JPH0367045B2 - - Google Patents
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- JPH0367045B2 JPH0367045B2 JP59033756A JP3375684A JPH0367045B2 JP H0367045 B2 JPH0367045 B2 JP H0367045B2 JP 59033756 A JP59033756 A JP 59033756A JP 3375684 A JP3375684 A JP 3375684A JP H0367045 B2 JPH0367045 B2 JP H0367045B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- syn
- differentiation
- compound
- anticancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は制癌剤に関するものである。
従来、癌化学療法剤として、アルキル化剤（ナ
イトロジエンマスタード類、エチレンイミン類、
スルホン酸エステル類）、代謝拮抗物質（葉酸拮
抗剤、プリン拮抗剤、ピリミジン拮抗剤）、植物
性核分裂毒（コルセミド、ビンブラスチン等）、
抗生物質（ザルコマイシン、カルチノフイリン、
マイトマイシン等）、ホルモン類（副腎ステロイ
ド、男性ホルモン、女性ホルモン）及びポルフイ
リン錯酸（マーフイリン、copp）等が用いられ
ている。しかしながら、その殆んどは、細胞毒型
の物質であり、重大な副作用を呈するため、低毒
性で優れた制癌活性を有する制癌材の開発が強く
望まれている。 そこで、本発明者らは、上記の趣旨に鑑み、低
毒性で制癌活性を有する物質について探索、鋭意
研究の結果、前記化合物が動物の腫瘍細胞に対し
て分化誘導性を有することを新たに見出し、且つ
該物質が著しく低毒性で、優れた制癌活性を有す
ることの新たな知見を得て、本発明の制癌剤を完
成するに至つた。本発明の制癌剤の有効成分は、
人、家畜、犬、猫等の温血動物に対する優れた癌
化学療法剤となり得るものである。 本発明は、下記の化合物群から選ばれる少なく
とも１種の化合物を有効成分として含有する制癌
剤である。 (a) リキリテイジエニン（liquiritigenin） (b) イソリキリテイジエニン（isoliquiritigenin） (c) フロレテイン（phloretin） (d) リコフラバノン（licoflavanone） (e) ３，４，６，７−テトラメトキシフラバノン
（３，４，６，７−tetramethoxyflavanone） (f) ダイズイン（daidzin） (g) リコイソフラボンＡ（licoisoflavone Ａ） (h) リコイソフラボンＢトリアセテート
（licoisoflavone Ｂ triacetate） (i) ロテノン（rotenone） (j) ベステイトール（vestitol） (k) リコリサイジン（licoricidin） (l) グラブリジン（glabridin） (m) syn−イソフラベン（syn−isoflavene） (n) グラブレン（glabrene） (o) デメチルホモプテロカルピン
（demethylhomopterocarpin） (p) マーキアイン（maackiain） (q) グライシロール（glycyrol） (r) syn−３−アリルクマリン（syn−３−
arylcoumarin） (s) グライシリン（glycyrin） (t) シン−ホモイソフラボン（syn−homoiso−
flavone） (u) ジメチルメラネイン（dimethylmelannein） これらの化合物は、いずれも公知化合物であ
り、その構造式は、第１表の如くである。
イトロジエンマスタード類、エチレンイミン類、
スルホン酸エステル類）、代謝拮抗物質（葉酸拮
抗剤、プリン拮抗剤、ピリミジン拮抗剤）、植物
性核分裂毒（コルセミド、ビンブラスチン等）、
抗生物質（ザルコマイシン、カルチノフイリン、
マイトマイシン等）、ホルモン類（副腎ステロイ
ド、男性ホルモン、女性ホルモン）及びポルフイ
リン錯酸（マーフイリン、copp）等が用いられ
ている。しかしながら、その殆んどは、細胞毒型
の物質であり、重大な副作用を呈するため、低毒
性で優れた制癌活性を有する制癌材の開発が強く
望まれている。 そこで、本発明者らは、上記の趣旨に鑑み、低
毒性で制癌活性を有する物質について探索、鋭意
研究の結果、前記化合物が動物の腫瘍細胞に対し
て分化誘導性を有することを新たに見出し、且つ
該物質が著しく低毒性で、優れた制癌活性を有す
ることの新たな知見を得て、本発明の制癌剤を完
成するに至つた。本発明の制癌剤の有効成分は、
