JPH02218689A - アデノシン誘導体、その製法および用途 - Google Patents
アデノシン誘導体、その製法および用途Info
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- JPH02218689A JPH02218689A JP1324880A JP32488089A JPH02218689A JP H02218689 A JPH02218689 A JP H02218689A JP 1324880 A JP1324880 A JP 1324880A JP 32488089 A JP32488089 A JP 32488089A JP H02218689 A JPH02218689 A JP H02218689A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は新規６−アルケニル−、アルキニル−シクロア
ルキル−、アリールまたはアラルキルへ２°−０−アル
キルアデノシン誘導体、その製造方法および用途、特に
上昇した血圧の処置に対する用途に関する。
ルキル−、アリールまたはアラルキルへ２°−０−アル
キルアデノシン誘導体、その製造方法および用途、特に
上昇した血圧の処置に対する用途に関する。
［発明の構成］
本発明は特に式（１）
アルキル−、アリールまたはアラルキル−２°−０−ア
ルキルアデノシン誘導体に関する。
ルキルアデノシン誘導体に関する。
式（１）の化合物の中で、好ましい化合物は式（Ｉａ）
〔式中、
Ｒ１は、アリル、メタリル、直鎖または分枝Ｃ８−？ア
ルキニル、Ｃ３−１１シクロアルキル、または原子番号
９から３５のハロゲン、ｃｉ−ａアルキル、Ｃ１−。ア
ルコキシまたはＣＦ、により互いに独立して！または２
置換されたフェニル、または所望により原子番号９から
３５のハロゲン、ｃｉ−ａアルキル、Ｃ，、アルコキシ
またはＣＦ、により互いに独立して１または２置換され
ていてもよいフェニルＣｔ−＊アルキル、 Ｒ２は水素、Ｃｔ−＊アルキル％ ｃｉｔ−ｓシクロア
ルキルまたは原子番号９から３５のハロゲン、Ｒ１はＣ
ｔ−ａアルキルを意味する］ である６−アルケニル−、アルキニル−、シクロ［式中
、 Ｒ１は、アリル、プロパー２−イニル、シクロプロピル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、
ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−フル
オロフェニル、（Ｒ）−フェニル−ＣＨ＊ −ＣＨ（Ｃ
Ｈｓ）−を意味し、Ｒ１は、水素、メチル、シクロペン
チルまたは臭素を意味し、 Ｒ，は、メチルまたはエチルを意味する。］である。
ルキニル、Ｃ３−１１シクロアルキル、または原子番号
９から３５のハロゲン、ｃｉ−ａアルキル、Ｃ１−。ア
ルコキシまたはＣＦ、により互いに独立して！または２
置換されたフェニル、または所望により原子番号９から
３５のハロゲン、ｃｉ−ａアルキル、Ｃ，、アルコキシ
またはＣＦ、により互いに独立して１または２置換され
ていてもよいフェニルＣｔ−＊アルキル、 Ｒ２は水素、Ｃｔ−＊アルキル％ ｃｉｔ−ｓシクロア
ルキルまたは原子番号９から３５のハロゲン、Ｒ１はＣ
ｔ−ａアルキルを意味する］ である６−アルケニル−、アルキニル−、シクロ［式中
、 Ｒ１は、アリル、プロパー２−イニル、シクロプロピル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、
ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−フル
オロフェニル、（Ｒ）−フェニル−ＣＨ＊ −ＣＨ（Ｃ
Ｈｓ）−を意味し、Ｒ１は、水素、メチル、シクロペン
チルまたは臭素を意味し、 Ｒ，は、メチルまたはエチルを意味する。］である。
式（１）において、原子番号９から３５のノ１０ゲンは
、ふっ素、塩素または臭素であり、Ｃｔ−＊アルキルは
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルであり、Ｃ３−、アルコ
キシはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロ
ポキシ、ローブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシで
ある。Ｒ３がフェニルＣｔ−＊アルキルの場合、アルキ
レン基は直鎖または分枝鎖であり、例えばエチレンまた
はイソプロピレンを意味する。直鎖または分枝鎖のアル
キニルは特にプロパー１−イニル、プロパー２−イニル
およびブタ−２−イニルを意味する。Ｃ３−８シクロア
ルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオ
クチルを表す。
、ふっ素、塩素または臭素であり、Ｃｔ−＊アルキルは
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルであり、Ｃ３−、アルコ
キシはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロ
ポキシ、ローブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシで
ある。Ｒ３がフェニルＣｔ−＊アルキルの場合、アルキ
レン基は直鎖または分枝鎖であり、例えばエチレンまた
はイソプロピレンを意味する。直鎖または分枝鎖のアル
キニルは特にプロパー１−イニル、プロパー２−イニル
およびブタ−２−イニルを意味する。Ｃ３−８シクロア
ルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオ
クチルを表す。
式（１）の化合物の製造方法は、式
［式中、
Ｒ１およびＲ３は、前記の意味を有し、Ｘはハロゲンで
ある］ の化合物に式 ％式％（［） ［式中、 ＲＩは、前記の意味を有する］ の化合物を反応させることを特徴とする。
ある］ の化合物に式 ％式％（［） ［式中、 ＲＩは、前記の意味を有する］ の化合物を反応させることを特徴とする。
上記方法は、式（■）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物
を８０から１２０℃の温度、好ましくは沸騰温度に、所
望によりジオキサンのような溶媒の存在下で加熱するこ
とにより実施するのが有利である。
を８０から１２０℃の温度、好ましくは沸騰温度に、所
望によりジオキサンのような溶媒の存在下で加熱するこ
とにより実施するのが有利である。
本方法の出発化合物である式（Ｉｔ）の化合物において
、Ｘは塩素または臭素、特に塩素が適当である。式（ｎ
）の化合物およびその製造方法は、ヨーロッパ特許出願
第２６９５７４号に記載されている。
、Ｘは塩素または臭素、特に塩素が適当である。式（ｎ
）の化合物およびその製造方法は、ヨーロッパ特許出願
第２６９５７４号に記載されている。
本発明により製造された６−アルケニル−、アルキニル
−、シクロアルキル−、アリールまたはアラルキル−２
′−〇−アルキルアデノシン誘導体は、以下「本発明に
よる化合物」と称する。
−、シクロアルキル−、アリールまたはアラルキル−２
′−〇−アルキルアデノシン誘導体は、以下「本発明に
よる化合物」と称する。
次の実施例において、温度はすべて摂氏であり未補正で
ある。
ある。
実施例１
６−シクロペンチルー２°−０−メチルアデノシンの製
造。
造。
６−クロロ−９−プリニル−２゛−〇−メチルー〇−リ
ボース１．１９をシクロペンチルアミン５０ｘ（ｌ中で
２時間還流した。混合物をつづいて減圧下で農縮乾固し
、残留物を塩化メチレン：エタノール−９：１の混合物
でシリカゲルから溶出した。精製した生成物を塩化メチ
レン・ｎ−ヘキサンで結晶化した。標題化合物がａ＋、
ｐ、１４Ｂ−１・４９℃で得られた。
ボース１．１９をシクロペンチルアミン５０ｘ（ｌ中で
２時間還流した。混合物をつづいて減圧下で農縮乾固し
、残留物を塩化メチレン：エタノール−９：１の混合物
でシリカゲルから溶出した。精製した生成物を塩化メチ
レン・ｎ−ヘキサンで結晶化した。標題化合物がａ＋、
ｐ、１４Ｂ−１・４９℃で得られた。
