JPH07196604A - １−ヒドロキシル化ビタミンｄ化合物の製造方法 - Google Patents
１−ヒドロキシル化ビタミンｄ化合物の製造方法Info
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式（１）〔式中Ｒは場合により保護されたヒ
ドロキシメチル基、ヒドロカルビルスルホニルオキシ
（炭素数１〜６の）低級アルキル基又は式（２）（式中
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は同一又は異る水素原子、ヒド
ロキシル基又は保護されたヒドロキシル基を表し、又は
Ｒ1 とＲ2 が一緒に炭素−炭素二重結合を表し、Ｒ3 は
水素又は炭素数１〜６の低級アルキル基を表す）の基を
表し）、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を表す〕で示
す１−未置換−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を共酸化剤の存在下、亜
セレン酸で酸化して式（３）（式中ＲとＴＨＰは前記と
同意味）で示す１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物の製
造方法。 【効果】 上記方法によれば、生理活性ビタミンＤ誘導
体の重要中間体である目的化合物を高収率且つ高立体選
択的に得ることができる。
ドロキシメチル基、ヒドロカルビルスルホニルオキシ
（炭素数１〜６の）低級アルキル基又は式（２）（式中
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は同一又は異る水素原子、ヒド
ロキシル基又は保護されたヒドロキシル基を表し、又は
Ｒ1 とＲ2 が一緒に炭素−炭素二重結合を表し、Ｒ3 は
水素又は炭素数１〜６の低級アルキル基を表す）の基を
表し）、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を表す〕で示
す１−未置換−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を共酸化剤の存在下、亜
セレン酸で酸化して式（３）（式中ＲとＴＨＰは前記と
同意味）で示す１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物の製
造方法。 【効果】 上記方法によれば、生理活性ビタミンＤ誘導
体の重要中間体である目的化合物を高収率且つ高立体選
択的に得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は慢性腎不全、副甲状腺機
能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の
欠陥症の治療に有効であることが知られている１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ2 及びＤ3 誘導体またはその合成中
間体として有用な１α−ヒドロキシ−５，６−トランス
ビタミンＤ化合物及び１α−ヒドロキシ−５，６−トラ
ンスビタミンＤ化合物シスビタミンＤ化合物の製造方法
に関する。
能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の
欠陥症の治療に有効であることが知られている１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ2 及びＤ3 誘導体またはその合成中
間体として有用な１α−ヒドロキシ−５，６−トランス
ビタミンＤ化合物及び１α−ヒドロキシ−５，６−トラ
ンスビタミンＤ化合物シスビタミンＤ化合物の製造方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、１−未置換−５，６−トランスビ
タミンＤ化合物における１位のヒドロキシル化反応とし
ては、例えば、共酸化剤の存在下セレナイトエステルを
用いる方法（特公昭６２−５８３５３号公報）、あるい
は、共酸化剤の存在下亜セレン酸またはセレナイトエス
テルを用い、３位がトリヒドロカルビルシリルオキシ基
である５，６−トランスビタミンＤ化合物をヒドロキシ
ル化する方法（特公平３−５３２９９号公報）などが知
られている。
タミンＤ化合物における１位のヒドロキシル化反応とし
ては、例えば、共酸化剤の存在下セレナイトエステルを
用いる方法（特公昭６２−５８３５３号公報）、あるい
は、共酸化剤の存在下亜セレン酸またはセレナイトエス
テルを用い、３位がトリヒドロカルビルシリルオキシ基
である５，６−トランスビタミンＤ化合物をヒドロキシ
ル化する方法（特公平３−５３２９９号公報）などが知
られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】通常知られている臨床
及び治療に用いられる生理活性ビタミンＤ化合物は、天
然由来であることから、その活性発現に各置換基の立体
配置が重要な役割を果たしているのはいうまでもない。
それ故、本発明における１−ヒドロキシル化反応は天然
活性型ビタミンＤ化合物と同じ立体配置である１α位に
選択的に起こる事が望まれる。また、１−ヒドロキシル
化反応の選択性が低かった場合、生成した１α−ヒドロ
キシ体及び１β−ヒドロキシ体の混合物の分離が必要と
なる。しかし、１，３−ジヒドロキシ−５，６−トラン
スビタミンＤ化合物、特に３位が保護された１−ヒドロ
キシ−３−保護ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物は、そのほとんどが結晶物としては得られず再
結晶による精製ができない上、極性の非常に近い１α−
体と１β−体との分離をクロマトグラフィーなどによっ
て行うのは困難を要する。更に、特公平３−５３２９９
号公報によれば、望ましからぬ１β−ヒドロキシ体の混
在する１−ヒドロキシ体を二酸化マンガンなどにより１
−オキソ体に酸化し、次いで金属水素化物で選択的に還
元することによる１α−ヒドロキシ体への立体特異的異
性化方法が示されているが、操作が煩雑すぎる。従っ
て、高立体選択的１α−ヒドロキシル化が要求される。
及び治療に用いられる生理活性ビタミンＤ化合物は、天
然由来であることから、その活性発現に各置換基の立体
配置が重要な役割を果たしているのはいうまでもない。
それ故、本発明における１−ヒドロキシル化反応は天然
活性型ビタミンＤ化合物と同じ立体配置である１α位に
選択的に起こる事が望まれる。また、１−ヒドロキシル
化反応の選択性が低かった場合、生成した１α−ヒドロ
キシ体及び１β−ヒドロキシ体の混合物の分離が必要と
なる。しかし、１，３−ジヒドロキシ−５，６−トラン
スビタミンＤ化合物、特に３位が保護された１−ヒドロ
キシ−３−保護ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物は、そのほとんどが結晶物としては得られず再
結晶による精製ができない上、極性の非常に近い１α−
体と１β−体との分離をクロマトグラフィーなどによっ
て行うのは困難を要する。更に、特公平３−５３２９９
号公報によれば、望ましからぬ１β−ヒドロキシ体の混
在する１−ヒドロキシ体を二酸化マンガンなどにより１
−オキソ体に酸化し、次いで金属水素化物で選択的に還
元することによる１α−ヒドロキシ体への立体特異的異
性化方法が示されているが、操作が煩雑すぎる。従っ
て、高立体選択的１α−ヒドロキシル化が要求される。
【０００４】一方、Ｄ．Ｈ．Ｒ．Ｂａｒｔｏｎらの文献
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５１，１６３５（１９８６）
によれば、３−ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物の１−ヒドロキシル化反応について、２種類の
３位ヒドロキシル保護基を用いた検討がなされている。
しかし、ピバロイル基では１α：１β＝３：１、また、
ｔ−ブチルメチルシリル基でも１α：１β＝２０：１と
いう選択性しか得られていない。更に、本発明者の検討
によれば、３位未保護ヒドロキシ体を用いた場合は、化
学収率も低く立体選択性についても１α：１β＝１：１
と非常に悪い。
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５１，１６３５（１９８６）
によれば、３−ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物の１−ヒドロキシル化反応について、２種類の
３位ヒドロキシル保護基を用いた検討がなされている。
しかし、ピバロイル基では１α：１β＝３：１、また、
ｔ−ブチルメチルシリル基でも１α：１β＝２０：１と
いう選択性しか得られていない。更に、本発明者の検討
によれば、３位未保護ヒドロキシ体を用いた場合は、化
学収率も低く立体選択性についても１α：１β＝１：１
と非常に悪い。
【０００５】以上の結果から、１−ヒドロキシル化反応
の立体選択性は、原料である３−ヒドロキシ−５，６−
トランスビタミンＤ化合物の３位置換基の立体的かさ高
さが大きく影響していることがわかる。また、反応の化
学収率には３−ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物の安定性が影響してくるため、より安定化させ
る３位保護基が必要となる。
の立体選択性は、原料である３−ヒドロキシ−５，６−
トランスビタミンＤ化合物の３位置換基の立体的かさ高
さが大きく影響していることがわかる。また、反応の化
学収率には３−ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物の安定性が影響してくるため、より安定化させ
る３位保護基が必要となる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、これら従来
技術の問題点を鑑み、原料となる３−ヒドロキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物の３位ヒドロキシル保護
基をテトラヒドロピラニル基とすることにより、高収
率、高立体選択的に１α−ヒドロキシル化を行うことに
成功した。
技術の問題点を鑑み、原料となる３−ヒドロキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物の３位ヒドロキシル保護
基をテトラヒドロピラニル基とすることにより、高収
率、高立体選択的に１α−ヒドロキシル化を行うことに
成功した。
【０００７】すなわち、テトラヒドロピラニル基は、６
員環状脂肪族エーテル置換基で本ヒドロキシル化反応の
立体特異性を満たす十分な立体的かさ高さを有している
ばかりでなく、原料となる３−ヒドロキシ−５，６−ト
ランスビタミンＤ化合物に対し、本反応条件に耐え得る
だけの安定性を与えられる保護基としての機能を有して
いる。従って本発明は、一般式化１［式中、Ｒは場合に
よって保護されたヒドロキシメチル基、ヒドロカルビル
スルホニルオキシ（炭素数１〜６の）低級アルキル基ま
たは化２（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は同一または
異なって水素原子、ヒドロキシル基または保護されたヒ
ドロキシル基を表すか、またはＲ1 およびＲ2 は一緒に
なって炭素−炭素二重結合を表し、Ｒ3 は水素または
（炭素数１〜６の）低級アルキル基を表す）の基を表
し、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を表す］で示され
る１−未置換−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を共酸化剤の存在下、亜
セレン酸により酸化することにより一般式化３［式中、
Ｒ及びＴＨＰは前記と同じ意味を表す］で示される１α
−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を高収率且つ高立体選択
的に製造する方法を提供するばかりでなく、上記の方法
により得られる１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物を紫
外線照射により異性化させ、次いで存在する保護基を所
望により除去することにより、生理活性ビタミンＤ化合
物の重要中間体となる１α−ヒドロキシ−５，６−シス
ビタミンＤ化合物、あるいは、活性型ビタミンＤ3 化合
物すなわち１α−ヒドロキシビタミンＤ3 及び１α，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ3 の効率的製造方法をも提
供するものである。
員環状脂肪族エーテル置換基で本ヒドロキシル化反応の
立体特異性を満たす十分な立体的かさ高さを有している
ばかりでなく、原料となる３−ヒドロキシ−５，６−ト
ランスビタミンＤ化合物に対し、本反応条件に耐え得る
だけの安定性を与えられる保護基としての機能を有して
いる。従って本発明は、一般式化１［式中、Ｒは場合に
よって保護されたヒドロキシメチル基、ヒドロカルビル
スルホニルオキシ（炭素数１〜６の）低級アルキル基ま
たは化２（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は同一または
異なって水素原子、ヒドロキシル基または保護されたヒ
ドロキシル基を表すか、またはＲ1 およびＲ2 は一緒に
なって炭素−炭素二重結合を表し、Ｒ3 は水素または
（炭素数１〜６の）低級アルキル基を表す）の基を表
し、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を表す］で示され
る１−未置換−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を共酸化剤の存在下、亜
セレン酸により酸化することにより一般式化３［式中、
Ｒ及びＴＨＰは前記と同じ意味を表す］で示される１α
−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を高収率且つ高立体選択
的に製造する方法を提供するばかりでなく、上記の方法
により得られる１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物を紫
外線照射により異性化させ、次いで存在する保護基を所
望により除去することにより、生理活性ビタミンＤ化合
物の重要中間体となる１α−ヒドロキシ−５，６−シス
ビタミンＤ化合物、あるいは、活性型ビタミンＤ3 化合
物すなわち１α−ヒドロキシビタミンＤ3 及び１α，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ3 の効率的製造方法をも提
供するものである。
【０００８】出発原料となる３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物は化１［式
中、Ｒは場合によって保護されたヒドロキシルメチル
基、ヒドロカルビルスルホニルオキシ（炭素数１〜６
の）低級アルキル基または化２（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 は同一または異なって水素原子、ヒドロキシル
基または保護されたヒドロキシル基を表すか、またはＲ
1 およびＲ2 は一緒になって炭素−炭素二重結合を表
し、Ｒ3 は水素または（炭素数１〜６の）低級アルキル
基を表す）の基を表し、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル
基を表す］により表すことができ、式中Ｒがヒドロカル
ビルスルホニルオキシ（炭素数１〜６の）低級アルキル
基の場合、これは例えばベンゼンスルホニルオキシメチ
ル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル基またはメ
タンスルホニルオキシメチル基であることができ、ま
た、式中Ｒが場合によって保護されたヒドロキシメチル
基あるいは化２（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は前記
と同じ意味を表す］の場合のヒドロキシル保護基は、エ
ステル型ヒドロキシル保護基、例えばホルミル、アセチ
ル、ベンゾイルなどの（炭素数１〜８の）低級アルカノ
イル保護基、あるいはエーテル型ヒドロキシル保護基、
例えばテトラヒドロピラニル、メトキシメチル、エトキ
シエチルなどの（炭素数１〜６の）低級アルキルエーテ
ル保護基であることができる。
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物は化１［式
中、Ｒは場合によって保護されたヒドロキシルメチル
基、ヒドロカルビルスルホニルオキシ（炭素数１〜６
の）低級アルキル基または化２（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 は同一または異なって水素原子、ヒドロキシル
基または保護されたヒドロキシル基を表すか、またはＲ
1 およびＲ2 は一緒になって炭素−炭素二重結合を表
し、Ｒ3 は水素または（炭素数１〜６の）低級アルキル
基を表す）の基を表し、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル
基を表す］により表すことができ、式中Ｒがヒドロカル
ビルスルホニルオキシ（炭素数１〜６の）低級アルキル
基の場合、これは例えばベンゼンスルホニルオキシメチ
ル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル基またはメ
タンスルホニルオキシメチル基であることができ、ま
た、式中Ｒが場合によって保護されたヒドロキシメチル
基あるいは化２（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は前記
と同じ意味を表す］の場合のヒドロキシル保護基は、エ
ステル型ヒドロキシル保護基、例えばホルミル、アセチ
ル、ベンゾイルなどの（炭素数１〜８の）低級アルカノ
イル保護基、あるいはエーテル型ヒドロキシル保護基、
例えばテトラヒドロピラニル、メトキシメチル、エトキ
シエチルなどの（炭素数１〜６の）低級アルキルエーテ
ル保護基であることができる。
【０００９】一方、出発原料となる３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物は、
例えば、対応する３−ヒドロキシ−５，６−シスビタミ
ンＤ化合物をよう素またはルイス酸などで処理すること
により異性化し、次いで、テトラヒドロピラニル化する
か、好ましくは、３−ヒドロキシ−５，６−シスビタミ
ンＤ化合物をディールス−アルダージエノフィル反応、
例えば二酸化イオウ、あるいは１，４−フタラジンジオ
ンとの反応によりそのトリエン系を保護し、次いで３位
をテトラヒドロピラニル化した後トリエン保護を除去す
るか、または、ディールスーアルダージエノフィル反応
後トリエン保護を除去し、次いで３位をテトラヒドロピ
ラニル化することにより効率よく得られる。
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物は、
例えば、対応する３−ヒドロキシ−５，６−シスビタミ
ンＤ化合物をよう素またはルイス酸などで処理すること
により異性化し、次いで、テトラヒドロピラニル化する
か、好ましくは、３−ヒドロキシ−５，６−シスビタミ
ンＤ化合物をディールス−アルダージエノフィル反応、
例えば二酸化イオウ、あるいは１，４−フタラジンジオ
ンとの反応によりそのトリエン系を保護し、次いで３位
をテトラヒドロピラニル化した後トリエン保護を除去す
るか、または、ディールスーアルダージエノフィル反応
後トリエン保護を除去し、次いで３位をテトラヒドロピ
ラニル化することにより効率よく得られる。
【００１０】１−ヒドロキシル化反応は、一般に周囲温
度か好ましくは反応混合物の沸点で行われる。また、反
応溶媒は原料を溶解させるものであればよいが、できれ
ば原料及び共酸化剤の不活性ハロゲン系溶媒、例えば塩
化メチレン、塩化エチレンなどの溶液に、亜セレン酸の
アセトニトリル溶液を加え反応を行うのが収率向上には
好都合である。一方、前述の特公昭６２−５８３５３号
公報に記載の方法では、反応活性種がセレナイトエステ
ルであるため、二酸化セレンを用いる場合は必ずアルコ
ールを反応溶媒に使用しなければならない。しかし、同
公報５頁左欄３５行目に記載の通り、収率向上のため出
発物質の溶解を促進するにはアセトニトリルが好ましい
ことからも、アルコール（セレナイトエステル）を使用
しない本発明における亜セレン酸とアセトニトリルとの
組合せは有利といえる。
度か好ましくは反応混合物の沸点で行われる。また、反
応溶媒は原料を溶解させるものであればよいが、できれ
ば原料及び共酸化剤の不活性ハロゲン系溶媒、例えば塩
化メチレン、塩化エチレンなどの溶液に、亜セレン酸の
アセトニトリル溶液を加え反応を行うのが収率向上には
好都合である。一方、前述の特公昭６２−５８３５３号
公報に記載の方法では、反応活性種がセレナイトエステ
ルであるため、二酸化セレンを用いる場合は必ずアルコ
ールを反応溶媒に使用しなければならない。しかし、同
公報５頁左欄３５行目に記載の通り、収率向上のため出
発物質の溶解を促進するにはアセトニトリルが好ましい
ことからも、アルコール（セレナイトエステル）を使用
しない本発明における亜セレン酸とアセトニトリルとの
組合せは有利といえる。
【００１１】本ヒドロキシル化反応に使用する共酸化剤
は、収率向上の点で必要不可欠であり、酸化により消費
されＳｅ（ＩＩＩ）となったセレン化合物を活性なＳｅ
（ＩＶ）に再酸化でき得る通常用いられる酸化剤であれ
ばよく、例えば、第３級アミンオキシド、好ましくはＮ
−メチルモルホリンＮ−オキシドなどが好都合である。
また、共酸化剤は、原料に対し３〜６モル当量、好まし
くは約５モル当量使用し、亜セレン酸は原料に対し約
１．２モル当量使用するのが好都合である。
は、収率向上の点で必要不可欠であり、酸化により消費
されＳｅ（ＩＩＩ）となったセレン化合物を活性なＳｅ
（ＩＶ）に再酸化でき得る通常用いられる酸化剤であれ
ばよく、例えば、第３級アミンオキシド、好ましくはＮ
−メチルモルホリンＮ−オキシドなどが好都合である。
また、共酸化剤は、原料に対し３〜６モル当量、好まし
くは約５モル当量使用し、亜セレン酸は原料に対し約
１．２モル当量使用するのが好都合である。
【００１２】本発明による１−ヒドロキシル化反応は５
０〜６０％の収率で進行し、これは１−ヒドロキシビタ
ミンＤ類縁体がμｇオーダーで十分活性を発現すること
からすれば、商業的生産にとって非常に経済的な方法と
いえる。また、本発明によれば２０ｇ前後あるいはそれ
以上のスケールでの反応を行うことができ、活性型ビタ
ミンＤ化合物の大量生産をも可能にした。更に、酸化反
応の１α位への立体選択性は非常に高く、反応終了時の
薄層クロマトグラフ上において１β−ヒドロキシ体と思
われるものは痕跡量しか確認されず、簡単なカラムクロ
マトグラフィーによる精製の後１α−ヒドロキシ体のみ
が単離されることが見いだされた。
０〜６０％の収率で進行し、これは１−ヒドロキシビタ
ミンＤ類縁体がμｇオーダーで十分活性を発現すること
からすれば、商業的生産にとって非常に経済的な方法と
いえる。また、本発明によれば２０ｇ前後あるいはそれ
以上のスケールでの反応を行うことができ、活性型ビタ
ミンＤ化合物の大量生産をも可能にした。更に、酸化反
応の１α位への立体選択性は非常に高く、反応終了時の
薄層クロマトグラフ上において１β−ヒドロキシ体と思
われるものは痕跡量しか確認されず、簡単なカラムクロ
マトグラフィーによる精製の後１α−ヒドロキシ体のみ
が単離されることが見いだされた。
【００１３】かくして得られる１α−ヒドロキシ−３−
テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビタミ
ンＤ化合物は、通常用いられる方法、すなわちアントラ
センなどの光増感剤の存在下紫外線照射により天然型シ
ス体に異性化され得る。次いで、式中、Ｒが場合により
保護されたヒドロキシメチル基、あるいはヒドロカルビ
ルスルホニルオキシメチル基、例えばｐ−トルエンスル
ホニルオキシメチル基などの場合であれば、１７位側鎖
を更に誘導化していくことにより、ビタミンＤ様活性を
有する新規な化合物への交換が可能となる。また、１７
位側鎖がビタミンＤ3 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4
がいずれも水素の場合）及び２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ3 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 がいずれも水素でＲ4 が
ヒドロキシル基の場合）の側鎖であれば、光異性化の
後、アルコール中ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸
による処理で、室温以下という非常に緩和な条件下数十
分という短時間で容易に３位テトラヒドロピラニル保護
基は除去され、通常の後処理操作の後直ちに再結晶する
ことにより、活性型ビタミンＤ3 化合物、すなわち１α
−ヒドロキシビタミンＤ3 及び１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ3 が、カラムクロマトグラフィーなどの余
分な精製操作を行う事なく高収率で供給できることが見
いだされた。
テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビタミ
ンＤ化合物は、通常用いられる方法、すなわちアントラ
センなどの光増感剤の存在下紫外線照射により天然型シ
ス体に異性化され得る。次いで、式中、Ｒが場合により
保護されたヒドロキシメチル基、あるいはヒドロカルビ
ルスルホニルオキシメチル基、例えばｐ−トルエンスル
ホニルオキシメチル基などの場合であれば、１７位側鎖
を更に誘導化していくことにより、ビタミンＤ様活性を
有する新規な化合物への交換が可能となる。また、１７
位側鎖がビタミンＤ3 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4
がいずれも水素の場合）及び２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ3 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 がいずれも水素でＲ4 が
ヒドロキシル基の場合）の側鎖であれば、光異性化の
後、アルコール中ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸
による処理で、室温以下という非常に緩和な条件下数十
分という短時間で容易に３位テトラヒドロピラニル保護
基は除去され、通常の後処理操作の後直ちに再結晶する
ことにより、活性型ビタミンＤ3 化合物、すなわち１α
−ヒドロキシビタミンＤ3 及び１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ3 が、カラムクロマトグラフィーなどの余
分な精製操作を行う事なく高収率で供給できることが見
いだされた。
【００１４】一方、前述の特公平３−５３２９９号公報
に記載の方法では、３位ヒドロキシル保護基が（合計３
〜９個の炭素原子を有する）トリヒドロカルビルシリル
基であるため、その除去には本発明のテトラヒドロピラ
ニル保護基よりも強い条件、例えば酢酸や塩酸などの強
い酸が必要となるが、ビタミンＤ化合物のトリエン系は
酸に対して非常に不安定であり、これらの条件は使用で
きない。従って、好ましくはテトラアルキルアンモニウ
ムフルオライド、例えばテトラｎ−ブチルアンモニウム
フルオライドなどによる処理によってシルリ基の脱保護
が達成される。しかし、この場合短時間での脱保護には
加熱処理が必要であり、必然的に反応系が着色を伴いき
れいな反応にはならない。しかも、通常の後処理ではテ
トラｎ−ブチルアンモニウムフルオライド由来の不純物
が除けず、最終目的物すなわち１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ3 あるいは１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3
の単離には、カラムクロマトグラフィーなどの分離精製
操作を行った後、更に再結晶しなければならない。従っ
て、余分な精製操作を必要とせず再結晶のみで目的物で
ある活性型ビタミンＤ3 を単離できる本発明は、非常に
有利であるといえる。
に記載の方法では、３位ヒドロキシル保護基が（合計３
〜９個の炭素原子を有する）トリヒドロカルビルシリル
基であるため、その除去には本発明のテトラヒドロピラ
ニル保護基よりも強い条件、例えば酢酸や塩酸などの強
