JPH0717629B2 - 光学活性α−トコフエロ−ルの製造方法 - Google Patents

光学活性α−トコフエロ−ルの製造方法

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JPH0717629B2
JPH0717629B2 JP5211786A JP5211786A JPH0717629B2 JP H0717629 B2 JPH0717629 B2 JP H0717629B2 JP 5211786 A JP5211786 A JP 5211786A JP 5211786 A JP5211786 A JP 5211786A JP H0717629 B2 JPH0717629 B2 JP H0717629B2
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【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、工業的に有用な光学活性α−トコフェロール
の新規な製造方法に関する。
〔従来の技術及び問題点〕
ｄ−α−トコフェロールは、天然に広く分布しているビ
タミンＥの最も代表的なもので、そのもの自体のみなら
ず各種の誘導体は、医薬品、食品、飼料などとして広く
汎用されており、ビタミンＥの中でも極めて重要な物質
である。
しかしながら、ｄ−α−トコフェロールは天然物、主と
して植物油から単離しなければならず、工業的に大量生
産するには適さない。即ち、植物油中のｄ−α−トコフ
ェロールの含量は極めて少量であるために極めて多量の
植物油を必要とし、しかもβ，γ，δ−体などの同族体
との分離精製が必要であり、単離にも困難を伴うという
欠点がある。
そこで、光学活性α−トコフェロール、殊にｄ−α−ト
コフェロールを化学的に合成しようとする試みは種々な
されている（例えばH.Mayler,0.Islerら,Helv.Chim.Act
a,46,650（1963）;J.W.Scott,W.M.Cort,H.Harley,F.T.B
izzarro,D.R.Panish,G.Sauey,J.A.C.S.51,200（197
4），52,174（1975）;Helv.Chim.Acta.59,290（1976）;
K.K.Chan,N.Cohenら,J.Org.Chem.41,3497,3512（197
6），43,3435（1978）など）が、工業的に有用な方法は
皆無である。
即ち、従来提案されている方法はすべて何れかの時点に
おいて中間物質でdl体の光学分割を必要とする。この光
学分割が必要であることは、この分割により収率が30〜
40％と大幅にダウンするという大きな欠点があり、工業
的な方法とは言い難い。
〔問題点を解決するための手段〕
そこで本発明者等は、dl体の光学分割を必要としない方
法について長年研究を重ねた結果、次に示す方法によ
り、このことが可能であることを見出し、ここに本発明
を完成するに至った。
即ち本発明は、 構造式： 〔式中、R1は を表わす。以下同様〕 又は で表わされる化合物をｐ−トルエンスルホニルクロリド
によりトシル化して、 構造式： 〔式中、Tsはトシル基 を表わす。以下同様〕 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物を金属ナトリ
ウムの存在下、イソプロピルメルカプタンと反応させ
て、 構造式： 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物を還元的に開
裂せしめ、 構造式： 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物をアセチル化
して、 構造式： 〔式中、Acはアセチル基を示す。以下同様〕 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物を４−アセト
キシ2,3,5−トリメチルフェノールと反応させて、 構造式： で表わされる化合物を得、次いで該化合物をラネーニッ
ケルと反応させ、更に脱アセチル化して 構造式： で表わされる化合物を得、次いで該化合物を直接環化せ
しめるか、又は酸化してα−トコフェリルキノンを得た
後に環化せしめることを特徴とする 構造式： で表わされる（2R,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロー
