JPH07206701A - ヒトｔ細胞白血病ウィルス感染・増殖抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 鉄結合性たんぱく質、その化学修飾物、ある
いは分解物を有効成分とするヒトＴ細胞白血病ウィルス
感染・増殖抑制剤。鉄結合性たんぱく質としては、ラク
トフェリン、トランスフェリン等が、化学修飾物として
は塩基性アミノ酸含有ペプチド、あるいはポリアミンを
結合させて細胞親和性を向上させたものが用いられる。
また分解物は酵素分解物あるいは化学分解物が用いられ
る。 【効果】 副作用を低減してヒトＴ細胞白血病の発症を
防止し、治療を行うことができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は，鉄結合性たんぱく質、
鉄結合性たんぱく質の化学修飾物、および鉄結合性たん
ぱく質の分解物よりなる群から選択される少なくとも１
種を有効成分とする、ヒトＴ細胞白血病ウィルスの感染
・増殖抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒトＴ細胞白血病ウィルス（ＨＴＬＶ）
は、成人性Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）と呼ばれる特異な白
血病を発症させる。この白血病は、九州や四国など日本
の西南部において４０歳以上の成人に多発している予後
不良の疾患であり、ヘルパーＴリンパ球の腫瘍である。
ＡＴＬの発症は、そのウイルスキャリアーのうち１００
０〜２０００人に１人であると言われているが、地域に
よっては成人の４０〜５０％がキャリアーであることも
珍しくない。日本では現在約１００万人のＨＴＬＶキャ
リアーがいると言われており、日本の他、カリブ海沿岸
やアフリカにおいて多発地帯が見られる。ＨＴＬＶの感
染経路は、母乳による母子感染、性交渉による夫から妻
への感染、輸血による感染などが考えられている。感染
予防の方法としては、母親がキャリアーの場合人工乳に
よる保育を行うなどの処置がとられているが、これまで
特に有効な予防法や治療法は確立されていない。現在、
ウィルスに対する化学療法剤が盛んに研究されている。
しかし、ウィルスは宿主の細胞内で増殖し、その増殖の
ための機能のほとんどを細胞に依存しているために、ウ
ィルスの増殖を抑制する化学物質の多くは宿主の細胞に
対しても毒性を示すという問題がある。これに対して、
ウィルスの感染や増殖を抑制する手段の一つに吸着阻害
剤を用いる方法がある。これは感染の最も初期の段階で
あるウィルスの標的細胞への吸着を阻害することにより
個体にウィルスを感染させない、あるいは生体内でウィ
ルスの伝播を抑えることによりウィルスの増殖を抑制す
るものである。このような方法を採用するためには、個
々のウイルスに特異的な吸着阻害剤を見出す必要があ
る。これまで、ＨＴＬＶに対する吸着阻害剤を用いて感
染・増殖を抑制したという報告はない。

