に吐出、凝固せしめる方法、一旦、フ
イルム状に成形後、細紐状に切断する方法（スプリット
・ファイバ−法）等が挙げられる。 また、繊維状物は
断面が単純均一な円形の繊維、断面が異形を有する繊
維、断面に島状構造を有する繊維、中空繊維、多孔性構
造を有する繊維、適度の捩じれまたは捲縮を有する繊維
等が挙げられる。

【００１６】本発明で共重合体を繊維状に成形、加工す
るために特に適当な方法は、ポリ−α−アミノ酸を紡糸
する方法に準ずる方法である（特公昭43-028787 号明細
書参照）。 この場合、共重合体繊維を多孔性構造とな
すために、共重合体を溶存する紡糸原液に共重合体に対
し非溶媒となる液体あるいは共重合体と相溶性を有する
添加物を添加して紡糸し、繊維に成形後、添加物を抽
出、除去する方法が適用される。

【００１７】共重合体繊維の径は、通常、０．１〜５０
０ｍμ、 好ましくは１０〜１５０ｍμ程度である。

【００１８】本発明のβ₂ −ミクログロブリン用吸着剤
は繊維状である特徴を有する。この特徴により、β₂ −
ミクログロブリン分離、除去装置のカラムに充填した場
合には、特に微細な孔を有するフィルタ−を使用する必
要はない。 従って全血に適用しても血球によるフィル
タ−の目詰まりあるいは凝血の危惧はなく、現在、広く
使用されている血液透析装置の系に、本発明のβ₂ −ミ
クログロブリン用吸着剤を充填したカラムを直列に連結
することが可能となる。 そのため、患者に与える苦痛
及び負担を軽減でき、装置の操作が煩雑となることも回
避できる。

【００１９】本発明者等は、共重合体を構成する中性ア
ミノ酸残基、酸性アミノ酸エステル残基およびウレタン
残基の構成比に関して、種々、検討の結果、好ましい範
囲の存在することを見出し、（発明の２）の発明を完成
した。 すなわち、中性アミノ酸残基が５〜８５％、酸
性アミノ酸エステル残基が１０〜９０％、およびウレタ
ン残基が５〜８５％の重量比より構成される共重合体か
ら目的に適合する繊維状物に成形できる。

【００２０】中性アミノ酸残基、酸性アミノ酸エステル
残基およびウレタン残基より成る共重合体を製造するに
は、活性水素を有しない有機溶媒中で以下の化学式１、

【００２１】

【化１】

【００２２】（化学式１中、Ｒ¹ は炭素原子数３〜７の
アルキル基またはベンジル基を表す）で表される中性ア
ミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物（以下、Ｎ−カルボン酸
無水物をＮＣＡと表記する）、例えば、フェニルアラニ
ン、ロイシン、バリン、アラニン等のアミノ酸ＮＣＡお
よびこれらの中性アミノ酸ＮＣＡの混合物、および以下
の化学式２、

【００２３】

【化２】

【００２４】（化学式２中、Ｒ² は炭素原子数１〜４の
アルキル基またはベンジル基を、ｎは１または２を表
す）で表される酸性アミノ酸エステル−ＮＣＡ、例え
ば、γ−メチルグルタメ−ト、γ−ベンジルグルタメ−
ト、β−メチルアスパルテ−ト、β−ベンジルアスパル
テ−ト等の酸性アミノ酸エステルＮＣＡおよびこれらの
酸性アミノ酸エステルＮＣＡの混合物、ならびに、

【００２５】ポリウレタン・プレポリマ−、すなわち、
ポリエステルジオ−ル、ポリエ−テルジオ−ル、ポリカ
ボネ−トジオ−ル、ラクトン開環ジオ−ルまたは此等の
ジオ−ルの混合物に、必要により低分子量のエチレング
リコ−ル、１、４−ブタンジオ−ル等のジオ−ルを添加
し、さらに芳香族ジイソシアネ−ト、脂肪族ジイソシア
ネ−ト、脂環族ジイソシアネ−ト等の有機イソシアネ−
トを添加して得られる末端にイソシアネ−ト基を有する
ポリウレタン・プレポリマ−あるいは上記の末端にイソ
シアネ−ト基を有するポリウレタン・プレポリマ−に芳
香族ジアミン、脂肪族ジアミン、ポリエ−テルジアミン
等の有機ジアミンを添加して得られる末端にアミノ基を
有するポリウレタン・プレポリマ−、を混合した後、重
合せしめて取得する。

