JPH07102128B2 - ストレプトミセス・サンダエンシスの生物学的純粋培養物 - Google Patents
ストレプトミセス・サンダエンシスの生物学的純粋培養物Info
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- JPH07102128B2 JPH07102128B2 JP6122707A JP12270794A JPH07102128B2 JP H07102128 B2 JPH07102128 B2 JP H07102128B2 JP 6122707 A JP6122707 A JP 6122707A JP 12270794 A JP12270794 A JP 12270794A JP H07102128 B2 JPH07102128 B2 JP H07102128B2
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- streptomyces
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- thunderensis
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍活性、抗菌活性
等の薬理活性を有する新規なテトラシクロ化合物である
ＦＲ−９００４８２物質が初めて見出されたことに基づ
くものである。さらに詳細には上記のＦＲ−９００４８
２物質は、ストレプトミセス属に属する新菌種を発酵す
ることにより得られる培養ブロ−スから純粋な形で初め
て分離されたものである。そして、ＦＲ−９００４８２
物質およびそのトリアセチル誘導体の化学構造を明らか
にするため鋭意研究した結果、本発明の発明者らはそれ
らの化合物のユニークな化学構造を決定し、本発明を完
成した。
等の薬理活性を有する新規なテトラシクロ化合物である
ＦＲ−９００４８２物質が初めて見出されたことに基づ
くものである。さらに詳細には上記のＦＲ−９００４８
２物質は、ストレプトミセス属に属する新菌種を発酵す
ることにより得られる培養ブロ−スから純粋な形で初め
て分離されたものである。そして、ＦＲ−９００４８２
物質およびそのトリアセチル誘導体の化学構造を明らか
にするため鋭意研究した結果、本発明の発明者らはそれ
らの化合物のユニークな化学構造を決定し、本発明を完
成した。
【０００２】本発明で得られる新規なテトラシクロ化合
物は下記の一般式で示される。
物は下記の一般式で示される。
【化２】 ［式中、Ｒ1 はホルミル基、Ｒ2 はヒドロキシ基、Ｒ3
は水素、Ｒ4 はカルバモイルオキシメチル基、Ｒ5 はヒ
ドロキシ基、Ｒ6 は水素をそれぞれ意味する］化合物
（Ｉ）は発酵により生産され、ＦＲ−９００４８２物質
と命名された。テトラシクロ化合物（Ｉ）において、不
整炭素原子および二重結合に起因する光学および幾何異
性体のような１個以上の立体異性体が存在することがあ
り、そのような異性体も本発明の範囲内に包含される。
は水素、Ｒ4 はカルバモイルオキシメチル基、Ｒ5 はヒ
ドロキシ基、Ｒ6 は水素をそれぞれ意味する］化合物
（Ｉ）は発酵により生産され、ＦＲ−９００４８２物質
と命名された。テトラシクロ化合物（Ｉ）において、不
整炭素原子および二重結合に起因する光学および幾何異
性体のような１個以上の立体異性体が存在することがあ
り、そのような異性体も本発明の範囲内に包含される。
【０００３】本発明において、目的のテトラシクロ化合
物（Ｉ）は下記に示す方法により製造することができ
る。 発酵法；
物（Ｉ）は下記に示す方法により製造することができ
る。 発酵法；
【化３】
【０００４】本発明におけるテトラシクロ化合物（Ｉ）
の製造法を下記に詳細に説明する。 発酵法： 本発明におけるＦＲ−９００４８２物質は、ストレプト
ミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９７（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓＳａｎｄａｅｎｓｉｓ Ｎｏ．６８９７）
のようなストレプトミセス属に属するＦＲ−９００４８
２物質生産菌を培地中で発酵させることにより、生産す
ることができる。前記ＦＲ−９００４８２物質の生産に
使用する微生物の詳細を下記に説明する。 微生物 前記ＦＲ−９００４８２物質の生産に使用することがで
きる微生物はストレプトミセス属に属するＦＲ−９００
４８２物質生産株であり、兵庫県三田市で採取された土
壌標本から新たに分離されたストレプトミセス・サンダ
エンシスＮｏ．６８９７を例示することができる。この
新たに分離されたストレプトミセス・サンダエンシスＮ
ｏ．６８９７の凍結乾燥標本は、１９８４年６月１日に
工業技術院微生物工業技術研究所（３０５、茨城県筑波
郡谷田部町東１丁目１−３）に寄託番号微工研菌寄第７
６５４号として寄託され、この寄託物は１９８５年５月
１８日に新しい寄託番号微工研条寄第７９２号としてブ
タペスト条約ルートに切り換えられた。新規なＦＲ−９
００４８２物質の生産はこの明細書に記載の、例示のみ
の目的で示した特定の微生物を使用することに限られな
い。本発明は、自然突然変異菌並びにＸ線照射、紫外線
照射、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニ
ジン、２−アミノプリン等処理といった常法により前記
微生物から生産することができる人工突然変異菌をも含
む、ＦＲ−９００４８２物質を生産することができるあ
らゆる突然変異菌の使用をも包含している。ストレプト
ミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９７は下記の形態学
的性質、培養特性、生物学的ならびに生理学的特徴を有
している。
の製造法を下記に詳細に説明する。 発酵法： 本発明におけるＦＲ−９００４８２物質は、ストレプト
ミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９７（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓＳａｎｄａｅｎｓｉｓ Ｎｏ．６８９７）
のようなストレプトミセス属に属するＦＲ−９００４８
２物質生産菌を培地中で発酵させることにより、生産す
ることができる。前記ＦＲ−９００４８２物質の生産に
使用する微生物の詳細を下記に説明する。 微生物 前記ＦＲ−９００４８２物質の生産に使用することがで
きる微生物はストレプトミセス属に属するＦＲ−９００
４８２物質生産株であり、兵庫県三田市で採取された土
壌標本から新たに分離されたストレプトミセス・サンダ
エンシスＮｏ．６８９７を例示することができる。この
新たに分離されたストレプトミセス・サンダエンシスＮ
ｏ．６８９７の凍結乾燥標本は、１９８４年６月１日に
工業技術院微生物工業技術研究所（３０５、茨城県筑波
郡谷田部町東１丁目１−３）に寄託番号微工研菌寄第７
６５４号として寄託され、この寄託物は１９８５年５月
１８日に新しい寄託番号微工研条寄第７９２号としてブ
タペスト条約ルートに切り換えられた。新規なＦＲ−９
００４８２物質の生産はこの明細書に記載の、例示のみ
の目的で示した特定の微生物を使用することに限られな
い。本発明は、自然突然変異菌並びにＸ線照射、紫外線
照射、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニ
ジン、２−アミノプリン等処理といった常法により前記
微生物から生産することができる人工突然変異菌をも含
む、ＦＲ−９００４８２物質を生産することができるあ
らゆる突然変異菌の使用をも包含している。ストレプト
ミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９７は下記の形態学
的性質、培養特性、生物学的ならびに生理学的特徴を有
している。
【０００５】［１］形態学的性質 原則としてシャーリングおよびゴットリープ記載の方法
「シャーリング、Ｅ．Ｂ．およびＤ．ゴットリープ：ス
トレプトミセス種の同定法、インターナショナル・ジャ
ーナル・オブ・システマチック・バクテリオロジー、１
６巻、３１３−３４０頁、１９６６年」（Ｓｈｉｒｌｉ
ｎｇ，Ｅ．Ｂ． ａｎｄ Ｄ． Ｇｏｔｔｌｉｅｂ：Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉ
ｏｎ ｏｆ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐｅｃｉｅ
ｓ． ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ，
１６， ３１３−３４０，１９６６）をこの分類学的検
討に使用した。形態学的観察は、イーストーマルトエキ
ス寒天、オートミール寒天または無機塩−でん粉寒天上
で３０℃で１４日間成育させた培養物を用い、光学およ
び電子顕微鏡で行った。成熟胞子体は各胞子鎖中に１０
〜２０個の胞子を有するレクチフレキシビレス（Ｒｅｃ
ｔｉｆｌｅｘｉｂｉｌｅｓ）およびレチナクリアペルチ
（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌｉａｐｅｒｔｉ）を形成した。こ
の胞子は、電子顕微鏡観察では、円筒状で、大きさは
０．５〜０．７×０．６〜０．８μｍであった。胞子表
面は滑らかであった。
「シャーリング、Ｅ．Ｂ．およびＤ．ゴットリープ：ス
トレプトミセス種の同定法、インターナショナル・ジャ
ーナル・オブ・システマチック・バクテリオロジー、１
６巻、３１３−３４０頁、１９６６年」（Ｓｈｉｒｌｉ
ｎｇ，Ｅ．Ｂ． ａｎｄ Ｄ． Ｇｏｔｔｌｉｅｂ：Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉ
ｏｎ ｏｆ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐｅｃｉｅ
ｓ． ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ，
１６， ３１３−３４０，１９６６）をこの分類学的検
討に使用した。形態学的観察は、イーストーマルトエキ
ス寒天、オートミール寒天または無機塩−でん粉寒天上
で３０℃で１４日間成育させた培養物を用い、光学およ
び電子顕微鏡で行った。成熟胞子体は各胞子鎖中に１０
〜２０個の胞子を有するレクチフレキシビレス（Ｒｅｃ
ｔｉｆｌｅｘｉｂｉｌｅｓ）およびレチナクリアペルチ
（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌｉａｐｅｒｔｉ）を形成した。こ
の胞子は、電子顕微鏡観察では、円筒状で、大きさは
０．５〜０．７×０．６〜０．８μｍであった。胞子表
面は滑らかであった。
【０００６】［２］培養特性 培養特性は上記シャーリングおよびゴットリープ、並び
にワックスマン「ワックスマン、Ｓ．Ａ．：放線菌、第
２巻：属および種の分類、同定および性状、ウィリアム
ズ・アンド・ウィルキンス社、バルチモア、１９６１
年」（Ｗａｋｓｍａｎ， Ｓ．Ａ．：Ｔｈｅ ａｃｔｉ
ｎｏｍｙｃｅｔｅｓ， ｖｏｌ．２：Ｃｌａｓｓｉｆｉ
ｃａｔｉｏｎ， ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎ
ｄ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｒａ ａ
ｎｄｓｐｅｃｉｅｓ． Ｔｈｅ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａ
ｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｃｏ．，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，
１９６１）記載の１０種類の培地で観察した。培養は３
０℃で１４日間行った。この研究で使用した色名は新色
名帖（日本色彩株式会社）に基づいた。オートミール寒
天、イーストーマルトエキス寒天および無機塩−でん粉
寒天で生育させた場合、コロニーは灰色系に属した。可
溶性色素はイーストーマルトエキス寒天で生じたが他の
培地では生じなかった。結果を表１に示す。
にワックスマン「ワックスマン、Ｓ．Ａ．：放線菌、第
２巻：属および種の分類、同定および性状、ウィリアム
ズ・アンド・ウィルキンス社、バルチモア、１９６１
年」（Ｗａｋｓｍａｎ， Ｓ．Ａ．：Ｔｈｅ ａｃｔｉ
