JPH07116206B2 - 新規なシアル酸誘導体 - Google Patents
新規なシアル酸誘導体Info
- Publication number
- JPH07116206B2 JPH07116206B2 JP61186467A JP18646786A JPH07116206B2 JP H07116206 B2 JPH07116206 B2 JP H07116206B2 JP 61186467 A JP61186467 A JP 61186467A JP 18646786 A JP18646786 A JP 18646786A JP H07116206 B2 JPH07116206 B2 JP H07116206B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- acid derivative
- sialic acid
- methyl
- methylene chloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical class CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 title description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 30
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 7
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- UDCDOJQOXWCCSD-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-N'-p-tolylsulfamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)NC1=CC=C(C)C=C1 UDCDOJQOXWCCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000006945 Knorr synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 229930182473 O-glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008444 O-glycosides Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- TXVLFCLSVCYBIV-UHFFFAOYSA-M dimethyl(methylsulfanyl)sulfanium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound CS[S+](C)C.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F TXVLFCLSVCYBIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N keto-neuraminic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C[C@H](O)[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N methyl trifluoromethansulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C(F)(F)F OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N neuraminic acid Natural products NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬品、生化学試薬等の原料、中間体として
有用な新規なシアル酸誘導体に関する。
有用な新規なシアル酸誘導体に関する。
シアル酸は生物の各種の組織に存在し、通常糖鎖を構成
する部分にその構成単位としてグリコシド結合して存在
する。シアル酸は糖脂質や糖タンパク質の重要な構成成
分である為、その機能研究の目的で、また近年ガングリ
オシドの様々な生理活性が非常に注目されているところ
から、その医薬面での応用という見地から、その類縁
体、誘導体やグリコシド、シアロオリゴ糖についての合
成検討が盛んに行われており、各種誘導体が合成されつ
つあるが、未だ研究は緒についたばかりであり、更に新
たな誘導体の出現とそれに伴う更に新たなる展開が待た
れている。
する部分にその構成単位としてグリコシド結合して存在
する。シアル酸は糖脂質や糖タンパク質の重要な構成成