ル、又は 構造式： で表わされる（2S,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロール
の製造方法を提供するものである。更に本発明は、上記
構造式（Ｉ）又は（Ｉ′）で表わされる化合物を還元的
に開裂せしめて、 構造式： 又は で表わされる化合物を得、次に該化合物をｐ−トルエン
スルホニルクロリドによりトシル化して、 構造式： 〔式中、Tsはトシル基 を表わす。以下同様〕 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物を金属ナトリ
ウムの存在下、イソプロピルメルカプタンと反応させ
て、前記構造式（IV）又は（IV′）で表わされる化合物
を得た後、前記と同様に（Ｖ）又は（Ｖ′）、（VI）又
は（VI′）、及び（VII）又は（VII′）を経て光学活性
α−トコフェロール（VIII）又は（VIII′）を得る方法
をも提供するものである。
本発明の方法によるα−トコフェロールの合成経路を次
にまとめて示す。
尚、本発明において光学活性α−トコフェロールとは、
（2R,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロール、（2S,4′R,
8′Ｒ）−α−トコフェロールのいずれをも含む。
以下、本発明を更に具体的に説明する。
本発明において出発物質として用いられる前記構造式
（Ｉ）又は（Ｉ′）で表わされるフィトール類は、例え
ば特開昭57-136582号公報に開示されている方法により
製造することができる。
例えば天然フィトールの場合を具体的に述べれば以下の
通りである。
即ち、構造式 で表される天然フィトールにエナンチオセレクチブ・オ
キシデーション（enantioselective oxidation）の操作
を行い、2,3−エポキシ体を得る。具体的な方法の一例
を示せば、ジクロルエタン、トリクロロエタンなどのハ
ロゲン系炭化水素中で、天然フィトール、酒石酸ジエス
テル体、チタニウムテトライソプロポキサイド、及びｔ
−ブチルハイドロパーオキサイドを−70〜30℃の温度で
酸化を行う。酒石酸エステル体としては、例えば酒石酸
ジエチル、酒石酸ジメチルなどが利用できるが、酒石酸
ジエチルの場合、Ｌ−（＋）−酒石酸ジエチルを用いれ
ば前記構造式（Ｉ）で表わされる立体構造を有する2S,3
S−エポキシ体のみが得られるが、Ｄ−（−）−酒石酸
ジエチルを用いれば前記構造式（Ｉ′）で表わされる立
体構造を有する2S,3S−エポキシ体のみが得られる。
（Ｉ）又は（Ｉ′）から（IX）又は（IX′）に至る工程
は、それぞれの2,3−エポキシ体を還元的に開裂せしめ
（IX）又は（IX′）を得る工程である。還元的に開裂せ
しめるには、例えば水素化アルミニウムリチウムを用い
れば好結果が得られる。この際溶媒としては、例えばジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系
溶媒を用い、温度は特に限定されないが、通常は約−10
℃〜40℃において反応を行う。
（Ｉ）又は（Ｉ′）から（II）又は（II′）に至る工
程、或いは（IX）又は（IX′）又は（Ｘ）又は（Ｘ′）
に至る工程はトシル化工程である。即ち、（Ｉ）又は
（Ｉ′）、或いは（IX）又は（IX′）にピリジン等の存
在下ｐ−トルエンスルホニルクロリドを添加して反応さ
せる。
（II）又は（II′）から（III）又は（III′）に至る工
程、或いは（Ｘ）又は（Ｘ′）から（IV）又は（IV′）
に至る工程は、金属ナトリウムの存在下、イソプロピル
メルカプタンを添加してスルフィドを得る工程である。
（III）又は（III′）から（IV）又は（IV′）に至る工
程は、前記の（Ｉ）又は（Ｉ′）から（IX）又は（I
X′）を得る工程と同様に還元的に開裂せしめることに
より行う。
（IV）又は（IV′）から（Ｖ）又は（Ｖ′）を得る工程
はアセチル工程であり、無水酢酸等のアセチル化剤によ
りアセチル化する。
（Ｖ）又は（Ｖ′）から（VI）又は（VI′）を得る工程
は４−アセトキシ−2,3,5−トリメチルフェノールを添
加反応させることにより行う。
この（Ｖ）、（Ｖ′）、及び（VI）、（VI′）は新規化
合物である。
（VI）又は（VI′）から（VII）又は（VII′）を得る工
程は、ラネーニッケルと反応させ、脱アセチル化を行う
工程である。脱アセチル化は水素化アルミニウムリチウ
