JPH07196505A - 経皮吸収製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 インドメタシンを効果的に放出させ、皮膚を
介して体内に効率よく吸収させ得る経皮吸収製剤を提供
する。 【構成】 支持体の片面に、天然ゴム及び合成ゴムのう
ち少なくとも１種からなる基剤、粘着付与樹脂、インド
メタシン、並びに、ミリスチン酸イソプロピルからなる
粘着剤層が積層された経皮吸収製剤であり、前記基剤１
００重量部に対して、前記ミリスチン酸イソプロピルの
量が５〜５００重量部である経皮吸収製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚吸収性に優れた経
皮吸収製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】経皮吸収製剤は、薬物を含有する粘着剤
層と支持体とを有してなり、粘着剤層に存在する薬物を
経皮的に体内に吸収させるための工夫が凝らされてい
る。この皮膚吸収性を改善する方法は、一般に以下の２
つの方法に大別される。

【０００３】第１の手段は皮膚に対する薬物の親和度を
向上させる方法であり、具体的には皮膚における薬物溶
解度を向上させるような皮膚移行性物質を粘着剤層に添
加する方法がとられる。例えば、特表平３−５０５８３
５号公報では、パパイン等の酵素製剤により、角質層を
変性させることにより、薬物の皮膚吸収性を向上させる
技術が開示されている。また、特公平４−２０８８６号
公報では、ミリスチルアルコール等の細胞膜攪乱化合物
により細胞膜を攪乱し、薬物の皮膚吸収性を向上させる
技術が開示されている。

【０００４】しかし、上記の手段は皮膚移行性物質が角
質層を変性させたり、細胞膜を攪乱する結果、特に紅斑
等の皮膚刺激が発生する場合がある等の副作用を払拭で
きないので、好ましい手段ではない。

【０００５】第２の手段は経皮吸収製剤からの薬物の放
出性を向上させる方法であり、具体的には皮膚に対する
薬物の分配を向上させるような皮膚非移行性物質を粘着
剤層に添加したり、粘着剤層中での薬物の物理的移動度
を高めるために液状成分を添加して粘着剤層を軟化させ
る方法がとられる。上記の手段は、粘着剤層からの薬物
の放出速度が吸収律速となっている場合には有効な方法
であるが、インドメタシンについては、これまで上記の
手段による有効な方法がなかった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記に鑑
み、インドメタシンを効果的に放出させ、皮膚を介して
体内に効率よく吸収させ得る経皮吸収製剤を提供するこ
とを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、経皮吸
収製剤を、支持体の片面に、天然ゴム及び合成ゴムのう
ち少なくとも１種からなる基剤、粘着付与樹脂、インド
メタシン、並びに、ミリスチン酸イソプロピルからなる
粘着剤層を積層して構成し、前記基剤１００重量部に対
して、前記ミリスチン酸イソプロピルの量を５〜５００
重量部とするころに存する。

【０００８】上記支持体は、柔軟であるが、経皮吸収製
剤に自己支持性を付与し、薬物の揮散や移行を防止し、
また皮膚面に対して追従性を有するものであれば特に限
定されず、例えば、薬物非透過性を有するフィルム、シ
ート、発泡体、天然又は合成の繊維からなる織布、不織
布、紙、又は、これらを適宜積層してなるもの等が挙げ
られる。

【０００９】上記支持体の素材としては、例えば、ポリ
エチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリウレタ
ン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリ
デン、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチレ
ンテレフタレート、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、
ナイロン、ポリエステル、ポリオレフィン、レーヨン、
ポリアミド、アルミニウム、綿、スフ等が挙げられる。
これらのうち、ポリエチレンテレフタレート、ポリエス
テル、ポリオレフィン、レーヨン等は、薬剤非移行性、
耐薬品性、耐湿性、寸法安定性、染色性等の支持体とし
ての性能を兼ね備え、かつ価格が比較的安価なので特に
好ましい。

【００１０】上記支持体と粘着剤層との接着性を良好な
らしめるために、支持体にコロナ処理、プラズマ放電処
理等を施し、又は、アンカーコート剤を塗布することも
できる。

