JPH07109254A - プロスタグランジンの安定化法 - Google Patents
プロスタグランジンの安定化法Info
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- JPH07109254A JPH07109254A JP5251618A JP25161893A JPH07109254A JP H07109254 A JPH07109254 A JP H07109254A JP 5251618 A JP5251618 A JP 5251618A JP 25161893 A JP25161893 A JP 25161893A JP H07109254 A JPH07109254 A JP H07109254A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】ＰＧＥ1 を含有する室温で長期間（少なくとも
２年間）保存可能なな凍結乾燥注射製剤の開発。 【構成】ＰＧＥ1 、αーシクロデキストリンおよびデキ
ストラン４０を水に溶解し、凍結乾燥する。
２年間）保存可能なな凍結乾燥注射製剤の開発。 【構成】ＰＧＥ1 、αーシクロデキストリンおよびデキ
ストラン４０を水に溶解し、凍結乾燥する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はプロスタグランジンＥ1
（以下ＰＧＥ1 と略称）凍結乾燥品の安定化法に関す
る。
（以下ＰＧＥ1 と略称）凍結乾燥品の安定化法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ＰＧＥ1 を含有する凍結乾燥品は医薬品
として有用である。しかしそれは熱安定性が悪く、長期
間（少なくとも２年間）にわたり保存するには冷蔵庫や
冷凍庫内で低温に保つ必要がある。そのような条件が必
要なく、室温で長期間（少なくとも２年間）保存しうる
凍結乾燥品を得ることが望まれている。
として有用である。しかしそれは熱安定性が悪く、長期
間（少なくとも２年間）にわたり保存するには冷蔵庫や
冷凍庫内で低温に保つ必要がある。そのような条件が必
要なく、室温で長期間（少なくとも２年間）保存しうる
凍結乾燥品を得ることが望まれている。
【０００３】ＰＧＥ1 凍結乾燥品の熱安定性を改善する
ためには以下のような方法が知られている。 １）プロスタグランジン（以下ＰＧと略称）又はＰＧ類
似化合物をシクロデキストリンの（以下ＣＤと略称）包
接化合物にする方法。（特公昭５０−３３６２号又は特
公昭５２−３１４０４号）。
ためには以下のような方法が知られている。 １）プロスタグランジン（以下ＰＧと略称）又はＰＧ類
似化合物をシクロデキストリンの（以下ＣＤと略称）包
接化合物にする方法。（特公昭５０−３３６２号又は特
公昭５２−３１４０４号）。
【０００４】２）ＰＧＥ又はＰＧ類似化合物のＣＤ包接
化合物の水溶液にビタミンＣ又はクエン酸を加えて凍結
乾燥する方法。（特公昭５４−４３５７０号）。
化合物の水溶液にビタミンＣ又はクエン酸を加えて凍結
乾燥する方法。（特公昭５４−４３５７０号）。
【０００５】３）ＰＧ又はＰＧ類似化合物のＣＤ、クエ
ン酸水溶液に少糖類又は分子量５０００以下の多糖類を
加えて凍結乾燥する方法。（特開昭５４−１０３８４４
号）。
ン酸水溶液に少糖類又は分子量５０００以下の多糖類を
加えて凍結乾燥する方法。（特開昭５４−１０３８４４
号）。
【０００６】４）ＰＧＥ及びＰＧＦ又はそれらの類似化
合物、及びＣＤ及び少糖類を凍結乾燥する方法。（特公
昭６１−５２１４６号）。
合物、及びＣＤ及び少糖類を凍結乾燥する方法。（特公
昭６１−５２１４６号）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】そこで我々は、注射可
能でありかつ室温で長期間（少なくとも２年間）保存可
能なＰＧＥ1 のあらたな凍結乾燥品を製造することを目
的として、研究を開始した。
能でありかつ室温で長期間（少なくとも２年間）保存可
能なＰＧＥ1 のあらたな凍結乾燥品を製造することを目
的として、研究を開始した。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らはこの課題に
対処し鋭意研究を重ねた結果、ＰＧＥ1 及びα−ＣＤ水
溶液にデキストラン（以下ＤＥＸと略称）−４０を溶解
し凍結乾燥することにより、注射可能で室温下で高い安
定性を有する新たな組成物を見いだし本発明を完成し
た。
対処し鋭意研究を重ねた結果、ＰＧＥ1 及びα−ＣＤ水
溶液にデキストラン（以下ＤＥＸと略称）−４０を溶解
し凍結乾燥することにより、注射可能で室温下で高い安
定性を有する新たな組成物を見いだし本発明を完成し
た。
【０００９】ＤＥＸ−４０（協和醗酵ＫＫ）は、分子量
が４万のＤＥＸであり、意外にもα−ＣＤと併用するこ
とによりＰＧの凍結乾燥品の安定性を高めた。
が４万のＤＥＸであり、意外にもα−ＣＤと併用するこ
とによりＰＧの凍結乾燥品の安定性を高めた。
【００１０】ＰＧとしては、ＰＧＥ1 およびＰＧＥ2 が
あげられる。
あげられる。
【００１１】本発明において使用される各成分の割合
は、ＰＧＥ1 １モルに対しα−ＣＤが２〜５０モルであ
り、好ましくは３〜１５モルである。ＤＥＸ−４０の量
はα−ＣＤの重量に対し１〜３００倍量であり、好まし
くは２〜１５０倍量である。
は、ＰＧＥ1 １モルに対しα−ＣＤが２〜５０モルであ
り、好ましくは３〜１５モルである。ＤＥＸ−４０の量
はα−ＣＤの重量に対し１〜３００倍量であり、好まし
くは２〜１５０倍量である。
【００１２】本発明組成物の製造はＰＧＥ1 のα−ＣＤ
包接化合物（ＰＧＥ1 ：α−ＣＤ＝３：９７）を水に溶
解した後、ＤＥＸ−４０またはその水溶液を加えて均一
に溶解し、得られた水溶液を凍結乾燥することによって
行われる。
包接化合物（ＰＧＥ1 ：α−ＣＤ＝３：９７）を水に溶
解した後、ＤＥＸ−４０またはその水溶液を加えて均一
に溶解し、得られた水溶液を凍結乾燥することによって
行われる。