ム等を用いて還元的にアセチル基を除去する方法などで
行う。
（VII）又は（VII′）から最終目的物質である光学活性
α−トコフェロール（VIII）又は（VIII′）を得る工程
は、（VII）又は（VII′）をｐ−トルエンスルホン酸、
無水塩化亜鉛等を用いて直接環化せしめるか、又は酸化
して 構造式： 又は で表わされるα−トコフェリルキノンを得た後に、例え
ばパラジウム／炭素触媒及びｐ−トルエンスルホン酸或
いは無水塩化亜鉛等により環化せしめることにより行
う。
酸化工程に用いる酸化剤としては、例えば二酸化鉛、酸
化銀、過酸化水素、フレミー塩などを挙げることができ
るが、要するにヒドロキノン体をキノン体としうるよう
な酸化剤であればいかなるものでも使用可能である。
本発明方法によって得られる（2R,4′R,8′Ｒ）−α−
トコフェロールは、天然に存在するｄ−α−トコフェロ
ールと同一であることを物理化学的性状から確認した。
一例を示せば、本発明方法によって得られる（2R,4′R,
8′Ｒ）−α−トコフェロールのアセテート体、及びK3F
e（CN）6酸化物で天然のｄ−α−トコフェロールのそれ
ぞれの対応する物質と旋光度を比較したところ、両者は
一致した。
〔発明の効果〕
本発明方法は、dl分割を必要とせず、工業的に高収率で
光学活性α−トコフェロールを製造できる方法であり、
従って本発明の価値は極めて高いものである。
〔実施例〕
以下に実施例を掲げるが、本発明がそれのみに限定され
ることがないことはいうまでもないことである。
実施例１ （2S,3S,7R,11R）−2,3−エポキシ−3,7,11,15−テトラ
メチルヘキサデシルトシレートの合成 （2S,3S,7R,11R）−2,3−エポキシ−3,7,11,15−テトラ
メチルヘキサデカン−１−オール（特開昭57-136582号
公報実施例１により合成される）5.00g（16mmol）をピ
リジン40mlに溶解し、０℃でｐ−トルエンスルホニルク
ロリド6.10g（32mmol）を結晶のまま加え、90分間攪拌
した後、冷蔵庫内に一夜保存した。氷水50ml中に反応液
を注ぎ入れ、エーテル抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後、
溶媒を留去して標題化合物5.84gを得た（収率93％）。
得られた化合物の屈折率、IRスペクトル及びNMRスペク
トルは下記の通りである。
nD 20 1.4886 IRスペクトル:2930,1600,1500,1370,1190,1180cm-1 NMRスペクトル（CCl4）：δ0.82（12H,d,J＝6Hz）,1.13
（24H,bs）,2.36（3H,s）,2.74（1H,t,J＝6Hz）,3.94
（2H,d,J＝6Hz）,7.23（2H）,7.64（2H）（ABq,J＝8H
z） 実施例２ （2R,3R,7R,11R）−2,3−エポキシ−3,7,11,15−テトラ
メチルヘキサデシルトシレートの合成 （2R,3R,7R,11R）−2,3−エポキシ−3,7,11,15−テトラ
メチルヘキサデカン−１−オール（特開昭57-136582号
公報実施例２により合成される）25.4g（81.3mmol）と
ピリジン150ml、塩化メチレン40ml、ｐ−トルエンスル
ホニルクロリド31.0g（163mmol）を使い、実施例１と同
様の操作を行って、標題化合物35.8g得た（収率95
％）。
IR及びNMRスペクトルは実施例１で得た（2S,3S,7R,11
R）体のものと同一であった。
実施例３ （2S,3S,7R,11R）−2,3−エポキシ−3,7,11,15−テトラ
メチルヘキサデシルイソプロピルスルフィドの合成 メタノール30mlに金属ナトリウム小片370mgを加えて反
応溶解させた後、イソプロピルメルカプタン1.48ml（16
mmol）を室温にて加え、30分間攪拌した。（2S,3S,7R,1
1R）−2,3−エポキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサ
デシルトシレート5.75g（12mmol）のメタノール15ml溶
液を室温にて20分間で滴下し、50℃で２時間攪拌した。
室温まで冷却後、冷水50mlにあけ、エーテル抽出し、抽
出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去して標題化合物4.62g
を得た（収率定量的）。
得られた化合物の屈折率 IRスペクトル及びNMRスペク
