JPH0717653B2

JPH0717653B2 - セフエム化合物

Info

Publication number: JPH0717653B2
Application number: JP60285086A
Authority: JP
Inventors: 博昭田川; 健早野; 明男江島; 勉江幡
Original assignee: 第一製薬株式会社
Priority date: 1985-12-18
Filing date: 1985-12-18
Publication date: 1995-03-01
Anticipated expiration: 2010-03-01
Also published as: JPS62145090A

Description

【発明の詳細な説明】＜産業上の利用分野＞本発明は式（Ｉ）（式中−COORはカルボキシレートイオン、カルボン酸、
カルボン酸の金属塩又はエステル化されたカルボキシル
基を、Ｘは無機酸又は有機酸を構成するアニオンを意
味す。但しCOORがカルボキシレートイオンを意味する場
合、Ｘは必ずしも必要としない）で示される新規セフェ
ム化合物及びその塩に関する。

＜発明の構成＞式（Ｉ）で示されるセフェム化合物を、更に具体的に記
せば式（Ｉ−ａ）で示される７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール−
５−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート及びその塩と、式（Ｉ−ｂ） COOR及びＸは前記に同じ）で示される７β−アミノ−３
−［４−（オキサゾール−５−イル）−１−ピリジニ
オ］メチル−３−セフェム−４−カルボン酸塩及びその
塩に区分して示すこともできる。

本発明の化合物は、セファロスポリン抗生物質、特に特
願昭59−126773（昭和59年６月20日出願）に記載の優れ
た抗菌作用を有する化合物７β−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［４−（オキサゾール−５−イル）−１−ピ
リジニオ］メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
トを製造するための中間体として有用である。

本発明化合物における−COORは先述した意味を示すが、
更に具体的に述べれば下記の通りである。

即ち、−COORがカルボキシレートイオンとは−COOを
意味し、−COORがカルボン酸の金属塩を示す場合に於け
る金属としては、アルカリ金属及びアルカリ土類金属が
代表的に例示される。

又、−COORでエステルを意味する場合としてはｔ−ブチ
ルエステル、ｐ−メトキシベンジルエステル、ｐ−ニト
ロベンジルエステル、ジフェニルメチルエステル、ピバ
ロイルオキシメチルエステルなど有機化学上緩和な条件
下で除去可能なエステルが挙げられる。

一方、Ｘの具体的例としては下記の通りである。

即ち、無機酸を構成するアニオンの例としては塩素、臭
素、ヨウ素等のハロゲンの陰イオン、硫酸イオン、燐酸
イオン等が、又有機酸を構成するアニオンの例としては
酢酸、プロピオン酸等のカルボキシレートイオンが代表
として挙げられる。本発明の化合物が塩を形成する場合
の例としてはギ酸塩、酢酸塩、トリフロロ酢酸塩、トリ
フロロメタンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、シュ
ウ酸塩等有機化学上許容される有機酸との塩を、あるい
は塩酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩、硝酸塩等有機化学上許
容される鉱酸との塩が挙げられる。又、これらの各塩は
水和物の状態及びメタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール等のアルコール類、ジエチルエーテル、イ
ソプロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル等のエ
ステル類、その他ジクロルメタン、クロロホルム、ベン
ゼン等の有機化学上通常用いる有機溶媒との溶媒和物の
状態で存在する場合がある。

本発明化合物中式（Ｉ−ａ）で表わされる化合物の塩酸
塩及びトリフロロ酢酸塩は結晶として得ることに成功し
た。例えば、式（Ｉ−ａ）の化合物の一塩酸塩三水和物
の結晶は、ニッケルをフィルターとするλ＝1.5418Åの
銅Ｘ線を用いた粉末Ｘ線回析［ｄ＝格子面間隔、I/I₁＝
相対強度］が以下の特性を示す。

なお、ここに示した結晶は乾燥条件により水和物の状態
が変化すること、又、塩基により中和後、他の塩に変換
できることは容易に予想される。

本発明の式（Ｉ）の化合物は下記反応式に従って製する
ことができる。

上記式中R₂はフェニルメチル基、１−ベンズアミド−１
−カルボキシブチル基等反応に影響をおよぼさない官能
基が置換してもよいアルキル基を示し、R₃は水素又はナ
トリウム、カリウム等塩の状態あるいはｔ−ブチル基、
ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジフ
ェニルメチル基、ピバロイルオキシメチル基等の適当な
アルキル基を示す。Ｙは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲ
ンを示し、Ｚはアセトキシ基又はＹと同じを意味す。但
しCOORがカルボキシレートを意味する場合Ｙは必ずし
も必要としない。

