JPH07224045A - ピリダジノン誘導体，その製法及びその用途 - Google Patents
ピリダジノン誘導体，その製法及びその用途Info
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- JPH07224045A JPH07224045A JP33420994A JP33420994A JPH07224045A JP H07224045 A JPH07224045 A JP H07224045A JP 33420994 A JP33420994 A JP 33420994A JP 33420994 A JP33420994 A JP 33420994A JP H07224045 A JPH07224045 A JP H07224045A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）；
【化１】
〔式中，Ｒ1 はＨ又は環内にヘテロ原子を有していても
よい脂肪族環状アミノ基で置換されたメチル基を示し，
Ｘ1 及びＸ2 はＨ，ハロゲン，Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基，
Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ基，シアノ基，ニトロ基又は-CN
(O)R2R3（Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なってＣ1 〜Ｃ6
アルキル基を示す）を示し，Ｙはハロゲン原子を示し，
ＺはＣ1 〜Ｃ6 アルコキシ基を示し，ｌは０又は１〜３
の整数を示し，ＡはＣＨ又はＮを示し，ｍは０，１又は
２の整数を示し，ｎは１〜８の整数を示す。〕で表され
るピリダジノン誘導体，その製法並びに該 誘導体を有
効成分とする血小板凝集抑制剤。 【効果】 血小板凝集阻害作用を有しており心筋梗塞，
肺塞栓症，末梢動脈塞栓症，脳血栓，脳梗塞などの循環
器障害の治療剤として有用である。
よい脂肪族環状アミノ基で置換されたメチル基を示し，
Ｘ1 及びＸ2 はＨ，ハロゲン，Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基，
Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ基，シアノ基，ニトロ基又は-CN
(O)R2R3（Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なってＣ1 〜Ｃ6
アルキル基を示す）を示し，Ｙはハロゲン原子を示し，
ＺはＣ1 〜Ｃ6 アルコキシ基を示し，ｌは０又は１〜３
の整数を示し，ＡはＣＨ又はＮを示し，ｍは０，１又は
２の整数を示し，ｎは１〜８の整数を示す。〕で表され
るピリダジノン誘導体，その製法並びに該 誘導体を有
効成分とする血小板凝集抑制剤。 【効果】 血小板凝集阻害作用を有しており心筋梗塞，
肺塞栓症，末梢動脈塞栓症，脳血栓，脳梗塞などの循環
器障害の治療剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた血小板凝集阻害作
用を有するピリダジノン誘導体またはその薬理学的に許
容できる塩に関する。本発明化合物は，血小板凝集阻害
作用を有しており心筋梗塞，肺塞栓症，末梢動脈塞栓
症，脳血栓，脳梗塞などの循環器障害の治療剤として有
用である。
用を有するピリダジノン誘導体またはその薬理学的に許
容できる塩に関する。本発明化合物は，血小板凝集阻害
作用を有しており心筋梗塞，肺塞栓症，末梢動脈塞栓
症，脳血栓，脳梗塞などの循環器障害の治療剤として有
用である。
【０００２】
【従来の技術】近年，脳梗塞，心筋梗塞などの循環器障
害の大きな原因として血栓症があげられている。それら
の予防，治療手段として，血小板機能を低下させる血小
板凝集抑制剤を用いた療法が広くおこなわれる様になっ
てきた。しかしながらその歴史は比較的新しく，今後優
れた薬剤の開発が期待されている。特開昭６３−３０１
８７号，特開平２−２５６６６８号，ヨーロッパ特許公
開公報０２７５９９７号及び同０３７６０７９号，米国
特許第４９７８６６５号及び同５０１１８３９号にはピ
リダジノン誘導体がＳＲＳ−Ａ（slow reactingsubstan
ce of Anaflaxis) に対する強い拮抗作用を有すること
が示されているが，血小板凝集抑制作用については言及
していない。また，特開平５−１１２４５４号及び国際
特許出願公開ＷＯ９１／１６３１４号に記載されている
ように，血小板凝集阻害剤として既に知られているもの
もあるがそれらの効果も充分なものとはいえない。
害の大きな原因として血栓症があげられている。それら
の予防，治療手段として，血小板機能を低下させる血小
板凝集抑制剤を用いた療法が広くおこなわれる様になっ
てきた。しかしながらその歴史は比較的新しく，今後優
れた薬剤の開発が期待されている。特開昭６３−３０１
８７号，特開平２−２５６６６８号，ヨーロッパ特許公
開公報０２７５９９７号及び同０３７６０７９号，米国
特許第４９７８６６５号及び同５０１１８３９号にはピ
リダジノン誘導体がＳＲＳ−Ａ（slow reactingsubstan
ce of Anaflaxis) に対する強い拮抗作用を有すること
が示されているが，血小板凝集抑制作用については言及
していない。また，特開平５−１１２４５４号及び国際
特許出願公開ＷＯ９１／１６３１４号に記載されている
ように，血小板凝集阻害剤として既に知られているもの
もあるがそれらの効果も充分なものとはいえない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは，このよ
うな実状において，新規なピリダジノン誘導体を鋭意合
成し，その薬理活性を検討した結果，一般式（Ｉ）；
うな実状において，新規なピリダジノン誘導体を鋭意合
成し，その薬理活性を検討した結果，一般式（Ｉ）；
【化９】 〔式中，Ｒ1 は水素原子又は環内にヘテロ原子を有して
いてもよい脂肪族環状アミノ基で置換されたメチル基を
示し，Ｘ1 及びＸ2 は同一又は異なって水素原子，ハロ
ゲン原子，Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基，Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキ
シ基，シアノ基，ニトロ基又は