トルは下記の通りである。
nD 20 1.4689 IRスペクトル:2930,1460,1380,1250cm-1 NMRスペクトル（CCl4）：δ0.85（12H,d,J＝6Hz）,1.21
（24H,m）,1.27（6H,d,J＝6Hz）,2.30〜2.77（3H,m）,
2.83（1H,hept,J＝6Hz） 実施例４ （2R,3R,7R,11R）−2,3−エポキシ−3,7,11,15−テトラ
メチルヘキサデシルイソプロピルスルフィドの合成 （2R,3R,7R,11R）−2,3−エポキシ−3,7,11,15−テトラ
メチルヘキサデシルトシレート34.2g（73.3mmol）とイ
ソプロピルメルカプタン7.4ml（6.1g:80.1mmol）、金属
ナトリウム1.9g（82.6mg原子）、溶媒としてメタノール
150ml使用し、実施例３と同様の操作を行って、標題化
合物を27.2g得た（収率定量的）。
IR及びNMRスペクトルは、実施例３で得た（2S,3S,7R,11
R）体のものと同一であった。
実施例５ （3S,7R,11R）−１−イソプロピルチオ−3,7,11,15−テ
トラメチルヘキサデカン−３−オールの合成 無水テトラヒドロフラン40mlに水素化アルミニウムリチ
ウム700mg（18mmol）を懸濁し、（2S,3S,7R,11R）−2,3
−エポキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサデシルイ
ソプロピルスルフィド4.62g（12mmol）のテトラヒドロ
フラン15ml溶液を室温で15分かけて滴下し、さらに2.5
時間還流下に反応させた。冷却後、テトラヒドロフラン
と水の1:1混合液を、発熱を抑えて徐々に加え、さらにI
N塩酸50mlを加えた。エーテル抽出し、有機層を水洗、
乾燥し、粗生成物をシリカゲルカラクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル混合素で溶出させて
標題化合物3.25gを得た（収率71％）。
得られた化合物の屈折率、IRスペクトル及びNMRスペク
トルは下記の通りである。
nD 20 1.4718 IRスペクトル:3400,2925,1375,1360,1150cm-1 NMRスペクトル（CCl4）：δ0.89（12H,d,J＝6Hz）,1.15
（3H,s）,1.21（24H,bs）,1.26（6H,d,J＝6Hz）,2.40〜
2.67（2H,m）,2.88（1H,hept,J＝6Hz） 実施例５′ （3S,7R,11R）−１−イソプロピルチオ−3,7,11,15−テ
トラメチルヘキサデカン−３−オールの合成 無水テトラヒドロフラン20mlに水素化リチウムアルミニ
ウム285mg（7.5mmol）を懸濁し、（2S,3S,7R,11R）−2,
3−エポキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカン−
１−オール1.56g（5mmol）のテトラヒドロフラン5ml溶
液を滴下し、2.5時間還流下に反応させた。０℃に冷却
し、水3mlを少しづつ加え、更に1N塩酸25mlを加えてエ
ーテル油出し、抽出液を乾燥後、濃縮して粗ジオール体
を得た。
IRスペクトル:3500,2920,1460,1370cm-1 次にこの粗油状物をピリジン3mlに溶解し、０℃に冷却
し、塩化ｐ−トルエンスルホニル1.33g（7mmol）を加
え、30分攪拌の後、冷蔵庫に一夜放置した。氷水12mlを
加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後、
濃縮して粗モノトシレート体を得た。
IRスペクトル:3500,2920,1360,1180cm-1 メタノール10mlにNa 115mgを加えて反応溶解させ、イソ
プロピルメルカプタン0.46ml（5mmol）を加えた。この
溶液へ、上で得たモノトシレート体のメタノール5ml溶
液を加え、50℃で３時間攪拌した。冷却後水中にあけ、
エーテル抽出し、カラムクロマトグラフィーで精製して
目的物1.43gを得た（収率75％）。
IR及びNMRスペクトルは実施例５で得たものと同一であ
った。
実施例６ （3R,7R,11R）−１−イソプロピルチオ−3,7,11,15−テ
トラメチルヘキサデカン−３−オールの合成 THF 120mlに水素化アルミニウムリチウム4.0g（0.105mo
l）を懸濁し（窒素下）、実施例４で得たスルフィド26.