い酸が必要となるが、ビタミンＤ化合物のトリエン系は
酸に対して非常に不安定であり、これらの条件は使用で
きない。従って、好ましくはテトラアルキルアンモニウ
ムフルオライド、例えばテトラｎ−ブチルアンモニウム
フルオライドなどによる処理によってシルリ基の脱保護
が達成される。しかし、この場合短時間での脱保護には
加熱処理が必要であり、必然的に反応系が着色を伴いき
れいな反応にはならない。しかも、通常の後処理ではテ
トラｎ−ブチルアンモニウムフルオライド由来の不純物
が除けず、最終目的物すなわち１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ3 あるいは１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3
の単離には、カラムクロマトグラフィーなどの分離精製
操作を行った後、更に再結晶しなければならない。従っ
て、余分な精製操作を必要とせず再結晶のみで目的物で
ある活性型ビタミンＤ3 を単離できる本発明は、非常に
有利であるといえる。
【００１５】以下、本発明を参考例及び実施例にて更に
詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものでは
ない。
詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものでは
ない。
【００１６】参考例１ ３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビ
タミンＤ3 ビタミンＤ3 （２５．０ｇ）のベンゼン（２５０ｍｌ）
及び水（１２５ｍｌ）溶液に、激しく攪拌しながら二酸
化イオウガスを３時間吹き込んだ。次いで、空気を３０
分間吹き込んだ後、反応液にジエチルエーテル及び飽和
食塩水を加え分液した。有機層を分取し飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し減圧下溶媒留去
すれば、淡黄色アモルファスとして粗製ビタミンＤ3 の
ＳＯ2 付加物が得られた。
タミンＤ3 ビタミンＤ3 （２５．０ｇ）のベンゼン（２５０ｍｌ）
及び水（１２５ｍｌ）溶液に、激しく攪拌しながら二酸
化イオウガスを３時間吹き込んだ。次いで、空気を３０
分間吹き込んだ後、反応液にジエチルエーテル及び飽和
食塩水を加え分液した。有機層を分取し飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し減圧下溶媒留去
すれば、淡黄色アモルファスとして粗製ビタミンＤ3 の
ＳＯ2 付加物が得られた。
【００１７】粗製ビタミンＤ3 のＳＯ2 付加物のベンゼ
ン（２００ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和
物（２５０ｍｇ）及びジヒドロピラン（１２．５ｍｌ）
を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を希炭酸水素
ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去すれば、淡緑色アモ
ルファスとして粗製３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ3 のＳＯ2 付加物が得られた。
ン（２００ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和
物（２５０ｍｇ）及びジヒドロピラン（１２．５ｍｌ）
を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を希炭酸水素
ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去すれば、淡緑色アモ
ルファスとして粗製３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ3 のＳＯ2 付加物が得られた。
【００１８】粗製３−テトラヒドロピラニルオキシビタ
ミンＤ3 のＳＯ2 付加物のメタノール（２５０ｍｌ）溶
液に炭酸水素ナトリウム（２５．０ｇ）を加え、１．５
時間還流した。冷後、反応液を減圧濃縮した残渣に水を
加え、ジエチルエーテルで抽出した後飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去し
た。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）に
て分離精製すれば、無色油状物として３−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ3 が２
２．４８ｇ得られた。
ミンＤ3 のＳＯ2 付加物のメタノール（２５０ｍｌ）溶
液に炭酸水素ナトリウム（２５．０ｇ）を加え、１．５
時間還流した。冷後、反応液を減圧濃縮した残渣に水を
加え、ジエチルエーテルで抽出した後飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去し
た。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）に
て分離精製すれば、無色油状物として３−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ3 が２
２．４８ｇ得られた。
【００１９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５６
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ3 ），０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），３．５５
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），３．８８（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．６
７（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，
１９−ＣＨ），５．８５ ａｎｄ ６．５１，５．８９
ａｎｄ ６．５１（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ3 ），０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），３．５５
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），３．８８（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．６
７（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，
１９−ＣＨ），５．８５ ａｎｄ ６．５１，５．８９
ａｎｄ ６．５１（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
【００２０】実施例１ １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ3 ３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビ
タミンＤ3 （１９．４６ｇ）の塩化エチレン（１９０ｍ
ｌ）溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１２．
１６ｇ）の塩化メチレン（１９０ｍｌ）溶液を加え還流
温まで加熱し、亜セレン酸（６．４２ｇ）及びＮ−メチ
ルモルホリンＮ−オキシド（１２．１６ｇ）のアセトニ
トリル（１９０ｍｌ）溶液を加えた後１時間還流した。
反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧
下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）にて分離精製すれば、淡黄色アモルファスとし
て１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ
−５，６−トランスビタミンＤ3 が１０．２６ｇ得られ
た。
５，６−トランスビタミンＤ3 ３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビ
タミンＤ3 （１９．４６ｇ）の塩化エチレン（１９０ｍ
ｌ）溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１２．
１６ｇ）の塩化メチレン（１９０ｍｌ）溶液を加え還流
温まで加熱し、亜セレン酸（６．４２ｇ）及びＮ−メチ
ルモルホリンＮ−オキシド（１２．１６ｇ）のアセトニ
トリル（１９０ｍｌ）溶液を加えた後１時間還流した。
反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧
下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）にて分離精製すれば、淡黄色アモルファスとし
て１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ
−５，６−トランスビタミンＤ3 が１０．２６ｇ得られ
た。
【００２１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ3 ），０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），３．５６
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．００（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．５
０（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，
２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，１９
−ＣＨ），５．１１（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８
５ ａｎｄ ６．５６，５．９１ ａｎｄ ６．５６
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ， Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，
７−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ3 ），０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），３．５６
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．００（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．５
０（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，
２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，１９
−ＣＨ），５．１１（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８
５ ａｎｄ ６．５６，５．９１ ａｎｄ ６．５６
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ， Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，
７−ＣＨ）．
【００２２】実施例２ １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−シスビタミンＤ3 １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ3 （８．６４ｇ）のベンゼ
ン（２６０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．４８ｍ
ｌ）及びアントラセン（１．９ｌｇ）を加え十分に脱気
した後、アルゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプに
て１．５時間紫外線照射した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１）にて分離精製すれば、淡黄色アモルファ
スとして１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−シスビタミンＤ3 が５．９７ｇ得られ
た。
５，６−シスビタミンＤ3 １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ3 （８．６４ｇ）のベンゼ
ン（２６０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．４８ｍ
ｌ）及びアントラセン（１．９ｌｇ）を加え十分に脱気
した後、アルゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプに
て１．５時間紫外線照射した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１）にて分離精製すれば、淡黄色アモルファ
スとして１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−シスビタミンＤ3 が５．９７ｇ得られ
た。
【００２３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５４
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ3 ），０．９２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），３．５５
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．００（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．４
０（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ，
２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９９（１Ｈ，ｓ，１９
−ＣＨ），５．２９（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．０
０ ａｎｄ ６．３５，６．００ ａｎｄ ６．４０
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，７
−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ3 ），０．９２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），３．５５
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．００（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．４
０（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ，
２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９９（１Ｈ，ｓ，１９
−ＣＨ），５．２９（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．０
０ ａｎｄ ６．３５，６．００ ａｎｄ ６．４０
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，７
−ＣＨ）．
【００２４】実施例３ １α−ヒドロキシビタミンＤ3 １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−シスビタミンＤ3 （４．０１ｇ）のメタノール
（６０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（１２０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応
液にジエチルエーテルを加え、希炭酸水素ナトリウム溶
液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をｎ−ペンタ
ンにて再結晶すれば、無色結晶として１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ3 が２．０２ｇ得られた。
５，６−シスビタミンＤ3 （４．０１ｇ）のメタノール
（６０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（１２０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応
液にジエチルエーテルを加え、希炭酸水素ナトリウム溶
液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をｎ−ペンタ
ンにて再結晶すれば、無色結晶として１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ3 が２．０２ｇ得られた。
【００２５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ3 ），０．９２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），４．２３
（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），４．４２（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），５．００（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．３４
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．０１ ａｎｄ ６．３
９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ3 ），０．９２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），４．２３
（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），４．４２（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），５．００（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．３４
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．０１ ａｎｄ ６．３
９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ）．
【数１】
【００２６】参考例２ ３−アセトキシビタミンＤ2 の１，４−フタラジンジオ
ン付加物 ビタミンＤ2 （５０．０ｇ）のピリジン（１３０ｍｌ）
溶液に無水酢酸（５０ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪
拌した。反応液を６Ｎ−塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液及び飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後減圧下溶媒留去すれば、淡黄色油状物
として粗製３−アセトキシビタミンＤ2が得られた。
ン付加物 ビタミンＤ2 （５０．０ｇ）のピリジン（１３０ｍｌ）
溶液に無水酢酸（５０ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪
拌した。反応液を６Ｎ−塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液及び飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後減圧下溶媒留去すれば、淡黄色油状物
として粗製３−アセトキシビタミンＤ2が得られた。
【００２７】粗製３−アセトキシビタミンＤ2 及びフタ
ルヒドラジド（４０．８８ｇ）の塩化メチレン（４００
ｍｌ）懸濁液に、−３０℃で四酢酸鉛（８３．８４ｇ）
の塩化メチレン（４００ｍｌ）及び酢酸（４ｍｌ）溶液
を加え、次いで０℃で５０分間攪拌した。反応液中の不
溶液を濾別し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後
減圧下溶媒留去した。得られる残渣にｎ−ヘキサン−酢
酸エチル混液を加え、析出した結晶を濾取すれば、淡黄
色結晶として３−アセトキシビタミンＤ2 の１，４−フ
タラジンジオン付加物の６（ｓ）異性体が１９．３６ｇ
得られた。
ルヒドラジド（４０．８８ｇ）の塩化メチレン（４００
ｍｌ）懸濁液に、−３０℃で四酢酸鉛（８３．８４ｇ）
の塩化メチレン（４００ｍｌ）及び酢酸（４ｍｌ）溶液
を加え、次いで０℃で５０分間攪拌した。反応液中の不
溶液を濾別し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後
減圧下溶媒留去した。得られる残渣にｎ−ヘキサン−酢
酸エチル混液を加え、析出した結晶を濾取すれば、淡黄
色結晶として３−アセトキシビタミンＤ2 の１，４−フ
タラジンジオン付加物の６（ｓ）異性体が１９．３６ｇ
得られた。
【００２８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１４
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ｏ
Ａｃ），４．１３ ａｎｄ ４．８１（２Ｈ，ＡＢｑ，
Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，６−ＣＨ），５．１２（３Ｈ，
ｍ，２２−ＣＨ，２３−ＣＨ，３−ＣＨ），５．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７６
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．３０（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ｏ
Ａｃ），４．１３ ａｎｄ ４．８１（２Ｈ，ＡＢｑ，
Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，６−ＣＨ），５．１２（３Ｈ，
ｍ，２２−ＣＨ，２３−ＣＨ，３−ＣＨ），５．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７６
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．３０（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ）．
【００２９】一方、結晶を濾取した濾液を減圧濃縮し、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒 クロロホルム：アセトン＝１００：１）に
て分離精製すれば、淡黄色アモルファスとして３−アセ
トキシビタミンＤ2 の１，４−フタラジンジオン付加物
の６（ｓ），６（Ｒ）異性体混合物が２１．５６ｇ得ら
れた。
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒 クロロホルム：アセトン＝１００：１）に
て分離精製すれば、淡黄色アモルファスとして３−アセ
トキシビタミンＤ2 の１，４−フタラジンジオン付加物
の６（ｓ），６（Ｒ）異性体混合物が２１．５６ｇ得ら
れた。
【００３０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１
４，０．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），
２．０３，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ，ｓ，ＯＡｃ），
４．１３ ａｎｄ ４．８１，４．２７ ａｎｄ ４．
７１（２Ｈ，ｅａｃｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１
７．８Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．７８，４．８４（１
Ｈ，ｅａｃｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，９．８Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．１２（３Ｈ，ｍ，２２−ＣＨ，２３−Ｃ
Ｈ，３−ＣＨ），５．８５，５．９７（１Ｈ，ｅａｃ
ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，９．７Ｈｚ，７−ＣＨ），
７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．３０（２Ｈ，
ｍ，ａｒｙｌ）．
４，０．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），
２．０３，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ，ｓ，ＯＡｃ），
４．１３ ａｎｄ ４．８１，４．２７ ａｎｄ ４．
７１（２Ｈ，ｅａｃｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１
７．８Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．７８，４．８４（１
Ｈ，ｅａｃｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，９．８Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．１２（３Ｈ，ｍ，２２−ＣＨ，２３−Ｃ
Ｈ，３−ＣＨ），５．８５，５．９７（１Ｈ，ｅａｃ
ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，９．７Ｈｚ，７−ＣＨ），
７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．３０（２Ｈ，
ｍ，ａｒｙｌ）．
【００３１】参考例３ ６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレ
グナ−５（１０），７（Ｅ）−ジエン ３−アセトキシビタミンＤ2 の１，４−フタラジンジオ
ン付加物（６（ｓ），６（Ｒ）異性体混合物）（１６．
１９ｇ）の塩化メチレン（１８０ｍｌ）及びメタノール
（６０ｍｌ）溶液に、攪拌下−６５℃でオゾンガスを原
料が消失するまで吹き込んだ。次いで、乾燥空気を３０
分間吹き込んだ後トリフェニルホスフィン（７．２０
ｇ）を加え、更に−６５℃で３０分間攪拌した。反応液
に５％炭酸水素ナトリウム溶液を加え有機層を分取し、
飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒クロロフィルム：アセト
ン＝５０：１）にて分離精製ｎ−ヘキサン−ジエチルエ
ーテル混液にて結晶化すれば、無色結晶として６，１９
−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ
−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレグナ−５
（１０），７（Ｅ）−ジエンが９．２５ｇ得られた。
セトキシ−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレ
グナ−５（１０），７（Ｅ）−ジエン ３−アセトキシビタミンＤ2 の１，４−フタラジンジオ
ン付加物（６（ｓ），６（Ｒ）異性体混合物）（１６．
１９ｇ）の塩化メチレン（１８０ｍｌ）及びメタノール
（６０ｍｌ）溶液に、攪拌下−６５℃でオゾンガスを原
