JPH07138158A - スーパーオキシド・ディスムターゼ様活性剤 - Google Patents
スーパーオキシド・ディスムターゼ様活性剤Info
- Publication number
- JPH07138158A JPH07138158A JP5289616A JP28961693A JPH07138158A JP H07138158 A JPH07138158 A JP H07138158A JP 5289616 A JP5289616 A JP 5289616A JP 28961693 A JP28961693 A JP 28961693A JP H07138158 A JPH07138158 A JP H07138158A
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- JP
- Japan
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- candelin
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- activator
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 低分子のＳＯＤ様活性物質を天然物中に探索
し、該物質を有効成分として含有する薬剤を提供する。
また該物質を抽出によって求める際に、我が国で安価に
入手できる天然物を見出し、熱帯多雨林の植生に悪影響
が与えられるのを防止する。 【構成】 杜仲葉を抽出してカンデリンＡ−２を得る。
そしてこのカンデリンＡ−２がＳＯＤ様活性を有するこ
とを利用して、カンデリンＡ−２を有効成分として含有
するＳＯＤ様活性剤を提供する。
し、該物質を有効成分として含有する薬剤を提供する。
また該物質を抽出によって求める際に、我が国で安価に
入手できる天然物を見出し、熱帯多雨林の植生に悪影響
が与えられるのを防止する。 【構成】 杜仲葉を抽出してカンデリンＡ−２を得る。
そしてこのカンデリンＡ−２がＳＯＤ様活性を有するこ
とを利用して、カンデリンＡ−２を有効成分として含有
するＳＯＤ様活性剤を提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、低分子のスーパーオキ
シド・ディスムターゼ（superoxide dismutase，以下Ｓ
ＯＤという）様活性剤及びその有効成分として含有され
るカンデリンＡ−２を杜仲葉から抽出する方法に関する
ものである。
シド・ディスムターゼ（superoxide dismutase，以下Ｓ
ＯＤという）様活性剤及びその有効成分として含有され
るカンデリンＡ−２を杜仲葉から抽出する方法に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】ＸＯＤ（キサンチン・オキシダーゼ）や
他の経路から発生した活性酸素、或はフリー・ラジカル
が、各種疾患（動脈硬化、虚血性再還流障害、白内障、
リウマチなど）の病態増悪因子として作用することが明
らかになりつつある。生体内ではＳＯＤがその防御に働
いているが、多量の活性酸素が発生したとき、及び／或
は生体内に存在するＳＯＤが不足して防御しきれなくな
った場合に、上記疾患が生じると言われている。そこ
で、生体外から投与するためのＳＯＤ製剤やリポソーム
化ＳＯＤ製剤などが開発されているが、ＳＯＤは本質的
に高分子の生理活性蛋白質であるので、経口による生体
内への吸収が悪く、また製剤としても安定性が悪いとい
う問題がある。そこで、ＳＯＤ様活性を持ついくつかの
低分子化合物の開発が行なわれているが（日本薬剤師会
雑誌第３９巻、１０９７頁、１９８７年）、更に一層の
研究・開発が望まれている。
他の経路から発生した活性酸素、或はフリー・ラジカル
が、各種疾患（動脈硬化、虚血性再還流障害、白内障、
リウマチなど）の病態増悪因子として作用することが明
らかになりつつある。生体内ではＳＯＤがその防御に働
いているが、多量の活性酸素が発生したとき、及び／或
は生体内に存在するＳＯＤが不足して防御しきれなくな
った場合に、上記疾患が生じると言われている。そこ
で、生体外から投与するためのＳＯＤ製剤やリポソーム
化ＳＯＤ製剤などが開発されているが、ＳＯＤは本質的
に高分子の生理活性蛋白質であるので、経口による生体
内への吸収が悪く、また製剤としても安定性が悪いとい
う問題がある。そこで、ＳＯＤ様活性を持ついくつかの
低分子化合物の開発が行なわれているが（日本薬剤師会
雑誌第３９巻、１０９７頁、１９８７年）、更に一層の
研究・開発が望まれている。
【０００３】一方、カンデリンＡ−２については、Nish
