JPH0713071B2 - アデニンヌクレオシド誘導体の合成法 - Google Patents
アデニンヌクレオシド誘導体の合成法Info
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- JPH0713071B2 JPH0713071B2 JP61281197A JP28119786A JPH0713071B2 JP H0713071 B2 JPH0713071 B2 JP H0713071B2 JP 61281197 A JP61281197 A JP 61281197A JP 28119786 A JP28119786 A JP 28119786A JP H0713071 B2 JPH0713071 B2 JP H0713071B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は、アデニンヌクレオシド誘導体、特に３′−デ
オキシ−２′−ケトアデノシン誘導体の新規な合成法に
関する。
オキシ−２′−ケトアデノシン誘導体の新規な合成法に
関する。
（発明の背景及び従来技術） アデノシンの分枝糖アナログの中にはアデノシンデアミ
ナーゼに耐性で且つがん細胞やある種の細菌、糸状菌に
対して阻害活性を示すものが知られている〔E.ウォルト
ン（E.Walton）等ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソアエティ（J.Am.Chem.Soc.），88,4524（196
6）参照〕。
ナーゼに耐性で且つがん細胞やある種の細菌、糸状菌に
対して阻害活性を示すものが知られている〔E.ウォルト
ン（E.Walton）等ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソアエティ（J.Am.Chem.Soc.），88,4524（196
6）参照〕。
一方、最近ではケトヌクレオシド類は、分枝糖ヌクレオ
シドの合成をはじめとして、種々の化学変換のための中
間体として用いうる可能性が高まっている。
シドの合成をはじめとして、種々の化学変換のための中
間体として用いうる可能性が高まっている。
従って、アデノシンのケトヌクレオシド類を合成するこ
とは、生理活性を期待できる新規なアナログ合成等に役
立つものと思われる。
とは、生理活性を期待できる新規なアナログ合成等に役
立つものと思われる。
アデノシンのケトヌクレオシド類のうち、２′−ケトヌ
クレオシドについては、従来、３′−デオキシ−５′−
０−トリチルアデノシンをCrO3/ピリジン/Ac2Oで酸化し
て相当する２′−ケトヌクレオシドを得る方法がある
〔ハンスケ,F.（Hansske,F.）等（1984）テトラヘドロ
ン（Tetrahedron）40,125参照〕。
クレオシドについては、従来、３′−デオキシ−５′−
０−トリチルアデノシンをCrO3/ピリジン/Ac2Oで酸化し
て相当する２′−ケトヌクレオシドを得る方法がある
〔ハンスケ,F.（Hansske,F.）等（1984）テトラヘドロ
ン（Tetrahedron）40,125参照〕。
この方法では、相当する２′−ケトヌクレオシドを比較
的好収率で得られる（約67％）ものの、出発原料の３′
−デオキシ−５′−０−トリチルアデノシンの調製が繁
雑であるという問題点があり、又、更に高収率で得る方
法が望まれている。
的好収率で得られる（約67％）ものの、出発原料の３′
−デオキシ−５′−０−トリチルアデノシンの調製が繁
雑であるという問題点があり、又、更に高収率で得る方
法が望まれている。
（発明の目的） 従って、本発明の目的は、３′−デオキシ−２′−ケト
アデノシン誘導体を、極めて高い収率で合成する方法を
提供することにある。
アデノシン誘導体を、極めて高い収率で合成する方法を
提供することにある。
（発明の構成） 本発明は、式〔Ｉ〕 （式中、R1、R2は、トリチル基又はジメトキシトリチル
基を示し、R3は、メタンスルホニル基又はトルエンスル
ホニル基を示す。） で示される化合物を金属アルコキシドで処理して、式
〔II〕 （式中、R1、R2は、前記に同じ） で示される化合物を得ることを特徴とするアデニンヌク
レオシド誘導体の合成法に関するものである。
基を示し、R3は、メタンスルホニル基又はトルエンスル
ホニル基を示す。） で示される化合物を金属アルコキシドで処理して、式
