JPH07224087A - ステロイド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 有機合成化学的手法により効率良く且つ立体
選択的に合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステロイド
化合物を提供すること。 【構成】 式 【化６】 （式中、Ｒは炭素原子数１〜１３のアルキル基を示す。
Ａは水酸基又は容易に加水分解されて水酸基になる基を
示す。ＸとＹは一緒になってオキソ基又は炭素原子数２
もしくは３のアルキレンジオキシ基を示すか、Ｘは水酸
基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基又は容易に加水分
解されて水酸基になる基を示し、Ｙは水素原子又は炭素
原子数１〜５のアルコキシ基を示す。但し、Ｘが水酸基
又は容易に加水分解されて水酸基になる基のときＹは水
素原子であり、Ｘが炭素原子数１〜５のアルコキシ基の
ときＹは炭素原子数１〜５のアルコキシ基である。）で
表わされるステロイド誘導体又はその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍作用を有する新
規なステロイド誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明化合物と類似の構造を有する物質
として、特開平５−４９９８号公報に記載のXestospong
ia属海綿から単離された化合物（以下、化合物Ａと称す
る）が知られている。化合物Ａは、優れた抗腫瘍作用を
有しており新規抗癌剤として期待される。しかしなが
ら、海洋天然物由来であることから資源確保に問題があ
り大量安定供給は困難であった。また、化合物Ａの１７
位側鎖中には５個の不斉炭素が存在しているため、その
効率的な立体選択的合成は至難であった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、有機合成化
学的手法により合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステ
ロイド化合物を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは化合物Ａの
１７位側鎖の簡素化を鋭意研究した結果、１７位側鎖の
不斉炭素を２個に減らした本発明の新規ステロイド誘導
体を合成し、これらが化合物Ａと同等の抗腫瘍効果を示
すことを見いだし、本発明を完成した。

【０００５】以下、本発明を説明する。本発明は、式
（Ｉ）

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中、Ｒは炭素原子数１〜１３のアルキ
ル基を示す。Ａは水酸基又は容易に加水分解されて水酸
基になる基を示す。ＸとＹは一緒になってオキソ基又は
炭素原子数２もしくは３のアルキレンジオキシ基を示す
か、Ｘは水酸基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基又は
容易に加水分解されて水酸基になる基を示し、Ｙは水素
原子又は炭素原子数１〜５のアルコキシ基を示す。但
し、Ｘが水酸基又は容易に加水分解されて水酸基になる
基のときＹは水素原子であり、Ｘが炭素原子数１〜５の
アルコキシ基のときＹは炭素原子数１〜５のアルコキシ
基である。）で表わされるステロイド誘導体又はその塩
である。

【０００８】本発明において、アルキル基とは直鎖状又
は分枝鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、
イソヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチル基、オクチ
ル基、イソオクチル基、ノニル基、イソノニル基、デシ
ル基、イソデシル基、ドデシル基、イソドデシル基、ト
リデシル基、イソトリデシル基などを挙げることができ
る。このうち好ましくはイソブチル基、イソぺンチル
基、イソヘキシル基、イソヘプチル基、イソオクチル基
である。アルコキシ基とは直鎖状又は分枝鎖状のアルコ
キシ基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロ
ポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキ
シ基、ペントキシ基、イソペントキシ基などを挙げるこ
とができる。このうち好ましくはメトキシ基、エトキシ
基である。

【０００９】容易に加水分解されて水酸基になる基とは
酸又はアルカリによる常用の加水分解反応により容易に
加水分解されて水酸基になる基を意味し、例えば置換ア
ルカノイルオキシ基、スルホオキシ基、ホスホノオキシ
基、ホスフィノオキシ基などが挙げられる。このうち置
換アルカノイルオキシ基としては、例えばＮ，Ｎ−ジメ
チルグリシルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシルオキ
シ基、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピオニルオ
キシ基、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピオニル
オキシ基、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチリルオ
キシ基、スクシニルオキシ基、グルタリルオキシ基、３
−スルホプロピオニルオキシ基などが挙げられる。これ
らの容易に加水分解されて水酸基になる基のうち好まし
くはＮ，Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルグリシルオキシ基、スクシニルオキシ基、３−スル
ホプロピオニルオキシ基である。

【００１０】本発明における塩とは薬学的に許容される
ものを意味し、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、硫酸、硝酸、りん酸などの無機酸との塩、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン
酸、コハク酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、サリチル
酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエ
ンスルホン酸などの有機酸との塩、又はナトリウム、カ
リウムなどのアルカリ金属との塩、マグネシウム、カル
シウムなどのアルカリ土類金属との塩、トリエチルアミ
ンなどのアルキルアミン類との塩、アンモニウム塩など
を挙げることができる。

【００１１】本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、文
献（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１００，４６４，１９６７）
記載のステロイド誘導体３β，１２β−ジヒドロキシ−
５α−プレグナン−２０−オン（１）を出発原料として
用い、下記のスキーム１、スキーム２及びスキーム３に
示す製法に従って合成することができる。以下に本発明
化合物の製造法を順に概説する。

【００１２】まず、スキーム１及びスキーム２に示す合
成法で得られる本発明化合物の製法を概説する。

【００１３】

【化３】

【００１４】

【化４】

【００１５】化合物（１）にジイソプロピルエチルアミ
ンなどの塩基存在下、メトキシメチルクロリドを反応さ
せて３位及び１２位の水酸基を保護した誘導体（２）に
導き、次いで化合物（２）にグリニヤ試薬を作用させて
２０位アルコール体（３）：低極性異性体及び（４）：
高極性異性体を得る。引続き、化合物（３）と化合物
（４）の混合物をイソプロパノールなどの低級アルコー
ル中、濃塩酸などの酸を作用させて２０，２２−（Ｅ）
−オレフィン体（５）を主生成物として得る。更に化合
物（５）をオッペナウアー酸化により３位ケトン体
（６）に導き、次いでパラトルエンスルホン酸などの酸
触媒の存在下、炭素原子数１〜５のアルコール、エチレ
ングリコール又はプロピレングリコールを反応させて３
位ケトンの保護体（７）を得る。引続き、化合物（７）
にバナジウム触媒の存在下、及び炭酸水素ナトリウムな
どの塩基の存在下又は非存在下、ｔｅｒｔ−ブチルハイ
ドロパーオキシドを作用させて、２０，２２−β−エポ
キシ体（８）：高極性異性体及び２０，２２−α−エポ
キシ体（９）：低極性異性体を約１６：１〜５：１の生
成比で得る。次いで、化合物（８）にアルミニウムｔｅ
ｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド又は
ブロモマグネシウムジイソプロピルアミドなどの塩基を
反応させてアリルアルコール体（１０）に導き、更に炭
酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下、メタクロロ過安
息香酸を反応させて本発明の化合物であるエポキシアル
コール体（１１）を得ることができる。

