JPH07119207B2 - フェニルチオアルキルカルボン酸誘導体 - Google Patents
フェニルチオアルキルカルボン酸誘導体Info
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- JPH07119207B2 JPH07119207B2 JP21189090A JP21189090A JPH07119207B2 JP H07119207 B2 JPH07119207 B2 JP H07119207B2 JP 21189090 A JP21189090 A JP 21189090A JP 21189090 A JP21189090 A JP 21189090A JP H07119207 B2 JPH07119207 B2 JP H07119207B2
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬品の製造中間体として有用な、一般式 （式中のR1およびR2は同じでも異なっていてもよく、そ
れぞれ炭素数１〜10のアルキル基であり、R3は水素原子
または炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘは炭素数１
〜３のアルキル基、ニトロ基およびアセチル基の中から
選ばれる基であり、ｎは１または２である）で表される
フェニルチオアルキルカルボン酸誘導体に関するもので
ある。
れぞれ炭素数１〜10のアルキル基であり、R3は水素原子
または炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘは炭素数１
〜３のアルキル基、ニトロ基およびアセチル基の中から
選ばれる基であり、ｎは１または２である）で表される
フェニルチオアルキルカルボン酸誘導体に関するもので
ある。
さらに詳しく述べれば、本発明は、コレシストキニン
（cholecystokinin、以下CCKという）受容体拮抗作用を
示し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として有用な、一般式 （式中のＹはスルホニル基またはスルフィニル基であ
り、R1、R2、Ｘ、ｍおよびｎは前記と同じ意味をもつ）
で表されるフェニルスルホニルアルキルカルボン酸誘導
体およびフェニルスルフィニルアルキルカルボン酸誘導
体の製造中間体として有用な一般式（Ｉ）で表されるフ
ェニルチオアルキルカルボン酸誘導体に関するものであ
る。
（cholecystokinin、以下CCKという）受容体拮抗作用を
示し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎など
の疾患の予防および治療剤として有用な、一般式 （式中のＹはスルホニル基またはスルフィニル基であ
り、R1、R2、Ｘ、ｍおよびｎは前記と同じ意味をもつ）
で表されるフェニルスルホニルアルキルカルボン酸誘導
体およびフェニルスルフィニルアルキルカルボン酸誘導
体の製造中間体として有用な一般式（Ｉ）で表されるフ
ェニルチオアルキルカルボン酸誘導体に関するものであ
る。
従来の技術 CCKはガストリン（gastrin）、セクレチン（secretin）
と並ぶ代表的な消化管ホルモンで、特に膵外分泌刺激、
胆嚢収縮等に関与するホルモンであることが知られてい
る。
と並ぶ代表的な消化管ホルモンで、特に膵外分泌刺激、
胆嚢収縮等に関与するホルモンであることが知られてい
る。
近年、CCKに関する研究が進められ、各種疾患におけるS
SKの関与について解明されてきた。
SKの関与について解明されてきた。
その結果、特異的、競合的かつ可逆的なCCK受容体拮抗
剤が過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの
疾患の予防および治療剤として期待されるようになり、
注目を集めている。
剤が過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの
疾患の予防および治療剤として期待されるようになり、
注目を集めている。
発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、CCK受容体拮抗作用を有し、過敏性大
腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの疾患の予防お
よび治療剤として有用な前記一般式（II）で表されるフ
ェニルスルホニルアルキルカルボン酸誘導体およびフェ
ニルスルフィニルアルキルカルボン酸誘導体の製造中間
体として有用な前記一般式（Ｉ）で表されるフェニルチ
オアルキルカルボン酸誘導体を提供することである。
腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの疾患の予防お
よび治療剤として有用な前記一般式（II）で表されるフ
ェニルスルホニルアルキルカルボン酸誘導体およびフェ
ニルスルフィニルアルキルカルボン酸誘導体の製造中間
体として有用な前記一般式（Ｉ）で表されるフェニルチ
オアルキルカルボン酸誘導体を提供することである。
課題を解決するための手段 前記一般式（II）で表されるフェニルスルホニルアルキ
ルカルボン酸誘導体およびフェニルスルフィニルアルキ
ルカルボン酸誘導体は強力なCCK受容体拮抗作用を有
し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの
疾患の予防および治療剤として有用である。
ルカルボン酸誘導体およびフェニルスルフィニルアルキ
ルカルボン酸誘導体は強力なCCK受容体拮抗作用を有
し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性膵炎などの
