JPH07206840A - アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸結合体ならびにその製造方法 - Google Patents
アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸結合体ならびにその製造方法Info
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- JPH07206840A JPH07206840A JP6002765A JP276594A JPH07206840A JP H07206840 A JPH07206840 A JP H07206840A JP 6002765 A JP6002765 A JP 6002765A JP 276594 A JP276594 A JP 276594A JP H07206840 A JPH07206840 A JP H07206840A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式：
【化１】
［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｈのいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを表し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，
ｒ，ｓ，ｔは０〜４の整数を表す。］で表されるアスコ
ルビン酸−ヒドロキシカルボン酸結合体。 【効果】 この化合物は、ビタミンＣの保存安定性に優
れるため化粧品、医薬品、食品及び飼料等の用途に有用
である。
Ｈのいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを表し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，
ｒ，ｓ，ｔは０〜４の整数を表す。］で表されるアスコ
ルビン酸−ヒドロキシカルボン酸結合体。 【効果】 この化合物は、ビタミンＣの保存安定性に優
れるため化粧品、医薬品、食品及び飼料等の用途に有用
である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はビタミンＣの保存安定性
に優れた、化粧品、医薬品、食品、及び飼料等に適用可
能な新規なビタミンＣ−ヒドロキシカルボン酸結合体及
びその製造法に関する。
に優れた、化粧品、医薬品、食品、及び飼料等に適用可
能な新規なビタミンＣ−ヒドロキシカルボン酸結合体及
びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、各種ビタミン類は生体に必須
の栄養であることはよく知られている。その内ビタミン
ＣであるＬ−アスコルビン酸は、抗酸化作用を始めとし
て、広範囲の生理・薬理作用を有するので、化粧品、医
薬品、食品等に広く用いられている。しかし、ビタミン
Ｃは熱や光に対して不安定で、長期間にわたって上記効
果を奏することは困難である。そのため、例えば化粧品
として使用した場合皮膚上での安定性に欠ける性質があ
り、その使用形態に制約を受けているのが実情である。
の栄養であることはよく知られている。その内ビタミン
ＣであるＬ−アスコルビン酸は、抗酸化作用を始めとし
て、広範囲の生理・薬理作用を有するので、化粧品、医
薬品、食品等に広く用いられている。しかし、ビタミン
Ｃは熱や光に対して不安定で、長期間にわたって上記効
果を奏することは困難である。そのため、例えば化粧品
として使用した場合皮膚上での安定性に欠ける性質があ
り、その使用形態に制約を受けているのが実情である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、ビタミンＣの持つ活性が保存によっても失われな
い、きわめて安定なビタミンＣ誘導体を提供するもので
ある。
は、ビタミンＣの持つ活性が保存によっても失われな
い、きわめて安定なビタミンＣ誘導体を提供するもので
ある。
【０００４】また、グリコール酸に代表されるヒドロキ
シカルボン酸類は肌の老化防止効果があるため、近年化
粧品等に盛んに使用され始めた化合物であるが、本化合
物は、生体内においてビタミンＣ、及びヒドロキシカル
ボン酸に分解されて、薬理的にはビタミンＣ作用とヒド
ロキシカルボン酸作用を同時に併せ有するものであるた
め、医薬品、化粧品、食品、及び飼料への適用も可能で
ある。
シカルボン酸類は肌の老化防止効果があるため、近年化
粧品等に盛んに使用され始めた化合物であるが、本化合
物は、生体内においてビタミンＣ、及びヒドロキシカル
ボン酸に分解されて、薬理的にはビタミンＣ作用とヒド
ロキシカルボン酸作用を同時に併せ有するものであるた
め、医薬品、化粧品、食品、及び飼料への適用も可能で
ある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
種々のビタミンＣ−ヒドロキシカルボン酸結合誘導体を
合成し、その安定性を試験した結果、下記式：
種々のビタミンＣ−ヒドロキシカルボン酸結合誘導体を
合成し、その安定性を試験した結果、下記式：
【化１１】 ［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｈのいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを表し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，
ｒ，ｓ，ｔは０〜４の整数を表す。］で表される新規な
ビタミンＣ−ヒドロキシカルボン酸結合体がすぐれた安
定性を有し、医薬品、化粧品、食品及び飼料に適用でき
ることを見出した。
Ｈのいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを表し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，
ｒ，ｓ，ｔは０〜４の整数を表す。］で表される新規な
ビタミンＣ−ヒドロキシカルボン酸結合体がすぐれた安
定性を有し、医薬品、化粧品、食品及び飼料に適用でき
ることを見出した。
【０００６】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、下
記式（II）：
記式（II）：
【化１２】 ［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｒ4のいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを、Ｒ4は還元反応により脱離し得る基を表
し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，ｒ，ｓ，ｔは０
〜４の整数、Ｘは塩素、臭素又は沃素を表す。］で表さ
れる化合物と、下式（III）又は（IV）：
Ｒ4のいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを、Ｒ4は還元反応により脱離し得る基を表
し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，ｒ，ｓ，ｔは０
〜４の整数、Ｘは塩素、臭素又は沃素を表す。］で表さ
れる化合物と、下式（III）又は（IV）：
【化１３】 ［式中Ｒ4は還元反応により脱離し得る基を表し、Ｒ5は
加水分解反応により脱離し得る基を表す。］で表される
化合物とを有機溶媒中、塩基性触媒存在下で反応させ、
下式（Ｖ）又は（VI）：
加水分解反応により脱離し得る基を表す。］で表される
化合物とを有機溶媒中、塩基性触媒存在下で反応させ、
下式（Ｖ）又は（VI）：
【化１４】 ［式中Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，ｘ及びｙは前記定義
の通りである。］で表される化合物を得、当該式（Ｖ）
又は（VI）の化合物のＲ4基を還元条件下で、Ｒ5基を酸
性条件下で脱離させることにより製造することができ
る。
の通りである。］で表される化合物を得、当該式（Ｖ）
又は（VI）の化合物のＲ4基を還元条件下で、Ｒ5基を酸
性条件下で脱離させることにより製造することができ
る。
【０００７】本発明の式（VII）で表される化合物は、
下記式（II）：
下記式（II）：
【化１５】 ［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｒ4のいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを、Ｒ4は還元反応により脱離し得る基を表
し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，ｒ，ｓ，ｔは０
〜４の整数、Ｘは塩素，臭素又は沃素を表す。］で表さ
れる化合物と、下式（VIII）：