以下、各工程について説明する。

［四級化工程］式（III）で表わされ、Ｚがアセトキシ基である場合、
式（III）の化合物を水又は水−アセトニトリル混合溶
媒中に溶解又は懸濁した後、過剰のヨウ化ナトリウム及
び５−（４−ピリジル）オキサゾールを加え、室温〜10
0℃で、好ましくは60〜80℃に加熱しながら撹拌する。
この時、反応混合物のpHは４〜８が好ましく、時により
酸又は塩基を加えてpHを調製する。反応後例えば、反応
混合物を大量のアセトン中に加え、析出物を濾取する。

又、式（III）で表わされ、ＺがＹを意味する場合、式
（III）の化合物をジクロルメタン、クロロホルムある
いはアセトン等の有機溶媒中に溶解又は懸濁した後、過
剰の５−（４−ピリジル）オキサゾールを加え、０〜10
0℃で、好ましくは５℃〜室温で撹拌する。反応後析出
物を濾取するが、析出物が生じない場合には溶媒を留去
し、残渣をエーテル等で固化後濾取する。

以上に述べた方法により式（IV）で表わされる化合物が
得られる。

なお、これらの四級化工程では式（III）で表わされる
化合物においてＺが塩素の場合には、アセトン等の有機
溶媒中過剰のヨウ化ナトリウムと０℃〜室温で処理し、
一旦ヨウ素化合物とした後、５−（４−ピリジル）オキ
サゾールと置換する方法が好ましい。

［脱アシル化工程］式（IV）で表わされる化合物を、N,N−ジメチルアニリ
ン、ピリジンあるいはトリエチルアミン等の塩基存在
下、五塩化リン等で処理してイミノクロリドの溶液とす
る。この場合、反応溶媒は無水とした塩化メチレンある
いはクロロホルム等が好ましく、反応温度は低温、特に
−10℃以下が好ましい。次いで、生成したイミノクロリ
ドの溶液を1,3−ブタンジオール等のアルコールを溶解
した溶液と混合し、イミノエーテルを経て水解する。こ
の場合、1,3−ブタンジオール等のアルコールを溶解す
る溶媒は、塩化メチレンあるいはクロロホルム等が好ま
しい。反応が進行すると、脱アシル体の塩酸塩が析出す
るので、これを濾取すると式（Ｉ）の化合物が得られ
る。

なお、式（IV）で示される化合物において、−COORがカ
ルボキシレートイオンを意味し、Ｙが存在しない場
合、式（IV）で表わされる化合物を無水溶媒に溶解又は
懸濁した後、トリメチルクロルシランあるいはビストリ
メチルシリルアセトアミド等のシリル化剤を用いて、時
には、N,N−ジメチルアニリン、トリエチルアミン等の
塩基を加えてシリル化して、シリルエステルとする。得
られたシリルエステルを前記した脱アシル化反応に付せ
ばよい。

本発明の式（Ｉ）で示される化合物には、前記した式
（Ｉ−ａ）の化合物と式（Ｉ−ｂ）の化合物を包含する
が、式（Ｉ−ａ）の化合物は式（Ｉ−ｂ）の化合物を脱
エステル化することによっても製しうる。例えば、式
（Ｉ−ｂ）の塩酸塩を時にアニソールのようなカチオン
除去剤を加え、酢酸、トリフロロ酢酸、メタンスルホン
酸、トリフロロメタンスルホン酸、蟻酸、塩酸等の酸で
処理するか、パラジウム−炭素あるいはラネーニッケル
のような触媒存在下、水素化分解することにより、式
（Ｉ−ａ）で表わされる塩を得ることができる。

この脱エステル化工程で酸を用いた場合には、原料の式
（Ｉ−ｂ）で表わされる化合物のエステルが塩酸塩であ
っても、式（Ｉ−ａ）で表わされる化合物は用いた酸と
の塩に交換している場合が多い。

＜発明の効果＞前述した如く本発明化合物は優れた医薬物質の中間体と
して極めて有用であるのみならず下記の特徴を有する。

即ち、一般にセフェム化合物は結晶化がむずかしいもの
であるが、本発明の化合物のうち式（Ｉ−ａ）の化合物
の塩酸塩及びトリフロロ酢酸塩は水又は水−イソプロピ
ルアルコール等の可溶性溶媒と不溶性溶媒との混合物よ
り結晶化させることが出来た。この種の化合物を結晶と
して単離できることは最終医薬品の純度を上げうること
等、工業的にも極めて価値あるものである。