分である為、その機能研究の目的で、また近年ガングリ
オシドの様々な生理活性が非常に注目されているところ
から、その医薬面での応用という見地から、その類縁
体、誘導体やグリコシド、シアロオリゴ糖についての合
成検討が盛んに行われており、各種誘導体が合成されつ
つあるが、未だ研究は緒についたばかりであり、更に新
たな誘導体の出現とそれに伴う更に新たなる展開が待た
れている。
本発明は、上記した如き現状に鑑みなされたもので、種
々の医学的、生化学的成果が期待できる新規なシアル酸
誘導体を提供することを目的とする。
々の医学的、生化学的成果が期待できる新規なシアル酸
誘導体を提供することを目的とする。
本発明は、式［Ｉ］、 （式中、R1は低級アルキル基を表わす。）で示される２
β−アルキルチオシアル酸誘導体、の発明である。
β−アルキルチオシアル酸誘導体、の発明である。
一般式〔Ｉ〕に於て−SR1基のR1としては、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基
等、炭素数１〜５の低級アルキル基が挙げられるか、Ｏ
−グリコシドに導く為の中間体としてはメチル基、エチ
ル基が好ましく、特にメチル基が好ましい。
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基
等、炭素数１〜５の低級アルキル基が挙げられるか、Ｏ
−グリコシドに導く為の中間体としてはメチル基、エチ
ル基が好ましく、特にメチル基が好ましい。
一般式〔Ｉ〕で示される本発明化合物の合成ルートを示
すと下記の如くなる。
すと下記の如くなる。
本発明化合物は上記合成ルートに従い、通常下記の如く
して容易に合成し得る。
して容易に合成し得る。
即ち、先ず式〔III〕で示される２β−アシルチオシア
ル酸誘導体をアルコール系溶媒中、通常当量のアルカリ
金属アルコキシドと低温、好ましくは−30℃以下で数分
乃至数十分反応させる。反応後は常法により溶媒を留去
すれば化合物〔II〕が得られるから、次いでこれを適当
な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（DMF）、ヘキ
サメチルホスホロトリアミド（HEMPA）、アルコール類
等）中、アルキルハライドと室温乃至若干加温下に数時
間反応させ、反応後は常法により後処理を行い、要すれ
ばカラムクロマトグラフィー等により精製すれば目的
物、即ち、本発明の２β−アルキルチオシアン酸誘導体
が得られる。
ル酸誘導体をアルコール系溶媒中、通常当量のアルカリ
金属アルコキシドと低温、好ましくは−30℃以下で数分
乃至数十分反応させる。反応後は常法により溶媒を留去
すれば化合物〔II〕が得られるから、次いでこれを適当
な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（DMF）、ヘキ
サメチルホスホロトリアミド（HEMPA）、アルコール類
等）中、アルキルハライドと室温乃至若干加温下に数時
間反応させ、反応後は常法により後処理を行い、要すれ
ばカラムクロマトグラフィー等により精製すれば目的
物、即ち、本発明の２β−アルキルチオシアン酸誘導体
が得られる。
また、式〔III〕で示される２β−アシルチオシアル酸
誘導体を得るには、シアル酸の２β‐Cl体を例えばアセ
トニトリル中AgFと室温で数時間反応させて２α‐Ｆ体
とした後、これを塩化メチレン中BF3・O(C3H5)2の存在下
CH3COSHと室温で数時間反応させればよく、後処理、精
製法等は常法に従えばよい。
誘導体を得るには、シアル酸の２β‐Cl体を例えばアセ
トニトリル中AgFと室温で数時間反応させて２α‐Ｆ体
とした後、これを塩化メチレン中BF3・O(C3H5)2の存在下
CH3COSHと室温で数時間反応させればよく、後処理、精
製法等は常法に従えばよい。
２β−アルキルチオシアル酸誘導体の原料となるシアル
酸の２β‐Cl体は、例えば、カーボハイドレート リサ
ーチ 110,11（1982）に記載の方法に従って天然のノイ
ラミン酸から容易に合成し得るので、このようにして得
られたものを用いることで足りる。
酸の２β‐Cl体は、例えば、カーボハイドレート リサ
ーチ 110,11（1982）に記載の方法に従って天然のノイ
ラミン酸から容易に合成し得るので、このようにして得
られたものを用いることで足りる。
式〔Ｉ〕で示される本発明化合物は新規化合物であり、
医薬品、生化学試薬等の原料、中間体として種々の展開
が期待できる化合物であるが、例えばこれをジメチル
（メチルチオ）スルホニウム トリフレイト（以下、DM
TSTと略す。）等の如きルイス酸の存在下で一級アルコ
ールと反応だせると対応する式［IV］ （式中、R2は直鎖のアルキル基を表す。）で示されるシ
アル酸のＯ−グリコシドが容易に且つ高収率で得られ
る。即ち、公知の方法、例えばＫnigs-Knorr反応等に