人、家畜、犬、猫等の温血動物に対する優れた癌
化学療法剤となり得るものである。 本発明は、下記の化合物群から選ばれる少なく
とも１種の化合物を有効成分として含有する制癌
剤である。 (a) リキリテイジエニン（liquiritigenin） (b) イソリキリテイジエニン（isoliquiritigenin） (c) フロレテイン（phloretin） (d) リコフラバノン（licoflavanone） (e) ３，４，６，７−テトラメトキシフラバノン
（３，４，６，７−tetramethoxyflavanone） (f) ダイズイン（daidzin） (g) リコイソフラボンＡ（licoisoflavone Ａ） (h) リコイソフラボンＢトリアセテート
（licoisoflavone Ｂ triacetate） (i) ロテノン（rotenone） (j) ベステイトール（vestitol） (k) リコリサイジン（licoricidin） (l) グラブリジン（glabridin） (m) syn−イソフラベン（syn−isoflavene） (n) グラブレン（glabrene） (o) デメチルホモプテロカルピン
（demethylhomopterocarpin） (p) マーキアイン（maackiain） (q) グライシロール（glycyrol） (r) syn−３−アリルクマリン（syn−３−
arylcoumarin） (s) グライシリン（glycyrin） (t) シン−ホモイソフラボン（syn−homoiso−
flavone） (u) ジメチルメラネイン（dimethylmelannein） これらの化合物は、いずれも公知化合物であ
り、その構造式は、第１表の如くである。
【表】
【表】
【表】
【表】
本発明の制癌剤は、経口及び非経口投与のいず
れも使用可能であり、経口投与する場合は、歌・
硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤と
して投与され、非経口投与する場合は、水溶性懸
濁液、油性製剤などの皮下或いは静脈注射剤、点
滴剤及び固体状又は懸濁粘稠液状として持続的な
粘膜吸収が維持できるように坐薬のような剤型で
投与され得る。 本発明の有効成分の製剤化は、界面活性剤、賦
形剤、滑沢剤、佐剤、及び必要に応じて腸溶性製
剤とするために医薬的に許容し得る皮膜形成物
質、コーテイング助剤等を用いて適宜行うことが
でき、その具体例を挙げれば、次のとおりであ
る。 本発明の組成物の崩壊、溶出を良好ならしめる
ために、界面活性剤、例えばアルコール、エステ
ル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタ
ンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類
等の１種又は２種以上を添加することができる。 また、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖、デン
プン、結晶セルロース、マンニツト、軟質無水珪
酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、合成珪酸アルミンウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カル
シウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等の１種又は２種以上を組合せて添加することが
できる。 滑沢剤としては、例えばステアリン剤マグネシ
ウム、タルク、硬化油等を１種又は２種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、
食塩、サツカリン、糖、マンニツト、オレンジ油
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントー
ル、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着
色剤、保存料等を含有させてもよい。 懸濁剤、湿潤剤の如き佐剤としては、例えばコ
コナツト油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含
有させることができる。 また皮膜形成物質としては、セルロース、糖類
等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セルロー
ス（CAP）、またアクリル酸系共重合体、二塩基
酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてア
クリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタ
アクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙
げられる。 また、上記皮膜形成物質をコーテイングするに
際し、通常使用されるコーテイング助剤、例えば
可塑剤の他、コーテイング操作時の薬剤相互の付
着防止のための各種添加剤を添加することによつ
て皮膜形成剤の性質を改良したり、コーテイング
操作をより容易ならしめることができる。なお、
有効成分を皮膜形成物質を用いてマイクロカプセ
ル化してから賦形剤等と混合した剤型としても良
い。 特に代表的な剤型における配合比は下記の通り
である。
れも使用可能であり、経口投与する場合は、歌・
硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤と
して投与され、非経口投与する場合は、水溶性懸
濁液、油性製剤などの皮下或いは静脈注射剤、点
滴剤及び固体状又は懸濁粘稠液状として持続的な
粘膜吸収が維持できるように坐薬のような剤型で
投与され得る。 本発明の有効成分の製剤化は、界面活性剤、賦
形剤、滑沢剤、佐剤、及び必要に応じて腸溶性製
剤とするために医薬的に許容し得る皮膜形成物
質、コーテイング助剤等を用いて適宜行うことが
でき、その具体例を挙げれば、次のとおりであ
る。 本発明の組成物の崩壊、溶出を良好ならしめる
ために、界面活性剤、例えばアルコール、エステ
ル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタ
ンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類
等の１種又は２種以上を添加することができる。 また、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖、デン
プン、結晶セルロース、マンニツト、軟質無水珪
酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、合成珪酸アルミンウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カル
シウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等の１種又は２種以上を組合せて添加することが
できる。 滑沢剤としては、例えばステアリン剤マグネシ
ウム、タルク、硬化油等を１種又は２種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、
食塩、サツカリン、糖、マンニツト、オレンジ油
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントー
ル、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着
色剤、保存料等を含有させてもよい。 懸濁剤、湿潤剤の如き佐剤としては、例えばコ
コナツト油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含
有させることができる。 また皮膜形成物質としては、セルロース、糖類
等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セルロー
ス（CAP）、またアクリル酸系共重合体、二塩基
酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてア
クリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタ
アクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙
げられる。 また、上記皮膜形成物質をコーテイングするに
際し、通常使用されるコーテイング助剤、例えば
可塑剤の他、コーテイング操作時の薬剤相互の付
着防止のための各種添加剤を添加することによつ
て皮膜形成剤の性質を改良したり、コーテイング
操作をより容易ならしめることができる。なお、
有効成分を皮膜形成物質を用いてマイクロカプセ
ル化してから賦形剤等と混合した剤型としても良
い。 特に代表的な剤型における配合比は下記の通り
である。
【表】
特に好ましい賦形剤は、乳糖、結晶セルロー
ズ、カルボキシメチルセルロースカルシウムであ
る。 また、投与量は、対象腫瘍を有効に治療するに
十分な量であり、腫瘍の症状、投与経路、剤型な
どによつて左右されるが、一般に、経口投与の場
合、大人では１日当り、約0.01〜100mg／Kg体重
（小人では、0.01〜60mg／Kg体重）の範囲で、そ
の上限は好ましくは約50mg／Kg体重、更に好まし
