JPH07101853A - 経皮吸収貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】粘着剤中に該粘着剤の溶解度を超える過飽和状
態の薬物を含有し、その過飽和状態が長期間にわたって
安定に維持できると共に、貼付性が優れ、皮膚刺激や剥
離時の痛みを与えない経皮吸収貼付剤を提供する。 【構成】支持体の一面に、粘着剤、粘着付与樹脂及び薬
物からなる粘着剤層が積層されている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は経皮吸収貼付剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】経皮吸収貼付剤は、貼付剤の基剤や薬物
貯留層から皮膚への薬物分配、拡散、血中への移行によ
って薬物を体内に吸収させる。従って、基剤中の薬物の
存在状態によって、その薬物の皮膚移行量が異なること
が知られている。特に、粘着基剤中の飽和溶解度に対す
る薬物の濃度が高ければ高いほど、皮膚への薬物移行率
が上昇し、さらに、粘着基剤中の薬物濃度が飽和溶解度
より高い状態、即ち過飽和状態においてその透過性能が
高くなることが知られている。

【０００３】上記の理由により、粘着基剤中の薬物濃度
を高くして薬物結晶を析出させたり、さらに飽和溶解度
を超えた過飽和状態に置く経皮吸収貼付剤が提案されて
いる（特開昭６０−１６９１６号公報、特開昭６０−１
８５７１３号公報、特開昭６３−３５５２１号公報、特
開昭６３−９３７１４号公報）。

【０００４】しかしながら、過飽和状態の経皮吸収貼付
剤は、その過飽和状態が流通中に低下することにより、
薬物結晶が析出し透過性能が低下するという問題点があ
った。また、薬物結晶を析出させた貼付剤は、過飽和濃
度以上に粘着基剤中に薬物を含有させる必要があり、一
製剤当たりの薬物量が多くなりコストが増大する上に、
過飽和濃度レベルにした後ゆっくりと析出させる貼付剤
は、析出するまでに時間がかかるため製造効率を著しく
低下させるという問題点があった。

【０００５】また、飽和濃度以上の薬物が粘着基剤中に
分散した経皮吸収製剤の製法については、前記の特許公
報の他、特開昭６２−２７３９１３号公報、特開昭６３
−２７３９１３号公報に記載されているが、いずれも以
下の問題点があった。

【０００６】基剤中で薬物を過飽和状態に含有させた
後析出させる方法は、結晶の析出に時間がかかるため
に、流通前に結晶を析出させる場合は製造時間が非常に
長くなり、また、流通段階で結晶を析出させる場合は使
用者の手に渡った時に結晶が析出したものとしないもの
とが混在するという問題点があった。 薬物結晶を分散状に析出させる方法は、均一に結晶を
分散させることが粘着基剤もしくは粘着基剤溶液の粘度
が高い場合は極めて困難であり、均一な品質の製剤の製
造が難しいという問題点があった。

【０００７】さらに、粘着剤層がエストラジオールとポ
リビニルピロリドンを含有するアクリル系粘着剤からな
り、該粘着剤層の皮膚に接する面の反対側に布を積層し
てなるエストラジオール含有貼付剤が開示されている
（特開平２−２３７９２６８号公報）。これは所定量の
ポリビニルピロリドンを含有させることにより、エスト
ラジオールの結晶化を防止している。

【０００８】しかしながら、粘着剤が実施例に述べられ
ている２−エチルヘキシルアクリレートを主成分とする
場合、粘着力が強すぎるため角質剥離起因性の皮膚刺激
を起こすという問題点があり、さらに支持体に通気性の
ある布材料を用いるため薬物透過性が大幅に低下すると
いう問題点がああった。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記欠点に
鑑みてなされたものであって、その目的とするところ
は、粘着剤中に該粘着剤の溶解度を超える過飽和状態の
薬物を含有し、その過飽和状態が長期間にわたって安定
に維持できると共に、貼付性が優れ、皮膚刺激や剥離時
の痛みを与えない経皮吸収貼付剤を提供することにあ
る。

