JPH023628A - 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 - Google Patents
光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法Info
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- JPH023628A JPH023628A JP14533988A JP14533988A JPH023628A JP H023628 A JPH023628 A JP H023628A JP 14533988 A JP14533988 A JP 14533988A JP 14533988 A JP14533988 A JP 14533988A JP H023628 A JPH023628 A JP H023628A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は之光学活性１−メチルー３−フェニル１０ビル
アミンの製造法に関するものである。
アミンの製造法に関するものである。
〈従来の技術〉
光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンは、
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
７エニルプロピルアミンは、Ｒ３体であるので前記合成
原料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない。１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
の光学分割方法として、シス樟脳酸無水物を用いる方法
（Ａｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈｅｌｌ、、３４ 、 （３）
６６５−６７０ （１９８１））、（２Ｒ，３Ｒ）−
２，３−ジアセトキシコハク酸無水物を用いる方法（Ａ
ｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈｅｎ、、３２． （２） ２６２
５−２６２９（１９７９））が知られている。
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
７エニルプロピルアミンは、Ｒ３体であるので前記合成
原料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない。１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
の光学分割方法として、シス樟脳酸無水物を用いる方法
（Ａｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈｅｌｌ、、３４ 、 （３）
６６５−６７０ （１９８１））、（２Ｒ，３Ｒ）−
２，３−ジアセトキシコハク酸無水物を用いる方法（Ａ
ｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈｅｎ、、３２． （２） ２６２
５−２６２９（１９７９））が知られている。
〈発明が解決しようとする課題〉
しかし、前記の両方法は収率が低い上に光学純度も低く
、工業的に実用化可能なレベルではない、そこで、本発
明者らは、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの実用的な製造法の確立を目的として鋭意検討を
かさねた。
、工業的に実用化可能なレベルではない、そこで、本発
明者らは、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの実用的な製造法の確立を目的として鋭意検討を
かさねた。
く課題を解決するための手段〉
その結果、上記目的は
次の一般大■
（式中、Ｒは水素原子、フェニル基またはベンジルオキ
シ基を表わす、） で示される光学活性Ｎ−アシルフェニルアラニンを分割
剤として、（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピ
ルアミンを分割することによって達成されることがわか
った。
シ基を表わす、） で示される光学活性Ｎ−アシルフェニルアラニンを分割
剤として、（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピ
ルアミンを分割することによって達成されることがわか
った。
すなわち、本発明は
次の一般大〇
（式中、Ｒは水素原子、フェニル基またはベンジルオキ
シ基を表わす、） で示される光学活性Ｎ−アシルフェニルアラニンを分割
剤として、（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピ
ルアミンを光学分割することを特徴とする光学活性１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法である。
シ基を表わす、） で示される光学活性Ｎ−アシルフェニルアラニンを分割
剤として、（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピ
ルアミンを光学分割することを特徴とする光学活性１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法である。
以下、本発明の構成を詳しく説明する。
本発明で用いる分割剤は上記式■で示される光学活性Ｎ
−アシルフェニルアラニンであり、そのＤ体およびＬ体
のいずれも用いることができる。
−アシルフェニルアラニンであり、そのＤ体およびＬ体
のいずれも用いることができる。
本発明において、原料として用いられる（Ｒ３）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等１含むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等１
以上に含む混合物をも包含するものである。
メチル−３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等１含むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等１
以上に含む混合物をも包含するものである。
（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
光学分割は次の手順と条件で行なう。
光学分割は次の手順と条件で行なう。
まず、溶媒中で（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミン１モルに対して０．１〜２．０モル、好ま
しくは０．５〜１．０モル量の（Ｄ）−Ｎ−アシルフェ
ニルアラニンもしくは（Ｌ）−Ｎ−アシルフェニルアラ
ニンを接触させる。
ロピルアミン１モルに対して０．１〜２．０モル、好ま
しくは０．５〜１．０モル量の（Ｄ）−Ｎ−アシルフェ
ニルアラニンもしくは（Ｌ）−Ｎ−アシルフェニルアラ
ニンを接触させる。
ここで使用する溶媒としては、１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンとＮ−アシルフェニルアラニンを溶解