くは約10mg／Kg体重程度であり、非経口投与の場
合、その上限は約10mg／Kg体重程度であり、好ま
しくは５mg／Kg体重、更に好ましくは２mg／Kg体
重が適当である。 次に、本発明の化合物の制癌活性を確認した制
癌性試験について述べる。 〔1〕 フレンド白血病細胞（mouse erythroid
leukemia cell、B8細胞）に対する試験GIBCO
製HAMのＦ−12培地に、15％の牛胎児血清及
び60mg／のカナマイシンを加えたものに、25
×104cell／mlとなるようにB8細胞を接種し、
これに所定量の被験化合物を加える（最終容量
５ml）。 7.5％CO2中、37℃７日間培養した後、オル
キン（Orkin）のベンジジン染色法により染色
し、染色された細胞数、すなわち、赤血球への
分化によりヘモグロビンを生成するようになつ
た細胞数を測定し、分化誘導率を求める。 分化誘導率（％）＝染色された細胞数／全細胞数×10
0 〔2〕 マウス骨髄性白血病細胞（mouse myeloid
leukemia cell、M1）に対する試験 GIBCO製イーグルMEM培地に、10％の馬
血清及び60mg／のカナマイシンを加えたもの
に、5.0×104cell／mlとなるようにM1細胞を接
種し、これに所定量の被験化合物を加える（最
終容量５ml）。 7.5％CO2中、37℃７日間培養した後、貧食
細胞あるいは顆粒球への分化により誘導された
リゾチーム活性を調べる。なお、リゾチーム活
性の１単位（unit）とは、ミクロコツカス・リ
ソデイクテイカス（Micrococcus
lysodeikticus）菌体の懸濁液を基質として、
リゾチームを作用させ、PH6.24、温度25℃で測
定し、450ｍμの波長の吸光度を毎分0.001減少
させるようなリゾチームの量をいう。 〔3〕 マウス奇形腫瘍細胞（mouse
teratocarcinoma）に対する試験；テラトーマ
細胞をマウスの腹腔から腹腔へ移植後、１ケ月
経過したものを用いた。テラトーマ細胞は、腹
腔中では初期胚に似た胚様体（emboroid
body）という細胞塊として存在し、それらを
トリプシン処理などを行うことなく用いた。採
取した腹水中で自然沈下させて得られる胚様体
をダルベコー変法培地、あるいはハンクス液で
３度洗浄後、10％牛胎児血清を含む培地に接種
し、所定量の被験化合物を加え、37℃で
CO27.5〜８％を含む水蒸気を飽和して、空気
中で１週間培養する。遠心分離（2000r.p.m.10
分）して得た胚様体を0.86％NaCl溶液で洗浄
後、ナフトールAS−MXホスフエートとジア
ゾ試薬（Fast Violet Ｂ Salt）を加えて１時
間室温で放置する。これを遠心分離（2000r.p.
m.10分）して胚様体を分離し、エタノールを
加えて１時間室温で放置する。 （未分化の細胞は、赤く着色する）。 これを、535nｍの吸収を測定し、アルカリ
ホスフアターゼ活性（分化誘導の程度）を求め
る。 なお、後述の試験例では、分化誘導作用をもつ
て、制癌活性を示した。 以下に、本発明を製剤例及び試験例によつて具
体的に説明する。 製剤例 １ （注射・点滴剤） 化合物(a)10mgを含有するように粉末ぶどう糖５
ｇを加えてバイアルに無菌的に分配し、密封した
上、窒素、ヘリウム糖の不活性ガスを封入して冷
暗所に保存する。使用前にエタノールに溶解し、
0.85％生理的食塩水100mlを添加し静脈内注射剤
とし、１日、10〜100mlを症状に応じて静脈内注
射又は点滴で投与する。 製剤例 ２ （注射・点滴剤） 化合物(g)２mgを用いて、製剤例１と同様の方法
により軽症用静脈内注射剤とし、１日、10〜100
mlを症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与す
る。 製剤例 ３ （腫溶性カプセル剤） 化合物(n)５mg、乳糖2.46ｇ及びヒドロキシプロ
ピルセルロース0.04ｇを各々とり、よく混合した
後、常法によつて粒状に成形し、これをよく乾燥
して篩別してビン、ヒートシール包装などに適し
た顆粒剤を製造する。次に、酢酸フタル酸セルロ
ース0.5ｇ及びヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート0.5ｇを溶解して被覆基材となし、
前記顆粒を浮遊流動させつゝこの基材を被覆して
腸溶性の顆粒剤とする。この組成物をカプセルに
充填して腸溶性カプセル製剤100個を製造する。 試験例 第１表の化合物を用い、前記試験法〔１〕、
〔２〕及び〔３〕より、それぞれフレンド白血病
細胞（ELC）の分化誘導率、マウス骨髄性白血
病細胞（MLC）の分化誘導によるリゾチーム活
性及びマウス奇形腫細胞（TER）の分化誘導程
度を調べたところ、それぞれ、第２表、第３表及