【００１１】上記支持体の厚みは、薄すぎると経皮吸収
製剤の自己支持性が不足し取り扱いにくくなり、また厚
すぎると経皮吸収製剤の柔軟性が不足し皮膚に違和感が
生ずるので、０．０１〜７ｍｍの範囲が好ましい。

【００１２】上記基剤は、天然ゴム及び合成ゴムのうち
少なくとも１種からなる。上記合成ゴムは特に限定され
るものではなく、例えば、スチレン−イソプレンブロッ
ク共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体等のスチレン−イソプレン系ブロック共重合
体；スチレン−ブタジエンブロック共重合体、スチレン
−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−
エチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体等の
スチレン−ブタジエン系ブロック共重合体等が挙げられ
る。これらの中でも特に、スチレン−イソプレン−スチ
レンブロック共重合体は適度なゴム弾性を有しているた
め、好ましい。

【００１３】上記基剤が、スチレン−イソプレン−スチ
レンブロック共重合体からなる場合、スチレン−イソプ
レン−スチレンブロック共重合体の溶液粘度は、低すぎ
ても高すぎてもインドメタシン放出性が低下するため、
７００〜１５００ｃｐｓ（２５℃、２５重量％トルエン
溶液）が好ましい。上記溶液粘度の測定は、ＪＩＳＫ
７１１７に準拠して行うことができる。

【００１４】上記スチレン−イソプレン−スチレンブロ
ック共重合体は、市販のスチレン−イソプレン−スチレ
ンブロック共重合体、例えば、シェル化学社製カリフレ
ックスＴＲシリーズ等を用いることができるが、スチレ
ン−イソプレンブロック共重合体を添加してもよく、場
合によっては、指定した粘度となるように複数を混合し
てもよい。

【００１５】上記粘着付与樹脂は特に限定されるもので
はなく、例えば、ロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、ク
マロン−インデン樹脂、石油系樹脂、テルペン−フェノ
ール樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂等が挙げられる。こ
れらの中でも脂環族飽和炭化水素樹脂は基剤の凝集力を
過度に低下させることなく、粘着付与効果を発揮するの
で好適に用いられる。

【００１６】上記基剤と粘着付与樹脂との割合は、基剤
が少なすぎると凝集力及び粘着力の不足、インドメタシ
ン放出性の低下をもたらし、多すぎると凝集力過剰とな
り粘着力が不足し、また、インドメタシン放出性が低下
するので、基剤１００重量部に対して、粘着付与樹脂６
０〜４００重量部が好ましい。より好ましくは８０〜２
５０重量部であり、更に好ましくは１００〜２３０重量
部であり、１１５〜１３０重量部であると更によい。

【００１７】上記インドメタシンは消炎、鎮痛作用を有
し、医薬品として汎用されている薬物である。上記イン
ドメタシンの添加量は、少なすぎると皮膚吸収量が不足
し、多すぎると粘着剤層中に結晶が析出し粘着力が不足
するので、基剤、粘着付与樹脂及びミリスチン酸イソプ
ロピル合計量１００重量部に対して０．２〜１０重量部
が好ましい。より好ましくは０．２〜１重量部である。

【００１８】上記ミリスチン酸イソプロピルは軟化剤と
して機能すると同時に、粘着剤層からの薬物の放出を促
進する。ミリスチン酸イソプロピルの添加量は、基剤１
００重量部に対して５〜５００重量部である。少なすぎ
ると薬物放出性が不足し充分な皮膚吸収量が期待でき
ず、多すぎると基剤の凝集力が低下しいわゆる糊残り現
象が見られたり粘着力が不足するので、ミリスチン酸イ
ソプロピルの添加量は上記範囲に限定される。好ましく
は１０〜２５０重量部であり、より好ましくは１５〜１
６０重量部であり、さらに好ましくは４０〜５０重量部
である。

【００１９】上記粘着剤層には、上記インドメタシンの
ほか、必要に応じて、冷感付与のために１−メントール
を添加し、又は温感付与のためにトウガラシエキス等を
添加してもよい。これらの添加物の添加量は、多すぎる
と主成分薬物の薬効に影響を与えるので、基剤１００重
量部に対して１０重量部以下が好ましい。

