JPH01199975A - 新規なテトラシクロ化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なテトラシクロ化合物に関する。 さらに詳細には、本発明は薬理活性を有する新規なテト
ラシクロ化合物またはその塩およびそれらの製造法に関
する。 従って、本発明の１つの目的は、抗腫瘍活性、抗菌活性
等の薬理活性を有する新規なテトラシクロ化合物および
医薬として許容されるその塩を提供することにある。 本発明のもう１つの目的は、発酵法及び合成法からなる
前記テトラシクロ化合物またはその塩の製造法を提供す
ることにある。 本発明は新規な化合物、Ｆ　Ｒ−９００４８２物質が初
めて見出されたことに基づくものである。 さらに詳細には上記のＦ　Ｒ−９００４８２物質は、ス
トレプトミセス属に属する新菌種を発酵することにより
得られる培養ブロースから純粋な形で初めて分離きれた
ものである。 ソシテ、Ｆ　Ｒ−９００４８２物質およびそのトリアセ
チル調導体の化学構造を明らかにするため鋭意研究した
結果、本発明の発明者らはそれらの化合物のユニークな
化学構造を決定し、更に本発明のテトラシクロ化合物を
合成することに成功し、本発明を完成した。 本発明の新規なテトラシクロ化合物は下記の一般式で示
きれる。 ［式中、Ｒ１はホルミル基、保護されたホルミル基、ヒ
ドロキシメシル基、保護きれたヒドロキシメチル基、ア
リールアミノメチル基、カルボキシ基、保護きれたカル
ボキシ基もしくは置換イミノメチル基、Ｒ２はヒドロキ
シ基、アルコキシ基もしくは保護きれたヒドロキシ基、
Ｒ３は水素であり、かつＲ４はメチル基、ヒドロキシメ
チル基もしくは保護きれたヒドロキシメチル基であるか
、またはＲおよびＲ４は互いに結合してメチレン基もし
くはオキソ基を形成し、Ｒ５はヒドロキシ基、アルコキ
シ基もしくは保護されたヒドロキシ基、Ｒ６は水素、イ
ミノ保護基もしくはアルキル基をそれぞれ意味するコ 目的化合物（Ｉ）のうち、Ｒ１がホルミル基、Ｒおよび
Ｒ５がそれぞれヒドロキシ基、Ｒ３およびＲがそれぞれ
水素　Ｒ４がカルバモイルオキシメチル基である化合物
は発酵により生産され、Ｆ　Ｒ−９００４８２物質と命
名された。 本発明のテトラシクロ化合物（１）において、不整炭素
原子および二重結合に起因する光学および幾何異性体の
ような１個以上の立体異性体が存在することがあり、そ
のような異性体も本発明の範囲内に包含きれる。 目的化合物（Ｉ）の好適な塩とは慣用の医薬として許容
きれる塩であり、無機塩基塩［例えば、アルカリ金属塩
（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土
金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩等）、
アンモニウム塩］、有機塩基塩［例えば、有機アミン塩
（例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン
塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、シ
ンクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレ
ンンアミン塩等）コのような塩基との塩；無機酸付加塩
（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）
、有機酸付加塩（例えば、蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオ
ロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）
のような酸との塩：塩基性または酸性アミノ酸（例えば
、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）との
塩、等が挙げられる。 本発明において、目的のテトラシクロ化合物（Ｉ）は下
記に示す方法により製造することができる。 ［Ｉ］免健迭； ストレプトミセ ス属に属する菌種 Ｆ　Ｒ−９００４８２物質 ［１［］念ス羞； （１）製造法１（イミノ保護基の導入）またはその塩 （２）製造法２（６−ヒドロキシ基へのヒドロキシ保護
基の導入） （３）製造法３（９−ヒドロキシ基へのヒドロキシ保護
基の導入） またはその塩 （４）ｇｌｊ４Ｊｊ　（８−ヒドロキシメチル基へのヒ
ドロキシ保護基の導入） （５）製造法５　（４−ヒドロキシメチル基へのヒドロ
キシ保護基の導入） またはその塩 （６）製造法６（塩基との反応） またはその塩 （７）聚盗韮７（メチレン基の還元） またはその塩 （８）製造法８（ヒドロキシメチル基への還元）または
その塩 （９〉製造法９（ホルミル保護基の導入）またはその塩 （１０）７　（６−ヒドロキシ基のアルキル化）（１１
）製造法１１（９−ヒドロキシ基のアルキル化）または
その塩 （１２）製造法１２（置換アミンとの反応）（１３）１
１髭長（アリノールイミノ基の還元）またはその塩 （１４〉製造法１４（保護されたヒドロキシメチル基の
加水分解） （１５）製造法１５（イミノ保護基の脱離）またはその
塩 （１６）製造法１６（ホルミル基の酸化）（１７）製造
法１７（メチレン基の酸化）またはその塩 （１８）製造法１８（カルボキシ保護基の導入）（１９
）　１１豊貝（ホルミル保護基の脱離）またはその塩 （２０）％　（イミノ基のアルキル化）（２１）　％　
（保護された６−ヒドロキン基の加水分解） またはその塩 （２２）製造法２２（ヒドロキシイミノメチル基へのヒ
ドロキシ保護基の導入） ［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５およびＲ６はそ
れぞれ前記に同し、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ保護され
たヒドロキシメチル基、Ｒｂはホルミル基または保護さ
れたホルミル基、Ｒ１は保護されたホルミル基、Ｒｄは
置換イミノメチル基、Ｒｅはアリールイミノメチル基、
Ｒｆはアリールアミツメチル基、Ｒは保護されたカルボ
キシ基、Ｒｈは保護されたヒドロキシイミノメチル基、
Ｒ２およびＲはそれぞれ保護されたヒドロキシ基、Ｒ６
およ５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６
　　　　、びＲｂはそれぞれアルコキシ基、Ｒａはイｑ
）保護基、Ｒｈはアルキル基をそれぞれ意味するコ（以
下余白） 上記定義の具体例およびそれらの好ましい実施態様を以
下詳細に述べる。 特に指示のない限り、この明細書に使用される「低級、
なる語は１〜６個の炭素原子を意味するものであり、′
高級」なる語は７〜２０個の炭素原子を意味するもので
ある。 好適な１イミノ保護基」並びに１保護されたヒドロキシ
基、およびｒ保護されたヒドロキシメチル基」および１
保護されたヒドロキシイミノメチル基、における好適な
ヒドロキシ保護基としては、カルボン酸、炭酸、スルホ
ン酸およびカルバミン酸に起因するカルバモイル基、脂
肪族アシル基、芳香族アシル基、複素環式アシル基およ
び芳香族基または複素環式基で置換された脂肪族アシル
基のようなアシル基が挙げられる。 脂肪族アシル基としては、飽和または不飽和の非環状ま
たは環状の脂肪族アシル基、例えば、低級または高級ア
ルカノイル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタ
ノイル、ラウロイル、ミリストイル、バルミトイル、ス
テア０イル等）のようなアルカノイル基、低級アルキル
スＪＬＩＣニル、！　（例えハ、メシル、エチルスルホ
ニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ペンチルス
ルホニル、ヘキシルスルホニル等）のようなアルキルス
ルホニル基；Ｎ−アルキルカルバモイル ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニルシカルボニル、ｔ−ブ
トキシカルボニル等）のようなアルコキシカルボニル基
；低級アルケノイル基（例えば、アクリロイル、メタク
リロイル、クロトノイル等）のようなアルケノイル基；
シクロ（低級）アルカンカルボニル基（例えば、シクロ
プロパンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シク
ロヘキサンカルボニル等）のようなシクロアルカンカル
ボニル基；等が挙げられる。 芳香族アシル基としては、アロイル基（例えば、ベンゾ
イノ呟トルオイル、キシロイル等）、Ｎ−アリールカル
バモイル基（例えば、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−
トリルカルバモイル−ナフチルカルバモイル 基（例えば、ベンゼンスルホニル、トシルＪ）等が挙げ
られる。 複素環式アシル基としては、複素環式カルボニル基（例
えば、フロイル、テノイＬ，ニコチノイル、イソニコチ
ノイル、チアゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボ
ニル ル 芳香族基で置換された脂肪族アシル基としては、フェニ
ル（低級）アルカノイル基（例えば、フェニルアセチル
、フェニルプロピオニル、フェニルヘキサノイル等）の
ようなアラルカッイル基、フェニル（低級）アルコキシ
カルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、フ
ェネチルオキシカルボニル ルボニル基、フェノキシ（低級）アルカノイル基（例え
ば、フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニル等）
のようなアリールオキジアルカノイル基等が挙げられる
。 複素環式基で置換された脂肪族アシル基としては、複素
環式（低級）アルカノイル基（例えば、チエニルアセチ
ル、イミダゾリルアセチル、フリルアセチル、テトラゾ
リルアセチル、チアゾリルアセチル、チアジアゾリルア
セチル、チエニルプロピオニル、チアジアゾリルプロピ
オニル等）のような複素環式アルカノイル基等が挙げら
れる。 これらアシル基は低級アルキル（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等）、ハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨウ素、フ
ッ素）、低級アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオ
キシ、ヘキシルオキシ等）、低級アルキルチオ（例えば
、メチルチオ、エテルチオ、プロピルチオ、イソプロピ
ルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）
、ニトロ、等のような１個以上の適切な置換基でさらに
置換されていてもよく、そのような置換基を有する好ま
しいアシル基としては、モノ（またはジまたはトリ）ハ
ロアルカノイル基（例えば、クロロアセチル、ブロモア
セチル、ジクロロアセチル、トリフルオロアセチル等）
、モノ（またはジまたはトリ）ハロアルコキシカルボニ
ル基（例えば、クロロメトキシカルボニル、ジクロロメ
トキシカルボニル ロエトキシカルボニル等）、ニトロ（まタハハロまたは
低級アルコキシ）アラルコキシカルボニル基（例えば、
ニトロベンジルオキシカルボニル、クロロベンジルオキ
シカルボニル、メトキシベンジルオキシカルボニル等）
等が挙げられる。 このように定義されたイミノ保護基およびヒドロキシ保
護基のさらに好ましい例としては、カルバモイル基、低
級アルカノイル基、高級アルカノイル基、ハロゲンを有
していてもよいアロイル基！！ｌアルキルスルホニル基
、フェニル（（ｆｆｉ級）アルフキジカルボニル基およ
びＮ−アリールカルバモイル基が挙げられ、最も好まし
い例としてはカルバモイル基、アセチル基、プロピオニ
ル基、オクタノイル基、ｐ−ブロモベンゾイル基、メシ
ル基、ベンジルオキシカルボニル基およびＮ−フェニル
カルバモイル基が挙げられる。 好適な１アルコキシ基」としては、低級アルコキシ基（
例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポ
キシ、ブトキシ、インブトキシ、ペンチルオキシ、イソ
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）のような直鎖状ま
たは分枝鎖状アルコキシ基等が挙げられ、これらの中で
さらに好ましい例としては０１〜Ｃ４アルコキシ基が、
最も好ましい例としてはメトキシ基が挙げられる。 好適な「保護されたホルミル基」としては、ホルミル基
の非環状または環状アセタール、例えば、ジ（低級）ア
ルコキシメチル基（例えば、ジメトキシメチル、ジェト
キシメチル、ジプロポキシメチル、ジイソプロポキシメ
チル、ジブトキシメチル、ジベンチルオキシメチル、ジ
ヘキシルオキシメチル等）のようなジアルコキシメチル
基、低級アルキレンジオキシメチル基（例えば、１。 ３−ジオキソラン−２−イル、４−メチル−１゜３−ジ
オキソラン−２−イル、１．３−ジオキサン−２−イル
等）のようなアルキレンジオキシメチル基等が挙げられ
、これらの中できらに好ましい例としてはジ（低級）ア
ルコキシメチル基が、最も好ましい例としてはジメトキ
シメチル基およびジェトキシメチル基が挙げられる。 好適な「保護されたカルボキシ基」としては低級アルコ
キシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカッしボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカ
ルボニル等）、ニトロを有していてもよいモノ（または
ジまたはトリ）フェニル（低級）アルコキシカルボニル
ｆｉ（例えハ、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル ル ルオキシカルボニル等）等のようなエステル化きれたカ
ルボキシ基が挙げられ、これらの中でさらに好ましい例
としては０１〜Ｃ４アルフキジカルボニル基が、最も好
ましい例としては、メトキシカルボニル基が挙げられる
。 「アリールアミノメチル基」の好適なアリール部分とし
ては、フェニル、トリル、キシリル、クメニル、メシチ
ル、ナフチル等が挙げられ、これらの中で好ましい例と
してはフェニルが挙げられる。 好適な「アルキル基」としては、低級アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル
、ヘキシル等）のような直鎖状または分枝鎖状アルキル
基等が挙げられ、これらの中でさらに好ましい例として
は０１〜Ｃ４アルキル基が挙げられ、最も好ましい例と
してはメチル基が挙げられる。 「置換イミノメチル基」における好適な置換イミノ部分
としては、アリールイミノ（例えば、フェニルイミノ、
トリルイミノ、キシリルイミノ、クメニルイミノ、メシ
チルイミノ、ナフチルイミノ４ＩＩｆｉ）、ヒドロキシ
イミノ、低級アルコキシイミノ（例えば、メトキシイミ
ノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキ
シイミノ、ブトキシイミノ、ヘキシルオキシイミノ等）
のようなアルフキジイミノ、低級アルカノイルオキシイ
ミノ（例えば、ホルミルオキシイミノ、アセトキシイミ
ノ、プロピオニルオキシイミノ、ブチリルオキシイミノ
、ペンタノイルオキシイミノ、ヘキサノイルオキシイミ
ノ等）のようなアシルオキシイミノ、セミカルバジノ、
アリールセミカルバソノ（（Ｍえば、４−フエニルセミ
カルバゾノ、４−トリルセミカＪレバゾノ、４−ナフチ
ルセミ力ルバゾノ等）等が挙げられ、これらの中でさら
に好ましい例としてはフェニルイミノ、ヒドロキシイミ
ノ、Ｃ　　−Ｃ　　アルコキシイミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
カノイルオキシイミノ ノおよびフェニルセミカルバジノが挙げられ、最も好ま
しい例としては、フェニルイミノ、ヒドロキシイミノ、
メトキシイミノ、アセトキシイミノ、セミカルバジノお
よび４−フエニルセミカルハゾノが挙げられる。 本発明におけるテトラシクロ化合物（Ｉ）の製造法を下
記に詳細に説明する。 ［　Ｉ　コ光１１沫： 本発明におけるＰ　Ｒ　−　９００４８２物質は、スト
レプトミセス・サンダエンシスＮｏ．　６８９７　（　
Ｓｔｒｅ　ｔｏｍ　ｃａｓＳａｎｄａｅｎｓｉｓ　Ｎｏ
．　６８９７　）のようなストレプトミセス属に属する
Ｆ　Ｒ　−　９００４８２物質生産菌を培地中で発酵さ
せることにより、生産することができる。 前記Ｆ　Ｒ　−　９００４８２物質の生産に使用する微
生物の詳細を下記に説明する。 聚皇碧 前記Ｐ　Ｒ　−　９００４８２物質の生産に使用するこ
とができる微生物はストレプトミセス属に属するＦＲ−
　９００４８２物質生産株であり、兵庫県三田布で採取
された土壌標本から新たに分離きれたストレプトミセス
・サンダエンシスＮｏ．　６８９７を例示することがで
きる。 この新たに分離されたストレプトミセス・サンダエンシ
スＮｏ．　６８９７の凍結乾燥標本は、１９８４年６月
１日に工業技術院微生物工業技術研究所（３ｏ５、茨城
県筑波郡谷田部町東１丁目１−３）に寄託番号微工研菌
寄第７６５４号として寄託され、この寄託物は１９８５
年５月１８日に新しい寄託番号微工研条寄第７９２号と
してブタベスト条約ルートに切り換えられた。 新規なＦ　Ｒ−９００４８２物質の生産はこの明細書に
記載の、例示のみの目的で示した特定の微生物を使用す
ることに限られない。 本発明は、自然突然変異菌並びにＸ線照射、紫外線照射
、Ｎ−メチル−Ｎ゛−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン
、２−アミノプリン等処理といった常法により前記微生
物から生産することができる人工突然変異菌をも含む、
Ｆ　Ｒ−９００４８２物質を生産することができるあら
ゆる突然変異菌の使用をも包含している。 ストレプトミセス・サンダエンシスＮｏ、　６８９７は
下記の形態学的性質、培養特性、生物学的ならびに生理
学的特徴を有している。 ［１コ形態学的性質 原則としてシャーリングおよびゴツトリーブ記載の方法
「シャーリング、Ｅ、Ｂ、およびり、ゴツトリープ：ス
トレプトミセス種の同定法、インターナショナル・ジャ
ーナル・才プ・システマチック・バクテリオロジー、１
６巻、３１３−３４０頁、１９６６年Ｊ　（Ｓｈｉｒｌ
ｉｎｇ、　Ｅ、　Ｂ　、　ａｎｄ　Ｄ　、　Ｇｏｔｔｌ
ｉｅｂ　：Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｃｈａｒａｃｔｅ
ｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　５ｔｒｅ　ｔｏｗ　ｃｅｓｓ
ｐｅｃｉｅｓ、　Ｉｎｔｅｒｎａｔ、１ｏｎａｌ　Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒ
ｉｏｌｏｇｙ、　１６．３１３−３４０．１９６６）を
この分類学的検討に使用した。 形態学的観察は、イースト−マルトエキス寒天、オート
ミール寒天または無機塩−でん粉率天上で３０’Ｃで１
４日間成育させた培養物を用い、光学および電子顕微鏡
で行った。成熟胞子体は各胞子鎖中に１０〜２０個の胞
子を有するレクチフレキシビレス（Ｒｅｃｔｉｆｌｅｘ
ｉｂｉｌｅｓ　）およびレチナクリアペルテ（Ｒｅｔｉ
ｎａｃｕｌｉａ　ｅｒｔｉ　）を形成した。この胞子は
、電子顕微鏡観察では、円筒状で、大きさは０゜５〜０
．７Ｘ　Ｏ，６〜０，６μｍであった。胞子表面は清ら
かであった。 〔２コ培養特性 培養特性は上記シャーリングおよびゴツトリープ、並び
にワックスマン「ワックスマン、Ｓ、Ａ。 ：放線菌、第２巻：属および種の分類、同定および性状
、ウィリアムズ・アンド・ウィルキンス社、バルチモア
、１９６１年Ｊ　（Ｗａｋｓｍａｎ、　　Ｓ　、　Ａ　
、　：Ｔｈｅ　ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、　ｖｏｌ
、　２　：　Ｃ１ａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ。 １ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅｓｃｒｉ
ｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｅｎｅｒａ　ａｎｄｓｐｅｃｉｅ
ｓ、　Ｔｈｅ％４ｉ１１ｉａｍｓ　ａｎｄ　Ｗｉｌｋｉ
ｎｓ　Ｃｏ、。 Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、　１９６１　）記載の１０種類の
培地で観察した。 培養は３０℃で１４日間行った。この研究で使用した色
名は新色多結（日本色彩株式会社）に基づいた。オート
ミール寒天、イースト−マルトエキス寒天および無機塩
−でん粉寒天で生育させた場合、コロニーは灰色系に属
した。可溶性色素はイースト−マルトエキス寒天で生じ
たが他の培地では生じなかった。結果を表１に示す。 略号二〇−成育、Ａ−気菌糸の色、Ｂ−集落裏面の色、
Ｓ−可溶性色素 細胞壁組成分析はへツカ−等「ベラカー、Ｂ、。 Ｍ、Ｐ、レヒエバリアー、Ｒ，Ｅ、ゴートンおよびＨ，
Ａ、レヒエバリアー：全細胞加水分解物のペーパークロ
マトグラフィによるノカルジアおよびストレプトミセス
の迅速な鑑別ニアブライドマイクロバイオロジー、　、
　１２．４２１−４２３．１９６４　Ｊ　（ＢｅＣｋｅ
ｒ。 Ｂ、、Ｍ、Ｐ、　Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ、　Ｒ，Ｅ、
　Ｇｏｒｄｏｎ　ａｎｄ　Ｈ。 Ａ、　Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ：　Ｒａｐｉｄ　ｄｉｆ
ｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔ−ｗｅｃｎ　Ｎｏｃ
ａｒｄｉａ　ａｎｄ　５ｔｒｅ　ｔｏｍ　ｃｅｓ　ｂｙ
　ｐａｐｅｒｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆ　ｗ
ｈｏｌｅ−ｃｅｌｌ　ｈｙｄｒｏｌｙｓａｔｅｓ：Ａｐ
ｐｌ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、、　１２．４２１−４２
３．１９６４＞および山口１山口、Ｔ、：形態学的に明
らかな放線菌の細胞壁組成の比較：ジャーナルオブバク
テリオロジー、　８９．４４４−４５３．１９６５　Ｊ
　（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ、　Ｔ、　：Ｃｏｍｐａｒｉｓ
ｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ−ｗａｌｌ　ｃｏｍｐｏ
ｓｉｔｉｏｎ　ｏｆｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ　
ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ａｃｔｉｏｎｏｍｙｃｅＦ＋ｅｓ：
　ＪＢａｃｔｅｒｉｏｌ、、　８９．４４４−４５３．
１９６５＞の方法により行った。Ｎｏ、　６８９７株の
全細胞加水分解物を分析すると、ＬＬ−ジアミノピメリ
ン酸が存在することが判明した。従って、この菌株の細
胞壁はタイプ■と考えられる。 〔３〕生物学的ならびに生理学的性質 Ｎｏ、　６８９７株の生理学的性質は前記シル−リング
およびゴツトリープの方法により検討した。結果を表２
に示す。 生育温度範囲および至適温度は温度勾配培養器（東洋科
学産業株式会社製）を用い、イースト−マルトエキス寒
天で検討した。 生育温度範囲は１０〜３５℃であり、至適温度は３０〜
３２℃であった。でん粉加水分解は陽性であり、黒色色
素産生は陰性であった。 ウスＩ　Ｆ　０１２８０３の生理学的性質炭素源の利用
性はブリドハムおよびゴツトリープの方法「プリドハム
、Ｔ、　Ｇ、およびり、ゴツトリープ：菌種同定の一助
としての放線菌目による炭素化合物の利用性：ジャーカ
ル　才ブ　バクテリオロジー、、５６．１０７−１１４
．１９４８」（Ｐｒｉｄｈａｍ、　Ｔ、　Ｇ。 ａｎｄ　Ｄ、Ｇｏｔｔｌｉｅｂ　：　Ｔｈｅ　ｕｔｉｌ
ｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｂｏｎｃｏｍｐｏｕｎｄ
ｓ　ｂｙ　ｓｏｍｅ　Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ
　ａｓ　ａｎ　ａｉｄｆｏｒ　５ｐｅｃｉｅｓ　ｄｅｔ
ｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　：　Ｊ、　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ
、　、　５６゜１０７−１１４．１９４８＞ニ、Ｊ：り
検討した。生育は３０’Ｃテ１４日間培養した後に観察
された。 この菌株の炭素源の利用性は表３に要約して示す。スク
ロースおよびＤ−フルクトースはＮｏ。 ６８９７株により利用きれなかった。 ・ニトロスポレウスＩ　Ｆ　Ｏ１２１３０３の炭素源の
利用性 記号：十−良く利用する、±−弱く利用する、−一利用
しない Ｎｏ、　６８９７株の顕微鏡学的研究および細胞壁組成
分析を行い、この菌株がストレプトミセス・ワックスマ
ン・アンド・ヘンリチ１９４３　（並胆匹匹ｐＷａｋｓ
ｍａｎ　ａｎｄ　Ｈｅｎｒｉｃｉ　１９４３）なる属に
属することが明らかになった。 従って、この菌株と種々のストレプトミセス種とを、発
表された性状［インターナショナルジャーナル　オブ　
システマチック　バクテリオロジ−１８、６９−１８９
、２７９−３９２（１９６８）および腫、３９１−５１
２（１９６９）　、およびバーシーズ　マニュアル　才
ブ　デターミネイティブ　バクテリオロジー、８版（１
９７４）コ［ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　５ｙｓｔｅｍａｔ、ｉｃ　Ｂａｃｔｅｒｉｏ
ｌｏｇｙ、　１８．６９ｔｏ　１８９．２７９　ｔｏ　
３９２（１９６８）　ａｎｄ　１９．　３９１　ｔｏ　
５１２（１９６９）、　ａｎｄ　Ｂｅｒｇｙ’ｓ　Ｍａ
ｎｕａｌ　ｏｆ　ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅＢａｃｔ
ｅｒｉｏｌｏｇｙ　８ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９７４
）コに照合して、比較した。 比較の結果、Ｎｏ、６８９７株はストレプトミセス・ア
ブラビエンシスにシムラ等による＞（８二１牧−堕旦ａ
ｂｕｒａｖｉｅｎｓｉｓ　ＮｉｓｈＮ１５ｈｉ　ｅｔ　
ａｌ、　）およびストレプトミセス・ニトロスポレウス
（オカミによる）　（５ｔｒｅ　ｔｏｍ　ｃｅｓ　ｎ１
ｔｒｏｓ　ｏｒｅｕｓ　Ｏｋａｍｉ　）に類似していた
。従って、前記表１．２および３に示すように、Ｎｏ、
　６８９７株をきらにストレプトミセス・アブラビエン
シスＩ　Ｆ　Ｏ１２８３０およびストレプトミセス・ニ
トロスポレウスＩ　Ｆ　０１２８０３と比較した。その
結果、Ｎｏ、　６８９７株は下記の点においてこれら２
菌株と区別でき、従って、Ｎｏ、　６８９７株はストレ
プトミセスの新種と考えられ、この微生物が分離きれた
三田市で採取した土壌にちなんで、ストレプトミセス・
サンダエンシス・エスピー・ノブ（５ｔｒｅ　ｔｏｍ　
ａｓｓ　５ａｎｄａｅｎｓｉｓ　ｓｐ。 ｎｏｖ、　）と命名した。 ■ストレプトミセス・アブラビエンシスＩＦ０１２８３
０との違い Ｎｏ、　６８９７株の培養上の特徴は、グルコース−ア