び第４表に示す結果が得られた。 第３表及び第４表には、それぞれ明らかにポジ
テイブな効果の認められた化合物の有効濃度範囲
を示した。
ズ、カルボキシメチルセルロースカルシウムであ
る。 また、投与量は、対象腫瘍を有効に治療するに
十分な量であり、腫瘍の症状、投与経路、剤型な
どによつて左右されるが、一般に、経口投与の場
合、大人では１日当り、約0.01〜100mg／Kg体重
（小人では、0.01〜60mg／Kg体重）の範囲で、そ
の上限は好ましくは約50mg／Kg体重、更に好まし
くは約10mg／Kg体重程度であり、非経口投与の場
合、その上限は約10mg／Kg体重程度であり、好ま
しくは５mg／Kg体重、更に好ましくは２mg／Kg体
重が適当である。 次に、本発明の化合物の制癌活性を確認した制
癌性試験について述べる。 〔1〕 フレンド白血病細胞（mouse erythroid
leukemia cell、B8細胞）に対する試験GIBCO
製HAMのＦ−12培地に、15％の牛胎児血清及
び60mg／のカナマイシンを加えたものに、25
×104cell／mlとなるようにB8細胞を接種し、
これに所定量の被験化合物を加える（最終容量
５ml）。 7.5％CO2中、37℃７日間培養した後、オル
キン（Orkin）のベンジジン染色法により染色
し、染色された細胞数、すなわち、赤血球への
分化によりヘモグロビンを生成するようになつ
た細胞数を測定し、分化誘導率を求める。 分化誘導率（％）＝染色された細胞数／全細胞数×10
0 〔2〕 マウス骨髄性白血病細胞（mouse myeloid
leukemia cell、M1）に対する試験 GIBCO製イーグルMEM培地に、10％の馬
血清及び60mg／のカナマイシンを加えたもの
に、5.0×104cell／mlとなるようにM1細胞を接
種し、これに所定量の被験化合物を加える（最
終容量５ml）。 7.5％CO2中、37℃７日間培養した後、貧食
細胞あるいは顆粒球への分化により誘導された
リゾチーム活性を調べる。なお、リゾチーム活
性の１単位（unit）とは、ミクロコツカス・リ
ソデイクテイカス（Micrococcus
lysodeikticus）菌体の懸濁液を基質として、
リゾチームを作用させ、PH6.24、温度25℃で測
定し、450ｍμの波長の吸光度を毎分0.001減少
させるようなリゾチームの量をいう。 〔3〕 マウス奇形腫瘍細胞（mouse
teratocarcinoma）に対する試験；テラトーマ
細胞をマウスの腹腔から腹腔へ移植後、１ケ月
経過したものを用いた。テラトーマ細胞は、腹
腔中では初期胚に似た胚様体（emboroid
body）という細胞塊として存在し、それらを
トリプシン処理などを行うことなく用いた。採
取した腹水中で自然沈下させて得られる胚様体
をダルベコー変法培地、あるいはハンクス液で
３度洗浄後、10％牛胎児血清を含む培地に接種
し、所定量の被験化合物を加え、37℃で
CO27.5〜８％を含む水蒸気を飽和して、空気
中で１週間培養する。遠心分離（2000r.p.m.10
分）して得た胚様体を0.86％NaCl溶液で洗浄
後、ナフトールAS−MXホスフエートとジア
ゾ試薬（Fast Violet Ｂ Salt）を加えて１時
間室温で放置する。これを遠心分離（2000r.p.
m.10分）して胚様体を分離し、エタノールを
加えて１時間室温で放置する。 （未分化の細胞は、赤く着色する）。 これを、535nｍの吸収を測定し、アルカリ
ホスフアターゼ活性（分化誘導の程度）を求め
る。 なお、後述の試験例では、分化誘導作用をもつ
て、制癌活性を示した。 以下に、本発明を製剤例及び試験例によつて具
体的に説明する。 製剤例 １ （注射・点滴剤） 化合物(a)10mgを含有するように粉末ぶどう糖５
ｇを加えてバイアルに無菌的に分配し、密封した
上、窒素、ヘリウム糖の不活性ガスを封入して冷
暗所に保存する。使用前にエタノールに溶解し、
0.85％生理的食塩水100mlを添加し静脈内注射剤
とし、１日、10〜100mlを症状に応じて静脈内注
射又は点滴で投与する。 製剤例 ２ （注射・点滴剤） 化合物(g)２mgを用いて、製剤例１と同様の方法
により軽症用静脈内注射剤とし、１日、10〜100
mlを症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与す
る。 製剤例 ３ （腫溶性カプセル剤） 化合物(n)５mg、乳糖2.46ｇ及びヒドロキシプロ
ピルセルロース0.04ｇを各々とり、よく混合した
後、常法によつて粒状に成形し、これをよく乾燥
して篩別してビン、ヒートシール包装などに適し
た顆粒剤を製造する。次に、酢酸フタル酸セルロ