疾患の予防および治療剤として有用である。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるフェニルチオアル
キルカルボン酸誘導体は、これを適当な酸化剤で酸化
し、必要に応じ加水分解することにより、きわめて容易
に収率よく前記一般式（II）の化合物に導くことができ
る。
キルカルボン酸誘導体は、これを適当な酸化剤で酸化
し、必要に応じ加水分解することにより、きわめて容易
に収率よく前記一般式（II）の化合物に導くことができ
る。
本発明の一般式（Ｉ）で表されるフェニルチオアルキル
カルボン酸誘導体は新規な化合物であり、以下のように
して製造することができる。
カルボン酸誘導体は新規な化合物であり、以下のように
して製造することができる。
すなわち、一般式 （式中のR4は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘおよ
びｎは前記と同じ意味をもつ）で表されるフェニルチオ
アルキルカルボン酸誘導体またはその反応性官能的誘導
体と、一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）で表され
るアミン類とを反応させ、必要に応じて加水分解するこ
により製造することができる。
びｎは前記と同じ意味をもつ）で表されるフェニルチオ
アルキルカルボン酸誘導体またはその反応性官能的誘導
体と、一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）で表され
るアミン類とを反応させ、必要に応じて加水分解するこ
により製造することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法において出発
原料として用いられる前記一般式（III）の化合物は新
規化合物であり、以下のようにして製造することができ
る。
原料として用いられる前記一般式（III）の化合物は新
規化合物であり、以下のようにして製造することができ
る。
すなわち、一般式 （式中のＸおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で表され
るチオフェノール誘導体と、一般式 （式中のＡおよびＢはそれぞれシアノ基または炭素数２
〜５のアルコキシカルボニル基であるかあるいはＡが炭
素数２〜５のアルコキシカルボニル基でＢがカルボキシ
基またはそのアルカリ金属塩である）で表される化合物
とをルイス塩基またはルイス酸触媒の存在下に反応し
て、一般式 （式中のＡ、Ｂ、Ｘおよびｎは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を製し、必要に応じこれを適当な方法
により加水分解、モノエステル化を行うことにより得る
ことができる。
るチオフェノール誘導体と、一般式 （式中のＡおよびＢはそれぞれシアノ基または炭素数２
〜５のアルコキシカルボニル基であるかあるいはＡが炭
素数２〜５のアルコキシカルボニル基でＢがカルボキシ
基またはそのアルカリ金属塩である）で表される化合物
とをルイス塩基またはルイス酸触媒の存在下に反応し
て、一般式 （式中のＡ、Ｂ、Ｘおよびｎは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を製し、必要に応じこれを適当な方法
により加水分解、モノエステル化を行うことにより得る
ことができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表されるフェニルチオアルキル
カルボン酸誘導体は不斉炭素を有しており、２種の光学
異性体が存在するが、本発明においてはＲ体、Ｓ体また
はその混合物のいずれも含まれる。
カルボン酸誘導体は不斉炭素を有しており、２種の光学
異性体が存在するが、本発明においてはＲ体、Ｓ体また
はその混合物のいずれも含まれる。
発明の効果 本発明の一般式（Ｉ）で表されるフェニルチオアルキル
カルボン酸誘導体は、適当な酸化剤、例えば、ｍ−クロ
ロ過安息香酸を用いて酸化し、必要に応じて加水分解す
ることにより極めて容易に、収率よく一般式（II）で表
されるフェニルスルホニルアルキルカルボン酸誘導体お
よびフェニルスルフィニルアルキルカルボン酸誘導体に
導くことができる。
カルボン酸誘導体は、適当な酸化剤、例えば、ｍ−クロ
ロ過安息香酸を用いて酸化し、必要に応じて加水分解す
ることにより極めて容易に、収率よく一般式（II）で表
されるフェニルスルホニルアルキルカルボン酸誘導体お
よびフェニルスルフィニルアルキルカルボン酸誘導体に
導くことができる。
このようにして、本発明の一般式（Ｉ）の化合物から製
造される一般式（II）で表される化合物はCCK受容体拮
抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性
膵炎などの疾患治療剤として有用である。
造される一般式（II）で表される化合物はCCK受容体拮
抗作用を有し、過敏性大腸炎、胆道ジスキネジー、急性
膵炎などの疾患治療剤として有用である。
例えば、125IでラベルしたCCK−８を用いたラット摘出
膵臓のCCK受容体に対するバインディングアッセイにお
いて、５−（3,4−ジメチルフェニルスルホニル）−４
−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸および
５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４−
（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸はそれぞ
れ2.9×10-7モル濃度、1.4×10-7モル濃度で50％結合抑
