JPH07223961A - アデノシン誘導体、その製法および用途 - Google Patents

アデノシン誘導体、その製法および用途

Info

Publication number
JPH07223961A
JPH07223961A JP6227610A JP22761094A JPH07223961A JP H07223961 A JPH07223961 A JP H07223961A JP 6227610 A JP6227610 A JP 6227610A JP 22761094 A JP22761094 A JP 22761094A JP H07223961 A JPH07223961 A JP H07223961A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyladenosine
alkyl
cyclopentyl
phenyl
halogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP6227610A
Other languages
English (en)
Inventor
Fulvio Gadient
フルビオ・ガディエント
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG filed Critical Sandoz AG
Publication of JPH07223961A publication Critical patent/JPH07223961A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/167—Purine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 冠状動脈拡張、血管内皮保護、血液脂質濃度
低下または上昇血圧処置剤を提供する。 【構成】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒ１は、アリル、メタリル、直鎖または分枝Ｃ
３−７アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、または原
子番号９から３５のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ
１−４アルコキシまたはＣＦ３により互いに独立して１
または２置換されたフェニル、またはフェニル環が原子
番号９から３５のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ
１−４アルコキシまたはＣＦ３により互いに独立して１
または２置換されていてもよいフェニルＣ２−４アルキ
ル、Ｒ２は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロア
ルキルまたは原子番号９から３５のハロゲン、Ｒ３はＣ
１−４アルキルを意味する］で示される化合物を有効成
分とする、冠状動脈拡張、血管内皮保護、血液脂質濃度
低下または上昇血圧処置剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規６−アルケニル−、
アルキニル−、シクロアルキル−、アリールまたはアラ
ルキル−２'−Ｏ−アルキルアデノシン誘導体、その製
造方法および用途、特に上昇した血圧の処置に対する用
途に関する。
【０００２】
【発明の構成】本発明は特に式(Ｉ)
【化３】 [式中、Ｒ1は、アリル、メタリル、直鎖または分枝Ｃ
3-7アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、または原子番号
９から３５のハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
シまたはＣＦ3により互いに独立して１または２置換さ
れたフェニル、または所望により原子番号９から３５の
ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣＦ
3により互いに独立して１または２置換されていてもよ
いフェニルＣ2-4アルキル、Ｒ2は水素、Ｃ1-4アルキ
ル、Ｃ3-5シクロアルキルまたは原子番号９から３５の
ハロゲン、Ｒ3はＣ1-4アルキルを意味する]である６−
アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、アリ
ールまたはアラルキル−２'−Ｏ−アルキルアデノシン
誘導体に関する。
【０００３】式(Ｉ)の化合物の中で、好ましい化合物は
式(Ｉa)
【化４】 [式中、Ｒ1 aは、アリル、プロパ−２−イニル、シクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、p−メトキシフェニル、p−クロロフェニル、p
