JPS61233618A - 液体状１α−ヒドロキシビタミンＤ組成物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は液体状１α−ヒドロキシビタミンＤ組成物の製
造法に関する。

２．５−ヒドロキシ基をも有している１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ誘導体は、治療においてそれらをかなり有用
ならしめる有利な生化学的性質を有していることが知ら
れている。すなわちそれらは相当する１α−無置換化合
物よりもより速効性であり且つ系からより迅速に除去さ
れ、そしてその結果徐々にしか系から除去されない通常
のビタミンＤ化合物よりもビタミン毒性を誘発する可能
性がより小となる。更に、このヒドロキシル化された誘
導体は、通常のビタミン処置に応答しない一層ビタミン
Ｄ欠乏症の症状を緩和するのにも往々にして有効である
。

そこで、本発明者は特定の新規化合物すなわち１α−ヒ
ドロキシ−２５−Ｈ−ビタミンＤ誘導体、特に１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ２および１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ３ならびに相当する１α−ヒドロキシ−９，１０−ジ
ヒドロタキステロールが特に有用な活性を有することを
見出した。これらの化合物は、ビタミンＤ２およびビタ
ミンＤ３よりもビタミン活性の点でよりすぐれているだ
けでなく、更に既知の１α、２５−ジヒドロキシビタミ
ンＤ化合物よりもそのビタミン活性においてすぐれてい
る。すなわち、例えば１α−ヒドロキシ−２５−Ｈ化合
物は骨代謝に関してははるかに一層活性な効果を示す。

ビタミンＤ３系列における試験は、１α−ヒドロキシ−
２５水素ビタミンＤ３が非置換ビタミンＤ３よりも１０
〜５０倍活性であり、他方１α、２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ３は非置換ビタミンよりもわずか２〜５倍だけ
活性であるということを示している。これらの結果は、
２５−ヒドロキシ基が代謝に包含されており、そしてそ
れ故活性促進＋１のものであるべきであるという以前の
提案からみて、特に予期せざるものである。これらの新
規の１α−ヒドロキシ−２５−Ｈ−ビタミンＤ化合物は
また迅速作用性であり、そしてその生物学的活性は速や
かに終結され、その結果これまで遭遇されてきたビタミ
ン毒性の問題は実質的にそれらの使用によって回避され
ることになる。

本発明者等は、驚くべきことに、１α＝ヒドロキシビタ
ミンＤ化合物および１α−ヒドロキシ−９，１０−ジヒ
ドロタキステロールが経１］投与において有意な活性を
示すこともまた発見した。１α−ヒドロキシビタミンＤ
３はこの点に関し゛Ｃ顕著である。これは、１α、２５
−ジヒドロキシビタミンＤ３に関するこれまでの開示か
らみれば、全く予期せざることである。

１α〜ヒドロキシビタミンＤ３の軽口的活性およびそれ
による投与の容易さは、この化合物を広範な用途にわた
って非常に重要な治療的価値あるものどじており、イし
て既知のノ［経腸的投与可能な１α、２５−ジヒド［１
キシビタミンＤ誘導体に比してこの化合物の用途をかな
り強化する。

上記化合物等は、液体状の組成物として経口投与可能で
あり、特に食用油に上記化合物等を溶解せしめた組成物
が、安定忰等において好ましい。

従って本発明によれば、１α−ヒドロキシビタミンＤ化
合物または１α−ヒドロキシ−９，１０−ジヒドロタキ
ステロールを食用油に溶解せしめることを特徴とする液
体状１α−ヒドロキシビタミンＤ組成物の製造法が提供
される。

１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物は、下記式％式％ 〔式中Ｒ６およびＲ７はそれぞれ水素原子またはヒドロ
キシル基を表わずかまたは一緒になって炭素−炭素二重
結合またはエポキシ基を形成しており、Ｒ８おにびＲＩ
Ｇは同じかまたは異なっておりそしてそれぞれ水素原子
またはヒドロキシル基を表わし、そしてＲ９は水素原子
またはメチルまたはエヂル基を表わす〕 で表わされる化合物が好ましい対象である。１α−ヒド
ロキシ−９，１０−ジヒドロタキステロールは下記式（
Ｔ） 〔式中Ｒｅ、Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，ＲＩＧは式〔１〕に対
して定義したとおりである〕 で表わされる化合物を好ましい対象とする。

