JPH0720919B2 - 光学的に均一な化合物及びその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 式中、Ｚ′は開裂容易は保護基を表わし、そしてR³およ
びR⁴は各々（Ｃ_１〜13）炭化水素基を表わし、前記炭化
水素基は酸素を含有していてもよく且つ炭素原子を介し
て結合し、これによつてこれらの基は互いに結合して環
を形成することもできる、 の光学的対掌体類に関する。

本発明の目的は、上記の式IIIの光学的に均一な化合物
および対応するそれらの対掌体、ならびにこれらの化合
物の製造である。

「低級アルキル」という語は、単独であるいは「低級ア
ルコキシカルボニル」、「低級アルコキシ」などのよう
な組み合わせにおいて、最高７個、好ましくは最高４個
の炭素原子を含有する直鎖状または分枝鎖状の飽和アル
キル基を意味する。

開裂容易な保護基Ｚ′として、たとえば、次のものが考
えられる:2,4−もしくは3,4−ジ−（低級アルコキシ）
−ベンジル、ことに2,4−もしくは3,4−ジメトキシベン
ジル、2,4−もしくは3,4−ジ−（低級アルコキシ）−フ
エニル、ことに2,4−もしくは3,4−ジメトキシフエニ
ル、ジ−〔４−（低級アルコキシ）−フエニル〕−メチ
ル、ことにジ−（４−メトキシフエニル）−メチル、ま
たは４−（低級アルコキシ）−フエニル、ことに４−メ
トキシフエニル。

好ましい基 は、R³が低級アルキル、フエニル低級アルキル、低級ア
ルコキシアルキル、ことに低級アルコキシメチルを表わ
し、そしてR⁴が低級アルキルまたはフエニル低級アルキ
ルを表わす基であるか、あるいは が５員または６員のＯ−複素環を表わし、前記環がキラ
リテイの中心に直接結合しないさらに別の環酸素原子を
含有していてもよく、かつ、必要に応じて、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、オキソまたはスピロシクロ−低級
アルキルで置換されていることができる基である。隣接
する低級アルコキシ基は、一緒になって、たとえばイソ
プロピリデンジオキシの場合におけるように、環を形成
することができる。ことに好ましい基 は次のとおりである： 特別な態様において、本発明はＺ′が2,4−ジメトキシ
ベンジルを表わし、そして 基 を表わす上記式IIIの化合物ならびにそれらの光学的対
掌体を包含する。

以下に記載する化合物は、上記式IIIに包含される化合
物のクラスの代表的なものである： イソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒド（2,4−ジ
メトキシベンジル）イミン、及び イソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒド（3,4−ジ
メトキシベンジル）イミン。

式IIIの化合物またはそれらの光学的対掌体は、本発明
に従えば、式 式中、R³およびR₄は上記の意味を有する、のアルデヒド
またはその光学的対掌体を、一般式 H₂N−Ｚ′ Ｖ 式中、Ｚ′は上記の意味を有する、 のアミンと反応させることによつて製造できる。この反
応は、好ましくは、不活性有機溶媒中で、たとえば、ハ
ロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホル
ム、1,2−ジクロロエタンなどまたは炭化水素、例え
ば、ベンゼン、トルエンなどの中で実施する、反応中に
生成する水は、好ましくは、連続的に、たとえば、共沸
蒸留により、あるいは反応を脱水剤の存在下で、たとえ
ば、適当な分子ふるいまたは他の普通の乾燥剤、例え
ば、炭酸カリウム、硫酸マグネシウムなどの存在下で実
施することにより、除去する。反応の間に生成する水を
共沸蒸留により除去するとき、反応は選択した溶媒の沸
点において実施する。脱水剤を使用するとき、反応は好
ましくは室温において実施する。

式IIIの化合物及びそれらの光学的対掌体は、一般式 式中、R¹¹はアジド、フタルイミドまたは基RO−CO−CH
＝Ｃ（CH₃）−NH−を表わし、Ｒは低級アルキルを表わ
し、R³、R⁴及びＺ′は上記の意味を有する、 の光学的に均一なβ−ラクタム類またはそれらの光学的
対掌体の製造のための価値ある中間体であり、さらに上
記β−ラクタム類またはそれらの光学的対掌体は光学的
に均一な抗微生物活性をもつβ−ラクタム類（特開昭58
−46066号公報参照）の製造のための価値ある中間体で
ある。