【００２０】上記粘着剤層には、さらに必要に応じて、
流動パラフィン、パルミチン酸イソプロピル、液状ポリ
ブテン、鉱油、ラノリン、液状ポリイソプレン、液状ポ
リアクリレート等の本発明に係るミリスチン酸イソプロ
ピル以外の軟化剤；ジブチルヒドロキシトルエン等の酸
化防止剤；酸化チタン等の充填剤等が添加されてもよ
い。これらの成分は、凝集力や粘着力を損なわない範囲
の量を添加されるのがよく、基剤１００重量部に対して
通常、０．１〜３０重量部の範囲が好ましく、さらに好
ましくは充填剤について１〜１０重量部、軟化剤につい
て１〜２０重量部である。

【００２１】本発明の経皮吸収製剤は、上記粘着剤層を
支持体の片面に展延して層を形成させることにより得ら
れる。上記粘着剤層の厚みは、薄すぎるとインドメタシ
ンの皮膚吸収量及び粘着力が不足し、厚すぎると経皮吸
収製剤の柔軟性が不足し皮膚に違和感が生ずるので、
０．０１〜１ｍｍの範囲が好ましい。

【００２２】本発明の経皮吸収製剤は、使用時までその
貼付層表面を保護するために、通常はその貼付面に剥離
紙を有することが好ましい。上記剥離紙はポリエチレン
テレフタレートのフィルムをシリコン処理してなるも
の、紙をポリエチレンラミネートした後にシリコン処理
してなるもの等が好適に用いられる。上記剥離紙の厚み
は１０００μｍ以下、好ましくは２０〜２００μｍのも
のが一般的である。

【００２３】本発明の経皮吸収製剤の製法としては、通
常の粘着テープの製造法が適用できる。例えば、溶剤塗
工法、ホットメルト塗工法等の代表的なものや、エマル
ジョン塗工法、電子線架橋による方法等が挙げられる。
本発明の経皮吸収製剤を溶剤塗工法で製造するには、例
えば、基剤、粘着付与樹脂、薬物、軟化剤その他各種配
合剤を適当な溶媒に溶解又は分散させ、得られた溶液又
は分散液を支持体表面に直接塗布、乾燥して粘着剤層を
形成させる。この粘着剤層を保護用の剥離紙に密着さ
せ、目的のインドメタシン含有経皮吸収製剤を得る。ま
た、この溶液又は分散液を剥離紙上に塗布し、乾燥後に
得られた粘着剤層を支持体に密着させてもよい。

【００２４】本発明の経皮吸収製剤をホットメルト法で
塗工するには、例えば、基剤、粘着付与樹脂、薬物、軟
化剤その他の各種配合剤を加熱融解した後混合し、得ら
れた溶融液を支持体表面に直接塗布、冷却固化させ粘着
剤層を形成させる。この粘着剤層を保護用の剥離紙に密
着させ、目的のインドメタシン含有経皮吸収製剤を得
る。また、この溶融液を剥離紙上に塗布し、冷却固化後
に得られた粘着剤層を支持体に密着させてもよい。

【００２５】

【作用】本発明の経皮吸収製剤を皮膚に貼付すると、イ
ンドメタシンは従来に比べ容易に皮膚に吸収される。皮
膚に吸収されると、インドメタシンは容易に皮膚を介し
て体内に吸収される。本発明経皮吸収製剤の粘着剤層を
構成する各成分におけるインドメタシンの飽和溶解濃度
はミリスチン酸イソプロピルが圧倒的に高いので、粘着
剤層中に含有されるインドメタシンの大部分はミリスチ
ン酸イソプロピルに溶解する形をとっており、他の成分
には移行しにくい。ミリスチン酸イソプロピルは液状成
分として粘着剤層中で流動状態を保っており、これに含
有されるインドメタシンも熱力学的に高い活動度を有す
る。一方、粘着剤層と皮膚との界面では、インドメタシ
ンはミリスチン酸イソプロピルを介して、直接皮膚に吸
収されるものと考えられるが、インドメタシンの移動度
自体が高いので、効果的に皮膚に吸収される。