制(IC50)を示す。
膵臓のCCK受容体に対するバインディングアッセイにお
いて、５−（3,4−ジメチルフェニルスルホニル）−４
−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸および
５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４−
（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸はそれぞ
れ2.9×10-7モル濃度、1.4×10-7モル濃度で50％結合抑
制(IC50)を示す。
実施例 本発明の内容を以下の参考例および実施例でさらに詳細
に説明する。なお、各参考例および実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。
に説明する。なお、各参考例および実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。
参考例１ ２−（3,4−ジメチルフェニルチオメチル）−４−メト
キシカルボニル酪酸 3,4−ジメチルベンゼンチオール0.59mlと２−メチレン
グルタロニトリル0.48mlをエタノール10mlに溶かし、ト
リトンＢ（40％メタノール溶液）５滴を加えたのち５時
間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮後、クロロホ
ルムで抽出し水洗いしたのち無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ベンゼ
ン／酢酸エチル＝7/1）で精製し、油状の２−（3,4−ジ
メチルフェニルチオメチル）グルタロニトリル1.18gを
得た。
キシカルボニル酪酸 3,4−ジメチルベンゼンチオール0.59mlと２−メチレン
グルタロニトリル0.48mlをエタノール10mlに溶かし、ト
リトンＢ（40％メタノール溶液）５滴を加えたのち５時
間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮後、クロロホ
ルムで抽出し水洗いしたのち無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ベンゼ
ン／酢酸エチル＝7/1）で精製し、油状の２−（3,4−ジ
メチルフェニルチオメチル）グルタロニトリル1.18gを
得た。
IR（neat）：νCN2230cm-1 NMR(CDC13) δ:1.9〜2.35（8H,m）,2.45〜2.7（2H,m）,2.85〜2.9
（1H,m）,2.98（1H,dd,J＝7.7,13.7Hz）,3.18（1H,dd,J
＝6.6,13.7Hz）,7.11（1H,d,J＝7.7Hz）,7.19（1H,dd,J
＝1.7,7.7Hz）,7.24（1H,d,J＝1.7Hz） ２−（3,4−ジメチルフェニルチオメチル）グルタロニ
トリル1.16gを酢酸8mlに溶かし、濃塩酸8mlを加え19時
間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮しジエチルエ
ーテルを加え不溶物をろ去後、水洗いしたのち炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え振り混ぜた。水層を塩酸で酸性
としたのち、ジエチルエーテルで抽出し水洗後無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留
物をジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶し、融点96
〜98℃の２−（3,4−ジメチルフェニルチオメチル）グ
ルタル酸1.18gを得た。
（1H,m）,2.98（1H,dd,J＝7.7,13.7Hz）,3.18（1H,dd,J
＝6.6,13.7Hz）,7.11（1H,d,J＝7.7Hz）,7.19（1H,dd,J
＝1.7,7.7Hz）,7.24（1H,d,J＝1.7Hz） ２−（3,4−ジメチルフェニルチオメチル）グルタロニ
トリル1.16gを酢酸8mlに溶かし、濃塩酸8mlを加え19時
間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮しジエチルエ
ーテルを加え不溶物をろ去後、水洗いしたのち炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え振り混ぜた。水層を塩酸で酸性
としたのち、ジエチルエーテルで抽出し水洗後無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留
物をジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶し、融点96
〜98℃の２−（3,4−ジメチルフェニルチオメチル）グ
ルタル酸1.18gを得た。
元素分析値：（C14H18O4Sとして） Ｃ％ Ｈ％ 計算値 59.55 6.43 実測値 59.38 6.56 IR（KBr）：νＣ＝Ｏ1705cm-1 NMR（DMS0−d6） δ:1.65〜1.95（2H,m）,2.1〜2.55（9H,m）,3.04（2
H,d,J＝7.2Hz）,7.0〜7.2（3H,m）,12.28（2H,s） ２−（3,4−ジメチルフェニルチオメチル）グルタル酸
1.16gをメタノール20mlに溶かし、ｐ−トルエンスルホ
ン酸0.04gを加え40℃で撹拌下に1.5時間反応させた。反
応液を減圧下に濃縮後、残留物をシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／
エタノール＝10/1）で精製し、油状の２−（3,4−ジメ