〔II〕 （式中、R1、R2は、前記に同じ） で示される化合物を得ることを特徴とするアデニンヌク
レオシド誘導体の合成法に関するものである。
また本発明は、式〔II〕の化合物をシリカゲルで処理し
て、式〔III〕 で示される化合物を得ることを特徴とするアデニンヌク
レオシド誘導体の合成法に関するものである。
て、式〔III〕 で示される化合物を得ることを特徴とするアデニンヌク
レオシド誘導体の合成法に関するものである。
本発明の出発物質は、例えば次の工程により得ることが
できる。
できる。
（式中、R1、DMT又はTrを示し、R2は、DMT又はTrを示
し、R3はTs又はMsを示す。） 得られた出発物質〔Ｉ〕から次のようにして本発明の目
的化合物〔II〕が得られる。まず溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフラ
ン、エーテル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、酢酸エチル、ベンゼン、ヘキサン、ジクロルメ
タンあるいはそれらの組合せを用いることができる。
し、R3はTs又はMsを示す。） 得られた出発物質〔Ｉ〕から次のようにして本発明の目
的化合物〔II〕が得られる。まず溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフラ
ン、エーテル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、酢酸エチル、ベンゼン、ヘキサン、ジクロルメ
タンあるいはそれらの組合せを用いることができる。
用いる試薬の金属アルコキシドとしては、マグネシウム
メトキシド、マグネシウムエトキシド、マグネシウムプ
ロポキシド、マグネシウムｔ−ブトキシド等のマグネシ
ウムメ低級アルコキシド、リチウム低級アルコキシド、
ナトリウム低級アルコキシド、カリウム低級アルコキシ
ド、アルミニウム低級アルコキシド等を用いることがで
きる。
メトキシド、マグネシウムエトキシド、マグネシウムプ
ロポキシド、マグネシウムｔ−ブトキシド等のマグネシ
ウムメ低級アルコキシド、リチウム低級アルコキシド、
ナトリウム低級アルコキシド、カリウム低級アルコキシ
ド、アルミニウム低級アルコキシド等を用いることがで
きる。
金属アルコキシドの使用量は、出発物質に対して１〜20
モル当量が適当である。
モル当量が適当である。
反応温度、反応時間、−70〜100℃、５分〜12時間が適
当である。
当である。
なお、本反応は、不活性ガス雰囲気中で行うのが好まし
い。得られた化合物は、臭化亜鉛法又は80％酢酸で処理
することにより、保護基を脱離することができる。
い。得られた化合物は、臭化亜鉛法又は80％酢酸で処理
することにより、保護基を脱離することができる。
また本発明に於ては、得られたβアデニンヌクレオシド
誘導体〔II〕をシリカゲル処理することによりアノマー
化して、更にαアデニンヌクレオシド誘導体〔III〕を
合成することができる。
誘導体〔II〕をシリカゲル処理することによりアノマー
化して、更にαアデニンヌクレオシド誘導体〔III〕を
合成することができる。
以下、本発明を参照例及び実施例によって説明する。
参考例１ ３′−０−トシル−アデノシン−ｐ−トルエンスルホン
酸塩（化合物１） ワグナー（Wagner）らおよびウエスギ（Uesugi）らの方
法〔ワグナー、D.,バーヘイデン,J.P.H.及びモファッ
ト,J.G.（Wagner,D.,Verheyden,J.P.H.and Moffatt,J.
G.）（1974）ジャーナルオブオーガニックケミストリー
（J.Org.Chem）.,39,24:及び、ウエスギ,S.,カネヤス,
T.,マツギ,J.及びイケハラ,M.（Uesugi,S.,Kaneyasu,
T.,Matsugi,J.and Ikehara,M.）（1983）ニュークレオ
サイズ アンド ニュークレオタイズ（Nucleosides an
d Nucleotides），２,373〕を一部改良した。
酸塩（化合物１） ワグナー（Wagner）らおよびウエスギ（Uesugi）らの方
法〔ワグナー、D.,バーヘイデン,J.P.H.及びモファッ
ト,J.G.（Wagner,D.,Verheyden,J.P.H.and Moffatt,J.
