JPH07165575A - ヒドロキノン誘導体 - Google Patents

ヒドロキノン誘導体

Info

Publication number
JPH07165575A
JPH07165575A JP30820093A JP30820093A JPH07165575A JP H07165575 A JPH07165575 A JP H07165575A JP 30820093 A JP30820093 A JP 30820093A JP 30820093 A JP30820093 A JP 30820093A JP H07165575 A JPH07165575 A JP H07165575A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ppm
fatty acid
hydroxyphenyl
compound
hydroquinone derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP30820093A
Other languages
English (en)
Inventor
Shigeru Matsuyoshi
繁 松吉
Kazuyo Kuratani
和代 倉谷
Kenichi Nakahama
健一 中浜
Ikuo Morita
育男 森田
Seiitsu Murota
誠逸 室田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NOF Corp
Original Assignee
Nippon Oil and Fats Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Oil and Fats Co Ltd filed Critical Nippon Oil and Fats Co Ltd
Priority to JP30820093A priority Critical patent/JPH07165575A/ja
Publication of JPH07165575A publication Critical patent/JPH07165575A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 生体内での活性酸素種の消去効果に優れ、活
性酸素種による細胞傷害に基づく疾病の予防および治療
に優れた効果を発揮する細胞傷害防御剤を得る。 【構成】 下式で表わされる新規なヒドロキノンエステ
ル誘導体を有効成分とする細胞傷害防御剤。 【化１】 （式中、Ｒ1は炭素数５〜２２の飽和もしくは不飽和脂
肪酸アシル残基、Ｒ2は炭素数１〜５のアルキル基を示
す。）

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規かつ有用なヒドロキ
ノン誘導体、ならびに活性酸素種による細胞傷害に基づ
く疾病を予防および治療する薬剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】生体内には多数の活性酸素消去システム
があり、酸化的なストレスから生体を保護している。そ
れらの防御システムの乱れから生じた活性酸素が様々な
疾病の発現に関与していることが明らかにされた。特に
近年、動脈硬化の発症機序に活性酸素による血管内皮細
胞の傷害が深く関与していることが注目されている。
【０００３】活性酸素種による細胞傷害は、炎症や脳・
心臓・循環器・消化器などに発生する各種疾患の一部と
みなされ、現在までにも生体内においてこれらの活性酸
素種を消去する薬剤の検討が行われてきた。例えば、活
性酸素の消去や過酸化脂質の分解などの作用を有する抗
酸化性化合物が活性酸素消去剤として多方面のアプロー
チによって開発されてきた（ラジカル消去剤，メビオ，
５，９０−９４，１９８８）。
【０００４】しかし、現在までに検討されてきたスーパ
ーオキシドディスムターゼを始めとする酵素類は、分子
量が大きく組織移行性が否定的であることや、安定性に
も問題が残る。また、ビタミンＥやビタミンＣは、生体
を用いた実験で安定性や活性酸素消去作用が充分ではな
い等の難点が残る。
【０００５】ところで、一般にヒドロキノン類は抗酸化
性に優れており、抗酸化剤として使用されている。ま
た、ラジカルを容易に捕捉する作用を持っており、重合
禁止剤として利用されている。さらに、ヒドロキノン脂
肪酸エステルは外用皮膚脱色剤としての効果が知られて
いる（特開昭５８−１５４５０７号、特開昭５７−１４
５８０３号）。しかし今までに、ヒドロキノンまたはヒ
ドロキノンエステル誘導体に関して、活性酸素種による
細胞傷害に基づく疾病の予防または治療効果については
知られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、生体
膜に容易に取り込まれ、安定で低毒性であり、しかも細
胞傷害防御効果の高い、新規かつ有用なヒドロキノン誘
導体およびこれを有効成分とする細胞傷害防御剤を提供
することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】一般的に生体内で細胞、
例えば血管内皮細胞に傷害を与える物質としては過酸化
脂質およびスーパーオキシド、ヒドロキシルラジカル、
一重項酸素、過酸化水素などの活性酸素種が知られてい
る。本発明者らは、51Ｃｒでラベルした培養血管内皮細
