JPH0959295A - ステロイド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 有機合成化学的手法により効率良く且つ立体
選択的に合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステロイド
化合物を提供すること。 【解決手段】 式 【化１２】 （式中、Ｒは炭素原子数１〜１３のアルキル基を示す。
Ａは水酸基または容易に加水分解されて水酸基になる基
を示す。ＸとＹは一緒になってオキソ基又は炭素原子数
２もしくは３のアルキレンジオキシ基を示すか、Ｘ及び
Ｙはそれぞれ水素原子、水酸基、炭素原子数１〜５のア
ルコキシ基又は容易に加水分解されて水酸基になる基を
示す。但し、Ｘが水酸基又は容易に加水分解されて水酸
基になる基のときＹは水素原子であり、Ｙが水酸基又は
容易に加水分解されて水酸基になる基のときＸは水素原
子である。また、Ｘが炭素原子数１〜５のアルコキシ基
のときＹは炭素原子数１〜５のアルコキシ基である。）
で表わされるステロイド誘導体及びその医薬上許容され
る塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗腫瘍作用を有す
る新規なステロイド誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明化合物と類似の構造を有する物質
として、特開平７−７０１７１号公報に記載のXestospo
ngia属海綿から単離された化合物（以下、化合物Ｃと称
する）が知られている。化合物Ｃは、優れた抗腫瘍作用
を有しており新規抗癌剤として期待される。しかしなが
ら、海洋天然物由来であることから資源確保に問題があ
り大量安定供給は困難であった。また、化合物Ｃの１７
位側鎖中には５個の不斉炭素が存在しているため、その
効率的な立体選択的合成は至難であった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、有機合成化
学的手法により効率良く且つ立体選択的に合成できる抗
腫瘍作用を有する新規ステロイド化合物を提供すること
を目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは化合物Ｃの
１７位側鎖の簡素化を鋭意研究した結果、１７位側鎖の
不斉炭素を２個に減らした本発明の新規ステロイド誘導
体を合成し、これらが化合物Ｃと同等の抗腫瘍効果を示
すことを見いだし、本発明を完成した。

【０００５】以下、本発明を説明する。

【０００６】本発明は、式（Ｉ）

【０００７】

【化２】

【０００８】（式中、Ｒは炭素原子数１〜１３のアルキ
ル基を示し、Ａは水酸基または容易に加水分解されて水
酸基になる基を示し、ＸとＹは一緒になってオキソ基又
は炭素原子数２もしくは３のアルキレンジオキシ基を示
すか、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子、水酸基、炭素原子
数１〜５のアルコキシ基又は容易に加水分解されて水酸
基になる基を示す。但し、Ｘが水酸基又は容易に加水分
解されて水酸基になる基のときＹは水素原子であり、Ｙ
が水酸基又は容易に加水分解されて水酸基になる基のと
きＸは水素原子である。また、Ｘが炭素原子数１〜５の
アルコキシ基のときＹは炭素原子数１〜５のアルコキシ
基である。）で表わされるステロイド誘導体及びその医
薬上許容される塩である。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明において、アルキル基とは
直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基などを挙げることができる。このうち
好ましくはイソブチル基である。

【００１０】容易に加水分解されて水酸基になる基と
は、酸又はアルカリによる常用の加水分解反応により容
易に加水分解されて水酸基になる基を意味し、例えばア
ルカノイルオキシ基、置換アルカノイルオキシ基、スル
ホオキシ基、ホスホノオキシ基などが挙げられる。アル
カノイルオキシ基としては、例えばアセトキシ基、プロ
ピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオ
キシ基などが挙げられる。このうち好ましくはアセトキ
シ基である。置換アルカノイルオキシ基としては、例え
ばＮ,Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基、Ｎ,Ｎ−ジエチル
グリシルオキシ基、３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プ
ロピオニルオキシ基、３−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）
プロピオニルオキシ基、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ブチリルオキシ基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、３−スルホプロピオニルオキシ基などが挙
げられる。このうち好ましくはＮ,Ｎ−ジメチルグリシ
ルオキシ基、Ｎ,Ｎ−ジエチルグリシルオキシ基、スク
シニルオキシ基である。