料が消失するまで吹き込んだ。次いで、乾燥空気を３０
分間吹き込んだ後トリフェニルホスフィン（７．２０
ｇ）を加え、更に−６５℃で３０分間攪拌した。反応液
に５％炭酸水素ナトリウム溶液を加え有機層を分取し、
飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒クロロフィルム：アセト
ン＝５０：１）にて分離精製ｎ−ヘキサン−ジエチルエ
ーテル混液にて結晶化すれば、無色結晶として６，１９
−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ
−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレグナ−５
（１０），７（Ｅ）−ジエンが９．２５ｇ得られた。
【００３２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．２
０，０．５９（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
１．０６，１．１２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），２．０４，２．０
７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，０Ａｃ），４．１４ ａｎｄ
４．８１，４．２５ ａｎｄ ４．７１（２Ｈ，ｅａ
ｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１６．９Ｈｚ，１９
−ＣＨ2 ），４．７７，４．８１（１Ｈ，ｅａｃｈ
ｄ， Ｊ＝９．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，６−ＣＨ），５．
１３（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），５．８５，５．９６（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，７−
ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｌｙ），８．２６
（２Ｈ，ｍ，ａｒｌｙ），９．５１，９．５５（１Ｈ，
ｅａｃｈ ｄ， Ｊ＝３．１Ｈｚ，３．１Ｈｚ，ＣＨ
０）
０，０．５９（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
１．０６，１．１２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），２．０４，２．０
７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，０Ａｃ），４．１４ ａｎｄ
４．８１，４．２５ ａｎｄ ４．７１（２Ｈ，ｅａ
ｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１６．９Ｈｚ，１９
−ＣＨ2 ），４．７７，４．８１（１Ｈ，ｅａｃｈ
ｄ， Ｊ＝９．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，６−ＣＨ），５．
１３（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），５．８５，５．９６（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，７−
ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｌｙ），８．２６
（２Ｈ，ｍ，ａｒｌｙ），９．５１，９．５５（１Ｈ，
ｅａｃｈ ｄ， Ｊ＝３．１Ｈｚ，３．１Ｈｚ，ＣＨ
０）
【００３３】参考例４ ６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−
セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエン アルゴンガス置換下、［３−（トリエチルシリルオキ
シ）−３−メチルブト−１−イル］トリフェニルホスホ
ニウムテトラフェニルボレート（１６．７８ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１８０ｍｌ）溶液に、１５℃以下でフ
ェニルリチウムの１．８Ｍシクロヘキサン／ジエチルエ
ーテル溶液（１１．９ｍｌ）を加え５分間攪拌後、６，
１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセト
キシ−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレグナ
−５（１０），７（Ｅ）−ジエン（８．７５ｇ）のベン
ゼン（２４０ｍｌ）溶液を加え、更に５分間攪拌した。
反応液に水を加え有機層を分取し、希塩酸及び水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒留去し
た。得られる残渣にジエチルエーテルを加え、不溶結晶
を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：
メタノール＝１００：１）にて分離精製後ジエチルエー
テルにて結晶化すれば、無色結晶として ６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−セココレス
タ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエンが７．１６
ｇ得られた。
セトキシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−
セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエン アルゴンガス置換下、［３−（トリエチルシリルオキ
シ）−３−メチルブト−１−イル］トリフェニルホスホ
ニウムテトラフェニルボレート（１６．７８ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１８０ｍｌ）溶液に、１５℃以下でフ
ェニルリチウムの１．８Ｍシクロヘキサン／ジエチルエ
ーテル溶液（１１．９ｍｌ）を加え５分間攪拌後、６，
１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセト
キシ−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレグナ
−５（１０），７（Ｅ）−ジエン（８．７５ｇ）のベン
ゼン（２４０ｍｌ）溶液を加え、更に５分間攪拌した。
反応液に水を加え有機層を分取し、希塩酸及び水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒留去し
た。得られる残渣にジエチルエーテルを加え、不溶結晶
を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：
メタノール＝１００：１）にて分離精製後ジエチルエー
テルにて結晶化すれば、無色結晶として ６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−セココレス
タ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエンが７．１６
ｇ得られた。
【００３４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１
８，０．５７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
０．５７（９Ｈ，ｍ，ＣＨ3 ｏｆ ＴＨＳ），０．９
１（９Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ｏｆ ＴＨＳ，２１−Ｃ
Ｈ3 ），１．１４，１．１８（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２
６，２７−ＣＨ3 ），２．０４，２．０７（３Ｈ，ｅａ
ｃｈｓ，０Ａｃ），４．１３ ａｎｄ ４．９０，４．
２６ ａｎｄ ４．７１（２Ｈ，ｅａｃｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１８．２Ｈｚ，１８．２Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．
７４，４．７９（１Ｈ，ｅａｃｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ，９．６Ｈｚ，６−ＣＨ），５．２４（３Ｈ，ｍ，２
２，２３−ＣＨ，３−ＣＨ），５．８３，５．９２（１
Ｈ，ｅａｃｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，９．６Ｈｚ，７−
ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２７
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
８，０．５７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
０．５７（９Ｈ，ｍ，ＣＨ3 ｏｆ ＴＨＳ），０．９
１（９Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ｏｆ ＴＨＳ，２１−Ｃ
Ｈ3 ），１．１４，１．１８（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２
６，２７−ＣＨ3 ），２．０４，２．０７（３Ｈ，ｅａ
ｃｈｓ，０Ａｃ），４．１３ ａｎｄ ４．９０，４．
２６ ａｎｄ ４．７１（２Ｈ，ｅａｃｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１８．２Ｈｚ，１８．２Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．
７４，４．７９（１Ｈ，ｅａｃｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ，９．６Ｈｚ，６−ＣＨ），５．２４（３Ｈ，ｍ，２
２，２３−ＣＨ，３−ＣＨ），５．８３，５．９２（１
Ｈ，ｅａｃｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，９．６Ｈｚ，７−
ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２７
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
【００３５】参考例５ ２５−ヒドロキシビタミンＤ3 の１，４−フタラジンジ
オン付加物 ６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−
セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエン
（１０．４２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）及
び水（９ｍｌ）溶液に酢酸（９０ｍｌ）を加え、室温で
１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した残渣にジエチ
ルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒
留去すれば、淡黄色アモルファスとして粗製６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２５−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５（１
０），７（Ｅ），２２−トリエンが得られた。
オン付加物 ６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−
セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエン
（１０．４２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）及
び水（９ｍｌ）溶液に酢酸（９０ｍｌ）を加え、室温で
１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した残渣にジエチ
ルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒
留去すれば、淡黄色アモルファスとして粗製６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２５−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５（１
０），７（Ｅ），２２−トリエンが得られた。
【００３６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１
８，０．５８（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
０．９１，０．９７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，５．３Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．１７，１．２
１（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ3 ），２．
０３，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），４．
１２ ａｎｄ ４．７９，４．２９ ａｎｄ ４．６９
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１７．
８Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．７４，４．８２（１Ｈ，
ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．２１（３Ｈ，ｍ，２２，２３−ＣＨ，３−
ＣＨ），５．８３，５．９２（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝１０．１Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７９
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２９（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ）
８，０．５８（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
０．９１，０．９７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，５．３Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．１７，１．２
１（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ3 ），２．
０３，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），４．
１２ ａｎｄ ４．７９，４．２９ ａｎｄ ４．６９
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１７．
８Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．７４，４．８２（１Ｈ，
ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．２１（３Ｈ，ｍ，２２，２３−ＣＨ，３−
ＣＨ），５．８３，５．９２（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝１０．１Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７９
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２９（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ）
【００３７】粗製６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラ
ジド）−３β−アセトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１
０−セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリ
エンのベンゼン（１００ｍｌ）及びエタノール（１００
ｍｌ）溶液に炭酸水素ナトリウム（２．３０ｇ）及び５
％白金／炭素（３．４７ｇ）を加え、水素ガス置換下室
温で２０時間攪拌した。反応液中の不溶物を濾別し、濾
液を減圧濃縮すれば、淡黄色アモルファスとして粗製
６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ
−５（１０），７（Ｅ）−ジエンが得られた。
ジド）−３β−アセトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１
０−セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリ
エンのベンゼン（１００ｍｌ）及びエタノール（１００
ｍｌ）溶液に炭酸水素ナトリウム（２．３０ｇ）及び５
％白金／炭素（３．４７ｇ）を加え、水素ガス置換下室
温で２０時間攪拌した。反応液中の不溶物を濾別し、濾
液を減圧濃縮すれば、淡黄色アモルファスとして粗製
６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ
−５（１０），７（Ｅ）−ジエンが得られた。
【００３８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１
４，０．５３（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
１．８６（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ3 ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ3 ），
２．０４，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），
４．１３ ａｎｄ ４．８０，４．２５ ａｎｄ ４．
７０（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１
７．０Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．７５，４．８３（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，９．０Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．１２（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），５．８３，
５．９４（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）
４，０．５３（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
１．８６（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ3 ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ3 ），
２．０４，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），
４．１３ ａｎｄ ４．８０，４．２５ ａｎｄ ４．
７０（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１
７．０Ｈｚ，１９−ＣＨ2 ），４．７５，４．８３（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，９．０Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．１２（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），５．８３，
５．９４（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）
【００３９】粗製６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラ
ジド）−３β−アセトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１
０−セココレスタ−５（１０），７（Ｅ）−ジエンのベ
ンゼン（２００ｍｌ）溶液に１．２５Ｍ水酸化ナトリウ
ム／メタノール溶液（４０ｍｌ）を加え、室温で２０分
間攪拌した。反応液を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて
分離精製後ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル混液にて結
晶化すれば、無色結晶として２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ3 の１，４−フタラジンジオン付加物が５．７１ｇ得
られた。
ジド）−３β−アセトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１
０−セココレスタ−５（１０），７（Ｅ）−ジエンのベ
ンゼン（２００ｍｌ）溶液に１．２５Ｍ水酸化ナトリウ
ム／メタノール溶液（４０ｍｌ）を加え、室温で２０分
間攪拌した。反応液を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて
分離精製後ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル混液にて結
晶化すれば、無色結晶として２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ3 の１，４−フタラジンジオン付加物が５．７１ｇ得
られた。
【００４０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１
６，０．５２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
０．８７（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ3 ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ3 ），
４．１０（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），４．１６ ａｎｄ
４．７７，４．２８ ａｎｄ ４．６７（２Ｈ，ｅａｃ
ｈＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１７．６Ｈｚ，１９−Ｃ
Ｈ2 ），４．７５，４．８３（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝９．４Ｈｚ，９．４Ｈｚ，６−ＣＨ），５．８８，
５．９９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，９．
４Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
６，０．５２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ3 ），
０．８７（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ3 ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ3 ），
４．１０（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），４．１６ ａｎｄ
４．７７，４．２８ ａｎｄ ４．６７（２Ｈ，ｅａｃ
ｈＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１７．６Ｈｚ，１９−Ｃ
Ｈ2 ），４．７５，４．８３（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝９．４Ｈｚ，９．４Ｈｚ，６−ＣＨ），５．８８，
５．９９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，９．
４Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
【００４１】参考例６ ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ3 の１，４−フタラジンジオン付加物 ２５−ヒドロキシビタミンＤ3 の１，４−フタラジンジ
オン付加物（３．９０ｇ）の塩化メチレン（６０ｍｌ）
溶液にｐ−トリエンスルホン酸一水和物（４０ｍｇ）及
びジヒドロピラン（０．４５ｍｌ）を加え、室温で２０
分間攪拌後ジヒドロピラン（０．４５ｍｌ）を追加し、
更に室温で２０分間攪拌した。反応液を希炭酸水素ナト
リウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホ
ルム：アセトン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色
アモルファスとして２５−ヒドロキシ−３−テトラヒド
ロピラニルオキシビタミンＤ3 の１，４−フタラジンジ
オン付加物が３．５３ｇ得られた。
タミンＤ3 の１，４−フタラジンジオン付加物 ２５−ヒドロキシビタミンＤ3 の１，４−フタラジンジ
オン付加物（３．９０ｇ）の塩化メチレン（６０ｍｌ）
溶液にｐ−トリエンスルホン酸一水和物（４０ｍｇ）及
びジヒドロピラン（０．４５ｍｌ）を加え、室温で２０
分間攪拌後ジヒドロピラン（０．４５ｍｌ）を追加し、
更に室温で２０分間攪拌した。反応液を希炭酸水素ナト
リウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホ
ルム：アセトン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色
アモルファスとして２５−ヒドロキシ−３−テトラヒド
ロピラニルオキシビタミンＤ3 の１，４−フタラジンジ
オン付加物が３．５３ｇ得られた。
【００４２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．１
６，０．５３（３Ｈ，ｅａｃｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），
０．８９（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ3 ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ3 ），
３．５４（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨｏｆ ＴＨＰ），３．９
６（３Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，ｏｎｅ ｐｒ
ｏｔｏｎ ｏｆ １９−ＣＨ2 ，３−ＣＨ），４．７
５，（３Ｈ，ｍ，２−ＣＨｏｆ ＴＨＰ，ｏｎｅ ｐｒ
ｏｔｏｎ ｏｆ １９−ＣＨ2 ，６−ＣＨ），５．８
８，５．９９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，
９．４Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
６，０．５３（３Ｈ，ｅａｃｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），
０．８９（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ3 ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ3 ），