【００１６】更に化合物（１１）を酢酸などの酸で処理
することにより本発明の化合物である３−ケトエポキシ
アルコール体（１２）を得ることができる。

【００１７】なお、アリルアルコール体（１０）は別
法、即ち化合物（８）にピリジンなどの有機塩基の存在
下、無水酢酸を反応させて１２β−アセトキシ−２０，
２２−β−エポキシ体（１３）に導き、更に有機溶媒中
で塩化水素などの酸を作用させて１２β−アセトキシア
リルアルコール体（１４）及び２２α−アセトキシ体
（１５）の混合物とした後、炭酸カリウムなどの塩基を
用いてアセテートを加水分解する方法でも得ることがで
きる。

【００１８】次に、スキーム３に示す合成法で得られる
本発明化合物の製法を概説する。

【００１９】

【化５】

【００２０】まず、スキーム１に示した製法により得た
３β，１２β−ジヒドロキシ−２０，２２−（Ｅ）−オ
レフィン体（５）にバナジウム触媒の存在下、及び炭酸
水素ナトリウムなどの塩基の存在下又は非存在下、ｔｅ
ｒｔ−ブチルハイドロパーオキシドを作用させて、２
０，２２−β−エポキシ体（１６）：主生成物及び２
０，２２−α−エポキシ体（１７）：副生成物を約１
０：１の生成比で得る。次いで、化合物（１６）にアル
ミニウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピ
ルアミド又はブロモマグネシウムジイソプロピルアミド
などの塩基を反応させてアリルアルコール体（１８）に
導き、更に炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下又は
非存在下、メタクロロ過安息香酸を反応させて本発明の
化合物である３β，１２β−ジヒドロキシエポキシアル
コール体（１９）を得ることができる。

【００２１】なお、アリルアルコール体（１８）はスキ
ーム２で示した別法に準拠し、３β，１２β−ジアセト
キシ体（２０及び２１）及び３β，２２α−ジアセトキ
シ体（２２）を経由する方法でも得ることができる。

【００２２】次に、本発明化合物のうち容易に加水分解
されて水酸基になる基を有する化合物の製法を概説す
る。これらの化合物はスキームに示した化合物（１
１）、（１２）又は（１９）を原料にして製造すること
ができる。

【００２３】まず、容易に加水分解されて水酸基になる
基が置換アルカノイルオキシ基である化合物は、対応す
る置換アルカン酸、置換アルカン酸の酸ハロゲン化物又
は置換アルカン酸の酸無水物を化合物（１１）、（１
２）又は（１９）に対して一般的に用いられているエス
テル化の条件にて反応させることにより得ることができ
る。置換アルカノイルオキシ基が３−スルホプロピオニ
ルオキシ基である化合物は、化合物（１１）、（１２）
又は（１９）に対してアクリル酸又は塩化アクリロイル
を一般的に用いられているエステル化の条件にて反応さ
せアクリル酸エステルとし、引き続きこれにピロ亜硫酸
ナトリウムを反応させることにより得ることができる。

【００２４】容易に加水分解されて水酸基になる基がス
ルホオキシ基である化合物（硫酸モノエステル）は、化
合物（１１）、（１２）又は（１９）に対して三酸化イ
オウ・ピリジン錯体を反応させることにより得ることが
できる。

【００２５】容易に加水分解されて水酸基になる基がホ
スホノオキシ基である化合物（りん酸モノエステル）
は、化合物（１１）、（１２）又は（１９）に対して一
般的に用いられているりん酸エステル化の条件にて反応
を行い、保護されたりん酸トリエステルを得、引き続き
脱保護することにより得ることができる。又は、一般的
に用いられている亜りん酸エステル化の条件にて反応を
行い、保護された亜りん酸トリエステルとし、引き続き
これを常法により酸化して保護されたりん酸トリエステ
ルに変換後、脱保護することによっても得ることができ
る。

【００２６】容易に加水分解されて水酸基になる基がホ
スフィノオキシ基（亜りん酸モノエステル）である化合
物は、化合物（１１）、（１２）又は（１９）に対し一
般的に用いられている亜りん酸モノエステル化の条件に
て反応を行うことにより、得ることができる。

【００２７】本発明化合物のうち塩形成が可能な化合物
については一般的に用いられている処理により対応する
塩を得ることができる。

【００２８】本発明のステロイド化合物又はその塩を医
薬品として用いる場合、これを医薬組成物に通常使用さ
れる担体（例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、
ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン等）
と混合し経口又は非経口投与の製剤とする。その投与剤
形としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロッ
プ剤、懸濁剤、注射剤が挙げられる。その投与量は、成
人を治療する場合で１〜５００ｍｇであり、これを１日
２〜３回に分けて投与する。この投与量は、患者の年
齢、体重及び症状によって適宜増減することができる。

【００２９】

【発明の効果】本発明により、資源確保などに問題があ
る海洋天然物由来の化合物Ａに代わり、１７位側鎖構造
が簡素化（不斉炭素の減少）された新規ステロイド誘導
体が立体選択的かつ効率のよい有機合成的手法により提
供された。本発明の新規ステロイド誘導体は、化合物Ａ
に匹敵する腫瘍細胞に対する増殖阻害作用を有し、有機
合成的手法により容易に提供できることから、抗腫瘍作
用を有する医薬として有用である。

【００３０】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。なお、実施例に記載する化合物番号の後のａ
はスキーム１、スキーム２及びスキーム３における化合
物のＲがイソブチルの場合を示し、ｂはスキーム１及び
スキーム２における化合物のＲがイソペンチルの場合を
示す。また、ｃはスキーム１及びスキーム２における化
合物のＲがメチルの場合を示し、ｄはスキーム１及びス
キーム２における化合物のＲがトリデシルの場合を示
す。

【００３１】実施例１ （スキーム１及びスキーム２に
おける化合物のＲがイソブチル及びＸとＹが連結してエ
チレンジオキシの場合） １）化合物（２）の合成 化合物（１）７．０ｇを塩化メチレン７０ｍｌに溶解
し、メトキシメチルクロリド５．０５ｇ及びジイソプロ
ピルエチルアミン８．１０ｇを加え、７時間還流した。
放冷後、反応液に氷水を加えて酢酸エチルにて抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、化合
物（２）画分を得た。これを溶媒留去後ヘキサンより再
結晶し、無色プリズム晶（２）を６．７ｇ（収率７６
％）得た。