出発原料である６−クロロ−９−プリニル−２−０−メ
チル−Ｄ−リボースを次のようにしてヨーロッパ特許出
願第２６９５７４号の類似した方法に従って製造した。
チル−Ｄ−リボースを次のようにしてヨーロッパ特許出
願第２６９５７４号の類似した方法に従って製造した。
ａ）６−クロロ−９−プリニル−Ｄ−リボース１８２を
ビリジ：ｙ３５０＊（ｌ中のｌ、３−ジクａｏ−１゜１
．３．３−テトライソプロピルジシロキサン２０ｍＱと
室温下２時間撹拌した。混合物をつづいて３０から３５
℃の温度の浴で水流ポンプ真空（１１ｘｘＨｇ）で濃縮
乾固し、残留物を塩化メチレンに溶解し、有機層を水性
炭酸水素ナトリウム溶液その検水で洗浄した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、生成物を濃縮乾固し、残留物を酢酸
エチル＝ｎ−ヘキサン＝３ニアの混合物でシリカゲルか
ら溶出した。６−クロロ−９−プリニル−３°、５°−
０−（１，１，３，３，−テトライソプロビルジシロキ
サ−１，３−ジイル）−Ｄ−リボースが０．３５のＲｆ
値をもつものとして得られた。
ビリジ：ｙ３５０＊（ｌ中のｌ、３−ジクａｏ−１゜１
．３．３−テトライソプロピルジシロキサン２０ｍＱと
室温下２時間撹拌した。混合物をつづいて３０から３５
℃の温度の浴で水流ポンプ真空（１１ｘｘＨｇ）で濃縮
乾固し、残留物を塩化メチレンに溶解し、有機層を水性
炭酸水素ナトリウム溶液その検水で洗浄した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、生成物を濃縮乾固し、残留物を酢酸
エチル＝ｎ−ヘキサン＝３ニアの混合物でシリカゲルか
ら溶出した。６−クロロ−９−プリニル−３°、５°−
０−（１，１，３，３，−テトライソプロビルジシロキ
サ−１，３−ジイル）−Ｄ−リボースが０．３５のＲｆ
値をもつものとして得られた。
ｂ）６−クロロ−９−プリニル−３°、５°−〇−（１
゜１．３，３．〜テトライソブロピルジロオキサー１．
３−ジイル）−Ｄ−リボース４ｇをベンゼン１４０ｘ（
２１，：溶解し、よう化メチル１４０ｚ（ｌおよび酸化
銀６９を混合し、その混合物を沸騰下２時間還流した。
゜１．３，３．〜テトライソブロピルジロオキサー１．
３−ジイル）−Ｄ−リボース４ｇをベンゼン１４０ｘ（
２１，：溶解し、よう化メチル１４０ｚ（ｌおよび酸化
銀６９を混合し、その混合物を沸騰下２時間還流した。
反応を完全にするためにさらに酸化銀６ｇを加え、混合
物をさらに沸騰下２時間還流した。その後冷却し、ハイ
フロで濾過し、濾過物を減圧下濃縮した。粗６−クロロ
ー９−プリニル−２′−〇−メチルー３°、５’−０−
（１，１，３，３，−テトライソプロビルジシロキサ＝
１．３−ジイル）−Ｄ−リボースは精製なしで次の工程
に使用された。
物をさらに沸騰下２時間還流した。その後冷却し、ハイ
フロで濾過し、濾過物を減圧下濃縮した。粗６−クロロ
ー９−プリニル−２′−〇−メチルー３°、５’−０−
（１，１，３，３，−テトライソプロビルジシロキサ＝
１．３−ジイル）−Ｄ−リボースは精製なしで次の工程
に使用された。
Ｃ）セクションｂ）で生成した化合物４９およびテトラ
ブチルアンモニウムフルオリド・３水和物をテトラヒド
ロフラン２００ｍ＋２中室温下で２０分間撹拌した。混
合物をつづいて乾燥乾固し、残留物を塩化メチレン：エ
タノール＝９：１で混合物のシリカゲルから溶出した。
ブチルアンモニウムフルオリド・３水和物をテトラヒド
ロフラン２００ｍ＋２中室温下で２０分間撹拌した。混
合物をつづいて乾燥乾固し、残留物を塩化メチレン：エ
タノール＝９：１で混合物のシリカゲルから溶出した。
精製６−クロロ−９−プリニル−２°−０−メチル−〇
−リボースがＲｆ値２．５をもつものとして得られｔこ
。
−リボースがＲｆ値２．５をもつものとして得られｔこ
。
次の式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ８、Ｒ２およびＲ５は
以下のとおりである）は対応する出発化合物を使用して
実施例１に類似の方法で得られた。
以下のとおりである）は対応する出発化合物を使用して