ｎｏｍｙｃｅｔｅｓ， ｖｏｌ．２：Ｃｌａｓｓｉｆｉ
ｃａｔｉｏｎ， ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎ
ｄ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｒａ ａ
ｎｄｓｐｅｃｉｅｓ． Ｔｈｅ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａ
ｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｃｏ．，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，
１９６１）記載の１０種類の培地で観察した。培養は３
０℃で１４日間行った。この研究で使用した色名は新色
名帖（日本色彩株式会社）に基づいた。オートミール寒
天、イーストーマルトエキス寒天および無機塩−でん粉
寒天で生育させた場合、コロニーは灰色系に属した。可
溶性色素はイーストーマルトエキス寒天で生じたが他の
培地では生じなかった。結果を表１に示す。
【０００７】
【表１】 細胞壁組成分析はベッカー等「ベッカー，Ｂ．，Ｍ．
Ｐ．レヒェバリアー、Ｒ．Ｅ．ゴードンおよびＨ．Ａ．
レヒェバリアー：全細胞加水分解物のペーパークロマト
グラフイによるノカルジアおよびストレプトミセスの迅
速な鑑別：アプライドマイクロバイオロジー．，１２，
４２１−４２３，１９６４」（Ｂｅｃｋｅｒ，Ｂ．，
Ｍ． Ｐ． Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ， Ｒ． Ｅ．
Ｇｏｒｄｏｎ ａｎｄ Ｈ． Ａ． Ｌｅｃｈｅｖａｌ
ｉｅｒ： Ｒａｐｉｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏ
ｎ ｂｅｔ−ｗｅｅｎ Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｎｄ Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｙ ｐａｐｅｒｃｈｒｏｍ
ａｔｏｇｒａｐｈｙ ｏｆｗｈｏｌｅ−ｃｅｌｌ ｈｙ
ｄｒｏｌｙｓａｔｅｓ：Ａｐｐｌ． Ｍｉｃｒｏｂｉｏ
ｌ．， １２， ４２１−４２３， １９６４）および
山口「山口、Ｔ．：形態学的に明らかな放線菌の細胞壁
組成の比較：ジャーナルオブバクテリオロジー、８９，
４４４−４５３，１９６５」（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，
Ｔ．： Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｌ
ｌ−ｗａｌｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｒ
ｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ａｃｔ
ｉｏｎｏｍｙｃｅｔｅｓ： Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏ
ｌ．，８９， ４４４−４５３， １９６５）の方法に
より行った。Ｎｏ．６８９７株の全細胞加水分解物を分
析すると、ＬＬージアミノピメリン酸が存在することが
判明した。従って，この菌株の細胞壁はタイプＩと考え
られる。〔３〕生物学的ならびに生理学的性質Ｎｏ．６
８９７株の生理学的性質は前記シャーリングおよびゴッ
トリープの方法により検討した。結果を表２に示す。生
育温度範囲および至適温度は温度勾配培養器（東洋科学
産業株式会社製）を用い、イーストーマルトエキス寒天
で検討した。生育温度範囲は１０〜３５℃であり、至適
温度は３０〜３２℃であった。でん粉加水分解は陽性で
あり、黒色色素産生は陰性であった。
Ｐ．レヒェバリアー、Ｒ．Ｅ．ゴードンおよびＨ．Ａ．
レヒェバリアー：全細胞加水分解物のペーパークロマト
グラフイによるノカルジアおよびストレプトミセスの迅
速な鑑別：アプライドマイクロバイオロジー．，１２，
４２１−４２３，１９６４」（Ｂｅｃｋｅｒ，Ｂ．，
Ｍ． Ｐ． Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ， Ｒ． Ｅ．
Ｇｏｒｄｏｎ ａｎｄ Ｈ． Ａ． Ｌｅｃｈｅｖａｌ
ｉｅｒ： Ｒａｐｉｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏ
ｎ ｂｅｔ−ｗｅｅｎ Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｎｄ Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｙ ｐａｐｅｒｃｈｒｏｍ
ａｔｏｇｒａｐｈｙ ｏｆｗｈｏｌｅ−ｃｅｌｌ ｈｙ
ｄｒｏｌｙｓａｔｅｓ：Ａｐｐｌ． Ｍｉｃｒｏｂｉｏ
ｌ．， １２， ４２１−４２３， １９６４）および
山口「山口、Ｔ．：形態学的に明らかな放線菌の細胞壁
組成の比較：ジャーナルオブバクテリオロジー、８９，
４４４−４５３，１９６５」（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，
Ｔ．： Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｌ
ｌ−ｗａｌｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｒ
ｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ａｃｔ
ｉｏｎｏｍｙｃｅｔｅｓ： Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏ
ｌ．，８９， ４４４−４５３， １９６５）の方法に
より行った。Ｎｏ．６８９７株の全細胞加水分解物を分
析すると、ＬＬージアミノピメリン酸が存在することが
判明した。従って，この菌株の細胞壁はタイプＩと考え
られる。〔３〕生物学的ならびに生理学的性質Ｎｏ．６
８９７株の生理学的性質は前記シャーリングおよびゴッ
トリープの方法により検討した。結果を表２に示す。生
育温度範囲および至適温度は温度勾配培養器（東洋科学
産業株式会社製）を用い、イーストーマルトエキス寒天
で検討した。生育温度範囲は１０〜３５℃であり、至適
温度は３０〜３２℃であった。でん粉加水分解は陽性で
あり、黒色色素産生は陰性であった。
【０００８】
【表２】 炭素源の利用性はプリドハムおよびゴットリーブの方法
「プリドハム、Ｔ．Ｇ．および Ｄ．ゴットリーブ：菌
種同定の一助としての放線菌目による炭素化合物の利用
性：ジャ−カル オブ バクテリオロジ−．，５６，
１０７−１１４，１９４８」（Ｐｒｉｄｈａｍ， Ｔ．
Ｇ． ａｎｄ Ｄ．Ｇｏｔｔｌｉｅｂ： Ｔｈｅ ｕ
ｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｂｏｎ ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ ｂｙ ｓｏｍｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔ
ａｌｅｓ ａｓ ａｎ ａｉｄｆｏｒ ｓｐｅｃｉｅｓ
ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ：Ｊ． Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌ．， ５６， １０７−１１４， １９４８）によ
り検討した。生育は３０℃で１４日間培養した後に観察
された。この菌株の炭素源の利用性は表３に要約して示
す。スクロースおよびＤーフルクトースはＮｏ．６８９
７株により利用されなかった。
「プリドハム、Ｔ．Ｇ．および Ｄ．ゴットリーブ：菌
種同定の一助としての放線菌目による炭素化合物の利用
性：ジャ−カル オブ バクテリオロジ−．，５６，
１０７−１１４，１９４８」（Ｐｒｉｄｈａｍ， Ｔ．
Ｇ． ａｎｄ Ｄ．Ｇｏｔｔｌｉｅｂ： Ｔｈｅ ｕ
ｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｂｏｎ ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ ｂｙ ｓｏｍｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔ
ａｌｅｓ ａｓ ａｎ ａｉｄｆｏｒ ｓｐｅｃｉｅｓ
ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ：Ｊ． Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌ．， ５６， １０７−１１４， １９４８）によ
り検討した。生育は３０℃で１４日間培養した後に観察
された。この菌株の炭素源の利用性は表３に要約して示
す。スクロースおよびＤーフルクトースはＮｏ．６８９
７株により利用されなかった。
【０００９】
【表３】 Ｎｏ．６８９７株の顕微鏡学的研究および細胞壁組成分
析を行い、この菌株がストレプトミセス・ワックスマン
・アンド・ヘンリチ１９４３（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ Ｗａｋｓｍａｎ ａｎｄ Ｈｅｎｒｉｃｉ １９４
３）なる属に属することが明らかになった。従って、こ
の菌株と種々のストレプトミセス種とを、発表された性
状［インターナショナル ジャーナル オブ システマ
チック バクテリオロジー １８，６９−１８９，２７
９−３９２（１９６８）および１９，３９１−５１２
（１９６９），およびバージーズ マニュアル オブ
デターミネイティブ バクテリオロジー，８版（１９７
４）］［Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ
ｙ， １８， ６９ｔｏ １８９，２７９ ｔｏ ３９
２（１９６８） ａｎｄ １９， ３９１ｔｏ ５１２
（１９６９）， ａｎｄ Ｂｅｒｇｙ’ｓ Ｍａｎｕａ
ｌ ｏｆＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌｏｇｙ ８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９７４）］に
照合して、比較した。比較の結果、Ｎｏ．６８９７株は
ストレプトミセス・アブラビエンシス（ニシムラ等によ
る）（Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｍｙｃｅｓ ａｂｕｒａｖｉｅ
ｎｓｉｓ Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．）および
ストレプトミセス・ニトロスポレウス（オカミによる）
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｉｔｒｏｓｐｏｒｅｕ
ｓ Ｏｋａｍｉ）に類似していた。従って、前記表１、
２および３に示すように、Ｎｏ．６８９７株をさらにス
トレプトミセス・アブラビエンシスＩＦＯ１２８３０お
よびストレプトミセス・ニトロスポレウスＩＦＯ１２８
０３と比較した。その結果、Ｎｏ．６８９７株は下記の
点においてこれら２菌株と区別でき、従って、Ｎｏ．６
８９７株はストレプトミセスの新種と考えられ、この微
生物が分離された三田市で採取した土壌にちなんで、ス
トレプトミセス・サンダエンシス・エスピー・ノブ（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓａｎｄａｅｎｓｉｓ ｓ
ｐ．ｎｏｖ．）と命名した。
析を行い、この菌株がストレプトミセス・ワックスマン
・アンド・ヘンリチ１９４３（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ Ｗａｋｓｍａｎ ａｎｄ Ｈｅｎｒｉｃｉ １９４
３）なる属に属することが明らかになった。従って、こ
の菌株と種々のストレプトミセス種とを、発表された性
状［インターナショナル ジャーナル オブ システマ
チック バクテリオロジー １８，６９−１８９，２７
９−３９２（１９６８）および１９，３９１−５１２
（１９６９），およびバージーズ マニュアル オブ
デターミネイティブ バクテリオロジー，８版（１９７
４）］［Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ
ｙ， １８， ６９ｔｏ １８９，２７９ ｔｏ ３９
２（１９６８） ａｎｄ １９， ３９１ｔｏ ５１２
（１９６９）， ａｎｄ Ｂｅｒｇｙ’ｓ Ｍａｎｕａ
ｌ ｏｆＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌｏｇｙ ８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９７４）］に
照合して、比較した。比較の結果、Ｎｏ．６８９７株は
ストレプトミセス・アブラビエンシス（ニシムラ等によ
る）（Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｍｙｃｅｓ ａｂｕｒａｖｉｅ
ｎｓｉｓ Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．）および
ストレプトミセス・ニトロスポレウス（オカミによる）
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｉｔｒｏｓｐｏｒｅｕ
ｓ Ｏｋａｍｉ）に類似していた。従って、前記表１、
２および３に示すように、Ｎｏ．６８９７株をさらにス
トレプトミセス・アブラビエンシスＩＦＯ１２８３０お
よびストレプトミセス・ニトロスポレウスＩＦＯ１２８
０３と比較した。その結果、Ｎｏ．６８９７株は下記の
点においてこれら２菌株と区別でき、従って、Ｎｏ．６
８９７株はストレプトミセスの新種と考えられ、この微
生物が分離された三田市で採取した土壌にちなんで、ス
トレプトミセス・サンダエンシス・エスピー・ノブ（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓａｎｄａｅｎｓｉｓ ｓ
ｐ．ｎｏｖ．）と命名した。
【００１０】ストレプトミセス・アブラビエンシスＩ
ＦＯ１２８３０との違い Ｎｏ．６８９７株の培養上の特徴は、グルコース−アス
パラギン寒天、スクロース−硝酸塩寒天およびポテト・
デキストロース寒天ではストレプトミセス・アブラビエ
ンシスと異なっている。Ｎｏ．６８９７株のゼラチン液
化は陽性であるが、ストレプトミセス・アブラビエンシ
スのゼラチン液化は陰性である。ＮａＣｌ耐性では、N
o．６８９７株は５％ＮａＣｌ存在下で生育できるが、
ストレプトミセス・アブラビエンシスは同条件下では生
育できない。炭素源の利用性においては、Ｎｏ．６８９
７株は、Ｄ−キシロース、ラムノース、ラフィノース、
Ｄ−ガラクトース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−マンノース
およびサリシンを利用するが、ストレプトミセス・アブ
ラビエンシスは利用しない。また、Ｎｏ．６８９７株は
酢酸ナトリウムを利用できないが、ストレプトミセス・
アブラビエンシスは利用できる。 ストレプトミセス・ニトロスポレウスＩＦＯ１２８０
３との違い Ｎｏ．６８９７株の培養上の特徴は、グルコース−アス
パラギン寒天、グリセリン−アスパラギン寒天およびチ
ロシン寒天ではストレプトミセス・ニトロスポレウスと
は異なる。Ｎｏ．６８９７株の硝酸塩還元およびウレア
ーゼ活性は陰性であるが、ストレプトミセス・ニトロス
ポレウスのそれは陽性である。ＮａＣｌ耐性において
は、Ｎｏ．６８９７株は７％ＮａＣｌ存在下で生育でき
ないが、ストレプトミセス・ニトロスポレウスは同条件
下で生育できる。炭素源の利用性においては、Ｎｏ．６
８９７株はラクトースおよびクエン酸ナトリウムを利用
できないが、ストレプトミセス・ニトロスポレウスは利
用できる。Ｎｏ．６８９７株はラフィノースを利用でき
るが、ストレプトミセス・ニトロスポレウスは利用でき
ない。
ＦＯ１２８３０との違い Ｎｏ．６８９７株の培養上の特徴は、グルコース−アス
パラギン寒天、スクロース−硝酸塩寒天およびポテト・
デキストロース寒天ではストレプトミセス・アブラビエ
ンシスと異なっている。Ｎｏ．６８９７株のゼラチン液
化は陽性であるが、ストレプトミセス・アブラビエンシ
スのゼラチン液化は陰性である。ＮａＣｌ耐性では、N
o．６８９７株は５％ＮａＣｌ存在下で生育できるが、
ストレプトミセス・アブラビエンシスは同条件下では生
育できない。炭素源の利用性においては、Ｎｏ．６８９
７株は、Ｄ−キシロース、ラムノース、ラフィノース、
Ｄ−ガラクトース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−マンノース
およびサリシンを利用するが、ストレプトミセス・アブ
ラビエンシスは利用しない。また、Ｎｏ．６８９７株は
酢酸ナトリウムを利用できないが、ストレプトミセス・
アブラビエンシスは利用できる。 ストレプトミセス・ニトロスポレウスＩＦＯ１２８０
３との違い Ｎｏ．６８９７株の培養上の特徴は、グルコース−アス
パラギン寒天、グリセリン−アスパラギン寒天およびチ
ロシン寒天ではストレプトミセス・ニトロスポレウスと
は異なる。Ｎｏ．６８９７株の硝酸塩還元およびウレア
ーゼ活性は陰性であるが、ストレプトミセス・ニトロス
ポレウスのそれは陽性である。ＮａＣｌ耐性において
は、Ｎｏ．６８９７株は７％ＮａＣｌ存在下で生育でき
ないが、ストレプトミセス・ニトロスポレウスは同条件
下で生育できる。炭素源の利用性においては、Ｎｏ．６
８９７株はラクトースおよびクエン酸ナトリウムを利用
できないが、ストレプトミセス・ニトロスポレウスは利
用できる。Ｎｏ．６８９７株はラフィノースを利用でき
るが、ストレプトミセス・ニトロスポレウスは利用でき
ない。
【００１１】ＦＲ−９００４８２物質の生産 この発明の新規ＦＲ−９００４８２物質はストレプトミ
セス属に属するＦＲ−９００４８２物質生産菌株（例え
ば、ストレプトミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９
７；微工研条寄第７９２号）を培地中で培養することに
より生産できる。一般に、前記ＦＲ−９００４８２物質
はＦＲ−９００４８２物質生産菌株を同化し得る炭素お
よび窒素源を含有する水性培地中で、好ましくは好気的
条件下で培養（例えば、振盪培養、液中培養等）するこ
とにより生産することができる。培地中の好ましい炭素
源は、グルコース、キシロース、ガラクトース、グリセ
リン、でん粉、デキストリン等のような炭水化物であ
る。他の炭素源としては、マルトース、ラムノース、ラ
フィノース、アラビノース、マンノース、サリシン、コ
ハク酸ナトリウム等が挙げられる。好ましい窒素源はイ
ーストエキス、ペプトン、グルテンミール、綿実粉、大
豆粉、コーンスチープリカー、乾燥酵母、麦芽、羽毛
粉、ピーナツ粉等、並びにアンモニウム塩（例えば、硝
酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、燐酸アンモニウム
等）、尿素、アミノ酸等のような無機および有機窒素化
合物である。炭素および窒素源は、便宜上組合せて使用
されるが、微量の生長因子およびかなりの量の無機養素
を含有する純度の低い材料も使用に適しているため、そ
れらを純粋な形で使用する必要はない。所望により、炭
酸ナトリウムまたは炭酸カルシウム、燐酸ナトリウムま
たは燐酸カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化カリウ
ム、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウム、マグネシ
ウム塩、銅塩、コバルト塩等のような無機塩を培地に添
加してもよい。特に培養培地が著しく発泡する場合に
は、必要であれば、液体パラフィン、脂肪油、植物油、
鉱油またはシリコンのような消泡剤を添加してもよい。
セス属に属するＦＲ−９００４８２物質生産菌株（例え
ば、ストレプトミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９
７；微工研条寄第７９２号）を培地中で培養することに
より生産できる。一般に、前記ＦＲ−９００４８２物質
はＦＲ−９００４８２物質生産菌株を同化し得る炭素お
よび窒素源を含有する水性培地中で、好ましくは好気的
条件下で培養（例えば、振盪培養、液中培養等）するこ
とにより生産することができる。培地中の好ましい炭素
源は、グルコース、キシロース、ガラクトース、グリセ
リン、でん粉、デキストリン等のような炭水化物であ
る。他の炭素源としては、マルトース、ラムノース、ラ
フィノース、アラビノース、マンノース、サリシン、コ
ハク酸ナトリウム等が挙げられる。好ましい窒素源はイ
ーストエキス、ペプトン、グルテンミール、綿実粉、大
豆粉、コーンスチープリカー、乾燥酵母、麦芽、羽毛
粉、ピーナツ粉等、並びにアンモニウム塩（例えば、硝
酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、燐酸アンモニウム
等）、尿素、アミノ酸等のような無機および有機窒素化
合物である。炭素および窒素源は、便宜上組合せて使用
されるが、微量の生長因子およびかなりの量の無機養素
を含有する純度の低い材料も使用に適しているため、そ
れらを純粋な形で使用する必要はない。所望により、炭
酸ナトリウムまたは炭酸カルシウム、燐酸ナトリウムま
たは燐酸カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化カリウ
ム、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウム、マグネシ
ウム塩、銅塩、コバルト塩等のような無機塩を培地に添
加してもよい。特に培養培地が著しく発泡する場合に
は、必要であれば、液体パラフィン、脂肪油、植物油、
鉱油またはシリコンのような消泡剤を添加してもよい。
【００１２】ＦＲ−９００４８２物質を大量生産するた
めの条件としては、液中好気的培養が好ましい。少量生
産の場合には、フラスコまたはビン中での振盪培養また
は表面培養が使用される。さらに、生育を大きなタンク
中で行う場合、ＦＲ−９００４８２物質生産過程におけ
る発育遅延を避けるため微生物の前培養物を用いて生産
タンクに接種することが好ましい。従って、まず最初
に、比較的少量の培養培地に微生物の胞子または菌糸を
接種してその接種培地を培養することにより前記微生物
の前培養接種物を生産し、次いで培養した前培養接種物
を無菌的に大きなタンクに移すことが望ましい。この前
培養接種物を生産する培地は、ＦＲ−９００４８２物質
の生産に使用される培地と実質的に同じかまたは異なる
培地であってもよい。培養混合物の撹拌および通気は種
々の方法で行ってよい。撹拌はプロペラまたは類似の機
械的撹拌装置を用いるか、ファーメンターを回転または
振盪することによるか、種々のポンプ装置を用いるか、
または滅菌空気を培地に通すことにより行ってもよい。
通気は滅菌空気を発酵混合物に通すことにより行っても
よい。発酵は通常、２０℃〜４０℃、好ましくは２５℃
〜３５℃の温度で約５０〜１５０時間行われるが、これ
らは発酵条件や規模により変化させることができる。生
産されたＦＲ−９００４８２物質は、他の既知の生物学
的活性物質の回収に通常用いられる慣用の手段により培
養培地から回収することができる。一般に、生産された
ＦＲ−９００４８２物質の大部分は培養濾液中に存在す
る。従って、ＦＲ−９００４８２物質は、培養ブロース
を濾過または遠心分離することにより得られる濾液か
ら、例えば減圧濃縮、凍結乾燥、慣用の溶媒での抽出、
ｐＨ調整、慣用の樹脂（例えば、陰イオンまたは陽イオ
ン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂等）での処理、慣用の
吸着剤（例えば、活性炭、ケイ酸、シリカゲル、セルロ
ース、アルミナ等）での処理、結晶化、再結晶化、等の
ような常法により分離、精製することができる。上記方
法により得られたＦＲ−９００４８２物質は下記の物理
的ならびに化学的性質を有しており、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィにより２種のＲｆ値を示す。
めの条件としては、液中好気的培養が好ましい。少量生
産の場合には、フラスコまたはビン中での振盪培養また
は表面培養が使用される。さらに、生育を大きなタンク
中で行う場合、ＦＲ−９００４８２物質生産過程におけ
る発育遅延を避けるため微生物の前培養物を用いて生産
タンクに接種することが好ましい。従って、まず最初
に、比較的少量の培養培地に微生物の胞子または菌糸を
接種してその接種培地を培養することにより前記微生物