【００３２】ｍｐ：９４〜９５℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₅Ｈ₄₂Ｏ₅：Ｃ，７
１．０５；Ｈ，１０．０２ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７１．２
５；Ｈ，１０．１０ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７０１，１１５０，１０４２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７４（３
Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３４
（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．３４〜３．
４３（１Ｈ，ｍ），３．４３〜３．５８（１Ｈ，ｍ），
４．６３〜４．７４（４Ｈ，ｍ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４６１（ＭＫ⁺）。

【００３３】２）化合物（３ａ）及び化合物（４ａ）の
合成 アルゴン雰囲気下、マグネシウム２．０１ｇに臭化イソ
アミル１０．７２ｇのジエチルエーテル１００ｍｌ溶液
を室温にて滴下し、３０分撹拌した。引続き、これを３
℃に冷却した後、化合物（２）１０．０ｇのベンゼン１
００ｍｌ溶液を５℃以下にて滴下し、更に３℃にて３時
間撹拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して
無色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）に
て溶出］にて精製し、先に溶出する画分から無色油状物
（３ａ）を９．４５ｇ（収率８１％）及び後から溶出す
る画分から無色油状物（４ａ）を１．５７ｇ（収率１３
％）得た。

【００３４】化合物（３ａ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３４３０，１１５２，１０５
０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３
Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），３．３１〜３．５９（２
Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，
ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．
１５（１Ｈ，ｂｒｓ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５３３（ＭＫ⁺）。

【００３５】化合物（４ａ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３４３１，１１５２，１０５
０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３
Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．０３（３Ｈ，ｓ），３．３３〜３．４３（１
Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，
ｓ），３．４２〜３．５８（１Ｈ，ｍ），４．６７（２
Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５３３（ＭＫ⁺）。

【００３６】３）化合物（５ａ）の合成 化合物（３ａ）９．４５ｇと化合物（４ａ）１．５７ｇ
の混合物をイソプロパノール３３０ｍｌに溶解し、濃塩
酸１．９８ｍｌを加えて９時間還流した。反応液を冷却
後溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解し
て飽和食塩水にて洗浄した。この溶液を無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホル
ム：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付
し、化合物（５ａ）画分を得た。これを溶媒留去後酢酸
エチルにて再結晶し、無色微細針状晶（５ａ）を５．８
７ｇ（収率６８％）得た。

【００３７】ｍｐ：１９５〜１９８℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₂：Ｃ，８
０．３５；Ｈ，１１．４１ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．６
４；Ｈ，１１．５９ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４６０，２９４９，２９２
５，２８６７，１４６６¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ），０．８１（３Ｈ，
ｓ），０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．６７
（３Ｈ，ｓ），１．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５０〜３．６
８（２Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４２７（ＭＫ⁺）。

【００３８】４）化合物（６ａ）の合成 化合物（５ａ）２．０ｇをトルエン６２ｍｌに溶解し、
シクロヘキサノン１６ｍｌを加え、ディーンスタークト
ラップをつけて１０分間還流した。引続き、アルミニウ
ムイソプロポキシド１．５８ｇを加えて１時間還流し
た。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチルにて抽出し、飽
和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝６：１
（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製し、無色微細針状晶（６
ａ）を１．４５ｇ（収率７３％）得た。

【００３９】ｍｐ：１０３〜１０５℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₂Ｏ₂：Ｃ，８
０．７７；Ｈ，１０．９５ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．６
５；Ｈ，１１．０２ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５５５，３４２０，１７１９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７６（３
Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．８
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｓ），
１．６７（３Ｈ，ｓ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０ ａｎｄ ５Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６
ａｎｄ １Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４２５（ＭＫ⁺）。

【００４０】５）化合物（７ａ）の合成 化合物（６ａ）１．８ｇをベンゼン９０ｍｌに溶解し、
エチレングリコール２．６ｍｌ及びパラトルエンスルホ
ン酸０．０８ｇを加えてディーンスタークトラップをつ
け１０分間還流した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し
て得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶
出］にて精製し、無色粉末（７ａ）を１．５６ｇ（収率
７８％）得た。

【００４１】ｍｐ：１４６〜１４７℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₃：Ｃ，７
８．０９；Ｈ，１０．７７ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７８．２
７；Ｈ，１０．７７ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４５９，２９５２，１４６７¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３
Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｓ），０．８９（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．９０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ
５Ｈｚ），３．９３（４Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４６９（ＭＫ⁺）。

【００４２】６）化合物（８ａ）及び化合物（９ａ）の
合成 化合物（７ａ）１．２ｇを窒素雰囲気下、塩化メチレン
３０ｍｌに溶解後、酸化バナジウムアセチルアセトネー
ト１５ｍｇを加え、室温にて１０分間撹拌した。溶液を
氷冷後、tｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキシド（３．
３規定 塩化メチレン溶液）１．７ｍｌを滴下し、室温
まで昇温して２時間撹拌した。反応液をジエチルエーテ
ルにて希釈し、フロリジルのショートカラムを通過させ
た後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画
分から無色粉末（９ａ）を５４ｍｇ（収率４％）及び後
から溶出する画分から無色粉末（８ａ）を８６０ｍｇ
（収率６８％）得た。

【００４３】化合物（８ａ） ｍｐ：１３０〜１３２℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₄：Ｃ，７
５．２９；Ｈ，１０．３８ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７５．２
５；Ｈ，１０．５０ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４５５，３３３８，２９３
７，１１０５，１０７３，１０２１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７０（３
Ｈ，ｓ），０．７９（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１ ａｎｄ ５Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．９２（４Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４４７（ＭＨ⁺）。

【００４４】化合物（９ａ） ｍｐ：１０５〜１０８℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₄：Ｃ，７
５．２９；Ｈ，１０．３８ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７５．４
８；Ｈ，１０．４８ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４６８，２９４８，２８７
２，１４６９，１０７３¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，
ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．９７
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｓ），
２．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．９２（４Ｈ，
ｓ），４．４２（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４８５（ＭＫ⁺）。

【００４５】７）化合物（１０ａ）の合成 化合物（８ａ）１００ｍｇをトルエン２ｍｌに溶解後、
アルミニウム tｅｒｔ−ブトキシド６０ｍｇを加え、
２時間加熱還流した。反応液をジエチルエーテルで希釈
し、飽和硫酸マグネシウム水溶液３００μｌを加え室温
で激しく撹拌した後、過剰の無水硫酸マグネシウムを加
え、さらに１０分間撹拌した。濾過後、濃縮して得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘ
キサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて
精製し、無色粉末（１０ａ）を５９ｍｇ（収率５９％）
得た。