いてもよい脂肪族環状アミノ基で置換されたメチル基を
示し，Ｘ1 及びＸ2 は同一又は異なって水素原子，ハロ
ゲン原子，Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基，Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキ
シ基，シアノ基，ニトロ基又は
【化１０】 （Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なってＣ1 〜Ｃ6 アルキル
基を示す）を示し，Ｙはハロゲン原子を示し，ＺはＣ1
〜Ｃ6 アルコキシ基を示し，ｌは０又は１〜３の整数を
示し，ＡはＣＨ又はＮを示し，ｍは０，１又は２の整数
を示し，ｎは１〜８の整数を示す。〕で表されるピリダ
ジノン誘導体が優れた血小板凝集抑制作用を示すことを
見出し，本発明を完成させるに到った。
基を示す）を示し，Ｙはハロゲン原子を示し，ＺはＣ1
〜Ｃ6 アルコキシ基を示し，ｌは０又は１〜３の整数を
示し，ＡはＣＨ又はＮを示し，ｍは０，１又は２の整数
を示し，ｎは１〜８の整数を示す。〕で表されるピリダ
ジノン誘導体が優れた血小板凝集抑制作用を示すことを
見出し，本発明を完成させるに到った。
【０００４】前記一般式（Ｉ）の定義において，Ｃ1 〜
Ｃ6 アルキル基とはメチル，エチル，イソプロピル，ｎ
−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，ｓ−ブチル，ｎ
−ペンチル，ｎ−ヘキシル等が，Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ
基とはメトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，ｎ−ブト
キシ，ｉ−ブトキシ，ｓ−ブトキシ，ｎ−ペンチルオキ
シ，ｎ−ヘキシルオキシ等が，ハロゲン原子としては，
フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨー素原子等が挙げ
られる。
Ｃ6 アルキル基とはメチル，エチル，イソプロピル，ｎ
−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，ｓ−ブチル，ｎ
−ペンチル，ｎ−ヘキシル等が，Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ
基とはメトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，ｎ−ブト
キシ，ｉ−ブトキシ，ｓ−ブトキシ，ｎ−ペンチルオキ
シ，ｎ−ヘキシルオキシ等が，ハロゲン原子としては，
フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨー素原子等が挙げ
られる。
【０００５】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は
そのままで，あるいはその酸付加塩の形状で血小板凝集
抑制剤として使用することができるが，用いられる酸と
しては，塩酸，硫酸，硝酸等の無機酸，シュウ酸，メタ
ンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。
そのままで，あるいはその酸付加塩の形状で血小板凝集
抑制剤として使用することができるが，用いられる酸と
しては，塩酸，硫酸，硝酸等の無機酸，シュウ酸，メタ
ンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。
【０００６】一般式（Ｉ）で表される化合物は，例えば
下記に示す方法により合成することができる。
下記に示す方法により合成することができる。
【化１１】 （式中，Ｒ1 ，Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｙ，Ｚ，Ａ，ｌ，ｍ及びｎ
は前記に同じ，Ｙ’はハロゲン原子を示す。）
は前記に同じ，Ｙ’はハロゲン原子を示す。）
【０００７】式（Ｉ）の化合物のうちｍが１又は２であ
る化合物は次式に示す方法によっても合成することがで
きる。
る化合物は次式に示す方法によっても合成することがで
きる。
【化１２】 （式中，Ｒ1 ，Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｙ，Ｚ，Ａ，ｌ及びｎは前
記に同じ，ｍ’は１又は２の整数を示す）
記に同じ，ｍ’は１又は２の整数を示す）
【０００８】１）化合物（Ｉ）の製法 一般式（II）で表される化合物と一般式（Ｖ）で表され
る化合物をテトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメチル
ホルムアミド，ジメチルアセトアミド，アセトニトリ
ル，Ｎ−メチルピロリドン，水あるいはこれらの混合溶
媒中で当量あるいは過剰量の炭酸水素ナトリウム，炭酸
ナトリウム等のアルカリ金属塩，トリエチルアミン，ジ
イソプロピルエチルアミン，ピリジン，４−ジメチルア
ミノピリジン，ジアザビシクロウンデセン等の有機塩基
の存在下に５０℃から１５０℃の温度で，３時間から２
４時間反応させると一般式（Ｉ）で表される化合物が得
られる。この反応は 等モル反応であるので，一般式
（Ｖ）で表される化合物は一般式（II）で表される化合
物に対して等モル用いればよいが過剰に用いてもよい。
また，式（Ｖ）を塩基として用いる場合，２当量以上の
（Ｖ）を用いるとよい。
る化合物をテトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメチル
ホルムアミド，ジメチルアセトアミド，アセトニトリ
ル，Ｎ−メチルピロリドン，水あるいはこれらの混合溶
媒中で当量あるいは過剰量の炭酸水素ナトリウム，炭酸
ナトリウム等のアルカリ金属塩，トリエチルアミン，ジ
イソプロピルエチルアミン，ピリジン，４−ジメチルア
ミノピリジン，ジアザビシクロウンデセン等の有機塩基
の存在下に５０℃から１５０℃の温度で，３時間から２
４時間反応させると一般式（Ｉ）で表される化合物が得
られる。この反応は 等モル反応であるので，一般式
（Ｖ）で表される化合物は一般式（II）で表される化合
物に対して等モル用いればよいが過剰に用いてもよい。
また，式（Ｖ）を塩基として用いる場合，２当量以上の
（Ｖ）を用いるとよい。
【０００９】２）化合物（Ｉ−ｂ）の製法 一般式（Ｉ−ａ’）で表される化合物と１〜３当量の過