スパラギン寒天、スクロース−硝酸塩寒天およびポテト
・デキストロース寒天ではストレプトミセス中アブラビ
エンシスと異なっている。 Ｎｏ、　６８９７株のゼラチン液化は陽性であるが、ス
トレブトミセス・アブラビエンシスのゼラチン液化は陰
性である。 ＮａＣｌ耐性では、Ｎｏ、　６８９７株は５％ＮａＣ１
存在下で生育できるが、ストレプトミセス・アブラビエ
ンシスは同条件下では生育できない。 炭Ｊ／：源の利用性においては、Ｎｏ、　６８９７株は
、Ｄ−キシロース、ラムノース、ラフィノース、Ｄ−ガ
ラクトース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−マンノースおよび
サリシンを利用するが、ストレプトミセス・アブラビエ
ンシスは利用しない、また、　Ｎｏ。 ６８９７株は酢酸ナトリウムを利用できないが、ストレ
プトミセス・アブラビエンシスは利用できる。 ■ストレプトミセス・ニトロスポレウスＩＦ０１２８０
３との違い Ｎｏ、　６８９７株の培養上の特徴は、グルコース−ア
スパラギン寒天、グリセリン−アスパラギン寒天および
チロシン寒天ではストレプトミセス・ニトロスポレウス
とは異なる。 Ｎｏ、　６８９７株の硝酸塩還元およびウレアーゼ活性
は陰性であるが、ストレプトミセス拳ニトロスポレウス
のそれは陽性である。 ＮａＣｌ耐性においては、Ｎｏ、　６８９７株は７％Ｎ
ａＣｌ存在下で生育できないが、ストレプトミセス・ニ
トロスポレウスは同条件下で生育できる。　炭素源の利
用性においては、Ｎｏ、　６８９７株はラクトースおよ
びクエン酸ナトリウムを利用できないが、ストレプトミ
セス・ニトロスポレウスは利用できる。　Ｎｏ、６８９
７株はラフィノースを利用できるが、ストレプトミセス
・ニトロスポレウスは利用できない。 Ｆ　Ｒ−９００４８２物　の生産 この発明の新規Ｆ　Ｒ−９００４８２物質はストレプト
ミセス属に属するＦ　Ｒ−９００４８２物質生産菌株（
例えば、ストレプトミセス・サンダエンシスＮｏ。 ６８９７　、微工研条寄第７９２号）を培地中で培養す
ることにより生産できる。 一般に、前記Ｆ　Ｒ−９００４８２物質はＦ　Ｒ−９０
０４８２物質生産菌株を同化し得る炭素および窒素源を
含有する水性培地中で、好ましくは好気的条件下で培養
（例えば、振盪培養、液中培養等）することにより生産
することができる。 培地中の好ましい炭素源は、グルコース、キシロース、
ガラクトース、グリセリン、でん粉、デキストリン等の
ような炭水化物である。他の炭素源としては、マルトー
ス、ラムノース、ラフィノース、アラビノース、マンノ
ース、サリシン、フハク酸ナトリウム等が挙げられる。 好ましい窒素源はイーストエキス、ペプトン、グルテン
ミール、綿実粉、大豆粉、コーンスチープリカー、乾燥
酵母、麦芽、羽毛粉、ピーナツ粉等、並びにアンモニウ
ム塩（例えば、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、
燐酸アンモニウム等）、尿素、アミノ酸等のような無機
および有機窒素化合物である。 炭素および窒素源は、便宜上組合せて使用されるが、微
量の生長因子およびかなりの量の無機養索を含有する純
度の低い材料も使用に適しているため、それらを純粋な
形で使用する必要はない。 所望により、炭酸ナトリウムまたは炭酸カルシウム、燐
酸ナトリウムまたは燐酸カリウム、塩化ナトリウムまた
は塩化カリウム、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウ
ム、マグネシウム塩、錆塩、コバルト塩等のような無機
塩を培地に添加してもよい、特に培養培地が著しく発泡
する場合には、必要であれば、液体パラフィン、脂肪油
、植物油、鉱油またはシリコンのような消泡剤を添加し
てもよい。 Ｆ　Ｒ−９００４８２物質を大量生産するための条件と
しては、液中好気的培養が好ましい。少量生産の場合に
は、フラスコまたはビン中での振盪培養または表面培養
が使用される。きらに、生育を大きなタンク中で行う場
合、Ｆ　Ｒ−９００４８２物質生産過程における発育遅
延を避けるため微生物の前培養物を用いて生産タンクに
接種することが好ましい。従って、まず最初に、比較的
少量の培養培地に微生物の胞子または菌糸を接種してそ
の接種培地を培養することにより前記微生物の前培養接
種物を生産し、次いで培養した前培養接種物を無菌的に
大きなタンクに移すことが望ましい、この前培養接種物
を生産する培地は、Ｆ　Ｒ−９００４８２物質の生産に
使用きれる培地と実質的に同じかまたは異なる培地であ
ってもよい。 培養混合物の攪拌および通気は種々の方法で行ってよい
、攪拌はプロペラまたは類似の機械的攪拌装置を用いる
か、ファーメンタ−を回転または振盪することによるか
、種々のポンプ装置を用いるか、または滅菌空気を培地
に通すことにより行ってもよい。通気は滅菌空気を発酵
混合物に通すことにより行ってもよい。 発酵は通常、２０１０〜４０℃、好ましくは２５℃〜３
５℃の温度で約５０〜１５０時間行われるが、これらは
発酵条件や規模により変化させることができる。 生産されたＦ　Ｒ−９００４８２物質は、他の既知の生
物学的活性物質の回収に通常用いられる慣用の手段によ
り培養培地から回収することができる。−般に、生産さ
れたＦ　Ｒ−９００４８２物質の大部分は培養濾液中に
存在する。従って、Ｆ　Ｒ−９００４８２物質は、培養
ブロースを濾過または遠心分離することにより得られる
濾液から、例えば減圧濃縮、凍結乾燥、慣用の溶媒での
抽出、ｐＨｍ＊、慣用の樹脂（例えば、陰イオンまたは
陽イオン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂等）での処理、
慣用の吸着剤（例えば、活性炭、ケイ酸、シリカゲノ呟
セルロース、アルミナ等）での処理、結晶化、再結晶化
、等のような常法により分離、精製することができる。 　上記方法により得られたＦ　Ｒ−９００４８２物質は
下記の物理的ならびに化学的性質を有しており、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィにより２種のＲｆ値を示す。 （１）形状および色： 無色粉末 （２）元素分析： Ｃ：　４９．７３％、Ｈ，４，８３％、　Ｎ　：　１２
．５２％。 ｓ：ｏ、ｏｏ％ （３）呈色反応： 陽性：硫酸反応、過マンガン酸カリウム反応、ニンヒド
リン反応、２．４−ジ ニトロフェニルヒドラジン反応、ヨ ウ素蒸気反応、塩化第二鉄・フェリ シアンカリウム反応 陰性：塩化第二鉄反応、坂口反応 〈４〉溶解性： 可溶：水、メタノール 不溶：アセトン、酢酸エチル、 クロロホルム （５）融点： １７５°Ｃ付近：うす黄色を示し始める２１０℃付近：
茶色に変わり、キャラメル化する ３００℃付近：融解しない （６）比旋光度： ［α］ｔ３：＋８°（ｃｓｌｌ、０．Ｈ２Ｏ）［ａ　］
ｏ３：　−２６，５°（ｃ　−１，０，０，ＩＮＨＣｌ
）（７）紫外吸収スペクトル： ２４０（ｓｈ）、２８２，３３１ｎｍ ７４ｎｍ （８）赤外吸収スペクトル： １５Ｂ０，１４００．１３４０゜ １０８０ｃ＋ｎ−’ （９）分子量： ＳＩ質量分析：ｍ／ｚ（実測値）３２２（１０）１３Ｃ
核磁気共鳴スペクトル ８＜ｐ　ｐｍ、Ｄｃ　１＋Ｄ２０．ｐ　Ｄ＝　ｃ　ａ　
、　１）：　　１９５．４（ｄ）、１５９．１（ｓ）。 １５６．３（８）、１４７．４（８）。 １３６．６（ｓ）、１１８．３（Ｓ）。 １　１４．３（ｄ）、１　１　１．２（ｄ）。 ９０，６（８）、６０．７（ｔ　）。 ４９．４（ｔ＞、４４．１（ｄ）。 ３６．３（ｄ）、３６．３（ｄ）。 （１１）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル δ（ｐｐｍ、Ｄｃ１＋Ｄ２０．ｐＤ−ｃａ、１）：　９
．６７（ＩＨ，Ｓ）、７．０Ｏ（２Ｈ，Ｓ）。 ５．２１（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝１１．６Ｈｚ＞。 ４．６（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ”ｌ　　ＩＨｚ）。 ４．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝１７Ｈｚ）。 ４．０４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ）。 ３．７４＜２Ｉ（、ｍ）、３．６５（ＩＨ，ｄ　　。 Ｊ−ａＨｚ） （１２）薄層クロマトグラフィ： 量産」　　　　芝風直基　　　　Ｒｆ’値イソプロピル
アル コール：水 （９：１　、　ｖ／ｖ）　　　　　０．５５　、０．６
５シリカゲル　　クロロホルム二メ プレート　　　タノール （４：１　、　ｖ／ｖ）　　　　　０．２０　、０．４
５ブタノール：酢酸 水（２０：１：２．ｖ／ｖ／ｖ）　　　　０．５０セル
ロース　　イソプロピルアル プレート　　　コール；水 （８：２．ｖ／ｖ）　　　　　　０，６０Ｆ　Ｒ−９０
０４８２物質はさらに下記の化学的特徴を有する。 （イ）下記の物理的、化学的性質を有する単一化合物（
以下Ｆ　Ｒ−９００４８２Ａ物質と命名する）は、Ｆ　
Ｒ−９００４８２物質を塩酸で処理することにより得る
ことができる。 （１）形状および色： 無色粉末 （２）溶解性： 可溶：水、メタノール 不溶：アセトン、酢酸エチル。 クロロホルム （３）融点： １６０ａ付近：うす黄色を示し始める ２００°付近：茶色に変わる ２００−３００６　：暗色になる（融解しない）（４）
比旋光度： ［αコこ３二　−２７°　　（ｃ−１，０，０，ＩＮＨ
Ｃｌ）（５）紫外吸収スペクトル： １％ ：　２７３ｎｍ（Ｅ　　　＝　１８０）１ｃｍ ｘ ：　３２７ｎｍ（Ｅ　　＝　６０） １０ｗ （６）赤外吸収スペクトル： １５８０．１３４０，１２７０゜ １１３０．１０８０ｃｍ−１ このようにして得られた単一Ｆ　Ｒ−９００４８２Ａ物
質は水酸化ナトリウム溶液で中和することにより、シリ
カゲル薄層クロマトグラフィで２種のＲｆ値を示す元の
Ｆ　Ｒ−９００４８２物質に転換することができる。 （ロ）下記の物理的、化学的性質を有するＦＲ−９００
４８２物質の単一トリアセチル誘導体は、ＦＲ−９００
４８２物質を過剰の無水酢酸で処理することにより得る
ことができる。 く１）形状および色： 無色の板状結晶 〈２）元素分析： 実測値；　Ｃ：５３，６５に、　Ｈ：４．９１Ｘ、　Ｎ
：９．１９に計算値；（Ｃ２ｏＨ２□０９Ｎ３として）
Ｃ：５３゜６Ｈ、Ｈ：４．７３％、　Ｎ　４９．３９％
（３）呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気反応。 燐モリブデン酸反応 陰性：坂口反応 〈４）溶解性： 可溶：クロロホルム、アセトン。 メタノール 不溶：水 （５）融点： １７０’　−１７３” （６）比旋光度： ［αコ２３：＋６６．６°（ｃｗｌ、ｏ、メタノール）
（７）紫外吸収スペクトル。 ２７０（ｓｈ）ｎｍ（Ｅ　　＝４，１００）３２２　　
　ｎｍ（ε　−Ｌｌｏｏ） ３００　、３７０　ｎｍ （８）赤外吸収スペクトル： ３０３０．２９３０．２８５０゜ １７６０（ｓｈ）、１７３５．１７００　。 １５ｇ０，１４４０，１４００゜ １３７５．１３４０．１２００　。 １１７０．１１４０，１１１０゜ １０９５．１０８０．１０４０゜ ９９５ｃ！１ｌ−１ （９）薄層クロマトグラフィ： 毘定葬　　　　展開溶媒　　　　ｌ工ｊシリカゲル　ク
ロロホルム：　　　　　０．３５プレート　　メタノー
ル （９５：　５　、　ｖ／ｖ） （１０〉分子量： Ｅｌ　　質量分析：　ｍ／ｚ　　４４７　ＣＭ”）高分
解質量分析： Ｍ＋実測値、　４４７．１２８６ Ｍ＋計算値；（Ｃ２ｏＨ２、Ｎ５ｏ９として）４４７．
１２７７ （１１）１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル：Ｅ（ｐｐｒｎ、
ＣＤＣｌａ）：　２１．０（ｑ）。 ２１．７（ｑ）、２２．９（ｑ）、３１．６（ｄ）、３
９，６（ｄ）、４０．２（ｄ）。 ５２．９（ｔ　＞、　６３．２（ｔ　）、　９６．４（
８）、１１５．５（ｄ）、１１９．０（ｄ）。 １２４．２（ｓ）、１３６．２（ｓ）。 １　４　９．４（８）、　　１　４　９．７（ｓ）。 １　ｓ　５．９（１１）、１　ａ　８．５（ｓ）。 １６９．１（ｓ）、１８０，６（ｓ）。 １９０．３（ｄ） （１２）　Ｈ核磁気共鳴スペクトル： ８　（ｐｐｍ　、ＣＤ　Ｃ１ａ　）　：９．９（ＩＨ，
ｓ）、７．３１（ＩＨ，ｄ　、Ｊ−１，３Ｈ２）、７．
１４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝１．３Ｈｚ）　、　４．７２（
２Ｈ，ｂｒｏａｄ）。 ４．４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１２，７Ｈｚ＞。 ４．３５（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ■１２．３，６Ｈ７）、４
．０６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５゜２Ｈｚ）、３，６９（
ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ−７゜３，６Ｈｚ）、３．７４（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ）、３．４１（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝６
．３Ｈ２）、２，６４（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ−６，３゜２
Ｈｚ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、２．２４（３Ｈ，ｓ）
、１．９８（３Ｈ，ｓ） 上記物理的、化学的性質およびＸ線回折から、前記Ｆ　
Ｒ−９００４８２物質のトリアセチル誘導体が下記の化
学構造を有することが明らかにきれた。 １１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル−４−
ホルミル−１４＝オキサ−１，１１−ジアザテト２．７
　１０．１２ ラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４，
６−ドリエンー６．９−ジイル閤ジアセテート このようにして得られたＦ　Ｒ−９００４８２物質の単
一トリアセチル誘導体は重炭酸ナトリウム水溶液により
、シリカゲル薄層クロマトグラフィで２種類のＲｆ’値
を示す元のＦ　Ｒ−９００４８２物質に変換することが
できる。 （ハ’）　Ｆ　Ｒ−９００４８２物質は、図１および図
２に示す核磁気共鳴スペクトル、またはクロマトスキ〜
ンナーを用いるシリカゲル薄層クロマトグラフィにより
、中性付近では２成分の混合物として、またｐＨ１付近
では単一成分として存在することが証明きれた。 （ニ）前記シリカゲル薄層クロマトグラフィにおいてＲ
ｆ’値０．５５を示す分離成分をさらにシリカゲル薄層
クロマトグラフィ付すと、Ｆ　Ｒ−９００４８２物質の
Ｒｆ’値に相当する２種類のＲｆ値を示す。同様に、Ｒ
ｒ値０．６５を示す別の分離成分をきらにシリカゲル薄
層クロマトグラフィに付すと、ＦＲ−９００４８２物質
のＲｆ’値に相当する２種類のＲｆ’値を示す。 Ｆ　Ｒ−９００４８２物質の上記化学的特徴から、ＦＲ
−９００４８２物質は下記の平面構造式を有すると同定
された。また、シリカゲル薄層クロマトグラフィで明ら
かにきれた２成分は同じ平面構造式を有する相互平衡混
合物であると考えられる。 ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７゜４．１゜０２°７
．０１０°１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー
８−イルメチル−カルバメート ［■コ合成法： （１）　型ｊｌ抹」２（イミノ保護基の導入）化合物（
１−ｂ）またはその塩は、イミノ保護基を化合物（１−
ａ）またはその塩に導入することにより製造することが
できる。 化合物（Ｉ−ａ）および（１−ｂ）の好適な塩としては
、化合物（Ｉ）の塩と同じものが挙げられる。 この反応で使用される好適な導入剤としては、カルボン
酸、炭酸、スルホン酸およびこれらの反応性誘導体（例
えば、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、活性
化エステル等）のような、前記アシル基を導入すること
ができる慣用のアシル化剤が挙げられる。このような反
応性誘導体の好ましい例としては、酸塩化物；酸臭化物
；置換された燐酸（例えば、ジアルキル燐酸、フェニル
ｆ、１４＃　ジフェニルｍｌ　ジベンジル燐酸、ハロゲ
ン化燐酸等）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸。 チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸塩（例えば、炭酸メチル
、炭酸エチル、炭酸プロピル等）、脂肪族カルボン酸（
例えば、ピバリン酸、ペンタン酸、インペンタン酸、２
−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等）、芳香族カルボン酸
（例えば、安息香酸等）のような酸との混合酸無水物；
対称酸無水物：イミダゾール、４−置換イミダゾール、
ジメチルピラゾール、トリアゾールおよびテトラゾール
のようなイミノ官能基を含む複素環式化合物との活性化
アミド；活性化エステル（例えば、ｐ−ニトロフェニル
エステル、２．４−ジニトロフェニルエステル、トリク
ロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル
、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエス
テル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオ
エステル、ｐ−タレシルチオエステル ルチオエステル、ピリジルエステル、ビペリジニルエ　
ステル、８−キノリルチオエステル、または　Ｎ，Ｎ−
ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（
ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシフタル酸イミド、Ｎ
−ヒドロキシフタル酸イミド、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロベンゾトリア
ゾールのようなＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル等）
等が挙げられる。 この反応は、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリ
ウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カル
シウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナ
トリウム等）、アルカリ土類金属水素化物（例えば、水
素化カルシウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土属
炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、
アルカリ金Ｗ４重炭酸塩（例えば、重炭酸ナトリウム、
重炭酸カリウム等）、アルカリ金属アルコキシド（例え
ば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属アルカン酸（
例えば、酢酸ナトリウム等）、トリアルキルアミン（例
えば、トリメチルアミン等）、ピリジン化合物（例えば
、ピリジン、ルデジン、ピコリン、４−ジメチルアミノ
ピリジン等）、キノリン等の有機または無機塩基の存在
下に行うことができる。 この反応中、イミノ保護基の導入剤が遊離形または塩の
形で使用される場合、反応は、カルボジイミド化合物［
例えば、　Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルポジイド （４−ジエチルアミノシクロヘキシル イミド、Ｎ．Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ。 Ｎ゛〜〜ジインプロピルカルボジイミド−エチル−Ｎ’
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボンイミド等］
、ケテンイミン化合物［例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニル
ビス ル）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ
ン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン等コ
、オレフィニックまたはアセチレニックエーテル化合物
（例えば、エトキシアセチレン、β−クロロビニルエチ
レンエーテル）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール誘
導体のスルホン酸エステル［例えば、１−（４−クロロ
ベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ベン
ゾトリアゾール等コ、亜燐酸トリアルキルまたはトリフ
ェニルホスフィンと四塩化炭素、二硫化塩またはジアゼ
ンジカルボン酸塩との組合せ（例えば、ジアゼンジカル
ポン酸ジエチル等）、燐化合物（例えば、ポリ燐酸エチ
ル、ポリ燐酸イソプロピル、塩化ホスホリル、三塩化燐
等）、塩化チオニル、塩化オキザリル、Ｎ−エチルベン
ズイソキサゾリウム塩、Ｎ−エチル−５−フェニルイン
キサゾリウム−３−スルホン酸塩、Ｎ．Ｎ−ジ（低級）
アルキルホルムアミド（例えば、ジメチルホルムアミド
等）等のアミド化合物と塩化チオニル、塩化ホスホリル
、ホスゲン等のハロゲン化合物との反応により調整され
る試薬（所謂ｒビルスマイヤー試薬，）のような縮合剤
の存在下に行うことが好ましい。 反応は通常、水、アセトン、塩化メチレン、ア４ｍ−ル
（例えば、メタノール、エタノール等）。 テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ．Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等の反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒また
はこれらの混合物中で行われるが、イミノ導入剤が、液
体である場合には、この導入剤を溶媒として使用するこ
ともできる。 反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却ないしは
加熱下に行われる。 この製造法は、反応中に化合物（Ｉ−ａ）においてＲ１
で表わされるヒドロキシイミノメチル基あるいはヒドロ
キシメチル基　Ｒ４で表わされるヒドロキシメチル基並
びにＲ２およびＲ５で表わきれるヒドロキシ基の少なく
とも１つが目的化合物（Ｉ−ｂ）においてそれぞれ相当
する保護されたヒドロキシイミノメチル基、保護された
ヒドロキシメチル基並びに保護されたヒドロキシ基に変
換される場合もその範囲内に包含する。 （　２　）型ｊＥヌ」、（　ａ−ヒドロキシ基へのヒド
ロキシ保護基の導入） （３）製造法３（９−ヒドロキシ基へのヒドロキシ保護
基の導入） （　４　）製ｊ「床」、（　ａ−ヒドロキシメチル基へ
のヒドロキシ保護基の導入） （５）製造法５（４−ヒドロキシメチル基へのヒドロキ
シ保護基の導入） 化合物（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｆ’）、（、Ｉ−ｈ）および
（１−Ｊ）またはそれらの塩は、化合物（１−ｃ）、（
１−ｅ）、（Ｉ−ｇ）および（Ｉ−ｉ）またはそれらの
塩にヒドロキシ保護基を導入することにより、それぞれ
、製造することができる。 化合物（Ｉ−ｃ）〜（Ｉ−ｊ）の好適な塩としては化合
物（Ｉ）で示したものと同じものが挙げられる。 製造法２〜５で使用したヒドロキシ保護基の好適な導入
剤としては、製造法１で示したような、アシル基を導入
することができる前記の慣用のアシル化剤が挙げられる
。 これらの反応は製造法１と実質的に同じ方法で行うこと
ができ、従って、反応方法および反応条件（例えば、溶
媒２反応部度２等）は製造法１での説明を援用できる。 これら製造法２〜５における反応中に。 い）製造法２〜４においては、出発化合物（１−ｃ）、
（１−ｅ）および（Ｉ−ｇ）のＲ１で示きれるヒドロキ
シイミノメチル基またはヒドロキシメチル基が場合によ
りそれぞれ相当する保護されたヒドロキシイミノメチル
基またはヒドロキシメチル基に変換きれる場合。 （１）製造法３〜５においては、出発化合物（Ｔ−ｅ）
、（Ｉ　　ｇ）および（Ｉ−４）のＲ２で示されるヒド
ロキシ基が場合によりそれぞれ相当する保護されたヒド
ロキシ基に変換される場合。 （ｉ）　　製造法２．３および５においては、出発化合
物（１−ｃ）　、　（Ｉ−ｅ）および（Ｉ−１）のＲ４
で示きれるヒドロキシメチル基が場合によりそれぞれ相
当する保護されたヒドロキシメチル基に変換される場合
。 （１ｖ）製造法２．４および５においては、出発化合物
（１−ｃ）、（Ｉ　　ｇ）および（Ｉ−１）のＲ５で示
されるヒドロキシ基が場合によりそれぞれ相当する保護
されたヒドロキシ基に変換される場合、　　　′ （Ｖ）　　製造法２〜５においては、Ｒ６が水素である
場合に形成される、出発化合物（Ｉ−ｃ）。 （１−ｅ）　、　（Ｉ−ｇ）および（１−４）の遊離イ
ミノ基が場合によりそれぞれ保護きれたイミノ基に変換
される場合。 が生じることがあり、これらの場合も製造法２〜５の範
囲に包含される。 く６〉製造法６　（塩基との反応） 化合物（Ｉ−ｋ）またはその塩は化合物（１−ｈ）また
はその塩に塩基を反応させることにより製造することが
できる。 化合物（１−ｈ）および（［−ｋ）の好適な塩としては
、化合物（Ｉ）で示したものと同じものが挙げられる。 この反応で用いられる塩基としては、保護されたヒドロ
キシメチル基をメチレン基へ変換できる、製造法１で示
したような慣用の塩基が挙げられる。 この反応は通常、水、アルコール（例えば、メタノール
、エタノール、等）、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等のような反応に悪影響を及ぼきない慣用の溶
媒またはそれらの混合物中で行われ、さらに、使用され
る塩基が液体である場合には、この塩基は溶媒としても
使用することができる。 反応温度は特に限定されず、反応は通常、室温または加
温下に行われる。 この製造法は、その範囲内に、反応中にＲ１で示される
ホルミル基が場合によりヒドロキシメチル基に変換きれ
る場合をも包含している。 ＜ｒ＞聚産迭ユ（メチレン基の還元） 化合物（Ｉ−１）またはその塩は化合物（Ｉ−ｋ）また
はその塩を還元することにより製造することができる。 化合物（Ｉ−１）の好適な塩としては化合物（１）で示
したものと同じものが挙げられる。 この製造法における還元は、接触還元法等のようなメチ
レン基をメチル基に還元できる常法により行うことがで
きる。 接触還元において使用される好適な触媒としては、白金
触媒（例えば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白
金、酸化白金、白金線等）、パラジウム触媒（例えば、
パラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラ
ジウム−炭素、コロイドパラジウム、パラジウム−硫化