【０００３】

【本発明が解決しようとしている課題】本発明は，ＨＴ
ＬＶによる感染や増殖を効率よく阻止することを目的と
してなされたものである。本発明者らは、ラクトフェリ
ンやトランスフェリンなど鉄結合性のたんぱく質が、サ
イトメガロウィルス（ヘルペスウィルス科）、インフル
エンザウィルス（オルソミクソウィルス科）、ヒト免疫
不全ウィルス（レトロウィルス科）の吸着阻害剤として
作用することを見出した（特開平２−２３３６１９、特
願平４─２２０６３５）。また、特開平１−２３３２２
６にも鉄結合性の乳たんぱく質を有効成分とする抗ウィ
ルス剤について記載されており，単純ヘルペスウィルス
（ヘルペスウィルス科），サイトメガロウィルス，ラブ
ドウィルス（ラブドウイルス科）に対する抗ウィルス効
果が例示されている．しかし，ＨＴＬＶに対する感染防
御効果についてはこれまで報告がなく、同じレトロウィ
ルス科のウィルスであっても、ヒト免疫不全ウィルスの
場合は、その感染メカニズムが分子レベルで解明されて
おり、その吸着阻害剤をスクリーニングする上で有効な
情報が明らかとなっている。一方、ＨＴＬＶの場合はこ
の様な感染メカニズムの解明が十分でなく、ヒト免疫不
全ウィルスの場合の様にその感染メカニズムに基づいて
ＨＴＬＶの吸着阻害剤をデザインし、スクリーニングす
ることはできなかった。本発明者らは、再現性のよいＨ
ＴＬＶウィルス感染判定系を用い、種々の天然成分のス
クリーニングを行った結果、脊椎動物由来の鉄結合性た
んぱく質その化学修飾物あるいは分解物にＨＴＬＶ感染
・増殖抑制作用が存在することを見出して本発明を完成
するに至った．すなわち、本発明は，鉄結合性たんぱく
質、鉄結合性たんぱく質の化学修飾物、または鉄結合性
たんぱく質の分解物を有効成分とする、ヒトＴ細胞白血
病ウィルスの感染・増殖抑制剤を提供することを課題と
する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、鉄結合性たん
ぱく質、鉄結合性たんぱく質の化学修飾物、またはその
分解物を有効成分とするＨＴＬＶの感染および増殖抑制
剤に関する。本発明の鉄結合性たんぱく質としては、ラ
クトフェリン、トランスフェリン、オボトランスフェリ
ンを用いることができる。ラクトフェリンは哺乳類の乳
汁や分泌液等から、トランスフェリンは動物血液や組織
等から、オボトランスフェリンは鳥類の卵等から、それ
ぞれ公知の方法によって調製することができる。代表的
な鉄結合性たんぱく質であるラクトフェリンは哺乳類の
乳から分離されるが、本発明の実施にあたってはどのよ
うな種、由来のものでも差し支えない。また必要に応じ
て、遺伝子組み換えにより生産することもできる。また
現在最も安価でかつ容易に入手できるものとしては牛乳
より分離したものである。牛乳より分離する場合は、特
開昭６１─１４５２００号公報に開示された抗ラクトフ
ェリン抗体を使用する方法が採用しうる。

【０００５】オボトランスフェリンはニワトリ卵白中に
含まれる分子量７７，０００〜８７，０００の糖たんぱ
く質でラクトフェリンに良く似た鉄結合性のたんぱく質
である。オボトランスフェリンを得るためには、公知の
クロマトグラフィー等の分離精製が可能である。例え
ば、カルボキシメチルセルロースによる方法（ギャリア
ン他「ジャーナル・オブ・フードサイエンス」４５巻４
６０頁、１９８０年）、金属固定化親和クロマトグラフ
ィーを用いる方法（アルーマシキ他「アグリカルチャル
バイオロジカル ケミストリー」５１巻、２８８１〜
２８８７頁、１９８７年）等の方法を採用し得る。また
トランスフェリンについても血液等の材料からクロマト
操作により回収精製することができる。また、これらの
たんぱく質の分解処理は、トリプシン、ペプシン、パパ
イン、サーモライシン、サブチリシンンなどのたんぱく
質分解酵素によって、あるいは塩酸、硫酸、水酸化ナト
リウムなどの化学物質によって行うことができる。