酸化水素，過酢酸，メタクロロ過安息香酸，過ギ酸，過
マンガン酸カリウム，クロム酸，重クロム酸カリウム等
の酸化剤を水，酢酸，ギ酸，ジクロロメタン，クロロホ
ルム，エーテル，ベンゼン等の溶媒中で０℃から１５０
℃の温度で１時間から２４時間反応させると一般式（Ｉ
−ｂ）で表される化合物が得られる。
酸化水素，過酢酸，メタクロロ過安息香酸，過ギ酸，過
マンガン酸カリウム，クロム酸，重クロム酸カリウム等
の酸化剤を水，酢酸，ギ酸，ジクロロメタン，クロロホ
ルム，エーテル，ベンゼン等の溶媒中で０℃から１５０
℃の温度で１時間から２４時間反応させると一般式（Ｉ
−ｂ）で表される化合物が得られる。
【００１０】３）化合物（Ｉ−ｃ）の製法 一般式（Ｉ）で表される化合物のうちＲ1 が環内にヘテ
ロ原子を有していてもよい脂肪族環状アミノ基で置換さ
れたメチル基である化合物は，次式に従って合成するこ
ともできる。
ロ原子を有していてもよい脂肪族環状アミノ基で置換さ
れたメチル基である化合物は，次式に従って合成するこ
ともできる。
【化１３】 〔式中，Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｙ，Ｚ，Ａ，ｌ，ｍ及びｎは前記
に同じ，Ｒ1'は環内にヘテロ原子を有していてもよい脂
肪族環状アミノ基で置換されたメチル基を示し，Ｂは
Ｏ，Ｓ，ＣＨ2 又はＮＲ4 （Ｒ4 はＣ1 〜Ｃ 4のアルキ
ル基を示し，ｐ及びｑは１乃至３の整数を示す）を示
し，ｋは１若しくは３の整数を示す。〕
に同じ，Ｒ1'は環内にヘテロ原子を有していてもよい脂
肪族環状アミノ基で置換されたメチル基を示し，Ｂは
Ｏ，Ｓ，ＣＨ2 又はＮＲ4 （Ｒ4 はＣ1 〜Ｃ 4のアルキ
ル基を示し，ｐ及びｑは１乃至３の整数を示す）を示
し，ｋは１若しくは３の整数を示す。〕
【００１１】即ち，ホルマリン水溶液あるいはパラホル
ムアルデヒドと０．８〜１当量の一般式（VI）で表され
る化合物をペンタン，ｎ−ヘキサン，ベンゼン，ジクロ
ロメタン，クロロホルム，四塩化炭素，メタノール，エ
タノール，プロパノール，テトラヒドロフラン，ジオキ
サン，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミドあ
るいはこれらの混合溶媒中で触媒量の塩酸あるいはパラ
トルエンスルホン酸の様な酸の存在下，非存在下に０〜
１００℃の温度で１０〜５０時間反応させ，次いで，一
般式（Ｉ−ｃ’）で表される化合物を反応混合物に対し
て０．１〜１当量加えさらに１０〜５０時間同温で反応
させることによって一般式（Ｉ−ｃ）で表される化合物
が得られる。
ムアルデヒドと０．８〜１当量の一般式（VI）で表され
る化合物をペンタン，ｎ−ヘキサン，ベンゼン，ジクロ
ロメタン，クロロホルム，四塩化炭素，メタノール，エ
タノール，プロパノール，テトラヒドロフラン，ジオキ
サン，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミドあ
るいはこれらの混合溶媒中で触媒量の塩酸あるいはパラ
トルエンスルホン酸の様な酸の存在下，非存在下に０〜
１００℃の温度で１０〜５０時間反応させ，次いで，一
般式（Ｉ−ｃ’）で表される化合物を反応混合物に対し
て０．１〜１当量加えさらに１０〜５０時間同温で反応
させることによって一般式（Ｉ−ｃ）で表される化合物
が得られる。
【００１２】本発明で使用される一般式（II）で表され
る化合物は下記反応式に従って合成することができる。
る化合物は下記反応式に従って合成することができる。
【化１４】 （式中Ｒ1 ，Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｙ，Ａ，Ｂ，ｍ及びｎは前記
に同じ，Ｙ’はハロゲン原子を示し，Ｗはハロゲン原
子，メシルオキシ基又はトシルオキシ基を示す。）
に同じ，Ｙ’はハロゲン原子を示し，Ｗはハロゲン原
子，メシルオキシ基又はトシルオキシ基を示す。）
【００１３】即ち，一般式(III) で表される化合物と一
般式（IV）で表される化合物をジメチルエーテル，ジエ
チルエーテル，ジオキサン ，テトラヒドロフラン，ジ
メチルホルムアミド，ジメチルアセトアミド，ジメチル
スルホキシド，ヘキサメチルリン酸トリアミド，等の溶
媒中で当量あるいは過剰量の炭酸水素ナトリウム，炭酸
ナトリウム，炭酸カリウム，水酸化ナトリウム，水酸化
カリウム等のアルカリ金属塩，トリエチルアミン，ジイ
ソプロピルエチルアミン，ピリジン，４−ジメチルアミ
ノピリジン，ジアザビシクロウンデセン等の有機塩基，
ソディウムメトキサイド，ソディウムエトキサイドの存
在下に０℃から１５０℃の温度で３時間から２４時間反
応させると一般式（II）で表される化合物が得られる。
この反応は等モル反応であるので，一般式（IV）で表さ
れる化合物は一般式(III) で表される化合物に対して等
モル用いればよいが過剰に用いてもよい。
般式（IV）で表される化合物をジメチルエーテル，ジエ
チルエーテル，ジオキサン ，テトラヒドロフラン，ジ
メチルホルムアミド，ジメチルアセトアミド，ジメチル
スルホキシド，ヘキサメチルリン酸トリアミド，等の溶
媒中で当量あるいは過剰量の炭酸水素ナトリウム，炭酸
ナトリウム，炭酸カリウム，水酸化ナトリウム，水酸化
カリウム等のアルカリ金属塩，トリエチルアミン，ジイ
ソプロピルエチルアミン，ピリジン，４−ジメチルアミ
ノピリジン，ジアザビシクロウンデセン等の有機塩基，
ソディウムメトキサイド，ソディウムエトキサイドの存
在下に０℃から１５０℃の温度で３時間から２４時間反
応させると一般式（II）で表される化合物が得られる。
この反応は等モル反応であるので，一般式（IV）で表さ
れる化合物は一般式(III) で表される化合物に対して等
モル用いればよいが過剰に用いてもよい。
【００１４】一般式（II）で表される化合物の合成原料
であるである式(III) の化合物は，例えば Angew.Chem.
internat.Edit 4 巻 300頁 (1965),式（IV）の化合物
は，例えば Org,SynthIII ，187(1955) に記載の方法で
合成することができる。第１表に本発明化合物の代表例
を示すが，本発明はこれらのみに限定されるものではな
い。表中，Ｍｅはメチル基，Ｅｔはエチル基，Ｑ1 はモ
ルフォリノメチル基，Ｑ2 は４−メチルピペリジジンー
１ーイルメチル基を表し、Ｑ3 は下記の基を表す。
であるである式(III) の化合物は，例えば Angew.Chem.