これらのなかでも、特に１α−ヒドロキシＤ３．１α、
２５−ジヒドロキシビタミンＤ３が好ましい。

食用油としては、例えば落花生油、アーモンド油、分画
ココナツツ油などの植物油；ポリソルベート８０などの
油状エステル：魚肝油などがある。

本発明の組成物は保存料例えばメチルまたはプロピルｐ
−ヒドロキシベンゾエートまたはソルヒン酸を含有しう
る。

前記化合物の保存寿命を増大するために、本発明の組成
物中に抗酸化剤例えばアスコルビン酸、ブヂル化ヒドロ
キシアニソールまたはヒドロキノンを混入することが右
利であろう。

本発明の組成物は、他の治療上有効な成分例えばカルシ
ウム塩（例えば乳酸塩、乳酸の″ｊ１〜リウム塩、燐酸
塩、グルコン酸塩または次亜燐Ｍ塩）および／またはそ
の他の木質的な微量元素例えばマグネシウム、マンガン
、鉄、銅、亜鉛および沃素の塩類および／または他のビ
タミン例えばビタミンΔ、ビタミンｆ３＋、ビタミンＢ
２、二］ヂンアミド、パントテン酸またはその塩例えば
カルシウム塩、ビタミンＢ６、ビタミン８１２葉酸、ビ
タミンＣおよびビタミンＥを含有していてもよい。

本発明の液体組成物は、便利には例えばＭＭ単位形態の
生成物を与えるためにゼラチン中に封入することができ
る。

本発明の組成物は、好ましくは薬量ψ位の形態で製造さ
れるが、各単位は有利には０．２〜２０μグ好ましくは
０５〜５μｇの１α−ヒドロキシ化合物を含有している
。成人の処置に対して使用される１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ３の薬量は、典型的には１日当り０．２〜２０μ
９の範囲である。１α−ヒドロキシ−ビタミンＤ２は同
様の薬量で投すされるが、しかし１α−ヒドロキシ−９
，１０−ジヒドロタキステロールは例えば２００μｇ／
１日までのより高い薬量で与えられる。

１α−ヒドロキシ化合物を食用油に溶解せしめて得られ
る本発明の組成物は、経口投与用として好ましく、１α
−ヒドロキシ化合物の安定化の点でも優れている。

本発明の化合物は例えばくる病および骨軟化症のような
疾病の防止および処置において重要な予防的および治療
的用途を有しており、そしてこれらはビタミンＤ応答性
疾病例えば上皮小体機能減退症、低ホスフェ−１〜血症
、低カルシウム血症および／または関連骨疾患、腎疾患
または腎不全、および低カルシウム血症性テタニーの処
置に価舶あるものである。

−７一 本発明の化合物は以下のようにして製造することができ
る。下記式（Ｉ［［） 〔式中Ｒ１はヒドロキシル基を表わしそしてＲ２は水素
原子を表わづ−か、またはＲ１どＲ２は−り、Ｒ３は還
元的に除去可能な原子または基を表わしそしてＲ４が水
素原子を表わすか、またはＲ３とＲ４が一緒に炭素−炭
素二重結合を形成しており、そしてＲｅ　、　Ｒ７、Ｒ
８、Ｒ９。

ＲＩＧは式〔■〕の定義と同じである〕のケトン出発物
質を、リヂウムおよび液体アンモニアで還元して式（Ｔ
Ｖ） Ｏ 〔式中Ｒ８、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＧ　ハ式（Ｉ）に
対して定義したとおりである〕 により表わすことのできる１α、３β−ジオールを生成
させる。

次いで、臭素化剤で７位を臭素化し、脱臭化水素化を行
なうことににっで、式（Ｖ） Ｏ （式中Ｒ８、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１”は式〔■〕に対
して定義したとおりである〕 の１α、３β−ジヒドロキシステ１］イド−５，７−ジ
エンに変換する。

次いで、好ましくは例えば２７５〜３００ｒｙｎの波長
の近紫外光線で式（Ｖ）のそのような化合物を照射する
ことは、第一に式 〔式中Ｒｅ、Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，ＲＩＧは式（Ｉ）に対
して定義したとおりである〕 により表わすことのできる１α−ヒドロキシル化プレビ
タミンの生成を促進する。式（ＶＩ　）の化合物を更に
照ＤＡするかまたは穏和な条件例えば少量の沃素を使っ
て比較的低温で沃素で処理するど、〔式中Ｒ［ｌ　、　
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ９、ＲＩＧは式（Ｉ）に対して定義し
たとおりである〕 の１α−ヒドロキシタキステロール誘導体への変換を促
進する。これは、所望によって例えばリチウム／液体ア
ンモニアまたはす１ヘリウム／液体アンモニアで還元し
てそのビタミンＤ型活性の故に有力な治療価値のある新
規の１α−ヒドロキシ−９，１０−ジヒドロタキステロ
ール誘導体を生成させることができる。