2g（70.7mmol）のTHF 50ml溶液を室温、20分で滴下し
た。実施例５と同様の操作を行って、標題化合物を19.9
g得た（収率75％）。
IR及びNMRスペクトルは、実施例５で得た（3S,7R,11R）
体のものと同一であった。
実施例６′ （3R,7R,11R）−１−イソプロピルチオ−3,7,11,15−テ
トラメチルヘキサデカン−３−オールの合成 （2R,3R,7R,11R）−2,3−エポキシ−3,7,11,15−テトラ
メチルヘキサデカン−１−オール1.56g（5mmol）を用
い、実施例５′と同様に操作して、標題化合物1.4gを得
た（収率74％）。
IR及びNMRスペクトルは、実施例６で得たものと同一で
あった。
実施例７ （3S,7R,11R）−３−アセトキシ−3,7,11,15−テトラメ
チルヘキサデシルイソプロピルスルフィドの合成 （3S,7R,11R）−１−イソプロピルチオ−3,7,11,15−テ
トラメチルヘキサデカン−３−オール3.04g（8.1mmo
l）、無水酢酸7.6ml（81mmol）、ピリジン6.5ml（81mmo
l）及びN,N−ジメチル−４−アミノピリジン0.21g（1.7
mmol）を混合し、室温にて24時間攪拌した。メタノール
を徐々に加えた後、混合物を冷水50mlにあけ、エーテル
抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、粗生
成物4.01gをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル混合系で溶出
させて標題化合物2.37gを得た（収率94％）。
得られた化合物の屈折率、比旋光度、IRスペクトル及び
NMRスペクトルは下記の通りである。
nD 20 1.4647 〔α〕D 20−0.2°（Ｃ＝9.0、エタノール） IRスペクトル:2960,1740,1380,1360cm-1 NMRスペクトル（CCl4）：δ0.85（12H,d,J＝6Hz）,1.17
（29H,m）,1.39（3H,s）,1.91（3H,s）,1.83〜2.53（4
H,m）,2.86（1H,hept,J＝6Hz） 実施例８ （3R,7R,11R）−３−アセトキシ−3,7,11,15−テトラメ
チルヘキサデシルイソプロピルスルフィドの合成 実施例４で得たヒドロキシスルフィド1.12g（3mmol）、
無水酢酸10ml、ｐ−トルエンスルホン酸15mgを混合し、
室温で２時間攪拌した後、実施例７と同様の操作を行
い、標題化合物を1.17g得た（収率94％）。
IR及びNMRスペクトルは、実施例７で得た（3S,7R,11R）
体のものと同一であった。
比旋光度〔α〕D 20は＋0.94°（Ｃ＝0.96、エタノー
ル）であった。
実施例９ （３′S,7′R,11′Ｒ）−４−アセトキシ−２−（３′
−アセトキシ−１′−イソプロピルチオ−３′,7′,1
1′,15′−テトラメチルヘキサデシル）−3,5,6−トリ
メチルフェノールの合成 （3S,7R,11R）−３−アセトキシ−3,7,11,15−テトラメ
チルヘキサデシルイソプロピルスルフィド1.24g（3.0mm
ol）と塩化メチレン10mlの混合物を−40℃に冷却し、塩
化スルフリル0.29ml（3.6mmol）を１分間で滴下し、同
温度で５分間攪拌した。４−アセトキシ−2,3,5−トリ
メチルフェノール1.75g（9mmol）を塩化メチレン5mlに
溶解した溶液を−40℃で５分間で滴下し、同温度で15分
間攪拌した。次に、トリエチルアミン2.5ml（18mmol）
と塩化メチレン3mlの混合物を−40℃で３分間滴下し、
室温まで徐々に昇温させた。反応液を氷冷した1N塩酸40
ml中に注ぎ込み、有機層を分離し、水層をヘキサン抽出
した。有機層をあわせ、水洗、乾燥後、溶媒を留去し、
粗生成物3.08gを得た。これをシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル混合系で溶出
させ、標題化合物1.22gを得、４−アセトキシ−2,3,5−
トリメチルフェノール1.19gを回収した（収率67％）。
得られた化合物の屈折率、IRスペクトル及びNMRスペク
トルは下記の通りである。
nD 20 1.4956 IRスペクトル:3260,2940,1760,1735,1210cm-1 NMRスペクトル（CCl4）：δ0.87（12H,d,J＝6Hz）,1.18
（30H,bs）,1.83（3H,s）,2.01（3H,s）,2.09（3H,s）,