【００１０】

【課題を解決するための手段】

【００１１】本発明の経皮吸収貼付剤は、支持体の一面
に、粘着剤及び薬物からなる粘着剤層が積層されてい
る。

【００１２】上記支持体としては、例えば、酢酸セルロ
−ス、エチルセルロ−ス、ポリエチレン、ポリプロピレ
ン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合
体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビ
ニル−一酸化炭素共重合体、エチレン−ブチルアクリレ
−ト−一酸化炭素共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ポリ
ウレタン、ナイロン、ポリエチレンテレフタレ−ト、ポ
リブチレンテレフタレ−ト等の樹脂フィルム、アルミニ
ウムシ−トなどが挙げられ、これらの積層シ−トであっ
てもよく、織布や不織布と積層されてもよい。

【００１３】上記粘着剤は、シリコン系粘着剤及びアク
リル系粘着剤のうちいずれか一種と、ポリビニルピロリ
ドンからなる。上記シリコン系粘着剤としては、市販品
として、ダウコーニング社製「シラスコン３５５」が挙
げられる。

【００１４】また、上記アクリル系粘着剤は、ドデシル
メタクリレ−ト及びオクチルメタクリレートよりなる群
から選ばれた一種以上のメタクリレ−ト化合物と、ドデ
シルアクリレ−ト及びオクチルアクリレートよりなる群
から選ばれた一種以上のアクリレ−ト化合物とを構成成
分とするアクリル系共重合体からなる。

【００１５】上記オクチルメタクリレートとしては、ｎ
−オクチルメタクリレート及び２−エチルヘキシルメタ
クリレ−トが挙げられ、上記オクチルアクリレートとし
ては、ｎ−オクチルアクリレート及び２−エチルヘキシ
ルアクリレ−トが挙げられる。

【００１６】上記アクリル系共重合体において、ドデシ
ルメタクリレ−ト及びオクチルメタクリレートよりなる
群から選ばれた一種以上のメタクリレ−ト化合物の量が
少なくなると粘着力が強くなり皮膚刺激を与えるので６
０モル％以上が好ましい。

【００１７】また、上記ポリビニルピロリドンの分子量
は、小さくなると粘着剤中の薬物の過飽和状態が崩れる
ため薬物の皮膚透過量が低下し、大きくなると粘着剤層
において薬物の拡散が阻害されるので、１００万〜５０
０万に限定される。

【００１８】上記ポリビニルピロリドンの量は、少なく
なると薬物の過飽和状態を維持することができず、多く
なると薬物の拡散が阻害されるので、粘着剤１００重量
部に対して５〜２０重量部に限定される。

【００１９】本発明で使用される粘着剤を調製するに
は、通常、重合開始剤の存在下で所要モノマ−の溶液重
合を行う。ただし、重合形態はこれに限定されない。ま
た、重合反応条件は主としてモノマ−の種類により適宜
選定される。

【００２０】溶液重合を行う場合、例えば、所要モノマ
−の所定量に、酢酸エチルまたはその他の一般的な重合
溶媒を加え、攪拌装置および冷却還流装置を備えた反応
器中で、アゾビス系、過酸化物系等の重合開始剤の存在
下、窒素雰囲気で７０〜９０℃、８〜４０時間反応させ
ればよい。なお、上記モノマ−および溶媒は一括投入し
てもよいし、適宜分割投入してもよい。重合開始剤は反
応の進行状況に応じて、適宜分割投入するのが好まし
い。

【００２１】上記アゾビス系重合開始剤としては、例え
ば、２，２’−アゾビス−ｉｓｏ−ブチロニトリル、
１，１’−アゾビス（シクロヘキサン−１−カルボニト
リル）、２，２’−アゾビス−（２，４−ジメチルバレ
ロニトリル）等があげられ、過酸化物系重合開始剤とし
ては、例えば、過酸化ラウロイル、過酸化ベンゾイル、
ジ（ｔｅｒ−ブチル）パ−オキサイド等があげられる。