G.）（1974）ジャーナルオブオーガニックケミストリー
（J.Org.Chem）.,39,24:及び、ウエスギ,S.,カネヤス,
T.,マツギ,J.及びイケハラ,M.（Uesugi,S.,Kaneyasu,
T.,Matsugi,J.and Ikehara,M.）（1983）ニュークレオ
サイズ アンド ニュークレオタイズ（Nucleosides an
d Nucleotides），２,373〕を一部改良した。
アデノシン（10.68g,40ミリモル）とジブチルスズオキ
サイド（9.96g,40ミリモル）とから文献に従って合成し
た無定形の２′,3′−０−スタニレンアデノシンにメタ
ノール（20ml）を加え加温して大部分を溶かした。これ
にはげしく撹拌しながらジオキサン（180ml）、トリエ
チルアミン（18ml）、トシルクロライド（22.87g,120ミ
リモル）を順次加え室温で一夜撹拌を続けた。析出した
結晶を別し、液を減圧濃縮後残渣に沸とうメタノー
ル（60ml）を加えて無定形の固形物を溶かしそのまま室
温で一夜放置した。析出した結晶（２′−トシルアデノ
シン）を取し冷メタノールで洗い液と洗液とを合わ
せて減圧濃縮した。残渣に沸とう水（60ml）を加えてよ
く撹拌し約５℃で一夜放置した。不溶物を取し冷水
（100ml）、続いてエーテル（100ml）で洗い残渣を乾燥
後メタノールから結晶化させ３′−０−トシルアデノシ
ン−ｐ−トルエンスルホン酸塩（化合物１）3.12g（収
率13％）を得た。
サイド（9.96g,40ミリモル）とから文献に従って合成し
た無定形の２′,3′−０−スタニレンアデノシンにメタ
ノール（20ml）を加え加温して大部分を溶かした。これ
にはげしく撹拌しながらジオキサン（180ml）、トリエ
チルアミン（18ml）、トシルクロライド（22.87g,120ミ
リモル）を順次加え室温で一夜撹拌を続けた。析出した
結晶を別し、液を減圧濃縮後残渣に沸とうメタノー
ル（60ml）を加えて無定形の固形物を溶かしそのまま室
温で一夜放置した。析出した結晶（２′−トシルアデノ
シン）を取し冷メタノールで洗い液と洗液とを合わ
せて減圧濃縮した。残渣に沸とう水（60ml）を加えてよ
く撹拌し約５℃で一夜放置した。不溶物を取し冷水
（100ml）、続いてエーテル（100ml）で洗い残渣を乾燥
後メタノールから結晶化させ３′−０−トシルアデノシ
ン−ｐ−トルエンスルホン酸塩（化合物１）3.12g（収
率13％）を得た。
化合物１の物理的性質 融点195−196℃（dec） 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 48.56 4.59 11.80 10.80 （C24H27N5O9S2として） 実測値 48.55 4.57 11.70 10.71 比旋光度▲〔α〕27 D▼＝−23.0゜（Ｃ＝0.94,DMSO） UV・スペクトル（MeOH） λmax 258nm（ε16,200） IRスペクトル（KBr） 3461 1686 1363(S=O) 1039 891 630 3341 1586 1178(S=O) 1013 818 560 3176 1511 1126 934 723 495cm-1 2951 1430 1101 913 691 NMRスペクトル（DMSO−d6）δ 2.29 （3H,S,CH3） 5.95（1H,d,H−１′） 2.43 （3H,S,CH3） 7.12（2H,d,Ar） 3.42 （1H,dd,H−５′） 7.50（4H,m,Ar） 3.58 （1H,dd,H−５″） 7.88（2H,m,Ar） 4.12 （1H,m,H−４′） 8.47（1H,S,H−２） 4.83 （1H,dd,H−２′） 8.66（1H,S,H−８） 5.03 （1H,dd,H−３′） 参考例２ N6,5′−０−ジ−（4,4′−ジメトキシトリチル）−
３′−０−トシルアデノシン （化合物２） ３′−０−トシルアデノシン−ｐ−トルエンスルホン酸
塩（化合物１）（3.27g,5.5ミリモル）を無水ピリジン
（30ml）に溶かし、これに4,4′−ジメトキシトリチル
クロリド（3,72g,11ミリモル）を加えて室温で24時間撹
拌した。ピリジン−メタノール（1:1,3ml）を加え混合
物をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を水、重ソ
ウ水、水の順で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。有機溶媒を減圧下に除去し残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶剤：トルエン−酢酸エチル
−トリエチルアミン（9:1:0.1）→トルエン−酢酸エチ
ル−トリエチルアミン−メタノール（9:1:0.1:0.1）に
かけて精製しベンゼン−エーテル中で再結晶させジメト
キシトリチル保護ヌクレオシド（化合物２）3.65g（収
率65％）を得た。
３′−０−トシルアデノシン （化合物２） ３′−０−トシルアデノシン−ｐ−トルエンスルホン酸
塩（化合物１）（3.27g,5.5ミリモル）を無水ピリジン
（30ml）に溶かし、これに4,4′−ジメトキシトリチル