internat.Edit 4 巻 300頁 (1965),式（IV）の化合物
は，例えば Org,SynthIII ，187(1955) に記載の方法で
合成することができる。第１表に本発明化合物の代表例
を示すが，本発明はこれらのみに限定されるものではな
い。表中，Ｍｅはメチル基，Ｅｔはエチル基，Ｑ1 はモ
ルフォリノメチル基，Ｑ2 は４−メチルピペリジジンー
１ーイルメチル基を表し、Ｑ3 は下記の基を表す。
【化１５】
【００１５】第１表
【化１６】
【００１６】
【００１７】
【００１８】
【実施例】以下に本発明の実施例及び原料化合物の合成
例を示すが，本発明はこれらのみに限定されるものでは
ない。
例を示すが，本発明はこれらのみに限定されるものでは
ない。
【００１９】合成例 ４，５−ジクロロ−６−〔３−（フェニルチオ）プロピ
ルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（原料化合物）
の合成 １−ブロモ−３−フェニルチオプロパン１．５７ｇと
４，５−ジクロロ−６−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン２ｇおよびトリエチルアミン１．３ｇをジメチ
ルホルムアミドに溶解し，室温で２４時間攪拌した。反
応液を水にあけ生じた結晶をろ取し，よく水洗した。エ
タノールで再結晶し目的物１．５ｇを得た。 収率５２
％，融点１８７〜１８８℃
ルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（原料化合物）
の合成 １−ブロモ−３−フェニルチオプロパン１．５７ｇと
４，５−ジクロロ−６−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン２ｇおよびトリエチルアミン１．３ｇをジメチ
ルホルムアミドに溶解し，室温で２４時間攪拌した。反
応液を水にあけ生じた結晶をろ取し，よく水洗した。エ
タノールで再結晶し目的物１．５ｇを得た。 収率５２
％，融点１８７〜１８８℃
【００２０】実施例１ ４−クロロ−６−〔３−（フェニルチオ）プロピルオキ
シ〕−５−（３−ピコリルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（化合物２）の合成 ４，５−ジクロロ−６−〔３−（フェニルチオ）プロピ
ルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン０．３ｇ，３−
ピコリルアミン０．２４３ｇを水−ジオキサン（１：
１）の混合溶媒に溶かし８時間還流した。反応終了後，
反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出した。水洗，乾燥後
溶媒を留去して得た結晶をイソプロパノールで再結晶し
て目的物０．２７３ｇを得た。 収率７３％，融点１５
２〜１５５℃
シ〕−５−（３−ピコリルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（化合物２）の合成 ４，５−ジクロロ−６−〔３−（フェニルチオ）プロピ
ルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン０．３ｇ，３−
ピコリルアミン０．２４３ｇを水−ジオキサン（１：
１）の混合溶媒に溶かし８時間還流した。反応終了後，
反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出した。水洗，乾燥後
溶媒を留去して得た結晶をイソプロパノールで再結晶し
て目的物０．２７３ｇを得た。 収率７３％，融点１５
２〜１５５℃
【００２１】実施例２ ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２−（フェニルスルフィニル）エチル
オキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物８）の合
成 ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２−（フェニルチオ）エチルオキシ〕
−３（２Ｈ）−ピリダジノン３．０ｇをジクロロメタン
５０mlに溶解し氷冷した。氷冷下，メタ過安息香酸１．
２６ｇのジクロロメタン溶液２０mlを滴下した。滴下
後，３０分同温で攪拌後，反応液にチオ硫酸ナトリウム
水溶液を加え，過剰の過酸を除いた後，ジクロロメタン
で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して
得た粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し目的物２．３ｇを得た。（収率７２％，融点１４４
〜１４５℃）
アミノ）−６−〔２−（フェニルスルフィニル）エチル
オキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物８）の合
成 ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２−（フェニルチオ）エチルオキシ〕
−３（２Ｈ）−ピリダジノン３．０ｇをジクロロメタン
５０mlに溶解し氷冷した。氷冷下，メタ過安息香酸１．
２６ｇのジクロロメタン溶液２０mlを滴下した。滴下
後，３０分同温で攪拌後，反応液にチオ硫酸ナトリウム
水溶液を加え，過剰の過酸を除いた後，ジクロロメタン
で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して
得た粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し目的物２．３ｇを得た。（収率７２％，融点１４４
〜１４５℃）
【００２２】実施例３ ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２−（フェニルスルホニル）エチルオ
キシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１０）の合
成 ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２ー（フェニルチオ）エチルオキシ〕
−３（２Ｈ）−ピリダジノン０．４ｇとメタ過安息香酸
０．３５ｇをジクロロメタンに溶解し室温で７時間攪拌
した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え，過剰
の過酸を除いた後，ジクロロメタンで抽出した。硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を留去して，目的物の粗結晶を
得た。これをエーテル，酢酸エチルでよく洗い目的物
０．３ｇを得た。（収率７２％，融点１９０〜１９２
℃）
アミノ）−６−〔２−（フェニルスルホニル）エチルオ
キシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１０）の合