よれば２β‐Cl体から２α−Ｏ−グリコシドと２β−Ｏ
−グリコシドの混合物が得られており、２β−Ｏ−グリ
コシドのみを選択的に得る方法はこれまで知られていな
かった。
医薬品、生化学試薬等の原料、中間体として種々の展開
が期待できる化合物であるが、例えばこれをジメチル
（メチルチオ）スルホニウム トリフレイト（以下、DM
TSTと略す。）等の如きルイス酸の存在下で一級アルコ
ールと反応だせると対応する式［IV］ （式中、R2は直鎖のアルキル基を表す。）で示されるシ
アル酸のＯ−グリコシドが容易に且つ高収率で得られ
る。即ち、公知の方法、例えばＫnigs-Knorr反応等に
よれば２β‐Cl体から２α−Ｏ−グリコシドと２β−Ｏ
−グリコシドの混合物が得られており、２β−Ｏ−グリ
コシドのみを選択的に得る方法はこれまで知られていな
かった。
尚、本発明化合物〔Ｉ〕から２β−Ｏ−グリコシドを合
成する際に触媒として使用するDMTSTは公知文献ジャー
ナル オブ ケミカル ソサエティ，パーキン トラン
ス.II,1569（1982）に記載の方法に従い、二硫化ジメチ
ルとトリフルオロメタンスルホン酸メチルとから用時調
製し、使用に供する。
成する際に触媒として使用するDMTSTは公知文献ジャー
ナル オブ ケミカル ソサエティ，パーキン トラン
ス.II,1569（1982）に記載の方法に従い、二硫化ジメチ
ルとトリフルオロメタンスルホン酸メチルとから用時調
製し、使用に供する。
以下に実施例を挙げるが、本発明はこれら実施例により
何ら制約を受けるものではない。
何ら制約を受けるものではない。
参考例1. メチル（メチル ５−アセトアミド−4,7,8,
9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ
−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノ
シド）オネート（化合物〔Ia〕の合成 化合物〔IIIa〕550mgを無水メタノール15mlに溶解し、
−40℃に冷却下当量のNaOCH3を加えて５分間攪拌反応さ
せた。反応後、20℃以下で濃縮し、アモルファス状の化
合物〔IIa〕を得た。これを無水DMF5mlに溶解し、ヨウ
化メチル420mgを加えて室温で３時間攪拌反応させた。
反応後、溶媒を留去し、得られたシラップを塩化メチレ
ンで抽出し、水洗、Na2SO4乾燥後、濃縮して得たシラッ
プをカラムクロマトグラフィー〔ワコーゲルＣ−200,溶
出液：CH2Cl2／CH3OH（100/1）〕で精製してアモルファ
ス状の化合物〔Ia〕325mgを得た。
9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ
−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノ
シド）オネート（化合物〔Ia〕の合成 化合物〔IIIa〕550mgを無水メタノール15mlに溶解し、
−40℃に冷却下当量のNaOCH3を加えて５分間攪拌反応さ
せた。反応後、20℃以下で濃縮し、アモルファス状の化
合物〔IIa〕を得た。これを無水DMF5mlに溶解し、ヨウ
化メチル420mgを加えて室温で３時間攪拌反応させた。
反応後、溶媒を留去し、得られたシラップを塩化メチレ
ンで抽出し、水洗、Na2SO4乾燥後、濃縮して得たシラッ
プをカラムクロマトグラフィー〔ワコーゲルＣ−200,溶
出液：CH2Cl2／CH3OH（100/1）〕で精製してアモルファ
ス状の化合物〔Ia〕325mgを得た。
収率62％。mp80〜84℃。▲〔α〕25 D▼＋17.8°（Ｃ＝
0.47,CHCl3）。
0.47,CHCl3）。
元素分析値：C21H31NO12S（M.W.521.5） 計算値（％）C:48.36,H:5.99,N:2.69 実測値（％）C:48.31,H:6.12,N:2.60。
IR（film）νmax:3280（NH）,1740,1230（エステル）16
60,1540（アミド）cm-1。
60,1540（アミド）cm-1。
NMR（CDCl3）δ:1.88（s,3H,CH3CON）,2.04（s,6H,2×C
H3COO）,2.11,2.14,2.17（3s,9H,2×CH3COO，SCH3）,2.
73（dd,1H,J3a,3e4.6，J3e,412.6Hz,H−3e）,3.81（s,3
H,CH3O）,3.84（dd,1H,J8,9′≒0Hz,J9,9′12.5Hz,H−
９′）、4.11（dd,1H,J5,612.5，J6,74.0Hz,H−６）,4.
34（dd,1H,H−９）,4.89（m,1H,H−４）,5.33−5.42
（m,2H,H−7,8）,5.5（d,1H,J5,NH9.9Hz,NH）ppm.。
H3COO）,2.11,2.14,2.17（3s,9H,2×CH3COO，SCH3）,2.