Ｒ4のいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを、Ｒ4は還元反応により脱離し得る基を表
し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，ｒ，ｓ，ｔは０
〜４の整数、Ｘは塩素，臭素又は沃素を表す。］で表さ
れる化合物と、下式（VIII）：
【化１６】 ［式中Ｒ5は加水分解反応により脱離し得る基を表
す。］で表される化合物とを有機溶媒中、塩基性触媒存
在下で反応させ、下式（IX）：
す。］で表される化合物とを有機溶媒中、塩基性触媒存
在下で反応させ、下式（IX）：
【化１７】 ［式中Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，ｘ及びｙは前記定義
の通りである。］で表される化合物を得、当該式（IX）
の化合物のＲ4基を還元条件下で、Ｒ5基を酸性条件下で
脱離させることにより製造することができる。
の通りである。］で表される化合物を得、当該式（IX）
の化合物のＲ4基を還元条件下で、Ｒ5基を酸性条件下で
脱離させることにより製造することができる。
【０００８】式（II）で示されるハロエステルは、例え
ば次のようにして製造することができる。
ば次のようにして製造することができる。
【０００９】ベンジルアルコール又はハロゲン化ベンジ
ルとハロカルボン酸を有機溶媒中、塩基性触媒又は脱水
剤の存在下で、−５０〜１００℃で３〜２４時間反応さ
せることにより得る。
ルとハロカルボン酸を有機溶媒中、塩基性触媒又は脱水
剤の存在下で、−５０〜１００℃で３〜２４時間反応さ
せることにより得る。
【００１０】本発明において化合物（II）の製造に用い
られるハロカルボン酸としては、例えばモノクロロ酢
酸、モノブロモ酢酸、モノヨード酢酸、クロロプロピオ
ン酸、ブロモプロピオン酸、ヨードプロピオン酸、クロ
ロ酪酸、ブロモ酪酸、ヨード酪酸、クロロコハク酸、ブ
ロモコハク酸、ヨードコハク酸等が挙げられるが、これ
らに限定されるものではない。
られるハロカルボン酸としては、例えばモノクロロ酢
酸、モノブロモ酢酸、モノヨード酢酸、クロロプロピオ
ン酸、ブロモプロピオン酸、ヨードプロピオン酸、クロ
ロ酪酸、ブロモ酪酸、ヨード酪酸、クロロコハク酸、ブ
ロモコハク酸、ヨードコハク酸等が挙げられるが、これ
らに限定されるものではない。
【００１１】上記反応において用いられる有機溶媒とし
ては、反応工程中で原料、生成物、及び触媒と反応しな
い不活性溶媒が好ましく、例えば、ピリジン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホラストリアミド、ヘキサメチルホスホラミド、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、アセトン、２−ブタノ
ン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、イソプロピ
ルエーテル、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン
等が好適なものとして挙げられるが、実用上、ジオキサ
ン、アセトン、塩化メチレンが特に好ましい。
ては、反応工程中で原料、生成物、及び触媒と反応しな
い不活性溶媒が好ましく、例えば、ピリジン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホラストリアミド、ヘキサメチルホスホラミド、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、アセトン、２−ブタノ
ン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、イソプロピ
ルエーテル、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン
等が好適なものとして挙げられるが、実用上、ジオキサ
ン、アセトン、塩化メチレンが特に好ましい。
【００１２】上記反応において用いられる塩基性触媒と
しては、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミン等の脂肪族及び芳香族アミン類が挙げられる
が、これらに限定されるものではない。
しては、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミン等の脂肪族及び芳香族アミン類が挙げられる
が、これらに限定されるものではない。
【００１３】上記反応において用いられる脱水剤として
は、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アゾ
ジカルボン酸ジエチルトリフェニルホスホニウム塩、塩
化チオニル、塩化オキザリル等が好適なものとして挙げ
られるが、パラトルエンスルホニルクロライド、トリフ
ルオロ酢酸無水物、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩
化リン、三臭化リン等、他の公知の脱水剤も使用するこ
とができる。
は、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アゾ
ジカルボン酸ジエチルトリフェニルホスホニウム塩、塩
化チオニル、塩化オキザリル等が好適なものとして挙げ
られるが、パラトルエンスルホニルクロライド、トリフ
ルオロ酢酸無水物、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩
化リン、三臭化リン等、他の公知の脱水剤も使用するこ
とができる。
【００１４】前記の化合物（Ｖ）及び（VI）は、例えば
次のようにして製造することができる。
次のようにして製造することができる。
【００１５】式（II）で示されるハロエステルと式（II
I）又は式（IV）で示されるＬ−アスコルビン酸３，
５，６−Ｏ−保護体とを有機溶媒中、塩基性触媒存在
下、１０〜１５０℃で５〜５０時間反応させることによ
り得る。
I）又は式（IV）で示されるＬ−アスコルビン酸３，
５，６−Ｏ−保護体とを有機溶媒中、塩基性触媒存在
下、１０〜１５０℃で５〜５０時間反応させることによ
り得る。
【００１６】前記の化合物（IX）は、例えば次のように
して製造することができる。
して製造することができる。
【００１７】式（II）で示されるハロエステルと式（VI
II）で示されるＬ−アスコルビン酸５，６−Ｏ−保護体
とを有機溶媒中、塩基性触媒存在下、１０〜１５０℃で
５〜５０時間反応させることにより得る。
II）で示されるＬ−アスコルビン酸５，６−Ｏ−保護体
とを有機溶媒中、塩基性触媒存在下、１０〜１５０℃で
５〜５０時間反応させることにより得る。
【００１８】本発明に用いられる化合物（VIII）は、例
えば次のようにして調製することができる。
えば次のようにして調製することができる。
【００１９】触媒量の無水塩化水素存在下で、アスコル
ビン酸をアセトン溶媒中室温下で反応させることにより
調製することができる。
ビン酸をアセトン溶媒中室温下で反応させることにより
調製することができる。
【００２０】本発明に用いられる化合物（III）は、例
えば次のようにして調製することができる。上記の方法
に従い調製した５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−ア
スコルビン酸をーベンジルハライドと共にジメチルホル
ムアミド溶媒中、重炭酸カリウム及び１８−クラウン−
６−エーテル存在下で反応させることにより調製するこ
とができる。
えば次のようにして調製することができる。上記の方法
に従い調製した５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−ア
スコルビン酸をーベンジルハライドと共にジメチルホル
ムアミド溶媒中、重炭酸カリウム及び１８−クラウン−
６−エーテル存在下で反応させることにより調製するこ
とができる。
【００２１】本発明に用いられる化合物（IV）は、例え
ば次のようにして調製することができる。
ば次のようにして調製することができる。
【００２２】上記の方法に従い調製した５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸をモノハロゲン化
ジメチルエーテルと共にジメチルホルムアミド溶媒中、
炭酸カリウム存在下で反応させることにより調製するこ
とができる。
ソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸をモノハロゲン化
ジメチルエーテルと共にジメチルホルムアミド溶媒中、
炭酸カリウム存在下で反応させることにより調製するこ
とができる。
【００２３】即ち、これを反応式で示せば次の通りであ
る。
る。
【００２４】
【化１８】 ［式中Ｘは、塩素、臭素又は沃素を表す。］本発明にお
いて化合物（Ｖ），（VI），及び（IX）の製造に用いら