【０００６】例えば、ラクトフェリンを０．０２５Ｍ塩
化カルシウムを含む０．１Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐＨ
８．２）に１％濃度に溶解し、トリプシンを１：５０の
割合で加え、３７℃で４時間加水分解することによっ
て、ラクトフェリンを限定酵素分解することができる。
これを１０％酢酸中でゲル濾過することにより、分子量
３万および５万の断片を得ることができる（Legrand
等，バイオケミカ エト バイオフィジカ アクタBioc
himica et Biophysica Acta ， ７８７巻，９０〜９６
頁，１９８４年を参照）。また、８０ｍｇのラクトフェ
リンを８ｍｌの水に溶解し、ｐＨを濃塩酸で１．４とし
た後、１．６ｍｇのペプシンで３７℃、６時間加水分解
した後、煮沸して酵素を失活させた後、凍結乾燥させて
ペプシン分解物とすることができる（Tani等，アグリカ
ルチャー バイオロジカル ケミストリAgric. Biol. C
hem. ，５４巻，１８０３〜１８１０頁，１９９０
年）。さらに、水に５％溶液となるよう溶解したラクト
フェリンを濃塩酸でｐＨ２に調整し、これを１２０℃で
１５分間加熱することによって、ラクトフェリンの酸加
水分解ペプチドを得ることができる（Saito 等，ジャー
ナル オブ デイリー サイエンスJ. Dairy Sci. ，７
４巻，３７２４〜３７３０頁，１９９１年）。

【０００７】またラクトフェリンは、特開平２─２０７
１００号公報に開示された方法により、ラクトフェリン
分子中のアミノ基にアミジン化、グアニジル化などの化
学修飾やアルギニン、リジンなどの塩基性アミノ酸を含
有するペプチドをペプチド結合させたり、あるいは特開
平２─２１１３８６号公報に開示された方法によりアミ
ノ基、またはカルボキシル基にスペルミンやスペルミジ
ンなどを導入し修飾され、細胞親和性が向上したものを
用いることもできる。これら鉄結合性たんぱく質あるい
はその分解物は、単独で使用してもよいし混合して用い
てもよい。例えばウシラクトフェリンおよびヒトラクト
フェリンを混合して用いてもよいし、ヒトラクトフェリ
ンとウシラクトフェリン分解物の混合物を使用する場合
もある。このようなＨＴＬＶ感染、増殖防御剤は，様々
な形態で投与することができる。経口投与用、注射用、
皮膚科用、眼科用、耳鼻科用、膣灌注剤用、口内洗浄用
などの用途に、乾燥粉末、錠剤、溶液、ゼリー、クリー
ムなど、種々の形態の製剤とすることができる。また、
性交時のＨＴＬＶ感染予防のため、避妊具等へ塗布する
こともできる。通常、感染予防、増殖防御のためには成
人一人あたり、ラクトフェリンまたはオボトランスフェ
リンとして１ｍｇ〜１０００ｍｇを１日１ないし３回投
与することができる。また効果・症状により投与量は増
減させることができる。本発明に係る鉄結合性たんぱく
質であるラクトフェリン、オボトランスフェリン、トラ
ンスフェリンはそれぞれ、乳、卵白、血液に含まれてお
りその安全性も確認されている。

【０００８】本発明のＨＴＬＶ感染、増殖防御剤に関
し、実施例実験例により詳細に説明する。

【実施例１】 ウシラクトフェリンの調製 ウシラクトフェリンは「ジャーナル・オブ・デイリー・
サイエンス」２０巻、７５２〜７５９頁（１９８７年）
に開示された抗ウシラクトフェリン抗体アフィニティー
カラムを用い牛乳より調製した。脱脂乳を抗ウシラクト
フェリンモノクローナル抗体アフィニティーカラムに負
荷し、ウシラクトフェリンを吸着させ、次いでｐＨ７．
３のリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で十分洗浄した。
その後、０．５Ｍ食塩を含むｐＨ７．３のＰＢＳで洗浄
し、さらに０．２Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ３．
７、０．１５Ｍ食塩を含む）でカラムに吸着したラクト
フェリンを溶出した。溶出後ｐＨを中性付近に調整し、
脱イオン水に対して３日間透析した後凍結乾燥し、ラク
トフェリンを得た。得られたウシラクトフェリンは電気
泳動により純度を確認した。