−１１一 式〔■〕の化合物は式（Ｉ）のビタミン誘導体と熱的平
衡を保持しており、そしてこれは例えばアルコールまた
は炭化水素溶媒中で加熱することによってそのようなビ
タミン誘導体に変換することができる。

本発明を更に次の詳細な実施例により説明する。

すべての温度は摂氏度である。

実施例　１ １α−ヒドロキシビタミンＤ３を抗酸化剤として０，１
％Ｗ／Ｗブチル化ヒドロキシアニソールを含有する低過
酸化物の滅菌落花生油に溶解さｌ”ると、４０ｇｇ／ｄ
のビタミン濃度の溶液が得られた。得られたこの溶液の
　／　４　ｍ（！公序を慣用の技術によってゼラチン中
に封入した１、薬量は１日当り１〜２カプレルである。

１α−ヒドロキシビタミンＤ３を２０１１’Ｊ／ｄｌの
量で含有する溶液のそれぞれからも上記の方法により同
様にカブ１？／しが調製された。

（ｂ）　　（ａ）において低過酸化物の滅菌落花生油を
用いる代わりに、分画ココナツツ油を用いて同様の操作
を行ない、カプセルを調製した。また１α、２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ３を用いて同様にカプセルを調製し
た。

参考例　１ １α−ヒドロキシビタミンＤ３の１゛１（ａ）　　コレ
スタ〜１，４．６−　トリエン−３−オンコレステロー
ル（１９，３ｇ）およびジクロロジシアノキノン（３８
ｇ）を乾燥ジオキサン（５００ｒａｌｌ　）中で還流下
に２２時間加熱した。次いでこの混合物を冷却し、濾過
しそしてその消液を蒸発乾固させた。残渣をアルミナ上
でクロマトグラフィーを行ない、そしてベンゼン／ヘキ
サンで溶出し、次いでベンゼンで溶出すると、標記トリ
エノンが淡色油（１１，５９）として得られた。これは
放置すると固化した。この物質の物理的性質は適正なも
のであった。

（ｂ）１α、２α−■ボキシコレスター　４．６−レニ
ン−３−オン 前３ａ（ａ）からのトリエノン（１ｇ）をエタノール（
５ｈ＋９）中でＯｏにおいて１０％水性水酸化ナトリウ
ム（０，２５ｍｅ）および３０％木竹ト１２０２（２，
５ｄ）で処理した。この混合物を５°に一装置き、次い
で術られたエポキサイドを枦別し、水性アルコールで洗
いそして乾燥させると、標記化合物（０，８６Ｒｇ＞が
得られた。エタノールから再結晶すると無色釦状晶ｍ、
ｐ、　１０７〜１０９°が得られた。

（Ｃ）１α、３β−ジヒドロキシ］レスト−５−エン 塩化アンモニウム（０，５ｇ）を含有する液体アンモニ
ア（８ｏｄ　’）および乾燥テ１へラヒドロフラン（５
０＋＋（り中金属リチウム（０，２ｇ）の撹拌溶液に、
乾燥テトラヒドロフラン＜２５ｍＡ＞中前記（ｂ）から
のエポキサイド（４，３ｇ＞の脱酸素化した溶液を滴下
添加した。青色が消失した時、ステロイドの添加を止め
、そして更にリヂウム（０，２９＞おＪ：び塩化アンモ
ニウム（１ｇ）を加え、次いで更にエポキサイドの溶液
を加えた。

この一連の操作を、全部のステロイドが加えられてしま
うまで繰返した。この点において、追加のリヂウム片（
０，２５Ｊ、全部で０．８ｇ）を加え、次いで更に塩化
アンモニラｌ＼（全部で８ｇ）を加えた。次いでほとん
どのアンモニアを蒸発させ、そして残存する混合物を氷
水中に注ぎ、そしてクロロホルムで抽出した。このクロ
ロホルムを濃縮すると、褐色ゴム状物質が得られた。