【００１１】本発明における医薬上許容される塩とは、
例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、
りん酸などの無機酸との塩、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、
ラクトビオン酸、カンファースルホン酸、イセチオン
酸、コハク酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、サリチル
酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエ
ンスルホン酸などの有機酸との塩、またはナトリウムな
どのアルカリ金属との塩、マグネシウム、カルシウムな
どのアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩、トリエ
チルアミンなどのアルキルアミン類との塩などを挙げる
ことができる。

【００１２】本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、文
献（Chem.Ber.，第１００巻，第４６４頁，１９６７
年）記載のステロイド誘導体３β,１２β−ジヒドロキ
シ−５α−プレグナン−２０−オン（１）を出発原料と
して用い、下記の図１〜図９に示す製法に従って合成す
ることができる。以下に本発明化合物の製造法を順に概
説する。

【００１３】まず、本発明の式（Ｉ）で示される化合物
のうち、Ａが水酸基であり、ＸとＹは一緒になってオキ
ソ基又は炭素原子数２もしくは３のアルキレンジオキシ
基であるか、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子、水酸基、炭
素原子数１〜５のアルコキシ基である本発明化合物の製
法を概説する（図１〜図６）。

【００１４】

【化３】

【００１５】

【化４】

【００１６】

【化５】

【００１７】

【化６】

【００１８】

【化７】

【００１９】

【化８】

【００２０】当該化合物は、図１〜図５に示す合成法で
得られる化合物（１２）、化合物（１１）（ＸとＹは一
緒になって炭素原子数２もしくは３のアルキレンジオキ
シ基を示すか、Ｘ及びＹはともに炭素原子数１〜５のア
ルコキシ基を示す）、化合物（２０）及び化合物（３
０）に対し、Ｌｉ₂ＣｕＣｌ₄又はＬｉＣｌなどの試薬と
反応させることにより得ることができる。図６にＡが水
酸基であり、ＸとＹが一緒になってオキソ基である本発
明化合物（３４）の合成を示した。

【００２１】以下に、化合物（１２）、化合物（１１）
（ＸとＹは一緒になって炭素原子数２もしくは３のアル
キレンジオキシ基を示すか、Ｘ及びＹはともに炭素原子
数１〜５のアルコキシ基を示す。）、化合物（２０）及
び化合物（３０）の合成法について順次概説する。

【００２２】１）化合物（１２）及び化合物（１１）
（ＸとＹは一緒になって炭素原子数２もしくは３のアル
キレンジオキシ基を示すか、Ｘ及びＹはともに炭素原子
数１〜５のアルコキシ基を示す。）の合成（図１、図
２） 化合物（１）にジイソプロピルエチルアミンなどの塩基
存在下、メトキシメチルクロリドを反応させて３位及び
１２位の水酸基を保護した誘導体（２）に導き、次いで
化合物（２）にグリニヤ試薬を作用させて、低極性異性
体の２０位アルコール体（３）及び高極性異性体の
（４）を得る。引続き、化合物（３）と化合物（４）の
混合物をイソプロパノールなどの低級アルコール中、濃
塩酸などの酸を作用させて２０,２２−（Ｅ）−オレフ
ィン体（５）を主生成物として得る。更に化合物（５）
をオッペナウアー酸化により３位ケトン体（６）に導
き、次いでパラトルエンスルホン酸などの酸触媒の存在
下、メタノールまたはエチレングリコールなどのアルコ
ールを反応させて３位ケトンの保護体（７）を得る。引
続き、化合物（７）にバナジウム触媒の存在下、及び炭
酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下または非存在下、
tert−ブチルハイドロパーオキシドを作用させて、２
０,２２−β−エポキシ体（８）：高極性異性体及び２
０,２２−α−エポキシ体（９）：低極性異性体を約１
６：１〜５：１の生成比で得る。次いで、化合物（８）
にアルミニウムtert−ブトキシド、リチウムジイソプロ
ピルアミドまたはブロモマグネシウムジイソプロピルア
ミドなどの塩基を反応させてアリルアルコール体（１
０）に導き、更に炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在
下、メタクロロ過安息香酸を反応させてエポキシアルコ
ール体（１１）を得ることができる。更に化合物（１
１）を酢酸などの酸で処理することにより３−ケトエポ
キシアルコール体（１２）を得ることができる。また、
化合物（１０）においてＸ及びＹが一緒になって炭素原
子数２もしくは３のアルキレンジオキシ基の化合物の場
合、酢酸などの酸で処理して３−ケトン体（１３）を
得、引き続き（１３）に対してメタノールなどのアルコ
ールをパラトルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下反
応させることにより、Ｘ及びＹがともに炭素原子数１〜
５のアルコキシ基を示す化合物（１０）を得ることがで
きる。なお、アリルアルコール体（１０）は別法、即ち
化合物（８）にピリジンなどの有機塩基の存在下、無水
酢酸を反応させて１２β−アセトキシ−２０,２２−β
−エポキシ体（１４）に導き、更に有機溶媒中で塩化水
素などの酸を作用させて１２β−アセトキシアリルアル
コール体（１５）及び２２α−アセトキシ体（１６）の
混合物とした後、炭酸カリウムなどの塩基を用いてアセ
テートを加水分解する方法でも得ることができる。