３．５４（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨｏｆ ＴＨＰ），３．９
６（３Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，ｏｎｅ ｐｒ
ｏｔｏｎ ｏｆ １９−ＣＨ2 ，３−ＣＨ），４．７
５，（３Ｈ，ｍ，２−ＣＨｏｆ ＴＨＰ，ｏｎｅ ｐｒ
ｏｔｏｎ ｏｆ １９−ＣＨ2 ，６−ＣＨ），５．８
８，５．９９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，
９．４Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
【００４３】参考例７ ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ3 ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ3 の１，４−フタラジンジオン付加物（３．５
３ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に無水ヒドラジン
（１０ｍｌ）を加え、アルゴンガス置換下１６時間還流
した。冷後、反応液を減圧濃縮した残渣に塩化メチレン
（１００ｍｌ）及び２０％炭酸カリウム溶液（１００ｍ
ｌ）を加え、更に１，２−ジブロモテトラクロロエタン
（９．１４ｇ）及びジアニシルテルオキシド（２．０１
ｇ）を添加し、アルゴンガス置換下室温で５時間攪拌し
た。反応液の有機層を分取し、水洗後無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し減圧下溶媒留去した。得られる残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）にて分離精製すれば、無色アモルフ
ァスとして２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ3 が１．７６ｇ
得られた。
５，６−トランスビタミンＤ3 ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ3 の１，４−フタラジンジオン付加物（３．５
３ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に無水ヒドラジン
（１０ｍｌ）を加え、アルゴンガス置換下１６時間還流
した。冷後、反応液を減圧濃縮した残渣に塩化メチレン
（１００ｍｌ）及び２０％炭酸カリウム溶液（１００ｍ
ｌ）を加え、更に１，２−ジブロモテトラクロロエタン
（９．１４ｇ）及びジアニシルテルオキシド（２．０１
ｇ）を添加し、アルゴンガス置換下室温で５時間攪拌し
た。反応液の有機層を分取し、水洗後無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し減圧下溶媒留去した。得られる残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）にて分離精製すれば、無色アモルフ
ァスとして２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ3 が１．７６ｇ
得られた。
【００４４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５６
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ3 ），３．５２（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．８７（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．６７（１Ｈ，ｓ，１９−
ＣＨ），４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ Ｔ
ＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８５
ａｎｄ ６．５２，５．８９ ａｎｄ ６．５２（２
Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ3 ），３．５２（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．８７（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．６７（１Ｈ，ｓ，１９−
ＣＨ），４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ Ｔ
ＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８５
ａｎｄ ６．５２，５．８９ ａｎｄ ６．５２（２
Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ）．
【００４５】実施例４ １α，２５−ジドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオ
キシ−５，６−トランスビタミンＤ3 ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ3 （１．７５ｇ）の塩化エ
チレン（１８ｍｌ）溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オ
キシド（１．０９ｇ）の塩化メチレン（１８ｍｌ）溶液
を加え還流温まで加熱し、亜セレン酸（０．５８ｇ）及
びＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．０９ｇ）の
アセトニトリル（１８ｍｌ）溶液を加えた後１時間還流
した。反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセト
ン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色アモルファス
として１α−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ3 が１．０１ｇ得
られた。
キシ−５，６−トランスビタミンＤ3 ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ3 （１．７５ｇ）の塩化エ
チレン（１８ｍｌ）溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オ
キシド（１．０９ｇ）の塩化メチレン（１８ｍｌ）溶液
を加え還流温まで加熱し、亜セレン酸（０．５８ｇ）及
びＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．０９ｇ）の
アセトニトリル（１８ｍｌ）溶液を加えた後１時間還流
した。反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセト
ン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色アモルファス
として１α−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ3 が１．０１ｇ得
られた。
【００４６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ3 ），３．５６（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），４．０２（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．５０（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨ
Ｐ），４．９６（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．１１
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８５ ａｎｄ６．５
５，５．９１ ａｎｄ ６．５５（２Ｈ，ｅａｃｈ Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ3 ），３．５６（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），４．０２（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．５０（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨ
Ｐ），４．９６（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．１１
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８５ ａｎｄ６．５
５，５．９１ ａｎｄ ６．５５（２Ｈ，ｅａｃｈ Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
【００４７】実施例５ １α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−シスビタミンＤ3 １α，２５−ジドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオ
キシ−５，６−トランスビタミンＤ3 （１．０ｇ）のベ
ンゼン（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．３０
ｍｌ）及びアントラセン（０．２３ｇ）を加え十分に脱
気した後、アルゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプ
にて１時間紫外線照射した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセト
ン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色アモルファス
として１α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−シスビタミンＤ3 が７１５ｍｇ
得られた。
オキシ−５，６−シスビタミンＤ3 １α，２５−ジドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオ
キシ−５，６−トランスビタミンＤ3 （１．０ｇ）のベ
ンゼン（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．３０
ｍｌ）及びアントラセン（０．２３ｇ）を加え十分に脱
気した後、アルゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプ
にて１時間紫外線照射した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセト
ン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色アモルファス
として１α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−シスビタミンＤ3 が７１５ｍｇ
得られた。
【００４８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５４
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ3 ），３．５６（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），４．０３（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．４４（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨ
Ｐ），４．９９（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．２９
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．００ ａｎｄ ６．３
５，６．００ ａｎｄ ６．４０（２Ｈ，ｅａｃｈ Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ3 ），３．５６（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），４．０３（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．４４（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨ
Ｐ），４．９９（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．２９
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．００ ａｎｄ ６．３
５，６．００ ａｎｄ ６．４０（２Ｈ，ｅａｃｈ Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
【００４９】実施例６ １α，２５−ジドロキシビタミンＤ3 １α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−シスビタミンＤ3 （７１０ｍｇ）のメ
タノール（１０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一
水和物（２１ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。
反応液にジエチルエーテルを加え、希炭酸水素ナトリウ
ム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をギ酸メ
チルにて再結晶すれば、無色結晶として１α，２５−ジ
ドロキシビタミンＤ3 が３６６ｍｇ得られた。
オキシ−５，６−シスビタミンＤ3 （７１０ｍｇ）のメ
タノール（１０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一
水和物（２１ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。
反応液にジエチルエーテルを加え、希炭酸水素ナトリウ
ム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をギ酸メ
チルにて再結晶すれば、無色結晶として１α，２５−ジ
ドロキシビタミンＤ3 が３６６ｍｇ得られた。
【００５０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ3 ），４．２２（１Ｈ，ｍ，３−Ｃ
Ｈ），４．４３（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），５．０１（１
Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．３３（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），６．０１ ａｎｄ ６．３９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１１．５Ｈｚ，６，７−ＣＨ）． 数１
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ3 ），４．２２（１Ｈ，ｍ，３−Ｃ
Ｈ），４．４３（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），５．０１（１
Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．３３（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），６．０１ ａｎｄ ６．３９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１１．５Ｈｚ，６，７−ＣＨ）． 数１
【００５１】実施例７ ９，１０−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン ９，１０−セコ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−
２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルプレ
グナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１９）−トリエン
（５．７４ｇ）の塩化エチレン（６０ｍｌ）溶液にＮ−
メチルモルホリンＮ−オキシド（３．１４ｇ）の塩化メ
チレン（６０ｍｌ）溶液を加え還流温まで加熱し、亜セ
レン酸（１．６６ｇ）及びＮ−メチルモルホリンＮ−オ
キシド（３．１４ｇ）のアセトニトリル（６０ｍｌ）溶
液を加えた後１時間還流した。反応液を放冷後、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて分離精製す
れば、淡黄色アモルファスとして９，１０−セコ−１α
−ヒドロキシ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２
０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルプレグ
ナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１９）−トリエンが２．
９９ｇ得られた。
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン ９，１０−セコ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−
２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルプレ
グナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１９）−トリエン
（５．７４ｇ）の塩化エチレン（６０ｍｌ）溶液にＮ−
メチルモルホリンＮ−オキシド（３．１４ｇ）の塩化メ
チレン（６０ｍｌ）溶液を加え還流温まで加熱し、亜セ
レン酸（１．６６ｇ）及びＮ−メチルモルホリンＮ−オ
キシド（３．１４ｇ）のアセトニトリル（６０ｍｌ）溶
液を加えた後１時間還流した。反応液を放冷後、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて分離精製す
れば、淡黄色アモルファスとして９，１０−セコ−１α
−ヒドロキシ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２
０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルプレグ
ナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１９）−トリエンが２．
９９ｇ得られた。
【００５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５２
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），２．４５（３Ｈ，ｓ，
ＣＨ3 ｏｆ Ｔｓ），３．５５（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．８９（４Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ
ＴＨＰ，３−ＣＨ，ＣＨ2 ＯＴｓ），４．４４（１
Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−Ｃ
Ｈ ｏｆ ＴＨＰ），４．９５（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），５．１０（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８３ａ
ｎｄ ６．５０，５．９１ ａｎｄ ６．５０（２Ｈ，
ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ），７．３４，７．８０（４Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，ａｒｙｌ ｏｆ Ｔｓ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），２．４５（３Ｈ，ｓ，
ＣＨ3 ｏｆ Ｔｓ），３．５５（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．８９（４Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ
ＴＨＰ，３−ＣＨ，ＣＨ2 ＯＴｓ），４．４４（１
Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−Ｃ
Ｈ ｏｆ ＴＨＰ），４．９５（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），５．１０（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８３ａ
ｎｄ ６．５０，５．９１ ａｎｄ ６．５０（２Ｈ，
ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ），７．３４，７．８０（４Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，ａｒｙｌ ｏｆ Ｔｓ）．
【００５３】実施例８ ９，１０−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン ９，１０−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン（２．９７ｇ）のベンゼン（１００ｍ
ｌ）溶液にトリエチルアミン（０．７５ｍｌ）及びアン
トラセン（０．５８ｇ）を加え十分に脱気した後、アル
ゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプにて１時間紫外
線照射した。反応液中の不溶物を濾別し、濾液を減圧濃
縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に
て分離精製すれば、淡黄色アモルファスとして９，１０
−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチルプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）１０（１９）−ト
リエンが２．１３ｇ得られた。
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン ９，１０−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン（２．９７ｇ）のベンゼン（１００ｍ
ｌ）溶液にトリエチルアミン（０．７５ｍｌ）及びアン
トラセン（０．５８ｇ）を加え十分に脱気した後、アル
ゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプにて１時間紫外
線照射した。反応液中の不溶物を濾別し、濾液を減圧濃
縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に
て分離精製すれば、淡黄色アモルファスとして９，１０
−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチルプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）１０（１９）−ト
リエンが２．１３ｇ得られた。
【００５４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．５１
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），２．４５（３Ｈ，ｓ，
ＣＨ3ｏｆ Ｔｓ），３．５５（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．９２（４Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ
ＴＨＰ，３−ＣＨ，ＣＨ2 ０Ｔｓ），４．４３（１
Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−Ｃ
Ｈ ｏｆ ＴＨＰ），４．９５（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），５．２６（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．９８ａ
ｎｄ ６．３１，５．９８ ａｎｄ ６．３６（２Ｈ，
ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ），７．３４，７．７９（４Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，ａｒｙｌ ｏｆ Ｔｓ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２１−ＣＨ3 ），２．４５（３Ｈ，ｓ，
ＣＨ3ｏｆ Ｔｓ），３．５５（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．９２（４Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ
ＴＨＰ，３−ＣＨ，ＣＨ2 ０Ｔｓ），４．４３（１
Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−Ｃ
Ｈ ｏｆ ＴＨＰ），４．９５（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），５．２６（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．９８ａ
ｎｄ ６．３１，５．９８ ａｎｄ ６．３６（２Ｈ，
ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ），７．３４，７．７９（４Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，ａｒｙｌ ｏｆ Ｔｓ）．
【００５５】
【発明の効果】本発明方法によれば、生理活性ビタミン
Ｄ誘導体の重要中間体となる１α−ヒドロキシ−３−テ
トラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物、１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−５，６−シスビタミンＤ化合物及び活性型ビ
タミンＤ3 化合物すなわち１α−ヒドロキシビタミンＤ
3 及び１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 を高収率
且つ高立体選択的に得ることができる。
Ｄ誘導体の重要中間体となる１α−ヒドロキシ−３−テ
トラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物、１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−５，６−シスビタミンＤ化合物及び活性型ビ
タミンＤ3 化合物すなわち１α−ヒドロキシビタミンＤ
3 及び１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3 を高収率
且つ高立体選択的に得ることができる。
【手続補正書】
【提出日】平成６年２月１４日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】
【化２】
【化３】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の詳細な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は慢性腎不全、副甲状腺機
