JPH0717875A - 鉄−ラクトフェリン粉末の製造方法 - Google Patents
鉄−ラクトフェリン粉末の製造方法Info
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- JPH0717875A JPH0717875A JP5043365A JP4336593A JPH0717875A JP H0717875 A JPH0717875 A JP H0717875A JP 5043365 A JP5043365 A JP 5043365A JP 4336593 A JP4336593 A JP 4336593A JP H0717875 A JPH0717875 A JP H0717875A
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- lactoferrin
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- lactoferrin powder
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 鉄イオンの結合能を有する牛乳由来のラクト
フェリンに、元素キレ−ト結合できる鉄量を越えた多量
の鉄が安定な状態で保持される鉄−ラクトフェリン粉末
の製造方法を提供する。 【構成】 ラクトフェリン溶液に鉄塩を添加した後、ア
ルカリを加えてｐＨを上げ、次いでその溶液から遊離の
鉄を除去した後、溶液を蒸発させ、ラクトフェリン粉末
として取り出すことからなる、ラクトフェリン１ｇ当た
り２．１ｍｇ以上の鉄を安定な状態で保持する鉄−ラク
トフェリン粉末の製造方法。
フェリンに、元素キレ−ト結合できる鉄量を越えた多量
の鉄が安定な状態で保持される鉄−ラクトフェリン粉末
の製造方法を提供する。 【構成】 ラクトフェリン溶液に鉄塩を添加した後、ア
ルカリを加えてｐＨを上げ、次いでその溶液から遊離の
鉄を除去した後、溶液を蒸発させ、ラクトフェリン粉末
として取り出すことからなる、ラクトフェリン１ｇ当た
り２．１ｍｇ以上の鉄を安定な状態で保持する鉄−ラク
トフェリン粉末の製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、元来鉄イオンと結合
能を有する、牛乳由来のラクトフェリンに、多量の鉄を
安定な状態で保持する、鉄−ラクトフェリン粉末の製造
方法に関する。
能を有する、牛乳由来のラクトフェリンに、多量の鉄を
安定な状態で保持する、鉄−ラクトフェリン粉末の製造
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】牛乳由来のラクトフェリンは、血清トラ
ンスフェリン或いは卵白アルブミンなどと同様に、１分
子中に鉄２個を結合する蛋白質として知られている。
ンスフェリン或いは卵白アルブミンなどと同様に、１分
子中に鉄２個を結合する蛋白質として知られている。
【０００３】特に、牛乳由来のラクトフェリンは、鉄イ
オンと結合し、ピンク色ないしは赤色を呈することか
ら、赤色蛋白質として分離されたものである。この鉄結
合の性質から、鉄要求性の大腸菌及びその他の病原菌に
対する制菌作用が主な研究対象とされてきたが、最近で
は鉄欠乏性貧血の改善を目的とした鉄剤としての研究も
盛んに進められている。
オンと結合し、ピンク色ないしは赤色を呈することか
ら、赤色蛋白質として分離されたものである。この鉄結
合の性質から、鉄要求性の大腸菌及びその他の病原菌に
対する制菌作用が主な研究対象とされてきたが、最近で
は鉄欠乏性貧血の改善を目的とした鉄剤としての研究も
盛んに進められている。
【０００４】また、ヒト由来のラクトフェリンとトラン
スフェリンとの比較では、どちらも１分子当たり２原子
の鉄を結合するとされるが、その結合の強さは、トラン
スフェリンに比べて約３００倍強いとされ（Biochim. B
iophys. Acta 257, 314-323,1972)、ラクトフェリンの
鉄結合機構が、他の鉄結合性蛋白質と異なることを示唆
している。
スフェリンとの比較では、どちらも１分子当たり２原子
の鉄を結合するとされるが、その結合の強さは、トラン
スフェリンに比べて約３００倍強いとされ（Biochim. B
iophys. Acta 257, 314-323,1972)、ラクトフェリンの
鉄結合機構が、他の鉄結合性蛋白質と異なることを示唆
している。