実施例１に類似の方法で得られた。
実施例 Ｒ＋ Ｒｘ Ｒｘ２ ｐ−
メトキシフェニル ＨＣＨｓ３ シクロペンチル
ＨＣ＊Ｈｓ４ シクロペンチル ＣＨ，ＣＨ
。
メトキシフェニル ＨＣＨｓ３ シクロペンチル
ＨＣ＊Ｈｓ４ シクロペンチル ＣＨ，ＣＨ
。
５ シクロペンチル Ｂｒ ＣＨｓ６ シ
クロプロピル ＨＣＨｓＩＩｐ １９０−１９２″″ 無定形 １８０−１８１゜ １５０−１５１’ １４８−１４９゜ ｐ−フルオロフェニル ｐ−クロロフェニル （Ｒ）−フェニル−〇〇＊Ｃ）Ｉ（ＣＬ）−アリル プロパー２−イニル ＣＨ。
クロプロピル ＨＣＨｓＩＩｐ １９０−１９２″″ 無定形 １８０−１８１゜ １５０−１５１’ １４８−１４９゜ ｐ−フルオロフェニル ｐ−クロロフェニル （Ｒ）−フェニル−〇〇＊Ｃ）Ｉ（ＣＬ）−アリル プロパー２−イニル ＣＨ。
Ｈｓ
ＣＨ。
ＣＨ。
ＨＩ
２２Ｌ２２７゜
２３８−２３９”
無定形
１１９−１０”
本発明による化合物は興味ある薬理学的特性が著しい。
それ故薬剤として使用される。
特に、本発明の化合物は抗高血圧活性を有し、これは次
にあげる研究の結果から帰納することができる。
にあげる研究の結果から帰納することができる。
ラットの皮質からまたは豚の脳の皮質または線条からの
細胞膜のアデノシンＡｔおよびＡ２受容体の結合測定は
Ｒ，Ｆ、ブラウンズ（Ｒ，Ｆ、ＢＲＵＮＳ）、Ｇ、）（
、ルー（Ｇ、Ｈ，ＬＵ）およびＴ、、Ａ、ブグクレイ（
Ｔ、Ａ、ＰＵＧＳＬＥＹ）、モレキュラー・ファーマコ
ロジー（ＭＯＬＥＣ。
細胞膜のアデノシンＡｔおよびＡ２受容体の結合測定は
Ｒ，Ｆ、ブラウンズ（Ｒ，Ｆ、ＢＲＵＮＳ）、Ｇ、）（
、ルー（Ｇ、Ｈ，ＬＵ）およびＴ、、Ａ、ブグクレイ（
Ｔ、Ａ、ＰＵＧＳＬＥＹ）、モレキュラー・ファーマコ
ロジー（ＭＯＬＥＣ。
ＰＨＡＲＭＡＣＯＬ、）２９＠、３３１−３４６頁（１
９８６年）に記載された方法を使用した。さらに単離し
た本発明の化合物活性の試験は次のパラメーターにつき
ラット潅流腎臓で実施した。
９８６年）に記載された方法を使用した。さらに単離し
た本発明の化合物活性の試験は次のパラメーターにつき
ラット潅流腎臓で実施した。
レニン分泌
腎臓血液動力学（血管拡張）
Ｈ，Ｊ、シュレック（Ｈ，Ｊ、５ＨＵＲＥＫ）、Ｊ。
Ｐ、ブレハト（Ｊ、Ｐ、ＢＲＥＣＨＴ）、Ｈ，ローフェ
ルト（Ｈ，ＬＯＨＦＥＲＴ）およびに、ヒエルホルツェ
ル（Ｋ、ＨＩＥＲＨＯＬＺＥＲ）ら、コミユニカシオン
・ア・う・レウニオン・ド・ラソシアシオンΦデ・ファ
ルマコロジスト番ルバン・ＵＣＬ１９７７年６月４日お
よびＰ、Ｍ、バンホーテ（Ｐ、Ｍ、ＶＡＮＨＯＵＴＴＥ
）、Ｄ、ブローニング（Ｄ、ＢＲＯＷＮｆ ＮＧ）、Ｅ
、コエン（Ｅ、Ｃ０ＢＮ）、Ｔ、Ｊ、ベルリューレフ（
Ｔ、Ｊ、ＶＥＲＶＥＵＲＥＮ）、し、ゾネケエン（Ｌ、
ＺＯＮＮＥＫＥＹＥＮ）およびＭ、Ｇ、コリンズ（Ｍ、
Ｇ。
ルト（Ｈ，ＬＯＨＦＥＲＴ）およびに、ヒエルホルツェ
ル（Ｋ、ＨＩＥＲＨＯＬＺＥＲ）ら、コミユニカシオン
・ア・う・レウニオン・ド・ラソシアシオンΦデ・ファ
ルマコロジスト番ルバン・ＵＣＬ１９７７年６月４日お
よびＰ、Ｍ、バンホーテ（Ｐ、Ｍ、ＶＡＮＨＯＵＴＴＥ
）、Ｄ、ブローニング（Ｄ、ＢＲＯＷＮｆ ＮＧ）、Ｅ
、コエン（Ｅ、Ｃ０ＢＮ）、Ｔ、Ｊ、ベルリューレフ（
Ｔ、Ｊ、ＶＥＲＶＥＵＲＥＮ）、し、ゾネケエン（Ｌ、
ＺＯＮＮＥＫＥＹＥＮ）およびＭ、Ｇ、コリンズ（Ｍ、
Ｇ。
Ｃ０ＬＬ ｌＮ５）ら、ハイパーテンション（ＨＹＰＥ
ＲＴＥＮＳＩＯＮ）４巻、２５１−２５６頁（１９８２
年）に記載された方法による腎臓神経の電気刺激後の神
経末端ノルアドレナリン放出阻害。
ＲＴＥＮＳＩＯＮ）４巻、２５１−２５６頁（１９８２
年）に記載された方法による腎臓神経の電気刺激後の神
経末端ノルアドレナリン放出阻害。
静脈内投与または注入またはＪ、Ｆ、Ｍ、スミッツ（Ｊ
、Ｆ、Ｍ、ＳＭＩＴＳ）およびＪ、Ｍ、プロプイー（Ｊ
、Ｍ、ＢＲＯＤＹ）、アメリカン・ジャーナル・オン・
フイジオロジー（Ａ＋ｉ、 Ｊ 、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、
）２４７巻、Ｒ１００３−Ｒ１００８（１９８４年）に