73（dd,1H,J3a,3e4.6，J3e,412.6Hz,H−3e）,3.81（s,3
H,CH3O）,3.84（dd,1H,J8,9′≒0Hz,J9,9′12.5Hz,H−
９′）、4.11（dd,1H,J5,612.5，J6,74.0Hz,H−６）,4.
34（dd,1H,H−９）,4.89（m,1H,H−４）,5.33−5.42
（m,2H,H−7,8）,5.5（d,1H,J5,NH9.9Hz,NH）ppm.。
実施例1. メチル（メチル ５−アセトアミド−4,7,8,
9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ
−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノ
シド）オネート（化合物〔Id〕の合成 （１） メチル ５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ
−Ｏ−アセチル−２−フルオロ−2,3,5−トリデオキシ
−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノ
ソネート（化合物〔Ｂ〕）の合成 化合物〔Ａ〕1.1gを乾燥アセトニトリル5mlに溶解し、A
gF300mg（1.1当量）を加えて遮光下室温で３時間攪拌反
応させた。反応後、反応液をセライト過し、塩化メチ
レンで洗浄して液と洗液を合わせ、減圧濃縮後得られ
たシラップを塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層
を飽和Na2S2O3水溶液、水、飽和NaCl水溶液で順次洗浄
し、Na2SO4乾燥後、濃縮して得たシラップをカラムクロ
マトグラフィー〔ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：酢酸エ
チル／ヘキサン（4/1）〕により精製し、更にベンゼン
−エーテル−ヘキサンで結晶化して、化合物〔Ｂ〕980m
gを得た。
9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ
−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノ
シド）オネート（化合物〔Id〕の合成 （１） メチル ５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ
−Ｏ−アセチル−２−フルオロ−2,3,5−トリデオキシ
−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノ
ソネート（化合物〔Ｂ〕）の合成 化合物〔Ａ〕1.1gを乾燥アセトニトリル5mlに溶解し、A
gF300mg（1.1当量）を加えて遮光下室温で３時間攪拌反
応させた。反応後、反応液をセライト過し、塩化メチ
レンで洗浄して液と洗液を合わせ、減圧濃縮後得られ
たシラップを塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層
を飽和Na2S2O3水溶液、水、飽和NaCl水溶液で順次洗浄
し、Na2SO4乾燥後、濃縮して得たシラップをカラムクロ
マトグラフィー〔ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：酢酸エ
チル／ヘキサン（4/1）〕により精製し、更にベンゼン
−エーテル−ヘキサンで結晶化して、化合物〔Ｂ〕980m
gを得た。
収率91.3％。mp45〜47℃。▲〔α〕25 D▼−16.17°（Ｃ
＝0.718,CH2Cl2）。
＝0.718,CH2Cl2）。
元素分析値：C20H28FNO12（M.W.493.44） 計算値（％）C:48.65,H:5.72 実測値（％）C:48.55,H:5.68 IR（Nojol）νmax:3300（NH）,1760,1670（CO,NHCO）,1
550,1440,1380,1230,1050cm-1。
550,1440,1380,1230,1050cm-1。
NMR（CDCl3）δ:1.92（s,3H,NCOCH3）,2.04,2.05,2.09,
2.15（4s,12H,4×OCOCH3）,2.70（ddd,1H,J3a,3e13.9，
J3e,F8.8Hz,H−3e）,3.85（s,3H,CH3）,4.11（m,1H,H−
５）,4.12（dd,1H,H−９）,4.24（d,1H,J5,611.0Hz,H−
６）,4.37（dd,1H,J9,9′0Hz,H−９）,5.22（ddd,1H,J
4,5＝J3a,49.2，J3e,45.5Hz,H−４）,5.32（near,s,1H,
J6,70Hz,H−７）,5.32（nears,1H,J8,9＜2.2,J8,9′＝J
7,80Hz,H−８）,5.67（d,1H,J5,NH9.2Hz,NH）ppm.。
2.15（4s,12H,4×OCOCH3）,2.70（ddd,1H,J3a,3e13.9，