これを酸化アルミニウム（１６０９）上でクロマトグラ
フィーにかけた。酢酸エチル／ベンゼンで溶出すると１
α、３β−ジオールがガラス様物質として得られた。エ
タノールを加えるとこれは速やかに結晶化した。水性エ
タノールから再結晶すると標記化合物（１，７ｇ）　　
ｍ、ｐ、１６１．５〜１６３°が得られた。実測値Ｃ８
０，４０、ト１１１．３９％、計算値（Ｃ２□Ｈ４６０
２）　Ｃ８０，５４、Ｈｌｌ、５２％。

（ｄ）１α−ヒドロキシビタミンＤ３ 脱酸素したエーテル（２００ｍ　＞中で、１３５■の１
α、３β−ジヒドロキシコレスト−５−エンにジブロモ
メチルヒダントイン、次いで１〜リメチルホスフアイト
を反応ｕしめて１α、３β−ジヒドロキシコレスト−５
，７−ジ■ンを得、次いでこれに無水酢酸を反応せしめ
て得られる１α、３β−ジアセトキシコレスタ−５，’
Ｌ−ジエン（ｍ、Ｆｌ、１１８〜１１９℃）を１５分間
照射し、そしてその生成物を１％Ａ（ｌ　ＮＯ３−シリ
カゲル（ＣＨＣ，１１３）（フレハラティフｔｒＬＣ）
上で分離すると６８ｍｇの出発物質（より極性の分画）
および粗プレビタミン（５４ｍ９、より非極性の分画）
が得られた。

このようにして得られたプレビタミンを７５゜で２時間
脱酸素イソオクタン（１５ｍｅ）中でアルゴン下に加熱
した。

得られたビタミンとプレビタミンとの混合物をメタノー
ル（４ａｅ）に溶解させ、そしてこの溶液を１−の２．
５％メタノール性Ｋ　Ｏ＋−１で処理し、そして室温に
２時間保った。水で希釈しそしてエーテルで抽出すると
、ビタミンおよびプレビタミンジオールが得られた。こ
れをシリカゲル（プレパラティブＨ１ｃ）（８％ＭｅＯ
Ｈ−ＣＨＣｆＪ３）上で分離すると、１３＃＋９（７）
ビタミン（Ｒｆｏ、３５　）および８ＩＩｇのプレビタ
ミン（Ｒｆｏ、３１）が得られた。このビタミンをエー
テル−ペンタンから再結晶さゼると、微細な無色針品ｍ
、　ｐ、　１３２〜１３３°　（加熱速度１°／４秒）
、ｍ、　ｐ、　１２８〜１２９°　（加熱速度１°／２
５秒）が得られた。紫外吸収（エーテル）λ　　　２６
４ａｘ ｔｍ　（２０，２００）　、λ　、２２りｊｕｎ（１０
，８００）　。吸光＋１１１ｎ 値には９％の誤差があるが、λイａｘ　／λｍｉｎ比２
０゜ は１，８７±１０％である。〔α〕口（エーテル、２０
″ Ｃ〜０．３％）−１−２６’±２６、（α）　ｏｘ　（
２６４ｎｍにおける）吸光係数の積約５．２Ｘ１０５±
１０％、ν　　（ＣＨＣＪ　ａ　）　３７００．３５０
０．１６００〜１６５０゜＋１１８Ｘ １０４０ａＲ−’。ＮＭＲ（ｄｏアセトン）Ｈｅ＋Ｈｙ
、δ　６．２０　　（−見、Ｊ　＝　１１．５１−Ｉ　
Ｚ）にＡＢカルテット、ト１１９δ　４，９２およびδ
　５．３７ｐｐｍに２個の細い１−プロトンマルチプレ
ット。このプレビタミン（λ　　２６０ｎｍおよび２ｍ
　Ｈｎ　２３２　ｎｍ）　　（１１ａｘ ｍｙ、２回の別々の照射より）を脱酸素したイソオクタ
ン（８ｍＱ　）に溶解させ、そして７５６に１．５時間
加熱した。前のようにしてプレパラティブｔｉｃにより
単離すると、更に４□６ｍｇのビタミンが得られた。こ
こでは分解が起っており、実際にはプレビタミンは残っ
ていなかった。