【０００５】これまでのラクトフェリンに鉄を結合させ
る方法としては、J.Mazrierら（Biochim. Biophys, Act
a 629,399-408,1980)、Massonら（Europian J. Bioche
m, 6,579-584,1968）及び川上ら（特開昭63-22525号公
報）の方法などがある。
る方法としては、J.Mazrierら（Biochim. Biophys, Act
a 629,399-408,1980)、Massonら（Europian J. Bioche
m, 6,579-584,1968）及び川上ら（特開昭63-22525号公
報）の方法などがある。
【０００６】しかしながら、従来、ラクトフェリンの鉄
結合能は、ラクトフェリン１分子当たり鉄２原子で、こ
れは重量換算するとラクトフェリン１ｇ当たり鉄１．４
ｍｇとなる。ヒトにおける１日の鉄所要量は１０ｍｇと
されており、他の食物から鉄が補われるとしても、鉄剤
として利用するには高価なラクトフェリンを大量に用い
る必要がある。
結合能は、ラクトフェリン１分子当たり鉄２原子で、こ
れは重量換算するとラクトフェリン１ｇ当たり鉄１．４
ｍｇとなる。ヒトにおける１日の鉄所要量は１０ｍｇと
されており、他の食物から鉄が補われるとしても、鉄剤
として利用するには高価なラクトフェリンを大量に用い
る必要がある。
【０００７】また、川上ら（特開昭61-145200号公報）
は、モノクロナ−ル抗体で分離したウシラクトフェリン
の鉄結合能を測定した際に、ラクトフェリン１ｇ当たり
２．４〜３．７ｍｇの鉄が結合したとしているが、この
値はあくまでも変性度の指標として用いた数値である。
は、モノクロナ−ル抗体で分離したウシラクトフェリン
の鉄結合能を測定した際に、ラクトフェリン１ｇ当たり
２．４〜３．７ｍｇの鉄が結合したとしているが、この
値はあくまでも変性度の指標として用いた数値である。
【０００８】さらに富田ら（特開平４−141067号公報）
は、溶液中でラクトフェリンが、鉄を非遊離状態に維持
する方法について示しているが、これは前述の川上ら
（特開昭63-22525号公報）の方法を拡張させたものであ
り、溶液が酸性状態のごく限られた条件下でのみ起る現
象である。
は、溶液中でラクトフェリンが、鉄を非遊離状態に維持
する方法について示しているが、これは前述の川上ら
（特開昭63-22525号公報）の方法を拡張させたものであ
り、溶液が酸性状態のごく限られた条件下でのみ起る現
象である。
【０００９】また、あくまでも「非遊離状態」を「鉄が
沈殿してこない状態」という定義付けをしたときのみ観
察される現象であり、ラクトフエリンに結合している鉄
と、ラクトフェリンに結合していない遊離の鉄が沈殿せ
ずに共存している状態である。
沈殿してこない状態」という定義付けをしたときのみ観
察される現象であり、ラクトフエリンに結合している鉄
と、ラクトフェリンに結合していない遊離の鉄が沈殿せ
ずに共存している状態である。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】上述したように、従来
はラクトフェリン１分子当たり３原子以上の鉄を保持し
たラクトフェリン粉末の製造に関する技術は存在しなか
つたが、この発明はこの問題を解決することを課題とす
るものである。
はラクトフェリン１分子当たり３原子以上の鉄を保持し
たラクトフェリン粉末の製造に関する技術は存在しなか
つたが、この発明はこの問題を解決することを課題とす
るものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】発明者らは、前記課題を
解決すべく鋭意研究した結果、ラクトフェリン溶液に鉄
塩を添加した後、溶液のｐＨを上げることによつて、ラ
クトフェリン１ｇ当たり２．１ｍｇ以上の鉄が安定な状
態で保持されることを見いだし、この発明を完成するに
至つた。
解決すべく鋭意研究した結果、ラクトフェリン溶液に鉄
塩を添加した後、溶液のｐＨを上げることによつて、ラ
クトフェリン１ｇ当たり２．１ｍｇ以上の鉄が安定な状
態で保持されることを見いだし、この発明を完成するに
至つた。
【００１２】すなわち、この発明は、ラクトフェリン１
ｇ当たり２．１ｍｇ以上の鉄を安定な状態で保持するラ
クトフェリン粉末の製造方法である。
ｇ当たり２．１ｍｇ以上の鉄を安定な状態で保持するラ
クトフェリン粉末の製造方法である。
【００１３】
【作用】この発明は、中性域になると不溶化する不安定