れる有機溶媒としては、反応工程中で原料、生成物及び
触媒等と反応しない不活性溶媒が好ましく、例えば、ピ
リジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルホスホラストリアミド、ヘキサメチル
ホスホラミド等が好適なものとして挙げられるが、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエ
ーテル系溶剤、アセトン、２−ブタノン等のケトン類も
使用できる。
いて化合物（Ｖ），（VI），及び（IX）の製造に用いら
れる有機溶媒としては、反応工程中で原料、生成物及び
触媒等と反応しない不活性溶媒が好ましく、例えば、ピ
リジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルホスホラストリアミド、ヘキサメチル
ホスホラミド等が好適なものとして挙げられるが、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエ
ーテル系溶剤、アセトン、２−ブタノン等のケトン類も
使用できる。
【００２５】上記反応において用いられる塩基性触媒と
しては、重炭酸ソーダ、重炭酸カリ、炭酸ソーダ、炭酸
カリ等の炭酸アルカリ、苛性ソーダ、苛性カリ等の水酸
化アルカリ、１５−クラウン−５−エーテル、１８−ク
ラウン−６−エーテル、クリプタント［２，２，２］等
のクラウンエーテル類、トリエチルアミン、ピリジン、
ジメチルアミノピリジン等の脂肪族及び芳香族アミン類
等が挙げられるが、特に重炭酸カリウム、１８−クラウ
ン−６−エーテル、ジメチルアミノピリジンが好まし
く、これらを適宜組み合わせて用いることにより、反応
時間を短縮化し、収率を高めることが可能である。
しては、重炭酸ソーダ、重炭酸カリ、炭酸ソーダ、炭酸
カリ等の炭酸アルカリ、苛性ソーダ、苛性カリ等の水酸
化アルカリ、１５−クラウン−５−エーテル、１８−ク
ラウン−６−エーテル、クリプタント［２，２，２］等
のクラウンエーテル類、トリエチルアミン、ピリジン、
ジメチルアミノピリジン等の脂肪族及び芳香族アミン類
等が挙げられるが、特に重炭酸カリウム、１８−クラウ
ン−６−エーテル、ジメチルアミノピリジンが好まし
く、これらを適宜組み合わせて用いることにより、反応
時間を短縮化し、収率を高めることが可能である。
【００２６】本発明の化合物（Ｉ）は、式（Ｖ）で表さ
れるＬ−アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸エステ
ル結合体の５，６−Ｏ−保護基を常法にしたがい、例え
ば化合物（Ｖ）を有機溶媒に溶解し濃塩酸を添加する等
により酸性条件下で脱離させ、引き続き３−Ｏ−保護基
及びエステル保護基を常法にしたがい、例えば有機溶媒
に溶解し活性炭に担持したパラジウム触媒存在下で接触
水素添加する等により、還元条件下で脱離させることに
より製造する。
れるＬ−アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸エステ
ル結合体の５，６−Ｏ−保護基を常法にしたがい、例え
ば化合物（Ｖ）を有機溶媒に溶解し濃塩酸を添加する等
により酸性条件下で脱離させ、引き続き３−Ｏ−保護基
及びエステル保護基を常法にしたがい、例えば有機溶媒
に溶解し活性炭に担持したパラジウム触媒存在下で接触
水素添加する等により、還元条件下で脱離させることに
より製造する。
【００２７】又は、式（VI）で表されるＬ−アスコルビ
ン酸−ヒドロキシカルボン酸エステル結合体の３，５，
６−Ｏ−保護基を常法にしたがい、例えば化合物（VI）
を有機溶媒に溶解し濃塩酸を添加する等により酸性条件
下で脱離させ、引き続き３−Ｏ−保護基及びエステル保
護基を常法にしたがい、例えば有機溶媒に溶解し活性炭
に担持したパラジウム触媒存在下で接触水素添加する等
により、還元条件下で脱離させることにより製造する。
ン酸−ヒドロキシカルボン酸エステル結合体の３，５，
６−Ｏ−保護基を常法にしたがい、例えば化合物（VI）
を有機溶媒に溶解し濃塩酸を添加する等により酸性条件
下で脱離させ、引き続き３−Ｏ−保護基及びエステル保
護基を常法にしたがい、例えば有機溶媒に溶解し活性炭
に担持したパラジウム触媒存在下で接触水素添加する等
により、還元条件下で脱離させることにより製造する。
【００２８】本発明の化合物（VII）は、式（VIII）で
表されるＬ−アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸エ
ステル結合体の５，６−Ｏ−保護基を常法にしたがい、
例えば化合物（Ｖ）を有機溶媒に溶解し濃塩酸を添加す
る等により酸性条件下で脱離させることにより製造す
る。
表されるＬ−アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸エ
ステル結合体の５，６−Ｏ−保護基を常法にしたがい、
例えば化合物（Ｖ）を有機溶媒に溶解し濃塩酸を添加す
る等により酸性条件下で脱離させることにより製造す
る。
【００２９】以下に参考例及び実施例によって、本発明
を更に詳細に説明する。
を更に詳細に説明する。
【００３０】
【参考例】 化合物（II），（VIII），（III），及び
（IV）の製法 （参考例１） ブロモ酢酸ベンジルエステルの製法 ベンジルアルコール１０．８ｇ及びモノブロモ酢酸１
３．８ｇをジオキサン５０ｍｌに溶解し、４−ジメチル
アミノピリジン１．３ｇを加え均一な溶液にした。これ
にＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド２０．６
ｇを加え、室温下で７時間撹拌を行った。
（IV）の製法 （参考例１） ブロモ酢酸ベンジルエステルの製法 ベンジルアルコール１０．８ｇ及びモノブロモ酢酸１
３．８ｇをジオキサン５０ｍｌに溶解し、４−ジメチル
アミノピリジン１．３ｇを加え均一な溶液にした。これ
にＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド２０．６
ｇを加え、室温下で７時間撹拌を行った。
【００３１】生成する１，３−ジシクロヘキシル尿素の
結晶を濾別した後、濾液を濃縮した。残渣をエーテルに
溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去するとオレンジ色の液体
が２７．９ｇ得られた。
結晶を濾別した後、濾液を濃縮した。残渣をエーテルに
溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去するとオレンジ色の液体
が２７．９ｇ得られた。
【００３２】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１００：１）の混
液で溶出することにより精製すると、ブロモ酢酸ベンジ
ルエステルの透明液体が１９．０ｇ（収率８４％）得ら
れた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１００：１）の混
液で溶出することにより精製すると、ブロモ酢酸ベンジ
ルエステルの透明液体が１９．０ｇ（収率８４％）得ら
れた。
【００３３】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００３４】沸点：１６６〜１７０℃／２２ｍｍＨｇ ＩＲ：１８２５ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３．８（ｓ，２Ｈ，Ｏ
−ＣＨ2−Ｐｈ），５．１（ｓ，２Ｈ，Ｂｒ−ＣＨ2−Ｃ
Ｏ），７．３（ｓ，５Ｈ，Ｏ−Ｃ6Ｈ5） （参考例２） ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−ア
スコルビン酸の製法 Ｌ−アスコルビン酸２００ｇにアセトン９００ｍｌを加
え懸濁液とした。これに塩化水素飽和アセトン溶液１０
０ｍｌを加え、室温下で５時間撹拌を行った。反応の進
行に伴い結晶が析出してきた。この結晶を濾過し、ｎ−
ヘキサン／アセトン（７：４）で洗浄すると淡黄色の結
晶が２００ｇ得られた。さらに、これをアセトン２．５
リットルから再結晶すると、５，６−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸の白色綿状結晶が１８５ｇ
（収率７５％）得られた。
−ＣＨ2−Ｐｈ），５．１（ｓ，２Ｈ，Ｂｒ−ＣＨ2−Ｃ
Ｏ），７．３（ｓ，５Ｈ，Ｏ−Ｃ6Ｈ5） （参考例２） ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−ア
スコルビン酸の製法 Ｌ−アスコルビン酸２００ｇにアセトン９００ｍｌを加
え懸濁液とした。これに塩化水素飽和アセトン溶液１０
０ｍｌを加え、室温下で５時間撹拌を行った。反応の進
行に伴い結晶が析出してきた。この結晶を濾過し、ｎ−
ヘキサン／アセトン（７：４）で洗浄すると淡黄色の結
晶が２００ｇ得られた。さらに、これをアセトン２．５