−フルオロフェニル、(Ｒ)−フェニル−ＣＨ2−ＣＨ(Ｃ
Ｈ3)−を意味し、Ｒ2 aは、水素、メチル、シクロペンチ
ルまたは臭素を意味し、Ｒ3 aは、メチルまたはエチルを
意味する。]である。
【０００４】式(Ｉ)において、原子番号９から３５のハ
ロゲンは、ふっ素、塩素または臭素であり、Ｃ1-4アル
キルはメチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n
−ブチル、i−ブチル、t−ブチルであり、Ｃ1-4アルコ
キシはメトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、i−プロポ
キシ、n−ブトキシ、i−ブトキシ、t−ブトキシであ
る。Ｒ1がフェニルＣ2-4アルキルの場合、アルキレン基
は直鎖または分枝鎖であり、例えばエチレンまたはイソ
プロピレンを意味する。直鎖または分枝鎖のアルキニル
は特にプロパ−１−イニル、プロパ−２−イニルおよび
ブタ−２−イニルを意味する。Ｃ3-8シクロアルキル
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル
を表す。
【０００５】式(Ｉ)の化合物の製造方法は、式
【化５】 [式中、Ｒ2およびＲ3は、前記の意味を有し、Ｘはハロ
ゲンである]の化合物に式
【化６】Ｒ1−ＮＨ2 (III) [式中、Ｒ1は、前記の意味を有する]の化合物を反応さ
せることを特徴とする。
【０００６】上記方法は、式(II)の化合物と式(III)の
化合物を８０から１２０℃の温度、好ましくは沸騰温度
に、所望によりジオキサンのような溶媒の存在下で加熱
することにより実施するのが有利である。
【０００７】本方法の出発化合物である式(II)の化合物
において、Ｘは塩素または臭素、特に塩素が適当であ
る。式(II)の化合物およびその製造方法は、ヨーロッパ
特許出願第２６９５７４号に記載されている。
【０００８】本発明により製造された６−アルケニル
−、アルキニル−、シクロアルキル−、アリールまたは
アラルキル−２'−Ｏ−アルキルアデノシン誘導体は、
以下「本発明による化合物」と称する。
【０００９】次の実施例において、温度はすべて摂氏で
あり未補正である。 実施例１ ６−シクロペンチル−２'−Ｏ−メチルアデノシンの製
造。 ６−クロロ−９−プリニル−２'−Ｏ−メチル−Ｄ−リ
ボース１.１ｇをシクロペンチルアミン５０ml中で２時
間還流した。混合物をつづいて減圧下で濃縮乾固し、残
留物を塩化メチレン:エタノール＝９:１の混合物でシリ
カゲルから溶出した。精製した生成物を塩化メチレン・
n−ヘキサンで結晶化した。標題化合物がm.p.１４８−
１４９℃で得られた。
【００１０】出発原料である６−クロロ−９−プリニル
−２'−Ｏ−メチル−Ｄ−リボースを次のようにしてヨ
ーロッパ特許出願第２６９５７４号の類似した方法に従
って製造した。 a)６−クロロ−９−プリニル−Ｄ−リボース１８ｇをピ
リジン３５０ml中の１,３−ジクロロ−１,１,３,３−テ
トライソプロピルジシロキサン２０mlと室温下２時間撹
拌した。混合物をつづいて３０から３５℃の温度の浴で
水流ポンプ真空(１１mmＨg)で濃縮乾固し、残留物を塩
化メチレンに溶解し、有機層を水性炭酸水素ナトリウム
溶液その後水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、
生成物を濃縮乾固し、残留物を酢酸エチル:n−ヘキサン
＝３:７の混合物でシリカゲルから溶出した。６−クロ
ロ−９−プリニル−３',５'−Ｏ−(１,１,３,３,−テト
ライソプロピルジシロキサ−１,３−ジイル)−Ｄ−リボ
ースが０.３５のＲf値をもつものとして得られた。
【００１１】b)６−クロロ−９−プリニル−３',５'−
Ｏ−(１,１,３,３,−テトライソプロピルジロオキサ−
１,３−ジイル)−Ｄ−リボース４ｇをベンゼン１４０ml
に溶解し、よう化メチル１４０mlおよび酸化銀６ｇを混
合し、その混合物を沸騰下２時間還流した。反応を完全
にするためにさらに酸化銀６ｇを加え、混合物をさらに
沸騰下２時間還流した。その後冷却し、ハイフロで濾過
し、濾過物を減圧下濃縮した。粗６−クロロ−９−プリ
ニル−２'−Ｏ−メチル−３',５'−Ｏ−(１,１,３,３,
−テトライソプロピルジシロキサ−１,３−ジイル)−Ｄ
−リボースは精製なしで次の工程に使用された。
【００１２】c)セクションb)で生成した化合物４ｇおよ
びテトラブチルアンモニウムフルオリド・３水和物をテ
トラヒドロフラン２００ml中室温下で２０分間撹拌し
た。混合物をつづいて乾燥乾固し、残留物を塩化メチレ
ン:エタノール＝９:１で混合物のシリカゲルから溶出し
た。精製６−クロロ−９−プリニル−２'−Ｏ−メチル
−Ｄ−リボースがＲf値２.５をもつものとして得られ
た。
【００１３】次の式(Ｉ)の化合物(式中、Ｒ1、Ｒ2およ
びＲ3は以下のとおりである)は対応する出発化合物を使