バリウム、パラジウム−炭酸バリウム等）、ニッケル触
媒（例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッ
ケル等）、コバルト触媒（例えば、還元コバルト。 ラネーコバルト等）、鉄触媒（例えば、還元鉄。 ラネー鉄等）２ｗ４触媒（例えば、還元鋼、ラネー銅、
ウルマン銅等）１等のような慣用の触媒が挙げられる。 還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、ピリジン、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化
メチレンまたはそれらの混合物のような、反応に悪影響
を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。 この還元の反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷
却ないし加温下に行われる。 （８〉製造法８（ヒドロキシメチル基への還元）化合物
（１−ｊ）またはその塩は化合物（Ｉ−ｍ）またはその
塩を還元することにより製造することができる。 化合物（１−ｍ）の好適な塩としては化合物（Ｉ）で示
したものと同じものが挙げられる。 この製造法における還元は、接触還元、還元剤を用いる
還元等のようなホルミル基または保護されたホルミル基
をヒドロキシメチル基に還元することができる常法によ
り行うことができる。 接触還元は製造法７と実質的に同じ方法で行うことがで
き、従って、好適な触媒およびこの還元の反応条件（例
えば、溶媒１反応温度等）は製造法７における説明を援
用できる。 好適な還元剤としてはアルカリ水素化ホウ素（例えば、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウ
ム等）、アルカリアマルガム（例えば、アマルガムナト
リウム、等）等が挙げられる。 還元剤を用いる還元は通常、製造法７の接触還元で示し
たような、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行
われる。 この還元の反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷
却ないし加温下に行われる。 この還元は、その範囲の中に、Ｒ２，Ｒ４およびＲのヒ
ドロキシ保護基並びにＲ６のイミノ保護基の少なくとも
１つが場合により反応中に同時に脱離する場合をも包含
している。 さらに、この還元は製造法１に示したアルカリ金属水酸
化物を用いて行うこともできる。この場合、Ｒ４で示さ
れる保護されたヒドロキシメチル基が場合によりメチレ
ン基に変換されることがある。 （９）製造法９（ホルミル保護基の導入）化合物（１−
ｏ）またはその塩は、ホルミル保護基を化合物（Ｌ−ｎ
）またはその塩に導入することにより製造することがで
きる。 化合物（Ｉ−’ｎ）および（Ｉ−ｏ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で示したものと同じものが挙げられる
。 この反応において用いられるホルミル保護基の好適な導
入剤としては、アルカノール（例えば、メタノール、エ
タノール、プロパツール、イソプロパツール、プクノー
ル、ペンチルアルコール。 ヘキシルアルコール等）、アルカンジオール（例えば、
エチレングリフール、プロピレングリコール、１．３−
プロパンジオール等）等のようなアルコールが挙げられ
る。 この反応は好ましくは、水素ハロゲン化物（例えば、塩
化水素、臭化水素等）のような酸の存在する無水条件下
で行われる。 さらに、この反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない慣
用の溶媒中で行われ、多くの場合、ホルミル保護基の導
入剤として列挙したアルコールはそのまま溶媒として使
用することができる。 この還元の反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷
却ないし加温下に行われる。 （１０）製造法１０（６−ヒドロキシ基のアルキル化）
（１１）製造法１１（９−ヒドロキシ基のアルキル化）
化合物（’　Ｉ　−ｐ　）および（Ｉ−ｑ）またはそれ
らの塩は化合物（Ｉ−ｃ）および（Ｉ−ｅ’）またはそ
れらの塩にそれぞれアルキル化剤を反応きせることによ
り製造することができる。 化合物（Ｉ−ｐ）および（Ｉ−ｑ）の好適な塩としては
化合物（Ｉ）で示したものと同じものが挙げられる。 この反応に用いられる好適なアルキル化剤としては、硫
酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル。 硫酸ジエチル等）、スルホン酸アルキル（例えば、スル
ホン酸メチル等）、ハロゲン化アルキル（例えば、ヨウ
化メチル、エラ化エチル、臭化ブロビル等）、ジアゾア
ルカン（例えば、ジアゾメタン、ジアゾエタン等）等の
ようなヒドロキシ基をアルコキシ基にアルキル化するこ
とができる慣用のものが挙げられる。 この反応は好ましくは、製造法１の説明において示した
ような無機または有機塩基の存在下に行われる。 さらに、この反応は通常、水、アセトン、塩化メチレン
、メタノール、エタノール、プロパツール、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を
及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行われ
る。 反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却ないし加
温下に行われる。。 製造法１０は、その範囲内に、出発化合物（Ｉ−Ｃ）に
おいてＲ５で示きれるヒドロキシ基およびＲ６が水素で
ある場合に形成されるイミノ基の少なくとも１つが反応
中に場合によりそれぞれ相当するアルコキシ基およびア
ルキルイミノ基に変換する場合も包含している。 さらに、製造法１１は、その範囲内に、出発化合物（Ｉ
−ｅ）においてＲ２で示きれるヒドロキシ基およびＲ６
が水素である場合に形成許れるイミノ基の少なくとも１
つが反応中に、場合により、それぞれ相当するアルコキ
シ基およびアルキルイミノ基に変化する場合も包含して
いる。 （１２）製造法１２（置換アミンとの反応）化合物（１
−ｒ）またはその塩は化合物（Ｉ−ｍ）またはその塩に
置換アミンまたはその塩を反応させることにより製造す
ることができる。 化合物（１−ｒ）の好適な塩としては化合物（Ｉ）で示
したものと同じものが挙げられる。 置換アミンの好適な塩としては化合物（Ｉ）で示したよ
うな酸との塩が挙げられる。 この反応に用いられる好適な置換アミンとしては、アリ
ールアミン（例えば、アニリン、トルイジン、キシリジ
ン、クメニルアミン、メジデルアミン、ナフチルアミン
、等）、ヒドロキシルアミン、０−アルキルヒドロキシ
ルアミン（例えば、０−メチルヒドロキシルアミン等）
、セミカルバジド、アリールセミカルバジド（例えば、
４−フェニルセミカルバジド等）等が挙げられる。 反応は通常、水、塩化メチレン、メタノール。 エタノール、プロパツール、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさない慣用
の溶媒またはそれらの混合物中で行われる。 置換アミンを塩の形で用いる場合には、この反応は製造
法１の説明で示したような塩基の存在下に行うのが好ま
しい。 反応温度は特に限定きれず、反応は通常、冷却ないし加
温下に行なわれる。 （１３）７　（アリールイミノ基の還元）化合物（Ｉ−
ｔ　）またはその塩は化合物（！−５）またはその塩を
還元することにより製造することができる。 化合物（１−ｔ）の好適な塩としては化合物（Ｉ）で示
したものと同じものが挙げられる。 この製造法における還元は、接触還元等のようなアリー
ルイミノ基をアリールアミノ基に還元することができる
慣用の方法により行うことができる。 接触還元は製造法７と実質的に同じ方法で行うことがで
き、従って、この還元の好適な触媒および反応条件（例
えば、溶媒１反応部度等）は製造法７の説明を援用でき
る。 ＜　１４　＞　聚産盈Ｂｃ保護きれたヒドロキシメチル
基の加水分解） 化合物（ト１）またはその塩は化合物（１−ｈ）または
その塩を加水分解することにより製造することができる
。 加水分解は塩基または酸の存在下に行なうことができ、
好適な塩基としては製造法１で示したような無機塩基が
挙げられる。好適な酸としては有機酸（例えば、ギ酸、
酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）および無機酸（例
えば、塩酸。 臭化水素酸、硫酸、燐酸等）が挙げられる。 この反応は通常、水、アセトン、塩化メチレン、メタノ
ール、エタノール、プロパツール、ピリジン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼ諮な
い慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行われる。 反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却ないし加
温下に行われる。 （１５）聚産五長（イミノ保護基の除去）化合物（１−
ａ）またはその塩は化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩から
イミノ保護基を除去することにより製造することができ
る。 この除去反応は還元、加水分解、等の慣用の方法で行う
ことができる。 この除去反応に適用し得る還元反応としては製造法７に
おいて説明したような接触還元が挙げられ、従って、反
応方法および反応条件（例えば、反応温度、溶媒等）は
製造法７の説明を援用できる。 加水分解は塩基または酸の存在下に行うことが好ましい
。好適な塩基としては、アルカリ金属水酸化物（例えば
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土
金属水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カ
ルシウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土金属炭酸塩（例
えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等）、アルカ
リ金属重炭酸塩（例えば、重炭酸ナトリウム、重炭酸カ
リウム等）１等が挙げられる。 好適な酸としては、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロ
ピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホく酸等）オよび無機酸（例えば、塩酸
、臭化水素酸、硫酸、燐酸等）が挙げられる。トリフル
オロ酢酸を用いる酸加水分解は通常、カチオン捕捉剤（
例えば、フェノール、アニソール等）の添加により促進
きれる。 この加水分解における溶媒および反応温度は前記還元に
おいて示したものと同じでよい。 除去方法は除去きれるイミノ保護基の種類により選択す
ることができる。 この製造法は、その範囲内に、出発化合物（！−ｂ）に
おいてＲ１で示される保護されたホルミル基が場合によ
り目的化合物（Ｉ−ａ）においてホルミル基に変換され
る場合を包含している。 （１６）製造法１６（ホルミル基の酸化）化合物（１−
ｕ）またはその塩は化合物（Ｉ−ｎ）またはその塩のホ
ルミル基を酸化することにより製造することができる。 化合物（１−ｕ）の好適な塩としては化合物（Ｉ）で示
したものと同じものが挙げられる。 この反応に用いるホルミル基の好適な酸化剤としては、
過マンガン酸カリウム、クロム化合物（例えば、三酸化
クロム、クロム酸、クロム酸ナトリウム、重クロム酸１
重クロム酸ナトリウム。 重クロム酸ピリジン等）２等が挙げられる。 この酸化は製造法１４の説明で示したような酸。 好ましくは硫酸の存在下に行うことができる。 この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン。 ジメチルホルムアミド、ピリジン等の反応に悪影響を及
ぼきない慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行われる
。 反応温度は特に限定きれず、反応は通常、冷却ないし加
温下に行われる。 乙の製造法は、その範囲内に、酸化が酸の存在下に行わ
れる場合、出発化合物（Ｉ−ｎ）においてＲ６で示きれ
るイミノ保護基が反応中に場合により脱離する場合を包
含している。 （１７）製造法１７（メチレン基の酸化）化合物（Ｉ−
ｖ）またはその塩は化合物（１−ｋ）またはその塩を酸
化することにより製造することができる。 化合物（Ｉ−ｖ）の好適な塩としては化合物（Ｉ）で示
したものと同じものが挙げられる。 この酸化は化合物（１−ｋ）にオゾンを反応さけ、次い
で必要とあらば得られたオシニドを慣用の方法で分解し
て行うことができる。 出発化合物（Ｉ−ｋ）にオゾンを反応させて製造したオ
シニドは通常還元により分解される。 還元は製造法７と実質的に同じ方法で行うこと　　　・
ができ、従って、この還元の反応条件（例えば、溶媒１
反応温度等）は製造法７の説明を援用できる。 さらに、好適な還元剤の例としては、亜燐酸トリアルキ
ル（例えば、亜燐酸トリメチル等）、トリフェニルホス
フィン、硫化ジメチル、重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナ
トリウム、ヨウ化ナトリウム、塩化第−錫等が挙げられ
る。 反応温度は特に限定きれず、反応は通常、冷却ないし加
温下に行われる。 〈１８〉製造法１８（カルボキシ保護基の導入）化合物
（１−ｗ）またはその塩は、カルボキシ保護基を化合物
（１−ｕ）またはその塩に導入することにより製造する
ことができる。 化合物（ｉ−ｗ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で
示したものと同じものが挙げられる。 この反応で使用されるカルボキン保護基の好適な導入剤
としては、カルボキシ基をエステル化きれたカルボキシ
基に変換することのできる慣用のエステル化剤、例えば
、アルコールまたはハロゲン化物（例えば、塩化物、臭
化物、ヨウ化物）。 スルホン酸塩、硫酸塩、ジアゾアルカン化合物（例えば
、ジアゾメタン、ジアゾエタン等）のようなアルコール
の反応性等個物等が挙げられる。 この反応は塩基または酸の存在下に行うことができ、好
適な塩基としては、製造法１で挙げたような無機塩基が
挙げられる。好適な酸としては、製造法１４で挙げたよ
うな無機または有ｍ酸が挙げられる。 、　この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プ
ロパツール、ジエチルエーテル、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド等の反応に悪影響を及ぼさない慣用
の溶媒またはそれらの混合物中で行われる。 反応温度は特に限定きれず、反応は通常、冷却ないし加
温下に行われる。 （１９）製造法１９（ホルミル保護基の除去）化合物（
Ｉ−ｎ）またはその塩は、化合物（１−ｏ）またはその
塩からホルミル保護基を除去することにより製造するこ
とができる。 この除去反応は、加水分解等の常法にて行うことができ
る。 加水分解は通常、所謂アセタール官能基を相当するカル
ボニル官能基に脱アセタールする際通常用いられる慣用
の方法で行われ、例えば、加水分解を無機酸（例えば、
塩酸、硫酸等）、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）のような酸ま
たは酸性イオン交換樹脂の存在下に行う酸加水分解で行
うことが好ましい。 この反応は通常、水、アセトン、メチルエチルケトン、
ジオキサン、メタノール、エタノール。 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルホルホキンド
等の反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれら
の混合物中で行われる。 反応温度は特に限定きれず、反応は通常、冷却ないし加
温下に行われる。 この製造法は、その範囲内に、出発化合物（Ｉ−ｏ）に
おいてＲ６で示されるイミノ保護基が反応中に場合によ
り脱離する場合を包含している。 （２０）製造法２０（イミノ基のアルキル化）化合物（
Ｉ−ｘ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａ）またはその
塩にアルキル化剤を反応き仕ることにより製造すること
ができる。 化合物（Ｉ−ｘ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で
示したものと同じものが挙げられる。 この反応で使用される好適なアルキル化剤としては、製
造法１０および１１で挙げたような、イミノ基をアルキ
ルイミノ基ヘアルキル化することのできる慣用のアルキ
ル化剤が挙げられる。 この反応は製造法１の説明で挙げたような無機または有
機塩基の存在下に行うことが好ましい。 この反応は通常、水、メタノール、エタンール、プロパ
ツール、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混
合物中で行われる。 反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却ないし力
Ｏａ下に行われる。 この製造法は、その範囲内に、出発化合物（１−ａ）に
おいてＲおよびＲ５で示されるヒドロキン基のうち少な
くとも１つが反応中に場合によりアルコキシ基へ変換さ
れる場合を包含している。 ＜２１〉製造法２１（保護された６−ヒドロキシ基の加
水分解） 化合物（１−ｃ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｄ）ま
たはその塩を加水分解すること＋、：　ヨリ製造するこ
とができる。 この加水分解は製造法１４と実質的に同じ方法で行うこ
とができ、従って、加水分解で使用される好適な塩基ま
たは酸および反応条件（例えば、溶媒１反応温度等）は
製造法１４の説明を援用できる。 （２２）製造法２２（ヒドロキシイミノメチル基へのヒ
ドロキシ保護基の導入） 化合物（Ｉ−ｚ）またはその塩は、ヒドロキシ保護基を
化合物（Ｉ−ｙ）またはその塩に導入することにより製
造することができる。 化合物（Ｉ−ｚ）および（Ｉ−ｙ）の好適な塩としては
、化合物（Ｉ）で示したものと同じものが挙げられる。 この反応で使用きれる好適なヒドロキシ保護基導入剤と
しては、製造法１で挙げたような、アシル基を導入する
ことができる慣用のアシル化剤が挙げられる。 この反応は製造法１と実質的に同じ方法で行うことがで
き、従って、反応方法および反応条件（例えば、溶媒１
反応温度等）は製造法１の説明を援用できる。 この製造法は、その範囲の中に、化合物（Ｉ−ｙ）にお
いてＲ４で示きれるヒドロキシメチル基並びにＲおよび
Ｒ５で示されるヒドロキシ基並びにＲ６が水素である場
合に形成されるイミノ基の少くとも１つが反応中に場合
により目的化合物（Ｉ−ｚ）においてそれぞれ相当する
保護されたヒドロキシメチル基並びに保護されたヒドロ
キシ基並びに保護されたイミノ基へ変換する場合を包含
している。 前記に説明した発酵法および合成法１〜２２により得ら
れる目的とするテトラシクロ化合物（Ｉ）は、常法、例
えば、抽出、沈殿９分別結晶化、再結晶化、クロマトグ
ラフィ等の方法で分離精製することができる。 合成法１〜２２における上記反応または反応混合物の後
処理中、出発あるいは目的化合物の立体配置が場合によ
り他の立体配置に変換きれることも考えられるが、この
ような場合もこの発明の範囲の中に包含きれる。 本発明のテトラシクロ化合物（１）およびその医薬とし
て許容される塩は新規であり、抗腫瘍活性、抗菌活性等
の薬理活性を示し、従って、人をはじめとする哺乳動物
における腫瘍、感染症等の治療に有用である。 前記テトラシクロ化合物（１）の有用性を示すため、化
合物（Ｉ）における代表的な化合物の薬理試験データを
以下に示す。 試験Ｉ Ｆ　Ｒ−９００４８２物質の抗腫瘍活性Ｆ　Ｒ−９００
４８２物質の抗腫瘍活性はマウスでの実験的腫瘍系で検
討した。 リンパ球性白血病ｐ３８８をＢＤＦ１マウスに接種１に
１×１０６個／マウスで腹腔内に移植した。腫瘍細胞移
植２４時間後に、各用量段階のＦ　Ｒ−９００４８２物
質を腹腔内投与した。投与は腫瘍接種後１，２゜３およ
び４日目ごとに１日１回行った。対照動物には生理食塩
液を腹腔内投与した。注射容量は各実験とも０．２ｍｌ
であった。各実験群ともマウス６匹を使用した。 抗腫瘍活性は各マウス群の平均生存時間により評価し、
かつＴ／Ｃ％値（薬物投与群の平均生存時間／対照群の
平均生存時間Ｘ１００）によっても表示した。 結果を表４に示す。 Ｆ　Ｒ−９００４８２物質は白血病ｐ３８８に対し非常
に有効であった。用量３．２−１８ｍｇ／ｋｇではマウ
スの寿命を有意に増大した。 表４　、　Ｆ　Ｒ−９００４８２物質の抗腫瘍活性肚　
　　ｐ！Ｕ　　　玉曵よ三！１　工Ｚ旦ＦＲ−９００４
８２１８ｍｇ／ｋｇ　　　　２９．０日　　　　２６４
％物質　　　　１０　　　　　２４．５　　　　２２３
５．６　　　　　１６．０　　　　１４５３．２　　　
　　１４．０　　　　１２７１、０　　　　　１３．０
　　　　１１８対照　　　　　　　　　　１１．Ｏｒｏ
。 メ」１主 Ｆ　Ｒ−９００４８２物質の抗菌作用 Ｆ　Ｒ−９００４８２物質の数種の細菌に対する抗菌活
性は細菌ブイヨン培地におけるブロース段階希釈法によ
り検討した。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は３７°で１
晩培養した後、（７ｍ１で表わした。 Ｆ　Ｒ−９００４８２物質は種々の病原菌に対し抗菌活
性を示した：例えば、ハンクス・サブチリス（Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ）　Ａ　Ｔ　ＣＣ６６３３
（Ｍ　Ｉ　Ｃ：　５０＜／＋ｔｔ１）、　　エシェリキ
ア・コリ（Ｅｓｃｈａｒｉｃｈｉａ　ｃｏ旦〉ＮＩＨＪ
　ＪＣ−２（ＭＩＣ：５０に／ｍｌ）およびシュードモ
ナス−エルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ規豊麩亜
工）　Ｎ　ＣＴ　Ｃ−１０４９０（Ｍ　Ｉ　Ｃ：２５Ｘ
／ｍｌ　）試験３ Ｆ　Ｒ−９００４１３２物質の急性毒性Ｆ　Ｒ−９００
４８２物質の腹腔内および静脈内注射による急性毒性試
験をｄｄＹマウスにおいて行った。 Ｌ　Ｄ　ｓｏ値はいずれも３２ｍｇ／ｋｇであった。 試験４　インビトロ細胞毒性 （１）試験方法 腫瘍移植の７日後に腹水をハンクス溶液で希釈して、マ
ウスリンパ球性白血病２３８８腫瘍細胞浮遊液を調整し
、低温で１１００Ｏｒｐで１５分間遠心分離した。細胞
液は１０％仔牛血清、ペニシリンＧ（６０ｓｇ　／ｍｌ
　）およびストレプトマイシン（２ｈｇ　／ｍｌ　）を
添加したＭＥＭダルベツフ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ　）培地
に濃度２．５×１０６回／ｍｌになるように調整した。 次いで、細胞液をプラスチック製組織培養皿に入れ、３
７゜で適当に希釈した試験化合物で処理し、５％の炭酸
ガスを含有する加ａ雰囲気中で７２時間培養した。細胞
生育を５０％阻止するのに必要な物質の濃度（ＩＣ５ｏ
値）（處／ｍ１）は、薬理濃度の対数を薬物処置細胞の
生育率（対照に対する割合）に対しプロットして測定し
た。 （ｉ）試験化合物 ■１１−アセデル−４−ホルミル−８−カルバモイルオ
キシメチル−１４−オキサ−１，１１−シア２．７　１
０．１２ ザテトラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２
，４，６−ドリエンー６．９−ジイル−ジアセテート（
以下、化合物Ｒと称する）。 ■１１−アセチルー４−ホルミルー９−ヒドロキシ−８
−メチレン−１４−オキサ−１，１１−シア２．７　１
０．１２ ザテトラシクロ［７，４，１，０，０］］テトラデカ−
２．４．６−ドリエンー６−イル露アセテート以下、化
合物Ｓと称する）。 ■１１−アセチルー４−アセトキシメチル−８−カルバ
モイルオキシメチル−９−ヒドロキン−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ２．７　１０．１２ ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２゜４．６−）ジ
エン−６−イル講アセテート（以下、化合物Ｔと称する
）。 ■４−アセトキシメチルー１１−アセチル−８−カルバ
モイルオキジメチル− １、１１−ジアザテトラシクロ［７．４．１．Ｏ２°７
。 ０１０、１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー６
、９−ジイル−ジアセテート（以下，化合物Ｕと称する
）。 ■１１ーアセチルー８ーカルバモイルオキンメチル−４
−ホルミル−８−メチレン−１４−オキサ−１，１１−
ジアザテトラシクロ［７．４．１。 ０２、　７．　０１０，　１２］テトラデカ−２．４．
６−ドリエンー９−ジイル＝ジアセテート（以下．化合
物Ｖと称する）。 ■１１ーアセチルー４ーホルミルー９−ヒドロキシ−８
−メチレン−１４−オキサ−１．１１−シア２、７　　
１０．１２ ザテトラシクロ［７．４．Ｌ．０　　　、０　　　　コ
テトラデカ−２．４．６−ドリエンー８−イルメチル−
カルバメート（以下，化合物Ｗと称する）。 （ｉ）試験結果 本発明の化合物または医薬として許容きれるその塩類を
含有する医薬組成物は、例えば、外用。 経口または非経口投与に適した有機もしくは無機の担体
もしくは賦形剤と混合して、固体、半固体または液体等
の医薬薬剤の形で使用することができる。前記有効成分
は、例えば、通常無毒性な医薬として許容される担体と
混合して、錠剤、ベレ／ト、カプセル、坐剤、溶液、エ
マルジョン、懸濁液および使用に適したその他のあらゆ
る剤形にすることができる。使用し得る担体は、水、グ
ルコース、ラクトース、アカシアゴム、ゼラチン、マン
ニトール、でん紛ペースト、三ケイ酸マグネシウム、タ
ルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイドシリカ、ポ
テトスターチ、深索およびその他の固体、半固体または
液状の、製剤製造に適した担体であり、さらに、助剤、
安定化剤、ａ稠化剤、着色剤および香料を使用してもよ
い。 Ｌｌ的とする活性化合物は医薬組成物中に、疾病の過程
および状態に目的とする効果を十分に発揮する量を含有
させる。 この組成物を人に適用する場合、非経口または経口投与
により適用するのが好ましい。テトラシクロ化合物（１
）の治療有効量は様々であり、治療患者側々の年齢や状
態により変化するが、−般に疾病の治療のためには１日
あたり約ｏ、　ｔ　−ｔｏｏ。 ｍｇ、好ましくは０．５−５００ｍｇ、さらに好ましく
は１−１００ｍｇの有効成分が投与され、通常平均１回
投与量としては約１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、　５０ｍ
ｇ、　１００ｍｇ、　２５０ｍｇおよび５００ｍｇが投
与される。 （以下余白） 以下実施例に従い、この発明を説明する。 ストレプトミセス・サンダエンシスＮｏ、　６８９７は
下記に示す希釈平板法により分離された。 兵庫県三田市で採取きれた土壌的１ｇを滅菌試験管に入
れ、滅菌水で容量を５ｍｌとする。その混合物をチュー
ブブザーにより１０秒間混ぜ合わせ、１０分間静置する
。上清液を滅菌水を用い１００倍まで系列希釈し、希釈