【０００９】

【実施例２】 ヒトラクトフェリンの調製 ヒトラクトフェリンはヘパリン─セファロースＣＬ６Ｂ
カラムを用い、人乳より調製した。脱脂人乳をヘパリン
─セファロースＣＬ６Ｂカラムに負荷し、ヒトラクトフ
ェリンを吸着させ、次いでｐＨ７．３の０．０１Ｍリン
酸緩衝液で十分洗浄した。その後、１．０Ｍ食塩を含む
ｐＨ７．３の０．０１Ｍリン酸緩衝液でカラムに吸着し
たラクトフェリンを溶出した。溶出後ｐＨを中性付近に
調整し、脱イオン水に対して３日間透析した後凍結乾燥
し、ラクトフェリンを得た。得られたヒトラクトフェリ
ンは電気泳動により純度を確認した。

【００１０】

【実施例３】 オボトランスフェリンの調製 卵白に硫安を２．５Ｍとなるように加えて、たんぱく質
を沈殿させた。遠心により沈殿を集め、ｐＨ６．０の
０．０１Ｍリン酸緩衝液に再溶解させ、ジエチルアミノ
エチルセルロースカラムに負荷した。卵白中のオボトラ
ンスフェリンをカラムに吸着させた後、ｐＨ６．０の
０．０１Ｍリン酸緩衝液で洗浄しついで、０．１Ｍの食
塩を含むｐＨ６．０のリン酸緩衝液でオボトランスフェ
リンを溶出した。溶出後ｐＨを中性付近に調整し、脱イ
オン水に対して３日間透析した後凍結乾燥し、オボトラ
ンスフェリンを得た。得られたオボトランスフェリンは
電気泳動により純度を確認した。

【００１１】

【実施例４】 ＨＴＬＶ感染、増殖抑制剤の製造 本実施例においては、上記実施例１〜３の方法により得
ることのできた鉄結合性たんぱく質の注射製剤の生産例
を示す。 （１）ウシラクトフェリン １００ｍｇ ヒト血清アルブミン １００ｍｇ 上記組成をｐＨ７．０の０．０１ＭのＰＢＳで溶解し、
全量を２０ｍｌに調整し、滅菌後、バイアル瓶に２ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥密封した。 （２）ヒトラクトフェリン １００ｍｇ ツイーン80 １ｍｇ ヒト血清アルブミン １ｍｇ 上記組成を注射用生理食塩水に溶解し、全量を２０ｍｌ
に調整し、滅菌後、バイアル瓶に２ｍｌずつ分注し、凍
結乾燥密封した。 （３）オボトランスフェリン １００ｍｇ ツイーン80 ２ｍｇ ソルビトール ４ｇ 上記組成をｐＨ７．０の０．０１ＭのＰＢＳで溶解し、
全量を２０ｍｌに調整し、滅菌後、バイアル瓶に２ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥密封した。 （４）ウシラクトフェリン ４ｇ ツイーン80 ２ｍｇ グリシン ２ｇ 上記組成を注射用生理食塩水に溶解し、全量を２０ｍｌ
に調整し、滅菌後、バイアル瓶に２ｍｌずつ分注し、凍
結乾燥密封した。 （５）ヒトラクトフェリン ４ｇ ツイーン80 １ｍｇ ソルビトール １ｇ グリシン １ｇ 上記組成を注射用生理食塩水に溶解し、全量を２０ｍｌ
に調整し、滅菌後、バイアル瓶に２ｍｌずつ分注し、凍
結乾燥密封した。 （６）オボトランスフェリン ４ｇ ソルビトール ４ｇ ヒト血清アルブミン ５０ｍｇ 上記組成をｐＨ７．０の０．０１ＭのＰＢＳで溶解し、
全量を２０ｍｌに調整し、滅菌後、バイアル瓶に２ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥密封した。