iokaらが１９８５年にメヒルギの樹皮から分離し（Che
m. Pharm. Bull., 33(8), 3142-3152）、その薬理活性
については、抗ヒアルロニダーゼ活性、ヘルペスウイル
ス発育阻害についての報告がある（特開昭62−14218
1）。しかしＳＯＤ様活性については知られていなかっ
た。尚、Nishiokaらは、カンデリンＡ−２を、マングロ
ーブ形成植物の１つであるヒルギの樹皮から抽出してい
る。しかしマングローブは、熱帯の汽水域という特殊な
地域にのみ形成されるものである為、製造コストが高
く、またカンデリンＡ−２を抽出するためには樹皮を剥
ぐ必要があって樹木に重大なダメージを与えるという問
題がある。
iokaらが１９８５年にメヒルギの樹皮から分離し（Che
m. Pharm. Bull., 33(8), 3142-3152）、その薬理活性
については、抗ヒアルロニダーゼ活性、ヘルペスウイル
ス発育阻害についての報告がある（特開昭62−14218
1）。しかしＳＯＤ様活性については知られていなかっ
た。尚、Nishiokaらは、カンデリンＡ−２を、マングロ
ーブ形成植物の１つであるヒルギの樹皮から抽出してい
る。しかしマングローブは、熱帯の汽水域という特殊な
地域にのみ形成されるものである為、製造コストが高
く、またカンデリンＡ−２を抽出するためには樹皮を剥
ぐ必要があって樹木に重大なダメージを与えるという問
題がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、以上のよう
な状況に鑑みてなされたものであって、前記カンデリン
Ａ−２に注目してその薬理活性、特にＳＯＤ様活性及び
新規な抽出法を研究して完成されたものである。即ち本
発明の目的は、カンデリンＡ−２を有効成分とする新規
な低分子ＳＯＤ様活性剤、及び該カンデリンＡ−２の新
規な抽出方法を提供する点にある。
な状況に鑑みてなされたものであって、前記カンデリン
Ａ−２に注目してその薬理活性、特にＳＯＤ様活性及び
新規な抽出法を研究して完成されたものである。即ち本
発明の目的は、カンデリンＡ−２を有効成分とする新規
な低分子ＳＯＤ様活性剤、及び該カンデリンＡ−２の新
規な抽出方法を提供する点にある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決すること
のできた本発明のＳＯＤ様活性剤は、下式
のできた本発明のＳＯＤ様活性剤は、下式
【０００６】
【化２】 で示されるカンデリンＡ−２および医薬として許容され
る担体を含有するものである。
る担体を含有するものである。
【０００７】
【作用】本発明者らは、体内投与に適し且つＳＯＤ様活
性を有する化合物を求めて種々検討した結果、カンデリ
ンＡ−２がＳＯＤ様活性を有していることを見い出し
た。カンデリンＡ−２の抽出方法としては、わが国で製
茶用に大量に栽培されている杜仲葉を原料として選択
し、杜仲葉から抽出する発明を開発した。杜仲葉は文字
通り「葉」を用いるものであるから、これを適正量採取
する限り、樹木の成長・維持に悪影響を与えることはな
い。
性を有する化合物を求めて種々検討した結果、カンデリ
ンＡ−２がＳＯＤ様活性を有していることを見い出し
た。カンデリンＡ−２の抽出方法としては、わが国で製
茶用に大量に栽培されている杜仲葉を原料として選択
し、杜仲葉から抽出する発明を開発した。杜仲葉は文字
通り「葉」を用いるものであるから、これを適正量採取
する限り、樹木の成長・維持に悪影響を与えることはな
い。
【０００８】杜仲葉からカンデリンＡ−２を抽出する方
法の概念を説明すると、水、メタノール、エタノール等
の汎用されている抽出溶媒を用いて抽出し、更に一般の
天然物化学分野で常用されている各種クロマトグラフィ
ーによる単離・精製を行なう一例を説明する。
法の概念を説明すると、水、メタノール、エタノール等
の汎用されている抽出溶媒を用いて抽出し、更に一般の
天然物化学分野で常用されている各種クロマトグラフィ
ーによる単離・精製を行なう一例を説明する。
【０００９】次に具体的な抽出操作の実例を示すと下記
の通りである。杜仲葉を天日で乾燥し、２ｋｇを２０リ
ットルの熱水で抽出した。減圧濃縮・凍結乾燥を行なっ
て、熱水抽出物３８９．３ｇを得た。続いて、疎水性樹
脂Diaion HP-20（三菱化成製）に吸着させ、０，３０，
５０，１００％のメタノールで順次溶出を行ない、３０
％含水メタノールで溶出される画分２０．７ｇを得た。
この画分を担体トヨパールＨＷ−４０Ｃカラム（東ソー
製）に吸着させ、０，３０，５０，１００％メタノール
で順次溶出を行ない、１００％メタノールで溶出される
画分１．０５ｇを得た。次いで更にオクタドデシル化シ