液（０，１ｍ１）をベトリ皿において塩酸チアミンカロ
クザペック寒天（サッカロース３０ｇ、硫酸ナトリウム
３ｇ、リン酸水素二カリウム１ｇ、硫酸マグネシウム０
．５＆、塩化カリウム０．５ｇ、硫酸第一鉄０．０１　
ｇ＋塩酸チアミン０．１ｇ、寒天２０ｇ、水道水１０１
００Ｏ；ｐＨ７，２）上に広げる。３０℃で２１日間培
養後平板上に出現した生育コロニーを斜面［イースト−
マルトエキス寒天（ＩＳＰ−培ｍ２）コに移し、３０°
Ｃで１０日間培養する。分離されたコロニー中にストレ
プトミセス・サンダエンシスＮｏ、６８９７を認める。 灸Ｍ 可溶性でん粉（２％）、グルコース（０，５％）、綿実
粉（１％）、乾燥酵母（１％）、コーンスターブリカー
（０，５％）および炭酸カルシウム（０，２％）を含有
する種培地（１６０ｍｌ）（水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ７，０に調製）ヲ８　個（７）５００ｍｌ容エルレ
ンマイヤーフラスコそれぞれに加え、１２０℃で３０分
間滅菌する。ストレプトミセス・サンダエンシスＮｏ、
　６８９７（微工研条寄第７９２号）の斜面培養物を１
白金耳ずつ各培地に接種し、３０°Ｃで７２時間回転振
盪機を用い２０Ｏｒｐｍ、動程３インチで培養する。こ
の培養物を予め１２０℃で３０分間滅菌しておいた３０
り容ジャーファーメンター中で前記種培地に接種し、通
気（２０１７分）および攪拌（２００ｒｐｍ）下に３０
°Ｃで４８時間培養する。この種培養物を、予め１２０
℃で３０分間滅菌した２０００４２容ステンレススチー
ル製ファーメンタ−において、可溶性でん粉（８％）、
乾燥酵母（１％）、ピーナツ粉末（３％）ｌおよび大豆
ミール（０，５％）を含有する生産培地（１７６０Ｌ）
（硫酸でｐＨ６，２に調ｔ）に接種し、通気（８８０り
７分）および攪拌（１３０ｒｐｍ）下に３１°Ｃで９６
時間培養する。 立夏上１μ韮ｌ このようにして得られた培養ブロースを濾過助剤として
珪藻土（ｔｚｓｋｇ）を用いて濾過する。 イ１）られた濾液（１６００１２）を非イオン性吸着樹
脂１ダイアイオンＨＰ−２０Ｊ　（商標、三菱化成［業
株式会社製）（４００１）を充填したカラムにけす。こ
のカラムを水洗（４ｏｏｉＬｓ６％水性メタノール（１
２００ｉで溶出する。活性溶出液を３００１まで減圧濃
縮する。この活性分画をイオン交換樹脂１アンバーライ
トＩ　ＲＣ−５０、（商標、ロームアンドハースケミカ
ル社ｔＪ）（Ｈ＋型）（３０ＯＮ）を充填したカラムに
付す、カラムを脱イオン水（６００ｊ２）で水洗し、０
、ＩＮ塩酸（１２００り）で溶出する。溶出液を１２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液で中和し、非イオン性吸着樹脂
１ダイアイオンＨＰ−２０，（２００１２）を充填した
カラムに付す。このカラムを脱イオン水（２００ｉで水
洗し、５０％水性メタノール（６００り）で溶出する。 活性溶出液を１０１２まで減圧濃縮し、これにｎ−ブタ
ノール（１５りを加え、１０分間攪拌する。この抽出操
作を４回繰り返し、得られた抽出液を合す（６０２）。 次いで、このブタノール抽出液にｎ−ヘキサン（２４０
１を加え、１０分間攪拌する。水層を分離した後、ブタ
ノール・ｎ−ヘキサン層に脱イオン水（１５ｉを加え、
１０分間攪拌する。 水層を合し、６１まで減圧濃縮した後、′アルミナ２キ
シドＡＣ−１１Ｊ　（商標、住友化学工業株式会社製）
（１００Ｎ）を充填したカラムに付す。 ８０％水性イソプロピルアルコールで溶出し、得られた
活性溶出液を３００ｍ１まで減圧濃縮する。 この活性分画をｒトーヨーバールＨＷ−４０フアイン」
（商標、東洋曹達工業株式会社製）（’ｌ）を充填した
カラムクロマトグラフィに付し、脱イオン水にて溶出す
る。活性物質を含む分画（３０りを５００ｍ１まで減圧
濃縮し、凍結乾燥により粗粉末を得る。この粗粉末を脱
イオン水に溶解して最終濃度が５０ｍｇ／ｍｌになるよ
うにし、高速液体クロマトグラフィ（以下ＨＰＬＣと称
する）により精製する。ＨＰＬＣは「ウォーターズモデ
ルＵ６に、注入器を備えた「ウォーターズモデル６００
０Ａ、ポンプ（商標、製造元：ウォーターズｔアソシエ
ート社）を用いて行った。クロマトグラフィはＵＶ検出
器「ウォーターズモデル４４０」（商標。 製造元：ウォーターズアソシエイト社）を用い、２５４
ｉｍの吸収により調べた。スチール性カラム（内径７．
９ｍｍ、長さ３０ｃｍ）に１マイクロボンダバックＣ１
８，（商標、製造元：ウォーターズ・アソシエート社）
を充填し、流速６ｍ１／分で使用した。移動相にはメタ
ノール−蒸留水混液（１：９．ｖ／ｖ）を用いた。ＨＰ
ＬＣを上記条件下で行い活性分画を集め（保持時間＝８
分）、溶媒を減圧留去して、ＦＲ−９００４８２物質の
無色粉末１ｇを得る。 実施例２ ＦＲ−９００４８２物質（５７ｍｇ）を水（２ｍｌ）に
溶解し、ＩＮ塩酸（０，３ｍ１）を加える。 この溶液を室温で３０分間放置し、次いで凍結乾燥する
。得られた粉末を五酸化リン存在下真空乾燥し、次いで
水酸化カリウムベレット存在下真空乾燥して、ＦＲ−９
００４８２Ａ物質の無色粉末（６０ｍｇ）を得る。 このＦＲ−９００４８２Ａ物質（５ｍｇ）を水（０，４
ｍ１）に溶解し、０．１Ｎ＊酸化ナトリウム水溶液（１
ｏ　Ｏ４）を加える。この混合物を室温で１時間放置し
た後、シリカゲルプレートにスポットし、数種の溶媒系
で展開する。得られた物質は、シリカゲル薄層クロマト
グラフィにおいてＦＲ−９００４８２物質と同じＲｆ’
値を示した。 Ｕ蛋１ ＦＲ−９００４８２物質（２５ｍｇ）に、ピリジン（２
ｍｌ）および無水酢酸（１ｍｌ）を加える。 ２０分間攪拌した後、得られた溶液を室温で−夜放置す
る。過剰の溶媒を減圧下に高真空ポンプで除去する。残
渣をシリカゲル分取用薄層クロマトグラフィに付し、メ
タノールおよびクロロホルム（ｓ　、　９５．Ｖ／Ｖ）
の混液で展開して精製し、ＦＲ−９００４８２物質のト
リアセチル誘導体の無色粉末（２０ｍｇ）を得る。得ら
れた粉末を酢酸エチルおよびジエチルエーテルの混液で
結晶化して、と記物質の無色の板状晶を得る。 このＦＲ−９００４８２物質のトリアセチル誘導体（２
０ｍｇ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解し、１０％重炭
酸ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加える。 室温で一夜攪拌した後、得られた混合物を分取用薄層ク
ロマトグラフィに付し、クロロホルムおよびメタノール
（４：　１　、ｖ／ｖ）の混液で展開して、ＦＲ−９０
０４８２物質（１０ｍｇ）を得る。 この物質は、シリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶
媒：クロロホルム−メタノールの混液およびイソプロピ
ルアルコール−水の混液）および赤外線吸収スペクトル
の比較により同定した。 実１１乳Ａ Ｆｌ（−９００４８２物質（１００ｍｇ）を水（３ｍｌ
）に溶解し、無水酢酸（３（１１）を加える。室温で３
時間攪拌後、得られる混合物を分取用薄層クロマトグラ
フィに付し、クロロホルムおよびアセトン（１：　１．
ｖ／ｖ）の混液で展開して、ＦＲ−ｃ＋ｏｏ４ｓ２物ｆ
ｆのモノアセチル誘導体（５８，５ｍｇ）を得る。 （１）比較光度： ［αコ２３：＋４１°（ｃ＝１．０２．メタノール）（
２）赤外線吸収スペクトル； １５８０．１３４０ｃｍ−１ （３）分子量： ＳＩ　　質量分析：　ｍ／ｚ　　３６４　（Ｍ”＋　１
　）。 ３８６（Ｍ”＋２３） （４）１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： Ｅ　（ｐ　ｐｍ、ＣＤ３０Ｄ）：　９．９　（ＩＨ，ｓ
　）。 ７．０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ２）、６．９（ＩＨ。 ｄ、Ｊ−２Ｈ２）、４．７−４．５（２Ｈ，ｍ）。 ３，６５−３．７５（２Ｈ，ｍ）、２．９（ＩＨ，ｄ、
Ｊ−６Ｈｚ）、１，６５（３Ｈ，５）ＦＲ−９００４８
２物質を濃度が１０ｍｇ／ｍｌになるように下記の種々
の緩衝液に溶解する。２時間放置した後、これらの溶液
各４所をシリカゲルの薄層クロマトグラフィに付し、ク
ロロホルムおよびメタノール（４：　１．ｖ／ｖ）の混
液で展開する。 展開後、２成分の混合比を２５４ｎｍのクロマトスキャ
ンナーで計算する。その結果を下記に示す。 １．０　　　０．ＩＮ塩酸　　　　　　単一成分２．０
　　　　　　　０．１Ｍ酢酸ナトリウム−約　　１２＝
　１塩酸 ４．０　　　　　　　０．１Ｍ酢酸ナトリウム−約　　
　６＝１塩酸 ７．０　　　　　　　０．１Ｍ燐酸カリウム−約　２．
３：１燐酸二ナトリウム ９．０　　　　　　　０．１Ｍトリスアミツメクン−約
　　　３＝１塩酸 注）　　ｐＨ１の単一成分とｐＨ２，０、４，０。 ７．０および９．０の左側に記載された成分は、クロロ
ホルムおよびメタノールの混液を展開溶媒として用いる
シリカゲル薄層クロマトグラフィでＲｒ値０．２０を示
す成分に相当し、ｐＨ２，０゜４．０．７．０および９
．０の右側に記載された他方の成分は、上記の同じ薄層
クロマトグラフィでＲｆ’値０．４５を示す成分に相当
する。 ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−才キサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１０２“７．
０１０°１２］テトラデカ−２．４．６−ｈジエン−８
−イルトメチル漏カルバメート（１００ｍｇ）を水（３
ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（３０Ｐｉ）を加え、室温で
３時間攪拌する。反応混合物を分取用薄層クロマトグラ
フィに付し、クロロホルムおよびアセトン（１：　１　
、ｖ／ｖ）の混液で展開して、１１−アセチル−４−ホ
ルミル−６，９−ジヒドロキン−１４−オキサ−１，１
１−ジアザテ２．７　１０．１２ トラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４
，６−ドリエンー８−イルメチルバメート（８０．５ｍ
ｇ）を得る。 ’　Ｈ　　ＮＭＲ　ｌ；　（　ｐｌ）　ｒｎ．ＣＤ３０
　Ｄ　）　：　９．　９（　ＩＨ．ｓ）、７．００（Ｉ
Ｈ．ｄ，Ｊ−２）１ｚ）。 ６、９（　ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）、４．７−４．５（
２Ｈ．ｍ）、ａ．ｓｓ−３．７ｓ（２Ｈ．ｍ）。 ３、ｏｏ−２．ｓｓ（ＩＨ．ｍ）、ｔ．ａ５（３Ｈ。 Ｓ） １５８０、１３４０ｃｍ−１ Ｓｌ　　質量分析：ｍ／ｚ　　３６４（Ｍ”＋１）笈友
±ユ ４−ホルミル−６、９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［　７．４。 １、　０２，７．　０１０．１２］テトラデカ−２．４
．６−ドリエンー８−イルメチル雪カルバメート（５０
ｍｇ）のピリジン（２ｍｌ）溶液に塩化４−ブロモベン
ゾイル（１７０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌する。 得られた溶液を室温で一夜放置し、溶媒を減圧留去する
。残渣に重炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸
エチルで抽出する。酢酸エチル溶液を減圧下、蒸発乾固
して得た残渣（５２ｍｇ）を分取用薄層クロマトグラフ
ィに付す．メタノールおよびクロロホルム（　１　：　
９　、ｖ／ｖ）の混液で展開して、１１−（４−ブロモ
ベンゾイル）−４−ホルミル−６、９−ジヒドロキシ−
１４−才キサ−１．１１−ジアザテトラシクロ［７．４
．１．０２°７。 ０１０、１２コテトラデカ−２．４．６−トリエン−８
−イルメチル−力ルバメート（２６ｍｇ）を得る。 ’Ｈ　ＮＭＲ　δ（ｐｐｍ，ＣＤ３０Ｄ＋ＣＤＣＩ３）
’９、８８（ＩＨ．ｓｔ）、７．５０（２Ｈ．ｄ．Ｊ−
８、５Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝８．５Ｈｚ）
、７．０２（ＩＨ．ｄ．Ｊ−１．３Ｈｚ）。 ６、９９（ＩＨ．ｄ．Ｊ−１．３Ｈｚ）、４．６５（　
２　Ｈ，ｍ）、３．９　７　（　Ｉ　Ｈ．ｄ　ｄ．Ｊ＝
２。 １５Ｈｚ）、３．９０（ＩＨ．ｄ．Ｊ−１５Ｈｚ）。 ３、４０（２Ｈ．ｍ）、２．９０（ＩＨ．ｄｄ。 Ｊ−２．７Ｈｚ） Ｂｒ ＩＲｖ　　　　　：３３５０．１６８０．１５８０。 　ａ　ｘ １　３４０、１２８０．１０８０．１０６５。 ８　４　０ｃｒｏ−１ Ｓｌ　質量分析：ｍ／ｚ　　５０６（Ｍ”＋３）。 ５０４（Ｍ”＋１） 友」Ｕ１旦 ４−ホルミル−６、９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［　７．４。 １、０２°７．　ｏ　１０−　１２　］］テトラデカ−
２．４．６ードリエンー８イルメチル園カルバメート（
２０ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に無水酢酸（１
ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌する。溶媒および過剰
の無水酢酸を減圧下に留去し、得られた残渣を分取用薄
層クロマトグラフィに付す．メタノールおよびクロロホ
ルム（　１　：　９　、ｖ／ｖ）の混液で展開して、１
１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル− キサ−１．１１−ジアザテトラシクロ［７．４．１。 Ｏ２°７．ｏＬＯ°１２コテトラデカ−２．４．６−ト
リエン−６−ジイル＝ジアセテート（９ｍｇ）を得る。 １Ｈ　ＮＭＲ　Ｓ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ２）：９．９（Ｉ
Ｈ，６）、７．３１（ＩＨ，ｄ．Ｊ−１．５Ｈ２）、７
．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１，５Ｈ２）。 ６．７０（ＩＨ，ｓ）、５．０６（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ−２，１２，７Ｈｚ）、４．７８（２Ｈ，ｂｒｏａｄ
）　、　４．３５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、Ｊ＝５．１２．
７Ｈｚ）、３．９６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，１４，７Ｈ
ｚ　）、３．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４，７Ｈ２）。 ３．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈ２）、３．１５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ）、２，６１（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ−２，６，５Ｈｚ）、２．４０（３Ｈ。 ｓ）、１．９０（３Ｈ，５） １７０５．１５８０．１４００．１３７０゜１３５５．
１３３５．１１９０ｃｍ−’ｓｒ　　質量分析：ｍ／ｚ
　　４０６（Ｍ”＋１）Ｘ星嵐１ ６．９−ジヒドロキシ−８−メチレン−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，ａ。 １．０２°７．０１０°１２］テトラデカ−２．４．６
−ドリエンー４−カルバルデヒド（２０ｍｇ）のピリジ
ン（５００４）溶液に無水酢酸（１６鴻）を加え、室温
で一夜放置する０反応混合物を減圧下で蒸発乾固し、得
られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付
し、メタノールおよびクロロホルム（５：　９５．ｖ／
ｖ）の混液で溶出する。目的とする分画を合し、減圧下
で蒸発乾固して、１１−アビデル−４−ホルミル−９−
ヒドロキシ−８−メチレン−１４−オキサ−１，１１−
ジアザテト２．７　１０．１２ ラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４，
６−トリエン−６−ジイル＝ジアセテート（１９，５ｍ
ｇ）を得る。 ’ＨＮＭＲδ（ｐ　ｐ　ｒｎ　、ＣＤ　ＣＩ　３）　：
９　、８５（ＩＨ，ｓ）、７．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１
，５Ｈｚ）、７．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）。 ６．２１（ＩＨ，８）、６．１４（ＩＨ，５）。 ４．５０（ＩＨ，ｂｒｏａｄｓ）、３，６７（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ−１５，２Ｈ２）、３．６１（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ−１５，６，４Ｈｚ）、２．９３（ＩＨ，ｄｄｄ。 Ｊ＝６．４．６．４．２Ｈｚ）、２．７７ＣＩＨ，ｄ、
Ｊ−６，４Ｈｚ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２゜ｔｇ（
３Ｈ，５） １５６０．１３６０．１１８０ｃｍ−’ＥＩ　　質量分
析：ｍ／ｚ　　３４４（Ｍ”）衷】ｄ１Ｌ皇 ６．９−ジヒドロキシ−４−ジメトキシメチル−１４−
オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ２．７　１０．
１２ ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４゜６−ドリ
エンー８−イルメチル装置カルバメート（３５ｍｇ）の
ピリジン（１ｍｌ）溶液に無水酢酸（１０（１）を加え
、室温で一夜放置する０反応混合物を減圧下で蒸発乾固
し、残留油状物を分取用薄層クロマトグラフィに付し、
メタノールおよびクロロホルム（１：　９　、ｖ／ｖ）
の混液で展開し、１１−アセチル−８−カルバモイルオ
キシメチル−−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ
［７．４、ｉ．ｏ２°７．　０１０°１２］テトラデカ
−２．４．６−１リエンー６−イル鱈アセテート（２２
ｍｇ）を得る。 ’Ｈ　ＮＭＲδ（ｐｐｍ，　Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｉ　＋　Ｃ　
ＤｓＯ　Ｄ）’６、８８（　ＩＨ，ｄ　、Ｊ−２Ｈｚ）
、６．７７（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、５．３７（ＩＨ
．ｓ）。 ４、５３（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−１２．３Ｈｚ）。 ３、８７（　ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝１５　、２Ｈｚ）。 ３．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ）、３．３０（６Ｈ
，Ｓ）、３．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６Ｈ２）。 ２，６３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）。 ２．３３（３Ｈ，ｓ）、１，６９（３Ｈ，−５）１７７
０．１７１０，１３６０．１２００゜１１００ｃｍ−１ Ｅｌ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４５１（Ｍ”）さらに、
同じ分取用薄層クロマトグラフィから１１−アセチル−
８−カルバモイルオキシメチル−１−；７ｆテトラシク
ロ［　７．４．１．０２′７．　０１０。 １２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー６、９−ジ
イル−ジアセテート（ｔｌｍｇ）を得る。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　Ｓ（ｐｐｍ．ｃＤｃ１３）１．９２（
ＩＨ，ｄ．Ｊ−２Ｈｚ）、６．７７（ＩＨ．ｄ。 Ｊ−２Ｈｚ）、５．３７（ＩＨ．ｓ）、４．３７（２Ｈ
，ｄ．Ｊ−６Ｈｚ）、４．０３（ＩＨ．ｄｄ。 Ｊ−１５，２Ｈｚ）、３，６３（ＩＨ．ｔ，Ｊ−６Ｈｚ
）、３．７３（ＩＨ．ｄ，Ｊ−１５Ｈｚ）。 ３、４１（ＩＨ，ｄ，Ｊ−６Ｈｚ）、３．３０（６Ｈ，
ｓ）、２，６０（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝６。 ２Ｈｚ）２．３３（３Ｈ．ｓ）、２．２３（３Ｈ。 ｓ）、１．９７（３Ｈ．ｓ） １　７６０、１７３５，１７００，１３４０。 １　１　９　０ｃｍ’ ＥＩ　　質量分析：　ｍ／ｚ　　４　９　３　（Ｍ”）
実施例１１ ４−ジェトキシメチル−６、９−ジヒドロキシ−１４−
オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ［　７．４．１
．０２，、０１０°１２］テトラデカ−２．４。 ６−ドリエンー８−イルメチル （　１　７ｍｇ）のピリジン（１ｍｌ）溶液に無水酢酸
（　２　０ｎ）を加え、室温で一夜放置する．反応混合
物を減圧下で蒸発乾固した後、残留油状物を分取用薄層
クロマトグラフィに付し、メタノールおよびクロロホル
ム（　５　：　９　５．ｖ／ｖ）の混液で展開して、１
１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル−４−ジ
ェトキシメチル−９−ヒドロキシ−１４−オキサ−１，
１１−ジアザテトラシクロ２、７　　１０．１２ ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテトラデカ−２
．４。 ６−トリエン−６ーイル冨アセテート（７ｍｇ）を得る
。 ’Ｈ　ＮＭＲ　Ｓ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ２）：６，６７（
　ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）、６．７７（ＩＨ．ｄ。 Ｊ−２Ｈｚ）、５．４３（ＩＨ．ｓ）、４．９０（ＩＨ
，ｄｄ，Ｊ−１２．２Ｈｚ）、４．３３（ＩＨ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．６Ｈｚ）＋３−８７（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ−１５
．２Ｈｚ）、３．６３（　ＩＨ，ｄ　、Ｊ−１５Ｈｚ）
、３．５３（４Ｈ。 ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１０（ＩＨ，ｄ，Ｊ−６Ｈｚ）
、３．０７（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−６。 ２Ｈｚ）、２．７３（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝６。 ２Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ．ｓ）、１，６３（３Ｈ。 ｓ）、１．１７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１７００、１
５８０．１４００．１１９０ｃｍ’Ｅｌ　　質量分析：
ｍ／ｚ　　４７９（Ｍ）６、９−ジヒドロキシ−８−ヒ
ドロキシメチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテト
ラシクロ２、７　　１０．１２ ［７．４．１．０　　　、０　　　　１テトラデカ−２
．４。 ６−ドリエンー４−カルバルデヒド（４ｍｇ）をピリジ
ン（１ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（　５　０４）を加え
、室温で一夜放置する。反応混合物を減圧下で蒸発乾固
し、残留油状物を分取用薄層クロマトグラフィに付し、
メタノールおよびクロロホルム（５：　９５．ｖ／ｖ）
の混液で展開して、８−アセトキシメチル−１１−アセ
チル−４−ホルミル−９−ヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザ２．７　１０．１２ テトラシクロ［７，４，１，０，０１テトラデカ−２．
４．６−トリエン−６−ジイル＝ジアセテート（１，５
ｍｇ）を得る。 ’　ＨＮＭＲ＆　（ｐｐｍ、ＣＤＣＩａ）：９．９０（
ＩＨ，ｓ）、７．３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）。 ７．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ２）、５．６５（ＩＨ，
ｓ）、４．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ■１２゜２Ｈ２）、４
．３２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１２゜６．７Ｈｚ）、３．９
４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５゜２Ｈｚ）、３．７２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。 ３．２５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６，７，２Ｈｚ）。 ３．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２，６０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ−６，５，２Ｈ２）、２．３９（３Ｈ，り
、２．０７（３Ｈ，ｓ）、ｉ、５ｓ（３Ｈ，５） １７００．１３７０．１１９０ｃｍ’ ＥＩ　　質量分析：　ｍ／ｚ　　４０４　（Ｍ”）６．
９−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−１４−オキ
サ−１，１１−ジアザテトラシクロ２．７　１０．１２ ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４゜６−ドリ
エンー８−イルメチル腐カルバメート（２１ｍｇ）のピ
リジン（１ｍｌ）溶液に無水酢酸（３４ｔａＱ）を加え
、室温で一夜放置する。反応混合物を減圧下に蒸発乾固
し、残留油状物を分取用薄層クロマトグラフィに付し、
メタノールおよびクロロホルム（５：　９５　、ｖ／ｖ
）の混液で展開して、・４−アセトキシメチル−１１−
アセチル−８−カルバモイルオキシメチル−９−ヒドロ
キシ−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ［
７，４゜１、０２，７．０１０，１２コテトラデカ−２
，４，６−トリエン−６−ジイル＝ジアセテート（２４
ｍｇ）を得る。 ＩＨＮＭＲδ（ｐ　ｐｍ、ＣＤＣ１３）　：６．７７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、６．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２