【００１２】

【実施例５】 鉄結合性たんぱく質分解物の調製 トリプシン処理、ペプシン処理および酸処理によるラク
トフェリンの分解をおこなった。 （１）トリプシン処理 ラクトフェリン１００ｍｇを１０ｍｌの２５ｍＭ塩化カ
ルシウムを含む０．１Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．
２）に溶解し，トリプシン（シグマ社）２ｍｇを加えて
３７℃で４時間インキュベートした．トリプシンは２倍
量の大豆トリプシンインヒビターで不活性化した後，１
０％酢酸で平衡化したバイオゲルＰ−３０（バイオラド
社）による分子ふるいクロマトグラフィーによって脱塩
し凍結乾燥することにより凍結乾燥粉末６０ｍｇを得
た。 （２）ペプシン処理 ラクトフェリン１００ｍｇを１０ｍｌの０．０１Ｍ塩酸
に溶解し、ｐＨを１．４に調整した後、ペプシン（シグ
マ社）を２ｍｇ加え３７℃で６時間インキュベートし
た。加水分解終了後、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
として反応を停止させた。この処理によって，高度に加
水分解されたラクトフェリン９ｍｇが得られた。分解物
中の低分子画分（６％トリクロロ酢酸可溶性画分）は約
６０％であった。 （３）酸処理 ラクトフェリン１ｇを２０ｍｌの水に溶解し，濃塩酸
（１２Ｎ）でｐＨを２．０に調整した。この溶液を耐圧
性ガラス容器に密封し、オートクレーブで１２０℃、１
５分間加熱した。加熱後ただちにオートクレーブの蒸気
を排出し、ラクトフェリン溶液の温度を常温に戻した。
不純物を１００００×ｇ、２０分間の遠心分離により除
き、上清を凍結乾燥することにより０．６ｇのラクトフ
ェリン酸加水分解ペプチドを得た。

【００１３】

【実施例６】 化学修飾ラクトフェリンの調製 （１）テトラペプチド導入ラクトフェリンの調製 特開平２─２０７１００号公報に開示された方法に従っ
て、テトラペプチドを導入し、細胞親和性を高めたヒト
ラクトフェリンを調製した。下記の配列を有するペプチ
ドについてＣ末端アミノ酸のカルボキシル基をＮヒドロ
キシスクシンイミドで活性化しＮ末端アミノ酸のアミノ
基をメチルスルホニルエチルオキシカルボニル（ＭＳＣ
Ｏ）で保護したものを用いた。 Gly-Arg-Arg-Gly Gly-Arg-Arg-Arg-Arg-Gly Gly-Arg-Lys-Gly Gly-Lys-Lys-Gly ヒトラクトフェリン１モルに対して２００〜１０００等
量の上記ペプチドを添加し、０〜１０℃で一晩攪拌し、
ペプチドを導入した。反応終了後、０．１Ｎ水酸化ナト
リウムでｐＨ１２に調整し、さらに０．１Ｎ塩酸でｐＨ
を５〜６に下げることによりアミノ基の保護基をはずし
た。さらにｐＨ７．３のＰＢＳに対して３日間透析し、
遊離のペプチドを除去した。ラクトフェリン１分子当た
りに導入されたペプチドの分子数は，化学修飾ラクトフ
ェリンを６Ｎ塩酸で加水分解後，アミノ酸分析し，天然
のラクトフェリンと比べて増加したGly の量から計算し
た。各ペプチドをラクトフェリン１分子当たりに１０〜
１５分子導入し、細胞親和性の向上したラクトフェリン
を調製した。