J3e,F8.8Hz,H−3e）,3.85（s,3H,CH3）,4.11（m,1H,H−
５）,4.12（dd,1H,H−９）,4.24（d,1H,J5,611.0Hz,H−
６）,4.37（dd,1H,J9,9′0Hz,H−９）,5.22（ddd,1H,J
4,5＝J3a,49.2，J3e,45.5Hz,H−４）,5.32（near,s,1H,
J6,70Hz,H−７）,5.32（nears,1H,J8,9＜2.2,J8,9′＝J
7,80Hz,H−８）,5.67（d,1H,J5,NH9.2Hz,NH）ppm.。
（２） メチル ５−アセドアミド−4,7,8,9−テトラ
−Ｏ−アセチル−２−Ｓ−アセチル−3,5−ジデオキシ
−２−チオ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノソネート（化合物〔IIIb〕）の合成 （１）で得た化合物〔Ｂ〕800mgを乾燥塩化メチレン20m
lに溶解し、これにCH3COSH1.76mlおよびBF3・O(C2H5)20.
6mlを加えて室温で10時間攪拌反応させた。反応液を塩
化メチレンで抽出し、水洗、Na2SO4乾燥後、濃縮して得
られたシラップをカラムクロマトグラフィー〔ワコーゲ
ルＣ−200,溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（4/1）〕に
より精製し、更にエーテル−ヘキサンで結晶化して化合
物〔IIIb〕640mgを得た。
−Ｏ−アセチル−２−Ｓ−アセチル−3,5−ジデオキシ
−２−チオ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノソネート（化合物〔IIIb〕）の合成 （１）で得た化合物〔Ｂ〕800mgを乾燥塩化メチレン20m
lに溶解し、これにCH3COSH1.76mlおよびBF3・O(C2H5)20.
6mlを加えて室温で10時間攪拌反応させた。反応液を塩
化メチレンで抽出し、水洗、Na2SO4乾燥後、濃縮して得
られたシラップをカラムクロマトグラフィー〔ワコーゲ
ルＣ−200,溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（4/1）〕に
より精製し、更にエーテル−ヘキサンで結晶化して化合
物〔IIIb〕640mgを得た。
収率72％。mp140〜142℃。▲〔α〕25 D▼−77.38°（Ｃ
＝0.672,CHCl3）。
＝0.672,CHCl3）。
元素分析値：C22H31NO13S（M.W.549.55） 計算値（％）C:48.08,H:5.69,N:2.55 実測値（％）C:48.20,H:5.58,N:2.41。
IR（KBr）νmax:3300（NH）,1750,1660（CO,NHCO）,157
0,1440,1380,1240,1140,1100,1040cm-1。
0,1440,1380,1240,1140,1100,1040cm-1。
NMR（CDCl3）δ:1.89（s,3H,NCOCH3）,2.03,2.04,2.07,
2.15（4s,12H,4×COCH3）,2.34（s,3H,SCOCH3）,2.52
（dd,1H,J3a,3e13.6Hz,H−3e）,3.84（s,3H,CH3）,4.09
（ddd,1H,H−５）,4.14（dd,1H,H−９）,4.22（dd,1H,J
3,610.3Hz,H−６）,4.62（dd,1H,J9,9′12.5Hz,H−
９′）,5.00（ddd,1H,J8,97.0，J8,9′2.2Hz,H−８）,
5.14（ddd,1H,J3e,44.8，J4,510.3，J3a,410.3Hz,H−
４）,5.35（d,1H,J5,NH10.3Hz,NH）,5.39（dd,1H,J
6,72.2，J7,84.0Hz,H−７）ppm.。
2.15（4s,12H,4×COCH3）,2.34（s,3H,SCOCH3）,2.52
（dd,1H,J3a,3e13.6Hz,H−3e）,3.84（s,3H,CH3）,4.09
（ddd,1H,H−５）,4.14（dd,1H,H−９）,4.22（dd,1H,J
3,610.3Hz,H−６）,4.62（dd,1H,J9,9′12.5Hz,H−
９′）,5.00（ddd,1H,J8,97.0，J8,9′2.2Hz,H−８）,
5.14（ddd,1H,J3e,44.8，J4,510.3，J3a,410.3Hz,H−
４）,5.35（d,1H,J5,NH10.3Hz,NH）,5.39（dd,1H,J
6,72.2，J7,84.0Hz,H−７）ppm.。
（３） 化合物〔Ib〕の合成 （２）で得た化合物〔IIIb〕550mgを実施例１の化合物
〔IIa〕の合成法に従って反応及び後処理を行い、アモ
ルファス状の化合物〔1b〕400mgを得た。
〔IIa〕の合成法に従って反応及び後処理を行い、アモ
ルファス状の化合物〔1b〕400mgを得た。
収率77％。mp65〜70℃。▲〔α〕25 D▼−80.8°（Ｃ＝
0.64,CHCl3）。
0.64,CHCl3）。