の前培養接種物を生産し、次いで培養した前培養接種物
を無菌的に大きなタンクに移すことが望ましい。この前
培養接種物を生産する培地は、ＦＲ−９００４８２物質
の生産に使用される培地と実質的に同じかまたは異なる
培地であってもよい。培養混合物の撹拌および通気は種
々の方法で行ってよい。撹拌はプロペラまたは類似の機
械的撹拌装置を用いるか、ファーメンターを回転または
振盪することによるか、種々のポンプ装置を用いるか、
または滅菌空気を培地に通すことにより行ってもよい。
通気は滅菌空気を発酵混合物に通すことにより行っても
よい。発酵は通常、２０℃〜４０℃、好ましくは２５℃
〜３５℃の温度で約５０〜１５０時間行われるが、これ
らは発酵条件や規模により変化させることができる。生
産されたＦＲ−９００４８２物質は、他の既知の生物学
的活性物質の回収に通常用いられる慣用の手段により培
養培地から回収することができる。一般に、生産された
ＦＲ−９００４８２物質の大部分は培養濾液中に存在す
る。従って、ＦＲ−９００４８２物質は、培養ブロース
を濾過または遠心分離することにより得られる濾液か
ら、例えば減圧濃縮、凍結乾燥、慣用の溶媒での抽出、
ｐＨ調整、慣用の樹脂（例えば、陰イオンまたは陽イオ
ン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂等）での処理、慣用の
吸着剤（例えば、活性炭、ケイ酸、シリカゲル、セルロ
ース、アルミナ等）での処理、結晶化、再結晶化、等の
ような常法により分離、精製することができる。上記方
法により得られたＦＲ−９００４８２物質は下記の物理
的ならびに化学的性質を有しており、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィにより２種のＲｆ値を示す。
【００１３】(1)形状および色： 無色粉末 (2)元素分析： Ｃ：49.73％，Ｈ：4.83％，Ｎ：12.52％，Ｓ：0.00％ (3)呈色反応： 陽性：硫酸反応、過マンガン酸カリウム反応、ニンヒド
リン反応、２，４−ジニトロフェニルヒドラジン反応、
ヨウ素蒸気反応、塩化第二鉄・フェリシアンカリウム反
応 陰性：塩化第二鉄反応、坂口反応 (4)溶解性： 可溶：水、メタノール 不溶：アセトン、酢酸エチル、クロロホルム (5)融点： 175℃付近：うす黄色を示し始める 210℃付近：茶色に変わり、キャラメル化する 300℃付近：融解しない (6)比旋光度： [α]23 D：＋８°（ｃ＝1.0，Ｈ2Ｏ） [α]23 D：−26.5°（ｃ＝1.0，0.1ＮＨCl） (7)紫外吸収スペクトル： λメタノ ー ル max ：218nm（Ｅ1% 1cm ＝630） ：236nm（Ｅ1% 1cm＝600） ：281nm（Ｅ1% 1cm＝190） ：330nm（Ｅ1% 1cm＝ 70） λメタノ ー ル +HCl max：２１６，ｃａ ２４０(ｓｈ)，２８２，３３１ｎｍ λメタノ ー ル +NaOH max:２３８,３０２,３７４ｎｍ (8)赤外吸収スペクトル： νKBr max :３６００−３０００，１６９０,１５８０，
１４００，１３４０，１０８０cm-1(9)分子量： ＳＩ質量分析：m／z（実測値）３２２ (10)13Ｃ核磁気共鳴スペクトル δ(ｐｐｍ,ＤＣｌ+Ｄ2Ｏ,ｐＤ＝ｃａ．１)：１９５.４
(ｄ)， １５９.１(ｓ)， １５６.３(ｓ)，１４７.４
(ｓ)， １３６.６(ｓ)， １１８.３(ｓ)，１１４.３
(ｄ)， １１１.２(ｄ)， ９０.８(ｓ)， ６０.７
(ｔ)，４９.４(ｔ)， ４４.１(ｄ)， ３６.３
(ｄ)， ３６.３(ｄ)， (11） 1Ｈ核磁気共鳴スペクトル δ(ｐｐｍ,ＤＣｌ+Ｄ2Ｏ,ｐＤ＝ｃａ．１)：９.６７(１
Ｈ,ｓ), ７.００(２Ｈ,ｓ)， ５.２１(１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１,６Ｈｚ), ４.６(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）,
４.１６(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）， ４.０４(１Ｈ，
ｄｄ,Ｊ＝１７,５Ｈｚ),３.７４(２Ｈ,ｍ), ３.６５
(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） (12)薄層クロマトグラフィ： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 イソプロピルアル コール：水 （9:1，v/v） 0.55，0.65 シリカゲル クロロホルム：メ プレート タノール （4:1，v/v） 0.20，0.45 ブタノール：酢酸 水(20:1:2,v/v/v) 0.50 セルロース イソプロピルアル プレート コール：水 （8:2，v/v） 0.80
リン反応、２，４−ジニトロフェニルヒドラジン反応、
ヨウ素蒸気反応、塩化第二鉄・フェリシアンカリウム反
応 陰性：塩化第二鉄反応、坂口反応 (4)溶解性： 可溶：水、メタノール 不溶：アセトン、酢酸エチル、クロロホルム (5)融点： 175℃付近：うす黄色を示し始める 210℃付近：茶色に変わり、キャラメル化する 300℃付近：融解しない (6)比旋光度： [α]23 D：＋８°（ｃ＝1.0，Ｈ2Ｏ） [α]23 D：−26.5°（ｃ＝1.0，0.1ＮＨCl） (7)紫外吸収スペクトル： λメタノ ー ル max ：218nm（Ｅ1% 1cm ＝630） ：236nm（Ｅ1% 1cm＝600） ：281nm（Ｅ1% 1cm＝190） ：330nm（Ｅ1% 1cm＝ 70） λメタノ ー ル +HCl max：２１６，ｃａ ２４０(ｓｈ)，２８２，３３１ｎｍ λメタノ ー ル +NaOH max:２３８,３０２,３７４ｎｍ (8)赤外吸収スペクトル： νKBr max :３６００−３０００，１６９０,１５８０，
１４００，１３４０，１０８０cm-1(9)分子量： ＳＩ質量分析：m／z（実測値）３２２ (10)13Ｃ核磁気共鳴スペクトル δ(ｐｐｍ,ＤＣｌ+Ｄ2Ｏ,ｐＤ＝ｃａ．１)：１９５.４
(ｄ)， １５９.１(ｓ)， １５６.３(ｓ)，１４７.４
(ｓ)， １３６.６(ｓ)， １１８.３(ｓ)，１１４.３
(ｄ)， １１１.２(ｄ)， ９０.８(ｓ)， ６０.７
(ｔ)，４９.４(ｔ)， ４４.１(ｄ)， ３６.３
(ｄ)， ３６.３(ｄ)， (11） 1Ｈ核磁気共鳴スペクトル δ(ｐｐｍ,ＤＣｌ+Ｄ2Ｏ,ｐＤ＝ｃａ．１)：９.６７(１
Ｈ,ｓ), ７.００(２Ｈ,ｓ)， ５.２１(１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１,６Ｈｚ), ４.６(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）,
４.１６(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）， ４.０４(１Ｈ，
ｄｄ,Ｊ＝１７,５Ｈｚ),３.７４(２Ｈ,ｍ), ３.６５
(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） (12)薄層クロマトグラフィ： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 イソプロピルアル コール：水 （9:1，v/v） 0.55，0.65 シリカゲル クロロホルム：メ プレート タノール （4:1，v/v） 0.20，0.45 ブタノール：酢酸 水(20:1:2,v/v/v) 0.50 セルロース イソプロピルアル プレート コール：水 （8:2，v/v） 0.80
【００１４】ＦＲ−９００４８２物質はさらに下記の化
学的特徴を有する。 （イ）下記の物理的、化学的性質を有する単一化合物
（以下ＦＲ−９００４８２Ａ物質と命名する）は、ＦＲ
−９００４８２物質を塩酸で処理することにより得るこ
とができる。 (１)形状および色： 無色粉末 (２)溶解性： 可溶：水，メタノール 不溶：アセトン，酢酸エチル，クロロホルム (３)融点： 160°付近：うす黄色を示し始める 200°付近：茶色に変わる 200-300°：暗色になる（融解しない） (４)比旋光度： [α]23 D ：−２７°（ｃ＝1.0，0.1ＮＨCl） (５)紫外吸収スペクトル： λ0.1N HCl max ：228nm（Ｅ1% 1cm＝545） ：273nm（Ｅ1% 1cm＝180） ：327nm（Ｅ1% 1cm 60） (６)赤外吸収スペクトル： νKBr max:３６００−３０００，１６９０，１５８０，
１３４０，１２７０，１１３０，１０８０cm-1 このようにして得られた単一ＦＲ−９００４８２Ａ物質
は水酸化ナトリウム溶液で中和することにより、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィで２種のＲｆ値を示す元のＦ
Ｒ−９００４８２物質に転換することができる。
学的特徴を有する。 （イ）下記の物理的、化学的性質を有する単一化合物
（以下ＦＲ−９００４８２Ａ物質と命名する）は、ＦＲ
−９００４８２物質を塩酸で処理することにより得るこ
とができる。 (１)形状および色： 無色粉末 (２)溶解性： 可溶：水，メタノール 不溶：アセトン，酢酸エチル，クロロホルム (３)融点： 160°付近：うす黄色を示し始める 200°付近：茶色に変わる 200-300°：暗色になる（融解しない） (４)比旋光度： [α]23 D ：−２７°（ｃ＝1.0，0.1ＮＨCl） (５)紫外吸収スペクトル： λ0.1N HCl max ：228nm（Ｅ1% 1cm＝545） ：273nm（Ｅ1% 1cm＝180） ：327nm（Ｅ1% 1cm 60） (６)赤外吸収スペクトル： νKBr max:３６００−３０００，１６９０，１５８０，
１３４０，１２７０，１１３０，１０８０cm-1 このようにして得られた単一ＦＲ−９００４８２Ａ物質
は水酸化ナトリウム溶液で中和することにより、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィで２種のＲｆ値を示す元のＦ
Ｒ−９００４８２物質に転換することができる。
【００１５】(ロ)下記の物理的、化学的性質を有するＦ
Ｒ−９００４８２物質の単一トリアセチル誘導体は、Ｆ
Ｒ−９００４８２物質を過剰の無水酢酸で処理すること
により得ることができる。 (１)形状および色： 無色の板状結晶 (２)元素分析： 実測値；Ｃ:53.85%，Ｈ:4.91%，Ｎ:9.19% 計算値；(Ｃ20Ｈ21Ｏ9Ｎ3として） Ｃ:53.69%，Ｈ:4.73%,Ｎ:9.39% (３)呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応，ヨウ素蒸気反応，燐モリブデ
ン酸反応 陰性：坂口反応 (４)溶解性： 可溶：クロロホルム，アセトン，メタノール 不溶：水 (５)融点： 170°−173° (６)比旋光度： [α]23 D：＋６６.６°(ｃ＝1.0，メタノ−ル) (７)紫外吸収スペクトル： λメタノ ー ル max：239 nm（ε ＝15,400) 270(sh) nm（ε ＝4,100) 322 nm（ε ＝ 1,100) λメタノ ー ル +HCl max :240，280 nm λメタノ ー ル +NaOH max:230，250(sh)，300，370 nm (８)赤外吸収スペクトル： νクロロホルム max :３５５０，３４５０，３０３０，２９３
０，２８５０，１７６０(sh)，１７３５，１７００，１
５８０，１４４０，１４００，１３７５，１３４０，１
２００，１１７０，１１４０，１１１０，１０９５，１
０８０，１０４０，９９５cm-1 (９)薄層クロマトグラフィ： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲル クロロホルム： 0.35 プレート メタノール （95：５，v/v） (10)分子量： ＥＩ 質量分析：m／z ４４７（Ｍ+） 高分解質量分析： Ｍ+実測値；447.1286 Ｍ+計算値；(Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ9として) 447.1277 (11)13Ｃ核磁気共鳴スペクトル： δ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：２１.０(ｑ)，２１.７
(ｑ)，２２.９(ｑ)，３１.６(ｄ)，３９.８(ｄ)，４０.