胞を、活性化した白血球により傷害させ、51Ｃｒの放出
量により細胞傷害を定量化する実験系をつくり、各種化
合物の血管内皮細胞傷害抑制効果を種々検討した結果、
後述の一般式〔１〕で表わされるヒドロキノン誘導体に
強い抑制効果があることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】すなわち、本発明は次のヒドロキノン誘導
体およびそれを有効成分とする細胞傷害防御剤である。 （１）下記一般式〔１〕で表わされるヒドロキノン誘導
体。
【化２】 （式中、Ｒ1は炭素数５〜２２の飽和もしくは不飽和脂
肪酸アシル残基、Ｒ2は炭素数１〜５のアルキル基を示
す。） （２）上記（１）記載のヒドロキノン誘導体を有効成分
とすることを特徴とする細胞傷害防御剤。
【０００９】本発明において、前記一般式〔１〕のＲ1
で示される炭素数５〜２２の飽和もしくは不飽和脂肪酸
アシル残基としては、バレリアン酸（吉草酸）、カプリ
ル酸（オクタン酸）、カプリン酸（デカン酸）、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ミ
リストレイン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノ
ール酸、リノレン酸等のアシル基があげられる。好まし
くは、バレリアン酸（吉草酸）、カプリン酸（デカン
酸）の飽和脂肪酸アシル残基、オレイン酸の不飽和脂肪
酸アシル残基があげられる。特に、脂肪酸アシル残基が
カプリン酸（デカン酸）アシル残基の場合、細胞傷害防
御効果が高い。
【００１０】一般式〔１〕のＲ2で示される炭素数１〜
５のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基などが
あげられる。
【００１１】一般式〔１〕で表わされるヒドロキノン誘
導体の具体的なものとしては、３−メチル−４−ヒドロ
キシフェニル＝バレレート、３−メチル−４−ヒドロキ
シフェニル＝デカノエート、３−メチル−４−ヒドロキ
シフェニル＝オレエート、３−エチル−４−ヒドロキシ
フェニル＝オクタノエート、３−エチル−４−ヒドロキ
シフェニル＝オレエート、３−プロピル−４−ヒドロキ
シフェニル＝ミリステート、３−プロピル−４−ヒドロ
キシフェニル＝パルミトレエート、３−イソプロピル−
４−ヒドロキシフェニル＝パルミテート、３−イソプロ
ピル−４−ヒドロキシフェニル＝ミリストレエート、３
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル＝ラウレート、３−
ブチル−４−ヒドロキシフェニル＝リノレエート、３−
イソブチル−４−ヒドロキシフェニル＝バレレート、３
−イソブチル−４−ヒドロキシフェニル＝リノレネー
ト、３−ｓｅｃ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル＝ス
テアレート、３−ｓｅｃ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル＝ミリストレエート、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−
ヒドロキシフェニル＝バレレート、３−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル＝デカノエート、３−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル＝オレエート、
３−ペンチル−４−ヒドロキシフェニル＝オクタノエー
ト、３−ペンチル−４−ヒドロキシフェニル＝リノレネ
ートなどがあげられる。
【００１２】前記一般式〔１〕で表わされるヒドロキノ
ン誘導体は、メチルヒドロキノン、ｔｅｒｔ−ブチルヒ
ドロキノンなどのヒドロキノン類に、ピリジン、トリエ
チルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの塩
基触媒の存在下、脂肪酸クロリド、脂肪酸無水物などの
脂肪酸活性体を反応させる方法などにより容易に合成で
きる。反応終了後は、抽出、再結晶、クロマトグラフィ
ーなどの常法により、単離、精製することができる。
【００１３】本発明の細胞傷害防御剤は前記一般式
〔１〕で表わされるヒドロキノン誘導体を有効成分とし
て含有するものである。本発明の細胞傷害防御剤は、活
性酸素種による細胞傷害を防御するものであり、虚血性
心疾患、虚血性脳疾患、循環器疾患（例えば動脈硬化
等）、消化器疾患（例えば消化管、肝臓、膵臓などの疾
患）、皮膚疾患、癌、肺疾患などの疾患および炎症に対
して有効である。
【００１４】本発明のヒドロキノン誘導体を細胞傷害防
御剤として用いる場合は、ヒドロキノン誘導体をそれ自
体公知の薬理的に許容される担体、賦形剤、崩壊剤、矯
正剤、増量剤、希釈剤、溶解補助剤などと混合し、公知
の方法に従って、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉
末剤、丸剤、液剤、ドリンク剤、注射剤、点滴剤、坐剤
などの形態に製剤化することができる。このような製剤
は経口的もしくは非経口的に投与することができる。
【００１５】投与量は投与対象、投与経路、症状などに
よっても異なるが、経口的に投与する場合、ヒドロキノ
ン誘導体として通常１回量として約０．１〜１００ｍｇ