リットルから再結晶すると、５，６−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸の白色綿状結晶が１８５ｇ
（収率７５％）得られた。
【００３５】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００３６】融点：２０８〜２１０℃（分解） ＩＲ：１６６７，１７５７ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１．４（ｓ，６Ｈ−Ｃ
Ｈ3），３．０〜４．０（ｂｓ，２Ｈ，−ＯＨ），４．
１(ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），４．５（ｄ，１
Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝２Ｈｚ） （参考例３） ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２
１．６ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、重
炭酸カリウム１０．２ｇ及び１８−クラウン−６−エー
テル１．５ｇを加えた。これに臭化ベンジル１７．１ｇ
を加え、室温下で４５時間撹拌を行った。
Ｈ3），３．０〜４．０（ｂｓ，２Ｈ，−ＯＨ），４．
１(ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），４．５（ｄ，１
Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝２Ｈｚ） （参考例３） ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２
１．６ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、重
炭酸カリウム１０．２ｇ及び１８−クラウン−６−エー
テル１．５ｇを加えた。これに臭化ベンジル１７．１ｇ
を加え、室温下で４５時間撹拌を行った。
【００３７】反応終了後、反応液に酢酸エチル１００ｍ
ｌを加え、水及び飽和食塩水で３回づつ洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。残留物をベンゼンから再結晶すると、３−Ｏ
−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アス
コルビン酸の白色粉末結晶が２５．３ｇ（収率８３％）
得られた。
ｌを加え、水及び飽和食塩水で３回づつ洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。残留物をベンゼンから再結晶すると、３−Ｏ
−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アス
コルビン酸の白色粉末結晶が２５．３ｇ（収率８３％）
得られた。
【００３８】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００３９】融点：１０５〜１０６℃ ＩＲ：１６９５，１７６４ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１．４（ｓ，６Ｈ，−
ＣＨ３），３．３（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），４．１（ｍ，
３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ
−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．５（ｓ，２Ｈ，Ｐ
ｈ−ＣＨ2−Ｏ），７．２（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） （参考例４） ３−Ｏ−メトキシメチル−５，６−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸
８．４ｇをジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、炭
酸カリウム６．４ｇを加え氷冷した。これにテトラヒド
ロフラン５ｍｌに溶解したクロロメチルエーテル３．６
ｇを４０分かけて滴下し、さらに室温で３時間撹拌を行
った。
ＣＨ３），３．３（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），４．１（ｍ，
３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ
−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．５（ｓ，２Ｈ，Ｐ
ｈ−ＣＨ2−Ｏ），７．２（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） （参考例４） ３−Ｏ−メトキシメチル−５，６−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸
８．４ｇをジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、炭
酸カリウム６．４ｇを加え氷冷した。これにテトラヒド
ロフラン５ｍｌに溶解したクロロメチルエーテル３．６
ｇを４０分かけて滴下し、さらに室温で３時間撹拌を行
った。
【００４０】反応終了後、反応液に酢酸エチル１００ｍ
ｌを加え、水及び飽和食塩水で３回づつ洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。残留物をベンゼンから再結晶すると、３−Ｏ
−メトキシメチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸の白色粉末結晶が６．６ｇ（収率６６
％）得られた。
ｌを加え、水及び飽和食塩水で３回づつ洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。残留物をベンゼンから再結晶すると、３−Ｏ
−メトキシメチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸の白色粉末結晶が６．６ｇ（収率６６
％）得られた。
【００４１】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００４２】融点：９３〜９４℃ ＩＲ：１６９５，１７６４ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１．４（Ｓ，６Ｈ −
ＣＨ3），３．３（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），３．５（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ3−Ｏ），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ−Ｏ），４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝
２Ｈｚ），５．５（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｏ）
ＣＨ3），３．３（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），３．５（ｓ，
３Ｈ，ＣＨ3−Ｏ），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ−Ｏ），４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝
２Ｈｚ），５．５（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｏ）
【００４３】
（実施例１） 化合物（Ｖ）の製法 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸１０．０ｇ、ブロモ酢酸ベンジルエス
テル７．０ｇおよび１８−クラウン−６−エーテル０．
８ｇをジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解した後、炭
酸水素カリウム３．６ｇを添加し、室温下で２２時間撹
拌した。
−アスコルビン酸１０．０ｇ、ブロモ酢酸ベンジルエス
テル７．０ｇおよび１８−クラウン−６−エーテル０．
８ｇをジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解した後、炭
酸水素カリウム３．６ｇを添加し、室温下で２２時間撹
拌した。
【００４４】生成した塩化カリウムを濾別した後、ベン