【００４６】ｍｐ：２２２〜２２３℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₄：Ｃ，７
５．２９；Ｈ，１０．３８．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７５．５
０；Ｈ，１０．５２ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３１０，２９５０，２８６
８，１３５８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３
Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ ４Ｈ
ｚ），３．９４（４Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，
ｓ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４８５（ＭＫ⁺）。

【００４７】８）化合物（１１ａ）の合成 化合物（１０ａ）０．２８ｇを塩化メチレン６．９ｍｌ
に溶解し、氷水浴中で冷却して炭酸水素ナトリウム０．
０６５ｇ及びメタクロロ過安息香酸０．１８８ｇを加
え、４時間撹拌後さらに室温にて６時間撹拌した。反応
液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて
抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル
＝３：２（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、化合物（１１
ａ）画分を得た。これを溶媒留去後を酢酸エチル−ヘキ
サンにて再結晶し、無色微細針状晶（１１ａ）を０．１
７ｇ（収率５８％）得た。

【００４８】ｍｐ：１７４〜１７６℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₅：Ｃ，７
２．６９；Ｈ，１０．０２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．８
３；Ｈ，１０．１２ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３６８，２９４８，２８７
０，１０９６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．６８（３
Ｈ，ｓ），０．８０（３Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ
５Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ
４Ｈｚ），３．９３（４Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５０１（ＭＫ⁺）。

【００４９】９）化合物（１２ａ）の合成 化合物（１１ａ）０．２３ｇを８０％（ｗ／ｗ）酢酸水
溶液１０ｍｌに溶解し、室温にて１時間撹拌した。反応
液に水を加え、酢酸エチルにて抽出して飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精
製し、無色粉末（１２ａ）を０．１３ｇ（収率６３％）
得た。

【００５０】ｍｐ：１８８〜１９０℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₂Ｏ₄：Ｃ，７
４．６０；Ｈ，１０．１１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．７
３；Ｈ，１０．２６ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４２６，２９４３，２８６
９，１７０８，１０３０¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．７２（３Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．００（３Ｈ，ｓ），２．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．
３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．
４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ ４Ｈｚ），４．
２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４５７（ＭＫ⁺）。

【００５１】以下、化合物（１０ａ）の別途合成法を記
載する。 １０）化合物（１３ａ）の合成 化合物（８ａ）３．５１ｇをピリジン４０ｍｌに溶解
し、無水酢酸３．７ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリジ
ン０．４８ｇを加えて室温にて３時間撹拌した。反応液
に酢酸エチルを加え、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製し、無色
粉末（１３ａ）を３．６１ｇ（収率９４％）得た。

【００５２】ｍｐ：１６９〜１７１℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：Ｃ，７
３．７３；Ｈ，９．９０ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．８
３；Ｈ，９．９６ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９５７，２９３０，１７３
１，１２４５¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ（ｐｐｍ）：０．７５
（３Ｈ，ｓ），０．７９（３Ｈ，ｓ），０．９０（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｓ），２．０
０（３Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９ ａｎ
ｄ ３Ｈｚ），３．８２（４Ｈ，ｓ），４．５３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１ ａｎｄ ５Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４８９（ＭＨ⁺）。

【００５３】１１）化合物（１４ａ）及び化合物（１５
ａ）の合成 化合物（１３ａ）０．４１ｇに０．０１規定塩化水素酢
酸エチル溶液１６ｍｌを加え、室温にて１時間撹拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢
酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製
し、化合物（１４ａ）及び化合物（１５ａ）の混合物を
０．４０ｇ（収率９７％）得た。この混合物の一部をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて分離し、先に溶
出する画分から無色粉末（１５ａ）を得、後から溶出す
る画分から無色粉末（１４ａ）を得た。

【００５４】化合物（１４ａ） ｍｐ：６８〜７０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５０２，１７１４，１３７
１，１２６８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３
Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９
１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｓ），
１．９２（３Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０ ａｎｄ ８Ｈｚ），３．９２（４Ｈ，ｓ），３．９
８〜４．０８（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０ ａｎｄ ５Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｓ），
５．０２（１Ｈ，ｓ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【００５５】化合物（１５ａ） ｍｐ：１４３〜１４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５０８，１７３７，１３６
８，１２４０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７８（３
Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝１０Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎ
ｄ ５Ｈｚ），３．９３（４Ｈ，ｓ），５．１７（１
Ｈ，ｓ），５．２７（１Ｈ，ｓ），５．４０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【００５６】１２）化合物（１０ａ）の合成 化合物（１４ａ）と化合物（１５ａ）の混合物３．０８
ｇをメタノール９０ｍｌに溶解し、無水炭酸カリウム
１．７５ｇを加え、室温にて１０時間撹拌した。反応液
を留去して得られた残渣に水を加え、塩化メチレンにて
抽出後、飽和食塩水にて洗浄して無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン：酢酸
エチル＝４：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製し、化合
物（１０ａ）を２．７２ｇ（９７％）得た。

【００５７】実施例２ （スキーム１及びスキーム２に
おける化合物のＲがイソペンチル及びＸとＹが連結して
エチレンジオキシの場合） １）化合物（３ｂ）及び化合物（４ｂ）の合成 実施例１の２）に記載の製法に準拠し、化合物（２）か
ら無色油状物（３ｂ）及び無色油状物（４ｂ）を得た。

【００５８】化合物（３ｂ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３４２９，２９４８，１１５
２，１１０１，１０５０，１０２４，７５６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３
Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），３．３６
（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），４．６８（２
Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５４７（ＭＫ⁺）。

【００５９】化合物（４ｂ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３４３０，２９３２，１１５
１，１１０２，１０４９，１０２５，７５６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３
Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｓ），３．３６
（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），４．６８（２
Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７
８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５４７（ＭＫ⁺）。

【００６０】２）化合物（５ｂ）の合成 実施例１の３）に記載の製法に準拠し、化合物（３ｂ）
と（４ｂ）の混合物から無色粉末（５ｂ）を得た。

【００６１】ｍｐ：１６２〜１６４℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₇Ｈ₄₆Ｏ₂：Ｃ，８
０．５４；Ｈ，１１．５２ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．５
１；Ｈ，１１．４４ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４６９，２９５０，２９２
６，２８６８，１４７０¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，
ｓ），０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６８
（３Ｈ，ｓ），２．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．４８〜３．６
８（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４１（ＭＫ⁺）。

【００６２】３）化合物（６ｂ）の合成 実施例１の４）に記載の製法に準拠し、化合物（５ｂ）
から無色粉末（６ｂ）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５５４，３４３６，２９５
０，１７２０，１３８４，１０２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７７（３
Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０
２（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１ ａｎｄ ４Ｈｚ），５．４
９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４３９（ＭＫ⁺）。