成 ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２ー（フェニルチオ）エチルオキシ〕
−３（２Ｈ）−ピリダジノン０．４ｇとメタ過安息香酸
０．３５ｇをジクロロメタンに溶解し室温で７時間攪拌
した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え，過剰
の過酸を除いた後，ジクロロメタンで抽出した。硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を留去して，目的物の粗結晶を
得た。これをエーテル，酢酸エチルでよく洗い目的物
０．３ｇを得た。（収率７２％，融点１９０〜１９２
℃）
【００２３】実施例４ ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２ー（４−フルオロフェニルチオ）エ
チルオキシ〕−２−（４−メチルピペラジン−１−イル
メチル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１７）の
合成 パラホルムアルデヒド０．３ｇとＮ−メチルピペラジン
０．８６ｇをジクロロメタン１０mlに溶解し室温で２４
時間攪拌した。そこへ，４−ブロモ−５−（３，４−ジ
メトキシフェニルメチルアミノ）−６−〔２−（４−フ
ルオロフェニルチオ）エチルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン０．５１ｇを加え更に１２時間攪拌した。溶
媒を減圧留去しエーテルを加えることによって目的物
０．４１ｇを得た。 収率６９％，融点１１７〜１１８
℃
アミノ）−６−〔２ー（４−フルオロフェニルチオ）エ
チルオキシ〕−２−（４−メチルピペラジン−１−イル
メチル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１７）の
合成 パラホルムアルデヒド０．３ｇとＮ−メチルピペラジン
０．８６ｇをジクロロメタン１０mlに溶解し室温で２４
時間攪拌した。そこへ，４−ブロモ−５−（３，４−ジ
メトキシフェニルメチルアミノ）−６−〔２−（４−フ
ルオロフェニルチオ）エチルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン０．５１ｇを加え更に１２時間攪拌した。溶
媒を減圧留去しエーテルを加えることによって目的物
０．４１ｇを得た。 収率６９％，融点１１７〜１１８
℃
【００２４】実施例５ ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２−（ｐ−トリルスルフィニル）エチ
ルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物３０）
の合成 ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２−（ｐ−トリルチオ）エチルオキ
シ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン０．２５ｇをジクロロ
メタン２０mlに溶解した。そこへ，同温度でメタクロロ
過安息香酸０．１１ｇのジクロロメタン５ml溶液を滴下
した。ジクロロメタンで抽出し，飽和チオ硫酸ソーダ水
溶液，飽和食塩水で洗った後，硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後得た残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して目的物を０．１８ｇを得た。 収
率７０％，融点１３９〜１４０℃
アミノ）−６−〔２−（ｐ−トリルスルフィニル）エチ
ルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物３０）
の合成 ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２−（ｐ−トリルチオ）エチルオキ
シ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン０．２５ｇをジクロロ
メタン２０mlに溶解した。そこへ，同温度でメタクロロ
過安息香酸０．１１ｇのジクロロメタン５ml溶液を滴下
した。ジクロロメタンで抽出し，飽和チオ硫酸ソーダ水
溶液，飽和食塩水で洗った後，硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後得た残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して目的物を０．１８ｇを得た。 収
率７０％，融点１３９〜１４０℃
【００２５】実施例６ ４−ブロモ−６−〔２−（２−クロロフェニルスルフィ
ニル）エチルオキシ〕−５−（３，４−ジメトキシフェ
ニルメチルアミノ）３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物
１９）の合成 ４−ブロモ−６−〔２−（２−クロロフェニルチオ）エ
チルオキシ〕−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチ
ルアミノ）３（２Ｈ）−ピリダジノン０．４ｇをジクロ
ロメタン３０mlに溶解し，そこへメタクロロ過安息香酸
０．１４６ｇのジクロロメタン５ml溶液を滴下した。滴
下終了後ただちに飽和チオ硫酸ソーダ水溶液を加え，過
剰の過酸を除いた。反応液をジクロロメタンで抽出し，
飽和食塩水で洗浄後，硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去後得た残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的物を０．３４ｇを得た。 収率８３
％，融点１８３〜１８５℃
ニル）エチルオキシ〕−５−（３，４−ジメトキシフェ
ニルメチルアミノ）３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物
１９）の合成 ４−ブロモ−６−〔２−（２−クロロフェニルチオ）エ
チルオキシ〕−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチ
ルアミノ）３（２Ｈ）−ピリダジノン０．４ｇをジクロ
ロメタン３０mlに溶解し，そこへメタクロロ過安息香酸
０．１４６ｇのジクロロメタン５ml溶液を滴下した。滴
下終了後ただちに飽和チオ硫酸ソーダ水溶液を加え，過
剰の過酸を除いた。反応液をジクロロメタンで抽出し，
飽和食塩水で洗浄後，硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去後得た残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的物を０．３４ｇを得た。 収率８３
％，融点１８３〜１８５℃
【００２６】実施例７ ４−ブロモ−５−（３，４−ジメトキシフェニルメチル
アミノ）−６−〔２−（４−ニトロフェニルチオ）エチ
ルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物３９）