クロリド（3,72g,11ミリモル）を加えて室温で24時間撹
拌した。ピリジン−メタノール（1:1,3ml）を加え混合
物をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を水、重ソ
ウ水、水の順で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。有機溶媒を減圧下に除去し残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶剤：トルエン−酢酸エチル
−トリエチルアミン（9:1:0.1）→トルエン−酢酸エチ
ル−トリエチルアミン−メタノール（9:1:0.1:0.1）に
かけて精製しベンゼン−エーテル中で再結晶させジメト
キシトリチル保護ヌクレオシド（化合物２）3.65g（収
率65％）を得た。
化合物２の物理的性質 融点130（半融）−142℃ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 69.48 5.44 6.72 3.08 （C59H55N5O10S・0.2C6H6として） 実測値 69.64 5.50 6.77 2.95 比旋光度▲〔α〕22 D▼＝＋4.8゜（Ｃ＝0.57,CHCl3） UV・スペクトル（MeOH） λmax 274nm（ε24,200） IRスペクトル（KBr） 3350 1599 1290 899 564 3040 1504 1242 820 549 2940 1453 1169 698 cm-1 2850 1363 1024 660 NMRスペクトル CDCl3,δ 2.40 （3H,S,C−CH3） 5.02 （1H,q,H−２′） 3.07 （1H,dd,H−５′） 5.08 （1H,dd,H−３′） 3.39 （1H,dd,H−５″） 5.88 （1H,d,H−１′） 3.76 3.77（12H,S,O−CH3） 7.97 （2H,S,H−2,H−
８） 4.42 （1H,m,H−41） 参考例３ ２′,5′−ジ−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−N6−
（4,4′−ジメトキシトリチル）アデノシン（化合物
３） ２′,5′−ジ−０−ｔ−ブチルジメチルシリルアデノシ
ン〔G.H.ハキメラキ，ツバイグニュー,A.プロバ及びK.K
オギルビー（G.H.Hakimelaki,ZZbigniew,A.Proba,and
K.k.Ogilvie），カナディアンジャーナルオブケミスト
リー（Can.J.Chem）.,60,1106（1982）〕、（2.94g,5.9
ミリモル）を乾燥ピリジン（30ml）に溶かし、ジメトキ
シトリチルクロリド（2.61g、7.7ミリモル）を添加、室
温で17時間撹拌した。50％ピリジン水溶液を加えて反応
を止め、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、有機溶媒を除去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開剤，トルエン
−酢酸エチル−トリエチルアミン（9:1:0.1）にかけDMT
保護アデノシン誘導体（化合物３）4.21g（89％）を得
た。
８） 4.42 （1H,m,H−41） 参考例３ ２′,5′−ジ−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−N6−
（4,4′−ジメトキシトリチル）アデノシン（化合物
３） ２′,5′−ジ−０−ｔ−ブチルジメチルシリルアデノシ
ン〔G.H.ハキメラキ，ツバイグニュー,A.プロバ及びK.K
オギルビー（G.H.Hakimelaki,ZZbigniew,A.Proba,and
K.k.Ogilvie），カナディアンジャーナルオブケミスト
リー（Can.J.Chem）.,60,1106（1982）〕、（2.94g,5.9
ミリモル）を乾燥ピリジン（30ml）に溶かし、ジメトキ
シトリチルクロリド（2.61g、7.7ミリモル）を添加、室
温で17時間撹拌した。50％ピリジン水溶液を加えて反応
を止め、エーテルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、有機溶媒を除去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開剤，トルエン
−酢酸エチル−トリエチルアミン（9:1:0.1）にかけDMT
保護アデノシン誘導体（化合物３）4.21g（89％）を得
た。