【００６３】４）化合物（７ｂ）の合成 実施例１の５）に記載の製法に準拠し、化合物（６ｂ）
から無色粉末（７ｂ）を得た。 ｍｐ：１１６〜１１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４５９，２９５２，２９３
４，１３８３，１０９９，１０７１，１０１４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７２（３
Ｈ，ｓ），０．８３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８
８（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｂｒ ｓ），２．２
７（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１ａｎｄ ５Ｈｚ），３．９２（４Ｈ，
ｓ），５．４９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４４５（ＭＨ⁺）。

【００６４】５）化合物（８ｂ）及び化合物（９ｂ）の
合成 実施例１の６）に記載の製法に準拠し、化合物（７ｂ）
から無色粉末（８ｂ）及び無色粉末（９ｂ）を約５：１
の比率で得た。 化合物（８ｂ） ｍｐ：１１５〜１１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４３６，２９４７，２８７
１，１３８５，１１３７，１０９８，１０７２，１０２
２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．６９（３
Ｈ，ｓ），０．８０（３Ｈ，ｓ），０．８９（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｓ），３．１９〜
３．３２（２Ｈ，ｍ），３．９２（４Ｈ，ｓ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４６１（ＭＨ⁺）。

【００６５】化合物（９ｂ） ｍｐ：７９〜８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４３６，２９５２，２８７
２，１３８６，１１３６，１１０２，１０７２，１０２
６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３
Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．９１（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｓ），２．７１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１１ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．９２（４Ｈ，ｓ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４６１（ＭＨ⁺）。

【００６６】６）化合物（１０ｂ）の合成 実施例１の７）に記載の製法に準拠し、化合物（８ｂ）
から無色粉末（１０ｂ）を得た。 ｍｐ：１４４〜１４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３２６９，２９４５，２８７
０，１３５９，１１１２，１０９６，１０７３，１０２
４，９０１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７４（３
Ｈ，ｓ），０．８１（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３４（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１
０Ｈｚ），３．４２〜３．５４（１Ｈ，ｍ），３．９２
（４Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．９３（１Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｓ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４９９（ＭＫ⁺）。

【００６７】７）化合物（１１ｂ）の合成 実施例１の８）に記載の製法に準拠し、化合物（１０
ｂ）から無色針状晶（１１ｂ）を得た。 ｍｐ：１４８〜１５０℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₉Ｈ₄₈Ｏ₅：Ｃ，７
３．０８；Ｈ，１０．１４ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．８
５；Ｈ，１０．２８ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３９２，２９４６，２８６
９，１０９６，１０７３，１０３０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．６９（３
Ｈ，ｓ），０．８０（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．１５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．
８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４Ｈｚ），３．２７〜３．３５（１Ｈ，ｍ），３．
３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．
９２（４Ｈ，ｓ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４７７（ＭＨ⁺）。

【００６８】８）化合物（１２ｂ）の合成 実施例１の９）に記載の製法に準拠し、化合物（１１
ｂ）から無色粉末（１２ｂ）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４０１，２９５１，２８６
９，１７０３，１０２８¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．７１（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．００（３Ｈ，ｓ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．
３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．
４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ ４Ｈｚ） ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４３２（Ｍ⁺，０．８９％），２７
２（ｂａｓｅ） 高分解能ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₇
Ｈ₄₄Ｏ₄：４３２．３２４０ Ｆｏｕｎｄ：４３２．３
２３５。

【００６９】９）化合物（１０ｂ）の別途合成 実施例１の１０）、１１）及び１２）に記載の製法に準
拠し、化合物（８ｂ）から化合物（１０ｂ）を得た。

【００７０】実施例３ （スキーム１及びスキーム２に
おけるＲがメチル及びＸがエチレンジオキシの場合） １）化合物（３ｃ）及び化合物（４ｃ）の合成 実施例１の２）に記載の製法に準拠し、化合物（２）か
ら無色油状物（３ｃ）及び無色油状物（４ｃ）を得た。

【００７１】化合物（３ｃ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３４２９，２９３２，１４４
７，１３８３，１２１４，１１５２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３
Ｈ，ｓ），０．８７（３Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），３．３７
（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．
６０（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），４．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４９１（ＭＫ⁺）。

【００７２】化合物（４ｃ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３４３５，２９３０，１４６
５，１４４７，１３８４，１１５２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３
Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｓ），３．３６
（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．
６０（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），４．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４９１（ＭＫ⁺）。

【００７３】２）化合物（５ｃ）の合成 実施例１の３）に記載の製法に準拠し、化合物（３ｃ）
と（４ｃ）の混合物から無色粉末（５ｃ）を得た。

【００７４】ｍｐ：１５０〜１５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３０６，２９２７，２８５
６，１４４９，１３８２，１０４３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３
Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，
ｓ），２．２０〜２．４０（１Ｈ，ｍ），３．４８〜
３．７０（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ） ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：３４６（Ｍ⁺，１８．０％），３２
８（ｂａｓｅ）。

【００７５】３）化合物（６ｃ）の合成 実施例１の４）に記載の製法に準拠し、化合物（５ｃ）
から無色粉末（６ｃ）を得た。 ｍｐ：１５５〜１６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５４０，３４３６，２９４
１，２９１６，２８６０，１７１６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７５（３
Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．５９（３Ｈ，
ｓ），１．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２ ａｎｄ ５Ｈｚ）５．５７
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３４５（ＭＨ⁺）。

【００７６】４）化合物（７ｃ）の合成 実施例１の５）に記載の製法に準拠し、化合物（６ｃ）
から無色粉末（７ｃ）を得た。 ｍｐ：１７３〜１７７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４７７，２９４６，１３８
３，１０９６，１０７２¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，
ｓ），１．６０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６４
（３Ｈ，ｓ），２．２０〜２．４０（１Ｈ，ｍ），３．
５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎｄ ３Ｈｚ），３．９
３（４Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３８１（ＭＨ⁺）。

【００７７】５）化合物（８ｃ）及び化合物（９ｃ）の
合成 実施例１の６）に記載の製法に準拠し、化合物（７ｃ）
から無色粉末（８ｃ）及び無色粉末（９ｃ）を約５：１
の比率で得た。 化合物（８ｃ） ｍｐ：１５２〜１５７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４６８，２９４１，１４５
５，１３８６，１１０３，１０６９ ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４０５（ＭＨ⁺）。

【００７８】化合物（９ｃ） ｍｐ：１５４〜１５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４６８，２９４４，１４４
５，１０７２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８１（３
Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｓ），２．８８
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８ ａｎｄ ５Ｈｚ），３．９２（４Ｈ，ｓ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４０５（ＭＨ⁺）。