記載された方法によるポーラスとしての本発明による化
合物の投与後の腹部大動脈および工大静脈に挿入したカ
テーテルでの覚醒、ＮａｃＩ消耗および過剰、正常血圧
または高血圧自然発症ラット血清中の血圧、心拍数、尿
生成およびレニン活性の測定。
、Ｆ、Ｍ、ＳＭＩＴＳ）およびＪ、Ｍ、プロプイー（Ｊ
、Ｍ、ＢＲＯＤＹ）、アメリカン・ジャーナル・オン・
フイジオロジー（Ａ＋ｉ、 Ｊ 、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、
）２４７巻、Ｒ１００３−Ｒ１００８（１９８４年）に
記載された方法によるポーラスとしての本発明による化
合物の投与後の腹部大動脈および工大静脈に挿入したカ
テーテルでの覚醒、ＮａｃＩ消耗および過剰、正常血圧
または高血圧自然発症ラット血清中の血圧、心拍数、尿
生成およびレニン活性の測定。
実験結果から、レニン分泌阻害および神経末端からのノ
ルアドレナリン放出阻害並びに直接血管拡張が本発明に
よる化合物の抗高血圧症活性に関する役割を有すると推
測することができる。非常に強い血圧低下に伴なって尿
素生成および電解質分泌は変化しない。このことは本発
明の化合物が、抗高血圧剤として使用できるだけでな（
冠状動脈の血管拡張に効果があることも示す結果になる
。
ルアドレナリン放出阻害並びに直接血管拡張が本発明に
よる化合物の抗高血圧症活性に関する役割を有すると推
測することができる。非常に強い血圧低下に伴なって尿
素生成および電解質分泌は変化しない。このことは本発
明の化合物が、抗高血圧剤として使用できるだけでな（
冠状動脈の血管拡張に効果があることも示す結果になる
。
さらに、それらは血小板凝集阻害および白血球活性化に
より血管内皮を保護する。またそれらは血液脂質濃度を
低下させる。
より血管内皮を保護する。またそれらは血液脂質濃度を
低下させる。
上記の適応において、本発明化合物のうち実施例２の化
合物が好ましい。
合物が好ましい。
抗高血圧剤としての上記適用に対して、使用す・る用量
は使用した物質、投与の型および所望の処置により変化
する。しかしながら一般に、満足できる結果はおよそ０
．０１からおよそ１０ｘｇ／体重の１日量で得られ、も
し必要ならば投与を２から４回または持続放出製剤で実
施する。より大きい哺乳類に対しては、１日量はおよそ
１から５００ｍｇの範囲で、例えば経口または非経口用
の適当な用量形態は、一般に約０．５から２５０１１９
を、固体または液体担体物質とともに含む。
は使用した物質、投与の型および所望の処置により変化
する。しかしながら一般に、満足できる結果はおよそ０
．０１からおよそ１０ｘｇ／体重の１日量で得られ、も
し必要ならば投与を２から４回または持続放出製剤で実
施する。より大きい哺乳類に対しては、１日量はおよそ
１から５００ｍｇの範囲で、例えば経口または非経口用
の適当な用量形態は、一般に約０．５から２５０１１９
を、固体または液体担体物質とともに含む。
本発明の化合物は、単独または適当な用量形態で投与さ
れる。例えば溶液または錠剤などの医薬製剤は既知の方
法と同様にして製造し得る。
れる。例えば溶液または錠剤などの医薬製剤は既知の方
法と同様にして製造し得る。
それ故本発明は、本発明による化合物を含む薬剤および
既知方法によるその製造に関する。医薬上慣用される賦
形剤および担体をそれらの製造に使用することができる
。
既知方法によるその製造に関する。医薬上慣用される賦
形剤および担体をそれらの製造に使用することができる
。
Claims (8)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＿１は、アリル、メタリル、直鎖または分枝Ｃ＿３＿
−＿７アルキニル、Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル、ま
たは原子番号９から３５のハロゲン、Ｃ＿１＿−＿４ア
ルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシまたはＣＦ＿３によ
り互いに独立して１または２置換されたフェニル、また