するとともに溶液中でこれらの化合物を化学的に変質せ
しめることなく、かつジアステレオマー塩を析出せしめ
るものであればよく、たとえば、水、メタノール、エタ
ノール、プロパツールなどの低級アルコール、アセトン
、酢酸エチル、ジクロルメタン、トルエンなどの有機溶
媒またはこれらの混合溶媒を用いることができる。好ま
しい溶媒は、水、低級アルコールであり、特に水がもつ
とも好ましく用いられる。
ルプロピルアミンとＮ−アシルフェニルアラニンを溶解
するとともに溶液中でこれらの化合物を化学的に変質せ
しめることなく、かつジアステレオマー塩を析出せしめ
るものであればよく、たとえば、水、メタノール、エタ
ノール、プロパツールなどの低級アルコール、アセトン
、酢酸エチル、ジクロルメタン、トルエンなどの有機溶
媒またはこれらの混合溶媒を用いることができる。好ま
しい溶媒は、水、低級アルコールであり、特に水がもつ
とも好ましく用いられる。
（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニ７し１０ピルアミン
に前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒
中に（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンおよび分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、ま
た溶媒中にそれらを順次溶解してもよい。さらにあらか
じめ（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解して
もよい。
に前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒
中に（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンおよび分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、ま
た溶媒中にそれらを順次溶解してもよい。さらにあらか
じめ（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解して
もよい。
次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜法められるが、通常
０℃から８０℃の範囲で十分である。
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜法められるが、通常
０℃から８０℃の範囲で十分である。
難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、−過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。
一方、離溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。
かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当゛な方法
で分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチ
ル−３−フェニルプロピルアミンを分離・採取すること
ができる。
で分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチ
ル−３−フェニルプロピルアミンを分離・採取すること
ができる。
ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液にアンモニアを添加し、これをクロロホルムなどの有
機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
プロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンが有機溶媒相に抽出されてくるので、
抽出後有機溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを得ることが
できる。
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液にアンモニアを添加し、これをクロロホルムなどの有
機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
プロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンが有機溶媒相に抽出されてくるので、
抽出後有機溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを得ることが
できる。
〈実施例〉
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。
示す。
光学純度：
１−メチル−３−７エニルプロピルアミンまたはジアス
テレオマー塩の０．２％水／アルコール溶液を調製し、
２％トリエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｇ
ＩＩＩと０．４％ＧＩＴＣ（２゜３．４，６．ｔｅｔｒ
ａ−０−ａ、ｃｅｔｙｌ −β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒ
ａｎｏｓｙｌ １ｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）のア
セトニトリル溶液０．１ｍｌとを添加して混合した。３
０分室温サンプルを次のＨＰＬＣ条件で分析し、アミン
のｅ、ｅ％を求めた。
テレオマー塩の０．２％水／アルコール溶液を調製し、
２％トリエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｇ
ＩＩＩと０．４％ＧＩＴＣ（２゜３．４，６．ｔｅｔｒ
ａ−０−ａ、ｃｅｔｙｌ −β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒ
ａｎｏｓｙｌ １ｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）のア
セトニトリル溶液０．１ｍｌとを添加して混合した。３
０分室温サンプルを次のＨＰＬＣ条件で分析し、アミン
のｅ、ｅ％を求めた。
ＨＰＬＣ条件
カラム：μ−Ｂｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ ５μＣ＋ａ−
１００人 ３．９Ｘ１５０關 移動相：０．０５％Ｈ３ＰＯ４／メタノール＝５３／４
７ １．１ｍｌ／１ｌｉｎ 保持時間：（Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロピル
アミン ４７．８Ｉｌｉｎ （Ｓ）−１−メチル−３−フェニル プロピルアミン ５１．３１１ｉｎ 実施例１ （Ｒ３）−１−メチル−３−７エニル１０ビルアミン９
．０８ ｇと（Ｌ）−Ｎ−ホルミルフェニルアラニン１
１．６０ｒとをエタノール７０ｍ１に５５℃で加熱溶解
した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、４時間後２５℃で
析出結晶を炉別、乾燥して４．７６ ｇの白色の（Ｒ）