の合成 ４，５−ジブロモ−６−〔２−（４−ニトロフェニルチ
オ）エチルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン１．５
ｇを３，４−ジメトキシベンジルアミン１．３２ｇを水
−ジオキサン（１：１）の混合溶媒４０mlに溶かし７時
間還流した。室温まで放冷後生じた結晶をロ取し，ジオ
キサンで再結晶して目的物を１．１ｇを得た。 収率６
０％，融点１７０ー１７１℃
アミノ）−６−〔２−（４−ニトロフェニルチオ）エチ
ルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物３９）
の合成 ４，５−ジブロモ−６−〔２−（４−ニトロフェニルチ
オ）エチルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン１．５
ｇを３，４−ジメトキシベンジルアミン１．３２ｇを水
−ジオキサン（１：１）の混合溶媒４０mlに溶かし７時
間還流した。室温まで放冷後生じた結晶をロ取し，ジオ
キサンで再結晶して目的物を１．１ｇを得た。 収率６
０％，融点１７０ー１７１℃
【００２７】実施例８ ４−ブロモ−６−〔２−（４−フルオロフェニルスルホ
ニル）エチルオキシ〕−５−（３，４−ジメトキシフェ
ニルメチルアミノ）３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物
１６）の合成 ４−ブロモ−６−〔２−（４−フルオロフェニルチオ）
エチルオキシ〕−５−（３，４−ジメトキシフェニルメ
チルアミノ）３（２Ｈ）−ピリダジノン０．４ｇをジク
ロロメタン４０mlに溶解し，そこへ室温でメタクロロ過
安息香酸０．３３ｇのジクロロメタン１０ml溶液を滴下
し，７時間反応させた。反応液に飽和チオ硫酸ソーダ水
溶液を加え，過剰の過酸を除いた後，ジクロロメタンで
抽出した。水洗，乾燥後，溶媒を留去し得た結晶をジオ
キサンで再結晶し，目的物を０．２５ｇ得た。 収率６
９％，融点２１８〜２２０℃
ニル）エチルオキシ〕−５−（３，４−ジメトキシフェ
ニルメチルアミノ）３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物
１６）の合成 ４−ブロモ−６−〔２−（４−フルオロフェニルチオ）
エチルオキシ〕−５−（３，４−ジメトキシフェニルメ
チルアミノ）３（２Ｈ）−ピリダジノン０．４ｇをジク
ロロメタン４０mlに溶解し，そこへ室温でメタクロロ過
安息香酸０．３３ｇのジクロロメタン１０ml溶液を滴下
し，７時間反応させた。反応液に飽和チオ硫酸ソーダ水
溶液を加え，過剰の過酸を除いた後，ジクロロメタンで
抽出した。水洗，乾燥後，溶媒を留去し得た結晶をジオ
キサンで再結晶し，目的物を０．２５ｇ得た。 収率６
９％，融点２１８〜２２０℃
【００２８】本発明化合物を血小板凝集阻害剤として使
用する場合は，経口投与，若しくは非経口投与（筋肉
内，皮下，静脈内）により投与される。本発明化合物は
それ自体血小板凝集阻害剤となりうるので，組成物中に
活性成分は一般に０．０１〜１００％（重量）含まれ
る。投与量は症状，年齢，性別，体重，投与形態等によ
って異なるが，成人の場合通常１日あたり０．１〜１０
００mgである。
用する場合は，経口投与，若しくは非経口投与（筋肉
内，皮下，静脈内）により投与される。本発明化合物は
それ自体血小板凝集阻害剤となりうるので，組成物中に
活性成分は一般に０．０１〜１００％（重量）含まれ
る。投与量は症状，年齢，性別，体重，投与形態等によ
って異なるが，成人の場合通常１日あたり０．１〜１０
００mgである。
【００２９】本発明化合物を製剤化するためには，製剤
の通常の方法で例えば散剤，顆粒，錠剤，糖衣錠，カプ
セル，ピル，懸濁剤，液剤，乳剤，アンプル，注射液，
等張液などとする。即ち，経口用固形製剤を調整する場
合は，主薬に，賦形剤更に必要に応じて結合剤，湿潤化
剤，崩壊剤，界面活性剤，滑沢剤，分散剤，矯味剤，矯
臭剤などを加えた後，常法により錠剤，被覆錠剤，顆
粒，カプセル剤などとする。使用される賦形剤として
は，例えば乳糖，ブドウ糖，ソルビット，コーンスター
チなどが，結合剤としては，例えばポリビニルアルコー
ル，ポリビニルエーテル，エチルセルロース，アラビア
ゴム，ゼラチン，ヒドロキシプロピルセルロース，ポリ
ビニルピロリドンなどが，崩壊剤としては炭酸カルシウ
ム，クエン酸カルシウム，デキストリンなどが，滑沢剤
としては，例えばステアリン酸マグネシウム，タルク，
ポリエチレングリコールなどが，着色剤としては，ココ
ア末，ハッカ脳芳香酸，ハッカ油などが挙げられる。こ
れらの錠剤，顆粒剤には糖衣，ゼラチン衣，その他必要
により適宜コーティングしてもよい。注射剤を製剤する
場合には，主薬に，必要によりｐＨ調整剤，緩衝剤，界
面活性剤，溶解補助剤，溶剤，安定化剤，保存剤などを
添加し，常法により皮下，筋肉内，静脈内用注射剤とす
る。
の通常の方法で例えば散剤，顆粒，錠剤，糖衣錠，カプ
セル，ピル，懸濁剤，液剤，乳剤，アンプル，注射液，
等張液などとする。即ち，経口用固形製剤を調整する場
合は，主薬に，賦形剤更に必要に応じて結合剤，湿潤化
剤，崩壊剤，界面活性剤，滑沢剤，分散剤，矯味剤，矯
臭剤などを加えた後，常法により錠剤，被覆錠剤，顆
粒，カプセル剤などとする。使用される賦形剤として
は，例えば乳糖，ブドウ糖，ソルビット，コーンスター
チなどが，結合剤としては，例えばポリビニルアルコー
ル，ポリビニルエーテル，エチルセルロース，アラビア
ゴム，ゼラチン，ヒドロキシプロピルセルロース，ポリ
ビニルピロリドンなどが，崩壊剤としては炭酸カルシウ
ム，クエン酸カルシウム，デキストリンなどが，滑沢剤
としては，例えばステアリン酸マグネシウム，タルク，
ポリエチレングリコールなどが，着色剤としては，ココ
ア末，ハッカ脳芳香酸，ハッカ油などが挙げられる。こ
れらの錠剤，顆粒剤には糖衣，ゼラチン衣，その他必要
により適宜コーティングしてもよい。注射剤を製剤する
場合には，主薬に，必要によりｐＨ調整剤，緩衝剤，界
面活性剤，溶解補助剤，溶剤，安定化剤，保存剤などを
添加し，常法により皮下，筋肉内，静脈内用注射剤とす
る。
【００３０】次に処方例を示すが，本発明はこれらのみ
に限定されるものではない。尚，部は重量部を表す。 処方例１ 本発明化合物 １０部 ステアリン酸マグネシウム １０部 乳糖 ８０部 を均一に混合して粉末又は細粒状として散剤とする。
に限定されるものではない。尚，部は重量部を表す。 処方例１ 本発明化合物 １０部 ステアリン酸マグネシウム １０部 乳糖 ８０部 を均一に混合して粉末又は細粒状として散剤とする。
【００３１】処方例２ 本発明化合物 ５０部 澱粉 １０部 乳糖 １５部 エチルセルロース ２０部 ポリビニルアルコール ５部 水 ３０部 を均一に混合捏和後，破砕造粒して篩別して顆粒剤とす
る。
る。
【００３２】処方例３ 処方例２で得られた顆粒剤９９部にステアリン酸カルシ
ウム１部を混合し，圧縮成形して直径１０mmの錠剤とす
る。 処方例４ 本発明化合物 ９５部 ポリビニルアルコール ５部 水 ３０部 を用いて処方例２と同様にして顆粒剤とする。得られた