な鉄塩を、何ら沈殿物を生ずることなく、安定な状態で
保持することを可能とし、かつ鉄による収れん味を伴わ
ない良質な鉄剤としての安定な鉄−ラクトフェリン粉末
を提供するものであつて、その粉末はラクトフェリン１
ｇ当たり２．１ｍｇ以上の鉄を含有する。
な鉄塩を、何ら沈殿物を生ずることなく、安定な状態で
保持することを可能とし、かつ鉄による収れん味を伴わ
ない良質な鉄剤としての安定な鉄−ラクトフェリン粉末
を提供するものであつて、その粉末はラクトフェリン１
ｇ当たり２．１ｍｇ以上の鉄を含有する。
【００１４】
【実施例】この発明において用いられるラクトフェリン
は、通常知られている方法で分離したものでも、あるい
は市販されているものでもよい。またこの発明において
用いる鉄塩としては、食品衛生上問題のない、塩化鉄、
硫酸鉄あるいはクエン酸鉄などが使用できる。
は、通常知られている方法で分離したものでも、あるい
は市販されているものでもよい。またこの発明において
用いる鉄塩としては、食品衛生上問題のない、塩化鉄、
硫酸鉄あるいはクエン酸鉄などが使用できる。
【００１５】この発明の製造方法は、具体的には次の工
程からなるものである。すなわち、 （１）ラクトフェリン溶液に鉄塩を溶液状態、あるいは
固形のまま添加し（モル比１：１００以下）、混合す
る。 （２）この状態の溶液は酸性状態下にあるので、水酸化
ナトリウムなどを加え、攪拌しながらｐＨを徐々に上昇
させる。
程からなるものである。すなわち、 （１）ラクトフェリン溶液に鉄塩を溶液状態、あるいは
固形のまま添加し（モル比１：１００以下）、混合す
る。 （２）この状態の溶液は酸性状態下にあるので、水酸化
ナトリウムなどを加え、攪拌しながらｐＨを徐々に上昇
させる。
【００１６】（３）この溶液中には収れん味を有する遊
離の鉄イオンも同時に存在するため、ゲルろ過あるいは
限外ろ過などによる遊離の鉄イオンの除去を行なう。 （４）その後、ミクロフィルタあるいは熱処理などによ
り、殺菌処理を行なつてから、凍結乾燥あるいは噴霧乾
燥により、多量の鉄を保持する鉄−ラクトフェリン粉末
を得る。
離の鉄イオンも同時に存在するため、ゲルろ過あるいは
限外ろ過などによる遊離の鉄イオンの除去を行なう。 （４）その後、ミクロフィルタあるいは熱処理などによ
り、殺菌処理を行なつてから、凍結乾燥あるいは噴霧乾
燥により、多量の鉄を保持する鉄−ラクトフェリン粉末
を得る。
【００１７】次にいくつかの例によつて、この発明の製
造方法を更に詳細に説明するが、この発明がこれらの例
によつて何ら限定されるものではない。 例１：生乳２リットルから常法でホエ−を得、分画分子
量５万の限外ろ過膜により、５０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ
７．２）でダイアフィルトレ−ションし、その後１００
０ｍｌまで濃縮した。このものを同じ緩衝液で平衡化し
たヘパリンセファロ−スカラムにアプライし、非吸着画
分を十分に洗い出した後、０−１ＭＮａＣｌグラジェン
トにて溶出させた。溶出物を脱イオン水に対して透析し
た後、凍結乾燥して、約２００ｍｇのラクトフェリンを
得た。
造方法を更に詳細に説明するが、この発明がこれらの例
によつて何ら限定されるものではない。 例１：生乳２リットルから常法でホエ−を得、分画分子
量５万の限外ろ過膜により、５０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ
７．２）でダイアフィルトレ−ションし、その後１００
０ｍｌまで濃縮した。このものを同じ緩衝液で平衡化し
たヘパリンセファロ−スカラムにアプライし、非吸着画
分を十分に洗い出した後、０−１ＭＮａＣｌグラジェン
トにて溶出させた。溶出物を脱イオン水に対して透析し
た後、凍結乾燥して、約２００ｍｇのラクトフェリンを
得た。
【００１８】このラクトフェリン１０ｍｇを１０ｍｌ、
５０ｍＭシュウ酸アンモニウム溶液（ｐＨ８．０）に溶
解し、同緩衝液に溶解した塩化第二鉄を１ｍｇ／ｍｌ濃
度になるように添加し、０．１ＮＨＣＬあるいはＮａＯ
Ｈで溶液のｐＨを４．５、５．５、７．０、７．５、
８．０及び９．０に調整後、ヘパリンセファロ−スカラ
ムにラクトフェリンを吸着させると共に、遊離の鉄を除
き、１Ｍの塩化ナトリウムでラクトフェリンを溶出させ
回収した。
５０ｍＭシュウ酸アンモニウム溶液（ｐＨ８．０）に溶
解し、同緩衝液に溶解した塩化第二鉄を１ｍｇ／ｍｌ濃