チルフェニルチオメチル）−４−メトキシカルボニル酪
酸0.98gを得た。
H,d,J＝7.2Hz）,7.0〜7.2（3H,m）,12.28（2H,s） ２−（3,4−ジメチルフェニルチオメチル）グルタル酸
1.16gをメタノール20mlに溶かし、ｐ−トルエンスルホ
ン酸0.04gを加え40℃で撹拌下に1.5時間反応させた。反
応液を減圧下に濃縮後、残留物をシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／
エタノール＝10/1）で精製し、油状の２−（3,4−ジメ
チルフェニルチオメチル）−４−メトキシカルボニル酪
酸0.98gを得た。
IR（neat）：νＣ＝０1735,1705cm-1 NMR(CDC13) δ:1.9〜2.5（10H,m）,2.55〜2.7（1H,m）,2.94（1H,
dd,J＝6.6,13.7Hz）,3.19（1H,dd,J＝7.7,13.7Hz）,3.6
5（3H,s）,7.06（1H,d,J＝7.7Hz）,7.1〜7.2（2H,m） 参考例２ 参考例１と同様にして表の化合物を製造した。
dd,J＝6.6,13.7Hz）,3.19（1H,dd,J＝7.7,13.7Hz）,3.6
5（3H,s）,7.06（1H,d,J＝7.7Hz）,7.1〜7.2（2H,m） 参考例２ 参考例１と同様にして表の化合物を製造した。
実施例１ ５−（3,4−ジメチルフェニルチオ）−４−（N,N−ジペ
ンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル ２−（3,4−ジメチルフェニルチオメチル）−４−メト
キシカルボニル酪酸0.50gを乾燥ベンゼン6mlに溶かし、
塩化チオニル0.2mlを加え２時間加熱還流させた。反応
液を減圧下に濃縮乾固し油状の残留物を得た。この残留
物の乾燥塩化メチレン4ml溶液を、ジペンチルアミン0.3
5mlおよびトリエチルアミン0.3mlの乾燥塩化メチレン2m
l溶液に氷冷撹拌下に滴下したのち室温で５時間反応さ
せた。反応液を希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液
および水で順次洗ったのち無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ル）で精製し、油状の５−（3,4−ジメチルフェニルチ
オ）−４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン
酸メチル0.76gを得た。
ンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル ２−（3,4−ジメチルフェニルチオメチル）−４−メト
キシカルボニル酪酸0.50gを乾燥ベンゼン6mlに溶かし、
塩化チオニル0.2mlを加え２時間加熱還流させた。反応
液を減圧下に濃縮乾固し油状の残留物を得た。この残留
物の乾燥塩化メチレン4ml溶液を、ジペンチルアミン0.3
5mlおよびトリエチルアミン0.3mlの乾燥塩化メチレン2m
l溶液に氷冷撹拌下に滴下したのち室温で５時間反応さ
せた。反応液を希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液
および水で順次洗ったのち無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ル）で精製し、油状の５−（3,4−ジメチルフェニルチ
オ）−４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン
酸メチル0.76gを得た。
IR（neat）：νＣ＝Ｏ1730,1635cm-1 NMR(CDC13) δ:0.84（3H,t,J＝6.6Hz）,0.89（3H,t,J＝6.6Hz）,
0.95〜1.6（12H,m）,1.95〜2.1（2H,m）,2.15〜2.5（8
H,m）,2.8〜3.4（7H,m）,3.65（3H,s）,7.0〜7.2（3H,
m） 実施例２ 実施例１と同様にして表の化合物（油状）を製造した。
0.95〜1.6（12H,m）,1.95〜2.1（2H,m）,2.15〜2.5（8
H,m）,2.8〜3.4（7H,m）,3.65（3H,s）,7.0〜7.2（3H,
m） 実施例２ 実施例１と同様にして表の化合物（油状）を製造した。
実施例３ ５−（3,4−ジメチルフェニルチオ）−４−（N,N−ジペ
ンチルカルバモイル）ペンタン酸 ５−（3,4−ジメチルフェニルチオ）−４−（N,N−ジペ
ンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル150mgをエタノ
ール6mlに溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液0.35m
lを加え室温で４時間反応させた。反応液を減圧下に濃
縮後、希塩酸で酸性としクロロホルムで抽出し、水洗後
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
後、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノール＝20/1）
で精製し、油状の５−（3,4−ジメチルフェニルチオ）
−４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸124
mgを得た。
ンチルカルバモイル）ペンタン酸 ５−（3,4−ジメチルフェニルチオ）−４−（N,N−ジペ
ンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル150mgをエタノ