【００２６】重合反応に使用する、活性水素を有しない
有機溶剤としては、１，２−ジクロロエタン、クロロホ
ルム、塩化メチレン等のハロゲン系溶剤、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ホルムアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン等のアミド系溶剤、メチルエチルケトン、アセトン等
のケトン系溶剤、ジオキサン、ジグライム等のエ−テル
系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族系溶剤、酢酸エ
チル、酢酸ブチル等のエステル系溶剤が挙げられ、これ
らの混合溶剤を使用してもよい。

【００２７】重合反応温度は特に限定はないが、反応制
御の容易さを考慮して、−２０〜６０℃、好ましくは１
０〜５０℃の範囲が適当である。

【００２８】重合反応時の反応混合物の濃度は、高濃度
に過ぎると反応混合物の粘度が著しく増加し取扱が困難
となるので、反応の当初は３〜４０％程度、特に５〜２
５％が適当である。 反応の進行に伴って粘度が増加し
あるいはゲル状になった場合には、加温すれば反応系は
易流動化する。

【００２９】取得した共重合体の繊維状物より、酸性ア
ミノ酸エステル残基のエステル基を部分加水分解し、エ
ステル基を部分的に除去するには、共重合体の繊維状物
を室温で強アルカリの希薄溶液中に比較的短時間浸漬す
る方法が採用される。エステル基の除去率は、目的に従
い１０〜９０モル％の範囲から任意に選択し得る。

【００３０】本発明のβ₂ −ミクログロブリン用吸着剤
を使用する場合は、主として体外循環方式が採用され
る。 例えば（１）患者の体内から取り出した血液を直
接に該吸着剤を内蔵する装置を通過せしめ体内に循環せ
しめる方法、（２）体内から取り出した血液を、一旦、
血漿成分と血球成分に分離し、血漿成分のみを該吸着剤
を内蔵する装置を通過せしめた後、再度、血球成分と混
合し体内に循環せしめる方法、 （３）体内から取り出
した血液を、人工腎臓等の体液浄化装置を通過せしめた
後に、該吸着剤を内蔵する装置を通過せしめる方法、あ
るいは順序を変えて該吸着剤を内蔵する装置を通過せし
めた後に、人工腎臓等の体液浄化装置を通過せしめる方
法、等が採用される。

【００３１】血液または体液の通液方法には、臨床上の
必要により、連続通液あるいは断続通液の何れをも採用
できる。

【００３２】

【作用】以上説明した通り、本発明では、中性アミノ酸
残基、酸性アミノ酸エステル残基およびウレタン残基よ
り構成される共重合体を繊維状に成形後、部分加水分解
して成るβ₂ −ミクログロブリン用吸着剤を使用するこ
とにより、凝血、閉塞等の事故を予防し、また、従来の
体液浄化装置を利用して、腎不全患者あるいは悪性腫瘍
患者の体液中に蓄積するβ₂ −ミクログロブリンを安
全、且つ、効果的に除去できる。

【００３３】

【実施例】

（実施例１Ａ）＝末端にイソシアネ−ト基を有するウレ
タンプレポリマ−の製造例 重合反応装置に収容した平均分子量２０００のポリカ−
ボネ−トジオ−ル１１５部に、イソホロンジイソシアネ
−ト２６部、ジ−ｎ−ブチルチンジラウラ−ト「ＴＮ−
１２」［堺化学（株）製品］の１０％トルエン溶液０．
０８部、トルエン１４２部を添加後、１１０℃に４時間
反応せしめ、末端にイソシアネ−ト基を有するウレタン
プレポリマ−を取得した。

【００３４】このウレタンプレポリマ−約４ｇを三角フ
ラスコに採取し精秤後、テトラヒドロフラン１０ｍｌに
溶解せしめ、さらに０．５Ｎジ−ｎ−ブチルアミン−ト
ルエン溶液５ｍｌを添加、１０分間撹拌後、メタノ−ル
８０ｍｌを添加し、０．５Ｎ塩酸にて中和滴定した。
対照も同様に滴定した。 両者の滴定値より末端イソシ
アネ−ト基の定量を行った結果、末端にイソシアネ−ト
基を有するウレタンプレポリマ−のイソシアネ−ト価
は、０．８４ｇ当量であった。