以下実施例及び参考例にて本発明を説明する。

実施例１７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール−５−イル）
−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレートの塩酸塩７β−（Ｄ−５−ベンズアミド−５−カルボキシペンタ
ンアミド）−３−アセトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸59g、５−（４−ピリジル）オキサゾール4
2.7g、ヨウ化ナトリウム226g及び水75mlを窒素気流下60
℃に加熱、３時間撹拌する。反応後、反応混合物を、1.
5のアセトン中に撹拌しながら加え、析出物を濾取、
アセトン及びエーテルで洗った後、真空乾燥し、７β−
（Ｄ−５−ベンズアミド−５−カルボキシペンタンアミ
ド）−３−［４−（オキサゾール−５−イル）−１−ピ
リジニオ］メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト（化合物Ａ）の粗体63.7gを粉末として得る。

化合物Ａの粗体30g及びN,N−ジメチルアニリン37.6ml
を、無水塩化メチレン600ml中で室温撹拌中、トリメチ
ルクロルシラン37.6mlを加え、同温で１時間撹拌する。
後、反応混合物を−35℃に冷却し、五塩化リン31gを加
え、同温で１時間撹拌する。次いで1,3−ブタンジオー
ル46mlを無水塩化メチレン380mlに溶解し、−20℃に冷
却した溶液中に、反応混合物を撹拌しながら加え、約１
時間かけて０℃まで昇温する。反応終了後、析出物を濾
取、塩化メチレン及びエーテルで洗った後、真空乾燥
し、７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール−５−イ
ル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート（化合物Ｂ）の二塩酸塩の粗体25.1gを
粉末として得る。

ここで得た粗体は、精製することなく参考例１の反応等
に用いることができる。

上記二塩素塩の粗体1.8gを逆相高速液体クロマトグラフ
ィー（担体デベロシル）に付し、水−１規定塩酸（50
0:1）の混液で展開し、目的物をふくむ分画を濃縮して
得られる析出晶を、少量の水−エタノール（1:3）の混
液で濾取、少量の水−エタノール（1:1）の混液で洗
い、真空乾燥し、化合物Ｂの一塩酸塩を得る。

FT−NMR（D₂O中のδ値ppm）： 3.39,3.76（2H,ABq,J＝18Hz,セフェム環２位のＨ） 5.26（1H,d,J＝6Hz,セフェム環６位のＨ） 5.37（1H,d,J＝6Hz,セフェム環７位のＨ） 5.40,5.59（2H,ABq,J＝14Hz,セフェム環３位のCH₂基の
Ｈ） 8.24（1H,s,オキサゾール環４位のＨ） 8.37（2H,2,J＝7Hz,ピリジン環３位のＨ） 8.58（1H,s,オキサゾール環２位のＨ） 8.99（2H,d,J＝7Hz,ピリジン環２位のＨ）カールフィッシャー法による水分測定値:12.8％元素分析 C₁₆H₁₄N₄O₄・HCl・3H₂Oに対して理論値 C 42.81,H 4.71,N 12.48,S 7.14,Cl 7.90 分析値 C 42.78,H 4.50,N 12.44,S 7.42,Cl 8.20 実施例２７β−フェニルアセトアミド−３−［４−（オキサゾー
ル−５−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルヨ
ウ化物７β−フェニルアセトアミド−３−クロルメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエス
テル72g及びヨウ化ナトリウム112gをアセトン650mlに溶
解、氷冷下３時間撹拌する。後、アセトンを留去し、残
渣を大量のクロロホルムに溶解し、10チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液及び水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
クロロホルムを留去する。

得られた残渣を塩化メチレン50mlに溶解し、５−（４−
ピリジル）オキサゾール44gを加え、室温で１時間撹拌
後５℃の恒温槽中で一夜撹拌する。反応後、析出晶を濾
取し、冷却した塩化メチレン及びエーテルで洗い真空乾
燥し、７β−フェニルアセトアミド−３−［４−（オキ
サゾール−５−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエス
テルヨウ化物（化合物Ｃ）86gを得る。