【００２６】

【実施例】以下に実施例及び比較例を掲げて本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定
されるものではない。

【００２７】実施例１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（カ
リフレックス１１０７Ｐ、シェル化学社製）１００重量
部、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコンＰ８５、荒川化
学社製）２００重量部、ミリスチン酸イソプロピル（日
本油脂社製）１５．６重量部、酸化チタン（Ａ１００、
石原産業社製）９．４重量部、及び、ジブチルヒドロキ
シトルエン（オリエントＢＨＴ、オリエント化学社製）
３．１重量部を窒素置換下１５０℃で攪拌混合し粘着剤
層成分を得た。次に上記粘着剤層成分に、インドメタシ
ン（大和薬品社製）０．３７５重量部及びトウガラシエ
キス（第一製薬社製）０．０３５重量部を添加し全体を
１００重量部とし、窒素置換下１３０℃で混合攪拌し、
厚さ０．０３５ｍｍのポリエチレンテレフタレートフィ
ルムをシリコン処理してなる剥離紙上に、厚みが０．２
ｍｍとなるように均一に塗布した後、冷却固化させて粘
着剤層を得た。次いで、粘着剤層に、厚み３ｍｍのポリ
エチレン発泡体（セキスイソフトロンＩＦ３００２５、
積水化学工業社製）に目付が６０ｇ／ｍ² 、厚みが０．
２５ｍｍのポリエステル・ポリオレフィン不織布（ＥＤ
−６、日本バイリーン社製）を熱ラミネート法により積
層した支持体の不織布面を密着させ経皮吸収製剤を得
た。

【００２８】得られた各経皮吸収製剤について、下記の
項目における性能を評価した。 (1) マウスの皮膚透過性 マウスの摘出皮膚に対するインドメタシンの透過性試験
を行った。すなわち、図１に示したフランツ型の拡散セ
ル（ａ）は、下側の有底円筒状のレセプター槽（ｂ）
と、これの上に配置された有底円筒状のドナー槽（ｃ）
とからなる。ドナー槽（ｃ）の低壁中央には開口部
（ｄ）が設けられ、またドナー槽（ｃ）の下端及びレセ
プター槽（ｂ）の上端にはそれぞれ上側フランジ（ｅ）
及び下側フランジ（ｆ）が設けられている。またレセプ
ター槽（ｂ）には、その側部に側方突出状のサンプリン
グ口（ｇ）が設けられ、レセプター槽の内部にはマグネ
ット攪拌子（ｈ）が入れてある。

【００２９】ヘアレスマウス（７週齢、雄）を頸椎脱臼
により屠殺した後、ただちに背部皮膚を摘出して、皮下
脂肪及び筋層を除去し、約５ｃｍ×５ｃｍの摘出皮膚片
を得た。この皮膚片を拡散セル（ａ）の上側フランジ
（ｅ）及び下側フランジ（ｆ）の間に挾着し、ドナー槽
（ｃ）の開口部（ｄ）を皮膚片（ｉ）で完全に閉じるよ
うにした。面積３．１４ｃｍ² に打ち抜いた円形テープ
状の経皮吸収製剤試験片（ｊ）を皮膚片（ｉ）の上面に
貼付した。レセプター槽には、ｐＨ７．２のリン酸緩衝
液からなるレセプター液を充填した。次いで、拡散セル
（ａ）を３７℃恒温槽内に設置し、マグネット攪拌装置
により、レセプター液の攪拌を行った。試験開始から２
４時間後に、サンプリング口（ｇ）からレセプター液を
採取し、採取レセプター液のインドメタシン濃度を高速
液体クロマトグラフ法により測定し、試験片１ｃｍ² 当
たりのインドメタシン透過量を求めた。試験の繰り返し
数は３とした。