Ｈ２）、５．０３（２Ｈ，り。 ４，６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ）。 ４．３３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ）。 ３．９０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，２Ｈ２）。 ３．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５Ｈ２）、３．２０−３．
０５（２Ｈ，ｍ）、２．７７（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ−６，２Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．１０（
３Ｈ，！１）、１，６７（３Ｈ，５）１７６０．１７３
５．１７００．１５８０゜１２００ｃｍ−１ Ｅｌ　　質量分析：　ｍ／ｚ　　４４９　（Ｍ”）因】
己１Ｌ± ４−ヒドロキシメチル−８−メチレン−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１．０２．７
．０１０°１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー
６．９−ジオール（１０ｍｇ）をピリジン（１ｍｌ）に
溶解し、無水酢酸（１００４）を加え、室温で一夜放置
する。反応混合物を減圧下に蒸発乾固し、残留油状物を
分取用７４層クロマトグラフィに付し、メタノールおよ
びクロロホルム（５：９５゜Ｖ／ν）の混液で展開して
、４−アセトキシメチル−１１−アセチル−９−ヒドロ
キシ−８−メチレン−１４−オキサ−１，１１−ジアザ
テトラシクロ［７：４．１．Ｏ２°７０１０．１２コテ
トラデカ−２゜４．６−トリエン−６−ジイル＝ジアセ
テート（６ｍｇ）を得る。 ’ＨＮＭＲＳ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ５）：６，６０（ＩＨ
，ｄ　、Ｊ−２Ｈｚ）、６．７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ
ｚ）、６．０７（ＩＨ，ｓ）。 ６．０３（ＩＨ，Ｓ）、５．００（２Ｈ，Ｓ）。 ３，６３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，２Ｈ２）。 ３．６３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，６Ｈｚ）。 ３．００（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−６，６，２Ｈ２）。 ２，６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６Ｈ２）、２．３０（３）（
、ｓ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）、２．０７（３Ｈ，５） １７３５．１７００．１６２０．１５６０゜１３６０．
１１９０Ｃｍ’″Ｉ Ｅｌ　　質量分析：ｍ／ｚ　　３８Ｂ（Ｍ”）衷５ｔｙ
ａｒ互 ６．９−ジヒドロキシ−８−メチレン−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜２．７　　１
０．１２ １、Ｏ，Ｏ］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー４−
カルバルデヒド（５ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶
解し、常温常圧下水素ガス中で２時間１０％パラジウム
−炭素を用い接触還元に付す０反応混合物を濾過し、濾
液を減圧下に蒸発乾固して、４−ヒドロキシメチル−８
−メチル−１４−才キサ−１，１１−ジアザテトラシク
ロ［７，４，１，０２，７．０１０°１２］テトラデカ
−２．４．６−ドリエンー６．９−ジオールの油状残渣
を得る。 この油状物をピリジン（１ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（
２０ｔＪｌ）を加え、室温で一夜放置する。 得られた混合物を減圧下に蒸発乾固して得た油状物を分
取用薄層クロマトグラフィに付す。メタノールおよびク
ロロホルム（５：　９５　、ｖ／ｖ）　（１）混液で展
開して、４−アセトキシメチル−１１−ア廿チルー９−
ヒドロキシー８−メチル−１４−オキサ−１，１１−ジ
アザテトラシクロ［７，４，１゜０２°７．０１０．１
２　］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー６−イルー
アセテート（３ｍｇ）を得る。 １ＨＮＭＲ、Ｓ’（Ｐｐｒｎ、ＣＤＣｌ５）：６．７４
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ２）、６．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−
２Ｈ２）、５．０２（２Ｈ，８）。 ３．９０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，５，２，３Ｈｚ）、
３．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）。 ３．１３（１）１．ｄ、Ｊ−６Ｈ２）、３．０４（ＩＨ
，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２，６２（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ−６，２Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ，８）。 ２．１０（３Ｈ，Ｓ）、１．９４（３Ｈ，８）。 １、ｓ　１（３Ｈ，ｄ、Ｊ−ｒＨｚ） １７３０．１６９０．．１３６０．１１９０ｃｍ−ＩＥ
ｌ　　質量分析：ｍ／ｚ　　３９０（Ｍ）叉７１ｆｚ４
＊ｘｓ ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１、Ｏ２°７
．０１０°１２コテトラデカ−２，４，６−ドリエンー
８−イルメチルキカルバメート（１４０ｍｇ）のメタノ
ール（１０ｍｌ）溶液を常温常圧下水素ガス中で２時間
、１０％パラジウム炭素を用い接触還元に付す０反応混
合物を濾過し、濾液を減圧下に蒸発乾固して、６．９−
ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−１４−オキサ−
１，１１−２．７　１０．１２ ジアザテトラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ
−２，４，６−ドリエンー８−イルメチル−カルバメー
ト（１０５ｍｇ）を得る。 ＩＨＮＭＲ＆（ｐｐｍ、ＤＣＩ＋Ｄ２０．ｐＤ４−１）
：　　ａ、ａｓ（ｔＨ，ｓ）、ｓ、５ｓ（ＩＨ。 ｓ）、５．２２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．５　。 ６Ｈ２）、４．６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１１，５゜１．
５Ｈｚ）、４．５４（２Ｈ，８）、４．１６（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−１６Ｈｚ）、４．０６（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝１６．５．７Ｈｚ）、３，６０−３．６４（
３Ｈ，ｍ） １３ＣＮ　Ｍ　ＲＳ　（ｐｐ　ｍ　、Ｄ　ＣＩ　＋　Ｄ
２０　、ｐ　Ｄ〒１）：　　１５９．３（ｓ）、１５５
．７（ｓ）。 １４６．６（８）、１４２．３（８）、１１０，６（ｄ
）、１１０．４（ｄ）、１１０．３（Ｓ）。 ９０．９（ｓ）、６３．６（ｔ）、６１．０（ｔ）。 ４ｇ、ａ（ｔ）、４３．ａ（ｄ）、３ｓ、ａ（ｄ）。 ３６．２（ｄ） Ｂｒ ＩＲｖ　　　　　　：３３００．１６８０．１５８０゜
　ａ　ｘ １４２０．１３４０．１０８０ｃｍ−１ｓｔ　　質量分
析：ｍ／ｚ　　３２４（Ｍ４″＋１）叉】ｄ１１ヱ １１−アセチル−４−ホルミル− イルオキシメチル−１４−オキサ−１，１１−ジ２、７
　　１０．１２ アザテトラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　
コテトラデカ−２．４．６−１−クエン−６．９ージイ
ル冨ジアセテート（２０ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍｌ）
に溶解し、常温水圧下２時間、１０％パラジウム−炭素
を用い接触還元に付す。反応混合物を濾過し、ａ液を減
圧下に蒸発乾固する．残留油状物を分取用薄層クロマト
グラフィに付し、メタノールおよびクロロホルム（　５
　：　９　５，ｖ／ｖ）の混液で展開して、１１−アセ
チル−８−カルバモイルオキシメチル−４−ヒドロキシ
メチル−１４−オキサ−１、１１−ジアザテトラシクロ
［７．４．１．０２，７。 ０１０°１２］テトラデカ−２．４．６−　トリエン−
６、９−ジイル−ジアセテート（１７ｍｇ）を得る。 ＩＨ　　ＮＭＲ　　ε（ｐｐｍ，ＣＤＣ１３＋ＣＤ３。 Ｄ）：　６，６Ｑ（ＩＨ，＠）、６．７０（ＩＨ。 ｓ）、４．５７（２Ｈ．ｓ）、４．１０−３．７０（ｓ
Ｈ，ｍ）、ａ．ｓｏ（ＩＨ．ｄ．Ｊ−ａＨｚ）。 ２、８３（　ＩＨ，ｄｄ．Ｊ−６．２Ｈｚ）、２．３３
（３Ｈ，６）、２．２３（３Ｈ，り，１．９７（３Ｈ．
ｓ） １７４０、１５８０．１３７Ｇ．１３４０。 １　２　０　０、１　１　０　０ｃｍ”−’ＥＩ　　質
量分析Ｈｍ／ｚ　　４４９（Ｍ）宋１廻１１ ４−ホルミル−６、９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［　７．４。 、０２，７．０１０“１２］テトラデカ−２．４．６−
ドリエンー８−イルメチル のメタノール（３ｍｌ）ｉ液に水素化ホウ素ナトリウム
（４０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌する。 溶媒を減圧留去した後、残渣を非イオン性吸着樹脂１ダ
イヤイオンＨＰ−２０，（商標名，三菱化成工業株式会
社製）を充填し九カラムクロマトグラフィに付す．５０
％メタノールで溶出し、目的化合物を含む分画を集める
。溶媒を留去して得た６、９−ジヒドロキシ−４−ヒド
ロキシメチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラ
シクロ２、７　　１０．１２ ［７．４．１．０　　　、０　　　　］テトラデカ−２
．４。 ６−ドリエンー８−イルメチル璽カルバメートをピリジ
ン（１ｍｌ）に溶解する。この溶液に無水酢酸（０．５
ｍｌ）を加え、得られる溶液を室温で一夜放置する。高
真空ポンプで溶媒を留去すると油状物が得られ、これを
分取用薄層クロマトグラフィに付す．メタノールおよび
クロロホルム（１：　９．ｖ／ｖ）の混液で展開して、
４−アセトキシメチル−１１−アセチル−８−カルバモ
イルオキシメチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテ
２．７　１０．１２ トラシクロ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４
．６−ドリエンー６．９−ジイル−ジアセテート（１２
ｍｇ）を得る。 ’ＨＮＭＲδ（ｐ　ｐｍ、ＣＤＣ＋３）　：６．７８（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、６．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１．３Ｈｚ）、５．０２（２Ｈ。 ｓ）、４．６５（２Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）、４．３３（２
Ｈ，ｄ、Ｊ−６，２Ｈ２）、４．０１　（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ−２，１，１５Ｈ２）、３，６３（ＩＨ。 ｔ、Ｊ−６，２Ｈｚ）、３．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ　−１
３Ｈｚ）、３．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、２
，６１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．１．６．５Ｈｚ）、２．
３８（３Ｈ，ｓ）、２．２３（３Ｈ。 ｓ）、２．２１（３Ｈ，ｓ）、２．００（３Ｈ。 １７００．１５８０．１３７０．１３３５ｃｍ−ＩＥＩ
　　質量分析：　ｍ／ｚ　　４９１　（Ｍ”）χ」ｄｔ
ｌ且 ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１、Ｏ２°７
．０１０．１２コテトラデカ−２，４，６−ドリエンー
８−イルメチルツ力ルバメー）（５０ｍｇ）の無水メタ
ノール（２０ｍｌ）溶液に無水の塩化水素含有メタノー
ル（塩化水素含量：１０％ｗ／ｗ　）（２００ＩＬ）を
加え、室温で一夜放置する。この溶液にトリエチルアミ
ン（７４ＭＪＩ）を加え、得られる溶液を減圧下に蒸発
乾固する。残渣を分取用薄層クロマトグラフィに付し、
メタノールおよびクロロホルム（１：　４．ｖ／ｖ）の
混液で展開して、６．９−ジヒドロキシ−４−ジメトキ
シメチル−１４−才キサ−１，１１−ジアザテトラシク
ロ２．７　１０．１２ ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４゜６−ドリ
エンー８−イルメチル諧カルバメート（５１ｎ＋ｇ）を
得る。 １ＨＮＭＲδ（ｐｐｍ、ピリジン−ｄ５）＝７．１　ａ
（ＩＨ，ｓ）、ａ、９ａ（ＵＨ，ａ）。 ６．００（ＩＨ，ｍ）、５．５０（ＩＨ，ｍ）。 ５．４３（ＩＨ，ｓ）、４．２０−３．７０（３Ｈ。 ｍ）、３．３３（６Ｈ，ｓ）、３．１０（ＩＨ。 ｍ）、２．２０（ＩＨ，ｍ） １３４０．１０８０ｃｍ−” ３１　　質量分析：ｍ／ｚ　　３６８（Ｍ　＋１）４−
ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−１，
１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１．０２°７．０
１０．１２コテトラデカ−２，４，６−ドリエンー８−
イルメチル の無水エタノール（２０ｍｌ）溶液に無水の塩化水素含
有エタノール（塩化水素含量＝１０％ｗ／ｖ　）（　１
　０　（１１）を加え、室温で２時間放置する。反応混
合物を減圧下に蒸発乾固し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィに１寸す。メタノールおよびクロロホル
ム（１　：　９．ｖ／ｖ）の混液で溶出し、目的とする
分画を集め、減圧下で蒸発乾固し、４−ジェトキシメチ
ル−６、９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−１．１１−
ジアザテトラシクロ［７。 ４、１．Ｏ２°７．０１０°１２］テトラデカ−２．４
．６　−トリエン−８−イルメチル−カルバメート（９
０ｍｇ）を得る。 １４００、１３４０，１０７０．１０５０ｃｍ’ＳＩ　
　質量分析：ｍ／ｚ　　３９６（Ｍ”＋１）叉】ＩＬＬ
１ ２−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１．０２°７
．０１０“１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー
８−イルメチル−カルバメート（４０ｍｇ）をＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲
気下に５０°Ｃで１００分間加熱する。反応混合物を冷
却し、ＩＮ塩酸（４ｍｌ）で中和し、得られた水溶液を
凍結乾燥する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィにイ寸し、メタノールおよびクロロホルム（１：　４
　、ｖ／ｖ）の混液で溶出する。目的とする分画を集め
、減圧下で蒸発乾固して、６，９−ジヒドロキシ−８−
メチレン−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシフ
２．７　１０．１２ ０［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４゜６−ド
リエンー４−カルバルデヒＦ（２３ｍｇ）を得る。 ’　ＨＮＭＲ８（ｐｐｍ、ＣＤ３０Ｄ　）　：９，６１
（ＩＨ，ｓ）、７．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１，３Ｈｚ）
、６．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、６，６０（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）。 ６．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、３．７６−３
．６８（２Ｈ，ｍ）、２．４０（ＩＨ，ｍ）。 ２．３０　（Ｉ　Ｈ，ｍ） １４６０．１３Ｂ０．１２６０．１１００ｃｍ−’ＳＩ
　　質量分析：ｍ／ｚ　　２６１（Ｍ”＋ｔ）表１μｆ
ｆ２至 ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−才キｔ−
ｔ、ｉ　ｉ−ジアザテトラシクロ［７，４゜２．７　　
１０．１２ ２．０．０］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー８−
イルメチル−カルバメート（１００ｍｇ）をＩＮ＊酸化
ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）に溶解し、得られる薄黄
色の溶液を室温で７２時間放置する。反応混合物をＩＮ
塩酸で中和後、凍結乾燥する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィに付し、メタノールおよびクロロホル
ム（１：９．ｖ／ｖ）の混液で溶出する。目的とする分
画を集め、減圧下に蒸発乾固して、４−ヒドロキシメチ
ル−８−メチレン−１４−オキサ−１，１１−２，７１
０，１２ ジアザテトラシクロ［７，４，１，０，０］テトラデカ
−２．４．６−　トリエン−６，９−ジオール（２１ｍ
ｇ）を得る。 １ＨＮＭ　Ｒ８（ｐｐｍ、ＣＤ３０　Ｄ　）　：６．６
０（１’Ｈ，ｓ）、８．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ２）
、６．３６（ＩＨ，ｓ）、５，６７（ＩＨ。 ｄ、Ｊ−２Ｈ２）、４．４７（２Ｈ，Ｓ）。 ３．７７−３．５７（２Ｈ，ｍ）、２．４３−２．２０
（２Ｈ，ｍ） １５６０．１４２０．１１８０ｃｍ−’ＳＩ　　質量分
析：ｍ／ｚ　　２６３（Ｍ”＋１）同じ溶媒系でさらに
溶出して、６．９−ジヒドロキシル８−ヒドロキシメチ
ル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ［７
，４，１，０２°７゜０１０゛１２］テトラデカ−２．
４．６−ドリエンー４−カルバルデヒド ’　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　Ｓ　（　ｐＩ’　ｍ　、Ｃ　
Ｄ　３　０　Ｄ　）　：９、８７（１）（、８）、７．
ＯＯ（ＩＨ．ｄ．Ｊ−２Ｈｚ）、６，６３（　ＩＨ．ｄ
．Ｊ−２Ｈｚ．）。 ４、５０（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ）。 ４、１０（ＩＨ，ｄｄ，Ｊｍ１２，６Ｈｚ）。 ３、８０−３．６０（２Ｈ，ｍ）、２．６０−２、３　
３　（　２Ｈ．ｍ） １４２０、１３８０．１１４０ｃｎ＋−１ＳＩ　　質量
分析：ｍ／ｚ　　２７９（Ｍ　＋１）実施例２３ １１−アセチル−４−ホルミル−６、９−ジヒドロキシ
−１４−オキサ−１，１１−ジアザテト２、７　　１０
．１２ ラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテトラ
デカ−　２．４．６−　トリエン−８−イルトメチル麿
カルバメート（５５ｍｇ）をアセトン（２ｍｌ）および
ヨウ化メチル（２ｍｌ）の混液に溶解する。この溶液に
炭酸カリウム（１５０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下に４
５°Ｃで一夜攪拌する。この混合物を室温に冷却し濾過
後、濾過残渣をクロロホルムおよびアでトン（　１　：
　１　、ｖ／ｖ．　１　０ｍｌ）の混液で洗浄する。 濾液と洗液を合わせ、減圧下に蒸発乾固する．残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィに付し、クロロホルム
およびアセトン（　４　：　１　、ｖ／ｖ）の混液で溶
出する。目的とする分画を集め、減圧下に蒸発乾固し、
残渣を分取用薄層クロマトグラフィに付す。クロロホル
ムおよびメタノール（１　：　１。 ｖ／ｖ）の混液で展開して、１１−アセチル−４−ホル
ミル−９−ヒドロキシ−８−メチレン−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４、１．Ｏ２°７
．　０１０，１２コテトラデカ−２．４．６−ドリエン
ー８−イルメチル−カルバメートを得る。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　　Ｓ（ｐｐｍ．ＣＤＣ１３）：９、９
５（ＩＨ．Ｓ）、７．２３（ＩＨ．Ｓ）。 ６、９３（ＩＨ．ｓ）、５．０８（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ−１
．４　、１３Ｈｚ）、４．７９（２Ｈ，ｓｌｉｋａ）、
４．５８（　ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ諺４．１．１３Ｈｚ）、
３．９９（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．３。 １　４、９Ｈｚ）、３．９６（３Ｈ，６）、３．６７（
ＩＨ．ｄ，Ｊ−１４．９Ｈｚ）、３．２８（ＩＨ。 ｄ，Ｊ−４．ＩＨｚ）、３．２２（ＩＨ．ｄ．Ｊ−６、
３Ｈｚ）、２，６０（　ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２．３。 ６、３Ｈｚ）、１，６８（３Ｈ．ｓ） １　６　９　５ｃｍ’ ＥＩ　　質量分析Ｈｍ／ｚ　　３７７（Ｍ”）さらに、
同じ分取用薄層クロマトグラフィから１１−アセチル−
４−ホルミル−６、９−ジメトキシ−１４−オキサ−１
，１１−ジアザテトラシクロ［７．、、０２．７．０１
０，１２コテトラデカ−２、４．６−ドリエンー８−イ
ルメチルメート（２０ｍｇ）を得る。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　　Ｓ（ｐｐｍ．ＣＤＣ１３）：９、９
３（ＩＨ．ｓ）、７．１３（ＩＨ，６）。 ６、９１（ＩＨ．Ｓ）、４．６６（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ−６
．３．１　１．３Ｈｚ）、４．６４（２Ｈ．ａ）。 ４、３１（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−２．７，１１．３Ｈｚ）、
３．９３（３Ｈ，ｓ）、３．６６（３Ｈ。 ｓ）、３．４４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７．６．３Ｈｚ
）、３．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２，６６
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，３，６，３Ｈ２）、１゜８７（
３Ｈ，５） １７０５．１６９５ｃｍ−１ Ｅｌ　　質量分析：３９１（Ｍ”） 医」巳１Ｌ工 ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１．０２°７
．　ｏ　１０°１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエ
ンー８−イルメチル鱒カルバメート（５０ｍｇ）をメタ
ノール（５ｍｌ）に溶解する。　アニリン（０，０５ｍ
１）をこの溶液に加え、混合物を室温で３時間放置して
、６．９−ジヒドロキシ−４−フェニルイミノメチル−
１４−才キ”１−−１．１１−ジアザテトラシクロ［７
，４，１，０２′７．０１０，１２コテトラデカ−２，
４，６−ドリエンー８−イルメチル−カルバメートを含
む溶液を得る。この溶液に１０％パラジウム−炭素（１
００ｍｇ）を加え、水素雰囲気（４，５気圧）下に室温
で２時間攪拌する。この混合物をセルロース粉末を濾過
助剤として濾過し、濾過残渣をメタノール（２０ｍｌ）
で洗浄する。濾液と洗液を合わせ、減圧下に蒸発乾固し
、残渣を分取用薄層クロマトグラフィに付す。 クロロホルム、メタノールおよび水（６５：　２５：　
４　、ｖ／ｖ／ｖ）の混液で展開して、４−アニリノメ
チル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−１゜１１
−ジアザテトラシクロ［７，４，１，Ｏ２°７゜０１０
°１２］テトラデカ−２．４．６−　トリエン−８−イ
ルメチル諺カルバメート（２５ｎ＋ｇ）を得る。 ’ＨＮＭＲＳ（ｐｐｍ、ＣＤ３０Ｄ）ニア、０−７．２
（２Ｈ）、６．３−６．７（５Ｈ）。 ｓ、ｚ−４，４（３Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ。 ｇ）、３．９−３．２（３Ｈ，ｍ）、２．６（ＩＨ。 ｍ） Ｓｒ　　質量分析：ｍ／ｚ　　３９９（Ｍ”＋１）。 ４２１（Ｍ”＋２３） 叉１巳」Ｌ盈 ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１．０２°７
．０１０．１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー
８−イルメゾルーカルバメート（５゜ｍｇ）を塩化メシ
ル（ｉｌｌ）を含む　ピリジン（１，１９ｍ１）に溶解
する。この溶液を窒素雰囲気下にドライアイス−四塩化
炭素浴中で１時間攪拌する。溶媒を減圧下に留去し、残
渣を分取用薄層クロマトグラフィに付す。クロロホルム
およびメタノールの混液で展開して、４−ホルミル−６
，９−ジヒドロキシ−１１−メシル−１４−オキサ−１
，１１−ジアザテトラシクロ［７，４，１゜０２“７．
０１０°１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー８
−イルメチル 得る。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　　Ｓ（ｐｐｍ，ピリジン−ｄ５）＝１
　５　７　４ｃｍ’ ＳＩ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４００（Ｍ”＋１）実施
例２６ ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−才キサー
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１、　Ｏ２，
７０１０°１２コテトラデカ−２，４，６−ドリエンー
８−イルメチルクカルバメート（３２ｍｇ）をＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１，０ｍ１）およびピリノン（
１，０ｍ１）の混液に溶解する。この溶液に氷水浴中窒
素雰囲気下で攪拌しながら、塩化オクタノイル（！　１