／ｋｇ体重、好ましくは約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重
を１日１〜３回程度投与する。また、非経口的に投与す
る場合、例えば坐剤ではヒドロキノン誘導体として約
０．５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重を１日１〜２回投与するこ
とが好ましい。
【００１６】本発明のヒドロキノン誘導体は、上記細胞
傷害防御剤の他にも、食品、医薬品、化粧品などの原料
として用いることができる。
【００１７】
【作用】本発明の前記一般式〔１〕で表わされるヒドロ
キノン誘導体は、飽和または不飽和脂肪酸のエステルで
あることから、ヒドロキノンに比べて生体親和性に優
れ、また生体膜に容易に取り込まれることから、組織移
行性にも優れた細胞傷害防御剤となる。
【００１８】
【発明の効果】本発明のヒドロキノン誘導体は新規な化
合物であり、この化合物は、生体膜に容易に取り込ま
れ、安定で低毒性であって、しかも細胞傷害防御効果が
高いので、細胞傷害防御剤として有用である。
【００１９】本発明の細胞傷害防御剤は、上記ヒドロキ
ノン誘導体を有効成分として含有しているので、生体内
での活性酸素種の消去効果に優れており、このため活性
酸素種による細胞傷害に基づく疾病の予防および治療に
優れた効果を発揮する。
【００２０】
【実施例】次に本発明の実施例について説明する。 実施例１−１ ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン８．７ｇ（５２．３ｍｍ
ｏｌ）をジエチルエーテル２０ｍｌに溶解し、ジメチル
アミノピリジン４．８ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）を加え
た。氷冷下、攪拌しながら、ジエチルエーテル１０ｍｌ
に溶解したデカノイル＝クロリド５．５ｍｌ（２６．５
ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下終了後、室温で
２時間攪拌した。
【００２１】攪拌後、有機層を氷水３０ｍｌに流し込
み、有機層を分離し、さらに水層をジエチルエーテル５
０ｍｌで２回抽出した。有機層を合わせて、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去後、油状の粗精製物９．６ｇを得た。得られ
た粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製した。溶出溶媒としては、酢酸エチル：ヘキサンの
容量比が５：９５の混合溶媒を用いて行い、目的物の３
−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル＝デカノ
エート（3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl decanoate）
７．３ｇ（無色結晶性固体）を得た（収率８４．１
％）。
【００２２】得られたヒドロキノン誘導体の分析結果は
次の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＴＭＳ標準、ＣＤＣｌ3） ０．８８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ） １．２０〜１．６０ｐｐｍ（ｍ，２１Ｈ） １．７０〜１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ） ２．５３ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ） ４．８２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ） ６．６０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ） ６．７７ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．８Ｈｚ，
１Ｈ） ６．９２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００２３】ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ法） ３４６７ｃｍ-1 Ｏ−Ｈ伸縮振動 ２９２８ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 ２８５５ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 １７３６ｃｍ-1 Ｃ＝Ｏ伸縮振動 １４２３ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ変角振動 １１８８ｃｍ-1 Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ伸縮振動 １１３５ｃｍ-1 Ｏ−Ｃ−Ｃ逆対称伸縮振動 ８２９ｃｍ-1 芳香族Ｃ−Ｈ面外変角振動 質量分析 ＦＡＢ（ｐｏｓ．） マトリックス ｍ−ニトロベンジルアルコール 〔Ｍ＋Ｈ〕+：３２１ 〔Ｍ−Ｃ9Ｈ19（Ｃ＝Ｏ）＋Ｈ〕+：１６６ 〔Ｃ9Ｈ19（Ｃ＝Ｏ）〕+：１５５
【００２４】実施例１−２ ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン５０２ｍｇ（３．０２ｍ