【００３５】（実施例１Ｂ）＝末端にアミノ基を有する
ウレタンプレポリマ−の製造例 重合反応装置に収容した平均分子量２０００のポリプロ
ピレンオキサイドの両末端アミノ化物「ジェファ−ミン
Ｄ−２０００」［三井テキサコケミカル（株）製品］３
９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０３ｇに溶解
し、２５℃にて実施例１Ａで取得した５０％（重量／重
量％、以下同様）ウレタンプレポリマ−溶液８６ｇを徐
々に添加、３０分反応せしめ、末端にアミノ基を有する
ウレタンプレポリマ−を取得した。

【００３６】このウレタンプレポリマ−約１０ｇを三角
フラスコに採取し精秤後、テトラヒドロフラン９０ｍｌ
に溶解せしめ、０．０５Ｎ塩酸にて中和滴定した。 対
照も同様に滴定した。 両者の滴定値より末端アミノ基
の定量を行った結果、末端にアミノ基を有するウレタン
プレポリマ−のアミン価は、０．０６０ｇ当量であっ
た。

【００３７】（実施例２）＝末端にアミノ基を有するウ
レタンプレポリマ−、Ｌ−グルタミン酸−γ−メチルエ
ステルＮＣＡ、Ｌ−ロイシンＮＣＡよりコポリ（アミノ
酸ウレタン）樹脂の製造例 実施例１Ｂで取得した２５％ウレタンプレポリマ−溶液
４０ｇ、Ｌ−グルタミン酸−γ−メチルエステルＮＣＡ
１０４．５ｇ及びＬ−ロイシンＮＣＡ１３．９ｇに、ジ
オキサン２４３．３ｇ、メチルエチルケトン２４３．３
ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２１３．３ｇおよび
トリメチルアミン０．６５ｇを添加し、１０℃で３０
分、次いで徐々に加温して９０分で５０℃に到達後、さ
らに３時間撹拌、反応し、重合を完結せしめた。 樹脂
濃度１２％のコポリアミノ酸誘導体ウレタン樹脂溶液を
取得した。

【００３８】（比較例１）＝末端にアミノ基を有するウ
レタンプレポリマ−およびＬ−グルタミン酸−γ−メチ
ルエステルＮＣＡよりコポリ（アミノ酸ウレタン）樹脂
の製造例 実施例１Ｂで取得した２５％ウレタンプレポリマ−溶液
６０ｇ及びＬ−グルタミン酸−γ−メチルエステルＮＣ
Ａ１１１．０ｇに、１，２−ジクロロエタン４４２．０
ｇ、メチルエチルケトン２４３．３ｇ及びトリエチルア
ミン０．６５ｇを添加し、２５℃で３時間撹拌、反応
し、重合を完結せしめた。 樹脂濃度１２％のコポリ
（Ｌ−グルタミン酸−γ−メチルエステル−ウレタン）
樹脂溶液を取得した。Ｌ−グルタミン酸−γ−メチルエ
ステル／ウレタン比は８５／１５であった。

【００３９】（比較例２）＝Ｌ−グルタミン酸−γ−メ
チルエステルＮＣＡおよびＬ−ロイシンＮＣＡよりポリ
アミノ酸樹脂の製造例 Ｌ−グルタミン酸−γ−メチルエステルＮＣＡ１０４．
６ｇおよびＬ−ロイシンＮＣＡ２７．８ｇに、１，２−
ジクロロエタン１４６．０ｇ、メチルエチルケトン２４
３．３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルプロピレンジアミン
０．０５ｇを添加し、１０℃で３０分撹拌、次いで徐々
に加温して９０分で５０℃に到達せしめ、反応途上でゲ
ル化した反応混合物が溶解するまで昇温し、さらに３時
間撹拌、反応を続行して重合を完結せしめた。 樹脂濃
度１２％のポリアミノ酸樹脂溶液を取得した。 Ｌ−グ
ルタミン酸−γ−メチルエステル／Ｌ−ロイシン比は８
／２であった。