１α−ヒドロキシビタミンＤ３に対する分析は、実測値
Ｃ８０，６％、ｌ−１１１，０４％、削算値（Ｃ２７１
−１４４０２）　Ｃ８０，９％、Ｈｌｌ、０７％である
。

参考例　２ ３ａ工ハージヒ゛ロキシビタミンｌＬ件Ｍ１（ａ）　　
２５−ヒドロキシコレスタ−１，４，６，−ｔ−リエン
ー３−オン 精製ジオキサン（１００ｍｅ＞中に溶解さぜた２５−ヒ
ドロキシコレステロール（３，４ｇ）およびジクロロジ
シアノキノン（６，５ｇ）を２０時間遠流下に加熱した
。この混合物を濾過しそしてその溶媒を蒸発させた。こ
の残渣をアルミナ上でクロマ１〜グラフイーにかけ、そ
して酢酸エチルおよびベンゼンで溶出するとトリエノン
が得られた。

メタノールから再結晶すると標記化合物ｍ、　ｐ、　１
８１〜１８４６、λ□ａｘ　３６００．１６５０および
１６００ｒｍ−’が得られた。

（ｂ）１α、２α−■ホキシー２５−ヒドロキシコレス
タ−４，６−ジエン−３−オン エタノール（５０ｉ）中の（ａ）からのトリエノン（１
，３ｇ）を、１０％水性水酸化カリウム（０，５ｍｆり
および３０％水性１」２０２　　（３ｍ）で処即した。

−晩室温に放置後、この溶液を水で希釈し、そして固体
生成物を集めた。水性メタノールから再結晶すると、標
記化合物が得られ、これは更に１回結晶化させた後では
ｍ、ｐ、１６２〜１６３°を右していた。

（ｃ）’　　１α、２５−ジヒドロキシコレステロール
リブラム金属（０，６５９）を液体アンモニア（１００
ｍ　）に溶解させそしてこれにｍ製テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ＞（８０ｔｄ）を加えた。

ＴＨＥ（２０ｍｇ）中の前記（ｂ）の■ボキシシエノン
（１，２４９，３ミリモル）および固体状ＮＨ４Ｃ，ｌ
ｌ（９ｇ）を徐々に（５〜１０分）そして同時にこの撹
拌リチウム溶液に加えた。この混合物を青色が澗失する
まで（５〜１０分）撹拌し、次いで追加のリチウム金属
片（０，１ｇ）を加えて、この反応を確実に完結させた
。溶液が再び無色となったらそのアンモニアを蒸発せし
め１、そして残存する混合物を水で希釈し、そしてクロ
１コホルムで抽出した。クロロホルムを蒸発させると無
色ゴム状物質が得られた。これをアルミナ（活性度■、
ｓｏｇ）上でクロマトグラフィーにかけた〔化合物は１
０ｇのアルミナ■に吸着させてカラム上に導入した〕。

ベンげンー酢酸エチル（３：２）で溶出すると、より極
ｆ１の低い不純物、次いで標記化合物が無色固体（０，
７６９，６０％）どして帽られた（初期おＪ：び終期の
分画に溶出されてくる小量の不＠な標記化合物は回収さ
れなかったから、収率は実際には６０％以上である）。

アセトン−アセ１−二トリルから再結晶すると、半アセ
トン和物として標記化合物の無色針状晶（０，７１！Ｊ
）が得られた。結晶アセ：〜ンはδ１．９７のＮＭＲ（
溶媒ピリジン）および１７１０ｒ：ｍ−１のＩＲに認め
られた。このアセトンは強く結合しており、２日間８０
６／　０．２ｍｍで加熱した後に初めて完全に除去され
た。この物質の融点は加熱速度により変動した。１６０
℃以上で徐々に加熱すると、それは１７１〜１７３°で
溶融し、次いで徐々にしかし完全に再同化しく温度は２
分間１７３°付近に保たれた）、そして１７７〜１７９
６で再溶融した。〔α）、−３５６（ＣＨｃＪＩ　３　
）　、実測値Ｃ７７，４６、ｌ−１１０，９８、計算値
（Ｃ２７１−１４６０３）　Ｃ７７，４Ｇ　、Ｈｌｌ、
０８゜ν　　（ヌジョール）　３４００．１０５０ｃｍ
−１、ａｘ δ（ＣＤ（Ｊ３）５．６０　　（１プロトン、せまいマ
ルチプレット、Ｈ６）、δ　３．８Ｂ（２プロトン、１
個のせまいそして１個のブロードなマルチプレット、Ｈ
ｌおよびＨ３）、６１．２０　　（強いシングレットＣ
およびＣ２１メチル）、６１．０２および０．６７　　
（シンブレラ１〜、Ｃ１゜およびＣ１８メチル）。