能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の
欠陥症の治療に有効であることが知られている１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ２及びＤ３誘導体またはその合成中
間体として有用な１α−ヒドロキシ−５，６−トランス
ビタミンＤ化合物及び１α−ヒドロキシ−５，６−シス
ビタミンＤ化合物の製造方法に関する。
能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の
欠陥症の治療に有効であることが知られている１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ２及びＤ３誘導体またはその合成中
間体として有用な１α−ヒドロキシ−５，６−トランス
ビタミンＤ化合物及び１α−ヒドロキシ−５，６−シス
ビタミンＤ化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、１−未置換−５，６−トランスビ
タミンＤ化合物における１位のヒドロキシル化反応とし
ては、例えば、共酸化剤の存在下セレナイトエステルを
用いる方法（特公昭６２−５８３５３号公報）、あるい
は、共酸化剤の存在下亜セレン酸またはセレナイトエス
テルを用い、３位がトリヒドロカルビルシリルオキシ基
である５，６−トランスビタミンＤ化合物をヒドロキシ
ル化する方法（特公平３−５３２９９号公報）などが知
られている。
タミンＤ化合物における１位のヒドロキシル化反応とし
ては、例えば、共酸化剤の存在下セレナイトエステルを
用いる方法（特公昭６２−５８３５３号公報）、あるい
は、共酸化剤の存在下亜セレン酸またはセレナイトエス
テルを用い、３位がトリヒドロカルビルシリルオキシ基
である５，６−トランスビタミンＤ化合物をヒドロキシ
ル化する方法（特公平３−５３２９９号公報）などが知
られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】通常知られている臨床
及び治療に用いられる生理活性ビタミンＤ化合物は、天
然由来であることから、その活性発現に各置換基の立体
配置が重要な役割を果たしているのはいうまでもない。
それ故、本発明における１−ヒドロキシル化反応は天然
活性型ビタミンＤ化合物と同じ立体配置である１α位に
選択的に起こる事が望まれる。また、１−ヒドロキシル
化反応の選択性が低かった場合、生成した１α−ヒドロ
キシ体及び１β−ヒドロキシ体の混合物の分離が必要と
なる。しかし、１，３−ジヒドロキシ−５，６−トラン
スビタミンＤ化合物、特に３位が保護された１−ヒドロ
キシ−３−保護ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物は、そのほとんどが結晶物としては得られず再
結晶による精製ができない上、極性の非常に近い１α−
体と１β−体との分離をクロマトグラフィーなどによっ
て行うのは困難を要する。更に、特公平３−５３２９９
号公報によれば、望ましからぬ１β−ヒドロキシ体の混
在する１−ヒドロキシ体を二酸化マンガンなどにより１
−オキソ体に酸化し、次いで金属水素化物で選択的に還
元することによる１α−ヒドロキシ体への立体特異的異
性化方法が示されているが、操作が煩雑すぎる。従っ
て、高立体選択的１α−ヒドロキシル化が要求される。
及び治療に用いられる生理活性ビタミンＤ化合物は、天
然由来であることから、その活性発現に各置換基の立体
配置が重要な役割を果たしているのはいうまでもない。
それ故、本発明における１−ヒドロキシル化反応は天然
活性型ビタミンＤ化合物と同じ立体配置である１α位に
選択的に起こる事が望まれる。また、１−ヒドロキシル
化反応の選択性が低かった場合、生成した１α−ヒドロ
キシ体及び１β−ヒドロキシ体の混合物の分離が必要と
なる。しかし、１，３−ジヒドロキシ−５，６−トラン
スビタミンＤ化合物、特に３位が保護された１−ヒドロ
キシ−３−保護ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物は、そのほとんどが結晶物としては得られず再
結晶による精製ができない上、極性の非常に近い１α−
体と１β−体との分離をクロマトグラフィーなどによっ
て行うのは困難を要する。更に、特公平３−５３２９９
号公報によれば、望ましからぬ１β−ヒドロキシ体の混
在する１−ヒドロキシ体を二酸化マンガンなどにより１
−オキソ体に酸化し、次いで金属水素化物で選択的に還
元することによる１α−ヒドロキシ体への立体特異的異
性化方法が示されているが、操作が煩雑すぎる。従っ
て、高立体選択的１α−ヒドロキシル化が要求される。
【０００４】一方、Ｄ．Ｈ．Ｒ．Ｂａｒｔｏｎらの文献
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５１，１６３５（１９８６）
によれば、３−ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物の１−ヒドロキシル化反応について、２種類の
３位ヒドロキシル保護基を用いた検討がなされている。
しかし、ピバロイル基では１α：１β＝３：１、また、
ｔ−ブチルジメチルシリル基でも１α：１β＝２０：１
という選択性しか得られていない。更に、本発明者の検
討によれば、３位未保護ヒドロキシ体を用いた場合は、
化学収率も低く立体選択性についても１α：１β＝１：
１と非常に悪い。
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５１，１６３５（１９８６）
によれば、３−ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物の１−ヒドロキシル化反応について、２種類の
３位ヒドロキシル保護基を用いた検討がなされている。
しかし、ピバロイル基では１α：１β＝３：１、また、
ｔ−ブチルジメチルシリル基でも１α：１β＝２０：１
という選択性しか得られていない。更に、本発明者の検
討によれば、３位未保護ヒドロキシ体を用いた場合は、
化学収率も低く立体選択性についても１α：１β＝１：
１と非常に悪い。
【０００５】以上の結果から、１−ヒドロキシル化反応
の立体選択性は、原料である３−ヒドロキシ−５，６−
トランスビタミンＤ化合物の３位置換基の立体的かさ高
さが大きく影響していることがわかる。また、反応の化
学収率には３−ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物の安定性が影響してくるため、より安定化させ
る３位保護基が必要となる。
の立体選択性は、原料である３−ヒドロキシ−５，６−
トランスビタミンＤ化合物の３位置換基の立体的かさ高
さが大きく影響していることがわかる。また、反応の化
学収率には３−ヒドロキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物の安定性が影響してくるため、より安定化させ
る３位保護基が必要となる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、これら従来
技術の問題点を鑑み、原料となる３−ヒドロキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物の３位ヒドロキシル保護
基をテトラヒドロピラニル基とすることにより、高収
率、高立体選択的に１α−ヒドロキシル化を行うことに
成功した。
技術の問題点を鑑み、原料となる３−ヒドロキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物の３位ヒドロキシル保護
基をテトラヒドロピラニル基とすることにより、高収
率、高立体選択的に１α−ヒドロキシル化を行うことに
成功した。
【０００７】すなわち、テトラヒドロピラニル基は、６
員環状脂肪族エーテル置換基で本ヒドロキシル化反応の
立体特異性を満たす十分な立体的かさ高さを有している
ばかりでなく、原料となる３−ヒドロキシ−５，６−ト
ランスビタミンＤ化合物に対し、本反応条件に耐え得る
だけの安定性を与えられる保護基としての機能を有して
いる。従って本発明は、一般式化１［式中、Ｒは場合に
よって保護されたヒドロキシメチル基、ヒドロカルビル
スルホニルオキシ（炭素数１〜６の）低級アルキル基ま
たは化２（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同一または
異なって水素原子、ヒドロキシル基または保護されたヒ
ドロキシル基を表すか、またはＲ１およびＲ２は一緒に
なって炭素−炭素二重結合を表し、Ｒ３は水素または
（炭素数１〜６の）低級アルキル基を表す）の基を表
し、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を表す］で示され
る１−未置換−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を共酸化剤の存在下、亜
セレン酸により酸化することにより一般式化３［式中、
Ｒ及びＴＨＰは前記と同じ意味を表す］で示される１α
−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を高収率且つ高立体選択
的に製造する方法を提供するばかりでなく、上記の方法
により得られる１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物を紫
外線照射により異性化させ、次いで存在する保護基を所
望により除去することにより、生理活性ビタミンＤ化合
物の重要中間体となる１α−ヒドロキシ−５，６−シス
ビタミンＤ化合物、あるいは、活性型ビタミンＤ３化合
物すなわち１α−ヒドロキシビタミンＤ３及び１α，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ３の効率的製造方法をも提
供するものである。
員環状脂肪族エーテル置換基で本ヒドロキシル化反応の
立体特異性を満たす十分な立体的かさ高さを有している
ばかりでなく、原料となる３−ヒドロキシ−５，６−ト
ランスビタミンＤ化合物に対し、本反応条件に耐え得る
だけの安定性を与えられる保護基としての機能を有して
いる。従って本発明は、一般式化１［式中、Ｒは場合に
よって保護されたヒドロキシメチル基、ヒドロカルビル
スルホニルオキシ（炭素数１〜６の）低級アルキル基ま
たは化２（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同一または
異なって水素原子、ヒドロキシル基または保護されたヒ
ドロキシル基を表すか、またはＲ１およびＲ２は一緒に
なって炭素−炭素二重結合を表し、Ｒ３は水素または
（炭素数１〜６の）低級アルキル基を表す）の基を表
し、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を表す］で示され
る１−未置換−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を共酸化剤の存在下、亜
セレン酸により酸化することにより一般式化３［式中、
Ｒ及びＴＨＰは前記と同じ意味を表す］で示される１α
−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，
６−トランスビタミンＤ化合物を高収率且つ高立体選択
的に製造する方法を提供するばかりでなく、上記の方法
により得られる１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物を紫
外線照射により異性化させ、次いで存在する保護基を所
望により除去することにより、生理活性ビタミンＤ化合
物の重要中間体となる１α−ヒドロキシ−５，６−シス
ビタミンＤ化合物、あるいは、活性型ビタミンＤ３化合
物すなわち１α−ヒドロキシビタミンＤ３及び１α，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ３の効率的製造方法をも提
供するものである。
【０００８】出発原料となる３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物は化１［式
中、Ｒは場合によって保護されたヒドロキシルメチル
基、ヒドロカルビルスルホニルオキシ（炭素数１〜６
の）低級アルキル基または化２（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３、Ｒ４は同一または異なって水素原子、ヒドロキシル
基または保護されたヒドロキシル基を表すか、またはＲ
１およびＲ２は一緒になって炭素−炭素二重結合を表
し、Ｒ３は水素または（炭素数１〜６の）低級アルキル
基を表す）の基を表し、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル
基を表す］により表すことができ、式中Ｒがヒドロカル
ビルスルホニルオキシ（炭素数１〜６の）低級アルキル
基の場合、これは例えばベンゼンスルホニルオキシメチ
ル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル基またはメ
タンスルホニルオキシメチル基であることができ、ま
た、式中Ｒが場合によって保護されたヒドロキシメチル
基あるいは化２（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前記
と同じ意味を表すの場合のヒドロキシル保護基は、エス
テル型ヒドロキシル保護基、例えばホルミル、アセチ
ル、ベンゾイルなどの（炭素数１〜８の）低級アルカノ
イル保護基、あるいはエーテル型ヒドロキシル保護基、
例えばテトラヒドロピラニル、メトキシメチル、エトキ
シエチルなどの（炭素数１〜６の）低級アルキルエーテ
ル保護基であることができる。
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物は化１［式
中、Ｒは場合によって保護されたヒドロキシルメチル
基、ヒドロカルビルスルホニルオキシ（炭素数１〜６
の）低級アルキル基または化２（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３、Ｒ４は同一または異なって水素原子、ヒドロキシル
基または保護されたヒドロキシル基を表すか、またはＲ
１およびＲ２は一緒になって炭素−炭素二重結合を表
し、Ｒ３は水素または（炭素数１〜６の）低級アルキル
基を表す）の基を表し、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル
基を表す］により表すことができ、式中Ｒがヒドロカル
ビルスルホニルオキシ（炭素数１〜６の）低級アルキル
基の場合、これは例えばベンゼンスルホニルオキシメチ
ル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル基またはメ
タンスルホニルオキシメチル基であることができ、ま
た、式中Ｒが場合によって保護されたヒドロキシメチル
基あるいは化２（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前記
と同じ意味を表すの場合のヒドロキシル保護基は、エス
テル型ヒドロキシル保護基、例えばホルミル、アセチ
ル、ベンゾイルなどの（炭素数１〜８の）低級アルカノ
イル保護基、あるいはエーテル型ヒドロキシル保護基、
例えばテトラヒドロピラニル、メトキシメチル、エトキ
シエチルなどの（炭素数１〜６の）低級アルキルエーテ
ル保護基であることができる。
【０００９】一方、出発原料となる３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物は、
例えば、対応する３−ヒドロキシ−５，６−シスビタミ
ンＤ化合物をよう素またはルイス酸などで処理すること
により異性化し、次いで、テトラヒドロピラニル化する
か、好ましくは、３−ヒドロキシ−５，６−シスビタミ
ンＤ化合物をディールス−アルダージエノフィル反応、
例えば二酸化イオウ、あるいは１，４−フタラジンジオ
ンとの反応によりそのトリエン系を保護し、次いで３位
をテトラヒドロピラニル化した後トリエン保護を除去す
るか、または、ディールス−アルダージエノフィル反応
後トリエン保護を除去し、次いで３位をテトラヒドロピ
ラニル化することにより効率よく得られる。
ラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ化合物は、
例えば、対応する３−ヒドロキシ−５，６−シスビタミ
ンＤ化合物をよう素またはルイス酸などで処理すること
により異性化し、次いで、テトラヒドロピラニル化する
か、好ましくは、３−ヒドロキシ−５，６−シスビタミ
ンＤ化合物をディールス−アルダージエノフィル反応、
例えば二酸化イオウ、あるいは１，４−フタラジンジオ
ンとの反応によりそのトリエン系を保護し、次いで３位
をテトラヒドロピラニル化した後トリエン保護を除去す
るか、または、ディールス−アルダージエノフィル反応
後トリエン保護を除去し、次いで３位をテトラヒドロピ
ラニル化することにより効率よく得られる。
【００１０】１−ヒドロキシル化反応は、一般に周囲温
度か好ましくは反応混合物の沸点で行われる。また、反
応溶媒は原料を溶解させるものであればよいが、できれ
ば原料及び共酸化剤の不活性ハロゲン系溶媒、例えば塩
化メチレン、塩化エチレンなどの溶液に、亜セレン酸の
アセトニトリル溶液を加え反応を行うのが収率向上には
好都合である。一方、前述の特公昭６２−５８３５３号
公報に記載の方法では、反応活性種がセレナイトエステ
ルであるため、二酸化セレンを用いる場合は必ずアルコ
ールを反応溶媒に使用しなければならない。しかし、同
公報５頁左欄３５行目に記載の通り、収率向上のため出
発物質の溶解を促進するにはアセトニトリルが好ましい
ことからも、アルコール（セレナイトエステル）を使用
しない本発明における亜セレン酸とアセトニトリルとの
組合せは有利といえる。
度か好ましくは反応混合物の沸点で行われる。また、反
応溶媒は原料を溶解させるものであればよいが、できれ
ば原料及び共酸化剤の不活性ハロゲン系溶媒、例えば塩
化メチレン、塩化エチレンなどの溶液に、亜セレン酸の
アセトニトリル溶液を加え反応を行うのが収率向上には
好都合である。一方、前述の特公昭６２−５８３５３号
公報に記載の方法では、反応活性種がセレナイトエステ
ルであるため、二酸化セレンを用いる場合は必ずアルコ
ールを反応溶媒に使用しなければならない。しかし、同
公報５頁左欄３５行目に記載の通り、収率向上のため出
発物質の溶解を促進するにはアセトニトリルが好ましい
ことからも、アルコール（セレナイトエステル）を使用
しない本発明における亜セレン酸とアセトニトリルとの
組合せは有利といえる。
【００１１】本ヒドロキシル化反応に使用する共酸化剤
は、収率向上の点で必要不可欠であり、酸化により消費
されＳｅ（ＩＩＩ）となったセレン化合物を活性なＳｅ
（ＩＶ）に再酸化でき得る通常用いられる酸化剤であれ
ばよく、例えば、第３級アミンオキシド、好ましくはＮ
−メチルモルホリンＮ−オキシドなどが好都合である。
また、共酸化剤は、原料に対し３〜６モル当量、好まし
くは約５モル当量使用し、亜セレン酸は原料に対し約
１．２モル当量使用するのが好都合である。
は、収率向上の点で必要不可欠であり、酸化により消費
されＳｅ（ＩＩＩ）となったセレン化合物を活性なＳｅ
（ＩＶ）に再酸化でき得る通常用いられる酸化剤であれ
ばよく、例えば、第３級アミンオキシド、好ましくはＮ
−メチルモルホリンＮ−オキシドなどが好都合である。
また、共酸化剤は、原料に対し３〜６モル当量、好まし
くは約５モル当量使用し、亜セレン酸は原料に対し約
１．２モル当量使用するのが好都合である。
【００１２】本発明による１−ヒドロキシル化反応は５
０〜６０％の収率で進行し、これは１−ヒドロキシビタ
ミンＤ類縁体がμｇオーダーで十分活性を発現すること
からすれば、商業的生産にとって非常に経済的な方法と
いえる。また、本発明によれば２０ｇ前後あるいはそれ
以上のスケールでの反応を行うことができ、活性型ビタ
ミンＤ化合物の大量生産をも可能にした。更に、酸化反
応の１α位への立体選択性は非常に高く、反応終了時の
薄層クロマトグラフ上において１β−ヒドロキシ体と思
われるものは痕跡量しか確認されず、簡単なカラムクロ
マトグラフィーによる精製の後１α−ヒドロキシ体のみ
が単離されることが見いだされた。
０〜６０％の収率で進行し、これは１−ヒドロキシビタ
ミンＤ類縁体がμｇオーダーで十分活性を発現すること
からすれば、商業的生産にとって非常に経済的な方法と
いえる。また、本発明によれば２０ｇ前後あるいはそれ
以上のスケールでの反応を行うことができ、活性型ビタ
ミンＤ化合物の大量生産をも可能にした。更に、酸化反
応の１α位への立体選択性は非常に高く、反応終了時の
薄層クロマトグラフ上において１β−ヒドロキシ体と思
われるものは痕跡量しか確認されず、簡単なカラムクロ
マトグラフィーによる精製の後１α−ヒドロキシ体のみ
が単離されることが見いだされた。
【００１３】かくして得られる１α−ヒドロキシ−３−
テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビタミ
ンＤ化合物は、通常用いられる方法、すなわちアントラ
センなどの光増感剤の存在下紫外線照射により天然型シ
ス体に異性化され得る。次いで、式中、Ｒが場合により
保護されたヒドロキシメチル基、あるいはヒドロカルビ
ルスルホニルオキシメチル基、例えばｐ−トルエンスル
ホニルオキシメチル基などの場合であれば、１７位側鎖
を更に誘導化していくことにより、ビタミンＤ様活性を
有する新規な化合物への交換が可能となる。また、１７
位側鎖がビタミンＤ３（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４
がいずれも水素の場合）及び２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ３（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がいずれも水素でＲ４が
ヒドロキシル基の場合）の側鎖であれば、光異性化の
後、アルコール中ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸
による処理で、室温以下という非常に緩和な条件下数十
分という短時間で容易に３位テトラヒドロピラニル保護
基は除去され、通常の後処理操作の後直ちに再結晶する
ことにより、活性型ビタミンＤ３化合物、すなわち１α
−ヒドロキシビタミンＤ３及び１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ３が、カラムクロマトグラフィーなどの余
分な精製操作を行う事なく高収率で供給できることが見
いだされた。
テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビタミ
ンＤ化合物は、通常用いられる方法、すなわちアントラ
センなどの光増感剤の存在下紫外線照射により天然型シ
ス体に異性化され得る。次いで、式中、Ｒが場合により
保護されたヒドロキシメチル基、あるいはヒドロカルビ
ルスルホニルオキシメチル基、例えばｐ−トルエンスル
ホニルオキシメチル基などの場合であれば、１７位側鎖
を更に誘導化していくことにより、ビタミンＤ様活性を
有する新規な化合物への交換が可能となる。また、１７
位側鎖がビタミンＤ３（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４
がいずれも水素の場合）及び２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ３（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がいずれも水素でＲ４が
ヒドロキシル基の場合）の側鎖であれば、光異性化の
後、アルコール中ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸
による処理で、室温以下という非常に緩和な条件下数十
分という短時間で容易に３位テトラヒドロピラニル保護
基は除去され、通常の後処理操作の後直ちに再結晶する
ことにより、活性型ビタミンＤ３化合物、すなわち１α
−ヒドロキシビタミンＤ３及び１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ３が、カラムクロマトグラフィーなどの余
分な精製操作を行う事なく高収率で供給できることが見
いだされた。
【００１４】一方、前述の特公平３−５３２９９号公報
に記載の方法では、３位ヒドロキシル保護基が（合計３
〜９個の炭素原子を有する）トリヒドロカルビルシリル
基であるため、その除去には本発明のテトラヒドロピラ
ニル保護基よりも強い条件、例えば酢酸や塩酸などの強
い酸が必要となるが、ビタミンＤ化合物のトリエン系は
酸に対して非常に不安定であり、これらの条件は使用で
きない。従って、好ましくはテトラアルキルアンモニウ
ムフルオライド、例えばテトラｎ−ブチルアンモニウム
フルオライドなどによる処理によってシルリ基の脱保護
が達成される。しかし、この場合短時間での脱保護には
加熱処理が必要であり、必然的に反応系が着色を伴いき
れいな反応にはならない。しかも、通常の後処理ではテ
トラｎ−ブチルアンモニウムフルオライド由来の不純物
が除けず、最終目的物すなわち１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ３あるいは１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３
の単離には、カラムクロマトグラフィーなどの分離精製
操作を行った後、更に再結晶しなければならない。従っ
て、余分な精製操作を必要とせず再結晶のみで目的物で
ある活性型ビタミンＤ３を単離できる本発明は、非常に
有利であるといえる。
に記載の方法では、３位ヒドロキシル保護基が（合計３
〜９個の炭素原子を有する）トリヒドロカルビルシリル
基であるため、その除去には本発明のテトラヒドロピラ
ニル保護基よりも強い条件、例えば酢酸や塩酸などの強
い酸が必要となるが、ビタミンＤ化合物のトリエン系は
酸に対して非常に不安定であり、これらの条件は使用で
きない。従って、好ましくはテトラアルキルアンモニウ
ムフルオライド、例えばテトラｎ−ブチルアンモニウム
フルオライドなどによる処理によってシルリ基の脱保護
が達成される。しかし、この場合短時間での脱保護には
加熱処理が必要であり、必然的に反応系が着色を伴いき
れいな反応にはならない。しかも、通常の後処理ではテ
トラｎ−ブチルアンモニウムフルオライド由来の不純物
が除けず、最終目的物すなわち１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ３あるいは１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３
の単離には、カラムクロマトグラフィーなどの分離精製
操作を行った後、更に再結晶しなければならない。従っ
て、余分な精製操作を必要とせず再結晶のみで目的物で
ある活性型ビタミンＤ３を単離できる本発明は、非常に
有利であるといえる。
【００１５】以下、本発明を参考例及び実施例にて更に
詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものでは
ない。
詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものでは
ない。
【００１６】参考例１ ３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビ
タミンＤ３ ビタミンＤ３（２５．０ｇ）のベンゼン（２５０ｍｌ）
及び水（１２５ｍｌ）溶液に、激しく攪拌しながら二酸
化イオウガスを３時間吹き込んだ。次いで、空気を３０
分間吹き込んだ後、反応液にジエチルエーテル及び飽和
食塩水を加え分液した。有機層を分取し飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し減圧下溶媒留去
すれば、淡黄色アモルファスとして粗製ビタミンＤ３の
ＳＯ２付加物が得られた。
タミンＤ３ ビタミンＤ３（２５．０ｇ）のベンゼン（２５０ｍｌ）
及び水（１２５ｍｌ）溶液に、激しく攪拌しながら二酸
化イオウガスを３時間吹き込んだ。次いで、空気を３０
分間吹き込んだ後、反応液にジエチルエーテル及び飽和
食塩水を加え分液した。有機層を分取し飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し減圧下溶媒留去
すれば、淡黄色アモルファスとして粗製ビタミンＤ３の
ＳＯ２付加物が得られた。
【００１７】粗製ビタミンＤ３のＳＯ２付加物のベンゼ