元素分析値：C21H31NO12S（M.W.521.5） 計算値（％）C:48.36,H:5.99,N:2.69 実測値（％）C:48.21,H:6.03,N:2.65。
IR（film）νmax:3280（NH）,1745,1230（エステル）,1
660,1540（アミド）cm-1。
660,1540（アミド）cm-1。
NMR（CDCl3）δ:1.89（s,3H,CH3CON）,2.07,2.09,2.14
（3s,15H,4×OCOCH3，SCH3）,2.54（dd,1H,J3a,3e13.
9，J3e,44.8Hz,H−3e）,3.82（s,3H,CH3O）,4.10（q,1
H,H−５）,4.18（dd,1H,J8,9′8.4Hz,H−９′）,4.34
（dd,1H,J5,610.3Hz,H−６）,4.83（dd,1H,J8,92.2，J
9,9′12.3Hz,H−９）,5.16（m,1H,H−８）,5.27（m,1H,
H−４）,5.47（dd,1H,J6,7＝J7,8＝2.2Hz,H−７）,5.55
（d,1H,J5,NH10.3Hz,NH）ppm.。
（3s,15H,4×OCOCH3，SCH3）,2.54（dd,1H,J3a,3e13.
9，J3e,44.8Hz,H−3e）,3.82（s,3H,CH3O）,4.10（q,1
H,H−５）,4.18（dd,1H,J8,9′8.4Hz,H−９′）,4.34
（dd,1H,J5,610.3Hz,H−６）,4.83（dd,1H,J8,92.2，J
9,9′12.3Hz,H−９）,5.16（m,1H,H−８）,5.27（m,1H,
H−４）,5.47（dd,1H,J6,7＝J7,8＝2.2Hz,H−７）,5.55
（d,1H,J5,NH10.3Hz,NH）ppm.。
参考例2. メチル（オクチル ５−アセトアミド−4,7,
8,9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）オ
ネート（化合物［IV］′）の合成 参考例1.で得た化合物〔Ia〕43.7mgとｎ−オクタノール
0.02mlを乾燥塩化メチレン中、モレキュラーシーブ４Å
約40mlと共に30分間攪拌した後、０℃でDMTSTの0.04M塩
化メチレン溶液8mlを加えて８分間攪拌した。反応後、
塩化メチレン10mlを加え、Na2CO3水溶液、及び、水で順
次洗浄し、Na2SO4乾燥後、溶出を留去して得たシラップ
をカラムクロマトグラフィー〔ワコーゲルＣ−300,溶出
液：CH2Cl2→CH2Cl2／CH3OH（200/1）〕により精製して
化合物［IV］′のシラップ33mgを得た。
8,9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）オ
ネート（化合物［IV］′）の合成 参考例1.で得た化合物〔Ia〕43.7mgとｎ−オクタノール
0.02mlを乾燥塩化メチレン中、モレキュラーシーブ４Å
約40mlと共に30分間攪拌した後、０℃でDMTSTの0.04M塩
化メチレン溶液8mlを加えて８分間攪拌した。反応後、
塩化メチレン10mlを加え、Na2CO3水溶液、及び、水で順
次洗浄し、Na2SO4乾燥後、溶出を留去して得たシラップ
をカラムクロマトグラフィー〔ワコーゲルＣ−300,溶出
液：CH2Cl2→CH2Cl2／CH3OH（200/1）〕により精製して
化合物［IV］′のシラップ33mgを得た。
収率62％。▲〔α〕25 D▼＋30.7°（Ｃ＝1.0,CHCl3）。
元素分析値：C28H45O13N（M.W.603.7） 計算値（％）C:55.71,H:7.51,N:2.32 実測値（％）C:55.73,H:7.64,N:2.30。
IR（film）νmax:3260（NH）,2930,2850（CH3，メチレ
ン）,1730,1220（エチレン）,1650,1530cm-1。
ン）,1730,1220（エチレン）,1650,1530cm-1。
NMR（CDCl3）δ:0.86〜0.95（m,13H,(CH2)5CH3）,1.88
（s,3H,CH3CON）,2.02,2.03,2.07,2.14（4s,12H,4×CH3
COO）,2.48（dd,1H,J3a,3e5.1，J3e,413.0Hz,H−3e）,
3.79（s,3H,CH3O）,3.93（dd,1H,J6,72.4，J5,610.7Hz,
H−６）,4.85（dd,1H,J8,92.4，J9,9′12.2Hz,H−９）,
5.17（m,1H,H−８）,5.27（m,1H,H−４）,5.40〜5.43
（m,2H,NH,H−７）ppm.。
（s,3H,CH3CON）,2.02,2.03,2.07,2.14（4s,12H,4×CH3
COO）,2.48（dd,1H,J3a,3e5.1，J3e,413.0Hz,H−3e）,
3.79（s,3H,CH3O）,3.93（dd,1H,J6,72.4，J5,610.7Hz,
H−６）,4.85（dd,1H,J8,92.4，J9,9′12.2Hz,H−９）,
5.17（m,1H,H−８）,5.27（m,1H,H−４）,5.40〜5.43