【００３０】(2) 粘着性 ＪＩＳ Ｚ ０２７３に基づき粘着力試験を行った。す
なわち、５ｃｍ幅×２０ｃｍ長の経皮吸収製剤の剥離紙
を除去し、水平に対し３０度の斜面上に、試料先端部が
斜面上端に接するように、粘着面を上向きに固定した。
上部１０ｃｍ、下部５ｃｍの部分を適当な紙で覆い、中
央部に５ｃｍ幅×５ｃｍ長の粘着面を残した。スチール
ボールを斜面の上端より転がし、中央の粘着面で停止し
たボールの日本薬局方規格ナンバーを測定値とした。試
験の繰り返し数は３とした。一般に、Ｎｏ．４以上のボ
ールが停止すれば良好な粘着力を有しているものと評価
される。上記試験の結果を表１に示した。

【００３１】実施例２ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１８２．４重量部、
ミリスチン酸イソプロピル３２．４重量部、酸化チタン
８．８重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．９重量
部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示
した。

【００３２】実施例３ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１６６．７重量部、
ミリスチン酸イソプロピル５０重量部、酸化チタン８．
３重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．８重量部を
用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同様に
して経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示し
た。

【００３３】実施例４ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１００重量部、ミリ
スチン酸イソプロピル３７．５重量部、酸化チタン６．
３重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．１重量部を
用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同様に
して経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示し
た。

【００３４】実施例５ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１０２．９重量部、
ミリスチン酸イソプロピル４２．９重量部、酸化チタン
３７．１重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．９重
量部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と
同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に
示した。

【００３５】実施例６ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１１１．４重量部、
ミリスチン酸イソプロピル４２．９重量部、酸化チタン
２８．６重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．９重
量部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と
同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に
示した。

【００３６】実施例７ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１２０重量部、ミリ
スチン酸イソプロピル４２．９重量部、酸化チタン２０
重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．９重量部を用
いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同様にし
て経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示した。

【００３７】実施例８ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１２０重量部、ミリ
スチン酸イソプロピル３７．１重量部、酸化チタン２
５．７重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．９重量
部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示
した。

【００３８】実施例９ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１２０重量部、ミリ
スチン酸イソプロピル４８．６重量部、酸化チタン１
４．３重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．９重量
部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同
様に操して経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に
示した。

【００３９】実施例１０ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１２０重量部、ミリ
スチン酸イソプロピル５４．３重量部、酸化チタン８．
６重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．９重量部を
用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同様に
して経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示し
た。

【００４０】実施例１１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１２５．７重量部、
ミリスチン酸イソプロピル４２．９重量部、酸化チタン
１１．４重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．９重
量部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と
同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に
示した。

【００４１】実施例１２ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１３４．３重量部、
ミリスチン酸イソプロピル４２．９重量部、酸化チタン
５．７重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．９重量
部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示
した。

【００４２】実施例１３ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１５２．６重量部、
ミリスチン酸イソプロピル６５．８重量部、酸化チタン
７．９重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．６重量
部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示
した。

【００４３】実施例１４ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂９７．７重量部、ミ
リスチン酸イソプロピル１５２．３重量部、酸化チタン
９．１重量部、ジブチルヒドロキシトルエン２．３重量
部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示
した。

【００４４】実施例１５ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂８４．３重量部、ミ
リスチン酸イソプロピル１３１．４重量部、酸化チタン
７．８重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３．９重量
部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示
した。

【００４５】比較例１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１１５．９重量部、
流動パラフィン９７．７重量部、酸化チタン９．１重量
部、ジブチルヒドロキシトルエン４．５重量部を用いて
粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同様にして経
皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示した。

【００４６】比較例２ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂３４０重量部、ミリ
スチン酸イソプロピル７３．３重量部、酸化チタン２０
重量部、ジブチルヒドロキシトルエン６．７重量部を用
いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同様にし
て経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示した。

【００４７】比較例３ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂５７．１重量部、ミ
リスチン酸イソプロピル１５．７重量部、酸化チタン
４．３重量部、ジブチルヒドロキシトルエン１．４重量
部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示
した。

【００４８】比較例４ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂１０２．２重量部、
ミリスチン酸イソプロピル１８３．３重量部、酸化チタ
ン１３．３重量部、ジブチルヒドロキシトルエン６．７
重量部を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１
と同様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１
に示した。