【００２３】２）化合物（２０）の合成（図３） 図１に示した製法により得た３β,１２β−ジヒドロキ
シ−２０,２２−（Ｅ）−オレフィン体（５）にバナジ
ウム触媒の存在下、同時に炭酸水素ナトリウムなどの塩
基が存在または非存在の条件で、tert−ブチルハイドロ
パーオキシドを作用させて、主生成物の２０,２２−β
−エポキシ体（１７）及び副生成物の２０,２２−α−
エポキシ体（１８）を約１０：１の生成比で得る。次い
で、化合物（１７）にアルミニウムtert−ブトキシド、
リチウムジイソプロピルアミド、ブロモマグネシウムジ
イソプロピルアミドなどの塩基を反応させてアリルアル
コール体（１９）に導き、更に炭酸水素ナトリウムなど
の塩基の存在下または非存在下、メタクロロ過安息香酸
を反応させて３β,１２β−ジヒドロキシエポキシアル
コール体（２０）を得ることができる。

【００２４】なお、アリルアルコール体（１９）は図２
で示した別法に準拠し、３β,１２β−ジアセトキシ体
（２１及び２２）及び３β,２２α−ジアセトキシ体
（２３）を経由する方法でも得ることができる。

【００２５】３）化合物（３０）の合成（図４、図５） 化合物（５）を４−ニトロ安息香酸などの芳香族カルボ
ン酸を用いた光延反応により３位α−エステル体（２
４）に導き、次いで炭酸カリウムなどの塩基を用いて加
水分解し、３位α−ヒドロキシ体（２５）を得る。引続
き、化合物（２５）にバナジウム触媒の存在下、同時に
炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在または非存在の条
件で、tert−ブチルハイドロパーオキシドを作用させ
て、２０,２２−β−エポキシ体（２６）、２０,２２−
α−エポキシ体（２７）及び１２位と２２位での閉環体
（２８）を約１４：１：３〜２０：１：１の生成比で得
る。次いで、化合物（２６）にピリジンなどの有機塩基
の存在下、無水酢酸を反応させて３α,１２β−ジアセ
トキシ−２０,２２−β−エポキシ体（３１）に導き、
更に有機溶媒中で塩化水素などの酸を作用させて３α,
１２β−ジアセトキシアリルアルコール体（３２）及び
３α,２２α−ジアセトキシ体（３３）の混合物とした
後、炭酸カリウムなどの塩基を用いてアセテートを加水
分解してアリルアルコール体（２９）を得る。更にアリ
ルアルコール体（２９）に炭酸水素ナトリウムなどの塩
基の存在又は非存在の条件で、メタクロロ過安息香酸を
反応させて３α−ヒドロキシエポキシアルコール体（３
０）を得ることができる。なお、アリルアルコール体
（２９）は別法、即ち化合物（２６）にアルミニウムte
rt−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、ブロ
モマグネシウムジイソプロピルアミドなどの塩基を反応
させる方法でも得ることができる。