ゼン５００ｍｌを加え、水で５回、飽和食塩水で１回洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去すると黄色粘性液体が１４ｇ得られた。
ゼン５００ｍｌを加え、水で５回、飽和食塩水で１回洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去すると黄色粘性液体が１４ｇ得られた。
【００４５】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
２−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−５，６−Ｏ
−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物
が１０．８ｇ（収率７８％）得られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
２−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−５，６−Ｏ
−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物
が１０．８ｇ（収率７８％）得られた。
【００４６】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００４７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１．４
（ｓ，６Ｈ −ＣＨ3），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2
−ＣＨ−Ｏ），４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，
Ｊ＝２Ｈｚ），４．８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｃ
Ｏ），５．２（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣＯ），
５．６（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ＝Ｃ），７．
３（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） （実施例２） 化合物（VI）の製法 ３−Ｏ−メトキシメチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｌ−アスコルビン酸２．６ｇ、ブロモ酢酸ベンジル
エステル２．３ｇおよび１８−クラウン−６−エーテル
０．３ｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解した
後、炭酸水素カリウム１．０ｇを添加し、室温下で２４
時間撹拌した。
（ｓ，６Ｈ −ＣＨ3），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2
−ＣＨ−Ｏ），４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，
Ｊ＝２Ｈｚ），４．８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｃ
Ｏ），５．２（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣＯ），
５．６（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ＝Ｃ），７．
３（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） （実施例２） 化合物（VI）の製法 ３−Ｏ−メトキシメチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｌ−アスコルビン酸２．６ｇ、ブロモ酢酸ベンジル
エステル２．３ｇおよび１８−クラウン−６−エーテル
０．３ｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解した
後、炭酸水素カリウム１．０ｇを添加し、室温下で２４
時間撹拌した。
【００４８】生成した塩化カリウムを濾別した後、ベン
ゼン５００ｍｌを加え、水で５回、飽和食塩水で１回洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去すると黄色粘性液体が３ｇ得られた。
ゼン５００ｍｌを加え、水で５回、飽和食塩水で１回洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去すると黄色粘性液体が３ｇ得られた。
【００４９】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−メトキシメ
チル−２−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−５，
６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の透明
油状物が２．９ｇ（収率７１％）得られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−メトキシメ
チル−２−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−５，
６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の透明
油状物が２．９ｇ（収率７１％）得られた。
【００５０】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００５１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１．４
（ｓ，６Ｈ −ＣＨ3），３．５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3−
Ｏ），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），
４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝２Ｈｚ），
４．８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ），５．２（ｓ，
２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣＯ），５．５（ｓ，２Ｈ，Ｏ
−ＣＨ2−Ｏ），５．６（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−Ｏ−
Ｃ＝Ｃ），７．３（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） （実施例３） 化合物（Ｉ）の製法 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル
メチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコル
ビン酸８．７ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し
た後、濃塩酸５ｍｌを添加し室温下で２時間撹拌した。
（ｓ，６Ｈ −ＣＨ3），３．５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3−
Ｏ），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），
４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝２Ｈｚ），
４．８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ），５．２（ｓ，
２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣＯ），５．５（ｓ，２Ｈ，Ｏ
−ＣＨ2−Ｏ），５．６（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−Ｏ−
Ｃ＝Ｃ），７．３（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） （実施例３） 化合物（Ｉ）の製法 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル
メチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコル
ビン酸８．７ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し
た後、濃塩酸５ｍｌを添加し室温下で２時間撹拌した。