【００４９】比較例５ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１０
０重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂２００重量部、ミリ
スチン酸イソプロピル５重量部、酸化チタン９．４重量
部、ジブチルヒドロキシトルエン３．１重量部を用いて
粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１と同様にして経
皮吸収製剤を得、評価した。結果を表１に示した。

【００５０】

【表１】

【００５１】実施例１６ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１１２を５０重
量部、カリフレックスＴＲ１１１７を５０重量部（上記
スチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体中
にスチレン−イソプレンブロック共重合体３４重量部を
含む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂環族飽和炭化
水素樹脂１３０重量部、ミリスチン酸イソプロピル４０
重量部、流動パラフィン（日興社製）６重量部、酸化チ
タン６重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３重量部を
用いて粘着剤層成分を得、得られた粘着剤層成分にイン
ドメタシン（大和薬品社製）０．３７５重量部を加えて
全体を１００重量部としたこと以外は実施例１と同様に
して経皮吸収製剤を得た。

【００５２】得られた各経皮吸収製剤について、実施例
１と同様の方法でマウスの皮膚透過性を評価した。結果
を表２に示した。表中ＩＰＭはミリスチン酸イソプロピ
ルを示す。

【００５３】実施例１７ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１１２を１００
重量部（上記スチレン−イソプレン−スチレン・ブロッ
ク共重合体中にスチレン−イソプレンブロック共重合体
３５重量部を含む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂
環族飽和炭化水素樹脂１２３重量部、ミリスチン酸イソ
プロピル４５重量部、流動パラフィン１６重量部、酸化
チタン８重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３重量部
を用いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１６と同
様にして経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表２に示
した。

【００５４】実施例１８ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１１１を１００
重量部（上記スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体中にスチレン−イソプレンブロック共重合体１
７重量部を含む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂環
族飽和炭化水素樹脂１２０重量部、ミリスチン酸イソプ
ロピル４２重量部、流動パラフィン８重量部、酸化チタ
ン６重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３重量部を用
いて粘着剤層成分を得たこと以外は実施例１６と同様に
して経皮吸収製剤を得、評価した。結果を表２に示し
た。

【００５５】実施例１９ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１１１を３４重
量部、カリフレックスＴＲ１１０７を６６重量部（上記
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体中に
スチレン−イソプレンブロック共重合体１８重量部を含
む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂環族飽和炭化水
素樹脂１１５重量部、ミリスチン酸イソプロピル５０重
量部、流動パラフィン９重量部、酸化チタン９重量部、
ジブチルヒドロキシトルエン３重量部を用いて粘着剤層
成分を得たこと以外は実施例１６と同様にして経皮吸収
製剤を得、評価した。結果を表２に示した。

【００５６】比較例６ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１１７を１００
重量部（上記スチレン−イソプレン−スチレン・ブロッ
ク共重合体中にスチレン−イソプレンブロック共重合体
３３重量部を含む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂
環族飽和炭化水素樹脂１２３重量部、ミリスチン酸イソ
プロピル４５重量部、流動パラフィン１６重量部、酸化
チタン８重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３重量部
を用いたこと以外は実施例１６と同様にして経皮吸収製
剤を得、評価した。結果を表２に示した。

【００５７】比較例７ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１０７を１００
重量部（上記スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体中にスチレン−イソプレンブロック共重合体１
８重量部を含む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂環
族飽和炭化水素樹脂１２３重量部、ミリスチン酸イソプ
ロピル４５重量部、流動パラフィン１６重量部、酸化チ
タン８重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３重量部を
用いたこと以外は実施例１６と同様にして経皮吸収製剤
を得、評価した。結果を表２に示した。

【００５８】比較例８ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１１２を１００
重量部（上記スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体中にスチレン−イソプレンブロック共重合体３
５重量部を含む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂環
族飽和炭化水素樹脂８０重量部、ミリスチン酸イソプロ
ピル４６重量部、流動パラフィン９重量部、酸化チタン
６重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３重量部を用い
たこと以外は実施例１６と同様にして経皮吸収製剤を
得、評価した。結果を表２に示した。