化合物３の物理的性質 粉末（アモルファス）状 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Si 計算値 64.71 7.45 8.77 7.04 （C49H59N5O6Si2として） 実測値 64.62 7.41 8.66 6.84 比旋光度▲〔α〕22 D▼＝−29.7゜（Ｃ＝0.52,CHCl3） UV・スペクトル（MeOH） λmax 274nm（ε24,700） IRスペクトル（KBr） 3340 1598 1247 1031 741 3130 1507 1173 905 694 3040 1459 1148 823 578cm-1 2940 1288 1051 775 NMRスペクトル CDCl3,δ −0.17 （3H,S,C−CH3） 4.00 （1H,dd,H−５″） −0.07 （3H,S,C−CH3） 4.19 （1H,m,H−４′） 0.12 （3H,S,C−CH3） 4.26 （1H,q,H−３′） 0.14 （3H,S,C−CH3） 4.65 （1H,t,H−２′） 0.80 （9H,S,t−Bu） 6.05 （1H,d,H−１′） 0.95 （9H,S,T−Bu） 8.04 （1H,S,H−２） 3.78 （6H,S,O−CH3×２） 8.11 （1H,S,H−８） 3.84 （1H,dd,H−５′） 参考例４ N6−（4,4′−ジメトキシトリチル）−３′−０−トシ
ルアデノシン（化合物４） ２′,5′−ジ−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−N6−
（4,4′−ジメトキシトリチル）アデノシン（化合物
３）（1.78g,2.2ミリモル）を乾燥ピリジン（20ml）に
溶かし、トシルクロリド（2.46g,8.8ミリモル）を加え
て、室温で５日間撹拌した。50％ピリジン水溶液を加え
て反応を止め、少量のクロロホルムを含むエーテルで抽
出し、有機層を水、重ソウ水、水の順で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を除去した。
残渣をテトラヒドロフラン（18ml）に溶かし、テトラブ
チルアンモニウムフルオロラド（4.4ミリモル）のテト
ラヒドロフラン溶液（4.4ml）を加えて室温、30分間撹
拌した。クロロホルムを少量含むエーテルで抽出し、水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を除
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開剤、クロロホルム−酢酸エチル（93:7））にかけ３′
−トシル体（化合物４）1.37g（収率85％）を得た。
ルアデノシン（化合物４） ２′,5′−ジ−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−N6−
（4,4′−ジメトキシトリチル）アデノシン（化合物
３）（1.78g,2.2ミリモル）を乾燥ピリジン（20ml）に
溶かし、トシルクロリド（2.46g,8.8ミリモル）を加え
て、室温で５日間撹拌した。50％ピリジン水溶液を加え
て反応を止め、少量のクロロホルムを含むエーテルで抽
出し、有機層を水、重ソウ水、水の順で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を除去した。
残渣をテトラヒドロフラン（18ml）に溶かし、テトラブ
チルアンモニウムフルオロラド（4.4ミリモル）のテト
ラヒドロフラン溶液（4.4ml）を加えて室温、30分間撹
拌した。クロロホルムを少量含むエーテルで抽出し、水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を除
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開剤、クロロホルム−酢酸エチル（93:7））にかけ３′
−トシル体（化合物４）1.37g（収率85％）を得た。
化合物４の物理的性質 無定形（アモルファス）粉末 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 63.06 5.15 9.68 4.43 （C38H37N5O8Sとして） 実測値 62.92 5.14 9.57 4.33 比旋光度▲〔α〕21 D▼＝−29.6゜（Ｃ＝0.64,CHCl3） UV・スペクトル（MeOH） λmax273 nm（ε21,100） IRスペクトル（KBr） 3425 3140 2850 1466 1246 900 701 3324 3050 1600 1366 1171 822 681 3220 2950 1506 1291 1031 786 551 cm-1 NMRスペクトル CDCl3,δ 2.46 （3H,S,C−CH3） 5.76（1H,d,H−１′） 3.55 （1H,t,H−５′） 7.39（2H,d,Ts） 3.76 3.77（6H,S,O−CH3） 7.76（1H,S,H−２） 3.82 （1H,d,H−５″） 7.85（2H,d,Ts） 4.37 （1H,S,H−４′） 7.95（1H,d,H−８） 5.11 （2H,m,H−２′,H−３′） 参考例５ N6,5′−０−ジ−（4,4′−ジメトキシトリチル）−
３′−０−トシルアデノシン（化合物２）（別法） N6−（4,4′−ジメトキシトリチル）−３′−０−トシ
ルアデノシン（化合物４）（490mg,0.68ミリモル）を無
水ピリジン（4ml）に溶かし、4,4′−ジメトキシトリチ
ルクロリド（230g,0.68ミリモル）を加えて室温80分間
撹拌した。50％ピリジン水溶液を加えて反応を止め、少
量のクロロホルムを含むエーテルで抽出し、水洗後無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を除去し残渣を
