JPH07103115B2 - ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 - Google Patents
２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法Info
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- JPH07103115B2 JPH07103115B2 JP28726086A JP28726086A JPH07103115B2 JP H07103115 B2 JPH07103115 B2 JP H07103115B2 JP 28726086 A JP28726086 A JP 28726086A JP 28726086 A JP28726086 A JP 28726086A JP H07103115 B2 JPH07103115 B2 JP H07103115B2
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Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（Ｉ） で表わされる２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベ
ンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶
化方法に関する。
ンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶
化方法に関する。
上記、一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、優れた抗炎
症作用並びに鎮痛作用を有し医薬品として有用であるこ
とが知られている。
症作用並びに鎮痛作用を有し医薬品として有用であるこ
とが知られている。
従来、この化合物（Ｉ）を製造する方法としては、５−
（１−カルボキシエチル）−２−フェニルチオフェニル
酢酸をポリリン酸で閉環し化合物（Ｉ）を得る方法（特
開昭57-171991,57-106678）,2−（10,11−ジヒドロ−10
−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピ
オンアミドを加水分解する方法（特公昭61-7199）等が
知られている。
（１−カルボキシエチル）−２−フェニルチオフェニル
酢酸をポリリン酸で閉環し化合物（Ｉ）を得る方法（特
開昭57-171991,57-106678）,2−（10,11−ジヒドロ−10
−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピ
オンアミドを加水分解する方法（特公昭61-7199）等が
知られている。
この化合物（Ｉ）は、溶媒が残りやすく単離の際、塩化
メチレン、ベンゼン、アルコール、エーテル、ヘキサン
等の有機溶媒から晶出させると溶媒が残留し、そのため
医薬品として使用するためには長時間、高温での乾燥工
程が必要であった。
メチレン、ベンゼン、アルコール、エーテル、ヘキサン
等の有機溶媒から晶出させると溶媒が残留し、そのため
医薬品として使用するためには長時間、高温での乾燥工
程が必要であった。
本発明者らは、かかる状況において残留溶媒が微量に存
在す２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,
f］チエピン−２−イル）プロピオン酸につき、その残
留有機溶媒を除去する工業的、経済的に有利な方法を見
出し本発明を完成した。
在す２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,
f］チエピン−２−イル）プロピオン酸につき、その残
留有機溶媒を除去する工業的、経済的に有利な方法を見
出し本発明を完成した。
即ち、本発明は、 一般式（Ｉ） で表される２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベン
ゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸をアセト
ン−水系から再結晶することを特徴とする高純度の結晶
性２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］
チエピン−２−イル）プロピオン酸を得る方法に関す
る。
ゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸をアセト
ン−水系から再結晶することを特徴とする高純度の結晶
性２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］
チエピン−２−イル）プロピオン酸を得る方法に関す
る。
本発明方法では２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジ
ベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸とし
ては公知の方法で得られたものまたはそれを更にカラム
クロマトグラフィ、再結晶、アミン塩等により精製した
ものを用いてよい。
ベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸とし
ては公知の方法で得られたものまたはそれを更にカラム
クロマトグラフィ、再結晶、アミン塩等により精製した
ものを用いてよい。
次に、本発明方法を詳細に説明する。
まず、化合物（Ｉ）をアセトンに溶解させる場合、使用
する量は特に制限はない。少ない場合は溶解に時間がか
かりまた加熱する必要がある。また多い場合は晶出させ
る時、多量の水が必要となるので効率が悪い。従って化
合物（Ｉ）１重量部に対してアセトン３〜10倍量（w/
v）好ましくは４〜８倍量使用することで室温で溶解で
きる。
する量は特に制限はない。少ない場合は溶解に時間がか
かりまた加熱する必要がある。また多い場合は晶出させ
る時、多量の水が必要となるので効率が悪い。従って化
合物（Ｉ）１重量部に対してアセトン３〜10倍量（w/
v）好ましくは４〜８倍量使用することで室温で溶解で
きる。
溶けにくい場合、使用したアセトンの10％の水を加えて
溶解させるか、濾過等により不溶物を除去する。
溶解させるか、濾過等により不溶物を除去する。
得られた溶液に、使用したアセトンに対し50〜60％の水
を加え、望ましくは化合物（Ｉ）の核を接種した後、激
しく撹拌しながらこの溶液に使用したアセトンに対し1.
4〜2.0倍量の水を滴下する。加える水の量はこれより多
くてもよいが通常1.4〜2.0倍量使用すれば、定量的に結
晶が得られる。
を加え、望ましくは化合物（Ｉ）の核を接種した後、激
しく撹拌しながらこの溶液に使用したアセトンに対し1.