ン（２００ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和
物（２５０ｍｇ）及びジヒドロピラン（１２．５ｍｌ）
を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を希炭酸水素
ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去すれば、淡緑色アモ
ルファスとして粗製３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ３のＳＯ２付加物が得られた。
ン（２００ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和
物（２５０ｍｇ）及びジヒドロピラン（１２．５ｍｌ）
を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を希炭酸水素
ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去すれば、淡緑色アモ
ルファスとして粗製３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ３のＳＯ２付加物が得られた。
【００１８】粗製３−テトラヒドロピラニルオキシビタ
ミンＤ３のＳＯ２付加物のメタノール（２５０ｍｌ）溶
液に炭酸水素ナトリウム（２５．０ｇ）を加え、１．５
時間還流した。冷後、反応液を減圧濃縮した残渣に水を
加え、ジエチルエーテルで抽出した後飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去し
た。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）に
て分離精製すれば、無色油状物として３−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ３が２
２．４８ｇ得られた。
ミンＤ３のＳＯ２付加物のメタノール（２５０ｍｌ）溶
液に炭酸水素ナトリウム（２５．０ｇ）を加え、１．５
時間還流した。冷後、反応液を減圧濃縮した残渣に水を
加え、ジエチルエーテルで抽出した後飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去し
た。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）に
て分離精製すれば、無色油状物として３−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ３が２
２．４８ｇ得られた。
【００１９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ３ ），０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），３．５５
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），３．８８（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．６
７（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，
１９−ＣＨ），５．８５ ａｎｄ ６．５１，５．８９
ａｎｄ ６．５１（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ，６，７，ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ３ ），０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），３．５５
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），３．８８（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．６
７（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，
１９−ＣＨ），５．８５ ａｎｄ ６．５１，５．８９
ａｎｄ ６．５１（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ，６，７，ＣＨ）．
【００２０】実施例１ １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ３ ３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビ
タミンＤ３（１９．４６ｇ）の塩化エチレン（１９０ｍ
ｌ）溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１２．
１６ｇ）の塩化メチレン（１９０ｍｌ）溶液を加え還流
温まで加熱し、亜セレン酸（６．４２ｇ）及びＮ−メチ
ルモルホリンＮ−オキシド（１２．１６ｇ）のアセトニ
トリル（１９０ｍｌ）溶液を加えた後１時間還流した。
反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧
下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒ｎ−へキサン：酢酸エチル＝
５：１）にて分離精製すれば、淡黄色アモルファスとし
て１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ
−５，６−トランスビタミンＤ３が１０．２６ｇ得られ
た。
５，６−トランスビタミンＤ３ ３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビ
タミンＤ３（１９．４６ｇ）の塩化エチレン（１９０ｍ
ｌ）溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１２．
１６ｇ）の塩化メチレン（１９０ｍｌ）溶液を加え還流
温まで加熱し、亜セレン酸（６．４２ｇ）及びＮ−メチ
ルモルホリンＮ−オキシド（１２．１６ｇ）のアセトニ
トリル（１９０ｍｌ）溶液を加えた後１時間還流した。
反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧
下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒ｎ−へキサン：酢酸エチル＝
５：１）にて分離精製すれば、淡黄色アモルファスとし
て１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ
−５，６−トランスビタミンＤ３が１０．２６ｇ得られ
た。
【００２１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ３ ），０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），３．５６
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．００（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．５
０（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，
２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，１９
−ＣＨ），５．１１（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８
５ ａｎｄ ６．５６，５．９１ ａｎｄ ６．５６
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ， Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，
７−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ３ ），０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），３．５６
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．００（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．５
０（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，
２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，１９
−ＣＨ），５．１１（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８
５ ａｎｄ ６．５６，５．９１ ａｎｄ ６．５６
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ， Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，
７−ＣＨ）．
【００２２】実施例２ １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−シスビタミンＤ３ １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ３（８．６４ｇ）のベンゼ
ン（２６０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．４８ｍ
ｌ）及びアントラセン（１．９１ｇ）を加え十分に脱気
した後、アルゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプに
て１．５時間紫外線照射した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１）にて分離精製すれば、淡黄色アモルファ
スとして１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−シスビタミンＤ３が５．９７ｇ得られ
た。
５，６−シスビタミンＤ３ １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ３（８．６４ｇ）のベンゼ
ン（２６０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．４８ｍ
ｌ）及びアントラセン（１．９１ｇ）を加え十分に脱気
した後、アルゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプに
て１．５時間紫外線照射した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１）にて分離精製すれば、淡黄色アモルファ
スとして１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−シスビタミンＤ３が５．９７ｇ得られ
た。
【００２３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ３ ），０．９２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），３．５５
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．００（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．４
０（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ，
２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９９（１Ｈ，ｓ，１９
−ＣＨ），５．２９（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．０
０ ａｎｄ ６．３５，６．００ ａｎｄ ６．４０
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，７
−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ３ ），０．９２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），３．５５
（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．００（２
Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．４
０（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ，
２−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ），４．９９（１Ｈ，ｓ，１９
−ＣＨ），５．２９（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．０
０ ａｎｄ ６．３５，６．００ ａｎｄ ６．４０
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，７
−ＣＨ）．
【００２４】実施例３ １α−ヒドロキシビタミンＤ３ １α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−シスビタミンＤ３（４．０１ｇ）のメタノール
（６０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（１２０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応
液にジエチルエーテルを加え、希炭酸水素ナトリウム溶
液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をｎ−ペンタ
ンにて再結晶すれば、無色結晶として１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ３が２．０２ｇ得られた。
５，６−シスビタミンＤ３（４．０１ｇ）のメタノール
（６０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（１２０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応
液にジエチルエーテルを加え、希炭酸水素ナトリウム溶
液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をｎ−ペンタ
ンにて再結晶すれば、無色結晶として１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ３が２．０２ｇ得られた。
【００２５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ３ ），０．９２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），４．２３
（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），４．４２（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），５．００（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．３４
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．０１ ａｎｄ ６．３
９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，２６，２７−ＣＨ３ ），０．９２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），４．２３
（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），４．４２（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），５．００（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．３４
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．０１ ａｎｄ ６．３
９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ）．
【数１】
【００２６】参考例２ ３−アセトキシビタミンＤ２の１，４−フタラジンジオ
ン付加物 ビタミンＤ２（５０．０ｇ）のピリジン（１３０ｍｌ）
溶液に無水酢酸（５０ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪
拌した。反応液を６Ｎ−塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液及び飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後減圧下溶媒留去すれば、淡黄色油状物
として粗製３−アセトキシビタミンＤ２が得られた。
ン付加物 ビタミンＤ２（５０．０ｇ）のピリジン（１３０ｍｌ）
溶液に無水酢酸（５０ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪
拌した。反応液を６Ｎ−塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液及び飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後減圧下溶媒留去すれば、淡黄色油状物
として粗製３−アセトキシビタミンＤ２が得られた。
【００２７】粗製３−アセトキシビタミンＤ２及びフタ
ルヒドラジド（４０．８８ｇ）の塩化メチレン（４００
ｍｌ）懸濁液に、−３０℃で四酢酸鉛（８３．８４ｇ）
の塩化メチレン（４００ｍｌ）及び酢酸（４ｍｌ）溶液
を加え、次いで０℃で５０分間攪拌した。反応液中の不
溶物を濾別し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後
減圧下溶媒留去した。得られる残渣にｎ−ヘキサン−酢
酸エチル混液を加え、析出した結晶を濾取すれば、淡黄
色結晶として３−アセトキシビタミンＤ２の１，４−フ
タラジンジオン付加物の６（Ｓ）異性体が１９．３６ｇ
得られた。
ルヒドラジド（４０．８８ｇ）の塩化メチレン（４００
ｍｌ）懸濁液に、−３０℃で四酢酸鉛（８３．８４ｇ）
の塩化メチレン（４００ｍｌ）及び酢酸（４ｍｌ）溶液
を加え、次いで０℃で５０分間攪拌した。反応液中の不
溶物を濾別し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後
減圧下溶媒留去した。得られる残渣にｎ−ヘキサン−酢
酸エチル混液を加え、析出した結晶を濾取すれば、淡黄
色結晶として３−アセトキシビタミンＤ２の１，４−フ
タラジンジオン付加物の６（Ｓ）異性体が１９．３６ｇ
得られた。
【００２８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１４
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ｏ
Ａｃ），４．１３ ａｎｄ ４．８１（２Ｈ，ＡＢｑ，
Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，６−ＣＨ），５．１２（３Ｈ，
ｍ，２２−ＣＨ，２３−ＣＨ，３−ＣＨ），５．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７６
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．３０（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ｏ
Ａｃ），４．１３ ａｎｄ ４．８１（２Ｈ，ＡＢｑ，
Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，６−ＣＨ），５．１２（３Ｈ，
ｍ，２２−ＣＨ，２３−ＣＨ，３−ＣＨ），５．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７６
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．３０（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ）．
【００２９】一方、結晶を濾取した濾液を減圧濃縮し、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒 クロロホルム：アセトン＝１００：１）に
て分離精製すれば、淡黄色アモルファスとして３−アセ
トキシビタミンＤ２の１，４−フタラジンジオン付加物
の６（Ｓ），６（Ｒ）異性体混合物が２１．５６ｇ得ら
れた。
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒 クロロホルム：アセトン＝１００：１）に
て分離精製すれば、淡黄色アモルファスとして３−アセ
トキシビタミンＤ２の１，４−フタラジンジオン付加物
の６（Ｓ），６（Ｒ）異性体混合物が２１．５６ｇ得ら
れた。
【００３０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１
４，０．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
２．０３，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），
４．１３ａｎｄ ４．８１，４．２７ ａｎｄ ４．７
１（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１
７．８Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．７８，４．８４（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，９．８Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．１２（３Ｈ，ｍ，２２，ＣＨ，２３−Ｃ
Ｈ，３−ＣＨ），５．８５，５．９７（１Ｈ，ｅａｃｈ
ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，９．７Ｈｚ，７−ＣＨ），７．
７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．３０（２Ｈ，ｍ，ａ
ｒｙｌ）．
４，０．５４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
２．０３，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），
４．１３ａｎｄ ４．８１，４．２７ ａｎｄ ４．７
１（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１
７．８Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．７８，４．８４（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，９．８Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．１２（３Ｈ，ｍ，２２，ＣＨ，２３−Ｃ
Ｈ，３−ＣＨ），５．８５，５．９７（１Ｈ，ｅａｃｈ
ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，９．７Ｈｚ，７−ＣＨ），７．
７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．３０（２Ｈ，ｍ，ａ
ｒｙｌ）．
【００３１】参考例３ ６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレ
グナ−５（１０），７（Ｅ）−ジエン ３−アセトキシビタミンＤ２の１，４−フタラジンジオ
ン付加物（６（Ｓ），６（Ｒ）異性体混合物）（１６．
１９ｇ）の塩化メチレン（１８０ｍｌ）及びメタノール
（６０ｍｌ）溶液に、攪拌下−６５℃でオゾンガスを原
料が消失するまで吹き込んだ。次いで、乾燥空気を３０
分間吹き込んだ後トリフェニルホスフィン（７．２０
ｇ）を加え、更に−６５℃で３０分間攪拌した。反応液
に５％炭酸水素ナトリウム溶液を加え有機層を分取し、
飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセトン
＝５０：１）で分離精製後ｎ−ヘキサン−ジエチルエー
テル混液にて結晶化すれば、無色結晶として６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレグナ−５
（１０），７（Ｅ）−ジエンが９．２５ｇ得られた。
セトキシ−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレ
グナ−５（１０），７（Ｅ）−ジエン ３−アセトキシビタミンＤ２の１，４−フタラジンジオ
ン付加物（６（Ｓ），６（Ｒ）異性体混合物）（１６．
１９ｇ）の塩化メチレン（１８０ｍｌ）及びメタノール
（６０ｍｌ）溶液に、攪拌下−６５℃でオゾンガスを原
料が消失するまで吹き込んだ。次いで、乾燥空気を３０
分間吹き込んだ後トリフェニルホスフィン（７．２０
ｇ）を加え、更に−６５℃で３０分間攪拌した。反応液
に５％炭酸水素ナトリウム溶液を加え有機層を分取し、
飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセトン
＝５０：１）で分離精製後ｎ−ヘキサン−ジエチルエー
テル混液にて結晶化すれば、無色結晶として６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレグナ−５
（１０），７（Ｅ）−ジエンが９．２５ｇ得られた。
【００３２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２
０，０．５９（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
１．０６，１．１２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），２．０４，２．０
７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），４．１４ ａｎｄ
４．８１，４．２５ ａｎｄ ４．７１（２Ｈ，ｅａ
ｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１６．９Ｈｚ，１９
−ＣＨ２ ），４．７７，４．８１（１Ｈ，ｅａｃｈ
ｄ， Ｊ＝９．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，６−ＣＨ），５．
１３（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），５．８５，５．９６（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，７−
ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２６
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），９．５１，９．５５（１Ｈ，
ｅａｃｈ ｄ， Ｊ＝３．１Ｈｚ，３．１Ｈｚ，ＣＨ
Ｏ）．
０，０．５９（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
１．０６，１．１２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），２．０４，２．０
７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），４．１４ ａｎｄ
４．８１，４．２５ ａｎｄ ４．７１（２Ｈ，ｅａ
ｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１６．９Ｈｚ，１９
−ＣＨ２ ），４．７７，４．８１（１Ｈ，ｅａｃｈ
ｄ， Ｊ＝９．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，６−ＣＨ），５．