【００２２】本発明で使用される粘着剤の構成は、上述
した通りであるが、必要に応じて粘着付与樹脂が添加さ
れてもよい。上記粘着付与樹脂としては、例えば、ロジ
ン系樹脂、ロジン系樹脂の誘導体、テルペン樹脂、テル
ペンフェノール樹脂、脂肪族石油樹脂、芳香族石油樹
脂、脂環族系石油樹脂、クマロンインデン樹脂、アルキ
ルフェノール樹脂、キシレン樹脂等が挙げられる。

【００２３】上記ロジン系樹脂としては、アルキルハイ
ドロフェナンスレン核を有する１価カルボン酸の混融物
を主成分とする樹脂が好適に使用される。また、ロジン
系樹脂の誘導体としては、ロジン系樹脂の水素化物、不
均化物、二量体化物、エステル化物等が好適に使用さ
れ、エステル化物の市販品としては、エステルガムＨ
（荒川化学社製）等が挙げられる。

【００２４】上記テルペン樹脂としては、例えば、α−
ピネン、β−ピネン、カンフェル、ジペンテン等の環状
テルペンを主成分とするものが好適に使用され、市販品
としては、ＹＳレジンＡ、ＹＳレジンＰＸ（いずれも安
原油脂社製）、ピコライトＡ、ピコライトＳ（いずれも
ハーキュレス社製）等が挙げられる。

【００２５】上記テルペンフェノール樹脂としては、上
記テルペン樹脂に対し、フェノールをフリーデルクラフ
ツ反応により結合させたり、さらにホルマリンで縮合さ
せたものが好適に使用され、市販品としては、タマノー
ル８００（荒川化学社製）、ＹＳポリスター（安原油脂
社製）、スミライトＰＲ−１２６０３（住友デュレッツ
社製）等が挙げられる。

【００２６】上記脂肪族石油樹脂は、石油を原料とする
脂肪族化合物を主成分とする粘着付与樹脂であり、市販
品としては、エスコレッツ（東燃石油化学社製）、ハイ
レッツ（三井石油化学社製）、クイントン（日本ゼオン
社製）、タッキロール（住友化学社製）等が挙げられ
る。

【００２７】上記芳香族石油樹脂は、石油を原料とする
芳香族化合物を主成分とする粘着付与樹脂であり、市販
品としては、ペトロジン（三井石油化学社製）、ネオポ
リマー（日本合成樹脂社製）、ペトコール（東ソー社
製）、ハイレジン（東邦石油化学社製）等が挙げられ
る。

【００２８】上記脂環族石油樹脂は、石油を原料とする
脂環族化合物を主成分とする粘着付与樹脂であり、市販
品としては、アルコン（荒川化学社製）等が挙げられ
る。

【００２９】上記クマロンインデン樹脂は、主としてク
マロンやインデンを共重合することにより得られる樹脂
であり、市販品としては、クマロンＮＧ（日鉄化学社
製）、クマロンＲＧ（新日鉄社製）等が挙げられる。

【００３０】上記アルキルフェノール樹脂は、ｐ−ｔ−
ブチルフェノールとアセチレンを縮合させたものであ
り、市販品としては、タマノール１０１，１３０（荒川
化学社製）、ヒタノール−１５０１（日立化成社製）、
タッキロール１０１，１０３（住友化学社製）等が挙げ
られる。

【００３１】上記キシレン樹脂は、キシレンを主成分と
するものを重合することにより得られ、市販品として
は、ニカノールＡ−７０，ＨＰ−７０（三菱瓦斯化学社
製）、ナショナルキシレン（松下電工社製）等が挙げら
れる。

【００３２】上記粘着付与樹脂のうち、特にエステルガ
ム、ＹＳレジンが好ましい。

【００３３】上記粘着剤層中において、粘着付与樹脂の
量が少なくなると十分な初期粘着力が発現せず、多くな
ると凝集力が低下して糊残りが生じ、剥離時に皮膚が汚
れるので、粘着剤１００重量部に対して１０〜４０重量
部が好ましい。