ｍｏｌ）をジエチルエーテル１０ｍｌに溶解し、ジメチ
ルアミノピリジン３６６ｍｇ（３．００ｍｍｏｌ）を加
えた。攪拌しながら、氷冷下ジエチルエーテル５ｍｌに
溶解したバレリル＝クロリド０．３ｍｌ（２．５３ｍｍ
ｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下終了後、室温で２時
間攪拌した。
【００２５】攪拌後、有機層を氷水３０ｍｌに流し込
み、有機層を分離し、さらに水層をジエチルエーテル５
０ｍｌで２回抽出した。有機層を合わせて、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去後、油状の粗精製物７７５ｍｇを得た。得ら
れた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製した。溶出溶媒としては、酢酸エチル：ヘキサン
の容量比が５：９５の混合溶媒を用いて行い、目的物の
３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル＝バレ
レート（3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl valerate）５
０５ｍｇ（無色ワックス状半固体）を得た（収率６６．
９％）。
【００２６】得られたヒドロキノン誘導体の分析結果は
次の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＴＭＳ標準、ＣＤＣｌ3） ０．９７ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ） １．２０〜１．６０ｐｐｍ（ｍ，１１Ｈ） １．６５〜１．８０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ） ２．５３ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ） ４．９０ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ） ６．５９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ） ６．７６ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．８Ｈｚ，
１Ｈ） ６．９２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００２７】ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ法） ３４５９ｃｍ-1 Ｏ−Ｈ伸縮振動 ２９６０ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 ２８７３ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 １７３３ｃｍ-1 Ｃ＝Ｏ伸縮振動 １４２１ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ変角振動 １１８３ｃｍ-1 Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ伸縮振動 １０７８ｃｍ-1 Ｏ−Ｃ−Ｃ逆対称伸縮振動 ８１４ｃｍ-1 芳香族Ｃ−Ｈ面外変角振動 質量分析 ＦＡＢ（ｐｏｓ．） マトリックス ｍ−ニトロベンジルアルコール 〔Ｍ−Ｈ＋Ｈ〕+：２５０ 〔Ｍ−Ｃ4Ｈ9（Ｃ＝Ｏ）＋Ｈ〕+：１６６ 〔Ｃ4Ｈ9（Ｃ＝Ｏ）〕+：８５
【００２８】実施例１−３ ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン１．０ｇ（０．６０２ｍ
ｍｏｌ）を、ピリジン１ｍｌ（１２．４ｍｍｏｌ）を加
えたクロロホルム１０ｍｌに溶解した。氷冷下、攪拌し
ながら、オレオイル＝クロリド１．８ｇ（０．５９８ｍ
ｍｏｌ）を溶解したクロロホルム５ｍｌをゆっくりと滴
下した。滴下終了後、室温で６時間攪拌した。
【００２９】攪拌後、有機層を水２５ｍｌに流し込み、
有機層を分離し、さらに水層をクロロホルム２５ｍｌで
３回抽出した。有機層を合わせて、水、希塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去後、油状の粗精製物２．８
８ｇを得た。得られた粗精製物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製した。溶出溶媒としては、酢酸
エチル：ヘキサンの容量比が５：９５の混合溶媒を用い
て行い、目的物の３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル＝オレエート（3-tert-butyl-4-hydroxyphen
yl oleate）１．８ｇ（油状物）を得た（収率６９．６
％）。
【００３０】得られたヒドロキノン誘導体の分析結果は