式Ｉαのβ−ラクタム類及び対応するそれらの光学的対
掌体は一般式 R¹¹−CH₂−COOH II 式中、R¹¹は前記の意味を有する、 のカルボン酸の反応性誘導体を塩基の存在下に式IIIの
化合物またはその光学的対掌体と反応させることにより
製造することができる。

式IIのカルボン酸の反応性誘導体と式IIIの化合物また
はその光学的対掌体との反応は、当業者によく知られた
付加環化（cycloaddition）である。適当な反応性カル
ボン酸誘導体は、たとえば、反応するカルボン酸ハライ
ド、ことにカルボン酸クロライド、対応するカルボン酸
無水物および混合無水物（例、トリフルオロ酢酸、メチ
レンスルホン酸など）、対応するカルボン酸イミドゾリ
ドなどである。この反応は有利には塩基、たとえば、第
三アミン、例えばトリエチルアミンの存在下に不活性有
機溶媒中で実施する。溶媒として次のものがとくに考え
られる：エーテル、たとえば、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキサ
ン、エチレングリコールジメチルエーテルなど、ハロゲ
ン化炭化水素、たとえば、塩化メチレン、クロロホル
ム、1,2−ジクロロエタンなど、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミドなど。付加環化は約−30℃〜約50℃の
温度範囲において実施する。

式IIの化合物と式IIIの一般式に均一な化合物またはそ
の光学的対掌体との反応は、アゼチジン環の３−および
４−位置における置換基が、期待するように、互いにシ
ス位置にある、上記式Ｉαの化合物または対応するその
光学的対掌体を生ずる。しかしながら、驚ろくべきこと
には、式IIIの光学的に活性な化合物またはその光学的
対掌体を用いると、前記の付加環化において、２つの新
しい光学的中心を高い光学的収率で誘発する、すなわ
ち、高いジアステレオ選択性をもつて２つの可能なジア
ステレオマー生成物の一方のみを生成することが見出さ
れた。得られる生成物において、実際に得られる生成物
に対してジアステレオマーである、第２の可能なシス−
付加環化生成物は検出できなかつた。

驚ろくべきことに前述の付加環化において２種のジアス
テレオマー生成物のうちの一方のみを生ずる、式IIIの
化合物および対応するその光学的対掌体は単離する必要
はなく、前述の付加環化直接付することができる。

以下の実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、
これによつて本発明の範囲を限定することを意図するも
のではない。なお、旋光度〔α〕_Ｄは20℃において測定
したものである。

分析データ中に使用した略号は、次のとおりである： Ft＝フタルイミド、 Ａγ＝芳香族、 Me＝メチル、 φ＝フエニル、 Bz＝ベンジル。

実施例１ 100mlの乾燥塩化メチレン（メタノール不含）中の4.9g
（37.65ミリモル）のイソプロピリデン−Ｄ−グリセル
アルデヒドの、室温においてかきまぜた、溶液に、10g
のモレキユラーシーブ４Åを加え、引き続いて20mlの乾
燥塩化メチレン中の6.29g（37.65ミリモル）の2,4−ジ
メトキシベンジルアミンの溶液を滴下する。この混合物
を室温で２時間かきまぜ、次いで5gの無水硫酸マグネシ
ウムで処理し、さらに30分間かきまぜ、次いで過し、
過ケーキを20mlの塩化メチレンで洗浄する。