顆粒の９０部に結晶セルロース１０部を加えて圧縮成形
して，直径８mmの錠剤とする。更にこの錠剤に適当量の
シロップ，ゼラチン，沈降性炭酸カルシウムの混合懸濁
液及び着色剤を使用して糖衣錠とする。
ウム１部を混合し，圧縮成形して直径１０mmの錠剤とす
る。 処方例４ 本発明化合物 ９５部 ポリビニルアルコール ５部 水 ３０部 を用いて処方例２と同様にして顆粒剤とする。得られた
顆粒の９０部に結晶セルロース１０部を加えて圧縮成形
して，直径８mmの錠剤とする。更にこの錠剤に適当量の
シロップ，ゼラチン，沈降性炭酸カルシウムの混合懸濁
液及び着色剤を使用して糖衣錠とする。
【００３３】処方例５ 本発明化合物 ０．５部 非イオン界面活性剤 ２．５部 生理食塩水 ９７部 を加温混合後，滅菌して注射剤とする。 処方例６ 処方例１で得た散剤を市販のカプセル容器に充填してカ
プセルとする。次に本発明の有効性を証するために試験
例を示す。
プセルとする。次に本発明の有効性を証するために試験
例を示す。
【００３４】試験例１ ウサギ耳静脈よりクエン酸ナトリウムを１／１０容を含
むように採血し１，２００ｒｐｍで１０分間遠心後，そ
の上清を得て多血小板血漿（ＰＲＰ）とした。さらに，
血液を３，０００ｒｐｍで１０分間遠心することにとり
乏血小板血漿（ＰＰＰ）を得た。ＰＲＰの血小板数をＰ
ＰＰで３０万個／μｌとなるように調整し，試験に供試
した。血小板凝集の測定はＢｏｒｎの比濁法に基づいた
aggregometer(HEMATRACERVI,二光バイオサイエンス
（株）を用いて行った。即ち，キュベットにＰＲＰ２０
０μｌを入れジメチルスルホキシドに溶解した薬物溶液
を１μｌを添加して３分間インキュベートした後，ＡＤ
Ｐを２〜４μＭとなるように添加して凝集を惹起した。
そして，その後のキュベット内の透過度の変化を記録し
た。結果はＰＲＰの透過率を０％，ＰＰＰの透過率を１
００％としたときの凝集曲線における最大凝集時の透過
率を対照と比較して，凝集抑制率として第２表に示し
た。
むように採血し１，２００ｒｐｍで１０分間遠心後，そ
の上清を得て多血小板血漿（ＰＲＰ）とした。さらに，
血液を３，０００ｒｐｍで１０分間遠心することにとり
乏血小板血漿（ＰＰＰ）を得た。ＰＲＰの血小板数をＰ
ＰＰで３０万個／μｌとなるように調整し，試験に供試
した。血小板凝集の測定はＢｏｒｎの比濁法に基づいた
aggregometer(HEMATRACERVI,二光バイオサイエンス
（株）を用いて行った。即ち，キュベットにＰＲＰ２０
０μｌを入れジメチルスルホキシドに溶解した薬物溶液
を１μｌを添加して３分間インキュベートした後，ＡＤ
Ｐを２〜４μＭとなるように添加して凝集を惹起した。
そして，その後のキュベット内の透過度の変化を記録し
た。結果はＰＲＰの透過率を０％，ＰＰＰの透過率を１
００％としたときの凝集曲線における最大凝集時の透過
率を対照と比較して，凝集抑制率として第２表に示し
た。
【００３５】 第２表 凝集抑制率（％） ─────────────────────────────── 投与量 化合物番号 １０-7g ／ml １０-6g ／ml ─────────────────────────────── １ ３７ １００ ２ ２７ １００ ４ １００ １００ ６ １００ １００ ───────────────────────────────
【００３６】 第２表（続き） ─────────────────────────────── 投与量 化合物番号 １０-7g ／ml １０-6g ／ml ─────────────────────────────── ７ ７４ １００ ８ ８２ １００ １０ １００ ─ １１ ７１ ─ １２ １００ ─ １３ １００ ─ １４ １００ ─ １５ １００ ─ １６ １００ ─ １７ １００ ─ １８ １００ ─ １９ １００ ─ ２０ ９０ ─ ２３ １００ １００ ２４ １００ １００ ２７ ８０ １００ ２８ １００ １００ ２９ １００ １００ ３０ １００ １００ ３１ １００ ─ ３２ １００ ─ ３３ １００ ─ ───────────────────────────────
【００３７】 第２表（続き） ──────────────────────────────── 投与量 化合物番号 １０-7g ／ml １０-6g ／ml ───────────────────────────────── ３４ ６４ １００ ３５ ８３ １００ ３６ ８３ １００ ３７ １００ １００ ３８ １００ ─ ３９ ９３ １００ ４１ １００ ─ ─────────────────────────────── 比較化合物Ａ ８４ １００ 比較化合物Ｂ ７９ ─ ─────────────────────────────── 比較化合物として国際特許公開ＷＯ９１／１６３１４号
に開示された化合物を用いた。
に開示された化合物を用いた。
【００３８】比較化合物Ａ：
【化１７】
【００３９】比較化合物Ｂ：
【化１８】
【００４０】試験例２ ウサギ exo-vivo 試験 ジャパニーズホワイトウサギ（体重３．０〜４．０kg）
を１８時間絶食し，２％アラビアゴム水溶液に懸濁した
被験薬を所定の用量で経口投与し，１時間，４時間後に
採血し，試験例１と同様の方法でＰＲＰを調製し，ＡＤ
Ｐ誘発性の血小板凝集機能を測定した。抑制率は化合物
投与前のＡＤＰによる凝集率より算出した。
を１８時間絶食し，２％アラビアゴム水溶液に懸濁した
被験薬を所定の用量で経口投与し，１時間，４時間後に
採血し，試験例１と同様の方法でＰＲＰを調製し，ＡＤ
Ｐ誘発性の血小板凝集機能を測定した。抑制率は化合物
投与前のＡＤＰによる凝集率より算出した。
【００４１】 第３表 ────────────────────────────────── 供試化合物 投与量（mg／kg） 平均抑制率（％）〔括弧内例数〕 化合物番号 １時間 ４時間 ────────────────────────────────── ８ ３ ４８〔３〕 ２３〔４〕 ３０ ７２〔３〕 ７０〔４〕 ────────────────────────────────── 比較化合物Ｃ ３ ２０〔３〕 ２３〔３〕 ３０ ３６〔３〕 ３５〔３〕 ────────────────────────────────── 比較化合物として国際特許公開ＷＯ９１／１６３１４号
に開示された化合物を用いた。
に開示された化合物を用いた。
【００４２】比較化合物Ｃ：
【化１９】
【００４３】試験例３ マウス血小板減少抑制作用 ４〜５時間絶食した６週齢の雄性 ddY系マウス（体重２
８〜３１ｇ）に，生理食塩液にて希釈したコラーゲン
（ホルム社製）０．５mg／kgを尾静脈より投与した。５
分後ペントパルビタール麻酔下下腿静脈より３．８％ク
エン酸ナトリウムを含むヘパリン処理したプラスチック
注射筒で血液を採取した。薬物はコラーゲン投与１時間
前に経口投与した。血小板数は Sysmex E-4000で測定し
た。抑制活性は正常マウスの血小板数を１００，コント
ロールの血小板数を０とした時の血小板数の割合で示し
た。
８〜３１ｇ）に，生理食塩液にて希釈したコラーゲン