ール6mlに溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液0.35m
lを加え室温で４時間反応させた。反応液を減圧下に濃
縮後、希塩酸で酸性としクロロホルムで抽出し、水洗後
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
後、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノール＝20/1）
で精製し、油状の５−（3,4−ジメチルフェニルチオ）
−４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸124
mgを得た。
IR（neat）：νＣ＝０1725,1705,1635cm-1 NMR(CDC13) δ:0.83（3H,t,J＝7.1Hz）,0.89（3H,t,J＝7.1Hz）,
0.95〜1.6（12H,m）,1.95〜2.1（2H,m）,2.22（6H,s）,
2.25〜2.5（2H,m）,2.8〜3.35（7H,m）,7.04（1H,d,J＝
8.2Hz）,7.11（1H,dd,J＝1.7,8.2Hz）,7.15（1H,d,J＝
1.7Hz） 実施例４ 実施例３と同様にして表の化合物を製造した。
0.95〜1.6（12H,m）,1.95〜2.1（2H,m）,2.22（6H,s）,
2.25〜2.5（2H,m）,2.8〜3.35（7H,m）,7.04（1H,d,J＝
8.2Hz）,7.11（1H,dd,J＝1.7,8.2Hz）,7.15（1H,d,J＝
1.7Hz） 実施例４ 実施例３と同様にして表の化合物を製造した。
参考例３ ５−（3,4−ジメチルフェニルチオ）−４−（N,N−ジペ
ンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル544mgを乾燥塩
化メチレン10mlに溶かし、−78℃で撹拌下にｍ−クロロ
過安息香酸（70％）308mgを少量ずつ加えたのち、２時
間反応させた。さらに１時間室温で反応後、反応液に亜
硫酸ナトリウムを加えたのち炭酸水素ナトリウム水溶液
および水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ベンゼン／酢酸エ
チル＝2/1）で精製し、油状の５−（3,4−ジメチルフェ
ニルスルホニル）−４−（N,N−ジペンチルカルバモイ
ル）ペンタン酸メチル65mgを得た。
ンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル544mgを乾燥塩
化メチレン10mlに溶かし、−78℃で撹拌下にｍ−クロロ
過安息香酸（70％）308mgを少量ずつ加えたのち、２時
間反応させた。さらに１時間室温で反応後、反応液に亜
硫酸ナトリウムを加えたのち炭酸水素ナトリウム水溶液
および水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ベンゼン／酢酸エ
チル＝2/1）で精製し、油状の５−（3,4−ジメチルフェ
ニルスルホニル）−４−（N,N−ジペンチルカルバモイ
ル）ペンタン酸メチル65mgを得た。
NMR(CDC13) δ:0.89（3H,t,J＝7.1Hz）,0.94（3H,t,J＝7.1Hz）,
1.15〜1.75（12H,m）,1.85〜2.1（2H,m）,2.2〜2.4（8
H,m）,3.05（1H,dd,J＝4.4,13.7Hz）,3.1〜3.45（5H,
m）,3.6〜3.75（4H,m）,7.29（1H,d,J＝8.2Hz）,7.6〜
7.7（2H,m） ５−（3,4−ジメチルフェニルスルホニル）−４−（N,N
−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル60mgをエ
タノール3mlに溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液
0.15mlを加え、室温16時間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮後、希塩酸を加え酸性とし、クロロホルムで抽出
し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノー
ル＝10/1）で精製後、クロロホルム−ヘキサンより再結
晶し、融点77〜79℃の５−（3,4−ジメチルフェニルス
ルホニル）−４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペ
ンタン酸44mgを得た。
1.15〜1.75（12H,m）,1.85〜2.1（2H,m）,2.2〜2.4（8
H,m）,3.05（1H,dd,J＝4.4,13.7Hz）,3.1〜3.45（5H,
m）,3.6〜3.75（4H,m）,7.29（1H,d,J＝8.2Hz）,7.6〜
7.7（2H,m） ５−（3,4−ジメチルフェニルスルホニル）−４−（N,N
−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル60mgをエ
タノール3mlに溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液
0.15mlを加え、室温16時間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮後、希塩酸を加え酸性とし、クロロホルムで抽出
し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノー
ル＝10/1）で精製後、クロロホルム−ヘキサンより再結
晶し、融点77〜79℃の５−（3,4−ジメチルフェニルス