【００４０】（比較例３）＝ポリ（Ｌ−グルタミン酸−
γ−メチルエステル）樹脂の製造例 Ｌ−グルタミン酸−γ−メチルエステルＮＣＡ１３０．
７６ｇに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３９１ｇ、
１，２−ジクロロエタン１００．０ｇ、メチルエチルケ
トン２４３．３ｇ、およびＮ，Ｎ−ジメチルプロピレン
ジアミン０．０４８ｇを添加し、１０℃で３０分撹拌、
次いで徐々に加温して９０分で６０℃に到達せしめ、反
応途上でゲル化した反応混合物が溶解するまで昇温し、
さらに５時間撹拌、反応を続行して重合を完結せしめ
た。 樹脂濃度１２％のポリ（Ｌ−グルタミン酸−γ−
メチルエステル）樹脂溶液を取得した。

【００４１】（実施例３ａ）＝コポリ（アミノ酸ウレタ
ン）樹脂の紡糸例 実施例２で取得した樹脂溶液を加圧濾過し、不溶物を除
去後、孔径０．４ｍｍのノズルを使用し、溶液（ド−
プ）吐出速度０．８６ｍｌ／分、紡糸速度６．７９ｍ／
分の条件で凝固浴に吐出紡糸した。 凝固浴の条件：第
一浴、浴剤 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／水混合
物、混合比１／５、浴温４５℃、浴長１００ｃｍ； 第
二浴、浴剤 水、浴温 室温、浴長３００ｃｍ。紡糸し
た繊維を水浴中に２４時間保持後、風乾した。

【００４２】（実施例３ｂ）＝コポリアミノ酸誘導体ウ
レタン樹脂の紡糸例 比較例２で取得した樹脂溶液を実施例３ａと同様に処理
後、同一の条件で凝固浴に吐出紡糸した。 紡糸した繊
維を水浴中に２４時間保持後、風乾した。

【００４３】（実施例３ｃ）＝ポリアミノ酸樹脂の紡糸
例 比較例３で取得した樹脂溶液を実施例３ａと同様に処理
後、同一の条件で凝固浴に吐出紡糸した。 紡糸した繊
維を水浴中に２４時間保持後、風乾した。

【００４４】（実施例３ｄ）＝コポリ（アミノ酸ウレタ
ン）樹脂の紡糸例 比較例１で取得した樹脂溶液を実施例３ａと同様に処理
後、同一の条件で凝固浴吐出紡糸した。 凝固浴の条
件：浴剤 キシレン、浴温 室温、浴長 ３００ｃｍ。
紡糸した繊維を水浴中に２４時間保持後、風乾した。

【００４５】（実施例４）＝紡糸した各種の繊維の部分
加水分解例 実施例３ａ〜実施例３ｄで取得した繊維を、それらの繊
維を構成するＬ−グルタミン酸−γ−メチルエステル残
基に対して１．３倍モルの水酸化ナトリウムを溶存し、
且つ、繊維に対し２０重量倍の部分加水分解浴に２５℃
で１０分、２０分または３０分浸漬した。部分加水分解
浴の組成：メタノ−ル／イソプロパノ−ル／水 ＝ ２
／２／１容量比。 浸漬後、希塩酸により中和、ｐＨ４
以下となし、分離した繊維をｐＨ４の水にて洗滌後、風
乾した。

【００４６】部分加水分解処理した各繊維について、Ｃ
¹³固体核磁気共鳴法によってＬ−グルタミン酸−γ−メ
チルエステル残基側鎖に由来するメトキシ基の存在比を
測定し、エステルの部分加水分解率を算定した。 表１
に部分加水分解率を示す。

【００４７】

【表１】

【００４８】（実施例５）＝模擬血清成分試験液を使用
する部分加水分解処理した各種繊維のβ₂ −ミクログロ
ブリンの吸着試験例 実際の血液組成を考慮して、表２に示す模擬血清成分試
験液を調製した。