別法（３′−０−トシルアデノシン−ｐ−トシル酸塩か
ら）と同様に処理して、標題化合物（化合物２）618mg
（収率89％）を得た。
３′−０−トシルアデノシン（化合物２）（別法） N6−（4,4′−ジメトキシトリチル）−３′−０−トシ
ルアデノシン（化合物４）（490mg,0.68ミリモル）を無
水ピリジン（4ml）に溶かし、4,4′−ジメトキシトリチ
ルクロリド（230g,0.68ミリモル）を加えて室温80分間
撹拌した。50％ピリジン水溶液を加えて反応を止め、少
量のクロロホルムを含むエーテルで抽出し、水洗後無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を除去し残渣を
別法（３′−０−トシルアデノシン−ｐ−トシル酸塩か
ら）と同様に処理して、標題化合物（化合物２）618mg
（収率89％）を得た。
実施例１ N6,5′−０−ジ−（4,4′−ジメトキシトリチル）−９
−（３−デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシ
ル−２−ウロース）アデニン（化合物５） けずり状金属マグネシウム（48.6mg,2ミリモル）から調
製したマグネシウムメトキシドのメタノール溶液（5m
l）へDMT保護３′−トシル体（化合物２）（513mg,0.5
ミリモル）のベンゼン溶液（5ml）を乾燥窒素気流中室
温撹拌下で滴下、そのまま15分間撹拌し、直ちに氷水で
冷却した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を止
め、少量のクロロホルムを含むエーテルで抽出し、有機
相を水で数回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。
−（３−デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシ
ル−２−ウロース）アデニン（化合物５） けずり状金属マグネシウム（48.6mg,2ミリモル）から調
製したマグネシウムメトキシドのメタノール溶液（5m
l）へDMT保護３′−トシル体（化合物２）（513mg,0.5
ミリモル）のベンゼン溶液（5ml）を乾燥窒素気流中室
温撹拌下で滴下、そのまま15分間撹拌し、直ちに氷水で
冷却した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を止
め、少量のクロロホルムを含むエーテルで抽出し、有機
相を水で数回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。
残渣をジクロロメタン（4ml）にとかしペンタン（40m
l）中へ激しく撹拌しつつ滴下し、生じた白色沈澱を
取し、乾燥して、β体（化合物５）396mg（収率93％）
を得た。このものはアノマー化し易く10％以下のα体を
含んでいたが精製せずに合成原料として、このまま使用
できる。分析用試料はMallinckrodt製中性シリカゲル
（Silica AR）を用いてカラムクロマトグラフィー（展
開剤、ベンゼン−酢酸エチル（85:15））を行ない精製
した。
l）中へ激しく撹拌しつつ滴下し、生じた白色沈澱を
取し、乾燥して、β体（化合物５）396mg（収率93％）
を得た。このものはアノマー化し易く10％以下のα体を
含んでいたが精製せずに合成原料として、このまま使用
できる。分析用試料はMallinckrodt製中性シリカゲル
（Silica AR）を用いてカラムクロマトグラフィー（展
開剤、ベンゼン−酢酸エチル（85:15））を行ない精製
した。
化合物５の物理的性質 粉末（無定形） 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 72.37 5.61 8.12 （C52H47N5O7・0.5H2Oとして） 実測値 72.16 5.66 7.81 比旋光度▲〔α〕24 D▼＝−14.9゜（Ｃ＝0.50,CHCl3） TLC Rf＝0.52〔シリカゲル：ベンゼン−酢酸エチル
（7:3）〕 UV・スペクトル（MeOH） λmax273 nm（ε23,200） λsh 234 nm（ε35,100） IRスペクトル（KBr） 3420 1604 1297 828 2950 1507 1252 703 2850 1467 1180 584 cm-1 1774 (C=O) 1034 NMRスペクトル CDCl3,δ 2.76 （1H,dd,H−３′） 3.76,3.77 （12H,S,OCH3） 3.13 （1H,dd,H−３″） 4.61 （1H,m,H−４′） 3.49 （1H,dd,H−５′） 5.85（1H,S,H−１′） 3.42 （1H,dd,H−５″） 7.78（1H,S,H−２） 7.97 （1H,S,H−８） 実施例２ N6,5′−０−ジ−（4,4′−ジメトキシトリチル）−９
−（３−デオキシ−α−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシ
ル−２−ウロース）アデニン（化合物６） 対応するβ体の合成法と同様に３′−トシルアデノシン
（化合物２）（1.03g,1ミリモル）を処理して得た粗生