用して実施例１に類似の方法で得られた。
【表１】実施例 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 mp ２ p−メトキシフェニル Ｈ ＣＨ3 190-192° ３ シクロペンチル Ｈ Ｃ2Ｈ5 無定形 ４ シクロペンチル ＣＨ3 ＣＨ3 180-181° ５ シクロペンチル Ｂr ＣＨ3 150-151° ６ シクロプロピル Ｈ ＣＨ3 148-149° ７ シクロヘキシル Ｈ ＣＨ3 90- 94° (エーテル1分子を含む) ８ シクロヘプチル Ｈ ＣＨ3 70-80°分解 (エタノール1分子を含む) ９ p−フルオロフェニル Ｈ ＣＨ3 226-227° 10 p−クロロフェニル Ｈ ＣＨ3 238-239° 11 (R)-フェニル-CH2CH(CH3)- Ｈ ＣＨ3 無定形 12 アリル Ｈ ＣＨ3 119-121° 13 プロパ−２−イニル Ｈ ＣＨ3 156-158°
【００１４】本発明による化合物は興味ある薬理学的特
性が著しい。それ故薬剤として使用される。特に、本発
明の化合物は抗高血圧活性を有し、これは次にあげる研
究の結果から帰納することができる。
【００１５】ラットの皮質からまたは豚の脳の皮質また
は線条からの細胞膜のアデノシンＡ１およびＡ２受容体
の結合測定はＲ．Ｆ．ブラウンズ(Ｒ．Ｆ．ＢＲＵＮ
Ｓ)、Ｇ．Ｈ．ルー(Ｇ．Ｈ．ＬＵ)およびＴ．Ａ．プグ
クレイ(Ｔ．Ａ．ＰＵＧＳＬＥＹ)、モレキュラー・ファ
ーマコロジー(ＭＯＬＥＣ．ＰＨＡＲＭＡＣＯＬ．)２９
巻、３３１−３４６頁(１９８６年)に記載された方法を
使用した。さらに単離した本発明の化合物活性の試験は
次のパラメーターにつきラット潅流腎臓で実施した。
【００１６】レニン分泌 腎臓血液動力学(血管拡張) Ｈ．Ｊ．シュレック(Ｈ．Ｊ．ＳＨＵＲＥＫ)、Ｊ．Ｐ．
ブレハト(Ｊ．Ｐ．ＢＲＥＣＨＴ)、Ｈ．ローフェルト
(Ｈ．ＬＯＨＦＥＲＴ)およびＫ．ヒエルホルツェル
(Ｋ．ＨＩＥＲＨＯＬＺＥＲ)ら、コミュニカシオン・ア
・ラ・レウニオン・ド・ラソシアシオン・デ・ファルマ
コロジスト・ルバン・ＵＣＬ１９７７年６月４日および
Ｐ．Ｍ．バンホーテ(Ｐ．Ｍ．ＶＡＮＨＯＵＴＴＥ)、
Ｄ．ブローニング(Ｄ．ＢＲＯＷＮＩＮＧ)、Ｅ．コエン
(Ｅ．ＣＯＥＮ)、Ｔ．Ｊ．ベルリューレン(Ｔ．Ｊ．Ｖ
ＥＲＶＥＵＲＥＮ)、Ｌ．ゾネケエン(Ｌ．ＺＯＮＮＥＫ
ＥＹＥＮ)およびＭ．Ｇ．コリンズ(Ｍ．Ｇ．ＣＯＬＬＩ
ＮＳ)ら、ハイパーテンション(ＨＹＰＥＲＴＥＮＳＩＯ
Ｎ)４巻、２５１−２５６頁(１９８２年)に記載された
方法による腎臓神経の電気刺激後の神経末端ノルアドレ
ナリン放出阻害。
【００１７】静脈内投与または注入またはＪ．Ｆ．Ｍ．
スミッツ(Ｊ．Ｆ．Ｍ．ＳＭＩＴＳ)およびＪ．Ｍ．ブロ
ディー(Ｊ．Ｍ．ＢＲＯＤＹ)、アメリカン・ジャーナル
・オブ・フイジオロジー(Ａm．Ｊ．Ｐhysiol．)２４７
巻、Ｒ１ ００３−Ｒ１ ００８(１９８４年)に記載さ
れた方法によるボーラスとしての本発明による化合物の
投与後の腹部大動脈および下大静脈に挿入したカテーテ
ルでの覚醒、ＮaＣl消耗および過剰、正常血圧または高
血圧自然発症ラット血清中の血圧、心拍数、尿生成およ
びレニン活性の測定。
【００１８】実験結果から、レニン分泌阻害および神経
末端からのノルアドレナリン放出阻害並びに直接血管拡
張が本発明による化合物の抗高血圧症活性に関する役割
を有すると推測することができる。非常に強い血圧低下
に伴なって尿素生成および電解質分泌は変化しない。こ
のことは本発明の化合物が、抗高血圧剤として使用でき
るだけでなく冠状動脈の血管拡張に効果があることも示
す結果になる。さらに、それらは血小板凝集阻害および
白血球活性化により血管内皮を保護する。またそれらは
血液脂質濃度を低下させる。
【００１９】上記の適応において、本発明化合物のうち
実施例２の化合物が好ましい。抗高血圧剤としての上記
適用に対して、使用する用量は使用した物質、投与の型
および所望の処置により変化する。しかしながら一般
に、満足できる結果はおよそ０.０１からおよそ１０mg
／体重の１日量で得られ、もし必要ならば投与を２から
４回または持続放出製剤で実施する。より大きい哺乳類
に対しては、１日量はおよそ１から５００mgの範囲で、
例えば経口または非経口用の適当な用量形態は、一般に
約０.５から２５０mgを、固体または液体担体物質とと
もに含む。
【００２０】本発明の化合物は、単独または適当な用量
形態で投与される。例えば溶液または錠剤などの医薬製
剤は既知の方法と同様にして製造し得る。それ故本発明
は、本発明による化合物を含む薬剤および既知方法によ
るその製造に関する。医薬上慣用される賦形剤および担
体をそれらの製造に使用することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＮ // Ｃ０７Ｈ 19/167