【００７９】６）化合物（１０ｃ）の合成 実施例１の７）に記載の製法に準拠し、化合物（８ｃ）
から無色粉末（１０ｃ）を得た。 ｍｐ：２０８〜２１１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３２７２，２９２７，１３５
９，１０９７，１０７１¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．７５（３Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，
ｓ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．４２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．９５（４Ｈ，ｓ），４．
４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，
ｓ），５．１４（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４０５（ＭＨ⁺）。

【００８０】７）化合物（１１ｃ）の合成 実施例１の８）に記載の製法に準拠し、化合物（１０
ｃ）から無色粉末（１１ｃ）を得た。 ｍｐ：１８８〜１９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４３６，２９４２，１３７
４，１１０３，１０７１，１０２８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７０（３
Ｈ，ｓ），０．８１（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５
Ｈｚ），３．９４（４Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４２１（ＭＨ⁺）。

【００８１】８）化合物（１２ｃ）の合成 実施例１の９）に記載の製法に準拠し、化合物（１１
ｃ）から無色粉末（１２ｃ）を得た。 ｍｐ：１５５〜１６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９４９，１６９８，１０７
６，１０２８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３
Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．３８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ａｎｄ ４Ｈｚ），３．６４（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３７７（ＭＨ⁺）。

【００８２】以下、化合物（１０ｃ）の別途合成につい
て記載する。 ９）化合物（１３ｃ）の合成 実施例１の１０）に記載の製法に準拠し、化合物（８
ｃ）から無色粉末（１３ｃ）を得た。 ｍｐ：１７７〜１８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９５２，１７３０，１３７
６，１２４９，１０９４，１０２１¹ Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）δ（ｐｐｍ）：０．８４
（３Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｓ），１．１８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），２．０
４（３Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），
３．８８（４Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
ａｎｄ ４Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４４７（ＭＨ⁺）。

【００８３】１０）化合物（１４ｃ）及び化合物（１５
ｃ）の合成 実施例１の１１）に記載の製法に準拠し、化合物（１３
ｃ）から無色粉末（１４ｃ）及び無色粉末（１５ｃ）を
得た。 化合物（１４ｃ） ｍｐ：１６３〜１６７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７１７，１３７３，１２６
０，１１０１¹ Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）δ（ｐｐｍ）：０．８６
（３Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
１．８６（３Ｈ，ｓ），２．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．８７（４Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝４Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎｄ
４Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，
ｓ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４４７（ＭＨ⁺）。

【００８４】化合物（１５ｃ） ｍｐ：１１６〜１１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４６０，２９３３，１７３
０，１３７２，１２４３，１０７３¹ Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）δ（ｐｐｍ）：０．６８
（３Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｓ），１．２８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．２
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３５〜３．４８（１
Ｈ，ｍ），３．８８（４Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，
ｓ），５．２５（１Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝５Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４４７（ＭＨ⁺）。

【００８５】１１）化合物（１０ｃ）の合成 実施例１の１２）に記載の製法に準拠し、化合物（１４
ｃ）及び化合物（１５ｃ）の混合物から無色粉末（１０
ｃ）を得た。

【００８６】実施例４ （スキーム１及びスキーム２に
おけるＲがトリデシル及びＸとＹが連結してエチレンジ
オキシの場合） １）化合物（３ｄ）及び化合物（４ｄ）の合成 実施例１の２）に記載の製法に準拠し、化合物（２）か
ら無色油状物（３ｄ）及び無色油状物（４ｄ）を得た。

【００８７】化合物（３ｄ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：３４３０，２９２１，２８５
１，１４６４，１１５２，１０５０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８１（３
Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），３．３０〜
３．６０（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４
０（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６５９（ＭＫ⁺）。

【００８８】化合物（４ｄ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：２９２６，１１５１，１１０
２，１０５０，１０２５¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３
Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｓ），３．３０〜
３．６０（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．４
２（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），４．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６５９（ＭＫ⁺）。

【００８９】２）化合物（５ｄ）の合成 実施例１の３）に記載の製法に準拠し、化合物（３ｄ）
と（４ｄ）の混合物から無色粉末（５ｄ）を得た。

【００９０】ｍｐ：８２〜８４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４４１，２９１７，２８５
０，１４６９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７４（３
Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｓ），０．８７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．２８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５０〜３．７０（２
Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５５３（ＭＫ⁺）。

【００９１】３）化合物（６ｄ）の合成 実施例１の４）に記載の製法に準拠し、化合物（５ｄ）
から無色粉末（６ｄ）を得た。 ｍｐ：８８〜９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９２２，１７２０，１４６９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７６（３
Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．０
２（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．６１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎｄ ４Ｈｚ），５．５０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５１３（ＭＨ⁺）。

【００９２】４）化合物（７ｄ）の合成 実施例１の５）に記載の製法に準拠し、化合物（６ｄ）
から無色粉末（７ｄ）を得た。 ｍｐ：８９〜９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４５９，２９１８，１４７２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７４（３
Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．６７（３Ｈ，ｓ），２．２８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．９３（４Ｈ，ｓ），５．
５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５５７（ＭＨ⁺）。

【００９３】５）化合物（８ｄ）及び化合物（９ｄ）の
合成 実施例１の６）に記載の製法に準拠し、化合物（７ｄ）
から無色粉末（８ｄ）及び無色粉末（９ｄ）を約８：１
の比率で得た。 化合物（８ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４３５，２９２２，２８５
２，１４６９，１０７２¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．７０（３Ｈ，ｓ），０．８０（３Ｈ，
ｓ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１８〜
３．３４（２Ｈ，ｍ），３．９３（４Ｈ，ｓ），４．４
２（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：５７３（ＭＨ⁺）。

【００９４】化合物（９ｄ） ｍｐ：８８〜９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４８６，２９２１，１４７１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３
Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎｄ ４Ｈ
ｚ），３．９２（４Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：５７３（ＭＨ⁺）。

【００９５】６）化合物（１０ｄ）の合成 実施例１の７）に記載の製法に準拠し、化合物（８ｄ）
から無色粉末（１０ｄ）を得た。 ｍｐ：１３０〜１３１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３２９４，２９２６，１３５
８，１０７３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７４（３
Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎｄ ４Ｈ
ｚ），３．９３（４Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，
ｓ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５７３（ＭＨ⁺）。

【００９６】７）化合物（１１ｄ）の合成 実施例１の８）に記載の製法に準拠し、化合物（１０
ｄ）から無色粉末（１１ｄ）を得た。 ｍｐ：８０〜８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４０１，２９２２，１４７
１，１０７２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７０（３
Ｈ，ｓ），０．８１（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．３０〜
３．４２（２Ｈ，ｍ），３．９３（４Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：５８９（ＭＨ⁺）。