ルホニル）−４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペ
ンタン酸44mgを得た。
元素分析値：（C24H39NO5Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.54 8.66 3.09 実測値 63.26 8.91 2.96 NMR(CDC13) δ:0.89（3H,t,J＝7.1Hz）,0.93（3H,t,J＝7.1Hz）,
1.1〜2.4（22H,m）,3.06（1H,dd,J＝4.4,13.7Hz）,3.1
〜3.5（5H,m）,3.67（1H,dd,J＝7.7,13.7Hz）,7.29（1
H,d,J＝8.2Hz）,7.55〜7.7（2H,m） 参考例４ ５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４−
（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸メチルお
よび５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４
−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸５−
（3,4−ジメチルフェニルチオ）−４−（N,N−ジペンチ
ルカルバモイル）ペンタン酸メチル0.55gを乾燥塩化メ
チレン10mlに溶かし、−78℃で撹拌下にｍ−クロロ過安
息香酸（70％）0.31gを少量ずつ加えたのち、３時間反
応させた。反応液に亜硫酸ナトリウムを加えたのち炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗い、水洗後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ベンゼン／酢酸エチル＝2/1）で精製し、先に溶出
する５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４
−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル
（ジアステレオマーＡ）0.12gと、後に溶出するジアス
テレオマーB0.36gを得た。
1.1〜2.4（22H,m）,3.06（1H,dd,J＝4.4,13.7Hz）,3.1
〜3.5（5H,m）,3.67（1H,dd,J＝7.7,13.7Hz）,7.29（1
H,d,J＝8.2Hz）,7.55〜7.7（2H,m） 参考例４ ５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４−
（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸メチルお
よび５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４
−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸５−
（3,4−ジメチルフェニルチオ）−４−（N,N−ジペンチ
ルカルバモイル）ペンタン酸メチル0.55gを乾燥塩化メ
チレン10mlに溶かし、−78℃で撹拌下にｍ−クロロ過安
息香酸（70％）0.31gを少量ずつ加えたのち、３時間反
応させた。反応液に亜硫酸ナトリウムを加えたのち炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗い、水洗後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ベンゼン／酢酸エチル＝2/1）で精製し、先に溶出
する５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４
−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル
（ジアステレオマーＡ）0.12gと、後に溶出するジアス
テレオマーB0.36gを得た。
性状：油状 IR（neat）：νＣ＝Ｏ1730,1630cm-1 νSO1045cm-1 NMR(CDC13) δ:0.90（3H,t,J＝6.6Hz）,0.93（3H,t,J＝6.6Hz）,
1.1〜2.45（22H,m）,2.76（1H,dd,J＝3.3,12.1Hz）,3.1
〜3.5（6H,m）,3.65（3H,s）,7.2〜7.45（3H,m） 〔ジアステレオマーＢ〕 性状：油状 IR（neat）：νＣ＝Ｏ1735,1635cm-1 νSO1045cm-1 NMR(CDC13) δ:0.87（3H,t,J＝7.1Hz）,0.93（3H,t,J＝7.1Hz）,
1.15〜1.65（12H,m）,2.1〜2.5（10H,m）,2.82（1H,dd,
J＝9.3,13.2Hz）,2.97（1H,dd,J＝3.8,13.2Hz）,3.1〜
3.45（5H,m）,3.68（3H,s）,7.2〜7.45（3H,m） ５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４−
（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル
（ジアステレオマーＡ）120mgをエタノール3mlに溶か
し、１規定水酸化ナトリウム水溶液0.28mlを加え室温16
時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、希塩酸を加
え酸性とし、クロロホルムで抽出し、水洗後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物
をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／エタノール＝10/1）で精製し、