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 [式中、Ｒ1は、アリル、メタリル、直鎖または分枝Ｃ
    3-7アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、または原子番号
    ９から３５のハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキ
    シまたはＣＦ3により互いに独立して１または２置換さ
    れたフェニル、またはフェニル環が原子番号９から３５
    のハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ
    Ｆ3により互いに独立して１または２置換されていても
    よいフェニルＣ2-4アルキル、Ｒ2は水素、Ｃ1-4アルキ
    ル、Ｃ3-5シクロアルキルまたは原子番号９から３５の
    ハロゲン、Ｒ3はＣ1-4アルキルを意味する]で示される
    化合物を有効成分とする、冠状動脈拡張、血管内皮保
    護、血液脂質濃度低下または上昇血圧処置剤。
  2. 【請求項２】 有効成分としての化合物が式 【化２】 [式中、Ｒ1 aは、アリル、プロパ−２−イニル、シクロ
    プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
    プチル、p−メトキシフェニル、p−クロロフェニル、p
    −フルオロフェニル、または(Ｒ)−フェニル−ＣＨ2−
    ＣＨ(ＣＨ3)−を意味し、Ｒ2 aは、水素、メチル、シク
    ロペンチルまたは臭素を意味し、Ｒ3 aは、メチルまたは
    エチルを意味する。]で示されるものである、請求項１
    記載の剤。
  3. 【請求項３】 有効成分としての化合物が６−シクロペ
    ンチル−２'−Ｏ−メチルアデノシン、６−p−メトキシ
    フェニル−２'−Ｏ−メチルアデノシン、６−シクロペ
    ンチル−２'−Ｏ−エチルアデノシン、２−メチル−６
    −シクロペンチル−２'−Ｏ−メチルアデノシン、２−
    ブロモ−６−シクロペンチル−２'−Ｏ−メチルアデノ
    シン、６−シクロプロピル−２'−Ｏ−メチルアデノシ
    ン、６−シクロヘキシル−２'−Ｏ−メチルアデノシ
    ン、６−シクロヘプチル−２'−Ｏ−メチルアデノシ
    ン、６−p−フルオロフェニル−２'−Ｏ−メチルアデノ
    シン、６−p−クロロフェニル−２'−Ｏ−メチルアデノ
    シン、６−(Ｒ)−フェニル−イソプロピル−２'−Ｏ−
    メチルアデノシン、６−アリル−２'−Ｏ−メチルアデ
    ノシンおよび６−プロパ−２−イニル−２'−Ｏ−メチ
    ルアデノシンから選ばれたものである、請求項１記載の
    剤。
JP6227610A 1988-12-13 1994-09-22 アデノシン誘導体、その製法および用途 Pending JPH07223961A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3841881-9 1988-12-13
DE3841881 1988-12-13