得られるイソプロピリデン−Ｄ−グリセルアルデヒド
（2,4−ジメトキシベンジル）イミンの有機溶液を、−1
8℃にアルゴン雰囲気中で冷却し、かきまぜながら5.5ml
（39.5ミリモル）のトリエチルアミンで処理する。数分
後、１時間かけて100mlの乾燥塩化メチレン中の8.8g（3
9.3ミリモル）のフタロイルグリシルクロライドの溶液
を加え、この混合物を−15℃で２時間かきまぜ、次いで
室温に放温する。この混合物を一夜室温でかきまぜ、各
回100mlの水で３回洗い、100mの塩化ナトリウム溶液で
洗い、得られた溶液を硫酸ナトリウムで乾燥する。この
溶液を蒸発させ、得られた残留物をシリカゲルのカラム
（粒度:230〜400メツシユ）のクロマトグラフイーに付
し、ヘキサン／酢酸エチル（1:1）で溶離する。15.8g
（90％）のＮ−〔（3R,4R）−シス−１−（2,4−ジメト
キシベンジル）−４−〔（Ｓ）−2,2−ジメチル−1,3−
ジオキソラン−４−イル〕−２−オキソ−３−アセチジ
ニル〕フタルイミドが泡として得られる；〔α〕_Ｄ＝−
37゜（ｃ＝１、クロロホルム中）;MS:466（M⁺）。酢酸
エチルから再結晶化後、融点155℃の無色結晶が得られ
る；〔α〕_Ｄ＝−49.2゜（ｃ＝0.8、クロロホルム
中）。

上記イソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒド（2,4
−ジメトキシベンジル）イミンの物性値は次のとおりで
ある。

IRフイルム:1615,1590,1510cm^-1 MS:279（Ｍ） NMR（CDCl₃;δ）:1.39及び1.44 （２×3H,2×ｓ）,3.79（6H,s）,3.94（1H,dd,J＝６及
び8Hz,4.18（1H,dd,J＝７及び8Hz）,4.55（2H,d,J＝3H
z）,4.63（1H,m,J＝5,6及び7Hz）,6.45（2H,m）,7.10
（1H,m）,7.70（1H,dt,J＝３及び5Hz）。

実施例２ 100mlの塩化メチレン中の0.9g（5.4ミリモル）の2,4−
ジメトキシベンジルアミンの、室温においてかきまぜ
た、溶液に、3gのモレキユラーシーブ４Åを加え、20分
後、0.7（5.4ミリモル）のイソプロピリデン−Ｌ−グリ
セルアルデヒドおよび5gの無水硫酸マグネシウムを加え
る。この混合物を引き続いて室温でさらに１時間かきま
ぜる。イソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒド（2,
4−ジメトキシベンジル）イミンの生ずる有機溶液をア
ルゴン雰囲気のもとに−20℃に冷却し、かきまぜなが
ら、0.88ml（5.4ミリモル）のトリエチルアミンで処理
する。次いで、20mlの乾燥塩化メチレン中の1.25g（5.6
ミリモル）の塩化フタロイルグリシルの溶液を１時間以
内に滴下し、この混合物を引き続いて室温で一夜かきま
ぜる。混合物を実施例１に記載するように処理し、クロ
マトグラフイー後、1.77g（70％）のＮ−〔（3S,4S）−
シス−１−（2,4−ジメトキシベンジル）−４−
〔（Ｒ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕−２−オキソ−３−アゼチジニル〕フタルイミドが
泡として得られる；〔α〕_Ｄ＝＋41゜（ｃ＝0.8、クロ
ロホルム中）;MS:466（M⁺）。酢酸エチルから再結晶
後、結晶生成物が得られる；〔α〕_Ｄ＝＋48゜（ｃ＝0.
6、クロロホルム中）。

上記イソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒド（2,4
−ジメトキシベンジル）イミンの物性値は次のとおりで
ある。

IRフイルム:1615,1590,1510cm^-1 MS:279（Ｍ） NMR（CDCl₃;δ）:1.39及び1.44 （２×3H,2×ｓ）,3.79（6H,s）,3.94（1H,dd,J＝６及
び8Hz）,4.18（1H,dd,J＝７及び8Hz）,4.55（2H,d,J＝3
Hz）,4.63（1H,m,J＝5,6及び7Hz）,6.45（2H,m）,7.10
（1H,m）,7.70（1H,dt,J＝３及び5Hz）。