成物（β体）をジクロロメタン−ペンタン処理をせずに
Merck製シリカゲル（Kieselgel60）160gを用いてカラム
クロマトグラフィー（展開剤，ベンゼン−酢酸エチル−
トリエチルアミン（9:1:0.1））を行ってアノマー化さ
せ、β−体過剰の混合物（α：β≒9:1）を得た。これ
を再度Mallinckrodt製（中性）シリカゲル（100g）を用
いてカラムクロマトグラフィー（展開剤、ベンゼン−酢
酸エチル（95:5））を行い溶出分を合わせて濃縮し、残
渣をβ体の合成例と同様に、ジクロロメタン−ペンタン
処理して、α体の（化合物６）の粉末567mg（収率66
％）を得た。
（7:3）〕 UV・スペクトル（MeOH） λmax273 nm（ε23,200） λsh 234 nm（ε35,100） IRスペクトル（KBr） 3420 1604 1297 828 2950 1507 1252 703 2850 1467 1180 584 cm-1 1774 (C=O) 1034 NMRスペクトル CDCl3,δ 2.76 （1H,dd,H−３′） 3.76,3.77 （12H,S,OCH3） 3.13 （1H,dd,H−３″） 4.61 （1H,m,H−４′） 3.49 （1H,dd,H−５′） 5.85（1H,S,H−１′） 3.42 （1H,dd,H−５″） 7.78（1H,S,H−２） 7.97 （1H,S,H−８） 実施例２ N6,5′−０−ジ−（4,4′−ジメトキシトリチル）−９
−（３−デオキシ−α−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシ
ル−２−ウロース）アデニン（化合物６） 対応するβ体の合成法と同様に３′−トシルアデノシン
（化合物２）（1.03g,1ミリモル）を処理して得た粗生
成物（β体）をジクロロメタン−ペンタン処理をせずに
Merck製シリカゲル（Kieselgel60）160gを用いてカラム
クロマトグラフィー（展開剤，ベンゼン−酢酸エチル−
トリエチルアミン（9:1:0.1））を行ってアノマー化さ
せ、β−体過剰の混合物（α：β≒9:1）を得た。これ
を再度Mallinckrodt製（中性）シリカゲル（100g）を用
いてカラムクロマトグラフィー（展開剤、ベンゼン−酢
酸エチル（95:5））を行い溶出分を合わせて濃縮し、残
渣をβ体の合成例と同様に、ジクロロメタン−ペンタン
処理して、α体の（化合物６）の粉末567mg（収率66
％）を得た。
化合物６の物理的性質 粉末（無定形） 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 73.55 6.00 7.87 （C52H47N5O7・0.5C5H12として） 実測値 73.34 6.11 7.85 比旋光度▲〔α〕24 D▼＝＋3.8゜（Ｃ＝0.54,CHCl3） TLC Rf＝0.71〔シリカゲル：ベンゼン−酢酸エチル
（7:3）〕 UV・スペクトル（MeOH） λmax273 nm（ε28,700） λsh 234 nm（ε39,800） IRスペクトル（KBr） 3425 1774(C=0) 1460 1175 702 2950 1606 1329 1034 582 2850 1506 1250 825 cm-1 NMRスペクトル CDCl3,δ 2.73 （1H,dd,H−３′） 5.00 （1H,m,H−４′） 3.2 （2H,m,H−31″Ｈ−５′） 5.92 （1H,S,H−
１′） 3.57 （1H,dd,H−５″） 7.81 （1H,S,H−２） 3.78 3.79（12H,S,OCH3） 7.92（1H,S,H−８） 参考例６ ９−（３−デオキシ−α−Ｄ−グリセロ−ペントフラノ
シル−２−ウロース）アデニン（化合物７） DMT保護基の付いたα体（化合物６） （427mg,0.5ミリモル）のクロロホルム（1ml）溶液に臭
化亜鉛（900mg,4ミリモル）のメタノール（1,1ml）−ク
ロロホルム（4ml）混合溶液を加え室温で４時間撹拌し
た。クロロホルム（40ml）で希釈し水（20ml）で目的物
を抽出した。水層をエタノールと共沸下に45℃以下で約
5mlまで減圧濃縮し生じた沈でんをセライトを用いて
別、水洗した。液と洗液とを合わせて前と同様に約3m
lまで濃縮し不溶部を再び別して液をそのまま活性
炭カラム（1.3×6cm）に吸着させた。水（50ml）で洗っ
た後80％メタノール水溶液で抽出しヌクレオシドを含む
溶出分を濃縮してα体63mg（収率約50％）を得た。
（7:3）〕 UV・スペクトル（MeOH） λmax273 nm（ε28,700） λsh 234 nm（ε39,800） IRスペクトル（KBr） 3425 1774(C=0) 1460 1175 702 2950 1606 1329 1034 582 2850 1506 1250 825 cm-1 NMRスペクトル CDCl3,δ 2.73 （1H,dd,H−３′） 5.00 （1H,m,H−４′） 3.2 （2H,m,H−31″Ｈ−５′） 5.92 （1H,S,H−
１′） 3.57 （1H,dd,H−５″） 7.81 （1H,S,H−２） 3.78 3.79（12H,S,OCH3） 7.92（1H,S,H−８） 参考例６ ９−（３−デオキシ−α−Ｄ−グリセロ−ペントフラノ