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1324880A Division JPH0725786B2 (ja) 1988-12-13 1989-12-12 アデノシン誘導体、その製法および用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH07223961A true JPH07223961A (ja) 1995-08-22

Family

ID=6369027

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1324880A Expired - Lifetime JPH0725786B2 (ja) 1988-12-13 1989-12-12 アデノシン誘導体、その製法および用途
JP6227610A Pending JPH07223961A (ja) 1988-12-13 1994-09-22 アデノシン誘導体、その製法および用途

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1324880A Expired - Lifetime JPH0725786B2 (ja) 1988-12-13 1989-12-12 アデノシン誘導体、その製法および用途

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5534503A (ja)
JP (2) JPH0725786B2 (ja)
KR (1) KR900009647A (ja)
AT (1) AT397964B (ja)
AU (1) AU618865B2 (ja)
BE (1) BE1003632A3 (ja)
CA (1) CA2005110A1 (ja)
CH (1) CH678327A5 (ja)
CS (1) CS411191A3 (ja)
CY (1) CY1829A (ja)
DE (1) DE3940021C2 (ja)
DK (1) DK626989A (ja)
ES (1) ES2022771A6 (ja)
FR (1) FR2640271B1 (ja)
GB (1) GB2226027B (ja)
HK (1) HK70895A (ja)
HU (1) HU211248A9 (ja)
IE (1) IE65506B1 (ja)
IL (1) IL92634A (ja)
IT (1) IT1237431B (ja)
LU (1) LU87639A1 (ja)
MX (1) MX9203613A (ja)
MY (1) MY106333A (ja)
NL (1) NL8903054A (ja)
NZ (1) NZ231701A (ja)
PH (1) PH27533A (ja)
SE (1) SE8904186L (ja)
SG (1) SG8695G (ja)
ZA (1) ZA899528B (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0725785B2 (ja) * 1989-01-11 1995-03-22 日本臓器製薬株式会社 アデノシン誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物
DE4037363A1 (de) * 1990-04-09 1991-10-10 Europ Lab Molekularbiolog 2-0-alkylnukleotide sowie polymere, die solche nukleotide enthalten
SG80526A1 (en) * 1990-09-25 2001-05-22 Rhone Poulenc Rorer Int Compounds having antihypertensive and anti- ischemic properies
US5561134A (en) * 1990-09-25 1996-10-01 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties
HUT61567A (en) 1990-12-07 1993-01-28 Sandoz Ag Process for producing new pharmaceutical compositions comprising 2'-o-alkyladenosine derivatives and for producing 6-cyclohexyl-2'-o-methyladenosinehydrate
GB9111580D0 (en) * 1991-05-30 1991-07-24 Wellcome Found Nucleoside derivative
EP0601322A3 (en) * 1992-10-27 1994-10-12 Nippon Zoki Pharmaceutical Co Adenosine deaminase inhibitor.
AU2546195A (en) * 1994-05-10 1995-11-29 Novartis Ag Adenosine derivatives
US6107300A (en) * 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
JP3619017B2 (ja) 1998-06-24 2005-02-09 日本臓器製薬株式会社 新規アラビノシルアデニン誘導体

