JPS6026770B2 - 消化管潰瘍治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ＱートコフヱロールビタミンＡ酸ェステルを
活性成分として含有する消化管簿傷治療剤に関する。

ＱートコフェロールビタミンＡ酸ェステル（化学名トコ
フェリルレチノェート）は公知の化合物（特公昭４９−
２６６３２号参照）であり、その用途としてはその皮膚
劣化防止作用の故に化粧料の成分としての使用が提案さ
れている（特関昭５１一１７３１３７号参照）。

本発明者は種々研究の結果前記化合物が従来普通に使用
されているゲフアルナートおよびスクラルフアートに比
較して顕著にすぐれた濃湯治療作用を有し、従って消化
管濃湯治療剤として有用であをことを発見した。

本発明で使用するＱートコフェロールビタミンＡ酸ヱス
テルは式の化学構造を有し、その主要な物理化学的性質
は次のとおりである。

薄層クロマトグラフシリカゲル板 Ｒｆ値 ０．５７〔ヘキサン、エチルエーテル、メタノ
ール（６５：３０：５）〕０．６８〔ベンゼン、クロロ
ホルム（４：・）〕 逆相猿紙クロマトグラフ ５％ｎ‐バラフィン浸債渡紙 Ｒｆ値 ０．２８（パラフィン飽和ジメチルフオルムア
ミド）元素分析値 分析値 Ｃ：８２．６３％ Ｈ：１０．９５％理論値
Ｃ：８２．５３ Ｈ：１０．７４（Ｃ４の７６０３）
紫外吸収スペクトル＾ｍａ×３６則伽ＥＩ伽１％＝６４
２ （エタノール）＾ｓｈｏｕｌｄｅｒ２９紬ｍＥＩ肌
１％＝１３６ （ ″ ）＾ｍｉｎ２５則ｍ
（ ″ ）赤外吸収スペクトル２９７０
，１７２０，１６００，１５８０，１４５０，１２３０
，１１２０，９６０弧一１（油状）核磁気共鳴スペクト
ル ｙ値（重クロロホルム溶液、トリメチルシラン標準、６
０メガヘルツ）９．１０，９．０１，８．８８，８．６
６，８．４０，８．１３，７．８２，７．７５，７．４
１，７．２５，３．８５，３．７２，３．４０，３．１
２，２．９５また本発明の有効成分たるＱートコフェロ
ールビタミンＡ酸ヱステルのマウス急性毒性は以下に記
載するとおり経口、皮下、筋肉内および腹腔内のいずれ
の投与経路でも著しく低い。

投与経路 ＬＤ５。

値（雌／ｋｇ）経 口 ＞１００００
皮 下 ＞２５００ 筋肉内 ＞２５００ 腹腔内 ＞１００００ 次に本発明の活性成分の生理学的活性を以下に示す。

消化性濃蕩に対する効果 １ 酢酸簿濠 Ｔａｋａｇｉらの方法〔Ｊａｐａｎ．Ｊ．Ｐｈａ皿ａｃ
ｏｌ．１８■１９６８〕に準じて１群６〜８匹のＳＤ系
ラツトを用いて実験の行った。

麻酔下に開腹し胃の糠膜下に１５％酢酸を注入し、手術
翌日より２週間に亘つてＱートコフェロールビタミンＡ
酸ェステルを投与した。層毅後、胃を摘出しノギスにて
薄場部の長径および短径をもって治療指数を算出した。
次にその試験結果を示せば第１表および第２表のとおり
である。第１表 第２表 ２ クランピングコーチゾン債場 梅原らの方法〔治療４７脚１９６５〕に準じて１群１１
〜１３匹のＳＤ系ラットを用いて実験を行った。

麻酔下に開腹し、１２×４肌のアルミ金属片にて大警部
をはさんで圧迫する。２独特間後再び開腹してアルミ片
を除去する。

第１回目の手術日より７日間に育ってコルチゾンアセテ
ートを筋肉内に７０の９／ｋ９投与し、その翌日からＱ
ートコフヱロールビタミンＡ酸ェステルを４週間に亘つ
て投与した。ＱートコフェロールビタミンＡ酸ェステル
投与終了後、胃債場部を以下の項目について組織学的に
検索し治療効果を検討した。次にその試験結果を示せば
第３表のとおりである。

なお表中Ａ、８、ＣおよびＤの項目は下記の意味を示す
。Ａ：治癒指数（作製時と判定時の濃蕩径の比率Ｂ：再
生粘膜指数（濃蕩部での再生粘膜の発育度）Ｃ：勝原線
維発育度（濃蕩部での勝原線維の成長度）Ｄ：総合判定
（１／３（Ａ＋Ｂ十Ｃ）） 第３表 以上の試験結果から明らかなように、本発明の活性成分
化合物は、静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、経口等
の方法で投与され、特に経口投与および筋肉内注射が好
ましい。