ース0.5ｇ及びヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート0.5ｇを溶解して被覆基材となし、
前記顆粒を浮遊流動させつゝこの基材を被覆して
腸溶性の顆粒剤とする。この組成物をカプセルに
充填して腸溶性カプセル製剤100個を製造する。 試験例 第１表の化合物を用い、前記試験法〔１〕、
〔２〕及び〔３〕より、それぞれフレンド白血病
細胞（ELC）の分化誘導率、マウス骨髄性白血
病細胞（MLC）の分化誘導によるリゾチーム活
性及びマウス奇形腫細胞（TER）の分化誘導程
度を調べたところ、それぞれ、第２表、第３表及
び第４表に示す結果が得られた。 第３表及び第４表には、それぞれ明らかにポジ
テイブな効果の認められた化合物の有効濃度範囲
を示した。
【表】
【表】
【表】
【表】
上記実施例の結果から明らかなように、本発明
の有効成分の各種有効成分化合物は、癌細胞に対
して、正常細胞への分化誘導作用を示すことか
ら、毒性の少ない優れた制癌活性を示すことが立
証された。 なお、マウスを用いたin vivo毒性に関しては、
いずれの化合物も100mg／Kg（i.p.）では、目立つ
た急性毒性は示さない。 また、培養細胞レベルでの細胞毒性（弱いもの
も含む）に関しては、化合物間でいくらかの差異
はあるものの、125μｇ／ml以上の濃度で、いく
ぶん細胞増殖の抑制が認められる。 しかしながら、これらの化合物は、第２表、第
３表及第４表の有効濃度範囲に示される如く、
125μｇ／ml以下の濃度で強力な分化誘導活性を
示す。
の有効成分の各種有効成分化合物は、癌細胞に対
して、正常細胞への分化誘導作用を示すことか
ら、毒性の少ない優れた制癌活性を示すことが立
証された。 なお、マウスを用いたin vivo毒性に関しては、
いずれの化合物も100mg／Kg（i.p.）では、目立つ
た急性毒性は示さない。 また、培養細胞レベルでの細胞毒性（弱いもの
も含む）に関しては、化合物間でいくらかの差異
はあるものの、125μｇ／ml以上の濃度で、いく
ぶん細胞増殖の抑制が認められる。 しかしながら、これらの化合物は、第２表、第
３表及第４表の有効濃度範囲に示される如く、
125μｇ／ml以下の濃度で強力な分化誘導活性を
示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の化合物群から選ばれる少なくとも１種
の化合物を有効成分として含有する制癌剤。 (a) リキリテイジエニン（liquiritigenin） (b) イソリキリテイジエニン（isoliquiritigenin） (c) フロレテイン（phloretin） (d) リコフラバノン（licoflavanone） (e) ３，４，６，７−テトラメトキシフラバノン
（３，４，６，７−tetramethoxyflavanone） (f) ダイズイン（daidzin） (g) リコイソフラボンＡ（licoisoflavone Ａ） (h) リコイソフラボンＢトリアセテート
（licoisoflavone Ｂ triacetate） (i) ロテノン（rotenone） (j) ベステイトール（vestitol） (k) リコリサイジン（licoricidin） (l) グラブリジン（glabridin） (m) syn−イソフラベン（syn−isoflavene） (n) グラブレン（glabrene） (o) デメチルホモプテロカルピン
（demethylhomopterocarpin） (p) マーキアイン（maackiain） (q) グライシロール（glycyrol） (r) syn−３−アリルクマリン（syn−３−aryl−
coumarin） (s) グライシリン（glycyrin） (t) シン−ホモイソフラボン（syn−homoiso−
flavone） (u) ジメチルメラネイン（dimethylmelannein）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3375684A JPS60178815A (ja) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3375684A JPS60178815A (ja) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | 制癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60178815A JPS60178815A (ja) | 1985-09-12 |
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1984
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