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL130136C (ja) * 1966-10-20
DE2628202A1 (de) * 1976-06-23 1977-12-29 Max Planck Gesellschaft Verfahren zur herstellung von 2'-substituierten-d-ribofuranosylpurinderivaten
CA1239397A (en) * 1983-08-01 1988-07-19 James A. Bristol N.sup.6-substituted adenosines
DE3406533A1 (de) * 1984-02-23 1985-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verwendung von adenosin-derivaten als antiallergica und arzneimittel, die diese enthalten
AU575438B2 (en) * 1984-10-26 1988-07-28 Warner-Lambert Company N6 - substituted deoxyribose analogues of adenosines
US4755594A (en) * 1986-01-31 1988-07-05 Warner-Lambert Company N6 -substituted adenosines
US4780452A (en) * 1986-09-08 1988-10-25 Burroughs Wellcome Co. F-substituted-3-β-D-ribofuranosyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridines and pharmaceutical compositions thereof
AU8274187A (en) * 1986-10-31 1988-05-25 Warner-Lambert Company Heteroaromatic derivatives of adenosine
US4843066A (en) * 1986-11-27 1989-06-27 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Novel adenosine derivatives and pharmaceutical composition containing them as an active ingredient
US4962194A (en) * 1987-04-02 1990-10-09 Warner-Lambert Company Method of preparing 51,N6-disubstituted adenosines from inosines
GB8729994D0 (en) * 1987-12-23 1988-02-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JPH0725785B2 (ja) * 1989-01-11 1995-03-22 日本臓器製薬株式会社 アデノシン誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
AU618865B2 (en) 1992-01-09
DE3940021A1 (de) 1990-06-21
FR2640271A1 (fr) 1990-06-15
GB8925439D0 (en) 1989-12-28
JPH02218689A (ja) 1990-08-31
CH678327A5 (ja) 1991-08-30
MX9203613A (es) 1992-07-01
IT8948640A1 (it) 1991-06-12
BE1003632A3 (fr) 1992-05-12
CY1829A (en) 1995-12-01
IT1237431B (it) 1993-06-04
HU211248A9 (en) 1995-11-28
IE893965L (en) 1990-06-13
DE3940021C2 (de) 1994-08-25
FR2640271B1 (fr) 1995-02-03
US5534503A (en) 1996-07-09
AT397964B (de) 1994-08-25
DK626989A (da) 1990-06-14
IL92634A (en) 1994-01-25
NL8903054A (nl) 1990-07-02
KR900009647A (ko) 1990-07-05
JPH0725786B2 (ja) 1995-03-22
MY106333A (en) 1995-05-30
ZA899528B (en) 1991-08-28
GB2226027A (en) 1990-06-20
DK626989D0 (da) 1989-12-12
PH27533A (en) 1993-08-18
ATA280489A (de) 1993-12-15
GB2226027B (en) 1992-05-20
HK70895A (en) 1995-05-19
AU4617289A (en) 1990-06-21
CS411191A3 (en) 1992-06-17
IL92634A0 (en) 1990-08-31
LU87639A1 (fr) 1991-09-18
IT8948640A0 (it) 1989-12-12
SG8695G (en) 1995-06-16
SE8904186L (sv) 1991-06-13
SE8904186D0 (sv) 1989-12-12
CA2005110A1 (en) 1990-06-13
ES2022771A6 (es) 1991-12-01
IE65506B1 (en) 1995-11-01
NZ231701A (en) 1992-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5665721A (en) Heterocyclic substituted cyclopentane compounds
CA2074853C (en) 2-aralkoxy and 2-alkoxy adenosine derivatives as coronary vasodilators and antihypertensive agents
JP4959900B2 (ja) 抗ウイルスピリミジンヌクレオシド類
USRE36494E (en) 2-aralkoxy and 2-alkoxy adenosine derivatives as coronary vasodilators and antihypertensive agents
US5219840A (en) Antihypertensive 9-(2,N6 -disubstituted adenyl) ribofuranuronic acid derivatives
JPH07223961A (ja) アデノシン誘導体、その製法および用途
US4081534A (en) Amino purine nucleosides as autoimmune suppressant agents
JPS63258892A (ja) 新規リボフラヌロン酸誘導体
EP0129984B1 (en) Novel 2'-deoxy-5-substituted uridine derivatives, processes for preparing the same and antitumor agent containing the same
CZ288515B6 (cs) Farmaceutická kombinace nebo kit obsahující inaktivátory uracilreduktázy
WO2008052722A2 (en) Use of ribavirin-conjugates as an anti-viral drug
BE1001621A3 (fr) Nouveaux derives de l'acide furannuronique, leur preparation et leur utilisation comme medicaments.
JPH02160769A (ja) 新規な２′―ハロメチリデン、２′―エテニリデン及び２′―エチニルアデノシン誘導体類
CA1246065A (en) 5-(3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)-3,6-dihydro-1,2,4- thiadiazin-2-one
JPS62240678A (ja) 複素環で置換されたベンズイミダゾ−ル、その製法及びこれを含有する心臓−及び循環疾病の治療剤
JPS62919B2 (ja)
JPH06172365A (ja) １０−チアイソアロキサジン誘導体およびその用途
EP0686641B1 (en) 2'-deoxy-5-fluorouridine derivative, pharmaceutically acceptable salt thereof, process for producing the same, and antitumor drug
CN103083313A (zh) 一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用
WO1990004603A1 (en) Nucleoside derivatives
JPH0156065B2 (ja)
JPH05502889A (ja) 新規アデノシン誘導体、その製造および使用法
WO1997010264A1 (fr) Hexapeptides cycliques
HU183013B (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing n-phenyl-n-comma above-bracket-2-imidazolidinilidene-bracket closed-urea derivatives as active agents for treating high blood-pressure and irregular intestinal activity
CA2044366A1 (en) Cardiotonic pharmaceutical composition