次の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＴＭＳ標準、ＣＤＣｌ3） ０．８８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ） １．２０〜１．５０ｐｐｍ（ｍ，２９Ｈ） １．７０〜１．８０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ） １．９０〜２．１０ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ） ２．５３ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ） ５．０２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ） ５．３０〜５．４０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ） ６．５７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ） ６．７５ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．８Ｈｚ，
１Ｈ） ６．９１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００３１】ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ法） ３４６７ｃｍ-1 Ｏ−Ｈ伸縮振動 ２９２６ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 ２８５５ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 １７３５ｃｍ-1 Ｃ＝Ｏ伸縮振動 １４２１ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ変角振動 １１８３ｃｍ-1 Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ伸縮振動 １１３６ｃｍ-1 Ｏ−Ｃ−Ｃ逆対称伸縮振動 ８１５ｃｍ-1 芳香族Ｃ−Ｈ面外変角振動 質量分析 ＦＡＢ（ｐｏｓ．） マトリックス ｍ−ニトロベンジルアルコール 〔Ｍ−Ｈ〕+：４２９ 〔Ｍ−Ｃ17Ｈ33（Ｃ＝Ｏ）＋Ｈ〕+：１６６ 〔Ｃ17Ｈ33（Ｃ＝Ｏ）〕+：２６５
【００３２】実施例１−４ メチルヒドロキノン１．０１６ｇ（８．０６ｍｍｏｌ）
をジエチルエーテル２０ｍｌに溶解し、ジメチルアミノ
ピリジン７４３ｍｇ（０．７３８ｍｍｏｌ）を加えた。
攪拌しながら、氷冷下ジエチルエーテル５ｍｌに溶解し
たバレリル＝クロリド０．５ｍｌ（４．０３ｍｍｏｌ）
をゆっくりと滴下した。滴下終了後、室温で１時間攪拌
した。
【００３３】攪拌後、有機層を氷水３０ｍｌに流し込
み、有機層を分離し、さらに水層をジエチルエーテル５
０ｍｌで２回抽出した。有機層を合わせて、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去後、油状の粗精製物１．６５ｇを得た。得ら
れた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製した。溶出溶媒としては、酢酸エチル：ヘキサン
の容量比が５：９５の混合溶媒を用いて行い、目的物の
３−メチル−４−ヒドロキシフェニル＝バレレート（3-
methyl-4-hydroxyphenyl valerate）４７９ｍｇ（黄色
結晶性固体）を得た（収率３９．８％）。
【００３４】得られたヒドロキノン誘導体の分析結果は
次の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＴＭＳ標準、ＣＤＣｌ3） ０．９７ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ） １．３０〜１．５５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ） １．６０〜１．８０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ） ２．２２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ） ２．５３ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ） ４．７４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ） ６．７２〜６．８３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）
【００３５】ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ法） ３４３６ｃｍ-1 Ｏ−Ｈ伸縮振動 ２９６０ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 ２８７４ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 １７３４ｃｍ-1 Ｃ＝Ｏ伸縮振動 １５０７ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ変角振動 １１６４ｃｍ-1 Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ伸縮振動 １０９７ｃｍ-1 Ｏ−Ｃ−Ｃ逆対称伸縮振動 ８１３ｃｍ-1 芳香族Ｃ−Ｈ面外変角振動 質量分析 ＦＡＢ（ｐｏｓ．） マトリックス ｍ−ニトロベンジルアルコール 〔Ｍ＋Ｈ〕+：２０９ 〔Ｍ−Ｃ4Ｈ9（Ｃ＝Ｏ）＋Ｈ〕+：１２４ 〔Ｃ4Ｈ9（Ｃ＝Ｏ）〕+：８５