度になるように添加し、０．１ＮＨＣＬあるいはＮａＯ
Ｈで溶液のｐＨを４．５、５．５、７．０、７．５、
８．０及び９．０に調整後、ヘパリンセファロ−スカラ
ムにラクトフェリンを吸着させると共に、遊離の鉄を除
き、１Ｍの塩化ナトリウムでラクトフェリンを溶出させ
回収した。
【００１９】各溶液中の蛋白質は色素結合法で、鉄はNi
troso-PSAP法を用いたＦｅ−Ｃテストワコ−（和光純
薬）で測定した。結果は表１に示すとおりで、いずれの
ものでも通常の結合鉄よりも多量の鉄が安定化されてい
ることが確認された。
troso-PSAP法を用いたＦｅ−Ｃテストワコ−（和光純
薬）で測定した。結果は表１に示すとおりで、いずれの
ものでも通常の結合鉄よりも多量の鉄が安定化されてい
ることが確認された。
【表１】
【００２０】例２：市販のラクトフェリン１０ｇを、１
リットルの脱イオン水に溶解し、これに塩化第二鉄１．
２５ｇを溶解した。溶液のｐＨを１ＮＮａＯＨで１２に
調整した後、分画分子量５万の限外ろ過膜を用いて、脱
イオン水でダイアフィルトレ−ションを行なつた。溶液
のｐＨが中性に戻つた時点で、０．４３μｍのメンブラ
ンフィルタでろ過した後、凍結乾燥して、鉄安定化ラク
トフェリンを得た。この物の鉄含量を例１と同様に測定
したところ、ラクトフェリン１ｇ当たり１３ｍｇであ
り、得られた粉末には鉄特有の収れん味は全く感じられ
なかつた。
リットルの脱イオン水に溶解し、これに塩化第二鉄１．
２５ｇを溶解した。溶液のｐＨを１ＮＮａＯＨで１２に
調整した後、分画分子量５万の限外ろ過膜を用いて、脱
イオン水でダイアフィルトレ−ションを行なつた。溶液
のｐＨが中性に戻つた時点で、０．４３μｍのメンブラ
ンフィルタでろ過した後、凍結乾燥して、鉄安定化ラク
トフェリンを得た。この物の鉄含量を例１と同様に測定
したところ、ラクトフェリン１ｇ当たり１３ｍｇであ
り、得られた粉末には鉄特有の収れん味は全く感じられ
なかつた。
【００２１】例３：２０ｍｇ／ｍｌ濃度のラクトフェリ
ンを含む溶液１ｍｌに鉄量として、０．１ｍｇ／ｍｌに
なるように等量の硫酸第一鉄溶液を添加し、十分混合し
た後、Sephadex G-50（１×１５ｃｍ）によるゲルろ過
により、ラクトフェリンと遊離の鉄を分離し、ラクトフ
ェリン画分の蛋白質と鉄含量を、例１と同様に測定し
た。なお、０．１ＮＮａＯＨによりｐＨ１２に調整した
後、同様のゲルろ過操作をしたものについても試験を行
なつた。その際の結果を表２に示す。
ンを含む溶液１ｍｌに鉄量として、０．１ｍｇ／ｍｌに
なるように等量の硫酸第一鉄溶液を添加し、十分混合し
た後、Sephadex G-50（１×１５ｃｍ）によるゲルろ過
により、ラクトフェリンと遊離の鉄を分離し、ラクトフ
ェリン画分の蛋白質と鉄含量を、例１と同様に測定し
た。なお、０．１ＮＮａＯＨによりｐＨ１２に調整した
後、同様のゲルろ過操作をしたものについても試験を行
なつた。その際の結果を表２に示す。
【表２】
【００２２】表２からも明らかなようにこの発明の方法
によりｐＨ調整したものと、比較例である未調整のもの
とを比較すると、ｐＨ調整したものの方が、その保持さ
れた鉄量が約１０倍の値を示し、多量の鉄を保持させる
ためには、ｐＨ調整が必須かつ効率的であるという結果
が得られた。また溶液の味について、鉄の収れん味は感
じられなかつた。
によりｐＨ調整したものと、比較例である未調整のもの
とを比較すると、ｐＨ調整したものの方が、その保持さ
れた鉄量が約１０倍の値を示し、多量の鉄を保持させる
ためには、ｐＨ調整が必須かつ効率的であるという結果
が得られた。また溶液の味について、鉄の収れん味は感
じられなかつた。
【００２３】
【発明の効果】現在市販されている鉄含量ラクトフェリ
ンは、鉄の収れん味もなく、良好な鉄剤と考えられる
が、その鉄含有量は０．１４％以下と非常に低く、食品
素材として用いるには、コスト面で問題があり、また前
述した富田ら（特開平４−141067号公報）の方法による
多量の遊離の鉄イオンを含むラクトフェリンにあつて
は、鉄特有の収れん味と、多量に無機塩を鉄補給剤とし
て用いた場合には、胃障害などの問題を伴うが、この発
明の鉄−ラクトフェリン粉末は、これらの弊害をすべて
除いた形での良好な鉄剤の提供を可能としたものであ
る。
ンは、鉄の収れん味もなく、良好な鉄剤と考えられる
が、その鉄含有量は０．１４％以下と非常に低く、食品
素材として用いるには、コスト面で問題があり、また前
述した富田ら（特開平４−141067号公報）の方法による