２(ｄ)，５２.９(ｔ)，６３.２(ｔ)，９６.４(ｓ)，１
１５.５(ｄ)，１１９.０(ｄ)，１２４.２(ｓ)，１３６.
２(ｓ)，１４９.４(ｓ)，１４９.７(ｓ)，１５５.９
(ｓ)，１６８.５(ｓ)，１６９.１(ｓ)，１８０.８
(ｓ)，１９０.３(ｄ) (12) 1Ｈ核磁気共鳴スペクトル： δ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：９.９(１Ｈ,ｓ)，７.３１
(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），７.１４(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１.３Ｈｚ），４.７２(２Ｈ,broad)，４.４(１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２,７Ｈｚ)，４.３５(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２
, ３.８Ｈｚ），４.０６(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，２Ｈ
ｚ），３.８９(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，３.８Ｈｚ）,３.
７４(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）,３.４１(１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６.３Ｈｚ）,２.８４(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６.３，２Ｈ
ｚ），２.４０(３Ｈ,ｓ)，２.２４(３Ｈ,ｓ)，１.９８
(３Ｈ,ｓ)
Ｒ−９００４８２物質の単一トリアセチル誘導体は、Ｆ
Ｒ−９００４８２物質を過剰の無水酢酸で処理すること
により得ることができる。 (１)形状および色： 無色の板状結晶 (２)元素分析： 実測値；Ｃ:53.85%，Ｈ:4.91%，Ｎ:9.19% 計算値；(Ｃ20Ｈ21Ｏ9Ｎ3として） Ｃ:53.69%，Ｈ:4.73%,Ｎ:9.39% (３)呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応，ヨウ素蒸気反応，燐モリブデ
ン酸反応 陰性：坂口反応 (４)溶解性： 可溶：クロロホルム，アセトン，メタノール 不溶：水 (５)融点： 170°−173° (６)比旋光度： [α]23 D：＋６６.６°(ｃ＝1.0，メタノ−ル) (７)紫外吸収スペクトル： λメタノ ー ル max：239 nm（ε ＝15,400) 270(sh) nm（ε ＝4,100) 322 nm（ε ＝ 1,100) λメタノ ー ル +HCl max :240，280 nm λメタノ ー ル +NaOH max:230，250(sh)，300，370 nm (８)赤外吸収スペクトル： νクロロホルム max :３５５０，３４５０，３０３０，２９３
０，２８５０，１７６０(sh)，１７３５，１７００，１
５８０，１４４０，１４００，１３７５，１３４０，１
２００，１１７０，１１４０，１１１０，１０９５，１
０８０，１０４０，９９５cm-1 (９)薄層クロマトグラフィ： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカゲル クロロホルム： 0.35 プレート メタノール （95：５，v/v） (10)分子量： ＥＩ 質量分析：m／z ４４７（Ｍ+） 高分解質量分析： Ｍ+実測値；447.1286 Ｍ+計算値；(Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ9として) 447.1277 (11)13Ｃ核磁気共鳴スペクトル： δ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：２１.０(ｑ)，２１.７
(ｑ)，２２.９(ｑ)，３１.６(ｄ)，３９.８(ｄ)，４０.
２(ｄ)，５２.９(ｔ)，６３.２(ｔ)，９６.４(ｓ)，１
１５.５(ｄ)，１１９.０(ｄ)，１２４.２(ｓ)，１３６.
２(ｓ)，１４９.４(ｓ)，１４９.７(ｓ)，１５５.９
(ｓ)，１６８.５(ｓ)，１６９.１(ｓ)，１８０.８
(ｓ)，１９０.３(ｄ) (12) 1Ｈ核磁気共鳴スペクトル： δ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：９.９(１Ｈ,ｓ)，７.３１
(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），７.１４(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１.３Ｈｚ），４.７２(２Ｈ,broad)，４.４(１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２,７Ｈｚ)，４.３５(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２
, ３.８Ｈｚ），４.０６(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，２Ｈ
ｚ），３.８９(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，３.８Ｈｚ）,３.
７４(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）,３.４１(１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６.３Ｈｚ）,２.８４(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６.３，２Ｈ
ｚ），２.４０(３Ｈ,ｓ)，２.２４(３Ｈ,ｓ)，１.９８
(３Ｈ,ｓ)
【００１６】上記物理的、化学的性質およびＸ線回折か
ら、前記ＦＲ−９００４８２物質のトリアセチル誘導体
が下記の化学構造を有することが明らかにされた。
ら、前記ＦＲ−９００４８２物質のトリアセチル誘導体
が下記の化学構造を有することが明らかにされた。
【化４】 １１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル−４−
ホルミル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシク
ロ［７．４．１．０2,7．０10,12］テトラデカ−２，
４，６−トリエン−６，９−ジイル＝ジアセテート このようにして得られたＦＲ−９００４８２物質の単一
トリアセチル誘導体は重炭酸ナトリウム水溶液により、
シリカゲル薄層クロマトグラフィで２種類のＲｆ値を示
す元のＦＲ−９００４８２物質に変換することができ
る。 (ハ)ＦＲ−９００４８２物質は、図１および図２に示す
核磁気共鳴スペクトル、またはクロマトスキャンナーを
用いるシリカゲル薄層クロマトグラフィにより、中性付
近では２成分の混合物として、またｐＨ１付近では単一
成分として存在することが証明された。 (ニ)前記シリカゲル薄層クロマトグラフィにおいてＲｆ
値０．５５を示す分離成分をさらにシリカゲル薄層クロ
マトグラフィ付すと、ＦＲ−９００４８２物質のＲｆ値
に相当する２種類のＲｆ値を示す。同様に、Ｒｆ値０．
６５を示す別の分離成分をさらにシリカゲル薄層クロマ
トグラフィに付すと、ＦＲ−９００４８２物質のＲｆ値
に相当する２種類のＲｆ値を示す。ＦＲ−９００４８２
物質の上記化学的特徴から、ＦＲ−９００４８２物質は
下記の平面構造式を有すると同定された。また、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィで明らかにされた２成分は同
じ平面構造式を有する相互平衡混合物であると考えられ
る。
ホルミル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシク
ロ［７．４．１．０2,7．０10,12］テトラデカ−２，
４，６−トリエン−６，９−ジイル＝ジアセテート このようにして得られたＦＲ−９００４８２物質の単一
トリアセチル誘導体は重炭酸ナトリウム水溶液により、
シリカゲル薄層クロマトグラフィで２種類のＲｆ値を示
す元のＦＲ−９００４８２物質に変換することができ
る。 (ハ)ＦＲ−９００４８２物質は、図１および図２に示す
核磁気共鳴スペクトル、またはクロマトスキャンナーを
用いるシリカゲル薄層クロマトグラフィにより、中性付
近では２成分の混合物として、またｐＨ１付近では単一
成分として存在することが証明された。 (ニ)前記シリカゲル薄層クロマトグラフィにおいてＲｆ
値０．５５を示す分離成分をさらにシリカゲル薄層クロ
マトグラフィ付すと、ＦＲ−９００４８２物質のＲｆ値
に相当する２種類のＲｆ値を示す。同様に、Ｒｆ値０．
６５を示す別の分離成分をさらにシリカゲル薄層クロマ
トグラフィに付すと、ＦＲ−９００４８２物質のＲｆ値
に相当する２種類のＲｆ値を示す。ＦＲ−９００４８２
物質の上記化学的特徴から、ＦＲ−９００４８２物質は
下記の平面構造式を有すると同定された。また、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィで明らかにされた２成分は同
じ平面構造式を有する相互平衡混合物であると考えられ
る。
【００１７】
【化５】 ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７．４．１．０2,7．
０10,12］テトラデカ−２，４，６−トリエン−８−イ
ルメチル＝カルバメート 前記に説明した発酵法により得られるテトラシクロ化合
物（Ｉ）は、常法、例えば、抽出，沈殿，分別結晶化，
再結晶化，クロマトグラフィ等の方法で分離精製するこ
とができる。テトラシクロ化合物（Ｉ）は新規であり、
抗腫瘍活性、抗菌活性等の薬理活性を示し、従って、人
をはじめとする哺乳動物における腫瘍，感染症等の治療
に有用である。前記テトラシクロ化合物（Ｉ）の有用性
を示すため、化合物（Ｉ）の薬理試験データを以下に示
す。
１，１１−ジアザテトラシクロ［７．４．１．０2,7．
０10,12］テトラデカ−２，４，６−トリエン−８−イ
ルメチル＝カルバメート 前記に説明した発酵法により得られるテトラシクロ化合
物（Ｉ）は、常法、例えば、抽出，沈殿，分別結晶化，
再結晶化，クロマトグラフィ等の方法で分離精製するこ
とができる。テトラシクロ化合物（Ｉ）は新規であり、
抗腫瘍活性、抗菌活性等の薬理活性を示し、従って、人
をはじめとする哺乳動物における腫瘍，感染症等の治療
に有用である。前記テトラシクロ化合物（Ｉ）の有用性
を示すため、化合物（Ｉ）の薬理試験データを以下に示
す。
【００１８】試験１ ＦＲ−９００４８２物質の抗腫瘍活性 ＦＲ−９００４８２物質の抗腫瘍活性はマウスでの実験
的腫瘍系で検討した。リンパ球性白血病ｐ３８８をＢＤ
Ｆ1マウスに接種量１×106 個／マウスで腹腔内に移植
した。腫瘍細胞移植２４時間後に、各用量段階のＦＲ−
９００４８２物質を腹腔内投与した。投与は腫瘍接種後
１，２，３および４日目ごとに１日１回行った。対照動
物には生理食塩液を腹腔内投与した。注射容量は各実験
とも０．２ｍｌであった。各実験群ともマウス６匹を使
用した。抗腫瘍活性は各マウス群の平均生存時間により
評価し、かつＴ／Ｃ％値（薬物投与群の平均生存時間／
対照群の平均生存時間×１００）によっても表示した。
結果を表４に示す。ＦＲ−９００４８２物質は白血病ｐ
３８８に対し非常に有効であった。用量３．２−１８ｍ
ｇ／ｋｇではマウスの寿命を有意に増大した。
的腫瘍系で検討した。リンパ球性白血病ｐ３８８をＢＤ
Ｆ1マウスに接種量１×106 個／マウスで腹腔内に移植
した。腫瘍細胞移植２４時間後に、各用量段階のＦＲ−
９００４８２物質を腹腔内投与した。投与は腫瘍接種後
１，２，３および４日目ごとに１日１回行った。対照動