ｔＱ）を加える。混合物を氷水浴中窒素雰囲気下に２時
間攪拌後、減圧下に蒸発乾固する。残渣を分取用薄層ク
ロマトグラフィに付し、クロロホルムおよびメタノール
の混液で展開して、４−ホルミル−６，９−ジヒドロキ
シ−１１−オクタノイル−１４−オキサ−１，１１−ジ
アザテトラシクロ［７，４，１，０２°’７．０　ｔｏ
°１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー８−イル
メチル−カルバメ−ト １　５　８　０、１　３　４　５ｃｍ−１ＳＩ　　質量
分析：ｍ／ｚ　　４４Ｂ（Ｍ”＋１）６、９−ジヒドロ
キシ−４−ジメトキシメチル−１４−オキサ−１，１１
−ジアザテトラシクロ［７．４．ｔ．Ｏ２．７．０１０
．１２］テトラデカ−２．４。 ６−ドリエンー８−イルメチルーカルノくメート（２２
ｆｌ１ｇ）および重炭酸ナトリウム（１２ｍｇ）を水（
０．５ｍｌ）に溶解する。この溶液に氷水浴中ｉ　１４
’　下、クロロ蟻酸ベンジル（０．０２ｍｌ）を加える
。混合物を氷水浴中で３０分間攪拌後、分取用薄層クロ
マトグラフィに付す。クロロホルムおよびメタノールの
混液で展開して、１１−ベンジルオキシカルボニル−６
、９−ジヒドロキシ−４−ジメトキシメチル−１４−オ
キサ−１，１　１　−ジアザテトラシクロ［　７．４．
１．Ｏ２°７．　０１０．１２コテトラデカ−２．４．
６−ドリエンー８−イルメチル−カルバメート（１５ｍ
ｇ）を得る。 ’　Ｈ　　ＮＭＲ　　＆（　ｐｐｍ．ＣＤＣ１３）ニア
、３９（５Ｈ．ｓ）、６．６３（ＩＨ，Ｓ）。 １５８９、１３５０ｃｍ−１ Ｅｌ　　質量分析：　ｍ／ｚ　　５　０　１　（Ｍ”）
害［礼１ １１−ベンジルオキシカルボニル−６、９−ジヒドロキ
シ−４−ジメトキシメチル−１４−オキグー１．１１ー
ジアザテトラシクロ［　７．４．１。 ０２°７．　０１０°１２］テトラデカ−２．４．６−
ドリエンー８−イルメチル冨カルバメート（１５ｍｇ）
をピリジン（１．０ｍｌ）および無水酢酸（０．５ｍｌ
）の混液に溶解し、室温で１日攪拌する。溶液に４−ジ
メチルアミノピリジン（触媒量）を加え、室温で１２時
間攪拌する。反応混合物を減圧下に蒸発乾固し、残留物
を分取用薄層クロマトグラフィに付す。クロロホルムお
よびメタノールの混液で展開して、１１−ベンジルオキ
シカルボニル−８−カルバモイルオキシメチル−４−ジ
メトキラメチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテト
２，７　１０．１２ ランクロ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４．
６−　トリエン−６，９−ジイル−ジアセテート（１７
ｍｇ）を得る。 １７２３．１５８３ｃｍ−１ ＳＩ　　質量分析：ｍ／ｚ　　５８６（Ｍ”＋１）１１
−ベンジルオキシカルボニル− モイルオキシメチル−４−ジメトキシメチル−１４−才
キサー１，１１−ジアザテトラシクロ［７。 ４、１．０２“７．ｏｌＯ°１２コテトラデカ−２．４
．６−ドリエンー６、９−ジイル−ジアセテート（２７
０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解する。この溶
液に１０％パラジウム−炭素（３００ｍｇ）を加え、水
素雰囲気下（２０ｐｓｉ）に室温で１時間攪拌する。反
応混合物をセルロース粉末を濾過助剤として濾過し、濾
液を減圧下に蒸発乾固する．残渣を分取用薄層クロマト
グラフィに付し、メタノールおよびクロロホルムの混液
で展開して、８−カルバモイルオキシメチル−４−ジメ
トキシメチル−１４−才キサ−１．１１−ジアザ２、７
　　１０．１２ テトラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテ
トラデカ−２．４．６−　トリエン−６、９−ジイル＝
ジアセテート（８０ｍｇ）を得る。 ＩＨ　　ＮＭＲ　　＆（ｐｐｍ．ｃＤｃ１３）：６、９
５（ＩＨ．ａ）、６．７７（ＩＨ．Ｓ）。 ５、３７（ＩＨ，ｓ）、４．６３（２Ｈ，ｂｒｏａｄｓ
）、　　４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。 ３、９９（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝３．１５Ｈｚ）。 ３、８３（　ＩＨ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６　Ｌ（
１８，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．３０（６Ｈ。 Ｓ）、２．３５（３Ｈ．Ｓ）、２．２２（３Ｈ．、Ｓ）
１５８５、１３７０．１３３５ｃｍ〜１ＳＩ　　質量分
析：ｍ／ｚ　　４５２（Ｍ”＋ｔ）叉１■１３且 １１−アセチル−４−ホルミル−６、９−ジヒドロキシ
−１４−オキサ−１，１１−ジアザテト２、７　　１０
．１２ ランクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　］］テト
ラデカ−２．４．６ー１ーリエンー８イルメチル薯カル
バメート（２５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２。５ｍ
ｌ）に溶解し、この溶液を水素化ナトリウム（４０％オ
イル含有ｒ　３　ｍｇ　）のテトラヒドロフラン（０．
５ｍｌ＞懸濁液に加える。この混合物に氷水浴中で塩化
オクタノイル（　１　２ｔＪｌ）のテトラヒドロフラン
（　１　０　８１Ｊ１）溶液を加え、１時間氷水洛中で
攪拌する．室温で３６時間攪拌した後、塩化オクタノイ
ル（５０ρ）を追加し、室温で３時間攪拌する．次いで
この反応混合物を分取用７ｉｌＩ層クロマトグラフィに
付す。クロロホルムおよびアセトン（　１　：　１　、
ｖ／ｖ）の混液で展開して、１１−アセチル−８−カル
バモイルオキシメチル−４−ホルミル−９−ヒドロキシ
−１４−オキサ−１．１１−ジアザテトラシクロ［７．
４．１．０２′７．　ｏｌｏ．１２］テトラデカ−２．
４．６−トリエン−６−イル＝オクタノエート（７ｍｇ
）を得る。 ’　Ｈ　ＮＭＲ　ｆ；　（　ｐ　ｐｍ，ＣＤＣ　１３）
　：６、８３　　（Ｓ） ２９４０、１７５０．１７２０．１７００。 １　５　８　０ｃｍ−’ ＳＩ　質量分析：ｍ／Ｚ　　４９０（Ｍ”＋１）実施例
３１ １１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル２、７
　　１０．１２ アザテトラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　
コテトラデカ−２．４．６−　トリエン−６、９−ジイ
ル−ジアセテート（２９ｍｇ）のアセトン（２ｍｌ）溶
液に氷水洛中で三酸化クロム（２６ｍｇ）、水（　７　
ａｓ）および硫酸（　２　２ｍ）の混合物を加える．氷
水浴中で３０分間攪拌した後、イソプロピルアルコール
（２ｍｌ）を加える．得られた混合物を水（１０ｍｌ）
に加え、クロロホルムおよびメタノール（　２　：　１
．ｖ／ｖ）　（　１　０ｍｌＸ５　）の混液で抽出する
．抽出液を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで
Ｓ圧下に蒸発乾固する．残渣を分取用薄着クロマトグラ
フィに付し、クロロホルム。 メタノールおよび水（　６　５　：　２　５　：　４　
、ｖ／ｖ／Ｖ　）の混液で展開して、６．９−ジアセト
キシ−８−カルバモイルオキシメチル− １１−ジアザテトラシクロ［　７．４．１．０２°７。 ０１０°１２コテトラデカ−２．４．６−ドリエンー４
−カルボン酸（５ｍｇ）を得る。 ＩＨ　　ＮＭＲ　　δ（　ｐｐｍ．　Ｃ　ＤｓＯ．Ｄ　
”？　ニア、３４（ＩＨ．Ｓ）、７．１９（ＩＨ．ｓ）
。 ４、２５１Ｈ，ｄｄ，Ｊ−８．１，１１．７Ｈｚ）、４
．１−３．５（４Ｈ）、２．９５（ＩＨ。 ｄ，Ｊ−７．２Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ，６）。 ２、１３（３Ｈ．ｓ） １７２０、１６８８ｃｍ−１ ｓｉ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４４４（Ｍ”＋２３）。 ４２２（Ｍ”＋１） 叉１■Ｌ３ス ６、９−ジアセトキシ−８−カルバモイルオキシメチル
−１４−オキサ−１，１１−ジアザテト２、７　　１０
．１２ ラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　］］テト
ラデカ−２．４．６ーｈリエンー４カルボン＃（１２ｍ
ｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に室温でジアゾメタン
（過剰）のジエチルエーテル溶液を加える。 この混合物を室温で２０分間放置し、次いで減圧Ｆに蒸
発乾固する．残渣を分取用薄層クロマトグラフィに付し
、クロロホルムおよびメタノール（　１　５　：　１．
ｖ／ｖ）の混液で展開して、６，９−ジアセトキシ−８
−カルバモイルラ １４−オキサ−１．１１−ジアザテトラシクロ２、７　
　１０．１２ ［７．４．１．０　　　、０　　　　］テトラデカ−２
．４。 ６−ドリエンー４−カルボン酸メチル（５ｍｇ）を得る
。 ＩＨ　　ＮＭＲ　　δ（　ｐｐｍ，ＣＤＣ　１３）ニア
、４７（ＩＨ，６）、７．３０（ＩＨ，ｓ）。 ４、６　２　（　２　Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ　）、４．３
　２　（　２　Ｈ．ｄ。 Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３，６６（３Ｈ．ｓ）、２．３７（
３Ｈ．ｓ）、２．２０（３Ｈ．ｇ）夫直±ユニ ６、９−ジヒドロキシ−８−メチレン−１４−オキサ−
１．１１−ジアザテトラシクロ［　７．４。 １．０２，７．０１０°１２］テトラデカ−２．４．６
−ドリエンー４−カルバルデヒド ジメチルホルムアミド（１．Ｏｍｌ）溶液に氷水浴中で
水素化ナトリウム（４０％オイル含有。 ４、６ｍｇ）のＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５
ｍｌ）懸濁液を加える。この混合物に氷水浴中でヨウ化
メチル（７．２ＪＪｌ）のＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（０．１ｍｌ）溶液を加える．氷水浴中で１時間攪拌
した後、反応混合物を減圧下に蒸発乾固し、残渣を分取
用薄層クロマトグラフィに付し、クロロホルムおよびメ
タノール（　８　：　１　、ｖ／ｖ）の混液で展開して
、９−ヒドロキシ−８−メチレン−８−メチレン−１４
−オキサ−１，１１−シア２、７　　１０．１２ ザテトラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　コ
テトラデカ−２．４．６−）リエンー４ーカルバルデヒ
ド（１９ｍｇ）を得る。 ’　Ｈ　　ＮＭＲ　　ｌ；　（　ｐ　ｐｒｎ．ＣＤＣ　
ｌａ）　：９、９０（ＩＨ，６）、７．１３（ＬＨ．ｄ
．Ｊ−２Ｈｚ）、６．９７（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）。 ６、６３（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６．１７（　ＩＨ
．ｄ，Ｊ−２Ｈｚ）、３．９７（３Ｈ．ｓ）。 ３、８９（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝２．１４．９Ｈｚ）。 ３、５８（ＩＨ，ｄｄ，Ｊコ４．５，１４．９Ｈｚ）、
２．３−３．０（４Ｈ） １　５　６　０、１　３　７　８ｃｍ’ｓｉ　　質量分
析：ｍ／ｚ　　２７５（Ｍ　＋１）さらに、同じ分取用
薄層クロマトグラフィから８−メチレン−１１−メチル
−８−メチレン−１４−才キサー１，１１−ジアザテト
ラシクロ２、７　　１０．１２ ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテトラデカ−２
．４。 ６−ドリエンー４−カルバルデヒド（２ｍｇ）を得る。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　　Ｓ（ｐｐｍ．ｃＤｃＩ３）：９、８
９（ＩＨ，６）、７．１２（ＩＨ，ｄ．Ｊ−ｉ．４Ｈｚ
）、６．９６（ＩＨ，ｄ．Ｊ−１．４Ｈｚ）、６．６１
（ＩＨ，ｄ，Ｊ−１．４Ｈｚ）。 ６、１６（ＩＨ．ｄ．Ｊ−１．４Ｈｚ）、３．９９（３
Ｈ，ｓ）、３，６３（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ−１．９。 １　５Ｈｚ）、３．６４（　ＩＨ．ｄａ．Ｊ−ｓ．２。 １５Ｈｚ）、２．４３（３Ｈ，８）、１，６９（　ＩＨ
，ｄｄｄ，Ｊ−１．９．６．２，６，６Ｈｚ）。 １、７９（ＩＨ．ｄ．Ｊ−６，６Ｈｚ）６、９−ジアセ
トキシ−８−カルバモイルオキシメチル− ２、７　　１０．１２ ラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテトラ
デカ−　２．４．６　−　トリエン−４−カルボン酸メ
チル（５ｍｇ）のピリジン（１．Ｏｍｌ）溶液に無水酢
酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌する。反応
混合物を減圧下に蒸発乾固し、残渣を分取用薄層クロマ
トグラフィに付し、クロロホルムおよびメタノール（３
０：１．ｖ／ｖ）の混液で展開して、６．９−ジアセト
キシ−１１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル
−１４−オキサ−１、１１−ジアザテトラシクロ［７．
４．１．０２，７。 ０１０°１２コテトラデカ−２．４．６−トリエン−４
−カルポン酸メチル（５ｍｇ）を得る。 ＩＨ　　ＮＭＲ　　δ（　ｐ　ｐｍ，ＣＤＣ　１３）　
ニア、４４（　ＩＨ．ｄ．Ｊ−１．１Ｈｚ）、７．３　
１（　ＩＨ．ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、４．６３（２Ｈ。 ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．３　９　（　ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝
７．０。 １　１、９Ｈｚ）、４．３３（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝４　３
、１１．９Ｈｚ）、４．０４（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２．４
，１４．９Ｈｚ）、３，６９（３Ｈ．ｓ）。 ３、８６（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，７．０Ｈｚ）。 ３、７４（ＩＨ，ｄ，Ｊ−１４．９Ｈｚ）。 ３、４０（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ）、２，６２（　
ＩＨ，ｄｄ．Ｊ−２．４，６，６Ｈｚ）、２．３８（３
Ｈ．Ｓ）、２．２４（３Ｈ，６）、１．９７（３Ｈ，６
） １７３４．１７２１．１７１５．１５８０ｃｍ−ＩＳＩ
　　質量分析：ｍ／ｚ　　４７Ｂ（Ｍ”＋１）実施例３
５ ６．９−ジヒドロキシ−８−メチレン−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１．０２°７
．ｏｌＯ°１２コテトラデカ−２，４，６−ドリエンー
４−カルバルデヒド（１５１ｍｇ）のメタノール（１５
ｍｌ）溶液に６％塩化水素−メタノール溶液（０，５ｍ
１）を加える。この混合物を室温で１時間攪拌し、減圧
下に蒸発乾固して、４−ジメトキシメチル−８−メチレ
ン−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ［７
，４，１，Ｏ２°７゜０１０°１２コテトラデカ−２，
４，６−ドリエンー６．９−ジオールの粗生成物（ｚ８
６ｍｇ）を得る。この粗生成物（２６０ｍｇ）をピリジ
ン（５，０ｍ１）および無水酢酸（２，５ｍ１）の混液
に溶解する。この溶液に４−ンメチルアミノピリジン（
２５ｍｇ）を加え、室温で２日間攪拌し、減圧下に蒸発
乾固する。残渣を分取用薄層クロマトグラフィに付し、
クロロホルムおよびアセトン（１５：　１゜Ｖ／Ｖ　）
の混液で展開して、１１−アセチル−４−ジメトキシメ
チル−８−メチレン−１４−オキサ−１，１１−ジアザ
テトラシクロ［７，４，１゜０２°７．０１０，１２コ
テトラデカ−２，４，６−１リエンー６．９−ジイル翔
ジアセテートのＡ異性体（１００ｍｇ）を得る。 ＩＨＮＭＲ＆（ｐｐｍ、ｃＤｃ１３）：６，６２（ＬＨ
，ｓ）、６．７７（ＩＨ，ｓ）。 ６．１７（ＩＨ，Ｓ）、５．７８（ＩＨ，Ｓ）。 ５．３５（ＩＨ，ｓ）、４．０８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−ｚ
、７．１ｔ、９Ｈｚ）、３．７２１Ｈ，ｄ。 Ｊ＝１４．９Ｈｚ）、３．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６，３
Ｈｚ）、３．２９（６Ｈ，ｓ）、２．９９（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ−２，７，６，３Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ，８）、
２．２４（３Ｈ，８）、１，６７（３Ｈ，５） ＳＩ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４３３（Ｍ＋１）さらに
、同じ分取用薄層クロマトグラフィから１１−アセチル
−４−ジメトキシメチル−８−メチレン−１４−オキサ
−１，１１−ジアザテトラ２．７　１０．１２ シクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４，６
−ドリエンー６．９−ジイル霞ジアセテートのＢ異性体
（１００ｍｇ）を得る。 ＩＨＮＭＲ８（ｐｐｍ、ＣＤＣｉｓ）　：６．９６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、６．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ
２）、６．１８（ＩＨ，ａ）。 ５．５３（ＩＨ，ｓ）、５．３４（ＩＨ，８）。 ３．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，７，１４，４Ｈｚ）、
３．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．４゜１４．４）１２）
、３．３０（６Ｈ，ｓ）、２．９０−３．１５（２Ｈ）
、２．３２（３Ｈ，ｓ）。 ２．２５（３Ｈ，８）、２．２２（３Ｈ，８）ＳＩ　　
質量分析：ｍ／ｚ　　４３３（Ｍ　＋１）ス」己」Ｌ互 １１−アセチル−４−ジメトキシメチル−８−メチレン
−１４−オキサ−１，１１−ジアザテト２．７　１０．
１２ ラシクロ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４．
６−ドリエンー６．９−ジイル−ジアセテートのＢ異性
体（１２ｍｇ）を塩化メチレンに溶解し、ドライアイス
−四塩化炭素洛中で３０分間オゾンを吹き込み、次いで
窒素を３分間通気する。この混合物に、ドライアイス−
四塩化炭素洛中、窒素雰囲気下に硫化ジメチル（０，５
ｍ１）を加え、得られる混合物を１０分間攪拌する。室
温で１５分間放置した後、減圧下に蒸発乾固し、残渣を
分取用薄層クロマトグラフィに付す、ｎ−ヘキサンおよ
び酢酸エチル（１：　２　、ｖ／ｖ）の混液で展開して
、１１−アセチル−４−ジメトキシメチル−８−才キソ
ー１４−オキサ−１，１１−ジ２．７　１０．１２ アザテトラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−
２，４，６−ドリエンー６．９−ジイル−ジアセテート
のＢ異性体（２ｍｇ）を得る。 ’ＨＮＭＲδ（ｐ　ｐｍ、ＣＤＣ＋３）　：６．９７１
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１，６Ｈｚ）。 ６．９６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）。 ５．３５（ＩＨ，ｓ）、４．０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
．４，１４．６Ｈｚ）、３．６５（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ−６，２，１４，６Ｈｚ）、３．３３（３Ｈ。 Ｓ）、３．３２（３Ｈ，８）、３．３５−３．２９（Ｉ
Ｈ）、３．１６（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１，４゜６．２Ｈｚ
）、２．３８（３Ｈ，ｓ）、２．２６（３Ｈ，ｓ）、２
．２２（３Ｈ，５） １７１１．１６８８ｃ＋ｎ−１ Ｓｌ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４３５（Ｍ　＋１）叉１ １１−アセチル−４−ジメトキシメチル−８−メチレン
−１４−オキサ−１，１１−ジアザテト２．７　１０．
１２ ラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４，
６−ドリエンー６．９−ジイル瓢ジアセテートのＡ異性
体（４５ｍｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、
ドライアイス−四塩化炭素浴中で１０分間オゾンを吹き
込み、次いで３分間窒素を通気する。この混合物に、ド
ライアイス−四塩化炭素洛中、窒素雰囲気下に硫化ジメ
チル（０，５ｍ１）を加え、室温で２０分間放置し、減
圧下に蒸発乾固する。残渣を分取用薄層クロマトグラフ
ィに付し、ｎ−ヘキサンおよび酢酸エチル（１：　２　
、ｖ／ｖ）の混液で展開して、１１−アセチル−４−ジ
メトキシメチル−８−才キソー１４−オキサ−１，１１
−ジアザテトラシクロ［７゜４．１．Ｏ２°７．０１０
．１２コテトラデカ−２，４，６−トリエン−６，９−
ジイル−ジアセテートのＡ異性体（３４ｍｇ）を得る。 ＩＨＮＭＲδ（ｐ　ｐｍ、ＣＤＣＩｓ）　：ｓ、５ｓ（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−ｏ、５Ｈｚ）、ａ、５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝０，６Ｈｚ）、５．３５（ＩＨ。 ｓ）、４．１０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７．１４．６Ｈ
ｚ）、３．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ）。 ３．３１（３Ｈ，ｓ）、３．２９（３Ｈ，ｓ）。 ３．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６，２Ｈ２）、３．０４（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．９．６．２Ｈｚ）　、　２．３６（
３Ｈ，ｓ）、２．２３（３Ｈ，ｓ）、１．９４（３Ｈ，
ｇ） １７１７．１７０３．１６１８ｃｍ’ ＳＩ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４３５（Ｍ”＋１）叉１
ｕ１３Ｂ １１−アセチル−４−ジメトキシメチル−８−才キソー
１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラ２．７　１０．
１２ シクロ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４．６
−ドリエンー６．９−ジイル諺ジアセテートのＡ異性体
（６ｍｇ）のアセトン（０，５ｍ１）溶液にｐ−トルエ
ンスルホン酸（ｉｎ＋ｇ）をｍえる。この混合物を室温
で１時間攪拌し、次いで分取用薄層クロマトグラフィに
付し、クロロホルムおよびアセトン（５：　１　、Ｖ／
Ｖ）の混液で展開して、４−ホルミル−８−才キソー１
４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４，
１゜０２°７．０１０．１２コテトラデカ−２，４，６
−ドリエンー６．９−ジイル−ジアセテート（１ｍｇ）
を得る。 ｌＨＮＭＲ＆（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ５）ニア、２０（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−１，４Ｈ２）、７．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１
，４Ｈｚ）、３．７７（ＩＨ。 ｄ　ｄ　、　　Ｊ−２，７、１３，５Ｈｚ）　、　２．
９　４（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１３，５Ｈｚ）、２．３８（３
Ｈ。 ｓ　）、２．２６　（Ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝６，６Ｈ２）。 ２．１５−２．２０（ＩＨ）、２．１７（３）１゜Ｓ） １６９２．１６０７ｃｍ−１ Ｓｌ　　質量分析：ｍ／ｚ　　３６９（Ｍ”＋２３）ス
ＪｆｆｉＭ３ユ ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１．０２°７
．０１０°１２コテトラデカ−２，４，６−ドリエンー
８−イルメチル−カルバメート（１００ｍｇ）のメタノ
ール（５ｍｌ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（９０
ｍｇ）および重炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ）を加える
。この混合物を室温で１時間攪拌し、減圧下に蒸発乾固
する。残渣を分取用薄層クロマトグラフィに付し、クロ
ロホルム、メタノールおよび水（６：　４　：　１　、
　ｖ／ｖ／ｖ）の混液で展開して、６．９−ジヒドロキ
シ−４−ヒドロキシイミノメチル−１４−オキサ−１，
１１−ジ２．７　１０．１２ アザテトラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−
２，４，６−ｈツエン−８−イルメチル■カルバメート
（１０５ｍｇ）を得る。 ’ＨＮＭＲδ（ｐｐｒｎ、ＣＤ３０　Ｄ　）　ニア、９
４（ＩＨ，Ｉり、６．７８（ＩＨ，Ｓ）。 ４．４−４．９　（２Ｈ）、３．６−３．９　（２Ｈ）
。 ２．２−２．９（２Ｈ） １３３０ｃｍ’ ＳＩ　　質量分析：ｍ／ｚ　　３３７（Ｍ”＋１）。 ３５９（Ｍ”＋２３） 衷】ｄ艷（旦 ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１．０２°７
．　Ｏ１ｏ°１２コテトラデカ−２，４，６−ドリエン
ー８−イルメチル霞力ルバメー１−（５０ｍｇ）のメタ
ノール（５ｍｌ）溶液に重炭酸ナトリウム（２７ｍｇ）
およびセミカルバジド塩酸塩（３５ｍｇ）を加え、室温
で１時間攪拌後、減圧下に蒸発乾固する。残渣を分取用
薄層クロマトグラフィに付し、クロロホルム、メタノー
ルおよび水（６：４　：　１　、　ｖ／ｖ／ｖ）の混液
で展開して、６，９−ジヒドロキシ−４−セミカルバジ
ノメチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシク
ロ［７，４，１゜０２°７．０１０．１２コテトラデカ
−２，４，６−ドリエンー８−イルメチル−カルバメー
ト（５９ｍｇ）を得る。 ’　ＨＮＭＲｌ；　（ｐ　ｐｒｎ、ＣＤ３０Ｄ）　ニア
、７４（ＩＨ，ｓ）、６，６４（ＩＨ，８）。 ４．３−４．６　（２Ｈ）、３．５−３．９　（２Ｈ）
。 ２．３−２，６（２Ｈ） １５７８　ｃｍ−” ＳＩ　　質量分析：ｍ／ｚ　　３７９（Ｍ”＋１）実施
例４１ ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−才キサー
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜１．０２°７
．　ｏ　ｔｏ、　１２　］］テトラデカ−２．４．６−
１リエンー８イルメチル−カルバメート（５０ｍｇ）の
メタノール（５ｍｌ）溶液に重炭酸ナトリウム（２７ｍ
ｇ）および４−フェニルセミカルバジド塩酸塩（５９ｍ
ｇ）を加える。この混合物を室温で１時間攪拌し、減圧
下に蒸発乾固する。残渣を分取用薄層クロマトグラフィ
に付し、クロロホルムおよびメタノール（３：　１　、
　ｖ／ｖ）の混液で展開して、６．９−ジヒドロキシ−
４−（４−フェニルセミカルバジノメチル）−１４−オ
キサ−ｔ、ｔｉ−２，７１０，１２ ジアザテトラシクロ［７，４，１，０，０］］テトラデ
カ−２．４．６−ドリエンー８イルメチル麟カルバメー
ト（６４ｍｇ）　ヲ得ル。 ’ＨＮＭＲδ（ｐｐｍ、ＣＤ３ｏＤ）：５．０−５．３
（ＩＨ）、４．４−４，６（２Ｈ）。 ３．５−３，６（２Ｈ）、２．４−２，６（２Ｈ）Ｂｒ ＩＲν　　　　：　３２５０．１６５４．１５９１゜　
ａ　ｘ １５２０ｃｍ−１ ｓｒ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４５５（Ｍ”＋１）Ｋ厘
ノ１１ ６．９−ジヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−１４−
オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ２．７　１０．
１２ ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４゜６−ドリ
エンー４−カルバルデヒド（９８ｍｇ）のメタノール（
３ｍｌ）溶液に無水酢酸（４０ｔＪｌ）を加える。この
混合物を室温で１時間攪拌し、減圧下に蒸発乾固する。 残渣を分取用薄層クロマトグラフィに付し、クロロホル
ムおよびメタノール（１０：１．ｖ／ｖ）の混液で展開
して、１１−アセチル−６，９−ジヒドロキシ−８−ヒ
ドロキシメチル−１４−才キサー１，１１−ジアザテト
ラ２．７　１０．１２ シクロ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４．６
−ドリエンー４−カルバルデヒド（７１ｍｇ）を得る。 ＩＨＮＭＲＳ（ｐｐｍ、ｃＤ３０Ｄ）：２Ｈｚ）、４．
５−４，６（ＩＨ）、３．６−４．３（４Ｈ）、２，６
−３．５（２Ｈ）。 Ｂｒ ＩＲν　　　　　：３１５０，１６３５゜　ａ　ｘ １５７８ｃＩ！ｌ−１ Ｓｌ　　質量分析：ｍ／ｚ　　３２１（Ｍ”＋１）因１
１１（ユ １１−アセチル−６，９−ジヒドロキシ−８−ヒドロキ
シメチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシク
ロ［７，４，１，０２°７．　ｏｌｏ、１２コテトラデ
カ−２，４，６−ドリエンー４−カルバルデヒド（１８
ｍｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，０ｍ１）
溶液に、氷水浴中、イソシアン酸フェニル（１２，５４
）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，２５ｍ１）溶
液を加える。この混合物を氷水浴中で３０分間攪拌し、
室温でさらに１時間攪拌する。この混合物を減圧下に蒸
発乾固し、分取用薄層クロマトグラフィに付し、クロロ
ホルムおよびメタノール（１５：１．ｖ／ｖ）の混液で
展開して、１１−アセチル−４−ホルミル−９−ヒドロ
キシ−６−（Ｎ−フェニルカルバモイルオキシ）−１４
−オキサ−１，１１−ジアザテトラ２．７　　１０．１
２ シクロ［ニア、４．１．０　　．０　　　１テトラデカ
−２．４．６−ドリエンー８−イルメチル讃Ｎ−フェニ
ルカルバメート（１２ｍｇ）を得る。 １ＨＮＭＲＳ　（Ｐ　ｐｍ、ＣＤＣ＋３）　：９．９１
（ＩＨ，ｓ）、７．９−８．２（ＩＨ）。 ６．６５−７．６５（ＩＩＨ）、５．９０−６．００（
ＩＨ）、５．２１（ＩＨ，ｂｒｏａｄｓ）。 ３．５−４．９（４Ｈ）、２．７−３．５（３Ｈ）。 １７２０．１７００．１６０２．１５３１ｃｍ’Ｓｌ　
　質量分析：ｍ／ｚ　　５５９（Ｍ”＋１）害」ｄ礼４
４− １１−ベンジルオキシカルボニル−６，９−ジヒドロキ
シ−４−ジメトキシメチル−１４−才キサ−１，１１−
ジアザテトラシクロ［７，４，１゜０２°７．０１０°
１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー８−イルメ
チル禦カルバメート（４００ｍｇ）のピリジン（１０ｍ
ｌ）および無水酢酸（５ｍｌ）の溶液に４−ジメチルア
ミノピリジン（１０ｍｇ）を加える。混合物を室温で一
夜攪拌し、減圧下に蒸発乾固する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィに付し、クロロホルムおよびメタ
ノール（５０：１．ｖ／ｖ）の混液で溶出する。目的と
する分画を集め、減圧下に蒸発乾固して、１１−ベンジ
ルオキシカルボニル−８−カルバモイルオキシメチル−
４−ジメトキシメチル−１４−オキサ−１，１１−ジア
ザテトラシクロ［７，４，１゜０２．７．０１０°１２
コテトラデカ−２，４，６−ドリエンー６．９−ジイル
禦ジアセテート（４５８ｍｇ）を得る。 １７２３．１６７２．１５８３ｃｍ−１ＳＩ　　質量分
析：ｍ／ｚ　　５８６（Ｍ”＋１）１１−ベンジルオキ
シカルボニル− モイルオキシメチル−４−ジメトキシメチル−１４−オ
キサ−１，１１−ジアザテトラシクロ２、７　　１０．
１２ ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテトラデカ−２
，４。 ６−ドリエンー６、９−ジイル寓ジアセテート（１００
ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に１０％パラジウ
ム−炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（２０ｐｓ
ｉ）、室温で１時間攪拌する．反応混合物をセルロース
粉末を濾過助剤として濾過し、濾液を減圧下に蒸発乾固
する．残渣を分取用薄層クロマトグラフィに付し、クロ
ロホルムおよびメタノール（１０：１，ｖ／ｖ）の混液
で展開して、８−カルバモイルオキシメチル−４−ジメ
トキシメチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテ２、
７　　１０．１２ トラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテト
ラデカ−２．４．６−ドリエンー６、９−ジイル−ジア
セテートのＡ異性体（３１ｎ＋ｇ）を得る。 １Ｈ　　ＮＭＲ　　８　（　Ｐ　Ｐ　ｍ．ｃＤ　Ｃ　Ｉ
ｇ）　：６、９５（ＩＨ，ｓ）、６．７７（ＩＨ，ｓ）
。 ５、３７（　ＩＨ．ｓ）、４．６３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ）、４．３４（２Ｈ．ｄ，Ｊ−６Ｈｚ）。 ３、９９（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−３．１５Ｈｚ）。 ３，６３（ＩＨ，ｔ　　、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６　１（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ）、３．３０（６Ｈ。 ｓ）、３．０−３．２（ＩＨ）、２．３５（３Ｈ。 ｓ）、２．２２（３Ｈ，ｓ） １５８５ｃｍ−Ｉ Ｓｌ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４５２（Ｍ”＋１）さら
に、同じ分取用薄層クロマトグラフィから８−カルバモ
イルオキシメチル− メチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ
［　７．４．１．０２，７．０２，°１２コテトラデカ
＝２、４．６−　トリエン−６、９−ジイル−ジアセテ
ートのＢ異性体（４１ｍｇ）を得る。 ＩＨ　　ＮＭＲ　　８（ｐｐｍ．ｃＤｃ１３）：６、９
４（ＩＨ，６）、６，６６（ＩＨ，６）。 ５、３　０　（　Ｉ　Ｈ．ｓ＋　）　、　４．５−５．
０　（　４Ｈ）　。 ４、２５（　ＩＨ．ｄｄ．Ｊ−３．２．７．２Ｈｚ）。 ３、９１（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ−２．７，１４．４Ｈｚ）、
３．６１（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−６．３。 １４、４Ｈｚ）、３．３１（６Ｈ，Ｓ）、２．７７（　
　ＩＨ．ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３−２．５（ＩＨ
）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．１２（３Ｈ。 Ｓ） １７５２、１７２８．１５７６ｃｍ’ ＳＩ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４５２（Ｍ”＋１）衷Ｉ
Ｌ虹互 水素化ナトリウム（４０％オイル含有，４ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（０．５ｍｌ）懸濁液に、氷水浴中、８
−カルバモイルオキシメチル−４−ジメトキシメチル−
１４−オキサ−１，１１−シア＋ｌ’５ート５シクロＣ
７．４．１．Ｏ２°７．　ｏ　１０−　１２　］、＝ｙ
−　トラデカ−２．４．６−ドリエンー６、９−ジイル
−ジアセテートのＢ異性体（２０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（２．０ｍｇ）溶液を加える。この溶液に、氷水
浴中、ヨウ化メチルを加え、室温で３時間攪拌した後、
反応混合液に、氷水浴中、酢酸（０．１ｍｌ）を加える
．得られた混合物を減圧下に蒸発乾固し、残留油状物を
分取用薄層クロマトグラフィに付し、クロロホルムおよ
びメタノール（ｓ：１．ｖ／ｖ）の混液で展開して、８
−カルバモイルオキシメチル−４−ジメトキシメチル−
１１−メチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザ２、７
　　１０．１２ テトラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテ
トラデカ−２．４．６−ドリエンー６、９−ジイル諺ジ
アセテート（ｌ１ｍｇ）を得る。 ’　Ｈ　　ＮＭＲ　　８　（　ｐｐｍ，ＣＤ　Ｃ　Ｉ３
）　：６、９　２（　ＩＨ，ｄ　、Ｊ−ＩＨｚ）、６，
６　４（　ＩＨ，ｄ．Ｊ＝ＩＨｚ）、５．３２（　ＩＨ
．ｓ）。 ４、８２（　ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ−３．２　、１１．９Ｈ
ｚ）、４．７６（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝６，６。 １１、９　Ｈｚ　）　、　４．５　９　（　２Ｈ．ｂｒ
ｏａｄ　ｓ）　。 ４、１３（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝３．２．６，６Ｈｚ）。 ３、９３（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ−２．７，１４．９Ｈｚ）、
３．６６（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ−６，６。 １４、９Ｈｚ）、３．３２３（３Ｈ，８）。 ３、３１５（３Ｈ．ｓ）、２．４１（３Ｈ．ｓ）。 ２、３２（３Ｈ，ｓ）、２．２５−２．３５（２Ｈ）、
２．１９（３Ｈ．ａ） １　７　２　０ｃｍ’ ｓｒ　　質量分析：ｍ／ｚ　　４６６（Ｍ”＋１）。 ４　８　８　（　Ｍ”＋　２　３　） 衷】ｌ

【（ヱ １１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチルー４−
ホルミル−１４−オキサ−１，１１−ジ２，７　１０．
１２ アザテトラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−
２，４，６−ドリエンー６．９−ジイル−ジアセテート
（５２ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、氷水浴中
、重炭酸ナトリウム（１０ｎ＋ｇ）を加える。この混合
物を氷水浴中で３０分間、室温でひらに２．５時間攪拌
する０反応混合物に氷水浴中で酢酸を加えてｐＨを約６
に調製し、減圧下に蒸発乾固する。残渣をクロロホルム
およびメタノール（５：　１　、ｖ／ｖ）の混液（５ｍ
ｉｘ３）で抽出する。抽出液を合し、減圧下に蒸発濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、クロロホルムおよびメタノール（５０：１、ｖ
／ｖ）の混液で溶出して、１１−アセチル−８−カルバ
モイルオキシメチル− −ヒドロキシ− ２、７　　１０．１２ ザテトラシクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　コ
テトラデカ−２．４．６−ドリエンー９−イル鱈アセテ
ート（２６ｍｇ）を得る。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　　ｌ；Ｃ２９ｍ．ＣＤ３０Ｄ’）：９
、８０（ＩＨ，６）、７．００（ＩＨ．ｄ，Ｊ−２Ｈｚ
）、６，６３（　ＩＨ．ｄ，Ｊ−２Ｈｚ）。 ４、４６（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−７．２，１１．７Ｈｚ）、
４．１４（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−２．１１．７Ｈｚ）、３．
７−４．０（３Ｈ，ｍ）、３．６　０（ＩＨ．ｄ．Ｊ−
６．３Ｈｚ）、２．９０（ＩＨ。 ｍ）、２．１８（３Ｈ，ｓ）、１，６８（３Ｈ。 Ｓ） 去」己」（互 実施例４７と同様にして、９−アセトキシ−８−カルバ
モイルオキシメチル−６−ヒドロキシ−１４−オキサ−
１．１１−ジアザテトラシクロ２、７　　１０．１２ ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテトラデカ−２
．４。 ６−ドリエンー４−カルボン酸メチルを得る。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　　Ｓ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ２）ニア、２
９（ＩＨ．ｄ．Ｊ−１．４Ｈｚ）、６．９７（ＩＨ．ｄ
．Ｊ−１．４Ｈｚ）、４．ｓｓ（２Ｈ。 ｂｒｏａｄ　　ｓ）、４．２６（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ−７．
３。 １３Ｈｚ）、４．２０（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２．４。 １３Ｈｚ）、４．０８（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ−２．４。 ７、３Ｈｚ）、３．９７（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−２．２。 １　４Ｈｚ）、３，６６（３Ｈ，ｓ）、３．６８（ＩＨ
，ｄ，Ｊ−１４Ｈｚ）、３．１．０（ＩＨ。 ｍ）、２．２６（　ＩＨ）、２．２４（３Ｈ，ｓ）１７
４４、１７２０．１７１５．１５８４。 １　３　５　８ｃｍ−１ ４−ホルミル−６、９−ジヒドロキシ−１４−才キサー
１，１１−ジアザテトラシクロ［　７．４。 １、０２°７．　０１０．　１２コテトラデカ−２．４
．６−ドリエンー８−イルトメチル暉カルバメート（１
００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）ｌ液に０−メチルヒ
ドロキシルアミン塩酸塩（１０５ｍｇ）および重炭酸ナ
トリウム（１０６ｍｇ）を加え、室温で１、５時間攪拌
し、減圧下に蒸発乾固する．残渣を分取用薄層クロマト
グラブイに付し、クロロホルムおよびメタノール（　４
　：　１　、ｖ／ｖ）の混液で展開して、６．９−ジヒ
ドロキシ−４−メトキシイミノメチル−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラ２、７　　１０．１２ シクロ［７．４．１．０　　　、０　　　　コテトラデ
カ−２、４．６　−　トリエン−８−イルメチル調カル
バメート（８０ｍｇ）を得る。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　　δ（ｐｐｍ，ＣＤ３０Ｄ）ニア、９
４（ＩＨ．ｓ）。 ５．０−５．３（ＩＨ）、４．４−４，６（２Ｈ）。 ３．９０（３Ｈ，ｓ）、３．５−３，６（２Ｈ）。 ２．３−２．７（２Ｈ） １６００ｃｍ’ 衷】己１Ｌ且 ６．９−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシイミノメチル−
１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラ２．７　１０．
１２ シクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−２，４，６
−１−リヱンー８−イルメチル■カルバメート（８８＋
ｎｇ）をピリジン（３ｍｌ）および無水酢酸（１，５ｍ
１）の混液に溶解する。この溶液を室温で２０時間攪拌
し、減圧下に蒸発乾固し、次いで分取用薄層クロマトグ
ラフィに付し、クロロホルムおよびメタノール（１２：
１．ｖ／ｖ）の混液で展開して、４−アセトキシイミノ
メチル−１１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチ
ル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ２．
７　１０．１２ ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４゜６−ドリ
エンー６．９−ジイル−ジアセテート（９０ｍｇ）を得
る。 ＩＨＮＭＲＥ　（ｐ　ｐｍ、ＣＤＣ１３）　：８．２３
（ＩＨ，ｓ）、７．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、７
．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。 ４．６８（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．２−４．６（
２Ｈ，ｍ）、４．０２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３　。 １４Ｈ２）、３．７−３．９（ＩＨ，ｍ）。 ３．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈ２）、３．３９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２，６０（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ−３，６Ｈ２）、２．３４（３Ｈ，８）。 ２．２０（６Ｈ，ｓ）、１．９５（３Ｈ，５）１７６０
．１７３２．１７１５．１７００ｃｍ””叉」ｄ」５１ １１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル−４−
ホルミル−６−ヒドロキシ−１４−オキサ−１，１１−
ジアザテトラシクロ［７，４，１゜０２°７．０１０°
１２コテトラデカ−２，４，６−ドリエンー９−イル−
アセテ−ｈ（２５ｍｇ）のアセトン（１ｍｌ）およびヨ
ウ化メチル（１ｍｌ）の混液に重訳酸カリウム（５０ｍ
ｇ）を加え、混合物を４５℃で３時間攪拌する。反応混
合物を分取用薄層クロマトグラフィに付し、クロロホル
ムおよびメタノール（１５：１．ｖ／ｖ）の混液で展開
して、工１−アセチルー８−カルバモイルオキシメチル
−４−ホルミル−８−メチレン−１４−オキサ−１，１
１−ジアザテトラシクロ［７，４，１，Ｏ２°７゜ｏ　
ｔｏ、　１２　］］テトラデカ−２．．４．６−ドリエ
ンー９イル−アセテート（２５ｍｇ）を得る。 ’ＨＮＭＲＳ（ｐｐｍ、ｃＤｃ１３）：９、ｇ９（ＩＨ
，ｓ）、７．ｏａ（ｘＨ，ｄ、ｒ−ＩＨ２）、６，６７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−ＩＨ２）。 ４．７３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）、４．５２（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝７．１１Ｈｚ）、４．２３（ＩＨ，ｄｄ　
、Ｊ＝２’、１１Ｈｚ）、４．０３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−
２，１４Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、３，６７（Ｉ
Ｈ，ｄｄ　、Ｊ＝２゜７Ｈｚ）、３．６８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ−１４Ｈ２）。 ３．４４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ）、２，６２（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ−２，６Ｈｚ）、２．２０（３Ｈ。 ｓ）、１．９０（３Ｈ，５） １７３２．１７２０．１６８７ｃｍ−’衷１１ＬＳ又 ６．９−ジヒドロキシ−４−メトキシイミノメチル−１
４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシ２．７　１０．
１２ クロ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４．６−
ドリエンー８−イルメチル諺カルバメート（５５ｍｇ）
をピリジン（３ｍｌ）および無水酢＃　（１、５！ｌ１
１）　ノｆｉ液ｉ：ｒＩＩ解し、室温で１２時間攪拌す
る。この混合物を減圧下に蒸発乾固し、次いで分取用薄
層クロマトグラフィに付し、クロロホルムおよびメタノ
ール（２０：１．ｖ／ｖ）の混液で展開して、１１−ア
セチル−８−カルバモイルオキシメチル−４−メトキシ
イミノメチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラ
シクロ２．７　１０．１２ ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４゜６−ドリ
エンー６．９−ジイル−ジアセテート（６２ｍｇ）を得
る。 ”ＨＮＭＲ８（ｐｐｍ、ｃＤｃ１３）ニア、９０（ＩＨ
，ｓ）、７．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ−ＩＨｚ）、６，６２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−ＩＨｚ）。 ４，６０　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．３２　（２
Ｈ，ｄ。 Ｊ＝６Ｈｚ）、４．００（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２゜ｔ４Ｈ
ｚ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、３，６０（ＩＨ，ｔ、Ｊ
−６Ｈｚ）、３．６７（ＩＨ，ｄ。 Ｊ−１４Ｈｚ）、３．３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、
２．７７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）。 ２．３１（３Ｈ，り、２．１７（３Ｈ，！ｌ）。 １．９４（３Ｈ，５） １７５３．１７３２．１７２０．１７００ｃｍ−’叉Ｗ
ユ １１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル−４−
ホルミル−１４−オキサ−１，１１−ジ２．７　１０．
１２ アザテトラシクロ［７，４，１，０，０コテトラデカ−
２，４，６−ドリエンー６．９−ジイル−ジアセテート
（４０ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液にヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（１０ｍｇ）および重炭酸ナトリウム（
８ｍｇ）を加える。この混合物を室温で２時間攪拌し、
減圧下位蒸発乾固し、残渣を分取用薄層クロマトグラフ
ィに付す、クロロホルムおよびメタノール（１０：１．
ｖ／ｖ）の混液で展開して、１１−アセチル−８−カル
バモイルオキシメチル−４−ヒドロキシイミノメチル−
１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ２．７　
　１０．１２ ［７，４，１，０，０１テトラデカ−２．４゜６−ドリ
エンー６．９−ジイル鳳ジアセテート（１３ｍｇ）を得
る。 ’ＨＮＭＲδ（ｐｐｍ、ＣＤ３０Ｄ）：８．０　０（Ｉ
Ｈ，８）、７．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ２）、８．９
２（ｔＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）。 ４、ｏ−４，ａ（ａＨ，ｍ）、ａ、ｓ−ａ、９（，３Ｈ
，ｒｎ）、２，６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６Ｈ２）。 ２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）。 １．９３（３Ｈ，ｓ） 実施例３８と同様の方法で、８−カルバモイルオキシメ
チル−４−ジメトキシメチル−１４−オキサ−１，１１
−ジアザテトラシクロＣ７，４，１゜０２・７．０１０
°１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー６．９−
ジイル謬ジアセテートをｐ−トルエンスルホン酸と反応
許せて、８−カルバモイルオキシメチル−４−ホルミル
−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ［７，
４，１，０２°７゜０１０°１２］テトラデカ−２．４
．６−ドリエンー６．９−ジイル露ジアセテートを得る
。さらに、この生成物を実施例１７と同様に接触還元に
付して、８−カルバモイルオキシメチル−４−ヒドロキ
シメチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテ２．７　
１０．１２ トラシクロ［７，４，１，０，０］テトラデカ−２．４