実施例３ 5gのモレキユラーシーブ４Åを含有する60mlの塩化メチ
レン中に、アルゴン雰囲気中でかきまぜながら、1g（3.
87ミリモル）の（1,2:3,4）−ジ−Ｏ−イソプロピリデ
ン−α−Ｄ−ガラクト−ヘキソジアルド−1,5−ピラノ
ースを溶かす。この溶液を、10mlの塩化メチレン中の0.
68g（４ミリモル）の2,4−ジメトキシベンジルアミンの
溶液で、室温において滴々処理する。得られる式 の化合物の有機溶液を室温で30分間かきまぜ、次いで−
20℃に冷却し、0.65ml（0.47g、4.6ミリモル）のトリエ
チルアミンで処理し、数分後、20mlの塩化メチレン中の
0.8g（0.40ミリモル）の溶液で処理する。この混合物を
室温に加温し、次いで1.5時間かきまぜる。過後、得
られた有機溶液を各回150mlの水で２回、次いで10mlの
塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、次いで硫酸マグネ
シウミで乾燥する。溶媒を蒸発し、シリカゲルでクロマ
トグラフ精製〔230〜400メツシユ；溶離剤としてｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル（1:1）〕後、1.8g（75g）のＮ−
〔（シス−１−（2,4−ジメトキシベンジル）−２−オ
キソ−４−〔（3aαＨ、8bαＨ）−テトラヒドロ−2,2,
7,7−テトラメチル−5H−ビス〔1,3〕ジオキソロ〔4,5
−b:4′,5′−ｄ〕ピラン−５−イル〕−３−アゼチジ
ニル〕フタルイミドが泡として得られる；〔α〕_Ｄ＝−
27゜（ｃ＝１％、メタノール中）;MS:594（M⁺）;IR:176
7、1722cm^-1（KBr）。

実施例４ 2.0g（11.76ミリモル）のシクロヘキシリデン−Ｄ−グ
リセルアルデヒドを8mlの無水塩化メチレン中に溶か
し、室温において2.06g（12.35ミリモル）の2,4−ジメ
トキシベンジルアミンで処理する。30分間かきまぜた
後、シクロヘキシリデン−Ｄ−グリセルアルデヒド（2,
4−ジメトキシベンジル）イミンを含有する混合物を０
℃に冷却し、1.96ml（14.11ミリモル）のトリエチルア
ミンで処理し、次いで4mlの塩化メチレン中の2.76g（1
2.35ミリモル）の塩化フタロイルグリシルの溶液で滴下
処理する。この混合物を室温で12時間かきまぜ、次いで
100mlの塩化メチレンで希釈し、連続的に30mlの水、3ml
の0.1N塩酸、30mlの水および30mlの塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発に
より除去し、残留物をシリカゲルのクロマトグラフイー
〔230〜400メツシユ；溶離剤として酢酸エチル/n−ヘキ
サン（1:1）〕により処理する。4.3g（72％）のＮ−
〔（3R,4R）−１−（2,4−ジメトキシベンジル）−４−
〔（Ｓ）−1,4−ジオキサスピロ〔4,5〕デク−２−イ
ル〕−２−オキソ−３−アゼチジニル〕フタルイミド；
〔α〕_Ｄ＝−18゜（ｃ＝0.5、メタノール中）。

C₂₆N₃₀N₂O₇についての元素分析： 計算値:C 66.39、Ｈ 5.97、Ｎ 5.53％。

実測値:C 65.94、Ｈ 5.94、Ｎ 5.57％。

IR（KBr）cm^-1:3435、1768、1721、1589、1508、1208。

NMR（CDCl₃）δ（ppm）:1.2−1.6（10H、ｍ、（C
H₂）_５）、3.35（1H、dd、６および9Hz、Ｈ−４）、3.5
−3.8（2H、ｍ、Ｏ−CH₂）、3.81および3.82（6H、2s、
２×OCH₃）、4.20（1H、ｍ、Ｏ−CH）、4.15および4.90
（2H、2d、14Hz、Ｎ−CH₂−Ar）、5.25（1H、ｄ、6Hz、
H₃）、6.50（2H、ｍ、2HAr）、7.27（1H、ｄ、Ar）、7.
85（4H、ｍ、Ar）。