多量の遊離の鉄イオンを含むラクトフェリンにあつて
は、鉄特有の収れん味と、多量に無機塩を鉄補給剤とし
て用いた場合には、胃障害などの問題を伴うが、この発
明の鉄−ラクトフェリン粉末は、これらの弊害をすべて
除いた形での良好な鉄剤の提供を可能としたものであ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 谷口 裕巳 埼玉県桶川市東二丁目11番４号 (72)発明者 岡本 利之 埼玉県大宮市天沼町２−1044−２
Claims (3)
- 【請求項１】 ラクトフェリン溶液に鉄塩を添加した
後、アルカリを加えて溶液のｐＨを上げることを特徴と
するラクトフェリン１ｇ当たり２．１ｍｇ以上の鉄を安
定な状態で保持するラクトフェリン粉末の製造方法。 - 【請求項２】 ｐＨを調整した鉄−ラクトフェリン溶液
中の遊離の鉄を除去した後、乾燥することを特徴とする
請求項１に記載のラクトフェリン粉末の製造方法。 - 【請求項３】 鉄−ラクトフェリン粉末中の鉄が溶液状
態において、中性域では遊離の鉄として検出されないこ
とを特徴とする請求項２に記載のラクトフェリン粉末の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5043365A JPH0717875A (ja) | 1993-02-09 | 1993-02-09 | 鉄−ラクトフェリン粉末の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5043365A JPH0717875A (ja) | 1993-02-09 | 1993-02-09 | 鉄−ラクトフェリン粉末の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0717875A true JPH0717875A (ja) | 1995-01-20 |
Family
ID=12661831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5043365A Pending JPH0717875A (ja) | 1993-02-09 | 1993-02-09 | 鉄−ラクトフェリン粉末の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0717875A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6139882A (en) * | 1998-08-11 | 2000-10-31 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Method of producing iron-whey-proteolysate complex |
| CN100358916C (zh) * | 2006-03-06 | 2008-01-02 | 方雅悯 | 一种从牛奶或乳清水中提取高纯度蛋白的方法 |
-
1993
- 1993-02-09 JP JP5043365A patent/JPH0717875A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6139882A (en) * | 1998-08-11 | 2000-10-31 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Method of producing iron-whey-proteolysate complex |
| CN100358916C (zh) * | 2006-03-06 | 2008-01-02 | 方雅悯 | 一种从牛奶或乳清水中提取高纯度蛋白的方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040120 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040316 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20050120 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20050214 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050614 |