【００３４】上記薬物としては、ステロイド骨格を主骨
格とするものであれば特に限定されず、このような薬物
としては、例えば、エストラジオール、プロゲステロ
ン、ノルエチステロン、コルチコステロイド、テストス
テロン、ノルゲストレル、デソゲストレル等が挙げられ
る。薬物としては、特に、１７−β−エストラジオー
ル、酢酸ノルエチステロンが好ましい。ここでいう主骨
格とは、ステロイド骨格を形成する部分の分子量に比べ
て、側鎖の部分の分子量の総和の方が小さいものいう。

【００３５】上記薬物の添加量は、少なくなると必要な
皮膚透過量が得られず薬効がなくなり、多くなると基剤
中に結晶が析出して皮膚透過量が低下し、薬効が悪くな
るので、前記粘着剤１００重量部に対して３〜７重量部
が好ましい。

【００３６】上記粘着剤層には、必要に応じて、Ｎ−ラ
ウロイルサルコシン、マレイン酸等の経皮吸収促進剤が
添加されてもよい。上記経皮吸収促進剤は少なくなると
効果が発現せず、多くなると粘着剤の粘着性が低下する
と共に、発汗時に剥がれ易くなり、さらに皮膚に過剰に
移行するために剥離時に角質層を剥離する恐れがあるの
で、前記粘着剤１００重量部に対して３〜５重量部が好
ましい。

【００３７】上記粘着剤層の厚みは、特に限定されるも
のではないが、薄くなると必要量の薬物を含有すること
ができず、厚くなると支持体近傍の粘着剤層に含有され
る薬物が有効に利用されなくなるので、３０〜２００μ
ｍが好ましい。

【００３８】本発明の経皮吸収貼付剤の構成は上述の通
りであり、その製造は従来公知の粘着テ−プの製造方法
が使用できる。その代表例は溶剤塗工法であり、その他
ホットメルト塗工法、エマルジョン塗工法等があげられ
る。溶剤塗工を行う場合、例えば、粘着剤、薬物および
経皮吸収促進剤を所定量、酢酸エチル等の溶媒に溶解ま
たは分散させ、得られた液を支持体上に塗布、乾燥する
方法、剥離紙上に塗布、乾燥した後、支持体上に転写す
る方法等が好適に使用される。この剥離紙は使用時まで
貼付剤の粘着剤層を保護するために用いられてもよい。

【００３９】上記経皮吸収貼付剤は所定の形状に切断さ
れて包材中に収納、保管されるが、該包材としては酸素
を透過しないか、透過しにくい材料が好ましく、例え
ば、酸素透過度が０〜１００[cc/m²・atm ・24hrs]（25
℃) の材料が好ましい。このような材料としては、例え
ば、表面がポリエチレンテレフタレート又はポリエチレ
ンで被覆されたアルミ箔、ポリ塩化ビニリデンとポリ塩
化ビニルの積層フィルムが挙げられる。

【００４０】さらに、薬物含有量の安定性を高めるため
に、包材中に脱酸素剤を同封するのが好ましい。脱酸素
剤としては、鉄系、ハイドロサルファイド系、アスコル
ビン酸系、ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）系のも
の使用可能であり、市販品としてエージレース（三菱瓦
斯化学社製）、鮮度保持剤Ｆ（凸版印刷社製）等が挙げ
られる。

【００４１】本発明の経皮吸収貼付剤の粘着力が不足し
て貼付が困難なときは、該貼付剤を貼付後粘着テープで
固定してもよい。このような粘着テープしては、例え
ば、日本薬局方絆創膏、マイクロポアテープ（３Ｍ社
製）、ユートクバン（祐徳薬品社製）が挙げられる。