【００３６】実施例１−５ メチルヒドロキノン１．００４ｇ（８．０６ｍｍｏｌ）
をジエチルエーテル２０ｍｌに溶解し、ジメチルアミノ
ピリジン７４０ｍｇ（６．０４ｍｍｏｌ）を加えた。氷
冷下、攪拌しながら、ジエチルエーテル１０ｍｌに溶解
したデカノイル＝クロリド０．８５ｍｌ（４．０３ｍｍ
ｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下終了後、室温で２時
間攪拌した。
【００３７】攪拌後、有機層を氷水３０ｍｌに流し込
み、有機層を分離し、さらに水層をジエチルエーテル５
０ｍｌで２回抽出した。有機層を合わせて、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去後、油状の粗精製物１．６２ｇを得た。得ら
れた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製した。溶出溶媒としては、酢酸エチル：ヘキサン
の容量比が５：９５の混合溶媒を用いて行い、目的物の
３−メチル−４−ヒドロキシフェニル＝デカノエート
（3-methyl-4-hydroxyphenyl decanoate）２７０ｍｇ
（黄色結晶性固体）を得た（収率４０．３％）。
【００３８】得られたヒドロキノン誘導体の分析結果は
次の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＴＭＳ標準、ＣＤＣｌ3） ０．８８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ） １．０６〜１．５４ｐｐｍ（ｍ，１２Ｈ） １．５８〜１．８４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ） ２．２３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ） ２．５２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ） ４．７４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ） ６．６６〜６．８３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）
【００３９】ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ法） ３４３６ｃｍ-1 Ｏ−Ｈ伸縮振動 ２９２７ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 ２８５５ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ伸縮振動 １７３３ｃｍ-1 Ｃ＝Ｏ伸縮振動 １５０８ｃｍ-1 Ｃ−Ｈ変角振動 １１８８ｃｍ-1 Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ伸縮振動 １１０１ｃｍ-1 Ｏ−Ｃ−Ｃ逆対称伸縮振動 ８１５ｃｍ-1 芳香族Ｃ−Ｈ面外変角振動 質量分析 ＦＡＢ（ｐｏｓ．） マトリックス ｍ−ニトロベンジルアルコール 〔Ｍ＋Ｈ〕+：２７９ 〔Ｍ−Ｃ10Ｈ19（Ｃ＝Ｏ）＋Ｈ〕+：１２４ 〔Ｃ10Ｈ19（Ｃ＝Ｏ）〕+：１５５
【００４０】実施例２ 実施例１−１ないし１−３で得たヒドロキノン誘導体の
薬理試験を次のようにして行った。 １）ウシ血管内皮細胞の培養 ウシ頚動脈血管５〜１０ｃｍを摘出した後、抗生物質
（ペニシリン、ストレプトマイシンなど）を添加したＰ
ＢＳ（リン酸緩衝溶液）で軽く洗い、同様の抗生物質含
有ＭＥＭ（最小必須培地：minimum essential medium）
培地に浸し、氷冷して培養室に持ち帰った。血管はさら
に抗生物質含有ＭＥＭ培地で数回洗浄した。その後、血
管に付着している脂肪をきれいに取り去り、ハサミで分
岐部を切り、その分岐部を通る形で血管を縦に切り開い
た。平らな固定面の上に血管を内膜面を上にし、引っ張
った形でピン固定した。＃１１のメスを用い、内膜面に
軽く触れるようにして内皮細胞を剥離した。その際、メ
スを予め２０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）含有ＭＥＭ培地
（抗生物質を含有している）に湿らせて、メスの動きを
スムーズにすると共に平滑筋細胞の混入を防いだ。
【００４１】メスに付着した内皮細胞を上記ＭＥＭ培地
１０ｍｌに分散させ、８００ｒｐｍで５分間遠心分離し
た。その後、沈渣に上記ＭＥＭ培地を加え、ピペットで
内皮細胞が数十個集まった稲穂状になるまで分散し、プ
ラスチックシャーレに播き培養した。
【００４２】２）血管内皮細胞を用いた活性酸素防御試
験 ９６穴マイクロプレートに上記の方法で単離して培養し
たウシ頚動脈内皮細胞を１穴あたり２×１０4個の細胞
を播き、２日間培養し、コンフルエントにした。その中
に、表１に示した各種被験薬を最終目的濃度になるよう
に添加し、２４時間培養して被験薬を内皮細胞に取り込
ませた。その後51Ｃｒ−クロム酸ナトリウムを１穴あた
り０．５μＣｉ加えて、さらに１８時間培養し、細胞内
に51Ｃｒ−クロム酸ナトリウムを取り込ませた。
【００４３】その後、ハンクス平衡塩溶液（ＧＩＢＣＯ