【００４９】

【表２】

【００５０】吸着試験：カラム充填方式による試験液循
環法を採用した。 すなわち、実施例４で取得した部分
加水分解処理した各種繊維吸着剤５０ｍｇを、内径５ｍ
ｍ、長さ１００ｍｍのカラムに充填し、吸着剤を部分的
位置でカラム内壁に固定後、ヘパリン２０Ｕ／ｍｌ生理
食塩水含有の生理食塩水３０ｍｌを１５ｍｌ／分の流速
でペリスタ−ポンプを使用して２分間循環せしめ、生理
食塩水を排除した後、試験液３０ｍＬを１５ｍＬ／分の
流速でペリスタ−ポンプを使用して３０分間循環した。
吸着試験温度は３７℃。 対照は繊維吸着剤の代わり
に同程度の細さのガラス繊維を充填したカラムに循環し
た試験液。

【００５１】血清成分の吸着量の測定：吸着試験後の試
験液について、試験液に残存するβ₂ −ミクログロブリ
ン、アルブミン、γ−グロブリン、ヘパリン、グロブリ
ン分屑（ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ）を定量し、
各成分の非平衡吸着量（吸着残存量）を算出した。 定
量法はβ₂ −ミクログロブリンおよびグロブリン分屑は
ラテックス凝集免疫測定法、アルブミンは免疫比朧法
（ネフェロメトリ−）、γ−グロブリンはＢＣＧ−ビユ
レット法によるＡＧＣより算出、ヘパリンは発色性合成
基質法によった。

【００５２】表３に血清成分の吸着量の測定結果を示
す。表３中、試験番号１〜３の欄に示す中性アミノ酸残
基、酸性アミノ酸エステル残基及びウレタン残基より構
成される共重合体を繊維状に成形後、部分加水分解して
取得した吸着剤は、選択的、且つ、顕著にβ₂ −ミクロ
グロブリンを吸着、除去していることが認められた。

【００５３】

【表３】

【００５４】（実施例６）＝β₂ −ミクログロブリンを
添加した全血を使用する部分加水分解処理した各種繊維
のβ₂ −ミクログロブリンの吸着試験例 新たに採取した２種類のヒト全血Ａ及びヒト全血Ｂ各３
０ｍｌにヘパリン２０Ｕ／ｍｌ血液を添加し、次いでβ
₂ −ミクログロブリンを１０〜２０ｍｇ／Ｌ濃度に添加
した試験血液を、実施例４の繊維吸着剤をカラムに充填
したカラムを使用して、実施例５に準ずるカラム充填方
式による試験液循環法により、血清成分の吸着量の測定
を行った。各血清成分の定量法も実施例５に記載する方
法に従った。対照は、繊維吸着剤の代わりに同程度の細
さのガラス繊維を充填したカラムに循環したβ₂ −ミク
ログロブリンを添加した全血Ａまたは全血Ｂ。

【００５５】表４に血清成分の吸着量の測定結果を示
す。表４中、全血Ａ、全血Ｂとも試験欄に示すβ₂ −ミ
クログロブリンの残存量は対照に比較して、有意義に低
い値を示し、中性アミノ酸残基、酸性アミノ酸エステル
残基およびウレタン残基より構成される共重合体を繊維
状に成形後、部分加水分解して取得した吸着剤は、選択
的、且つ、顕著にβ₂ −ミクログロブリンを吸着、除去
していることが認められた。 なお、試験の循環系では
血液の凝固、閉塞は認められなかった。

【００５６】

【表４】

【００５７】

【発明の効果】本発明は以上に説明した通り、凝血、閉
塞等の事故を予防し、また、従来の体液浄化装置を利用
して、腎臓不全患者あるいは悪性腫瘍患者の体液中に蓄
積するβ₂ −ミクログロブリンを安全、且つ、効果的に
除去できるという効果がある。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 中性アミノ酸残基、酸性アミノ酸エステ
   ル残基およびウレタン残基より構成される共重合体を繊
   維状に成形後、部分加水分解して成るβ₂ −ミクログロ
   ブリン用吸着剤。
2. 【請求項２】 中性アミノ酸残基が５〜８５％、酸性ア
   ミノ酸エステル残基が１０〜９０％及びウレタン残基が
   ５〜８５％の重量比より構成される共重合体を繊維状に
   成形後、部分加水分解して成るβ₂ −ミクログロブリン
   用吸着剤。