4〜2.0倍量の水を滴下する。加える水の量はこれより多
くてもよいが通常1.4〜2.0倍量使用すれば、定量的に結
晶が得られる。
滴下する際、初期は少量づつ滴下することが望ましい。
滴下終了後、撹拌を続け析出した結晶を濾取し、アセト
ン−水系で洗浄した後減圧下、乾燥、望ましくは60℃以
下で乾燥することにより、残留溶媒（アセトン）が従来
方法（塩化メチレン/n−ヘキサン系）に比べ有意に減少
したである結晶性２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソ
ジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸を
得ることができる。
滴下終了後、撹拌を続け析出した結晶を濾取し、アセト
ン−水系で洗浄した後減圧下、乾燥、望ましくは60℃以
下で乾燥することにより、残留溶媒（アセトン）が従来
方法（塩化メチレン/n−ヘキサン系）に比べ有意に減少
したである結晶性２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソ
ジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸を
得ることができる。
次に、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。
実施例 ２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チ
エピン−２−イル）プロピオン酸100gを400mlのアセト
ンと40mlの水の混合溶媒に溶かした後、水188mlを加
え、次いで２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベン
ゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸を接種す
る。次に激しく撹拌しながら水576mlを40分間かけて滴
下する。滴下終了後20分間撹拌を続け析出した結晶を濾
取したのち、減圧下60℃で乾燥して２−（10,11−ジヒ
ドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イ
ル）プロピオン酸を白色結晶として得た。（定量的） ガスクロマトグラフィ（カラム;POLAPAK・QS,2mm×1m,
キャリヤー；N2 1kg/cm2，カラム温度;170℃，検出;FI
D）により残留溶媒（アセトン）が210ppmであることを
確認した。
エピン−２−イル）プロピオン酸100gを400mlのアセト
ンと40mlの水の混合溶媒に溶かした後、水188mlを加
え、次いで２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベン
ゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸を接種す
る。次に激しく撹拌しながら水576mlを40分間かけて滴
下する。滴下終了後20分間撹拌を続け析出した結晶を濾
取したのち、減圧下60℃で乾燥して２−（10,11−ジヒ
ドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イ
ル）プロピオン酸を白色結晶として得た。（定量的） ガスクロマトグラフィ（カラム;POLAPAK・QS,2mm×1m,
キャリヤー；N2 1kg/cm2，カラム温度;170℃，検出;FI
D）により残留溶媒（アセトン）が210ppmであることを
確認した。
参考例 従来方法（塩化メチレン/n−ヘキサン）で再結晶 ２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チ
エピン−２−イル）プロピオン酸7gを塩化メチレン30ml
に溶解し、これを21mlまでエバポレートした後、ｎ−ヘ
キサン14ccを加え、室温で２時間攪拌した後、結晶6.32
g（収率90％）を得、これを60℃で24時間減圧乾燥する
ことで、２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ
［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶を得
た。
エピン−２−イル）プロピオン酸7gを塩化メチレン30ml
に溶解し、これを21mlまでエバポレートした後、ｎ−ヘ
キサン14ccを加え、室温で２時間攪拌した後、結晶6.32
g（収率90％）を得、これを60℃で24時間減圧乾燥する
ことで、２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ
［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶を得
た。
上記の実施例と同様にガスクロマトグラフィにより、残
留溶媒量を測定すると塩化メチレン1980ppm、ｎ−ヘキ
サン2020ppmであった。
留溶媒量を測定すると塩化メチレン1980ppm、ｎ−ヘキ
サン2020ppmであった。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） で表わされる２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベ
ンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸をアセ
トン−水系から再結晶することを特徴とする、高純度の
結晶性２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ
［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸を得る方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28726086A JPH07103115B2 (ja) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28726086A JPH07103115B2 (ja) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63139181A JPS63139181A (ja) | 1988-06-10 |
| JPH07103115B2 true JPH07103115B2 (ja) | 1995-11-08 |
Family
ID=17715097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28726086A Expired - Fee Related JPH07103115B2 (ja) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07103115B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6107502A (en) * | 1997-10-13 | 2000-08-22 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for purifying transition metal compound and method for producing the same |
-
1986
- 1986-12-02 JP JP28726086A patent/JPH07103115B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 丸善株式会社フィーザー有機化学実験第３版（１９７４）Ｐ．２９−３２ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63139181A (ja) | 1988-06-10 |
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Legal Events
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