【００４２】

【実施例】次に、本発明の実施例を説明する。以下
「部」とあるのは「重量部」を意味する。 （実施例１）ドデシルメタクリレート（以下ＤＭＡとい
う）６９．５部（１０モル％）、２−エチルヘキシルア
クリレート（以下ＥＨＡという）４６部（１０モル％）
及び２−エチルヘキシルメタクリレート（以下ＥＨＭと
いう）３９６部（８０モル％）を攪拌装置および冷却装
置付きセパラブルフラスコに供給し、さらに、酢酸エチ
ルを徐々に加えながら、この溶液を窒素雰囲気下で７０
℃に昇温し、過酸化ラウロイル２部をシクロヘキサン１
００部に溶解した溶液を１０分割し、その１をセパラブ
ルフラスコに添加して重合を開始した。重合開始後、５
時間目から残部の９を１時間間隔で添加し、添加終了後
さらに１９時間反応した。なお、粘度調節のため反応開
始後、５時間毎に酢酸エチルを２７部づつ５回添加しな
がら合計４０時間重合を行い、固形分濃度が５０重量％
のアクリル系共重合体溶液を得た。

【００４３】上記アクリル系共重合体固形分１００重量
部に、１７−β−エストラジオールを１５重量部、平均
分子量１２０万のポリビニルピロリドン１０重量部とな
るようにそれぞれ加えて、ディゾルバーにて均一に混合
することにより混合液を得た。得られた混合液を、シリ
コン処理されたポリエチレンテレフタレ−トフィルム
（厚み４０μｍ）上に塗布、６０℃で３０分間乾燥して
厚さ６０μｍの粘着剤層を形成し、次いで、厚さ５０μ
ｍのポリエチレンテレフタレ−ト・エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体積層フィルムのエチレン−酢酸ビニル共重合
体層上に粘着剤層を転写して本発明の経皮吸収貼付剤を
得た。

【００４４】（実施例２）実施例１のアクリル系共重合
体固形分１００重量部に対し、ポリビニルピロリドンを
固形分中濃度が７重量部となるように加えて混合液を得
たこと以外は、実施例１と同様にして経皮吸収貼付剤を
得た。

【００４５】（実施例３）実施例１のアクリル系共重合
体固形分１００重量部に対し、ポリビニルピロリドンを
１７重量部となるように加えて混合液を得たこと以外
は、実施例１と同様にして経皮吸収貼付剤を得た。

【００４６】（実施例４）実施例１のアクリル系共重合
体固形分１００重量部に対し、１７−β−エストラジオ
ールに代えて、酢酸ノルエチスロンを１０重量部となる
ように加えて混合液を得たこと以外は、実施例１と同様
にして経皮吸収貼付剤を得た。

【００４７】（実施例５）実施例１のアクリル系共重合
体溶液に、平均分子量１２０万のポリビニルピロリドン
に代えて、平均分子量４００万のポリビニルピロリドン
を加えて混合液を得たこと以外は、実施例１と同様にし
て経皮吸収貼付剤を得た。

【００４８】（実施例６）粘着剤としてシリコン系粘着
剤（ダウコーニング社製「シラスコン３５５」）を使用
し、１７−β−エストラジオールを４重量部を加えた混
合物を、得たこと以外は、実施例１と同様にして経皮吸
収貼付剤を得た。

【００４９】（比較例１）実施例１のアクリル系共重合
体溶液に、平均分子量１２０万のポリビニルピロリドン
に代えて、平均分子量６０万のポリビニルピロリドンを
加えて混合液を得たこと以外は、実施例１と同様にして
経皮吸収貼付剤を得た。

【００５０】（比較例２）実施例１のアクリル系共重合
体溶液に、平均分子量１２０万のポリビニルピロリドン
に代えて、平均分子量６００万のポリビニルピロリドン
を加えて混合液を得たこと以外は、実施例１と同様にし
て経皮吸収貼付剤を得た。

【００５１】（比較例３）実施例１のアクリル系共重合
体溶液に、ポリビニルピロリドンを１重量部を加えて混
合液を得たこと以外は、実施例１と同様にして経皮吸収
貼付剤を得た。

【００５２】（比較例４）実施例１のアクリル系共重合
体溶液に、ポリビニルピロリドンを２５重量部加えて混
合液を得たこと以外は、実施例１と同様にして経皮吸収
貼付剤を得た。