ＢＲＬ社製）で３回洗浄し、４×１０5ｃｅｌｌ／ｗ
ｅｌｌの白血球（ヒト末消血よりフィコール（商品名、
ファルマシア社製）で分離した好中球）を加え、１２−
Ｏ−テトラデカノイル−ホルボール−１３−アセテート
を１０ｎｇ／ｍｌ加えて刺激した。この化合物は白血球
膜に作用してＮＡＤＰＨ依存性の五単糖リン酸回路を刺
激して活性酸素の産生を促進し、内皮細胞を傷害するも
のである。この時、活性酸素により傷害を受けた細胞か
ら放射能が放出される。
【００４４】５時間後に培養液中に放出されてきた放射
能をγ−シンチレーション・カウンターで測定し、被験
薬取り込み状態での放出量とした。内皮細胞内に取り込
まれた51Ｃｒの総量は、０．１％のトリトンＸ−１００
を加えて細胞膜を溶かすことによって、培養液に放出さ
れた放射能を測定し、トリトンＸ−１００添加時での放
出量とした。また、白血球および１２−Ｏ−テトラデカ
ノイル−ホルボール−１３−アセテートを添加しない時
の放射能量を無刺激時放出量とした。
【００４５】内皮細胞の傷害率は、下記数式〔１〕で導
かれる51Ｃｒの放出率（ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｒｅｌｅａ
ｓｅ ｏｆ 51Ｃｒ；ＳＬ）により定量化した。
【数１】
【００４６】次に、内皮細胞傷害抑制率を下記数式
〔２〕より求めた。結果を表１に示す。
【数２】
【００４７】
【表１】 ＊＊：Ｐ＜０．０１ ＊：Ｐ＜０．０５ 対コントロール
【００４８】以上の結果から明らかなように、実施例１
−１ないし１−３で得られた化合物は、内皮細胞傷害の
抑制作用を有意に示した。実施例１−１で得られた化合
物には、濃度依存的による内皮細胞傷害の抑制作用が統
計的有意に認められた。
【００４９】実施例３（急性毒性試験） 実施例１−１で得られたヒドロキノン誘導体を雄性ＩＣ
Ｒ（ＣＤ−１）マウスに１０００ｍｇ／ｋｇ経口投与
し、７日間観察したが死亡例は認められなかった。
【００５０】製造例１ 下記の成分を用いて、通常手段より錠剤を製造した。１
錠あたりの組成は下記の通りである。 この錠剤を成人１人あたり１日２〜６錠を毎食後投与す
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＥＤ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 69/533 9279−4Ｈ

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式〔１〕で表わされるヒドロキ
    ノン誘導体。 【化１】 （式中、Ｒ1は炭素数５〜２２の飽和もしくは不飽和脂
    肪酸アシル残基、Ｒ2は炭素数１〜５のアルキル基を示
    す。）
  2. 【請求項２】 請求項１記載のヒドロキノン誘導体を有
    効成分とすることを特徴とする細胞傷害防御剤。
JP30820093A 1993-12-08 1993-12-08 ヒドロキノン誘導体 Pending JPH07165575A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP30820093A JPH07165575A (ja) 1993-12-08 1993-12-08 ヒドロキノン誘導体

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP30820093A JPH07165575A (ja) 1993-12-08 1993-12-08 ヒドロキノン誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH07165575A true JPH07165575A (ja) 1995-06-27

Family

ID=17978128

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP30820093A Pending JPH07165575A (ja) 1993-12-08 1993-12-08 ヒドロキノン誘導体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH07165575A (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997019679A3 (en) * 1995-11-27 1997-08-28 Univ New York State Res Found Use of nadph oxidase inhibitors for the manufacture of a medicament for prevention of atherosclerosis
WO2006117675A1 (en) * 2005-01-27 2006-11-09 Ocean Nutrition Canada Ltd. Fatty acid-benzenediol derivatives and methods of making and using thereof

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997019679A3 (en) * 1995-11-27 1997-08-28 Univ New York State Res Found Use of nadph oxidase inhibitors for the manufacture of a medicament for prevention of atherosclerosis