融点50〜54℃の５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィ
ニル）−４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタ
ン酸（ジアステレオマーＡ）90mgを得た。
1.1〜2.45（22H,m）,2.76（1H,dd,J＝3.3,12.1Hz）,3.1
〜3.5（6H,m）,3.65（3H,s）,7.2〜7.45（3H,m） 〔ジアステレオマーＢ〕 性状：油状 IR（neat）：νＣ＝Ｏ1735,1635cm-1 νSO1045cm-1 NMR(CDC13) δ:0.87（3H,t,J＝7.1Hz）,0.93（3H,t,J＝7.1Hz）,
1.15〜1.65（12H,m）,2.1〜2.5（10H,m）,2.82（1H,dd,
J＝9.3,13.2Hz）,2.97（1H,dd,J＝3.8,13.2Hz）,3.1〜
3.45（5H,m）,3.68（3H,s）,7.2〜7.45（3H,m） ５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィニル）−４−
（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタン酸メチル
（ジアステレオマーＡ）120mgをエタノール3mlに溶か
し、１規定水酸化ナトリウム水溶液0.28mlを加え室温16
時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、希塩酸を加
え酸性とし、クロロホルムで抽出し、水洗後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物
をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／エタノール＝10/1）で精製し、
融点50〜54℃の５−（3,4−ジメチルフェニルスルフィ
ニル）−４−（N,N−ジペンチルカルバモイル）ペンタ
ン酸（ジアステレオマーＡ）90mgを得た。
元素分析値：（C24H39NO4Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.87 8.98 3.20 実測値 65.52 9.24 3.19 IR（KBr）：νＣ＝Ｏ1720,1630cm-1 NMR(CDC13) δ:0.90（6H,t,J＝6.6Hz）,1.2〜2.15（14H,m）,2.25
〜2.4（8H,m）,2.90（1H,dd,J＝3.3,12.1Hz）,3.1〜3.5
（6H,m）,7.2〜7.45（3H,m）
〜2.4（8H,m）,2.90（1H,dd,J＝3.3,12.1Hz）,3.1〜3.5
（6H,m）,7.2〜7.45（3H,m）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 阪 正昭 長野県松本市野溝木工１―２―34 キッセ イ薬品第二青友寮 (72)発明者 小林 通洋 長野県東筑摩郡明科町大字中川手3158番地 審査官 脇村 善一
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中のR1およびR2は同じでも異なっていてもよく、そ
れぞれ炭素数１〜10のアルキル基であり、R3は水素原子
または炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘは炭素数１
〜３のアルキル基、ニトロ基およびアセチル基の中から
選ばれる基であり、ｎは１または２である）で表される
フェニルチオアルキルカルボン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21189090A JPH07119207B2 (ja) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | フェニルチオアルキルカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21189090A JPH07119207B2 (ja) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | フェニルチオアルキルカルボン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0495061A JPH0495061A (ja) | 1992-03-27 |
| JPH07119207B2 true JPH07119207B2 (ja) | 1995-12-20 |
Family
ID=16613336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21189090A Expired - Lifetime JPH07119207B2 (ja) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | フェニルチオアルキルカルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07119207B2 (ja) |
-
1990
- 1990-08-10 JP JP21189090A patent/JPH07119207B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0495061A (ja) | 1992-03-27 |
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