１３（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），５．８５，５．９６（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，７−
ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２６
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），９．５１，９．５５（１Ｈ，
ｅａｃｈ ｄ， Ｊ＝３．１Ｈｚ，３．１Ｈｚ，ＣＨ
Ｏ）．
【００３３】参考例４ ６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−トリエチルシリルオキシー９，１０−
セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエン アルゴンガス置換下、［３−（トリエチルシリルオキ
シ）−３−メチルブト−１−イル］トリフェニルホスホ
ニウムテトラフェニルボレート（１６．７８ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１８０ｍｌ）溶液に、１５℃以下でフ
ェニルリチウムの１．８Ｍシクロヘキサン／ジエチルエ
ーテル溶液（１１．９ｍｌ）を加え５分間攪拌後、６，
１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセト
キシ−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレグナ
−５（１０），７（Ｅ）−ジエン（８．７５ｇ）のベン
ゼン（２４０ｍｌ）溶液を加え、更に５分間攪拌した。
反応液に水を加え有機層を分取し、希塩酸及び水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒留去し
た。得られる残渣にジエチルエーテルを加え、不溶結晶
を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：
メタノール＝１００：１）にて分離精製後ジエチルエー
テルにて結晶化すれば、無色結晶として ６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−セココレス
タ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエンが７．１６
ｇ得られた。
セトキシ−２５−トリエチルシリルオキシー９，１０−
セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエン アルゴンガス置換下、［３−（トリエチルシリルオキ
シ）−３−メチルブト−１−イル］トリフェニルホスホ
ニウムテトラフェニルボレート（１６．７８ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１８０ｍｌ）溶液に、１５℃以下でフ
ェニルリチウムの１．８Ｍシクロヘキサン／ジエチルエ
ーテル溶液（１１．９ｍｌ）を加え５分間攪拌後、６，
１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセト
キシ−２０（Ｓ）−ホルミル−９，１０−セコプレグナ
−５（１０），７（Ｅ）−ジエン（８．７５ｇ）のベン
ゼン（２４０ｍｌ）溶液を加え、更に５分間攪拌した。
反応液に水を加え有機層を分取し、希塩酸及び水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒留去し
た。得られる残渣にジエチルエーテルを加え、不溶結晶
を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：
メタノール＝１００：１）にて分離精製後ジエチルエー
テルにて結晶化すれば、無色結晶として ６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−セココレス
タ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエンが７．１６
ｇ得られた。
【００３４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１
８，０．５７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
０．５７（９Ｈ，ｍ，ＣＨ３ ｏｆ ＴＥＳ），０．９
１（９Ｈ，ｍ，ＣＨ２ ｏｆ ＴＥＳ，２１−Ｃ
Ｈ３ ），１．１４，１．１８（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２
６，２７−ＣＨ３ ），２．０４，２．０７（３Ｈ，ｅａ
ｃｈｓ，ＯＡｃ），４．１３ ａｎｄ ４．９０，４．
２６ ａｎｄ ４．７１（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ
＝１８．２Ｈｚ，１８．２Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．
７４，４．７９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ，９．６Ｈｚ，６−ＣＨ），５．２４（３Ｈ，ｍ，２
２，２３−ＣＨ，３−ＣＨ），５．８３，５．９２（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，９．６Ｈｚ，７−
ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２７
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
８，０．５７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
０．５７（９Ｈ，ｍ，ＣＨ３ ｏｆ ＴＥＳ），０．９
１（９Ｈ，ｍ，ＣＨ２ ｏｆ ＴＥＳ，２１−Ｃ
Ｈ３ ），１．１４，１．１８（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２
６，２７−ＣＨ３ ），２．０４，２．０７（３Ｈ，ｅａ
ｃｈｓ，ＯＡｃ），４．１３ ａｎｄ ４．９０，４．
２６ ａｎｄ ４．７１（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ
＝１８．２Ｈｚ，１８．２Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．
７４，４．７９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ，９．６Ｈｚ，６−ＣＨ），５．２４（３Ｈ，ｍ，２
２，２３−ＣＨ，３−ＣＨ），５．８３，５．９２（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，９．６Ｈｚ，７−
ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２７
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
【００３５】参考例５ ２５−ヒドロキシビタミンＤ３の１，４−フタラジンジ
オン付加物 ６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−
セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエン
（１０．４２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）及
び水（９ｍｌ）溶液に酢酸（９０ｍｌ）を加え、室温で
１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した残渣にジエチ
ルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒
留去すれば、淡黄色アモルファスとして粗製６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２５−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５（１
０），７（Ｅ），２２−トリエンが得られた。
オン付加物 ６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−
セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリエン
（１０．４２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）及
び水（９ｍｌ）溶液に酢酸（９０ｍｌ）を加え、室温で
１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した残渣にジエチ
ルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒
留去すれば、淡黄色アモルファスとして粗製６，１９−
（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−アセトキシ−
２５−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５（１
０），７（Ｅ），２２−トリエンが得られた。
【００３６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１
８，０．５８（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
０．９１，０．９７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，５．３Ｈｚ，２１ ＣＨ３ ），１．１７，１．２
１（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ３），２．
０３，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），４．
１２ ａｎｄ ４．７９，４．２９ ａｎｄ ４．６９
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１７．
８Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．７４，４．８２（１Ｈ，
ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．２１（３Ｈ，ｍ，２２，２３−ＣＨ，３−
ＣＨ），５．８３，５．９２（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝１０．１Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７９
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２９（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ）．
８，０．５８（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
０．９１，０．９７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，５．３Ｈｚ，２１ ＣＨ３ ），１．１７，１．２
１（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ３），２．
０３，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），４．
１２ ａｎｄ ４．７９，４．２９ ａｎｄ ４．６９
（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１７．
８Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．７４，４．８２（１Ｈ，
ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．２１（３Ｈ，ｍ，２２，２３−ＣＨ，３−
ＣＨ），５．８３，５．９２（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝１０．１Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７９
（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ），８．２９（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ）．
【００３７】粗製６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラ
ジド）−３β−アセトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１
０−セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリ
エンのベンゼン（１００ｍｌ）及びエタノール（１００
ｍｌ）溶液に炭酸水素ナトリウム（２．３０ｇ）及び５
％白金／炭素（３．４７ｇ）を加え、水素ガス置換下室
温で２０時間攪拌した。反応液中の不溶物を濾別し、濾
液を減圧濃縮すれば、淡黄色アモルファスとして粗製
６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ
−５（１０），７（Ｅ）−ジエンが得られた。
ジド）−３β−アセトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１
０−セココレスタ−５（１０），７（Ｅ），２２−トリ
エンのベンゼン（１００ｍｌ）及びエタノール（１００
ｍｌ）溶液に炭酸水素ナトリウム（２．３０ｇ）及び５
％白金／炭素（３．４７ｇ）を加え、水素ガス置換下室
温で２０時間攪拌した。反応液中の不溶物を濾別し、濾
液を減圧濃縮すれば、淡黄色アモルファスとして粗製
６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラジド）−３β−ア
セトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ
−５（１０），７（Ｅ）−ジエンが得られた。
【００３８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１
４，０．５３（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
１．８６（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ３ ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ３ ），
２．０４，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），
４．１３ ａｎｄ ４．８０，４．２５ ａｎｄ ４．
７０（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１
７．０Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．７５，４．８３（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，９．０Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．１２（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），５．８３，
５．９４（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
４，０．５３（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
１．８６（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ３ ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ３ ），
２．０４，２．０７（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＯＡｃ），
４．１３ ａｎｄ ４．８０，４．２５ ａｎｄ ４．
７０（２Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１
７．０Ｈｚ，１９−ＣＨ２ ），４．７５，４．８３（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，９．０Ｈｚ，６−
ＣＨ），５．１２（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），５．８３，
５．９４（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７６（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
【００３９】粗製６，１９−（Ｎ，Ｎ’−フタルヒドラ
ジド）−３β−アセトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１
０−セココレスタ−５（１０），７（Ｅ）−ジエンのベ
ンゼン（２００ｍｌ）溶液に１．２５Ｍ水酸化ナトリウ
ム／メタノール溶液（４０ｍｌ）を加え、室温で２０分
間攪拌した。反応液を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて
分離精製後ｎ−へキサン−ジエチルエーテル混液にて結
晶化すれば、無色結晶として２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ３の１，４−フタラジンジオン付加物が５．７１ｇ得
られた。
ジド）−３β−アセトキシ−２５−ヒドロキシ−９，１
０−セココレスタ−５（１０），７（Ｅ）−ジエンのベ
ンゼン（２００ｍｌ）溶液に１．２５Ｍ水酸化ナトリウ
ム／メタノール溶液（４０ｍｌ）を加え、室温で２０分
間攪拌した。反応液を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて
分離精製後ｎ−へキサン−ジエチルエーテル混液にて結
晶化すれば、無色結晶として２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ３の１，４−フタラジンジオン付加物が５．７１ｇ得
られた。
【００４０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１
６，０．５２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
０．８７（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ３ ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ３ ），
４．１０（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），４．１６ ａｎｄ
４．７７，４．２８ ａｎｄ ４．６７（２Ｈ，ｅａｃ
ｈＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１７．６Ｈｚ，１９−Ｃ
Ｈ２ ），４．７５，４．８３（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝９．４Ｈｚ，９．４Ｈｚ，６−ＣＨ），５．８８，
５．９９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，９．
４Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
６，０．５２（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
０．８７（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ３ ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ３ ），
４．１０（１Ｈ，ｍ，３−ＣＨ），４．１６ ａｎｄ
４．７７，４．２８ ａｎｄ ４．６７（２Ｈ，ｅａｃ
ｈＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１７．６Ｈｚ，１９−Ｃ
Ｈ２ ），４．７５，４．８３（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ
＝９．４Ｈｚ，９．４Ｈｚ，６−ＣＨ），５．８８，
５．９９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，９．
４Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
【００４１】参考例６ ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ３の１，４−フタラジンジオン付加物 ２５−ヒドロキシビタミンＤ３の１，４−フタラジンジ
オン付加物（３．９０ｇ）の塩化メチレン（６０ｍｌ）
溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４０ｍｇ）及
びジヒドロピラン（０．４５ｍｌ）を加え、室温で２０
分間攪拌後ジヒドロピラン（０．４５ｍｌ）を追加し、
更に室温で２０分間攪拌した。反応液を希炭酸水素ナト
リウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホ
ルム：アセトン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色
アモルファスとして２５−ヒドロキシ−３−テトラヒド
ロピラニルオキシビタミンＤ３の１，４−フタラジンジ
オン付加物が３．５３ｇ得られた。
タミンＤ３の１，４−フタラジンジオン付加物 ２５−ヒドロキシビタミンＤ３の１，４−フタラジンジ
オン付加物（３．９０ｇ）の塩化メチレン（６０ｍｌ）
溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４０ｍｇ）及
びジヒドロピラン（０．４５ｍｌ）を加え、室温で２０
分間攪拌後ジヒドロピラン（０．４５ｍｌ）を追加し、
更に室温で２０分間攪拌した。反応液を希炭酸水素ナト
リウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホ
ルム：アセトン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色
アモルファスとして２５−ヒドロキシ−３−テトラヒド
ロピラニルオキシビタミンＤ３の１，４−フタラジンジ
オン付加物が３．５３ｇ得られた。
【００４２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１
６，０．５３（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
０．８９（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ３ ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ３ ），
３．５４（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨｏｆ ＴＨＰ），３．９
６（３Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，ｏｎｅ ｐｒ
ｏｔｏｎ ｏｆ １９−ＣＨ２ ，３−ＣＨ），４．７
５，（３Ｈ，ｍ，２−ＣＨｏｆ ＴＨＰ，ｏｎｅ ｐｒ
ｏｔｏｎ ｏｆ １９−ＣＨ２ ，６−ＣＨ），５．８
８，５．９９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，
９．４Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
６，０．５３（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，１８−ＣＨ３ ），
０．８９（３Ｈ，ｍ，２１−ＣＨ３ ），１．１８，１．
２０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，２６，２７−ＣＨ３ ），
３．５４（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨｏｆ ＴＨＰ），３．９
６（３Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ ＴＨＰ，ｏｎｅ ｐｒ
ｏｔｏｎ ｏｆ １９−ＣＨ２ ，３−ＣＨ），４．７
５，（３Ｈ，ｍ，２−ＣＨｏｆ ＴＨＰ，ｏｎｅ ｐｒ
ｏｔｏｎ ｏｆ １９−ＣＨ２ ，６−ＣＨ），５．８
８，５．９９（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，
９．４Ｈｚ，７−ＣＨ），７．７８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙ
ｌ），８．２８（２Ｈ，ｍ，ａｒｙｌ）．
【００４３】参考例７ ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ３ ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ３の１，４−フタラジンジオン付加物（３．５
３ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に無水ヒドラジン
（１０ｍｌ）を加え、アルゴンガス置換下１６時間還流
した。冷後、反応液を減圧濃縮した残渣に塩化メチレン
（１００ｍｌ）及び２０％炭酸カリウム溶液（１００ｍ
ｌ）を加え、更に１，２−ジブロモテトラクロロエタン
（９．１４ｇ）及びジアニシルテルオキシド（２．０１
ｇ）を添加し、アルゴンガス置換下室温で５時間攪拌し
た。反応液の有機層を分取し、水洗後無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し減圧下溶媒留去した。得られる残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）にて分離精製すれば、無色アモルフ
ァスとして２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ３が１．７６ｇ
得られた。
５，６−トランスビタミンＤ３ ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシビ
タミンＤ３の１，４−フタラジンジオン付加物（３．５
３ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に無水ヒドラジン
（１０ｍｌ）を加え、アルゴンガス置換下１６時間還流
した。冷後、反応液を減圧濃縮した残渣に塩化メチレン
（１００ｍｌ）及び２０％炭酸カリウム溶液（１００ｍ
ｌ）を加え、更に１，２−ジブロモテトラクロロエタン
（９．１４ｇ）及びジアニシルテルオキシド（２．０１
ｇ）を添加し、アルゴンガス置換下室温で５時間攪拌し
た。反応液の有機層を分取し、水洗後無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し減圧下溶媒留去した。得られる残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）にて分離精製すれば、無色アモルフ
ァスとして２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−５，６−トランスビタミンＤ３が１．７６ｇ
得られた。
【００４４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ３ ），３．５２（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．８７（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．６７（１Ｈ，ｓ，１９−