は所望により原子番号９から３５のハロゲン、Ｃ＿１＿
−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシまたはＣＦ
＿３により互いに独立して１または２置換されていても
よいフェニルＣ＿２＿−＿４アルキル、 Ｒ＿２は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿３＿−＿
５シクロアルキルまたは原子番号９から３５のハロゲン
、 Ｒ＿３はＣ＿１＿−＿４アルキルを意味する］である６
−アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ア
リールまたはアラルキル−２’−Ｏ−アルキルアデノシ
ン誘導体。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） ［式中、 Ｒ＿１＾ａは、アリル、プロパ−２−イニル、シクロプ
ロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ
−フルオロフェニル、（Ｒ）−フェニル−ＣＨ＿２−Ｃ
Ｈ（ＣＨ＿３）−を意味し、 Ｒ＿２＾ａは、水素、メチル、シクロペンチルまたは臭
素を意味し、 Ｒ＿３＾ａは、メチルまたはエチルを意味する。］であ
る請求項１記載の６−アルケニル−、アルキニル−、シ
クロアルキル−、アリールまたはアラルキル−２’−Ｏ
−アルキルアデノシン誘導体。 - （３） ６−シクロペンチル−２’−Ｏ−メチルアデノシン ６−ｐ−メトキシフェニル−２’−Ｏ−メチルアデノシ
ン ６−シクロペンチル−２’−Ｏ−エチルアデノシン ２−メチル−６−シクロペンチル−２’−Ｏ−メチルア
デノシン ２−ブロモ−６−シクロペンチル−２’−Ｏ−メチルア
デノシン ６−シクロプロピル−２’−Ｏ−メチルアデノシン ６−シクロヘキシル−２’−Ｏ−メチルアデノシン ６−シクロヘプチル−２’−Ｏ−メチルアデノシン ６−ｐ−フルオロフェニル−２’−Ｏ−メチルアデノシ
ン ６−ｐ−クロロフェニル−２’−Ｏ−メチルアデノシン ６−（Ｒ）−フェニル−イソプロピル−２’−Ｏ−メチ
ルアデノシン ６−アリル−２’−Ｏ−メチルアデノシン ６−プロパ−２−イニル−２’−Ｏ−メチルアデノシン から選ばれる請求項１および２記載の化合物。 - （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｒ＿２およびＲ＿３は、請求項１に記載された意味、Ｘ
はハロゲンである］ の２’−Ｏ−アルキルアデノシン誘導体に式Ｒ＿１−Ｎ
Ｈ＿２（III） ［式中、 Ｒ＿１は、請求項１に記載された意味を有する］の化合
物を反応させることを特徴とする請求項１記載の式（
I ）の６−アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキ
ル−、アリールまたはアラルキル−２’−Ｏ−アルキル
アデノシン誘導体の製造方法。 - （５）請求項４記載により製造される６−アルケニル−
、アルキニル−、シクロアルキル−、アリールまたはア
ラルキル−２’−Ｏ−アルキルアデノシン誘導体。 - （６）有効成分として請求項１から３の何れか１項記載
の式（ I ）の６−アルケニル−、アルキニル−、シク
ロアルキル−、アリールまたはアラルキル−２’−Ｏ−
アルキルアデノシン誘導体を薬理学的に許容される賦形
剤および／または希釈剤と共に含む治療組成物。 - （７）冠状動脈拡張、血管内皮保護、血液脂質濃度低下
および上昇血圧処置に対する請求項１から３の何れか１
項記載の式（ I ）の６−アルケニル−、アルキニル−
、シクロアルキル−、アリールまたはアラルキル−２’
−Ｏ−アルキルアデノシン誘導体の用途。 - （８）冠状動脈拡張、血管内皮保護、血液脂質濃度低下
および上昇血圧処置に適当な薬剤の製法に対する請求項
１から３の何れか１項記載の式（ I ）の６−アルケニ
ル−、アルキニル−、シクロアルキル−、アリールまた
はアラルキル−２’−Ｏ−アルキルアデノシン誘導体の
用途。
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