リカゲル・カラム（野村化学製）を用いた高速液体クロ
マトグラフィーによる分画を２回行なうことによって、
カンデリンＡ−２を２４．１ｍｇ（１２５．２Ｕ／ｍ
ｇ）得た。
の通りである。杜仲葉を天日で乾燥し、２ｋｇを２０リ
ットルの熱水で抽出した。減圧濃縮・凍結乾燥を行なっ
て、熱水抽出物３８９．３ｇを得た。続いて、疎水性樹
脂Diaion HP-20（三菱化成製）に吸着させ、０，３０，
５０，１００％のメタノールで順次溶出を行ない、３０
％含水メタノールで溶出される画分２０．７ｇを得た。
この画分を担体トヨパールＨＷ−４０Ｃカラム（東ソー
製）に吸着させ、０，３０，５０，１００％メタノール
で順次溶出を行ない、１００％メタノールで溶出される
画分１．０５ｇを得た。次いで更にオクタドデシル化シ
リカゲル・カラム（野村化学製）を用いた高速液体クロ
マトグラフィーによる分画を２回行なうことによって、
カンデリンＡ−２を２４．１ｍｇ（１２５．２Ｕ／ｍ
ｇ）得た。
【００１０】本発明の薬剤は、経口剤及び非経口剤のい
ずれの形態でも提供可能であり、投与経路や投与対象等
に応じた最適の剤型を選ぶことができる。経口投与に適
した剤型としては、錠剤、散剤、顆粒剤、軟・硬カプセ
ル剤、舌下剤、各種液剤等が例示され、非経口に適した
剤型としては、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮下、静
脈あるいは筋肉注射、点滴剤、固体状または懸濁粘稠液
状の坐薬等が非限定的に例示される。
ずれの形態でも提供可能であり、投与経路や投与対象等
に応じた最適の剤型を選ぶことができる。経口投与に適
した剤型としては、錠剤、散剤、顆粒剤、軟・硬カプセ
ル剤、舌下剤、各種液剤等が例示され、非経口に適した
剤型としては、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮下、静
脈あるいは筋肉注射、点滴剤、固体状または懸濁粘稠液
状の坐薬等が非限定的に例示される。
【００１１】カンデリンＡ−２の製剤化に当たっては、
常法に従い、界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、佐剤及び必
要に応じて医薬的に許容し得る皮膜形成物質、コーティ
ング助剤等の医薬として許容される担体を用いることが
でき、以下にその具体例を挙げる。
常法に従い、界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、佐剤及び必
要に応じて医薬的に許容し得る皮膜形成物質、コーティ
ング助剤等の医薬として許容される担体を用いることが
でき、以下にその具体例を挙げる。
【００１２】本発明薬剤を経口投与するときの消化管内
での崩壊・溶出を良好にするために、界面活性剤、たと
えばツイーン６０、ポリソルベート８０で代表されるよ
うなアルコール、エステル類、ポリエチレングリコール
誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪族
アルコール類の１種あるいは２種以上を添加することが
できる。
での崩壊・溶出を良好にするために、界面活性剤、たと
えばツイーン６０、ポリソルベート８０で代表されるよ
うなアルコール、エステル類、ポリエチレングリコール
誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪族
アルコール類の１種あるいは２種以上を添加することが
できる。
【００１３】また、賦形剤としては、例えばショ糖、乳
糖、デンプン、結晶性セルロース、マンニット、軽質無
水珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸
マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム等の１種または２種
以上を組み合わせて添加することができる。
糖、デンプン、結晶性セルロース、マンニット、軽質無
水珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸
マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム等の１種または２種
以上を組み合わせて添加することができる。
【００１４】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加
することができ、矯味剤及び矯臭剤として、食塩、サッ
カリン、ショ糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエ
キス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、
リンゴ酸などの甘味剤、香料、着色料、保存料等を含有
させても良い。
ネシウム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加
することができ、矯味剤及び矯臭剤として、食塩、サッ
カリン、ショ糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエ
キス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、
リンゴ酸などの甘味剤、香料、着色料、保存料等を含有
させても良い。
【００１５】懸濁剤や浸潤剤の様な佐剤としては、例え
ば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させ
ることができる。また皮膜形成物質としては、例えば酢
酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、またアクリル酸メチ
ル・メタクリル酸共重合体、メタクリル酸メチル・メタ
クリル酸共重合体等が挙げられる。
ば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させ
ることができる。また皮膜形成物質としては、例えば酢
酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、またアクリル酸メチ
ル・メタクリル酸共重合体、メタクリル酸メチル・メタ
クリル酸共重合体等が挙げられる。
【００１６】また上記皮膜形成物質をコーティングする
に際しては、通常使用されるコーティング助剤、例えば
可塑剤のほか、コーティング操作時の薬剤相互の付着防
止のための各種添加剤を添加することによって皮膜形成
剤の性質を改良したり、コーティング操作をより容易な
らしめることができる。なお皮膜形成物質を用いて有効
成分をマイクロカプセル化してから賦形剤等と混合した
剤型としても良い。
に際しては、通常使用されるコーティング助剤、例えば
可塑剤のほか、コーティング操作時の薬剤相互の付着防
止のための各種添加剤を添加することによって皮膜形成
剤の性質を改良したり、コーティング操作をより容易な
らしめることができる。なお皮膜形成物質を用いて有効
成分をマイクロカプセル化してから賦形剤等と混合した
剤型としても良い。
【００１７】本発明薬剤の投与量は、症状の程度、患者
の全身状態、年齢、体重等に応じて十分なＳＯＤ様活性
を発揮し得る量であり、投与経路や剤型等を考慮して適
宜決定されるものであるが、有効成分であるカンデリン
Ａ−２の量として、経口投与の場合は、一般に０．０１
〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは１〜２０ｍｇ／ｋ
ｇ／日とする。また非経口投与の場合は、一般に０．０
０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．０５〜２ｍ
ｇ／ｋｇ／日程度である。
の全身状態、年齢、体重等に応じて十分なＳＯＤ様活性
を発揮し得る量であり、投与経路や剤型等を考慮して適
宜決定されるものであるが、有効成分であるカンデリン
Ａ−２の量として、経口投与の場合は、一般に０．０１
〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは１〜２０ｍｇ／ｋ
ｇ／日とする。また非経口投与の場合は、一般に０．０
０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．０５〜２ｍ
ｇ／ｋｇ／日程度である。
【００１８】なお、カンデリンＡ−２の毒性は低く、４
ｍｇ／ｋｇの経口投与（マウス）でも死亡は認められな
かった。医薬投与上の問題はない。本発明の抽出法によ
って得られるカンデリンＡ−２は本発明に従ってＳＯＤ
様活性剤の有効成分として利用できる他、抗ヒアルロニ
ダーゼ活性剤やヘルペスウイルス阻害剤等の有効成分と
しても利用できる。
ｍｇ／ｋｇの経口投与（マウス）でも死亡は認められな
かった。医薬投与上の問題はない。本発明の抽出法によ
って得られるカンデリンＡ−２は本発明に従ってＳＯＤ
様活性剤の有効成分として利用できる他、抗ヒアルロニ
ダーゼ活性剤やヘルペスウイルス阻害剤等の有効成分と
しても利用できる。
【００１９】以下実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、下記実施例は本発明を制限するものではな