【００５９】比較例９ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１１２を１００
重量部（上記スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体中にスチレン−イソプレンブロック共重合体３
５重量部を含む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂環
族飽和炭化水素樹脂１５０重量部、ミリスチン酸イソプ
ロピル４０重量部、流動パラフィン３重量部、酸化チタ
ン９重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３重量部を用
いたこと以外は実施例１６と同様にして経皮吸収製剤を
得、評価した。結果を表２に示した。

【００６０】比較例１０ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１１２を１００
重量部（上記スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体中にスチレン−イソプレンブロック共重合体３
５重量部を含む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂環
族飽和炭化水素樹脂１２３重量部、ミリスチン酸イソプ
ロピル３０重量部、流動パラフィン１０重量部、酸化チ
タン９重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３重量部を
用いたこと以外は実施例１６と同様にして経皮吸収製剤
を得、評価した。結果を表２に示した。

【００６１】比較例１１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とし
てシェル化学社製カリフレックスＴＲ１１１２を１００
重量部（上記スチレン−イソプレン−スチレン・ブロッ
ク共重合体中にスチレン−イソプレンブロック共重合体
３５重量部を含む）用い、粘度を表２に示す値とし、脂
環族飽和炭化水素樹脂１２３重量部、ミリスチン酸イソ
プロピル６０重量部、流動パラフィン１重量部、酸化チ
タン１０重量部、ジブチルヒドロキシトルエン３重量部
を用いたこと以外は実施例１６と同様にして経皮吸収製
剤を得、評価した。結果を表２に示した。

【００６２】

【表２】

【００６３】表１及び表２の結果から明らかなように、
本発明の経皮吸収製剤は、ミリスチン酸イソプロピルを
含まない経皮吸収製剤と比較して有意に高いインドメタ
シン皮膚透過量を示した。特に特定粘度のスチレン−イ
ソプレン−スチレン共重合体、粘着付与樹脂及びミリス
チン酸イソプロピルを配合することにより、インドメタ
シンの皮膚透過量が著しく増大することが明らかになっ
た。

【００６４】

【発明の効果】本発明の経皮吸収製剤は、上述の如く構
成されているので、従来に比べインドメタシンの皮膚吸
収性が良好な経皮吸収製剤を提供することができる。特
に特定粘度のスチレン−イソプレン−スチレン共重合
体、粘着付与樹脂及びミリスチン酸イソプロピルを特定
の割合で配合してあるので、従来の基剤と組成や性状を
変えることなく、インドメタシンの皮膚吸収性が優れた
経皮吸収製剤を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】フランツ型拡散セルを表す斜視図である。

【符号の説明】

ａ 拡散セル ｂ レセプター槽 ｃ ドナー槽 ｅ フランジ ｇ サンプリング口 ｈ マグネット攪拌子 ｉ 皮膚片 ｊ 経皮吸収製剤試験片

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/14 Ｅ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 支持体の片面に、天然ゴム及び合成ゴム
   のうち少なくとも１種からなる基剤、粘着付与樹脂、イ
   ンドメタシン、並びに、ミリスチン酸イソプロピルから
   なる粘着剤層が積層された経皮吸収製剤であり、前記基
   剤１００重量部に対して、前記ミリスチン酸イソプロピ
   ルの量が５〜５００重量部であることを特徴とする経皮
   吸収製剤。
2. 【請求項２】 基剤が、スチレン−イソプレン−スチレ
   ンブロック共重合体である請求項１記載の経皮吸収製
   剤。
3. 【請求項３】 支持体の片面に、スチレン−イソプレン
   −スチレンブロック共重合体からなる基剤、粘着付与樹
   脂、インドメタシン、及び、ミリスチン酸イソプロピル
   からなる粘着剤層が積層された経皮吸収製剤であり、前
   記スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体の
   溶液粘度が７００〜１５００ｃｐｓ（２５℃、２５重量
   ％トルエン溶液）であり、前記基剤１００重量部に対し
   て、前記粘着付与樹脂の量が１１５〜１３０重量部、前
   記ミリスチン酸イソプロピルの量が４０〜５０重量部で
   あることを特徴とする経皮吸収製剤。