物には生理食塩液を腹腔内投与した。注射容量は各実験
とも０．２ｍｌであった。各実験群ともマウス６匹を使
用した。抗腫瘍活性は各マウス群の平均生存時間により
評価し、かつＴ／Ｃ％値（薬物投与群の平均生存時間／
対照群の平均生存時間×１００）によっても表示した。
結果を表４に示す。ＦＲ−９００４８２物質は白血病ｐ
３８８に対し非常に有効であった。用量３．２−１８ｍ
ｇ／ｋｇではマウスの寿命を有意に増大した。
【表４】
【００１９】試験２ ＦＲ−９００４８２物質の抗菌作用 ＦＲ−９００４８２物質の数種の細菌に対する抗菌活性
は細菌ブイヨン培地におけるブロース段階希釈法により
検討した。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は３７°で１晩
培養した後、μｇ／ｍｌで表わした。ＦＲ−９００４８
２物質は種々の病原菌に対し抗菌活性を示した：例え
ば、バシラス・サブチリス （Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕ
ｂｔｉｌｉｓ） ＡＴＣＣ６６３３（ＭＩＣ：５０μｇ
／ｍｌ）， エシエリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａ ｃｏｌｉ）ＮＩＨＪＪＣ−２（ＭＩＣ：５０μｇ
／ｍｌ）およびシュードモナス・エルギノーザ（Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＮＣＴＣ−
１０４９０（ＭＩＣ：２５μｇ／ｍｌ）
は細菌ブイヨン培地におけるブロース段階希釈法により
検討した。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は３７°で１晩
培養した後、μｇ／ｍｌで表わした。ＦＲ−９００４８
２物質は種々の病原菌に対し抗菌活性を示した：例え
ば、バシラス・サブチリス （Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕ
ｂｔｉｌｉｓ） ＡＴＣＣ６６３３（ＭＩＣ：５０μｇ
／ｍｌ）， エシエリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａ ｃｏｌｉ）ＮＩＨＪＪＣ−２（ＭＩＣ：５０μｇ
／ｍｌ）およびシュードモナス・エルギノーザ（Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＮＣＴＣ−
１０４９０（ＭＩＣ：２５μｇ／ｍｌ）
【００２０】試験３ ＦＲ−９００４８２物質の急性毒性 ＦＲ−９００４８２物質の腹腔内および静脈内注射によ
る急性毒性試験をｄｄＹマウスにおいて行った。ＬＤ50
値はいずれも３２ｍｇ／ｋｇであった。化合物（Ｉ）ま
たは医薬として許容されるその塩類を含有する医薬組成
物は、例えば、外用，経口または非経口投与に適した有
機もしくは無機の担体もしくは賦形剤と混合して、固
体、半固体または液体等の医薬薬剤の形で使用すること
ができる。前記有効成分は、例えば、通常無毒性な医薬
として許容される担体と混合して、錠剤、ペレット、カ
プセル、坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液および使用
に適したその他のあらゆる剤形にすることができる。使
用し得る担体は、水、グルコース、ラクトース、アカシ
アゴム、ゼラチン、マンニトール、でん紛ペースト、三
ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチ
ン、コロイドシリカ、ポテトスターチ、尿素およびその
他の固体、半固体または液状の、製剤製造に適した担体
であり、さらに、助剤、安定化剤、濃稠化剤、着色剤お
よび香料を使用してもよい。目的とする活性化合物は医
薬組成物中に、疾病の過程および状態に目的とする効果
を十分に発揮する量を含有させる。この組成物を人に適
用する場合、非経口または経口投与により適用するのが
好ましい。テトラシクロ化合物（Ｉ）の治療有効量は様
々であり、治療患者個々の年齢や状態により変化する
が、一般に疾病の治療のためには１日あたり約０．１−
１０００ｍｇ、好ましくは０．５−５００ｍｇ、さらに
好ましくは１−１００ｍｇの有効成分が投与され、通常
平均１回投与量としては約１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、
５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇおよび５００ｍｇが
投与される。
る急性毒性試験をｄｄＹマウスにおいて行った。ＬＤ50
値はいずれも３２ｍｇ／ｋｇであった。化合物（Ｉ）ま
たは医薬として許容されるその塩類を含有する医薬組成
物は、例えば、外用，経口または非経口投与に適した有
機もしくは無機の担体もしくは賦形剤と混合して、固
体、半固体または液体等の医薬薬剤の形で使用すること
ができる。前記有効成分は、例えば、通常無毒性な医薬
として許容される担体と混合して、錠剤、ペレット、カ
プセル、坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液および使用
に適したその他のあらゆる剤形にすることができる。使
用し得る担体は、水、グルコース、ラクトース、アカシ
アゴム、ゼラチン、マンニトール、でん紛ペースト、三
ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチ
ン、コロイドシリカ、ポテトスターチ、尿素およびその
他の固体、半固体または液状の、製剤製造に適した担体
であり、さらに、助剤、安定化剤、濃稠化剤、着色剤お
よび香料を使用してもよい。目的とする活性化合物は医
薬組成物中に、疾病の過程および状態に目的とする効果
を十分に発揮する量を含有させる。この組成物を人に適
用する場合、非経口または経口投与により適用するのが
好ましい。テトラシクロ化合物（Ｉ）の治療有効量は様
々であり、治療患者個々の年齢や状態により変化する
が、一般に疾病の治療のためには１日あたり約０．１−
１０００ｍｇ、好ましくは０．５−５００ｍｇ、さらに
好ましくは１−１００ｍｇの有効成分が投与され、通常
平均１回投与量としては約１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、
５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇおよび５００ｍｇが
投与される。
【００２１】以下実施例に従い、この発明を説明する。 実施例１ ストレプトミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９７（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓａｎｄａｅｎｓｉｓ Ｎｏ．
６８９７）の分離ストレプトミセス・サンダエンシスＮ
ｏ．６８９７は下記に示す希釈平板法により分離され
た。兵庫県三田市で採取された土壌約１ｇを滅菌試験管
に入れ、滅菌水で容量を５ｍｌとする。その混合物をチ
ューブブザーにより１０秒間混ぜ合わせ、１０分間静置
する。上清液を滅菌水を用い１００倍まで系列希釈し、
希釈液（０．１ｍｌ）をペトリ皿において塩酸チアミン
加クザペック寒天（サッカロース３０ｇ，硫酸ナトリウ
ム３ｇ，リン酸水素二カリウム１ｇ，硫酸マグネシウム
０．５ｇ，塩化カリウム０．５ｇ，硫酸第一鉄０．０１
ｇ，塩酸チアミン０．１ｇ，寒天２０ｇ，水道水１００
０ｍｌ；ｐＨ７．２）上に広げる。３０℃で２１日間培
養後平板上に出現した生育コロニーを斜面［イースト−
マルトエキス寒天（ＩＳＰ−培地２）］に移し、３０℃
で１０日間培養する。分離されたコロニー中にストレプ
トミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９７を認める。
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓａｎｄａｅｎｓｉｓ Ｎｏ．
６８９７）の分離ストレプトミセス・サンダエンシスＮ
ｏ．６８９７は下記に示す希釈平板法により分離され
た。兵庫県三田市で採取された土壌約１ｇを滅菌試験管
に入れ、滅菌水で容量を５ｍｌとする。その混合物をチ
ューブブザーにより１０秒間混ぜ合わせ、１０分間静置
する。上清液を滅菌水を用い１００倍まで系列希釈し、
希釈液（０．１ｍｌ）をペトリ皿において塩酸チアミン
加クザペック寒天（サッカロース３０ｇ，硫酸ナトリウ
ム３ｇ，リン酸水素二カリウム１ｇ，硫酸マグネシウム
０．５ｇ，塩化カリウム０．５ｇ，硫酸第一鉄０．０１
ｇ，塩酸チアミン０．１ｇ，寒天２０ｇ，水道水１００
０ｍｌ；ｐＨ７．２）上に広げる。３０℃で２１日間培
養後平板上に出現した生育コロニーを斜面［イースト−
マルトエキス寒天（ＩＳＰ−培地２）］に移し、３０℃
で１０日間培養する。分離されたコロニー中にストレプ
トミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９７を認める。
【００２２】発酵 可溶性でん粉（２％），グルコース（０．５％），綿実
粉（１％），乾燥酵母（１％），コーンスチープリカー
（０．５％）および炭酸カルシウム（０．２％）を含有
する種培地（１６０ｍｌ）（水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ７．０に調製）を８個の５００ｍｌ容エルレンマイ
ヤーフラスコそれぞれに加え、１２０℃で３０分間滅菌
する。ストレプトミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９
７（微工研条寄第７９２号）の斜面培養物を１白金耳ず
つ各培地に接種し、３０℃で７２時間回転振盪機を用い
２００ｒｐｍ，動程３インチで培養する。この培養物を
予め１２０℃で３０分間滅菌しておいた３０ｌ容ジャー
ファーメンター中で前記種培地に接種し、通気（２０ｌ
／分）および撹拌（２００ｒｐｍ）下に３０℃で４８時
間培養する。この種培養物を、予め１２０℃で３０分間
滅菌した２０００ｌ容ステンレススチール製ファーメン
ターにおいて、可溶性でん粉（８％），乾燥酵母（１
％），ピーナツ粉末（３％），および大豆ミール（０．
５％）を含有する生産培地（１７６０ｌ）（硫酸でｐＨ
６．２に調整）に接種し、通気（８８０ｌ／分）および
撹拌（１３０ｒｐｍ）下に３１℃で９６時間培養する。
粉（１％），乾燥酵母（１％），コーンスチープリカー
（０．５％）および炭酸カルシウム（０．２％）を含有
する種培地（１６０ｍｌ）（水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ７．０に調製）を８個の５００ｍｌ容エルレンマイ
ヤーフラスコそれぞれに加え、１２０℃で３０分間滅菌
する。ストレプトミセス・サンダエンシスＮｏ．６８９
７（微工研条寄第７９２号）の斜面培養物を１白金耳ず
つ各培地に接種し、３０℃で７２時間回転振盪機を用い
２００ｒｐｍ，動程３インチで培養する。この培養物を
予め１２０℃で３０分間滅菌しておいた３０ｌ容ジャー
ファーメンター中で前記種培地に接種し、通気（２０ｌ
／分）および撹拌（２００ｒｐｍ）下に３０℃で４８時
間培養する。この種培養物を、予め１２０℃で３０分間
滅菌した２０００ｌ容ステンレススチール製ファーメン
ターにおいて、可溶性でん粉（８％），乾燥酵母（１
％），ピーナツ粉末（３％），および大豆ミール（０．
５％）を含有する生産培地（１７６０ｌ）（硫酸でｐＨ
６．２に調整）に接種し、通気（８８０ｌ／分）および
撹拌（１３０ｒｐｍ）下に３１℃で９６時間培養する。
【００２３】分離および精製 このようにして得られた培養ブロースを濾過助剤として
珪藻土（１２５ｋｇ）を用いて濾過する。得られた濾液
（１６００ｌ）を非イオン性吸着樹脂「ダイアイオンＨ
Ｐ−２０」（商標，三菱化成工業株式会社製）（４００
ｌ）を充填したカラムに付す。このカラムを水洗（４０
０ｌ）後、５０％水性メタノール（１２００ｌ）で溶出
する。活性溶出液を３００ｌまで減圧濃縮する。この活