【００９７】８）化合物（１２ｄ）の合成 実施例１の９）に記載の製法に準拠し、化合物（１１
ｄ）から無色粉末（１２ｄ）を得た。 ｍｐ：１２５〜１２９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４１１，２９２４，１７０
９，１２６２，１０２９¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｓ），２．８９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），３．３１〜３．４５（２Ｈ，ｍ）ＬＳＩＭＳ
（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５８３（ＭＫ⁺）。

【００９８】以下、化合物（１０ｄ）の別途合成につい
て記載する。

【００９９】９）化合物（１３ｄ）の合成 実施例１の１０）に記載の製法に準拠し、化合物（８
ｄ）から無色粉末（１３ｄ）を得た。 ｍｐ：１０４〜１０７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９２２，１７２８，１２５５¹ Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ₆）δ（ｐｐｍ）：０．８３
（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
０．８９（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｓ），２．０
３（３Ｈ，ｓ），３．８５（４Ｈ，ｓ），４．６０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ａｎｄ ４Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：６１５（ＭＨ⁺）。

【０１００】１０）化合物（１４ｄ）及び化合物（１５
ｄ）の合成 実施例１の１１）に記載の製法に準拠し、化合物（１３
ｄ）から無色粉末の化合物（１４ｄ）及び化合物（１５
ｄ）の混合物を得た。 化合物（１４ｄ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７８（３
Ｈ，ｓ），０．８１（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．９１（３Ｈ，ｓ），３．８２〜
３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９５（４Ｈ，ｓ），４．６
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎｄ ４Ｈｚ），４．９８
（１Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ）。

【０１０１】化合物（１５ｄ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３
Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．９
１（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），３．４８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．９４（４
Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，
ｓ），５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。

【０１０２】１１）化合物（１０ｄ）の合成 実施例１の１２）に記載の製法に準拠し、化合物（１４
ｄ）及び化合物（１５ｄ）の混合物から無色粉末（１０
ｄ）を得た。 実施例５ （スキーム３における化合物のＲがイソブ
チルの場合） １）化合物（１６ａ）及び化合物（１７ａ）の合成 化合物（５ａ）０．２ｇを窒素雰囲気下、塩化メチレン
６．５ｍｌに溶解後、酸化バナジウムアセチルアセトネ
ート０．００１ｇを加え氷水浴中で冷却した。この溶液
にｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキシド（３．３規定
塩化メチレン溶液）０．２５ｍｌを加え、１時間撹拌
後、室温にて５時間撹拌した。反応液を塩化メチレンに
て希釈し、フロリジルを加えてシリカゲルのショートカ
ラム［酢酸エチルにて溶出］を通過させて粗生成物を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロ
ロホルム：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に
て精製し、無色粉末の化合物（１６ａ）及び化合物（１
７ａ）の混合物を０．１９ｇ得た［¹Ｈ−ＮＭＲスペク
トルより副生成物（１７ａ）を約１０％含有］。なお、
本混合物を酢酸エチル−ヘキサンにて再結晶することに
より、化合物（１６ａ）の単品を０．１５ｇ（収率７２
％）得た。

【０１０３】化合物（１６ａ） ｍｐ：２０４〜２０７℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₃：Ｃ，７
７．１８；Ｈ，１０．９６ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７７．１
４；Ｈ，１１．１１ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３８６，３２８４，２９４
８，２８７１，１０４５¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．７０（３Ｈ，ｓ），０．７８（３Ｈ，
ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．９８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｓ），
３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２ ａｎｄ ５Ｈｚ），
３．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４８〜３．６
７（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｓ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ⁺）。

【０１０４】化合物（１７ａ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３
Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），２．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２ａｎｄ ５Ｈｚ），３．４９〜
３．６７（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｓ）。

【０１０５】２）化合物（１８ａ）の合成 実施例１の７）に記載の製法に準拠し、化合物（１６
ａ）から無色粉末（１８ａ）を得た。 ｍｐ：２２４〜２２６℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₃：Ｃ，７
７．１８；Ｈ，１０．９６ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７７．２
８；Ｈ，１１．１６ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３６８，２９５３，２９３
１，２８６８，１４６８¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．７５（３Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，
ｓ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９３
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ ａｎｄ ５Ｈｚ），３．
５０〜３．７０（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９５
（１Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ⁺）。

【０１０６】３）化合物（１９ａ）の合成 実施例１の８）に記載の製法に準拠し、化合物（１８
ａ）から無色粉末（１９ａ）を得た。 ｍｐ：１６９〜１７１℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₄：Ｃ，７
４．２４；Ｈ，１０．５４ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．１
９；Ｈ，１０．７６ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４７８，３２８８，２９３
４，２８５８，１０３０¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ
（ｐｐｍ）：０．６７（３Ｈ，ｓ），０．７９（３Ｈ，
ｓ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２ ａｎｄ ５Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０ ａｎｄ ４Ｈｚ），３．４９〜３．６７（１
Ｈ，ｍ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４５９（ＭＫ⁺） 高分解能ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₄Ｋ：４５９．２８７７ Ｆｏｕｎ
ｄ：４５９．２８７０。

【０１０７】以下、化合物（１８ａ）の別途合成につい
て記載する。 ４）化合物（２０ａ）の合成 実施例１の１０）に記載の製法に準拠し、化合物（１６
ａ）から無色非晶質（２０ａ）を得た。 Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：Ｃ，７
３．７３；Ｈ，９．９０ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．７
３；Ｈ，９．９８ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９５５，１７３７，１４６
８，１３７０，１２４５，１０２４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３
Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２４（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），
２．０４（３Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９
ａｎｄ ２Ｈｚ），４．５６〜４．７７（２Ｈ，ｍ） ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４８９（ＭＨ⁺）。

【０１０８】５）化合物（２１ａ）及び化合物（２２
ａ）の合成 実施例１の１１）に記載の製法に準拠し、化合物（２０
ａ）から無色非晶質（２１ａ）及び無色粉末（２２ａ）
を得た。 化合物（２１ａ） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：Ｃ，７
３．７３；Ｈ，９．９０ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．７
２；Ｈ，１０．０６ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５１０，２９５６，１７３
８，１７１８，１２４８，１０２８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３
Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９
２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｓ），
１．９３（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．９７〜４．０８
（１Ｈ，ｍ），４．５８〜４．７６（２Ｈ，ｍ），４．
９７（１Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｓ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【０１０９】化合物（２２ａ） ｍｐ：１２８〜１３０℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：Ｃ，７
３．７３；Ｈ，９．９０ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．８
６；Ｈ，１０．０２ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４７０，２９５４，１７３
４，１７１４，１２６４，１０２４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．８０（３
Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），
２．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．５０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１ ａｎｄ ６Ｈｚ），４．５７〜
４．７８（１Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｓ），５．２
８（１Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【０１１０】６）化合物（１８ａ）の合成 実施例１の１２）に記載の製法に準拠し、化合物（２１
ａ）及び化合物（２２ａ）の混合物から無色粉末（１８
ａ）を得た。