【００５３】（比較例５）１７−β−エストラジオール
に代えて、酢酸ノルエチスロンを１０重量部加えて混合
液を得たこと以外は、比較例１と同様にして経皮吸収貼
付剤を得た。

【００５４】（比較例６）１７−β−エストラジオール
に代えて、酢酸ノルエチスロンを１０重量部加えて混合
液を得たこと以外は、比較例２と同様にして経皮吸収貼
付剤を得た。

【００５５】（比較例７）１７−β−エストラジオール
に代えて、酢酸ノルエチスロンを１０重量部加えて混合
液を得たこと以外は、比較例３と同様にして経皮吸収貼
付剤を得た。

【００５６】（比較例８）１７−β−エストラジオール
に代えて、酢酸ノルエチスロンを１０重量部加えて混合
液を得たこと以外は、比較例４と同様にして経皮吸収貼
付剤を得た。

【００５７】（比較例９）２−エチルヘキシルアクリレ
ート９７．４部、メタアクリレート２．６部、ポリエチ
レングリコールジメタクリレート０．１部、過酸化ベン
ゾイル１．０部及び酢酸エチル１００部を攪拌装置およ
び冷却装置付きセパラブルフラスコに供給し、窒素雰囲
気下で６０℃に昇温し、９時間重合して重合体を得た。
さらに、この重合体に酢酸エチル５００部を加えて固形
分濃度２０重量％となるように調節して粘着剤溶液を調
製した。上記粘着剤溶液に、平均分子量１２０万のポリ
ビニルピロリドンを５重量部、１７−β−エストラジオ
ールを２．５重量部それぞれ加えた後、シリコン処理さ
れたポリエチレンテレフタレ−トフィルム（厚み４０μ
ｍ）上に塗布、６０℃で３０分間乾燥して厚さ６０μｍ
の粘着剤層を形成し、次いで、厚さ５０μｍのポリエチ
レンテレフタレ−ト・エチレン−酢酸ビニル共重合体積
層フィルムのエチレン−酢酸ビニル共重合体層上に粘着
剤層を転写して経皮吸収貼付剤を得た。

【００５８】皮膚透過量試験 上記実施例１〜６及び比較例１〜９で得られた経皮吸収
貼付剤につき、製造直後及び包材中に１年間保存したも
のを試料とし、図１に示した拡散セル１により、皮膚透
過量（μｇ）を測定した。拡散セル１は、有底円筒状の
レセプター槽２と、同槽２の上に配置された有底円筒状
のドナー槽３から形成されている。ドナー槽３の底壁中
央部には開口部４が設けられており、底壁は周囲方向に
延設されフランジ５が設けられている。レセプター槽２
の上部にはフランジ６が設けられ、側壁には側方に突出
したサンプリング口７が取り付けられている。フランジ
５とフランジ６が対向して重ね合わされ、ドナ−槽３と
レセプター槽２が気密状かつ同心状に積み重ねられてい
る。また、レセプター槽２の内部にはマグネット攪拌子
９が入れてある。

【００５９】ヘアレスマウス（６週齢、♂）を頸椎脱臼
により屠殺した後、直ちに背部皮膚を剥離し、皮下脂肪
と筋層を除去して約５ｃｍ×５ｃｍの皮膚片８を得た。
得られた皮膚片８を拡散セル１のフランジ５とフランジ
６との間に挟着し、ドナー層３の開口部４を皮膚片８で
完全に閉じた。得られた試料を円形（３．１４ｃｍ² ）
に切断し、粘着剤層が皮膚片８に接するように皮膚片８
の中央部に貼付した。

【００６０】レセプター層２にはレセプター溶液を満た
し、温度３７℃に保持された恒温槽内に設置し、マグネ
ット攪拌装置によりマグネット攪拌子９を回転させて攪
拌した。試験開始２４時間後に、サンプリング口７から
レセプター液１ｍｌを採取し、採取したレセプター液中
の１７−β−エストラジオール量を高速クロマトグラフ
ィにより測定し、その結果を表１に示した。なお、レセ
プター液の採取に際しては、採取後レセプター液を補充
した。また、試験はｎ＝３で行い、平均値を計算した。