（m,2H,NH,H−７）ppm.。
参考例3.化合物［IV］′の合成 実施例１で得た化合物［Ib］43.7mgを用い、参考例２と
全く同様にして化合物［IV］′35mgを得た。
全く同様にして化合物［IV］′35mgを得た。
収率64％。このものの物性、恒数等は参考例２で得たも
のと全く一致した。
のと全く一致した。
以上述べた如く、本発明は種々の医学的、生化学的成果
が期待できる新規なシアル酸誘導体を提供するものであ
り、例えば、本発明化合物を用いるシアル酸−Ｏ−グリ
コシドの製造法によればβ−体のみが選択的に得られる
点等に特に顕著な作用効果を有するものである。
が期待できる新規なシアル酸誘導体を提供するものであ
り、例えば、本発明化合物を用いるシアル酸−Ｏ−グリ
コシドの製造法によればβ−体のみが選択的に得られる
点等に特に顕著な作用効果を有するものである。
Claims (1)
- 【請求項１】式［Ｉ］、 （式中、R1は低級アルキル基を表わす。）で示される２
β−アルキルチオシアル酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61186467A JPH07116206B2 (ja) | 1986-08-08 | 1986-08-08 | 新規なシアル酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61186467A JPH07116206B2 (ja) | 1986-08-08 | 1986-08-08 | 新規なシアル酸誘導体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7168381A Division JP2581029B2 (ja) | 1995-06-08 | 1995-06-08 | シアル酸誘導体の新規な製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6341494A JPS6341494A (ja) | 1988-02-22 |
| JPH07116206B2 true JPH07116206B2 (ja) | 1995-12-13 |
Family
ID=16188978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61186467A Expired - Lifetime JPH07116206B2 (ja) | 1986-08-08 | 1986-08-08 | 新規なシアル酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07116206B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2782345B2 (ja) * | 1988-08-12 | 1998-07-30 | 和光純薬工業株式会社 | シアル酸誘導体の製造法 |
| CA2050484A1 (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-28 | Satoru Nakabayashi | Sialic acid-containing glycolipid derivatives |
| US5138044A (en) * | 1990-08-13 | 1992-08-11 | Glycomed, Inc. | Synthesis of sialosides |
| WO1999052931A1 (fr) | 1998-04-10 | 1999-10-21 | Mitsubishi Chemical Corporation | Dispersion solide contenant un derive d'acide sialique |
-
1986
- 1986-08-08 JP JP61186467A patent/JPH07116206B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| IZV AKAD NAUK SSSR SER KHIM=1969 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6341494A (ja) | 1988-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3642576B2 (ja) | モルフィン−６−グルクロナイドあるいは置換モルフィン−６−グルクロナイドの製法 | |
| EP0141057B1 (en) | Novel 4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin derivatives, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| JPH0899989A (ja) | 新規糖脂質誘導体およびその製造用中間体 | |