2.17（3H,s）,2.25（3H,s）,1.8〜2.9（3H,m）,4.57（1
H,t,J＝5Hz）,7.56（1H,s） 実施例10 （３′R,7′R,11′Ｒ）−４−アセトキシ−２−（３′
−アセトキシ−１′−イソプロピルチオ−３′,7′,1
1′,15′−テトラメチルヘキサデシル）−3,5,6−トリ
メチルフェノールの合成 （3R,7R,11R）−３−アセトキシ−3,7,11,15−テトラメ
チルヘキサデシルイソプロピルスルフィド1.24g（3.0mm
ol）を用い、実施例９の（３′S,7′R,11′Ｒ）体の合
成の場合と同様に操作して、標題化合物1.25gを得た
（収率69％）。
IR及びNMRスペクトルは、前記で得た（３′S,7′R,11′
Ｒ）体のものと同一であった。
実施例11 （３′S,7′R,11′Ｒ）−４−アセトキシ−２−（３′
−アセトキシ−３′,7′,11′,15′−テトラメチルヘキ
サデシル）−3,5,6−トリメチルフェノールの合成 （３′S,7′R,11′Ｒ）−４−アセトキシ−２−（３′
−アセトキシ−１′−イソプロピルチオ−３′,7′,1
1′,15′−テトラメチルヘキサデシル）−3,5,6−トリ
メチルフェノール390mg（0.64mmol）を少量のエタノー
ルに溶解し、ラネーニッケル（W4）約5gを加えて75分間
還流加熱し、冷後ニッケルを濾別し、溶媒を留去し、シ
リカゲルクロマトグラフィーに付して標題化合物306mg
を得た（収率90％）。
得られた化合物のIRスペクトル及びNMRスペクトルは下
記の通りである。
IRスペクトル:3300,2940,1760,1735cm-1 NMRスペクトル（CCl4）：δ0.86（12H,d,J＝6Hz）,1.17
（30H,bs）,1.85（3H,s）,1.95（3H,s）,2.02（3H,s）,
2.09（3H,s）,2.19（3H,s）,1.8〜2.9（4H,m）,7.41（1
H,s） 実施例12 （３′R,7′R,11′Ｒ）−４−アセトキシ−２−（３′
−アセトキシ−３′,7′,11′,15′−テトラメチルヘキ
サデシル）−3,5,6−トリメチルフェノールの合成 （３′R,7′R,11′Ｒ）−４−アセトキシ−２−（３′
−アセトキシ−１′−イソプロピルチオ−３′,7′,1
1′,15′−テトラメチルヘキサデシル）−3,5,6−トリ
メチルフェノール503mg（0.83mmol）を用い、実施例11
と同様に操作して、標題化合物397mgを得た（収率90
％）。
IR及びNMRスペクトルは、上記で得たものと同一であっ
た。
実施例13 （３′S,7′R,11′Ｒ）−２−（３′−ヒドロキシ−
３′,7′,11′,15′−テトラメチルヘキサデシル）−3,
5,6−トリメチル−1,4−ベンゾキノン（３′Ｓ）−α−
トコフェリルキノン）の合成 水素化アルミニウムリチウム150mg（3.9mmol）をエーテ
ル10mlに懸濁しておき、（３′S,7′R,11′Ｒ）−４−
アセトキシ−２−（３′−アセトキシ−３′,7′,11′,
15′−テトラメチルヘキサデシル）−3,5,6−トリメチ
ルフェノール303mg（0.57mmol）をエーテル10mlに溶解
した溶液を０℃で滴下し、室温で1.5時間攪拌した。そ
の後、水で飽和したエーテルを冷却下に加え、さらにIN
塩酸10mlを加えて有機層をとり、水層をエーテルにて抽
出した。有機層をあわせて水洗、乾燥後、溶液を約10ml
にまで濃縮し、二酸化鉛600mgを加えて室温で３時間攪
拌した。反応液を濾過し、溶媒を留去して、粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標題化合
物229mgを得た（収率90％）。
得られた化合物の比旋光度、IRスペクトル及びNMRスペ
クトルは下記の通りである。
〔α〕D 20＋1.0°（Ｃ＝10.0,エタノール） IRスペクトル:3450,1640cm-1 NMRスペクトル（CCl4）：δ0.87（12H,d,J＝6Hz）,1.17
（23H,bs）,2.00（6H,s）,2.03（3H,s）,1.8〜2.8（5H,
m） 実施例14 （３′R,7′R,11′Ｒ）−２−（３′−ヒドロキシ−
３′,7′,11′,15′−テトラメチルヘキサデシル）−3,
5,6−トリメチル−1,4−ベンゾキノン（（３′Ｒ）−α
−トコフェリルキノン）の合成 （３′R,7′R,11′Ｒ）−４−アセトキシ−２−（３′
−アセトキシ−３′,7′,11′,15′−テトラメチルヘキ