【００６１】なお、レセプター液は、NaH₂PO₄ 5×10^-4
mol 、Na₂HPO₄ 2×10^-4mol 、NaCl1.5×10^-1mol 及び
ゲンタマイシン10ppm が溶解された水溶液にNaOHの１Ｎ
水溶液を添加してpHを 7.2に調製した水溶液８０部にポ
リエチレングリコ−ル４００を２０部溶解することによ
り得た。

【００６２】皮膚貼付性試験 実施例１〜６および比較例１〜９で得られた貼付剤、な
らびに日本薬局方絆創膏（標準貼付剤）を用い、健常人
男子１０人に対して以下の試験を行った後、下記判定基
準にて評価を行い、その結果を表２及び３に示した。 〔試験法〕上記貼付剤を５mm角にして左右上腕部に貼付
し、入浴なしに４８時間貼付状態を持続した後、貼付
時、貼付後２４時間及び４８時間における貼付性（剥が
れ状態）を目視評価した。 〔判定基準〕 ５：全ての被験者で剥がれが認められなかった（20％未
満の剥がれ面積許容) ４：剥がれ面積２０％以上の被験者が１〜３人 ３：剥がれ面積２０％以上の被験者が半分以上（剥落１
人以下） ２：剥がれ面積２０％以上の被験者が３０〜８０％（剥
落３人以下） １：剥がれ面積２０％以上の被験者が全員（剥落７人以
下） ０：８人以上の剥落が認められた

【００６３】皮膚刺激性試験 実施例１〜６および比較例１〜９で得られた経皮吸収貼
付剤、ならびに日本薬局方絆創膏（標準貼付剤）を用
い、健常人男子１０人に対して以下の試験を行い、下記
判定基準（Ｄｒａｉｚｅ法、紅斑判定基準に準拠）にて
評価を行い、その最頻値の結果を表 に示した。 〔試験法〕上記貼付剤を５mm角にして左右上腕部に貼付
し、入浴なしに４８時間貼付状態（貼付４時間後、１２
時間後にそれぞれ３０分間の負荷運動をかけ発汗させ
る）を持続した後、剥離３０分後及び剥離２４時間にお
ける皮膚の状態を目視観察した。 〔判定基準〕 ０：紅斑なし、１：非常に軽度な紅斑（やっと認められ
る程度）、２：明らかな紅斑、３：中程度ないし強い紅
斑

【００６４】

【表１】

【００６５】

【発明の効果】本発明の経皮吸収貼付剤の構成は上述の
通りであり、粘着剤中に該粘着剤の溶解度を超える過飽
和状態の薬物を含有し、その過飽和状態が長期間にわた
って安定に維持できると共に、貼付性が優れ、皮膚刺激
や剥離時の痛みを与えない。

【００６６】

【図面の簡単な説明】

【図１】皮膚透過性試験に用いた拡散セルの斜視図であ
る。

【符号の説明】

１ 拡散セル ２ レセプター槽 ３ ドナー槽 ４ 開口部 ５，６ フランジ ７ サンプリング口 ８ 皮膚片

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】支持体の一面に、粘着剤及び薬物からなる
   粘着剤層が積層された経皮吸収貼付剤であって、上記粘
   着剤が、ドデシルメタクリレ−ト及びオクチルメタクリ
   レートよりなる群から選ばれた一種以上のメタクリレ−
   ト化合物と、ドデシルアクリレ−ト及びオクチルアクリ
   レートよりなる群から選ばれた一種以上のアクリレ−ト
   化合物とからなるアクリル系共重合体よりなるアクリル
   系粘着剤ならびにシリコン系粘着剤のうちいずれか一種
   １００重量部と、分子量１００万〜５００万のポリビニ
   ルピロリドン５〜２０重量部よりなることを特徴とする
   経皮吸収貼付剤。