（ホルム社製）０．５mg／kgを尾静脈より投与した。５
分後ペントパルビタール麻酔下下腿静脈より３．８％ク
エン酸ナトリウムを含むヘパリン処理したプラスチック
注射筒で血液を採取した。薬物はコラーゲン投与１時間
前に経口投与した。血小板数は Sysmex E-4000で測定し
た。抑制活性は正常マウスの血小板数を１００，コント
ロールの血小板数を０とした時の血小板数の割合で示し
た。
【００４４】 第４表 ──────────────────────────────────── 供試化合物 投与量 例数 平均抑制率（％） 化合物番号 （mg／kg） ──────────────────────────────────── ６ ３．０ ８ ３３．０ ** ８ ３．０ ８ ４５．０ *** １２ ３．０ ８ ４３．０ *** １４ ３．０ ８ ２３．３ ** １５ ３．０ ８ ５２．４ *** １６ ３．０ ８ ３５．７ *** １８ ３．０ ８ ３０．１ *** １９ ３．０ ８ ３３．８ ** ３７ ３．０ ８ ３５．４ *** ３８ ３．０ ８ ２１．８ * ３９ ３．０ ８ ３０．４ ** ４０ ３．０ ８ ４０．８ *** ──────────────────────────────────── 比較化合物Ｃ ３．０ ８ ２７．４ ──────────────────────────────────── 注）＊：５％の危険率で統計的に対照値と有為な差を認
めた。 ＊＊：１％の危険率で統計的に対照値と有為な差を認め
た。 ＊＊＊：０．１％の危険率で統計的に対照値と有為な差
を認めた。
めた。 ＊＊：１％の危険率で統計的に対照値と有為な差を認め
た。 ＊＊＊：０．１％の危険率で統計的に対照値と有為な差
を認めた。
【００４５】
【発明の効果】本発明のピリダジノン誘導体は，血小板
凝集抑制作用を有しており心筋梗塞，肺塞栓症，末梢動
脈塞栓症，脳血栓，脳梗塞等の循環器用剤として有用で
ある。
凝集抑制作用を有しており心筋梗塞，肺塞栓症，末梢動
脈塞栓症，脳血栓，脳梗塞等の循環器用剤として有用で
ある。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）； 【化１】 〔式中，Ｒ1 は水素原子又は環内にヘテロ原子を有して
いてもよい脂肪族環状アミノ基で置換されたメチル基を
示し，Ｘ1 及びＸ2 は同一又は異なって水素原子，ハロ
ゲン原子，Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基，Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキ
シ基，シアノ基，ニトロ基又は 【化２】 （Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なってＣ1 〜Ｃ6 アルキル
基を示す）を示し，Ｙはハロゲン原子を示し，ＺはＣ1
〜Ｃ6 アルコキシ基を示し，ｌは０又は１〜３の整数を
示し，ＡはＣＨ又はＮを示し，ｍは０，１又は２の整数
を示し，ｎは１〜８の整数を示す。〕で表されるピリダ
ジノン誘導体。 - 【請求項２】一般式（II）； 【化３】 〔式中，Ｒ1 は水素原子又は環内にヘテロ原子を有して
いてもよい脂肪族環状アミノ基で置換されたメチル基を
示し，Ｘ1 及びＸ2 は同一又は異なって水素原子，ハロ
ゲン原子，Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基，Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキ
シ基，シアノ基，ニトロ基又は 【化４】 （Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なってＣ1 〜Ｃ6 アルキル
基を示す）を示し，Ｙ及びＹ’はハロゲン原子を示し，
ｍは０，１又は２の整数を示し，ｎは１〜８の整数を示
す。〕で表される化合物と一般式（Ｖ）； 【化５】 （式中，ＺはＣ1 〜Ｃ6 アルコキシ基を示し，ｌは０又
は１〜３の整数を示し，ＡはＣＨ又はＮを示す）で表さ
れる化合物を反応させることを特徴とする一般式 (Ｉ) 【化６】 （式中，Ｒ1 ，Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｙ，Ｚ，Ａ，ｌ，ｍ及びｎ
は前記に同じ）で表される化合物の製造方法。 - 【請求項３】一般式（Ｉ）； 【化７】 〔式中，Ｒ1 は水素原子又は環内にヘテロ原子を有して
いてもよい脂肪族環状アミノ基で置換されたメチル基を
示し，Ｘ1 及びＸ2 は同一又は異なって水素原子，ハロ
ゲン原子，Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基，Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキ
シ基，シアノ基，ニトロ基又は 【化８】 （Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なってＣ1 〜Ｃ6 アルキル
基を示す）を示し，Ｙはハロゲン原子を示し，ＺはＣ1
〜Ｃ6 アルコキシ基を示し，ｌは０又は１〜３の整数を
示し，ＡはＣＨ又はＮを示し，ｍは０，１又は２の整数
を示し，ｎは１〜８の整数を示す。〕で表されるピリダ
ジノン誘導体を有効成分として含有することを特徴とす
る血小板凝集抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33420994A JPH07224045A (ja) | 1993-12-16 | 1994-12-16 | ピリダジノン誘導体，その製法及びその用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-343405 | 1993-12-16 | ||
| JP34340593 | 1993-12-16 | ||
| JP33420994A JPH07224045A (ja) | 1993-12-16 | 1994-12-16 | ピリダジノン誘導体，その製法及びその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07224045A true JPH07224045A (ja) | 1995-08-22 |
Family
ID=26574776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33420994A Pending JPH07224045A (ja) | 1993-12-16 | 1994-12-16 | ピリダジノン誘導体，その製法及びその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07224045A (ja) |
-
1994
- 1994-12-16 JP JP33420994A patent/JPH07224045A/ja active Pending
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