FT−NMR（DMSO−d₆中のδ値ppm）： 3.45〜3.70（4H,m,セフェム環２位のメチレン及７位フ
ェニルアセトアミドのメチレン） 3.74（3H,s,メトキシ基） 5.19（1H,d,J＝6Hz,セフェム環６位のＨ） 5.28（2H,ABq,J＝6Hz,P−メトキシベンジルエステルの
メチレン） 5.58（2H,bq,セフェム環３位のメチレン） 5.87（1H,dd,J＝6 and 8Hz,セフェム環７位のＨ） 6.94,7.38（各2H,各d,J＝8Hz,P−メトキシベンジルエス
テルのフェニルのＨ） 7.31（5H,bs,7位フェニルアセトアミドのフェニルの
Ｈ） 8.46（2H,d,J＝7.5Hz,ピリジン環３位のＨ） 8.58（1H,s,オキサゾール環４位のＨ） 8.97（1H,s,オキサゾール環２位のＨ） 9.02（2H,d,J＝7.5Hz,ピリジン環２位のＨ） 9.20（1H,d,J＝8Hz,7位アミドのＨ）元素分析 C₃₂H₂₉N₄O₆Sに対して理論値 C 53.04,H 4.03,N 7.73 分析値 C 52.78,H 3.98,N 7.73 実施例３７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール−５−イル）
−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ｐ−メトキシベンジルエステル塩化物塩酸塩五塩化リン41.6g無水塩化メチレン600mlに溶解、ピリジ
ン16mlを加え、室温で２時間撹拌後、−10℃に冷却、化
合物C 29gを加え、同温で５時間撹拌する。次いで1,3−
ブタンジオール40mlを無水塩化メチレン400mlに溶解
し、−40℃に冷却した溶液中に、反応混合物を撹拌しな
がら加え、−10〜−15℃で一夜撹拌する。反応後、析出
物を濾取し、塩化メチレン及びエーテルで洗い真空乾燥
し、７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール−５−イ
ル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル塩化物塩酸塩
（化合物Ｄ）24.5gを得る。

FT−NMR（D₂O添加DMSO−d₆中のδ値ppm）： 3.74（3H,s,メトキシ基） 5.21〜5.37（4H,m,セフェム環６位と７位のＨ及びｐ−
メトキシベンジルエステルのメチレン） 5.62（2H,ABq,J＝16Hz,セフェム環３位のメチレン） 6.93,7.39（各2H,各d,J＝8Hz,P−メトキシベンジルエス
テルのフェニルのＨ） 8.40（2H,d,J＝7.5Hz,ピリジン環３位のＨ） 8.54（1H,s,オキサゾール環４位のＨ） 8.91（1H,s,オキサゾール環２位のＨ） 8.98（2H,d,J＝7.5Hz,ピリジン環２位のＨ）実施例４７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール−５−イル）
−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレートトリフロロ酢酸塩実施例３で得られた化合物D 10gにアニソール20mlを加
え、氷冷撹拌中、トリフロロ酢酸100mlを加え、室温で4
0分撹拌する。反応後、アニソール及びトリフロロ酢酸
を留去し、残渣にエーテルを加え固化、濾取し粗体を得
た。得られた粗体に水25mlを加え、不溶物を濾去する。
濾液を氷冷撹拌中、イソプロピルアルコール300mlを滴
下し析出晶を濾取、イソプロピルアルコール、エーテ
ル、塩化メチレンの順で洗い真空乾燥し、７β−アミノ
−３−［４−（オキサゾール−５−イル）−１−ピリジ
ニオ］メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
トリフロロ酢酸塩の結晶6.5gを得る。

FT−NMR（D₂O中のδ値ppm）： 3.38,3.74（2H,ABq,J＝18Hz,セフェム環２位のＨ） 5.24（1H,d,J＝6Hz,セフェム環６位のＨ） 5.36（1H,d,J＝6Hz,セフェム環７位のＨ） 5.29,5.58（2H,d,J＝14Hz,セフェム環３位のメチレン） 8.23（1H,s,オキサゾール環４位のＨ） 8.36（2H,d,J＝7Hz,ピリジン環３位のＨ） 8.57（1H,s,オキサゾール環２位のＨ） 8.99（2H,d,J＝7Hz,ピリジン環２位のＨ）カールフィッシャー法による水分測定値:3.5％元素分析 C₁₆H₁₄N₄O₄・Ｓ・CF₃COOH・H₂Oに対して理論値 C 44.08,H 3.49,N 11.42 分析値 C 44.32,H 3.69,N 11.43 得られた７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール−５
−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート−トリフロロ酢酸塩−水和物の結晶
は、ニッケルをフィルターとするλ＝1,5418Åの銅Ｘ線
を用いた粉末Ｘ線回析［ｄ＝格子面間隔、I/I₁＝相対強
度］が以下の特性を示す。