【００１３】以下に実施例により本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１４】
［実施例１］ＰＧＥ1 ２０ｍｇ及びα−ＣＤ６８０ｍｇ
を注射用蒸留水約５００ｍｌに溶解する。そこへＤＥＸ
−４０を５０ｇまたは１００ｇを溶解し注射用蒸留水を
加えて全量を１０００ｍｌとする。常法に従って本水溶
液を無菌ろ過した後１ｍｌずつバイアルに分注する。凍
結乾燥後封栓しサンプルとした。対照として、実施例１
よりＤＥＸ−４０を除いてあとは同様にバイアルに分注
し、凍結乾燥後封栓し比較サンプルとした。
を注射用蒸留水約５００ｍｌに溶解する。そこへＤＥＸ
−４０を５０ｇまたは１００ｇを溶解し注射用蒸留水を
加えて全量を１０００ｍｌとする。常法に従って本水溶
液を無菌ろ過した後１ｍｌずつバイアルに分注する。凍
結乾燥後封栓しサンプルとした。対照として、実施例１
よりＤＥＸ−４０を除いてあとは同様にバイアルに分注
し、凍結乾燥後封栓し比較サンプルとした。
【００１５】これらのサンプルを５０゜Ｃで３０日間保
存し、残存するＰＧＥ1 を高速液体クロマトグラフ法で
測定した。即ち、凍結乾燥品を水に溶解し、本溶液に内
標準溶液を加え注入サンプルとした。本サンプルを逆層
系カラムを用いた高速液体クロマトグラフ（島津製作所
製、ＬＣ−１０ＡＤ）で分解物と分離し、ＵＶ検出器
（同、ＳＰＤ−１０Ａ）及びデ−タ処理装置（同Ｃ−Ｒ
７Ａ）を用い、常法によりＰＧＥ1 を定期的に分析し
た。結果を表１に示した。
存し、残存するＰＧＥ1 を高速液体クロマトグラフ法で
測定した。即ち、凍結乾燥品を水に溶解し、本溶液に内
標準溶液を加え注入サンプルとした。本サンプルを逆層
系カラムを用いた高速液体クロマトグラフ（島津製作所
製、ＬＣ−１０ＡＤ）で分解物と分離し、ＵＶ検出器
（同、ＳＰＤ−１０Ａ）及びデ−タ処理装置（同Ｃ−Ｒ
７Ａ）を用い、常法によりＰＧＥ1 を定期的に分析し
た。結果を表１に示した。
【００１６】
【表１】 ＤＥＸ−４０の添加効果が顕著に示された。
【００１７】［実施例２］ＰＧＥ1 ５００ｍｇ及びα−
ＣＤ１７ｇを注射用蒸留水約５００ｍｌに溶解する。そ
こへＤＥＸ−４０を５０ｇ又は１００ｇを溶解し、注射
用蒸留水を加えて乾燥後封栓し、サンプルとした。
ＣＤ１７ｇを注射用蒸留水約５００ｍｌに溶解する。そ
こへＤＥＸ−４０を５０ｇ又は１００ｇを溶解し、注射
用蒸留水を加えて乾燥後封栓し、サンプルとした。
【００１８】対照として、実施例２よりＤＥＸ−４０を
除いてあとは同様にバイアルに分注し、凍結乾燥後封栓
し、比較サンプルとした。これらのサンプルを５０゜Ｃ
で３０日間保存し、残存するＰＧＥ1 を実施例１と同様
に高速液体クロマトグラフ法で測定した。結果を表２に
示した。
除いてあとは同様にバイアルに分注し、凍結乾燥後封栓
し、比較サンプルとした。これらのサンプルを５０゜Ｃ
で３０日間保存し、残存するＰＧＥ1 を実施例１と同様
に高速液体クロマトグラフ法で測定した。結果を表２に
示した。
【００１９】
【表２】 ＤＥＸ−４０の添加効果が顕著に示された。
【００２０】
【発明の効果】本発明で見いだされた安定化剤ＤＥＸ−
４０を用いることによって熱安定性が良く、室温で長期
間（少なくとも２年間）保存可能なＰＧＥ1 含有凍結乾
燥注射製剤を製造できるようになった。
４０を用いることによって熱安定性が良く、室温で長期
間（少なくとも２年間）保存可能なＰＧＥ1 含有凍結乾
燥注射製剤を製造できるようになった。
Claims (1)
- 【請求項１】プロスタグランジンＥ1 、α−シクロデキ
ストリン及びデキストラン４０を水に溶解し凍結乾燥す
ることを特徴とするプロスタグランジンＥ1 の安定化
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5251618A JPH07109254A (ja) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | プロスタグランジンの安定化法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5251618A JPH07109254A (ja) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | プロスタグランジンの安定化法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07109254A true JPH07109254A (ja) | 1995-04-25 |
Family
ID=17225510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5251618A Pending JPH07109254A (ja) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | プロスタグランジンの安定化法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07109254A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005272458A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| JP2005314413A (ja) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
-
1993
- 1993-10-07 JP JP5251618A patent/JPH07109254A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005272458A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| JP2005314413A (ja) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20020611 |