【００１４】（２）ポリアミン導入ラクトフェリンの調
製 特開平４─９５１００号公報に開示された方法に従っ
て、ポリアミンを導入し、細胞親和性を高めたヒトラク
トフェリンを調製した。スペルミン４塩酸塩３４８ｍｇ
（１ｍＭ）又はスペルミジン３塩酸塩（１ｍＭ）を用
い、これをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３ｍｌに溶
かし、氷冷下トリエチルアミン(Et₃N)０．５６ｍｌを加
えた。これにさらに２( メチルスルホニル)エチルＮサ
クシミジルカーボネート(Msco OSu)２６６ｍｇを氷冷下
３０分間ごとに３回に分けて加えた。６時間後Ｎヒドロ
キシコハク酸イミド１１５ｍｇ１エチル３（３ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１８０ｍｇを加
え室温で８時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し残渣と
して目的の化学修飾試薬を得た。この試薬を脱イオン水
１ｍｌに溶かし保存した。ヒトラクトフェリン８ｍｇを
０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．８）１ｍｌに溶かし、
氷冷下、上記試薬２００μl を加え１２時間攪拌した。
反応後、反応液を０．１Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ１２
に調整し、その後直ちに０．１Ｍ塩酸でｐＨ５〜７とす
ることで保護基を除去した。さらにｐＨ７．３のリン酸
緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に対して３日間透析し遊離の
修飾剤を除去し、ポリアミン化ラクトフェリンを得た。
ラクトフェリン１分子当たりに導入されたポリアミンの
分子数は，化学修飾ラクトフェリンを６Ｎ塩酸で加水分
解後、アミノ酸分析を行うことでポリアミンを定量する
ことにより決定した。

【００１５】上記実施例により調製したヒトＴ細胞白血
病ウイルス感染・増殖抑制剤の活性を実験により確認し
た。

【実験例１】 ラクトフェリン，トランスフェリン，オボトランスフェ
リンの抗ＨＴＬＶ活性の測定 （方法）ＨＴＬＶ−１の持続感染株であるＩＬＦ−８Ｍ
２細胞から、ヒトリンパ球細胞であるＭＯＬＴ−４ｃ
ｌ．８細胞へのＨＴＬＶの感染に対する阻止効果につい
て検討した。培養したＭＯＬＴ−４ｃｌ．８細胞（１×
１０⁶ Ｃｅｌｌｓ／ｍｌ，０．２５ｍｌ）をあらかじめ
サンプルと３０分間プレインキュベートし、これにＩＬ
Ｆ−８Ｍ２細胞（１×１０⁶ Ｃｅｌｌｓ／ｍｌ，０．２
５ｍｌ）を添加した。２０時間混合後、生細胞から結果
を判定した。なお陽性コントロールとして試料を加えな
いもの、陰性コントロールとしてＩＬＦ−８細胞を加え
ないものも同時に行った。 （結果）実験結果を表１に示す。結果はＨＴＬＶ感染に
よる巨細胞形成抑制率で示した。ラクトフェリンは、１
ｍｇ／ｍｌでＨＴＬＶの感染を完全に阻害した。ウシト
ランスフェリンおよびオボトランスフェリンもラクトフ
ェリンより弱いながら、ＨＴＬＶに対して阻害効果を示
した。

【００１６】

【表１】 ヒトラクトフェリン、ウシトランスフェリン、オボトランスフェリンの 抗ＨＴＬＶ作用 ─────────────────────────────────── 添加濃度（μｇ／ｍｌ） 試料 ────────────────────────────── １０００ ５００ ２５０ １２５ ６３ ─────────────────────────────────── ヒトラクトフェリン １００ ８１ ４２ ２０ ２１ ウシトランスフェリン ６６ ２５ １５ １１ １０ オボトランスフェリン ７６ ６８ ６５ ２０ １１ ───────────────────────────────────

【００１７】

【実験例２】 ラクトフェリン分解物の抗ＨＴＬＶ作用 （方法）実験例１の方法を用い、ヒトラクトフェリンの
限定トリプシン分解物、ペプシン分解物、および酸加水
分解物の抗ＨＴＬＶ活性を測定した。それぞれの添加濃
度は１ｍｇ／ｍｌである。 （結果）表２に結果を示す。結果はＨＴＬＶ感染による
巨細胞形成抑制率で示した。ラクトフェリンの分解物に
ついては、いずれの分解物も抗ＨＴＬＶ活性を保持して
おり、分解物の中に抗ＨＴＬＶ活性のあるフラグメント
が含まれることを示唆している。