性分画をイオン交換樹脂「アンバーライトＩＲＣ−５
０」（商標，ロームアンドハースケミカル社製）（Ｈ+
型）(３００ｌ)を充填したカラムに付す。カラムを脱イ
オン水（６００ｌ）で水洗し、０．１Ｎ塩酸（１２００
ｌ）で溶出する。溶出液を１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で中和し、非イオン性吸着樹脂「ダイアイオンＨＰ−
２０」（２００ｌ）を充填したカラムに付す。このカラ
ムを脱イオン水（２００ｌ）で水洗し、５０％水性メタ
ノール（６００ｌ）で溶出する。活性溶出液を１０ｌま
で減圧濃縮し、これにｎ−ブタノール（１５ｌ）を加
え、１０分間撹拌する。この抽出操作を４回繰り返し、
得られた抽出液を合す（６０ｌ）。次いで、このブタノ
ール抽出液にｎ−ヘキサン（２４０ｌ）を加え、１０分
間撹拌する。水層を分離した後、ブタノール・ｎ−ヘキ
サン層に脱イオン水（１５ｌ）を加え、１０分間撹拌す
る。水層を合し、６ｌまで減圧濃縮した後、「アルミナ
オキシドＡＣ−１１」（商標，住友化学工業株式会社
製）（１００ｌ）を充填したカラムに付す。８０％水性
イソプロピルアルコールで溶出し、得られた活性溶出液
を３００ｍｌまで減圧濃縮する。この活性分画を「トー
ヨーパール ＨＷ−４０ファイン」（商標，東洋曹達工
業株式会社製）（７ｌ）を充填したカラムクロマトグラ
フィに付し、脱イオン水にて溶出する。活性物質を含む
分画（３０ｌ）を５００ｍｌまで減圧濃縮し、凍結乾燥
により粗粉末を得る。この粗粉末を脱イオン水に溶解し
て最終濃度が５０ｍｇ／ｍｌになるようにし、高速液体
クロマトグラフィ（以下ＨＰＬＣと称する）により精製
する。ＨＰＬＣは「ウォーターズモデルＵ６Ｋ」注入器
を備えた「ウォーターズモデル６０００Ａ」ポンプ（商
標，製造元：ウォーターズ・アソシエート社）を用いて
行った。クロマトグラフィはＵＶ検出器「ウォーターズ
モデル４４０」（商標，製造元：ウォーターズアソシエ
イト社）を用い、２５４ｎｍの吸収により調べた。スチ
ール性カラム（内径７．９ｍｍ，長さ３０ｃｍ）に「マ
イクロボンダパックＣ１８」（商標，製造元：ウォータ
ーズ・アソシエート社）を充填し、流速６ｍｌ／分で使
用した。移動相にはメタノール−蒸留水混液（１：９，
ｖ／ｖ）を用いた。ＨＰＬＣを上記条件下で行い活性分
画を集め（保持時間：８分）、溶媒を減圧留去して、Ｆ
Ｒ−９００４８２物質の無色粉末１ｇを得る。
珪藻土（１２５ｋｇ）を用いて濾過する。得られた濾液
（１６００ｌ）を非イオン性吸着樹脂「ダイアイオンＨ
Ｐ−２０」（商標，三菱化成工業株式会社製）（４００
ｌ）を充填したカラムに付す。このカラムを水洗（４０
０ｌ）後、５０％水性メタノール（１２００ｌ）で溶出
する。活性溶出液を３００ｌまで減圧濃縮する。この活
性分画をイオン交換樹脂「アンバーライトＩＲＣ−５
０」（商標，ロームアンドハースケミカル社製）（Ｈ+
型）(３００ｌ)を充填したカラムに付す。カラムを脱イ
オン水（６００ｌ）で水洗し、０．１Ｎ塩酸（１２００
ｌ）で溶出する。溶出液を１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で中和し、非イオン性吸着樹脂「ダイアイオンＨＰ−
２０」（２００ｌ）を充填したカラムに付す。このカラ
ムを脱イオン水（２００ｌ）で水洗し、５０％水性メタ
ノール（６００ｌ）で溶出する。活性溶出液を１０ｌま
で減圧濃縮し、これにｎ−ブタノール（１５ｌ）を加
え、１０分間撹拌する。この抽出操作を４回繰り返し、
得られた抽出液を合す（６０ｌ）。次いで、このブタノ
ール抽出液にｎ−ヘキサン（２４０ｌ）を加え、１０分
間撹拌する。水層を分離した後、ブタノール・ｎ−ヘキ
サン層に脱イオン水（１５ｌ）を加え、１０分間撹拌す
る。水層を合し、６ｌまで減圧濃縮した後、「アルミナ
オキシドＡＣ−１１」（商標，住友化学工業株式会社
製）（１００ｌ）を充填したカラムに付す。８０％水性
イソプロピルアルコールで溶出し、得られた活性溶出液
を３００ｍｌまで減圧濃縮する。この活性分画を「トー
ヨーパール ＨＷ−４０ファイン」（商標，東洋曹達工
業株式会社製）（７ｌ）を充填したカラムクロマトグラ
フィに付し、脱イオン水にて溶出する。活性物質を含む
分画（３０ｌ）を５００ｍｌまで減圧濃縮し、凍結乾燥
により粗粉末を得る。この粗粉末を脱イオン水に溶解し
て最終濃度が５０ｍｇ／ｍｌになるようにし、高速液体
クロマトグラフィ（以下ＨＰＬＣと称する）により精製
する。ＨＰＬＣは「ウォーターズモデルＵ６Ｋ」注入器
を備えた「ウォーターズモデル６０００Ａ」ポンプ（商
標，製造元：ウォーターズ・アソシエート社）を用いて
行った。クロマトグラフィはＵＶ検出器「ウォーターズ
モデル４４０」（商標，製造元：ウォーターズアソシエ
イト社）を用い、２５４ｎｍの吸収により調べた。スチ
ール性カラム（内径７．９ｍｍ，長さ３０ｃｍ）に「マ
イクロボンダパックＣ１８」（商標，製造元：ウォータ
ーズ・アソシエート社）を充填し、流速６ｍｌ／分で使
用した。移動相にはメタノール−蒸留水混液（１：９，
ｖ／ｖ）を用いた。ＨＰＬＣを上記条件下で行い活性分
画を集め（保持時間：８分）、溶媒を減圧留去して、Ｆ
Ｒ−９００４８２物質の無色粉末１ｇを得る。
【００２４】実施例２ ＦＲ−９００４８２物質（５７ｍｇ）を水（２ｍｌ）に
溶解し、１Ｎ塩酸（０．３ｍｌ）を加える。この溶液を
室温で３０分間放置し、次いで凍結乾燥する。得られた
粉末を五酸化リン存在下真空乾燥し、次いで水酸化カリ
ウムペレット存在下真空乾燥して、ＦＲ−９００４８２
Ａ物質の無色粉末（６０ｍｇ）を得る。このＦＲ−９０
０４８２Ａ物質（５ｍｇ）を水（０．４ｍｌ）に溶解
し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００μｌ）を
加える。この混合物を室温で１時間放置した後、シリカ
ゲルプレートにスポットし、数種の溶媒系で展開する。
得られた物質は、シリカゲル薄層クロマトグラフィにお
いてＦＲ−９００４８２物質と同じＲｆ値を示した。
溶解し、１Ｎ塩酸（０．３ｍｌ）を加える。この溶液を
室温で３０分間放置し、次いで凍結乾燥する。得られた
粉末を五酸化リン存在下真空乾燥し、次いで水酸化カリ
ウムペレット存在下真空乾燥して、ＦＲ−９００４８２
Ａ物質の無色粉末（６０ｍｇ）を得る。このＦＲ−９０
０４８２Ａ物質（５ｍｇ）を水（０．４ｍｌ）に溶解
し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００μｌ）を
加える。この混合物を室温で１時間放置した後、シリカ
ゲルプレートにスポットし、数種の溶媒系で展開する。
得られた物質は、シリカゲル薄層クロマトグラフィにお
いてＦＲ−９００４８２物質と同じＲｆ値を示した。
【００２５】実施例３ ＦＲ−９００４８２物質（２５ｍｇ）に、ピリジン（２
ｍｌ）および無水酢酸（１ｍｌ）を加える。２０分間撹
拌した後、得られた溶液を室温で一夜放置する。過剰の
溶媒を減圧下に高真空ポンプで除去する。残渣をシリカ
ゲル分取用薄層クロマトグラフィに付し、メタノールお
よびクロロホルム（５：９５，ｖ／ｖ）の混液で展開し
て精製し、ＦＲ−９００４８２物質のトリアセチル誘導
体の無色粉末（２０ｍｇ）を得る。得られた粉末を酢酸
エチルおよびジエチルエーテルの混液で結晶化して、上
記物質の無色の板状晶を得る。このＦＲ−９００４８２
物質のトリアセチル誘導体（２０ｍｇ）をメタノール
（１ｍｌ）に溶解し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液
（１ｍｌ）を加える。室温で一夜撹拌した後、得られた
混合物を分取用薄層クロマトグラフィに付し、クロロホ
ルムおよびメタノール（４：１，ｖ／ｖ）の混液で展開
して、ＦＲ−９００４８２物質（１０ｍｇ）を得る。こ
の物質は、シリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶
媒：クロロホルム−メタノールの混液およびイソプロピ
ルアルコール−水の混液）および赤外線吸収スペクトル
の比較により同定した。
ｍｌ）および無水酢酸（１ｍｌ）を加える。２０分間撹
拌した後、得られた溶液を室温で一夜放置する。過剰の
溶媒を減圧下に高真空ポンプで除去する。残渣をシリカ
ゲル分取用薄層クロマトグラフィに付し、メタノールお
よびクロロホルム（５：９５，ｖ／ｖ）の混液で展開し
て精製し、ＦＲ−９００４８２物質のトリアセチル誘導
体の無色粉末（２０ｍｇ）を得る。得られた粉末を酢酸
エチルおよびジエチルエーテルの混液で結晶化して、上
記物質の無色の板状晶を得る。このＦＲ−９００４８２
物質のトリアセチル誘導体（２０ｍｇ）をメタノール
（１ｍｌ）に溶解し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液
（１ｍｌ）を加える。室温で一夜撹拌した後、得られた
混合物を分取用薄層クロマトグラフィに付し、クロロホ
ルムおよびメタノール（４：１，ｖ／ｖ）の混液で展開
して、ＦＲ−９００４８２物質（１０ｍｇ）を得る。こ
の物質は、シリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶
媒：クロロホルム−メタノールの混液およびイソプロピ
ルアルコール−水の混液）および赤外線吸収スペクトル
の比較により同定した。
【００２６】実施例４ ＦＲ−９００４８２物質（１００ｍｇ）を水（３ｍｌ）
に溶解し、無水酢酸（３０μｌ）を加える。室温で３時
間撹拌後、得られる混合物を分取用薄層クロマトグラフ
ィに付し、クロロホルムおよびアセトン（１：１，ｖ／
ｖ）の混液で展開して、ＦＲ−９００４８２物質のモノ
アセチル誘導体（５８．５ｍｇ）を得る。 （１）比較光度： ［α］23 D:＋４１゜(ｃ＝１.０２，メタノ−ル) （２）赤外線吸収スペクトル： νKBr max：３６００−３０００，１６８０，１５８０，１３４０cm-1 （３）分子量： ＳＩ 質量分析：ｍ／ｚ ３６４（Ｍ+＋１）,３８６（Ｍ+＋２３） （４） 1Ｈ 核磁気共鳴スペクトル：δ（ｐｐｍ,ＣＤ3
ＯＤ）：９.９（１Ｈ,ｓ）,７.０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈ
ｚ）,６.９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ），４.７−４.５（２
Ｈ,ｍ），３.８５−３.７５（２Ｈ，ｍ），２.９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）,１.８５（３Ｈ，ｓ）
に溶解し、無水酢酸（３０μｌ）を加える。室温で３時
間撹拌後、得られる混合物を分取用薄層クロマトグラフ
ィに付し、クロロホルムおよびアセトン（１：１，ｖ／
ｖ）の混液で展開して、ＦＲ−９００４８２物質のモノ
アセチル誘導体（５８．５ｍｇ）を得る。 （１）比較光度： ［α］23 D:＋４１゜(ｃ＝１.０２，メタノ−ル) （２）赤外線吸収スペクトル： νKBr max：３６００−３０００，１６８０，１５８０，１３４０cm-1 （３）分子量： ＳＩ 質量分析：ｍ／ｚ ３６４（Ｍ+＋１）,３８６（Ｍ+＋２３） （４） 1Ｈ 核磁気共鳴スペクトル：δ（ｐｐｍ,ＣＤ3
ＯＤ）：９.９（１Ｈ,ｓ）,７.０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈ
ｚ）,６.９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ），４.７−４.５（２
Ｈ,ｍ），３.８５−３.７５（２Ｈ，ｍ），２.９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）,１.８５（３Ｈ，ｓ）
【００２７】実施例５ 種々のｐＨ値におけるＦＲ−９００４８２物質の２成分
の混合比の測定ＦＲ−９００４８２物質を濃度が１０ｍ
ｇ／ｍｌになるように下記の種々の緩衝液に溶解する。
２時間放置した後、これらの溶液各４μｌをシリカゲル
の薄層クロマトグラフィに付し、クロロホルムおよびメ
タノール（４：１，ｖ／ｖ）の混液で展開する。展開