【００５２】減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エ
チルに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去すると茶色粘性液
体が５ｇ得られた。
チルに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去すると茶色粘性液
体が５ｇ得られた。
【００５３】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：１）の混液で
溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−２
−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−Ｌ−アスコル
ビン酸の白色粉末結晶が５．１ｇ（収率６４％）得られ
た。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：１）の混液で
溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−２
−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−Ｌ−アスコル
ビン酸の白色粉末結晶が５．１ｇ（収率６４％）得られ
た。
【００５４】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００５５】融点：９３〜９５℃1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，δ）：２．２（ｂｓ，２Ｈ ＯＨ），３．８
（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），４．６（ｂｓ，
１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ），４．７（ｓ，２Ｈ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2−ＣＯ），５．２（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣ
Ｏ），５．６（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ＝
Ｃ），７．３（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） 上記の３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシカル
ボニルメチル−Ｌ−アスコルビン酸１０．９ｇをテトラ
ヒドロフラン５０ｍｌに溶解した後、５％パラジウム−
炭素１．１ｇを添加した。反応器内を水素置換した後、
室温下で５時間撹拌した。
ｌ3，δ）：２．２（ｂｓ，２Ｈ ＯＨ），３．８
（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），４．６（ｂｓ，
１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ），４．７（ｓ，２Ｈ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2−ＣＯ），５．２（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣ
Ｏ），５．６（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ＝
Ｃ），７．３（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） 上記の３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシカル
ボニルメチル−Ｌ−アスコルビン酸１０．９ｇをテトラ
ヒドロフラン５０ｍｌに溶解した後、５％パラジウム−
炭素１．１ｇを添加した。反応器内を水素置換した後、
室温下で５時間撹拌した。
【００５６】Ｐｄ／Ｃ触媒を濾別した後、減圧下溶媒を
留去した。得られた白色粘性結晶をアセトニトリルから
再結晶すると白色粉末結晶が４．２ｇ（収率６８％）得
られた。
留去した。得られた白色粘性結晶をアセトニトリルから
再結晶すると白色粉末結晶が４．２ｇ（収率６８％）得
られた。
【００５７】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００５８】融点：１６３〜１６５℃1Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3，δ）：３．４（ｍ，１Ｈ，Ｏ−Ｃ−ＣＨ−
Ｏ），４．０（ｄｄ，１Ｈ，ＯＨ），４．１（ｄ，２
Ｈ，ＯＨ），４．４（ｓ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ），
４．６（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ），４．７（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｃ），１１．１（ｂｓ，１Ｈ，
ＣＯ2Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：６２．７８， ６
３．４１， ６４．９１，７３．０５， １１７．４
５， １５５．７７，１６６．４５， １６８．２７ （実施例４） 化合物（IX）の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸１
９．６ｇ、ブロモ酢酸ベンジルエステル２０．８ｇをジ
メチルホルムアミド４０ｍｌに溶解した後、炭酸水素カ
リウム９．３ｇを添加し、室温下で２４時間撹拌した。
ＤＣｌ3，δ）：３．４（ｍ，１Ｈ，Ｏ−Ｃ−ＣＨ−
Ｏ），４．０（ｄｄ，１Ｈ，ＯＨ），４．１（ｄ，２
Ｈ，ＯＨ），４．４（ｓ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ），
４．６（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ），４．７（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−Ｃ），１１．１（ｂｓ，１Ｈ，
ＣＯ2Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：６２．７８， ６
３．４１， ６４．９１，７３．０５， １１７．４
５， １５５．７７，１６６．４５， １６８．２７ （実施例４） 化合物（IX）の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸１
９．６ｇ、ブロモ酢酸ベンジルエステル２０．８ｇをジ
メチルホルムアミド４０ｍｌに溶解した後、炭酸水素カ
リウム９．３ｇを添加し、室温下で２４時間撹拌した。
【００５９】生成した塩化カリウムを濾別した後、ベン
ゼン５００ｍｌを加え、水で５回、飽和食塩水で１回洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去すると黄色粘性液体が２０ｇ得られた。
ゼン５００ｍｌを加え、水で５回、飽和食塩水で１回洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去すると黄色粘性液体が２０ｇ得られた。
【００６０】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（５：１）の混液で
溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジルオキ
シカルボニルメチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が２６．０ｇ（収率７
９％）得られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（５：１）の混液で
溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジルオキ
シカルボニルメチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が２６．０ｇ（収率７
９％）得られた。
【００６１】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００６２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１．４
（ｓ，６Ｈ −ＣＨ3），３．５（ｂｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），