．６−ドリエンー６．９−ジイル冒ジアセテートを得る
。 ＩＨＮＭＲδ（ｐ　ｐ　ｍ、ＣＤ　Ｃ１ｓ）　：６．７
７（ＩＨ，８）、６．６１（ＩＨ，８）。 ４．５１（２Ｈ，８）、２．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ講６．
３Ｈ２）、２．３０（３Ｈ，ｓ）、２．１４（３Ｈ，５
） ３０００．１７４０．１５８０ｃｍ−１ＳＩ　　質量分
析：ｍ／ｚ　　４０８（Ｍ　＋１）叉１１Ｌ５５ ４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキサ−
１，１１−ジアザテトラシクロ［７，４゜、０２．７．
０１０°１２］テトラデカ−２．４．６−ドリエンー８
−イルメチル および４−ジメチルアミノピリジン（１５０ｍｇ）のジ
メチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、氷水浴中、塩化
プロピオニル（０．１ｍｌ）を加よる．この混合物を室
温で２０時間攪拌し、減圧下に蒸発乾固し、残渣を分取
用薄層クロマトグラフィに付し、クロロホルムおよびメ
タノール（１０：１。 Ｖ／Ｖ　）の混液で展開して、８−カルバモイルオキシ
メチル−４−ホルミル−９−ヒドロキシ−１１ーブロピ
才二ル−１４−オキサ−１，１１−シア２、７　　１０
．１２ ザテトラシクロ［７．４．１．０　　、０　　　　］］
テトラデカ−２．４．６ー１リエンー６イル■プロピオ
ネート（３０ｍｇ）を得る。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　　Ｓ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ２）：９、９
　　６（ＩＨ．ｓ）、７．３７（２Ｈ，ｓ）。 ５、００（２Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）、４．５８（ＩＨ。 ｄｄ，Ｊ−５　、１　１Ｈｚ）、４．２−４．５（ＩＨ
）、４．ｔ７（１ａ，ａｄ，Ｊ−ａ　　。 １　１Ｈｚ）、３．５−３，６（３Ｈ）、３．２７（Ｉ
Ｈ．ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）、２，６２（２Ｈ．ｑ。 Ｊ−７．２Ｈｚ）、２．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７、２Ｈ
ｚ）、１．２８（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．
１　９（３Ｈ，ｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ）実施例５２と同様
の方法で、６．９−ジヒドロキシ−８−メチレン−１４
−オキサ−１．１　１　−ジアザテトラシクロ［　７．
４．１．０２°７．　ｏｌｏ．　１２　］］テトラデカ
−２．４．６ードリエンー４カルバルデヒド（６ｍｇ）
に８０℃で無水酢酸（０．２ｍｌ）を反応させ、１１−
アセチル−４−ホルミル−８−メチレン−１４−オキサ
−１，１１−ジアザテトラシフｏ［　７．４．１．０２
°７．　ｏ１０°１２］テトラテ力−２．４．６−ドリ
エンー６、９−ジイル−ジアセテート（４ｎ＋ｇ）を得
る。 ’　Ｈ　　ＮＭＲ　　８　（　ｐ　ｐｍ．ＣＤＣ　Ｉｓ
）　：９、９７（ＩＨ．ｓ）、７．４０（ＩＨ．ｄ．Ｊ
−ＩＨｚ）、７．３１（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝ＩＨｚ）。 ６、３７（ＩＨ，８）、５．７０（ＩＨ．ｓ）。 ３、５−４．２（２Ｈ）、２．９−３．２（２Ｈ）。 ２、３７（３Ｈ．Ｓ）、２．２５（３Ｈ．り。 ２．２２（３Ｈ，ＪＩ） ＣＦＣｌ２：　１７７２．１７００ｃｍ−’ＩＲν 　ａ　ｘ Ｅｌ　　質量分析：　ｍ／ｚ　　３８６　（Ｍ”）

【図面の簡単な説明】

りおよびＬＬは本発明で得られるＦＲ−９００４８２物
質の中性付近（測定溶媒＝Ｄ２ｏ）およびｐＨ＝１付近
（測定溶媒：Ｉ）ｚｏ＋Ｄｅｌ）で測定した１３ｃ核磁
気共鳴スペクトルをそれぞれ表わす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１はホルミル基、保護されたホルミル基、
   ヒドロキシメチル基、保護されたヒドロキシメチル基、
   アリールアミノメチル基、カルボキシ基、保護されたカ
   ルボキシ基もしくは置換イミノメチル基、Ｒ＾２はヒド
   ロキシ基、アルコキシ基もしくは保護されたヒドロキシ
   基、Ｒ＾３は水素であり、かつＲ＾４はメチル基、ヒド
   ロキシメチル基もしくは保護されたヒドロキシメチル基
   であるか、またはＲ＾３およびＲ＾４は互いに結合して
   メチレン基もしくはオキソ基を形成し、Ｒ＾５はヒドロ
   キシ基、アルコキシ基もしくは保護されたヒドロキシ基
   、Ｒ＾６は水素、イミノ保護基もしくはアルキル基をそ
   れぞれ意味する］ で示される新規なテトラシクロ化合物またはその医薬と
   して許容される塩。 ２）Ｒ＾１がホルミル基、ジアルコキシメチル基、ヒド
   ロキシメチル基、アシルオキシメチル基、アリールアミ
   ノメチル基、カルボキシ基、エステル化されたカルボキ
   シ基、アリールイミノメチル基、ヒドロキシイミノメチ
   ル基、アルコキシイミノメチル基、アシルオキシイミノ
   メチル基、セミカルバゾノメチル基もしくはアリールセ
   ミカルバゾノメチル基、Ｒ＾２がヒドロキシ基、アルコ
   キシ基もしくはアシルオキシ基、Ｒ＾３が水素であり、
   かつＲ＾４がメチル基、ヒドロキシメチル基もしくはア
   シルオキシメチル基であるか、またはＲ＾３およびＲ＾
   ４が互いに結合してメチレン基もしくはオキソ基を形成
   し、Ｒ＾５がヒドロキシ基、アルコキシ基もしくはアシ
   ルオキシ基、Ｒ＾６が水素、アシル基もしくはアルキル
   基である特許請求の範囲第１）項に記載の化合物。 ３）Ｒ＾１がホルミル基、ジ（低級）アルコキシメチル
   基、ヒドロキシメチル基、低級アルカノイルオキシメチ
   ル基、アリールアミノメチル基、カルボキシ基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、アリールイミノメチル基、低級
   アルコキシイミノメチル基、低級アルカノイルオキシイ
   ミノメチル基、セミカルバゾノメチル基もしくはアリー
   ルセミカルバゾノメチル基、Ｒ＾２がヒドロキシ基、低
   級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、高級アル
   カノイルオキシ基もしくはアリールカルバモイルオキシ
   基、Ｒ＾３が水素であり、かつＲ＾４がメチル基、ヒド
   ロキシメチル基、カルバモイルオキシメチル基、低級ア
   ルカノイルオキシメチル基もしくはアリールカルバモイ
   ルオキシメチル基であるか、またはＲ＾３およびＲ＾４
   が互いに結合してメチレン基もしくはオキソ基を形成し
   、Ｒ＾５がヒドロキシ基、低級アルコキシ基もしくは低
   級アルカノイルオキシ基、Ｒ＾６が水素、低級アルカノ
   イル基、高級アルカノイル基、ハロゲンを有していても
   よいアロイル基、低級アルキルスルホニル基、アリール
   （低級）アルコキシカルボニル基もしくは低級アルキル
   基である特許請求の範囲第２）項に記載の化合物。 ４）４−ホルミル−６，９−ジヒドロキシ−１４−オキ
   サ−１，１１−ジアザテトラシクロ［７．４．１．０＾
   ２＾，＾７．０＾１＾０＾，＾１＾２］テトラデカ−２
   ，４，６−トリエン−８−イルメチル＝カルバメートで
   ある特許請求の範囲第３）項に記載の化合物またはその
   塩酸塩。 ５）１１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル−
   ４−ホルミル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラ
   シクロ［７．４．１．０＾２＾，＾７．０＾１＾０＾，
   ＾１＾２］テトラデカ−２，４，６−トリエン−６，９
   −ジイル＝ジアセテートである特許請求の範囲第３）項
   に記載の化合物。 ６）１１−アセチル−４−ホルミル−９−ヒドロキシ−
   ８−メチレン−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラ
   シクロ［７．４．１．０＾２＾，＾７．０＾１＾０＾，
   ＾１＾２］テトラデカ−２，４，６−トリエン−６−イ
   ル＝アセテートである特許請求の範囲第３）項に記載の
   化合物。 ７）４−アセトキシメチル−１１−アセチル−８−カル
   バモイルオキシメチル−９−ヒドロキシ−１４−オキサ
   −１，１１−ジアザテトラシクロ［７．４．１．０＾２
   ＾，＾７．０＾１＾０＾，＾１＾２］テトラデカ−２，
   ４，６−トリエン−６−イル＝アセテートである特許請
   求の範囲第３）項に記載の化合物。 ８）４−アセトキシメチル−１１−アセチル−８−カル
   バモイルオキシメチル−１４−オキサ−１，１１−ジア
   ザテトラシクロ［７．４．１．０＾２＾，＾７．０＾１
   ＾０＾，＾１＾２］テトラデカ−２，４，６−トリエン
   −６，９−ジイル＝ジアセテートである特許請求の範囲
   第３）項に記載の化合物。 ９）１１−アセチル−８−カルバモイルオキシメチル−
   ４−ホルミル−６−メトキシ−１４−オキサ−１，１１
   −ジアザテトラシクロ［７．４．１．０＾２＾，＾７．
   ０＾１＾０＾，＾１＾２］テトラデカ−２，４，６−ト
   リエン−９−イル＝アセテートである特許請求の範囲第
   ３）項に記載の化合物。 １０）１１−アセチル−４−ホルミル−９−ヒドロキシ
   −６−メトキシ−１４−オキサ−１，１１−ジアザテト
   ラシクロ［７．４．１．０＾２＾，＾７．０＾１＾０＾
   ，＾１＾２］テトラデカ−２，４，６−トリエン−８−
   イルメチル＝カルバメートである特許請求の範囲第３）
   項に記載の化合物。 １１）６，９−ジヒドロキシ−８−メチレン−１４−オ
   キサ−１，１１−ジアザテトラシクロ［７．４．１．０
   ＾２＾，＾７、０＾１＾０＾，＾１＾２］テトラデカ−
   ２，４，６−トリエン−４−カルバルデヒドである特許
   請求の範囲第３）項に記載の化合物。 １２）４−アセトキシメチル−１１−アセチル−９−ヒ
   ドロキシ−８−メチレン−１４−オキサ−１，１１−ジ
   アザテトラシクロ［７．４．１．０＾２＾，＾７．０＾
   １＾０＾，＾１＾２］テトラデカ−２，４，６−トリエ
   ン−６−イル＝アセテートである特許請求の範囲第３）
   項に記載の化合物。 １３）８−カルバモイルオキシメチル−４−ヒドロキシ
   メチル−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ
   ［７．４．１．０＾２＾，＾７、０＾１＾０＾，＾１＾
   ２］テトラデカ−２，４，６−トリエン−６，９−ジイ
   ル＝ジアセテートである特許請求の範囲第３）項に記載
   の化合物。 １４（イ）ストレプトミセス属に属するＦＲ−９００４
   ８２物質産生菌株を培地中で培養し、得られた培養物か
   らＦＲ−９００４８２物質を分離採取することによりＦ
   Ｒ−９００４８物質を得る方法、および（ロ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） ［式中、Ｒ＾１はホルミル基、保護されたホルミル基、
   ヒドロキシメチル基、保護されたヒドロキシメチル基、
   アリールアミノメチル基、カルボキシ基、保護されたカ
   ルボキシ基もしくは置換イミノメチル基、Ｒ＾２はヒド
   ロキシ、アルコキシ基もしくは保護されたヒドロキシ基
   、Ｒ＾３は水素であり、かつＲ＾４はメチル基、ヒドロ
   キシメチル基もしくは保護されたヒドロキシメチル基で
   あるか、またはＲ＾３およびＲ＾４は互いに結合してメ
   チレン基もしくはオキソ基を形成し、Ｒ＾５はヒドロキ
   シ基、アルコキシ基もしくは保護されたヒドロキシ基を
   意味する］ で示される化合物またはその塩にイミノ保護基を導入し
   、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｂ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾６＿ａはイミノ保護基を意
   味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および （ハ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｃ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞ
   れ前記に同じ、Ｒ＾６は水素、イミノ保護基もしくはア
   ルキル基を意味する］ で示される化合物またはその塩にヒドロキシ保護基を導
   入し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｄ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾２＿ａは保護されたヒドロ
   キシを意味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ニ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｅ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩にヒドロキシ保護基を導
   入し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｆ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾５＿ａは保護されたヒドロ
   キシ基を意味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ホ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｇ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、およびＲ＾６はそれ
   ぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩にヒドロキシ保護基を導
   入し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｈ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞ
   れ前記に同じ、Ｒ＾４＿ａは保護されたヒドロキシメチ
   ル基を意味する］ で示される化合物またはモの塩を得る方法、および、 （ヘ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩にヒドロキシ保護基を導
   入し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｊ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾１＿ａは保護されたヒドロ
   キシメチル基を意味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ト）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｈ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾４
   ＿ａはそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩に塩基を反応させ、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｋ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞ
   れ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （チ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｋ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞ
   れ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を還元し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｌ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞ
   れ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （リ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｍ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれぞれ前記に同じ、Ｒ＾１＿ｂはホルミル基ま
   たは保護されたホルミル基を意味する］ で示される化合物またはその塩を還元し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ヌ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｎ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩にホルミル保護基を導入
   し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｏ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾１＿ｃは保護されたホルミ
   ル基を意味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ル）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｃ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩にアルキル化剤を反応さ
   せ、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｐ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾２＿ｂはアルコキシ基を意
   味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ヲ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｅ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩にアルキル化剤を反応さ
   せ、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｑ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾５＿ｂはアルコキシ基を意
   味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ワ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｍ） ［式中、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
   およびＲ＾６はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩に置換アミンを反応させ
   、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｒ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾１＿ｄは置換イミノメチル
   基を意味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （カ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｓ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾１＿ｅはアリールイミノメ
   チル基を意味する］ で示される化合物またはその塩を還元し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｔ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾１＿ｆはアリールアミノメ
   チル基を意味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ヨ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｈ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４＿ａ、Ｒ＾５およびＲ
   ＾６はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を加水分解し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｇ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞ
   れ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （タ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｂ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＲ＾５＿ａはそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩をイミノ保護基の脱離反
   応に付し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （レ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｎ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を酸化し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｕ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ソ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｋ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞ
   れ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を酸化し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｖ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞ
   れ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ツ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｕ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物にカルボキシ保護基を導入し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｗ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾１＿ｇは保護されたカルボ
   キシ基を意味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ネ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｏ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６およ
   びＲ＾１＿ｃはそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩をホルミル保護基の脱離
   反応に付し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｎ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ナ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩にアルキル化剤を反応さ
   せ、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｘ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾６＿ｂはアルキル基を意味
   する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ラ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｄ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２＿ａ、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
   およびＲ＾６はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を加水分解し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｃ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩を得る方法、および、 （ム）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｙ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ］ で示される化合物またはその塩にヒドロキシ保護基を導
   入し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｚ） ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   はそれぞれ前記に同じ、Ｒ＾１＿ｈは保護されたヒドロ
   キシイミノメチル基を意味する］ で示される化合物またはその塩を得る方法、からなる一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６はそれぞれ前記に同じ］ で示される新規なテトラシクロ化合物およびその塩の製
   造法。 １５）ストレプトミセス・サンダエンシス（￥Ｓｔｒｅ
   ｐｔｏｍｙｃｅｓ￥　￥ｓａｎｄａｅｎｓｉｓ￥）（微
   工研条寄第７９２号）の生物学的純粋培養物。