参考例１７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［４−（オキサ
ゾール−５−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート硫酸塩（シン異性体）五塩化リン312mgを無水塩化メチレン15mlに溶解後、−3
0℃に冷却し、撹拌しながら２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸444m
gを加え、同温でさらに40分間撹拌する。このようにし
て得られた酸クロリドの溶液中に化合物Ｂの−塩酸塩47
4mg及びビストリメチルシリルアセトアミド1.5mlを無水
アセトニトリル10ml中で室温下溶解した溶液を、−30℃
以下に保ちながら滴下し、同温で30分間撹拌する。後、
反応混合物をクロロホルムで希釈し、有機層を８％食塩
水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去
して得た残渣にエーテルを加えて固化後濾取して、７β
−［２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イル）
−２−メトキシアセトアミド］−３−［４−（オキサゾ
ール−５−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート塩酸塩の粗体900mgを得
る。

このようにして得た粗体を蟻酸15mlに溶解し、室温にて
1.5時間撹拌する。後、蟻酸を留去し、残渣にエーテル
を加えて固化し、濾取する。得られた粗成績体を逆相高
速液体クロマトグラフィー［担体デベロシル］に付
し、水−アセトニトリル（9:1）の混液で展開する。目
的物をふくむ分画を濃縮後、２規定硫酸を加え、析出晶
を濾取すれば７β−［２−（２−トリチルアミンチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシアセトアミド］−３−
［４−（オキサゾール−５−イル）−１−ピリジニオ］
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩
（シン異性体）147mgを得る。

FT−NMR（D₂O中のδ値ppm）： 3.50,3.72（2H,ABq,J＝18Hz,セフェム環２位のＨ） 4.05（3H,s,メトキシ基） 5.32（1H,d,J＝5Hz,セフェム環６位のＨ） 5.36,5.60（2H,ABq,J＝14Hz,セフェム環３位のCH₂基の
Ｈ） 5.89（1H,d,J＝5Hz,セフェム環７位のＨ） 7.13（1H,sd,チアゾール５位のＨ） 8.20（1H,s,オキサゾール環４位のＨ） 8.33（2H,d,J＝7Hz,ピリジン環３位のＨ） 8.55（1H,s,オキサゾール環２位のＨ） 8.97（2H,d,J＝7Hz,ピリジン環２位のＨ）元素分析 C₂₂H₁₉N₇O₆S₂・H₂SO₄・2H₂Oに対して理論値 C 39.11,H 3.37,N 14,51,S 14.24 分析値 C 38.87,H 3.31,N 14,27,S 14.45 参考例２７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［４−（オキサ
ゾール−５−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート塩酸塩（シン異性体）五塩化リン936mgを無水塩化メチレン20mlに溶解後、−3
0℃に冷却し、撹拌しながら２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸1.33
mgを加え、同温でさらに40分間撹拌する。このようにし
て得られた酸クロリドの溶液を化合物D 2.75g及びビス
トリメチルシリアルアセトアミド5mlを無水アセトニト
リル20ml中で−30℃冷却下溶解した溶液中に滴下し、−
５〜−20℃で50分間撹拌する。後、反応混合物をクロロ
ホルムで希釈し、有機層を８％食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去して得た残渣にエー
テルを加えて固化後濾取して、７β−［２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド］−３−［４−（オキサゾール−５−イ
ル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル塩化物の粗体
2.55gを得る。

このようにして得た粗体を蟻酸50mlに溶解し、室温にて
３時間撹拌する。後、蟻酸を留去し、残渣にエーテルを
加えて固化し、濾取する。得られた粗成績体を相高速液
体クロマトグラフィー［担体デベロシル］に付し、水
−アセトニトリル（9:1）の混液で展開する。目的物を
ふくむ分画を濃縮後、２規定硫酸を加え、析出晶を濾取
すれば７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［４−
（オキサゾール−５−イル）−１−ピリジニオ］メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート硫酸塩（シン異
性体）500mgを得る。

元素分析 C₂₂H₁₉N₇O₆S₂・H₂SO₄・2H₂Oに対して理論値 C 39.11,H 3.37,N 14,51,S 14.24 分析値 C 38.91,H 3.48,N 14,53,S 14.00 NMR、IRのスペクトルデーターは参考例１で得たものと
一致した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開昭60−237090（ＪＰ，Ａ) 特開昭60−222490（ＪＰ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール
−５−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートの塩酸塩の結晶
【請求項２】７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール
−５−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートのトリフロロ酢酸塩の結晶