成人の治療に用いられる場合の投与量は、一日に１００
〜１２００のｐの範囲特に３００〜６００のタカミ好ま
しい。次に本発明の具体的な製剤例を挙げるが本発明は
以下の製剤例に限定されるものではない。

本発明の活性成分を経口投与する場合には錠剤、顎粒剤
、粉末剤とすればよく特に額粒剤および粉末剤は必要に
応じてカプセル剤として単位量投与形態とすることがで
きる。これら経口投与用固形剤は通常用いられる賦形剤
、例えば無水ケイ酸、メタケィ酸ァルミン酸マグネシウ
ム、合成ケイ酸アルミニウム、乳糖、砂糖、とうもろこ
し殿粉、微結晶セルロース、ハイドロキシプロピルース
ターチ、またはグリシン、結合剤例えばアラビヤゴム、
ゼラチン、トラガント、ハイドロキシプロピルセルロー
ス、またはポリピニルピロリドン、潤滑剤例えばステア
リン酸マグネシウム、タルクまたは無水ケイ酸、崩壊剤
例えば馬鈴薯殿粉、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウムあるいは湿潤剤例えばポリエチレングリコール、ソ
ルビタンモノオレート、ポリオキシェチレン硬化ヒマン
油、ラウリル硫酸ナトリウム等を含有しても良い。錠剤
は常法に従ってコティングしてもよい。経口用液体製剤
は水性または油性乳濁剤溶液、シロップ剤等にすればよ
く、あるいは使用する前に適当なビヒクルで再溶解しう
る乾燥生成物にしても良い。

このような液体製剤は普通に用いられる添加剤例えば乳
化補助剤であるソルビツトシロツプ、メチルセルロース
、ゼラチン、ハイドロキシェチルセルロースなど、また
乳化剤例えばレシチン、ソルビタンモノオレード、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油、非水性ビヒクル例えば分
別ココナット油、アーモンド油、ラッカセイ油、防腐剤
例えばｐーハィドロキシ安息香酸メチル、ｐーハィドロ
キシ安息香酸プ。ピルまたはソルピン酸を添加してもよ
い。更にまたこれらの経口投与用製剤には必要に応じて
保存剤、安定化剤などを含有せしめても良い。

次にこの化合物を注射剤に用いる場合には油溶液、乳化
液、水溶液のような形態ににすれば良く、これらの溶剤
は通常用いられる乳化剤、安定化剤などを含有しても良
い。

これら組成物は投与方法により当該化合物を１％以上、
好ましくは５％〜５０％を含有させることができる。

製剤例１ 経口用硬カプセル剤 ＱートコフェロールビタミンＡ酸ェステル２５夕および
ポリオキシェチレンヒマシ油（ニツコール日Ｃ０６の菌
）７．５夕をァセトンに溶解し次に無水ケイ酸２５夕を
混合する。

アセトンを蒸発した後、さらに力ルボキシメチルセルロ
ースカルシウム５夕、、とうもろこし殿粉５夕、ハイド
ロキシプロピルセルロール（ＨＰＣ−Ｌ■）７．５夕お
よび微結晶セルロース２０夕を混合し３０地の水を加え
て糠合し、粒状化する。これをＮｏ．２４メッシュ（Ｂ
．Ｓ．）のスクリーンを附した造粒機（ェックベレッタ
ー、不二パウダルＫＫ（製）にて造粒した。額粒は水分
５％以下に乾燥しＮｏ．１６メッシュ（Ｂ．Ｓ．）のふ
るいでふるった。次にこの粒子をカプセル充てん機にて
１カプセルに１９０肌９充てんした。製剤例２ 経口用
欧カプセル剤 ＱートコフヱロールビタミンＡ酸ェステル５０夕および
分別ココナツト油（ミグリオール８１〆）１３０夕を混
合し均一な溶液とする。

別にゼラチン９３夕、グリセリン１９夕、Ｄーソルビト
ール１０夕、パラオキシ安息香酸エチル０．４夕、パラ
オキシ安息香酸ブロピル０．２夕および酸化チタン０．
４夕の組成からなるゼラチン溶液を作りこれをカプセル
皮膜剤として手動式平板打抜法により内容物１８０柵を
含有するソフトカプセルを製造した。製剤例３ 注射剤 ＱートコフェロールビタミンＡ酸ェステル５夕、ラッカ
セイ油適量およびペンジルアルコール１夕を混合しさら
にラッカセイ油を使用して全量を１００ｃｃとする。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ α−トコフエロールビタミンＡ酸エステルを活性成
   分として含有することを特徴とする消化管潰瘍治療剤。