く、前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施するこ
とは全て本発明の技術的範囲に包含される。
説明するが、下記実施例は本発明を制限するものではな
く、前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施するこ
とは全て本発明の技術的範囲に包含される。
【００２０】
【実施例】製剤例１：錠剤 常法に従って下記の組成で錠剤を作成した。 カンデリンＡ−２ １ｍｇ ラクトース ７６ｍｇ コンスターチ ２０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 無水珪酸 １００ｍｇ
【００２１】試験例１（ＳＯＤ様活性の測定） 通常使用されているＳＯＤ活性の評価法であるＮＢＴ還
元法（和光純薬製「ＳＯＤテストワコー」として市販さ
れている）を用いて行なった。比較例として植物に広く
分布し、ＳＯＤ様活性物質として知られるケルセチン
［分子量３０２，Okamura et. al., Phytochemistry. 3
3, 557-561(1993)］を用いた。結果を表１に示す。な
お、ＳＯＤ様活性の単位（Ｕ）は、ＮＢＴの還元を指標
とし、牛赤血球ＳＯＤ（分子量 32,000 ）の単位を４２
００Ｕ／ｍｇと標準設定し、その値との比較計算により
行なった。
元法（和光純薬製「ＳＯＤテストワコー」として市販さ
れている）を用いて行なった。比較例として植物に広く
分布し、ＳＯＤ様活性物質として知られるケルセチン
［分子量３０２，Okamura et. al., Phytochemistry. 3
3, 557-561(1993)］を用いた。結果を表１に示す。な
お、ＳＯＤ様活性の単位（Ｕ）は、ＮＢＴの還元を指標
とし、牛赤血球ＳＯＤ（分子量 32,000 ）の単位を４２
００Ｕ／ｍｇと標準設定し、その値との比較計算により
行なった。
【００２２】
【表１】
【００２３】表１から明らかなように、本発明にかかる
カンデリンＡ−２は、ケルセチンの約１／１０のＳＯＤ
様活性を示した。
カンデリンＡ−２は、ケルセチンの約１／１０のＳＯＤ
様活性を示した。
【００２４】
【発明の効果】本発明は、以上のように構成されてお
り、抽出原料となる杜仲葉が国内で商業的に多く生産さ
れているため、入手し易く安価である。さらに原料植物
体にダメージを与えることの少ない葉から生産すること
が可能であり、熱帯多雨林地区の植生に悪影響を与える
ことなしに低分子のＳＯＤ様活性剤を提供できることと
なった意義は頗る大きい。
り、抽出原料となる杜仲葉が国内で商業的に多く生産さ
れているため、入手し易く安価である。さらに原料植物
体にダメージを与えることの少ない葉から生産すること
が可能であり、熱帯多雨林地区の植生に悪影響を与える
ことなしに低分子のＳＯＤ様活性剤を提供できることと
なった意義は頗る大きい。
Claims (1)
- 【請求項１】 下式 【化１】 で示されるカンデリンＡ−２および医薬として許容され
る担体を含有することを特徴とするスーパーオキシド・
ディスムターゼ様活性剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5289616A JPH07138158A (ja) | 1993-11-18 | 1993-11-18 | スーパーオキシド・ディスムターゼ様活性剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5289616A JPH07138158A (ja) | 1993-11-18 | 1993-11-18 | スーパーオキシド・ディスムターゼ様活性剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138158A true JPH07138158A (ja) | 1995-05-30 |
Family
ID=17745549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5289616A Withdrawn JPH07138158A (ja) | 1993-11-18 | 1993-11-18 | スーパーオキシド・ディスムターゼ様活性剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07138158A (ja) |
-
1993
- 1993-11-18 JP JP5289616A patent/JPH07138158A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20010130 |