４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝２Ｈｚ），
４．８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ），５．２（ｓ，
２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣＯ），７．３（ｓ，５Ｈ，−
Ｃ6Ｈ5） （実施例５） 化合物（VII）の製法 ３−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−５，６−Ｏ
−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２６．０ｇを
テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解した後、濃塩酸１
０ｍｌを添加し室温下で５時間撹拌した。
（ｓ，６Ｈ −ＣＨ3），３．５（ｂｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ−Ｏ），
４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ＝２Ｈｚ），
４．８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ），５．２（ｓ，
２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣＯ），７．３（ｓ，５Ｈ，−
Ｃ6Ｈ5） （実施例５） 化合物（VII）の製法 ３−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−５，６−Ｏ
−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２６．０ｇを
テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解した後、濃塩酸１
０ｍｌを添加し室温下で５時間撹拌した。
【００６３】減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エ
チルに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去すると茶色粘性液
体が得られた。
チルに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去すると茶色粘性液
体が得られた。
【００６４】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）の混液で
溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジルオキ
シカルボニルメチル−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結
晶が８．５ｇ（収率２９％）得られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）の混液で
溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジルオキ
シカルボニルメチル−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結
晶が８．５ｇ（収率２９％）得られた。
【００６５】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３．５
（ｔ，３Ｈ ＯＨ），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−
ＣＨ−Ｏ），４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ
＝２Ｈｚ），４．８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ），
５．２（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣＯ），７．３
（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） 上記の３−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−Ｌ−
アスコルビン酸８．５ｇを酢酸エチル１００ｍｌに溶解
した後、５％パラジウム−炭素０．８ｇを添加した。反
応器内を水素置換した後、室温下で４時間撹拌した。
（ｔ，３Ｈ ＯＨ），４．１（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−
ＣＨ−Ｏ），４．５（ｄ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｊ
＝２Ｈｚ），４．８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ），
５．２（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2−ＯＣＯ），７．３
（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6Ｈ5） 上記の３−Ｏ−ベンジルオキシカルボニルメチル−Ｌ−
アスコルビン酸８．５ｇを酢酸エチル１００ｍｌに溶解
した後、５％パラジウム−炭素０．８ｇを添加した。反
応器内を水素置換した後、室温下で４時間撹拌した。
【００６７】Ｐｄ／Ｃ触媒を濾別した後、減圧下溶媒を
留去した。得られた白色粘性結晶を酢酸エチルから再結
晶すると白色粉末結晶が４．８ｇ（収率７８％）得られ
た。
留去した。得られた白色粘性結晶を酢酸エチルから再結
晶すると白色粉末結晶が４．８ｇ（収率７８％）得られ
た。
【００６８】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００６９】融点：１４２〜１４４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３．５（ｍ，２Ｈ，Ｏ
−ＣＨ2−Ｃ），３．７（ｄｄ，１Ｈ，Ｏ−Ｃ−ＣＨ−
Ｏ），４．９（ｍ，４Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｏ−ＣＨ
2−ＣＯ，ＯＨ），９．０（ｂｓ，１Ｈ，ＣＯ2Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：６１．７０， ６
６．６８， ６８．７８，７４．６４， １２０．１
４， １４９．５６，１６９．８３， １７０．１８ （実施例６）本発明化合物の安定性を以下の如くして評
価した。
−ＣＨ2−Ｃ），３．７（ｄｄ，１Ｈ，Ｏ−Ｃ−ＣＨ−
Ｏ），４．９（ｍ，４Ｈ，Ｏ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ，Ｏ−ＣＨ
2−ＣＯ，ＯＨ），９．０（ｂｓ，１Ｈ，ＣＯ2Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：６１．７０， ６
６．６８， ６８．７８，７４．６４， １２０．１
４， １４９．５６，１６９．８３， １７０．１８ （実施例６）本発明化合物の安定性を以下の如くして評
価した。
【００７０】すなわち、各種のアスコルビン酸誘導体を
５０％エタノール水溶液に溶かし１％濃度に調整し、そ
の溶液を５０℃、１４日間保存後ならびに１４日間光暴
露した試料のＵＶスペクトルの吸光度より残存率を求め
た。その結果を次表に示す。
５０％エタノール水溶液に溶かし１％濃度に調整し、そ
の溶液を５０℃、１４日間保存後ならびに１４日間光暴
露した試料のＵＶスペクトルの吸光度より残存率を求め
た。その結果を次表に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/375 ＡＤＫ // Ａ２３Ｌ 1/302
Claims (4)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ）で表される、アスコルビン
酸−ヒドロキシカルボン酸結合体。 【化１】 ［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｈのいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを表し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，
ｒ，ｓ，ｔは０〜４の整数を表す。］ - 【請求項２】 下記式（Ｉ）： 【化２】 ［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｈのいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを表し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，