サデシル）−3,5,6−トリメチルフェノール319mg（0.60
mmol）を用い、実施例13と同様に操作して標題化合物23
8mgを得た。（収率89％）。
〔α〕D 20−1.0°（Ｃ＝10.0,エタノール） IR及びNMRスペクトルは、上記で得たものと同一であっ
た。
実施例15 （2R,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロールの合成（１） （３′R,7′R,11′Ｒ）−２−（３′−ヒドロキシ−
３′,7′,11′,15′−テトラメチルヘキサデシル）−3,
5,6−トリメチル−1,4−ベンゾキノン223mg（0.50mmo
l）を酢酸エチル20mlに溶解し、５％パラジウム／炭素
触媒100mgを加えて水素気流中室温で振盪した。水素の
吸収が停止したら触媒を濾別し、濾液を減圧下に濃縮し
た。得られた油状物をベンゼン10mlに溶解し、ｐ−トル
エンスルホン酸9mgを加えて１時間還流し、冷後、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液5mlを加え、有機層を分離
し、水層をエーテル抽出した。有機層をあわせ、乾燥
後、溶液を留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、標題化合物194mgを得た（収率90
−％）。
得られた化合物の比旋光度〔α〕D 20は−2.7°（Ｃ＝5,
0,ベンゼン）であった。又、IR及びNMRスペクトルは標
準試料のそれらと完全に一致した。
アルカリ性K3Fe（CN）6酸化二量体の比旋光度〔α〕D 17
は＋32°（Ｃ＝0.17、イソオクタン） ｛文献値〔α〕D 25＋31.5°（Ｃ＝５、イソオクタ
ン）｝であり、光学的に純粋なｄ−α−トコフェロール
であることを確認した。
実施例16 （2R,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロールの合成（２） 実施例12で得た脱硫体390mg（0.8mmol）を、エーテル20
mlに溶解し、水素化アルミニウムリチウム150mg（3.9mm
ol）をエーテル10mlに懸濁したものの中へ０℃で滴下
し、室温で1.5時間攪拌した。その後、水で飽和したエ
ーテルを氷冷下に加え、さらに1N塩酸10mlを加えて有機
層をとり、水層はエーテルにて抽出した。有機層をあわ
せて、水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた油状物
をベンゼン10mlに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸15mg
（0.08mmol）を加え、１時間還流した。冷後、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液5mlを加えて有機層を分離し、水
層をエーテル抽出した。有機層をあわせ、乾燥後、溶媒
を留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、標題化合物280mgを得た（収率90％）。
得られた化合物の比旋光度〔α〕D 20は−2.7°（Ｃ＝5,
0,ベンゼン）であった。又、IR及びNMRスペクトルは実
施例15で得たものと同一であった。
実施例17 （2R,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロールの合成（３） （３′S,7′R,11′Ｒ）−２−（３′−ヒドロキシ−
３′,7′,11′,15′−テトラメチルヘキサデシル）−3,
5,6−トリメチル−1,4−ベンゾキノン223mg（0.50mmo
l）を酢酸エチル20mlに溶解し、５％パラジウム／炭素
触媒100mgを加え、水素気流中室温で振盪した。水素の
吸収が止まったら触媒を濾別し、濾液を減圧下に濃縮し
た。得られた油状物をｎ−ヘキサン20mlに溶解し、無水
塩化亜鉛1.0gを加え、溶媒を減圧留去し、残留物を50℃
に1.5時間加熱した。冷後、水を加えて分解し、エーテ
ル抽出し、抽出液を3N塩酸及び水で順次洗い、乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付して標題化合物150mgを得た（収
率70％）。
得られた化合物の比旋光度〔α〕D 20は−1.8°（Ｃ＝5,
0,ベンゼン）であった。又、IR及びNMRスペクトルは実