（ｄ）　　（Ｃ）からの］レス１〜−５−エンを、無水
ｍｌ酸／ピリジンでアシル化すると、トリアセテートが
生成した。これをジブロモジメチルヒダン１へインを使
って臭素化し、次いでトリメチルホスファイトを使って
脱臭化水素化すると、硝酸銀含浸シリカゲル上でのクロ
マトグラフィーの後に、１α、３β−２５−トリアセ１
〜キシコレスタ−５，７−ジエン（ｍ、　ｐ、　９６〜
１０１°、αＤ−２４゜ｔ２０ （ＣトＩＣＪ１３）　　　、　　λ　　　　　　　　　
　２６２（７，９００）　　　、　　　２７１ａｘ （１１，５００）　、　２８２（１２，４００）　、　
２９４（７，３００ｂｌｎ＋）が得られた。

（ｅ）　　前記（ｄ）からの］レスター５．７−ジエン
を中圧水銀ランプを使用して照射すると異性体混合物が
得られた。これから硝酸銀含浸シリカゲル上でのクロマ
トグラフィーを行なうことによって、未変化の］レスタ
ー５．７−ジエンが回収された。大部分プレビタミント
リアセテート〔プレビタミンのタキスデロール類縁体へ
の沃素触媒変換反応に基づく、λ　　２６０→λ□ａｘ
　２７２　。

ｍａｘ ２８２　、２９２　ｒｖｎ、　　１００％の純度は吸収
の３倍増加を要求する、実測値（１，９）　）からｔ蒙
るこの照射生成物の残り部分は脱酸素イソオクタン中で
アルゴン下に７０°に２時間加熱されて、プレビタミン
およびビタミンの各トリア［テートの平衡化を行なわし
められた。けん化（５％Ｋ　ＯＨ、メタノール中）は、
プレビタミンおよびビタミンの各トリオールの混合物を
生ぜしめた。これからはプレパラテイブ薄層クロマトグ
ラフィーによって所望のビタミンが単離された。ヘキサ
ン含有エーテルから沈殿させることによって結晶化させ
た１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３は、ｍ、ｐ、
８４〜８８°、（α）Ｄ　＋２９°　（ニーｔ２０ チル中）、λ　　　２６４（１８，０００）　、λ□ｉ
ｎａｘ ２２８．５（１０，１１００）ｎ、　１　ｆ−Ｉ　Ｎ　
Ｍ　ＲＯ，５７’（３Ｈ。

８，ＣＩＢ（旦。））、１．１３　（６Ｈ，ｓ、　Ｃ２
６゜Ｃ２□（！：１３））、４．８５　、　５．３０　
　（２）−１，二重の細いマルチプレットＣ１９（旦２
））、６．２０（２Ｆ＋、ＡＢカルチット、Ｊ　＝１１
．５１−１２　Ｇ６゜Ｃ７（Ｈ２））δ：を有していた
。元素分析実測ＩＣ７７，８４、Ｈｌｏ、５３　、計５
（ｉｆｆ　（Ｃ２□Ｈ４４０３”）Ｃ７７，８３、Ｈｌ
ｏ、６３　ＣＨＣρ３から結晶化させると、１α、２５
−ジヒドロキシビタミンＤ３はモノクロロホルム溶媒和
物ｍ、ｐ、１０６〜１１２°、λ［ｊ２０２６４（１８
，０００）　、λ　、２２８．５（９，９００＞ｍａｘ
　　　　　　　　　　　　　　　　　ｍ　＋　ｎ闇、ｍ
／ｅ　４１Ｇ、３２９１　（計算値（Ｃ２□Ｈ４４０３
）４１６．３２９０　）どして得られた。元素分析実測
値Ｃ６２，１９、Ｈ８，４８、ｉｆ算値（Ｃ２□Ｈ４４
０３゜ＣＨＣＪＩ　３）　Ｃ６２，７４、ｌ−１８，４
６゜Ｉ２で処理するとこの１α、２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ３は、１α−ヒドロキシビタミンＤ３の変換に
伴なうものと同様のスペクトル変化を伴なって、円滑な
相当する５、６−トランス異性体への変換を受けた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １α−ヒドロキシビタミンＤ化合物または１α−ヒドロ
   キシ−９，１０−ジヒドロタキステロールを食用油に溶
   解せしめることを特徴とする液体状１α−ヒドロキシビ
   タミンＤ組成物の製造法。