ｒ，ｓ，ｔは０〜４の整数を表す。］で表される化合物
の製造法であって、下記式（II）： 【化３】 ［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｒ4いずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，Ｓ
2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを、Ｒ4は還元反応により脱離し得る基を表
し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，ｒ，ｓ，ｔは０
〜４の整数、Ｘは塩素，臭素又は沃素を表す。］で表さ
れる化合物と、下式（III）又は（IV） 【化４】 ［式中Ｒ4は還元反応により脱離し得る基を表し、Ｒ5は
加水分解反応により脱離し得る基を表す。］で表される
化合物とを有機溶媒中、塩基性触媒存在下で反応させ、
下式（Ｖ）又は（VI） 【化５】 ［式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，ｘ及びｙは前記定
義の通りである。］で表される化合物を得、当該式
（Ｖ）又は（VI）の化合物のＲ4基を還元条件下で、Ｒ5
基を酸性条件下で脱離させることにより式（Ｉ）の化合
物を得ることからなる前記製造法。 - 【請求項３】 下記式（VII）で表される、アスコルビ
ン酸−ヒドロキシカルボン酸結合体。 【化６】 ［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｈのいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを表し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，
ｒ，ｓ，ｔは０〜４の整数を表す。］ - 【請求項４】 下記式（VII）： 【化７】 ［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｈのいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを表し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，
ｒ，ｓ，ｔは０〜４の整数を表す。］で表される化合物
の製造法であって、下記式（II）： 【化８】 ［式中Ｒ1及びＲ2は各々独立して、Ｈ，ＣＨ3及びＣＯ2
Ｒ4のいずれかを、Ｒ3はＣＨ2，Ｏ，ＣＯ，ＣＯ2，Ｓ，
Ｓ2，ＳＯ，ＳＯ2，（（ＣＨ2）p−ＣＨ＝ＣＨ）q，
（（ＣＨ2）p−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ）q，（（ＣＨ2）r−
（ＣＨＣＨ3）s）t及びＣＨ−（（ＣＨ2）p−ＣＨ3）q
のいずれかを、Ｒ4は還元反応により脱離し得る基を表
し、ｘ，ｙは０〜１０の整数、ｐ，ｑ，ｒ，ｓ，ｔは０
〜４の整数、Ｘは塩素，臭素又は沃素を表す。］で表さ
れる化合物と、下式（VIII） 【化９】 ［式中Ｒ5は加水分解反応により脱離し得る基を表
す。］で表される化合物とを有機溶媒中、塩基性触媒存
在下で反応させ、下式（IX） 【化１０】 ［式中Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，ｘ及びｙは前記定義
の通りである。］で表される化合物を得、当該式（IX）
の化合物のＲ4基を還元条件下で、Ｒ5基を酸性条件下で
脱離させることにより式（VII）の化合物を得ることか
らかる前記製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6002765A JPH07206840A (ja) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸結合体ならびにその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6002765A JPH07206840A (ja) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸結合体ならびにその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07206840A true JPH07206840A (ja) | 1995-08-08 |
Family
ID=11538440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6002765A Pending JPH07206840A (ja) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | アスコルビン酸−ヒドロキシカルボン酸結合体ならびにその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07206840A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1145710A1 (fr) * | 2000-04-10 | 2001-10-17 | L'oreal | Utilisation de dérivés d'acide ascorbique pour augmenter la synthèse des céramides épidermiques |
| KR100459679B1 (ko) * | 2003-04-30 | 2004-12-03 | 주식회사 펩트론 | 펩타이드가 결합된 비타민 씨 유도체, 이의 제조방법 및이를 포함하는 조성물 |
| KR100817191B1 (ko) * | 2001-09-27 | 2008-03-27 | 주식회사 엘지생활건강 | Ｔａｔ 펩타이드가 결합된 아스코르브산 유도체, 그의제조방법 및 이를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물 |
| JP2011236213A (ja) * | 2010-05-12 | 2011-11-24 | Corum Inc | ビタミンｃ誘導体を有する皮膚局所使用組成物 |
| CN107459557A (zh) * | 2016-06-03 | 2017-12-12 | 首都医科大学 | 左旋维c-2-氧乙酰-grpak,其合成,活性和应用 |
| CN107459556A (zh) * | 2016-06-03 | 2017-12-12 | 首都医科大学 | 左旋维c-2-氧乙酰-pakpak,其合成,活性和应用 |
-
1994
- 1994-01-14 JP JP6002765A patent/JPH07206840A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1145710A1 (fr) * | 2000-04-10 | 2001-10-17 | L'oreal | Utilisation de dérivés d'acide ascorbique pour augmenter la synthèse des céramides épidermiques |
| KR100817191B1 (ko) * | 2001-09-27 | 2008-03-27 | 주식회사 엘지생활건강 | Ｔａｔ 펩타이드가 결합된 아스코르브산 유도체, 그의제조방법 및 이를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물 |
| KR100459679B1 (ko) * | 2003-04-30 | 2004-12-03 | 주식회사 펩트론 | 펩타이드가 결합된 비타민 씨 유도체, 이의 제조방법 및이를 포함하는 조성물 |
| JP2011236213A (ja) * | 2010-05-12 | 2011-11-24 | Corum Inc | ビタミンｃ誘導体を有する皮膚局所使用組成物 |
| CN107459557A (zh) * | 2016-06-03 | 2017-12-12 | 首都医科大学 | 左旋维c-2-氧乙酰-grpak,其合成,活性和应用 |
| CN107459556A (zh) * | 2016-06-03 | 2017-12-12 | 首都医科大学 | 左旋维c-2-氧乙酰-pakpak,其合成,活性和应用 |
| CN107459557B (zh) * | 2016-06-03 | 2021-02-12 | 首都医科大学 | 左旋维c-2-氧乙酰-grpak,其合成,活性和应用 |
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