US5763496A (en) * 1995-11-27 1998-06-09 The Research Foundation Of State University Of New York Prevention of atherosclerosis using NADPH oxidase inhibitors
US5902831A (en) * 1995-11-27 1999-05-11 The Research Foundation Of State University Of New York Prevention of atherosclerosis using NADPH oxidase inhibitors
WO2006117675A1 (en) * 2005-01-27 2006-11-09 Ocean Nutrition Canada Ltd. Fatty acid-benzenediol derivatives and methods of making and using thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230293458A1 (en) Multibiotic agents and methods of using the same
EP1453844B1 (en) Use of glycosides of mono- and diacylglycerol as anti-inflammatory agents
EP1232139B1 (en) Nervonic acid derivatives, their preparation and use
GB2376685A (en) Anti-inflammatory and immunomodulatory amino acid derivatives
EP2419399B1 (en) Compositions and methods for the treatment of inflammation
EP3037090B1 (en) Composition containing monoacetyldiglyceride compound as active ingredient for preventing or treating rheumatoid arthritis
KR20020072296A (ko) 특이 구조를 가진 일 군의 항암 화합물 및 그 제조방법
US20110217251A1 (en) Therapeutic compositions comprising polyhydroxyltate fatty alcohol derivatives and uses thereof
US5190947A (en) Codeine salt of a substituted carboxylic acid, its use and pharmaceutical compositions thereof
JP2011525486A (ja) 活動亢進性免疫系を治療するためのシクロリグナンの使用
JPH02270855A (ja) 抗炎症性アリール化合物
KR20040049248A (ko) Ν-바니릴 지방산 아미드를 포함하는 항종양 의약조성물-바니릴 지방산 아미드를 포함하는 항종양 의약조성물
JPH1067656A (ja) 細胞接着抑制剤
JPH07165575A (ja) ヒドロキノン誘導体
TWI537245B (zh) 用於治療自體免疫發炎疾病之化合物
EP0092073B1 (en) Magnesium salt of chenodeoxycholic acid and ursodeoxycholic acid, the process for its preparation, and therapeutic compositions which contain it as active principle
US20060177467A1 (en) Use of incense or hydrogenation products for preventing and/or treating a cerebral ischemia and/or cerebral traumatic lesion
CZ20021433A3 (cs) Proléčivo na bázi 6-methoxy-2-naftyloctové kyseliny
RU2679443C2 (ru) Способ синтеза гидрокситриглицеридов и их применение для профилактики и лечения заболеваний
JPH09194469A (ja) ヘテロ三環化合物および細胞傷害防御剤
JPH069663A (ja) リン脂質誘導体および細胞障害防御剤
JPH09110815A (ja) フェニルヒドラジン誘導体および細胞傷害防御剤
JPH07316049A (ja) 細胞傷害防御剤
JPH1017530A (ja) アニリン誘導体および細胞傷害防御剤
JP6368270B2 (ja) モニエロサイドａ及びその誘導体、又はそれを有効成分として含有する医薬用組成物、健康食品又は化粧品