MS:M⁺:506 上記のシクロヘキシリデン−Ｄ−グリセルアルデヒド
（2,4−ジメトキシベンジル）イミンの物性値は次のと
おりである。

NMR（CDCl₃;δ）:1.63（10H,m）,3.80（6H,s）、3.9−
4.3（2H,m）,4.6（2H,broads）,6.5（2H,m）,7.0（1H,
m）,7.72（1H,d,J＝5Hz） 実施例５ 100mlの塩化メチレン中の0.9g（5.4ミリモル）の3,4−
ジメトキシベンジルアミンの、室温においてかきまぜ
た、溶液に、3gのモレキユラーシーブ４Åを加え、20分
後、0.7g（5.4ミリモル）のイソプロピリデン−Ｌ−グ
リセルアルデヒドおよび5gの無水硫酸マグネシウムを加
える。次いで、この混合物を室温において１時間かきま
ぜる。得られるイソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデ
ヒド（3,4−ジメトキシベンジル）イミンの有機溶液を
アルゴンのそのに−20℃に冷却し、かきまぜながら、0.
88ml（5.4ミリモル）のトリエチルアミンで処理する。
次いで、20mlの乾燥塩化メチレン中の1.25g（5.6ミリモ
ル）の塩化フタロイルグリシルの溶液を１時間以内に滴
下し、引き続いてこの混合物を室温で一夜かきまぜる。
この混合物を実施例１に記載するようにして処理し、ク
ロマトグラフイー後、1.56g（62％）のＮ−（3S,4S）−
シス−１−（3,4−ジメトキシベンジル）−４−
〔（Ｒ）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−イ
ル〕−２−オキソ−３−アゼチジニル〕フタルイミドが
泡として得られる；〔α〕_Ｄ＝＋16.2゜（ｃ＝1.0、メ
タノール中）;MS:4.66（M⁺）。

C₂₅H₂₆N₂O₇についての元素分析： 計算値:C 64.37、Ｈ 5.62、Ｎ 6.01％。

実測値:C 63.53、Ｈ 5.72、Ｎ 5.96％。

IR（KBrcm^-1）:3430、1766、1721、1609、1517。

上記のイソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒド（3,
4−ジメトキシベンジル）イミンの物性値は次のとおり
である。

NMR（CDCl₃）δ:1.40及び1.45 （２×3H,2×ｓ）、3.90（6H、ｓ）,3.95（1H,dd,J＝６
及び8Hz）,4.25（1H,dd,J＝７及び8Hz）,4.60（2H,d,J
＝3Hz）,4.65（1H,m）,6.82（3H,m）,7.82（1H,dt,J＝
３及び6Hz）． 実施例６ 70mlの塩化メチレン中の670mg（４ミリモル）の、室温
においてかきまぜた、溶液に、2.5gのモレキユラーシー
ブ４Åを加え、20分後、660mg（４ミリモル）の（Ｓ）
−２−ベンジルオキシプロピオンアルデヒドおよび3.7g
の無水硫酸マグネシウムを加える。引き続いて、（Ｓ）
−２−ベンジルオキシプロピオンアルデヒド（3,4−ジ
メトキシベンジル）イミンを含有する混合物を室温にお
いて１時間かきまぜる。生ずる溶液をアルゴン雰囲気中
で−20℃に冷却し、かきまぜながら、0.65ml（４ミリモ
ル）のトリエチルアミンで処理する。次いで、930mg
（4.15ミリモル）の塩化フタロイルグリシルの溶液を１
時間滴々加え、この混合物を引き続いて12時間室温にお
いてかきまぜる。この混合物を実施例１に記載するよう
に仕上げ、クロマトグラフイー後、990mg（50％）のＮ
−〔（3S,4S）−４−〔（Ｓ）−１−（ベンジルオキ
シ）エチル〕−１−（2,4−ジメトキシベンジル）−２
−オキソ−３−アゼチジニル〕フタルイミドが泡として
得られる；〔α〕_Ｄ＝＋44.6゜（ｃ＝１、クロロホルム
中）;MS:500（M⁺）。