【００１８】

【表２】 ラクトフェリン分解物の抗ＨＴＬＶ作用 ───────────────────────── 試料 ＨＴＬＶ感染阻害率（％） ───────────────────────── ラクトフェリン １００ トリプシン分解物 １００ ペプシン分解物 ５６ 酸加水分解物 ３３ ─────────────────────────

【００１９】

【実験例３】 化学修飾ラクトフェリンの抗ＨＴＬＶ作用 （方法）実験例１の方法を用い、化学修飾ラクトフェリ
ンの抗ＨＴＬＶ活性を測定した。 （結果）実験結果を表３に示す。結果はＨＴＬＶ感染に
よる巨細胞形成抑制率で示した。化学修飾ラクトフェリ
ンは、いずれも天然のラクトフェリン以上の活性を示
し、本化学修飾はラクトフェリンの抗ＨＴＬＶ活性を向
上させることが明らかとなった。

【００２０】

【表３】 化学修飾ラクトフェリンの抗ＨＴＬＶ作用 ─────────────────────────────────── 添加濃度（μｇ／ｍｌ） ───────────────────── 修飾分子 （分子数）^* １０００ ５００ ２５０ １２５ ６３ ─────────────────────────────────── Gly-Arg-Arg-Gly １１ １００ １００ ７９ ５２ ２１ Gly-Arg-Arg-Arg-Arg-Gly １０ １００ １００ １００ ６６ ３３ Gly-Arg-Lys-Gly １２ １００ １００ ８９ ５０ ４２ Gly-Lys-Lys-Gly １５ １００ １００ １００ ６１ ５１ スペルミン １５ １００ １００ １００ ４９ ２３ スペルミジン ８ １００ １００ ９０ ７１ ４２ ───────────────────────────────────^* ラクトフェリン１分子あたりに導入された修飾分子数
を示す。

【００２１】

【発明の効果】本発明の実施により、ＨＴＬＶ感染・増
殖抑制剤が提供される。本発明によるＨＴＬＶ感染・増
殖抑制効果を要約すると、次のとおりである。 （１）ＨＴＬＶの感染を防ぐことができ、また、既感染
者に対しては、体内でさらにウィルスが増殖して感染細
胞が増加することを防ぐことができる。 （２）すでに通常食品として摂取している成分を有効成
分とする組成であるため、投与することによる副作用の
心配が少ない。 （３）原料が比較的大量に存在するため、従来の抗ＨＴ
ＬＶ製剤に比べて製造コストが非常に安い。 （４）従来の抗ＨＴＬＶ製剤に比べて比較的容易に、し
かも大量に調製できるため、特定の患者の治療に使用が
限定されることがなく、広くＨＴＬＶ感染・ウィルス増
殖を予防することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田中 重明 神奈川県綾瀬市小園1431−６ (72)発明者 山本 直樹 東京都渋谷区恵比寿南３−11−17−501

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 鉄結合性たんぱく質、鉄結合性たんぱく
   質の化学修飾物、および鉄結合性たんぱく質の分解物よ
   りなる群から選択される少なくとも１種を有効成分とす
   る、ヒトＴ細胞白血病ウィルス感染・増殖抑制剤。
2. 【請求項２】 鉄結合性たんぱく質が、ラクトフェリ
   ン、トランスフェリン、オボトランスフェリンである請
   求項１記載の抑制剤。
3. 【請求項３】 鉄結合性たんぱく質の分解物が、たんぱ
   く質の酵素分解物、または化学分解物である請求項１記
   載の抑制剤。
4. 【請求項４】鉄結合性たんぱく質の化学修飾物がラクト
   フェリンに塩基性アミノ酸を含有するペプチドを結合さ
   せるか、ポリアミンの結合により細胞親和性を向上させ
   たものである請求項１記載の抑制剤。