シル−２−ウロース）アデニン（化合物７） DMT保護基の付いたα体（化合物６） （427mg,0.5ミリモル）のクロロホルム（1ml）溶液に臭
化亜鉛（900mg,4ミリモル）のメタノール（1,1ml）−ク
ロロホルム（4ml）混合溶液を加え室温で４時間撹拌し
た。クロロホルム（40ml）で希釈し水（20ml）で目的物
を抽出した。水層をエタノールと共沸下に45℃以下で約
5mlまで減圧濃縮し生じた沈でんをセライトを用いて
別、水洗した。液と洗液とを合わせて前と同様に約3m
lまで濃縮し不溶部を再び別して液をそのまま活性
炭カラム（1.3×6cm）に吸着させた。水（50ml）で洗っ
た後80％メタノール水溶液で抽出しヌクレオシドを含む
溶出分を濃縮してα体63mg（収率約50％）を得た。
生成物はアノマー化易くα：β＝93:7の混合物であっ
た。
た。
化合物７の物理的性質 TLC Rf＝0.43〔シリカゲル：クロロホルムメタノール
（8:2）〕 参考例７ ９−（３−デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノ
シル−２−ウロース）アデニン（化合物８） DMT保護基の付いたβ体（化合物５）（427mg,0.5ミリモ
ル）をα体の場合と同様に処理し遊離のβ体（８）76mg
（収率約61％）を得た。この生成物はα：β＝18:82の
混合物であった。
（8:2）〕 参考例７ ９−（３−デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノ
シル−２−ウロース）アデニン（化合物８） DMT保護基の付いたβ体（化合物５）（427mg,0.5ミリモ
ル）をα体の場合と同様に処理し遊離のβ体（８）76mg
（収率約61％）を得た。この生成物はα：β＝18:82の
混合物であった。
化合物８の物理的性質 TLC Rf＝0.43（シリカゲル：クロロホルム−メタノー
ル（8:2））
ル（8:2））
Claims (2)
- 【請求項１】式〔Ｉ〕 （式中、R1、R2は、トリチル基又はジメトキシトリチル
基を示し、R3は、メタンスルホニル基又はトルエンスル
ホニル基を示す。） で示される化合物を金属アルコキシドで処理して、式
〔II〕 （式中、R1、R2は、前記に同じ） で示される化合物を得ることを特徴とするアデニンヌク
レオシド誘導体の合成法。 - 【請求項２】式〔Ｉ〕 （式中、R1、R2は、トリチル基又はジメトキシトリチル
基を示し、R3は、メタンスルホニル基又はトルエンスル
ホニル基を示す。） で示される化合物を金属アルコキシドで処理して、式
〔II〕 （式中、R1、R2は、前記に同じ） で示される化合物を得、次いで式〔II〕の化合物をシリ
カゲルで処理して、式〔III〕 （式中、R1、R2は、前記に同じ） で示される化合物を得ることを特徴とするアデニンヌク
レオシド誘導体の合成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61281197A JPH0713071B2 (ja) | 1986-11-26 | 1986-11-26 | アデニンヌクレオシド誘導体の合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61281197A JPH0713071B2 (ja) | 1986-11-26 | 1986-11-26 | アデニンヌクレオシド誘導体の合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63135398A JPS63135398A (ja) | 1988-06-07 |
| JPH0713071B2 true JPH0713071B2 (ja) | 1995-02-15 |
Family
ID=17635699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61281197A Expired - Lifetime JPH0713071B2 (ja) | 1986-11-26 | 1986-11-26 | アデニンヌクレオシド誘導体の合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0713071B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105884846B (zh) * | 2016-06-01 | 2018-08-28 | 中南大学 | 一种2’-脱氧腺苷的合成方法 |
-
1986
- 1986-11-26 JP JP61281197A patent/JPH0713071B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NUCLEIC ACIDS SYMPOSIUM SERIES * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63135398A (ja) | 1988-06-07 |
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