C₂₉H₂₈N₂O₆についての元素分析： 計算値:C 69.59、Ｈ 5.64、Ｎ 5.60％。

実測値:C 69.06、Ｈ 5.80、Ｎ 5.36％。

IR（KBr）cm^-1:1766、1721、1613、1589、1508。

上記の（Ｓ）−２−ベンジルオキシプロピオンアルデヒ
ド（3,4−ジメトキシベンジル）イミンの物性値は次の
とおりである。

NMR（CDCl₃;δ）:1.28（1H,d,J＝6Hz）,3.75（6H,s）,
4.10（1H,m,J＝6Hz）,4.50（4H,broads）、6.40（2H,
m）、7.10（1H,m）,7.30（5H,s）,7.60（1H,dt,J＝３及
び6Hz）． 実施例７ 100mlの塩化メチレン中の0.9g（5.4ミリモル）の2,4−
ジメトキシベンジルアミンの、室温においてかきまぜ
た、溶液に3gのモレキユラーシーブ４Åを加え、20分
後、0.7g（5.4ミリモル）のイソプロピリデン−Ｌ−グ
リセルアルデヒドおよび5gの無水硫酸マグネシウムを加
える。この混合物を引き続いて室温において１時間かき
まぜる。イソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒド
（2,4−ジメトキシベンジル）イミンの生ずる有機溶液
をアルゴン中で−20℃に冷却し、かきまぜながら0.88ml
（5.4ミリモル）のトリエチルアミンで処理する。次い
で、20mlの乾燥塩化メチレン中の1.25g（5.6ミリモル）
の塩化フタロイルグリシルの溶液を１時間以内に滴下
し、次いでこの混合物を室温で一夜かきまぜる。混合物
を各回100mlの水で３回、次いで100mlの塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。この溶液
を、蒸発し、残留物をシリカゲル（230〜400メツシユ）
のクロマトグラフに付し、ヘキサン／酢酸エチル（1:
1）で溶離する。1.77g（70％）のＮ−〔（3S,4S）−シ
ス−１−（2,4−ジメトキシベンジル）−４−〔（Ｒ）
−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−４−イル〕−２
−オキソ−３−アゼチジニル〕フタルイミドが泡として
得られる；〔α〕_Ｄ＝＋41゜（ｃ＝0.8、クロロホル
ム）;MS:4.66（M⁺）。

上記のイソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒド（2,
4−ジメトキシベンジル）イミンの物性値は実施例２に
記載したものと同じである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 319/12 Ｃ０７Ｈ 5/04 9/04

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 式中、 Ｚ′は2,4−または3,4−ジ（低級アルコキシ）−ベンジ
   ルを表わし、 R³は低級アルキルを表わし、そして R₄はフエニル低級アルキルを表わすか、或いは は５員または６員のＯ−複素環を表わし、該複素環はキ
   ラリテイの中心に直接結合していない別の環酸素原子を
   含有していてもよく、且つ低級アルキル、スピローシク
   ロ低級アルキルまたは低級アルコキシ（隣接する低級ア
   ルコキシ基は一緒になって環を形成する）により置換さ
   れている、 で示される光学的に均一な化合物及び対応するその光学
   的対掌体。
2. 【請求項２】基 が基 のうちの１つを表わす特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。
3. 【請求項３】イソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒ
   ド（2,4−ジメトキシベンジル）イミンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。
4. 【請求項４】イソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒ
   ド（3,4−ジメトキシベンジル）イミンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。
5. 【請求項５】一般式 式中、 R³は低級アルキルを表わし、そして R₄はフエニル低級アルキルを表わすか、或いは は５員または６員のＯ−複素環を表わし、該複素環はキ
   ラリテイの中心に直接結合していない別の環酸素原子を
   含有していてもよく、且つ低級アルキル、スピローシク
   ロ低級アルキルまたは低級アルコキシ（隣接する低級ア
   ルコキシ基は一緒になって環を形成する）により置換さ
   れている、 で示されるアルデヒドまたはその光学的対掌体を一般式 H₂N−Ｚ′ Ｖ 式中、 Ｚ′は2,4−または3,4−ジ（低級アルコキシ）−ベンジ
   ルを表わす、 で示されるアミンと反応させることを特徴とする一般式 式中、Ｚ′、R³及びR⁴は前記の意味を有する、 で示される光学的に均一な化合物および対応するその光
   学的対掌体の製造方法。