後、２成分の混合比を２５４ｎｍのクロマトスキャンナ
ーで計算する。その結果を下記に示す。 ｐＨ値 緩 衝 液 ２成分の混合比 注) 1.0 0.1Ｎ塩酸 単一成分 2.0 0.1Ｍ酢酸ナトリウム- 約 12：1 塩酸 4.0 0.1Ｍ酢酸ナトリウム- 約 6：1 塩酸 7.0 0.1Ｍ燐酸カリウム- 約 2.3：1 燐酸二ナトリウム 9.0 0.1Ｍトリスアミノメタン- 約 3：1 塩酸 注） ｐＨ１の単一成分とｐＨ２．０，４．０，７．０
および９．０の左側に記載された成分は、クロロホルム
およびメタノールの混液を展開溶媒として用いるシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィでＲｆ値０．２０を示す成分
に相当し、ｐＨ２．０，４．０，７．０および９．０の
右側に記載された他方の成分は、上記の同じ薄層クロマ
トグラフィでＲｆ値０．４５を示す成分に相当する。
の混合比の測定ＦＲ−９００４８２物質を濃度が１０ｍ
ｇ／ｍｌになるように下記の種々の緩衝液に溶解する。
２時間放置した後、これらの溶液各４μｌをシリカゲル
の薄層クロマトグラフィに付し、クロロホルムおよびメ
タノール（４：１，ｖ／ｖ）の混液で展開する。展開
後、２成分の混合比を２５４ｎｍのクロマトスキャンナ
ーで計算する。その結果を下記に示す。 ｐＨ値 緩 衝 液 ２成分の混合比 注) 1.0 0.1Ｎ塩酸 単一成分 2.0 0.1Ｍ酢酸ナトリウム- 約 12：1 塩酸 4.0 0.1Ｍ酢酸ナトリウム- 約 6：1 塩酸 7.0 0.1Ｍ燐酸カリウム- 約 2.3：1 燐酸二ナトリウム 9.0 0.1Ｍトリスアミノメタン- 約 3：1 塩酸 注） ｐＨ１の単一成分とｐＨ２．０，４．０，７．０
および９．０の左側に記載された成分は、クロロホルム
およびメタノールの混液を展開溶媒として用いるシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィでＲｆ値０．２０を示す成分
に相当し、ｐＨ２．０，４．０，７．０および９．０の
右側に記載された他方の成分は、上記の同じ薄層クロマ
トグラフィでＲｆ値０．４５を示す成分に相当する。
【００２８】実施例６
【化６】 ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７．４．１．０2,7．
０10,12］テトラデカ−２，４，６−トリエン−８−イ
ルメチル＝カルバメート（１００ｍｇ）を水（３ｍｌ）
に溶解し、無水酢酸（３０μｌ）を加え、室温で３時間
撹拌する。反応混合物を分取用薄層クロマトグラフィに
付し、クロロホルムおよびアセトン（１：１，ｖ／ｖ）
の混液で展開して、１１−アセチル−４−ホルミル−
６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−１，１１−ジア
ザテトラシクロ［７．４．１．０2,7．０10,12］テトラ
デカ−２，４，６−トリエン−８−イルメチル＝カルバ
メート（８０．５ｍｇ）を得る。1 Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ,ＣＤ3ＯＤ）：９.９（１Ｈ,
ｓ）,７.００（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ）,６.９（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝２Ｈｚ），４.７−４.５（２Ｈ,ｍ），３.８５−
３.７５（２Ｈ,ｍ），３.００−２.８５（１Ｈ,ｍ）,
１.８５（３Ｈ,ｓ） ＩＲνKBr max：３６００−３０００,１６８０,１５８０,１３４０cm-1 ＳＩ 質量分析：ｍ／ｚ ３６４（Ｍ+＋１）
１，１１−ジアザテトラシクロ［７．４．１．０2,7．
０10,12］テトラデカ−２，４，６−トリエン−８−イ
ルメチル＝カルバメート（１００ｍｇ）を水（３ｍｌ）
に溶解し、無水酢酸（３０μｌ）を加え、室温で３時間
撹拌する。反応混合物を分取用薄層クロマトグラフィに
付し、クロロホルムおよびアセトン（１：１，ｖ／ｖ）
の混液で展開して、１１−アセチル−４−ホルミル−
６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−１，１１−ジア
ザテトラシクロ［７．４．１．０2,7．０10,12］テトラ
デカ−２，４，６−トリエン−８−イルメチル＝カルバ
メート（８０．５ｍｇ）を得る。1 Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ,ＣＤ3ＯＤ）：９.９（１Ｈ,
ｓ）,７.００（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ）,６.９（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝２Ｈｚ），４.７−４.５（２Ｈ,ｍ），３.８５−
３.７５（２Ｈ,ｍ），３.００−２.８５（１Ｈ,ｍ）,
１.８５（３Ｈ,ｓ） ＩＲνKBr max：３６００−３０００,１６８０,１５８０,１３４０cm-1 ＳＩ 質量分析：ｍ／ｚ ３６４（Ｍ+＋１）
【図１】
【図２】図１および図２は本発明で得られるＦＲ−９０
０４８２物質の中性付近（測定溶媒：Ｄ2Ｏ）およびｐ
Ｈ＝１付近（測定溶媒：Ｄ2Ｏ＋ＤＣｌ）で測定した13
Ｃ核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ表わす。
０４８２物質の中性付近（測定溶媒：Ｄ2Ｏ）およびｐ
Ｈ＝１付近（測定溶媒：Ｄ2Ｏ＋ＤＣｌ）で測定した13
Ｃ核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ表わす。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 高瀬 茂弘 兵庫県西宮市塩瀬町生瀬61−９ 審査官 佐伯 裕子
Claims (1)
- 【請求項１】 【化１】 ［式中、Ｒ1 はホルミル基、Ｒ2 はヒドロキシ基、Ｒ3
は水素、Ｒ4 はカルバモイルオキシメチル基、Ｒ5 はヒ
ドロキシ基、Ｒ6 は水素をそれぞれ意味する］で示され
るテトラシクロ化合物産生能を有するストレプトミセス
・サンダエンシス。
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
| GB848416141A GB8416141D0 (en) | 1984-06-25 | 1984-06-25 | Fr-900482 substance |
| GB8416141 | 1984-06-25 | ||
| GB858510378A GB8510378D0 (en) | 1985-04-24 | 1985-04-24 | Tetracyclo compounds |
| GB8510378 | 1985-04-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0767623A JPH0767623A (ja) | 1995-03-14 |
| JPH07102128B2 true JPH07102128B2 (ja) | 1995-11-08 |
Family
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Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63-325492A Expired - Lifetime JPH078872B2 (ja) | 1984-06-25 | 1985-06-25 | 新規なテトラシクロ化合物およびその製造法 |
| JP63325492A Pending JPH01199975A (ja) | 1984-06-25 | 1988-12-22 | 新規なテトラシクロ化合物およびその製造法 |
| JP6122707A Expired - Lifetime JPH07102128B2 (ja) | 1984-06-25 | 1994-06-03 | ストレプトミセス・サンダエンシスの生物学的純粋培養物 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63-325492A Expired - Lifetime JPH078872B2 (ja) | 1984-06-25 | 1985-06-25 | 新規なテトラシクロ化合物およびその製造法 |
| JP63325492A Pending JPH01199975A (ja) | 1984-06-25 | 1988-12-22 | 新規なテトラシクロ化合物およびその製造法 |
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| EP (1) | EP0166389B1 (ja) |
| JP (3) | JPH078872B2 (ja) |
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| AU (1) | AU584097B2 (ja) |
| CA (1) | CA1248897A (ja) |
| DE (1) | DE3577850D1 (ja) |
| DK (1) | DK170892B1 (ja) |
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| KR100768476B1 (ko) | 2005-11-24 | 2007-10-18 | 한국해양연구원 | 항암물질을 생산하는 방선균 스트렙토마이세스 속 균주,이의 분리방법, 이로부터 반고형 추출물을 제조하는 방법,이로부터 유래한 반고형 추출물 및 이를 이용한 항암제조성물 |
| WO2015030197A1 (ja) * | 2013-08-29 | 2015-03-05 | Iwami Morita | 抗真菌活性を有する新規微生物産物 |
| CN111793015B (zh) * | 2020-07-14 | 2021-08-27 | 遵义医科大学 | 一种含氮三元环化合物Strepmycin A及其分离方法和抗菌应用 |
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|---|---|---|---|---|
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| US4313935A (en) * | 1979-03-05 | 1982-02-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibiotic FR-900129 substance, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
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-
1986
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- 1986-09-30 US US06/913,478 patent/US4743555A/en not_active Expired - Lifetime
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- 1988-12-22 JP JP63325492A patent/JPH01199975A/ja active Pending
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1994
- 1994-06-03 JP JP6122707A patent/JPH07102128B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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