ＣＨ），４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ Ｔ
ＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８５
ａｎｄ ６．５２，５．８９ ａｎｄ ６．５２（２
Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ３ ），３．５２（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．８７（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．６７（１Ｈ，ｓ，１９−
ＣＨ），４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ Ｔ
ＨＰ），４．９７（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８５
ａｎｄ ６．５２，５．８９ ａｎｄ ６．５２（２
Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ）．
【００４５】実施例４ １α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ３ ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ３（１．７５ｇ）の塩化エ
チレン（１８ｍｌ）溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オ
キシド（１．０９ｇ）の塩化メチレン（１８ｍｌ）溶液
を加え還流温まで加熱し、亜セレン酸（０．５８ｇ）及
びＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．０９ｇ）の
アセトニトリル（１８ｍｌ）溶液を加えた後１時間還流
した。反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセト
ン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色アモルファス
として１α−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ３が１．０１ｇ得
られた。
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ３ ２５−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，６−トランスビタミンＤ３（１．７５ｇ）の塩化エ
チレン（１８ｍｌ）溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オ
キシド（１．０９ｇ）の塩化メチレン（１８ｍｌ）溶液
を加え還流温まで加熱し、亜セレン酸（０．５８ｇ）及
びＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．０９ｇ）の
アセトニトリル（１８ｍｌ）溶液を加えた後１時間還流
した。反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセト
ン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色アモルファス
として１α−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ３が１．０１ｇ得
られた。
【００４６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ３ ），３．５６（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），４．０２（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．５０（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨ
Ｐ），４．９６（１Ｈ，ｓ，１９，ＣＨ），５．１１
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８５ ａｎｄ６．５
５，５．９１ ａｎｄ ６．５５（２Ｈ，ｅａｃｈ Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ３ ），３．５６（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），４．０２（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．５０（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨ
Ｐ），４．９６（１Ｈ，ｓ，１９，ＣＨ），５．１１
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８５ ａｎｄ６．５
５，５．９１ ａｎｄ ６．５５（２Ｈ，ｅａｃｈ Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
【００４７】実施例５ １α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−シスビタミンＤ３ １α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ３（１．０ｇ）の
ベンゼン（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．３
０ｍｌ）及びアントラセン（０．２３ｇ）を加え十分に
脱気した後、アルゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ラン
プにて１時間紫外線照射した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセト
ン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色アモルファス
として１α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−シスビタミンＤ３が７１５ｍｇ
得られた。
オキシ−５，６−シスビタミンＤ３ １α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−トランスビタミンＤ３（１．０ｇ）の
ベンゼン（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．３
０ｍｌ）及びアントラセン（０．２３ｇ）を加え十分に
脱気した後、アルゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ラン
プにて１時間紫外線照射した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：アセト
ン＝３０：１）にて分離精製すれば、無色アモルファス
として１α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５，６−シスビタミンＤ３が７１５ｍｇ
得られた。
【００４８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，２１＝ＣＨ３ ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ３ ），３．５６（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），４．０３（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．４４（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨ
Ｐ），４．９９（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．２９
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．００ ａｎｄ６．３
５，６．００ ａｎｄ ６．４０（２Ｈ，ｅａｃｈ Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，２１＝ＣＨ３ ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ３ ），３．５６（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），４．０３（２Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏ
ｆ ＴＨＰ，３−ＣＨ），４．４４（１Ｈ，ｍ，１−Ｃ
Ｈ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−ＣＨ ｏｆ ＴＨ
Ｐ），４．９９（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．２９
（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），６．００ ａｎｄ６．３
５，６．００ ａｎｄ ６．４０（２Ｈ，ｅａｃｈ Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
【００４９】実施例６ １α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３ １α，２５−ジヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニル
オキシ−５，６−シスビタミンＤ３（７１０ｍｇ）のメ
タノール（１０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一
水和物（２１ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。
反応液にジエチルエーテルを加え、希炭酸水素ナトリウ
ム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をギ酸メ
チルにて再結晶すれば、無色結晶として１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ３が３６６ｍｇ得られた。
オキシ−５，６−シスビタミンＤ３（７１０ｍｇ）のメ
タノール（１０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一
水和物（２１ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。
反応液にジエチルエーテルを加え、希炭酸水素ナトリウ
ム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られる残渣をギ酸メ
チルにて再結晶すれば、無色結晶として１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ３が３６６ｍｇ得られた。
【００５０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ３ ），４．２２（１Ｈ，ｍ，３−Ｃ
Ｈ），４．４３（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），５．０１（１
Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．３３（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），６．０１ ａｎｄ ６．３９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１１．５Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），１．２２（６Ｈ，ｓ，
２６，２７−ＣＨ３ ），４．２２（１Ｈ，ｍ，３−Ｃ
Ｈ），４．４３（１Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），５．０１（１
Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．３３（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），６．０１ ａｎｄ ６．３９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１１．５Ｈｚ，６，７−ＣＨ）．
【数２】
【００５１】実施例７ ９，１０−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン ９，１０−セコ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−
２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルプレ
グナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１９）−トリエン
（５．７４ｇ）の塩化エチレン（６０ｍｌ）溶液にＮ−
メチルモルホリンＮ−オキシド（３．１４ｇ）の塩化メ
チレン（６０ｍｌ）溶液を加え還流温まで加熱し、亜セ
レン酸（１．６６ｇ）及びＮ−メチルモルホリンＮ−オ
キシド（３．１４ｇ）のアセトニトリル（６０ｍｌ）溶
液を加えた後Ｉ時間還流した。反応液を放冷後、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて分離精製す
れば、淡黄色アモルファスとして９，１０−セコ−１α
−ヒドロキシ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２
０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルプレグ
ナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１９）−トリエンが２．
９９ｇ得られた。
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン ９，１０−セコ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−
２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルプレ
グナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１９）−トリエン
（５．７４ｇ）の塩化エチレン（６０ｍｌ）溶液にＮ−
メチルモルホリンＮ−オキシド（３．１４ｇ）の塩化メ
チレン（６０ｍｌ）溶液を加え還流温まで加熱し、亜セ
レン酸（１．６６ｇ）及びＮ−メチルモルホリンＮ−オ
キシド（３．１４ｇ）のアセトニトリル（６０ｍｌ）溶
液を加えた後Ｉ時間還流した。反応液を放冷後、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥後減圧下溶媒留去した。得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて分離精製す
れば、淡黄色アモルファスとして９，１０−セコ−１α
−ヒドロキシ−３β−テトラヒドロピラニルオキシ−２
０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルプレグ
ナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１９）−トリエンが２．
９９ｇ得られた。
【００５２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５２
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），２．４５（３Ｈ，ｓ，
ＣＨ３ ｏｆ Ｔｓ），３．５５（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．８９（４Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ
ＴＨＰ，３−ＣＨ，ＣＨ２ ＯＴｓ），４．４４（１
Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−Ｃ
Ｈ ｏｆ ＴＨＰ），４．９５（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），５．１０（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８３
ａｎｄ ６．５０，５．９１ ａｎｄ ６．５０（２
Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ），７．３４，７．８０（４Ｈ，ｅａｃｈｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，ａｒｙｌ ｏｆ Ｔｓ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），２．４５（３Ｈ，ｓ，
ＣＨ３ ｏｆ Ｔｓ），３．５５（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．８９（４Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ
ＴＨＰ，３−ＣＨ，ＣＨ２ ＯＴｓ），４．４４（１
Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−Ｃ
Ｈ ｏｆ ＴＨＰ），４．９５（１Ｈ，ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），５．１０（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．８３
ａｎｄ ６．５０，５．９１ ａｎｄ ６．５０（２
Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ），７．３４，７．８０（４Ｈ，ｅａｃｈｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，ａｒｙｌ ｏｆ Ｔｓ）．
【００５３】実施例８ ９，１０−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン ９，１０，セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン（２．９７ｇ）のベンゼン（１００ｍ
ｌ）溶液にトリエチルアミン（０．７５ｍｌ）及びアン
トラセン（０．５８ｇ）を加え十分に脱気した後、アル
ゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプにて１時間紫外
線照射した。反応液中の不溶物を濾別し、濾液を減圧濃
縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に
て分離精製すれば、淡黄色アモルファスとして９，１０
−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチルプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）１０（１９）−ト
リエンが２．１３ｇ得られた。
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン ９，１０，セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチルプレグナ−５（Ｅ），７（Ｅ）１０（１
９）−トリエン（２．９７ｇ）のベンゼン（１００ｍ
ｌ）溶液にトリエチルアミン（０．７５ｍｌ）及びアン
トラセン（０．５８ｇ）を加え十分に脱気した後、アル
ゴンガス置換下１００Ｗ高圧水銀ランプにて１時間紫外
線照射した。反応液中の不溶物を濾別し、濾液を減圧濃
縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に
て分離精製すれば、淡黄色アモルファスとして９，１０
−セコ−１α−ヒドロキシ−３β−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−２０（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチルプレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ）１０（１９）−ト
リエンが２．１３ｇ得られた。
【００５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５１
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），２．４５（３Ｈ，ｓ，
ＣＨ３ ｏｆ Ｔｓ），３．５５（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．９２（４Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ
ＴＨＰ，３−ＣＨ，ＣＨ２ ＯＴｓ），４，４３（１
Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−Ｃ
Ｈ ｏｆ ＴＨＰ），４．９５（１Ｈ，Ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），５．２６（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．９８
ａｎｄ ６．３１，５．９８ ａｎｄ ６．３６（２
Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ−１１．３Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ），７．３４，７．７９（４Ｈ，ｅａｃｈｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，ａｒｙｌ ｏｆ Ｔｓ）．
（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ３ ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２１−ＣＨ３ ），２．４５（３Ｈ，ｓ，
ＣＨ３ ｏｆ Ｔｓ），３．５５（１Ｈ，ｍ，６−ＣＨ
ｏｆ ＴＨＰ），３．９２（４Ｈ，ｍ，６−ＣＨ ｏｆ
ＴＨＰ，３−ＣＨ，ＣＨ２ ＯＴｓ），４，４３（１
Ｈ，ｍ，１−ＣＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ，２−Ｃ
Ｈ ｏｆ ＴＨＰ），４．９５（１Ｈ，Ｓ，１９−Ｃ
Ｈ），５．２６（１Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ），５．９８
ａｎｄ ６．３１，５．９８ ａｎｄ ６．３６（２
Ｈ，ｅａｃｈ ＡＢｑ，Ｊ−１１．３Ｈｚ，６，７−Ｃ
Ｈ），７．３４，７．７９（４Ｈ，ｅａｃｈｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，ａｒｙｌ ｏｆ Ｔｓ）．
【００５５】
【発明の効果】本発明方法によれば、生理活性ビタミン
Ｄ誘導体の重要中間体となる１α−ヒドロキシ−３−テ
トラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物、１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−５，６−シスビタミンＤ化合物及び活性型ビ
タミンＤ３化合物すなわち１α−ヒドロキシビタミンＤ
３及び１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３を高収率
且つ高立体選択的に得ることができる。
Ｄ誘導体の重要中間体となる１α−ヒドロキシ−３−テ
トラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランスビタミン
Ｄ化合物、１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−５，６−シスビタミンＤ化合物及び活性型ビ
タミンＤ３化合物すなわち１α−ヒドロキシビタミンＤ
３及び１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３を高収率
且つ高立体選択的に得ることができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式化１［式中、Ｒは場合によって保
護されたヒドロキシメチル基、ヒドロカルビルスルホニ
ルオキシ（炭素数１〜６の）低級アルキル基または化２
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は同一または異なって
水素原子、ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシ
ル基を表すか、またはＲ1 およびＲ2は一緒になって炭
素−炭素二重結合を表し、Ｒ3 は水素または（炭素数１
〜６の）低級アルキル基を表す）の基を表し、ＴＨＰは
テトラヒドロピラニル基を表す］で示される１−未置換
−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トランス
ビタミンＤ化合物を共酸化剤の存在下、亜セレン酸によ
り酸化することからなる一般式化３［式中、Ｒ及びＴＨ
Ｐは前記と同じ意味を表す］で示される１α−ヒドロキ
シ−３−テトラヒドロピラニルオキシ−５，６−トラン
スビタミンＤ化合物の製造方法。 【化１】 【化２】 【化３】 - 【請求項２】 請求項１に記載の製造方法によって得ら
れる１α−ヒドロキシ−３−テトラヒドロピラニルオキ
シ−５，６−トランスビタミンＤ化合物を紫外線照射に
より異性化させ、次いで存在する保護基を所望により除
去することからなる１α−ヒドロキシ−３−テトラヒド
ロピラニルオキシ−５，６−シスビタミンＤ化合物また
は、１α−ヒドロキシ−５，６−シスビタミンＤ化合物
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5353991A JPH07196604A (ja) | 1993-12-31 | 1993-12-31 | １−ヒドロキシル化ビタミンｄ化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5353991A JPH07196604A (ja) | 1993-12-31 | 1993-12-31 | １−ヒドロキシル化ビタミンｄ化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07196604A true JPH07196604A (ja) | 1995-08-01 |
Family
ID=18434585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5353991A Pending JPH07196604A (ja) | 1993-12-31 | 1993-12-31 | １−ヒドロキシル化ビタミンｄ化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07196604A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116396268A (zh) * | 2021-12-27 | 2023-07-07 | 上海信谊万象药业股份有限公司 | 一种阿法骨化醇中间体合成方法 |
-
1993
- 1993-12-31 JP JP5353991A patent/JPH07196604A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116396268A (zh) * | 2021-12-27 | 2023-07-07 | 上海信谊万象药业股份有限公司 | 一种阿法骨化醇中间体合成方法 |
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