| EP0728763B1 (en) | Ganglioside gm3 analog having sialic acid residue fluorinated at the 9-position and intermediate therefor | |
| CA2075336A1 (en) | 3-deoxy-mannosamine derivatives and process for their preparation | |
| SU1590045A3 (ru) | Способ получени гликозида | |
| JPH07116206B2 (ja) | 新規なシアル酸誘導体 | |
| Li et al. | Synthesis, cytotoxicity, and hemolytic activity of 6′-O-substituted dioscin derivatives | |
| RU2320653C2 (ru) | 6r-(3,6-дидезокси-l-арабиногексопиранозилокси)гептановая кислота для лечения заболеваний, связанных со старением и стрессом, и способ ее получения | |
| JP2581029B2 (ja) | シアル酸誘導体の新規な製造法 | |
| JPH07316181A (ja) | ２”，３”，４’−トリス（アセチル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド、その製造法およびその４’−デメチルエピポドフィロトキシン・エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド製造のための使用 | |
| JP5252468B2 (ja) | マイコプラズマニューモニエ特異抗原糖脂質の合成方法 | |
| Wang et al. | Stereocontrolled syntheses of O-glycans of core class 2 with a linear tetrameric lactosamine chain and with three lactosamine branches | |
| EP0675895B1 (fr) | Derives de l'etoposide, leur procede de preparation, leur utilisation a titre de medicament et leur utilisation pour la preparation d'un medicament destine au traitement anticancereux | |
| Srivastava et al. | Synthesis of seven-and eight-carbon sugar derivatives from 2, 3: 5, 6-di-O-isopropylidene-D-gulono-1, 4-lactone and preparation of a new anhydro sugar | |
| JP2629852B2 (ja) | グリコシル化合物の製造方法 | |
| CN117486955B (zh) | 一种非经典c-糖苷及其立体专一性合成方法和应用 | |
| US4496485A (en) | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones | |
| JPH0714952B2 (ja) | シアル酸誘導体 | |
| Májer et al. | Synthesis of sulfonic acid-containing maltose-type keto-oligosaccharides by an iterative approach | |
| Strumpel et al. | Synthesis and structural studies of anomeric 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetyl-5-thio-d-glucopyranosyl azides | |
| Jaworska et al. | A new method of oligosaccharide synthesis: Rhamnobioses | |
| US6590110B1 (en) | Method for synthesizing C-glycosides of ulosonic acids | |
| EP0281067A2 (en) | N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and preparation thereof | |
| JP3030064B2 (ja) | シアル酸誘導体の新規な製造法 |