【０１１１】実施例６ （本発明の式（Ｉ）で示される
化合物のうち、容易に加水分解されて水酸基になる基が
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基である化合物の合
成） 化合物（２３ａ）（Ｒがイソブチル、Ａが水酸基、Ｘが
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルオキシでＹが水素原子）、化
合物（２４ａ）（Ｒがイソブチル、ＡがＮ，Ｎ−ジメチ
ルグリシルオキシ、Ｘが水酸基でＹが水素原子）及び化
合物（２５ａ）（Ｒがイソブチル、Ａ及びＸがともに
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルオキシでＹが水素原子）の合
成 化合物（１９ａ）０．０４ｇを塩化メチレン１．５ｍｌ
に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン０．０１２ｇ、４
−ジメチルアミノピリジン０．００６ｇ及び１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩０．０２７ｇを加え、室温にて３０時間撹拌し
た。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水にて
順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒
を留去して得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー［酢酸エチル：メタノール＝３０：
１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、溶出順に無色粉末（１
９ａ）を０．００８ｇ（２０％回収）、無色カラメル状
物質（２３ａ）を０．０１１ｇ（収率２３％）、無色カ
ラメル状物質（２４ａ）を０．００６ｇ（収率１３％）
及び無色カラメル状物質（２５ａ）を０．０１６ｇ（収
率２９％）得た。

【０１１２】化合物（２３ａ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３９６，２９５２，２８７
０，１７４４，１４６８，１２０４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．７０（３
Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．
１３（２Ｈ，ｓ），３．３２〜３．４９（２Ｈ，ｍ），
４．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．６９〜４．８８（１
Ｈ，ｍ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５４４（ＭＫ⁺）。

【０１１３】化合物（２４ａ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４４２，２９２８，２８７
２，１７４８，１４６８，１１９８，１１６６，１０３
０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．６７（３
Ｈ，ｓ），０．８０（３Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．
２０（２Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１
ａｎｄ ５Ｈｚ），３．５０〜３．６８（１Ｈ，ｍ），
４．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０ ａｎｄ ４Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５４４（ＭＫ⁺）。

【０１１４】化合物（２５ａ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４３８，２９５２，２８７
２，１７４６，１４６８，１１９８，１１５０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．６７（３
Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．３６（６Ｈ，ｓ），
２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｓ），３．２０
（２Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１ ａｎ
ｄ ５Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．６９
〜４．８８（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１０ ａｎｄ ４Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６２９（ＭＫ⁺）。

【０１１５】実施例７ （本発明の式（Ｉ）で示される
化合物のうち、容易に加水分解されて水酸基になる基が
スクシニルオキシ基である化合物の合成） 化合物（２６ａ）（Ｒがイソブチル、Ａ及びＸがともに
スクシニルオキシでＹが水素原子）の合成 化合物（１９ａ）０．０６２ｇをピリジン１．０ｍｌに
溶解し、無水コハク酸０．０７４ｇ及び４−ジメチルア
ミノピリジン０．０３８ｇを加え、室温にて１６時間撹
拌した。反応液に酢酸エチルを加え、５％塩酸及び飽和
食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：１：触媒量（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製し、
無色非晶質（２６ａ）を０．０６２ｇ（収率６８％）得
た。

【０１１６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９５６，１７３
６，１７１５，１１６６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：０．６７（３
Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．５０〜２．７５（８Ｈ，ｍ），２．７８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１ ａｎｄ ５Ｈ
ｚ），４．６３〜４．８３（１Ｈ，ｍ），４．９１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０ ａｎｄ ３Ｈｚ） ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６５９（ＭＫ⁺）。 以下に試験例を挙げて本発明の有用性を示す。 試験例 ＫＢ細胞に対する増殖阻害作用（Ｉｎ ｖｉｔｒｏ） １）試験方法 平底の９６穴プレートの各穴にＫＢ細胞１×１０³個／
０．１ｍｌの細胞浮遊液（１０％牛胎児血清添加ＭＥＭ
培地に浮遊）を添加し２４時間培養した。これに、ジメ
チルスルホキシドに溶解し、培地で希釈した被験化合物
液１００μｌ（ジメチルスルホキシド最終濃度０．５
％）を添加し、さらに７２時間培養した。培養後、４，
５−ジメチルチアゾール−２−イル−２，５−ジフェニ
ルテトラゾリウム ブロマイド試薬（発色試薬）を添加
し、さらに４時間培養した。

【０１１７】コントロールとして培地１００μｌ（ジメ
チルスルホキシド最終濃度０．５％）を添加し、同様に
培養した。培養終了後、培地を除き、細胞を１５０μｌ
のジメチルスルホキシドに溶解して吸光度を測定し、コ
ントロール群の吸光度に対する被験化合物群の吸光度の
比を求め、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ₅₀）を計算した。

【０１１８】２）試験結果 被験化合物［化合物（１２ａ）及び化合物Ａ］のＫＢ細
胞に対するＩＣ₅₀を表１に示した。

【０１１９】

【表１】

フロントページの続き (72)発明者 佐野 達彦 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 山田 泰司 東京都八王子市南陽台２−18−12

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒは炭素原子数１〜１３のアルキル基を示す。
   Ａは水酸基又は容易に加水分解されて水酸基になる基を
   示す。ＸとＹは一緒になってオキソ基又は炭素原子数２
   もしくは３のアルキレンジオキシ基を示すか、Ｘは水酸
   基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基又は容易に加水分
   解されて水酸基になる基を示し、Ｙは水素原子又は炭素
   原子数１〜５のアルコキシ基を示す。但し、Ｘが水酸基
   又は容易に加水分解されて水酸基になる基のときＹは水
   素原子であり、Ｘが炭素原子数１〜５のアルコキシ基の
   ときＹは炭素原子数１〜５のアルコキシ基である。）で
   表わされるステロイド誘導体又はその塩。
2. 【請求項２】 アルキル基がイソブチル基、イソぺンチ
   ル基、イソヘキシル基、イソヘプチル基又はイソオクチ
   ル基である請求項１項記載のステロイド誘導体又はその
   塩。