−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン・（Ｌ）−
Ｎ−ホルミルフェニルアラニン塩を得た。用いた（Ｒ）
−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの量に対し
ての収率は４６％であった。得られた結晶の全量を水９
ｍｌに溶解し、２８％アンモニア水２．５ｍｌを加えて
、クロロホルム１０ｍ１で３回抽出した。クロロホルム
層は、飽和硫酸ナトリウム水１０ｒｎｌで洗浄したのち
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留出して、１．９
７ｇの（Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ン（収率９５％対塩、光学純度５２％ｅ。
１００人 ３．９Ｘ１５０關 移動相：０．０５％Ｈ３ＰＯ４／メタノール＝５３／４
７ １．１ｍｌ／１ｌｉｎ 保持時間：（Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロピル
アミン ４７．８Ｉｌｉｎ （Ｓ）−１−メチル−３−フェニル プロピルアミン ５１．３１１ｉｎ 実施例１ （Ｒ３）−１−メチル−３−７エニル１０ビルアミン９
．０８ ｇと（Ｌ）−Ｎ−ホルミルフェニルアラニン１
１．６０ｒとをエタノール７０ｍ１に５５℃で加熱溶解
した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、４時間後２５℃で
析出結晶を炉別、乾燥して４．７６ ｇの白色の（Ｒ）
−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン・（Ｌ）−
Ｎ−ホルミルフェニルアラニン塩を得た。用いた（Ｒ）
−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの量に対し
ての収率は４６％であった。得られた結晶の全量を水９
ｍｌに溶解し、２８％アンモニア水２．５ｍｌを加えて
、クロロホルム１０ｍ１で３回抽出した。クロロホルム
層は、飽和硫酸ナトリウム水１０ｒｎｌで洗浄したのち
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留出して、１．９
７ｇの（Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ン（収率９５％対塩、光学純度５２％ｅ。
ｅ、）を得た。
実施例２〜９
溶媒および分割剤を表１のように変更した以外は、実施
例１と同様に晶析実験を行なった。
例１と同様に晶析実験を行なった。
結果を表１に示す。
〈発明の効果〉
かくして、本発明によれば、（Ｒ３）−１−メチル−３
−７エニルグロビルアミンを極めて簡単な方法で収率よ
く、高い光学純度で光学分割することができる。また、
分割剤の光学活性Ｎ−アシルフェニルアラニンは、ジア
ステレオマー塩を酸・アルカリで処理することにより容
易に回収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−アシルフ
ェニルアラニンは、再使用が可能である。
−７エニルグロビルアミンを極めて簡単な方法で収率よ
く、高い光学純度で光学分割することができる。また、
分割剤の光学活性Ｎ−アシルフェニルアラニンは、ジア
ステレオマー塩を酸・アルカリで処理することにより容
易に回収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−アシルフ
ェニルアラニンは、再使用が可能である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（ I
） （式中、Ｒは水素原子、フェニル基またはベンジルオキ
シ基を表わす。） で示される光学活性Ｎ−アシルフェニルアラニンを分割
剤として、（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピ
ルアミンを光学分割することを特徴とする光字活性１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14533988A JPH023628A (ja) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14533988A JPH023628A (ja) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH023628A true JPH023628A (ja) | 1990-01-09 |
| JPH0470306B2 JPH0470306B2 (ja) | 1992-11-10 |
Family
ID=15382887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14533988A Granted JPH023628A (ja) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH023628A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004069815A1 (ja) * | 2003-02-07 | 2004-08-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なビスオキサゾリン化合物、その製造方法およびその用途 |
-
1988
- 1988-06-13 JP JP14533988A patent/JPH023628A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004069815A1 (ja) * | 2003-02-07 | 2004-08-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なビスオキサゾリン化合物、その製造方法およびその用途 |
| US7288674B2 (en) | 2003-02-07 | 2007-10-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof |
| US7671213B2 (en) | 2003-02-07 | 2010-03-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof |
| US7683215B2 (en) | 2003-02-07 | 2010-03-23 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0470306B2 (ja) | 1992-11-10 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
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| R250 | Receipt of annual fees |
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Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081110 Year of fee payment: 16 |