施例15で得たものと同一であった。
実施例18 （2S,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロールの合成（１） 実施例11で得た脱硫体300mg（0.56mmol）を用い、実施
例16と同様に操作して、標題化合物235mgを得た（収率9
0％）。
IR及びNMRスペクトルは（2R,4′R,8′Ｒ）−α−トコフ
ェロールと同一であった。比旋光度〔α〕D 20は＋0.9°
（Ｃ＝0.5,ベンゼン）であった。
実施例19 （2S,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロールの合成（２） 実施例13で得た（３′Ｓ）−α−トコフェリルキノン20
0mg（0.45mmol）を用い、実施例15と同様に操作して、
標題化合物170mgを得た（収率88％）。
得られた化合物のIR及びNMRスペクトルは上記で得たも
のと同一であった。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】構造式： 〔式中、R1は を表わす。以下同様〕 又は で表わされる化合物をｐ−トルエンスルホニルクロリド
    によりトシル化して、 構造式： 〔式中、Tsはトシル基 を表わす。以下同様〕 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物を金属ナトリ
    ウムの存在下、イソプロピルメルカプタンと反応させ
    て、 構造式： 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物を還元的に開
    裂せしめ、 構造式： 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物をアセチル化
    して、 構造式： 〔式中、Acはアセチル基を示す。以下同様〕 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物を４−アセト
    キシ−2,3,5−トリメチルフェノールと反応させて、 構造式： で表わされる化合物を得、次いで該化合物をラネーニッ
    ケルと反応させ、更に脱アセチル化して 構造式： で表わされる化合物を得、次いで該化合物を直接環化せ
    しめるか、又は酸化してα−トコフェリルキノンを得た
    後に環化せしめることを特徴とする 構造式： で表わされる（2R,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロー
    ル、又は 構造式： で表わされる（2S,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロール
    の製造方法。
  2. 【請求項２】構造式： 〔式中、R1は を表わす。以下同様〕 又は で表わされる化合物を還元的に開裂せしめて、 構造式： 又は で表わされる化合物を得、次に該化合物をｐ−トルエン
    スルホニルクロリドによりトシル化して、 構造式： 〔式中、Tsはトシル基 を表わす。以下同様〕 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物を金属ナトリ
    ウムの存在下、イソプロピルメルカプタンと反応させ
    て、 構造式： 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物をアセチル化
    して、 構造式： 〔式中、Acはアセチル基を示す。以下同様〕 又は で表わされる化合物を得、次いで該化合物を４−アセト
    キシ−2,3,5−トリメチルフェノールと反応させて、 構造式： で表わされる化合物を得、次いで該化合物をラネーニッ
    ケルと反応させ、更に脱アセチル化して 構造式： で表わされる化合物を得、次いで該化合物を直接環化せ
    しめるか、又は酸化してα−トコフェリルキノンを得た
    後に環化せしめることを特徴とする 構造式： で表わされる（2R,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロー
    ル、又は 構造式： で表わされる（2S,4′R,8′Ｒ）−α−トコフェロール
    の製造方法。
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