【００２６】次に、本発明の式（Ｉ）で示される化合物
のうち、Ａが容易に加水分解されて水酸基になる基を有
する化合物の製法を概説する。これらの化合物は図１〜
５に合成法を示した化合物（１１）、（１２）、（２
０）及び（３０）を原料にして製造することができる。

【００２７】まず、容易に加水分解されて水酸基になる
基がアルカノイルオキシ基である化合物は、対応するア
ルカン酸、アルカン酸の酸ハロゲン化物、又はアルカン
酸の酸無水物を化合物（１１）、（１２）、（２０）及
び（３０）に対して一般的に用いられているエステル化
の条件にて反応させることにより得られる化合物を酢酸
エチルなどの有機溶媒中、塩化水素にて反応させること
により得ることができる。容易に加水分解されて水酸基
になる基が置換アルカノイルオキシ基である化合物は、
対応する置換アルカン酸、置換アルカン酸の酸ハロゲン
化物、または置換アルカン酸の酸無水物を化合物（１
１）、（１２）、（２０）及び（３０）に対して一般的
に用いられているエステル化の条件にて反応させること
により得られる化合物を酢酸エチルなどの有機溶媒中、
塩化水素にて反応させることにより得ることができる。
置換アルカノイルオキシ基が３−スルホプロピオニルオ
キシ基である化合物は、化合物（１１）、（１２）、
（２０）及び（３０）に対してアクリル酸または塩化ア
クリロイルを一般的に用いられているエステル化の条件
にて反応させアクリル酸エステルとし、引き続きこれに
ピロ亜硫酸ナトリウムを反応させることにより得られる
化合物を酢酸エチルなどの有機溶媒中、塩化水素にて反
応させることにより得ることができる。

【００２８】容易に加水分解されて水酸基になる基がス
ルホオキシ基である化合物（硫酸モノエステル）は、化
合物（１１）、（１２）、（２０）及び（３０）に対し
て三酸化イオウ・ピリジン錯体を反応させることにより
得られる化合物を酢酸エチルなどの有機溶媒中、塩化水
素にて反応させることにより得ることができる。

【００２９】容易に加水分解されて水酸基になる基がホ
スホノオキシ基である化合物（りん酸モノエステル）
は、化合物（１１）、（１２）、（２０）及び（３０）
に対して一般的に用いられているりん酸エステル化の条
件にて反応を行い、保護されたりん酸トリエステルを
得、引き続き脱保護することにより得られる化合物を酢
酸エチルなどの有機溶媒中、塩化水素にて反応させるこ
とにより得ることができる。または、一般的に用いられ
ている亜りん酸エステル化の条件にて反応を行い、保護
された亜りん酸トリエステルとし、引き続きこれを常法
により酸化して保護されたりん酸トリエステルに変換
後、脱保護することによって得られる化合物を酢酸エチ
ルなどの有機溶媒中、塩化水素にて反応させることによ
っても得ることができる。

【００３０】本発明化合物のうち塩形成が可能な化合物
については一般的に用いられている処理により対応する
塩を得ることができる。

【００３１】本発明の式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、ＡがＮ,Ｎ−ジエチルグリシルオキシ基であり、Ｘ
とＹは一緒になってオキソ基である塩酸塩（３６）の合
成法を図７に示す。Ｙが水素原子で、Ａ及びＸがともに
Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基及びＮ,Ｎ−ジエチル
グリシルオキシ基である２塩酸塩（３９）及び（４０）
の合成法を図８に示す。ＡがＮ,Ｎ−ジメチルグリシル
オキシ基であり、Ｙが水酸基でＸが水素原子である塩酸
塩（４３）及びＡとＹがともにＮ,Ｎ−ジメチルグリシ
ルオキシ基であり、Ｘが水素原子である２塩酸塩（４
４）の合成法を図９に示す。

【００３２】

【化９】

【００３３】

【化１０】

【００３４】

【化１１】

【００３５】本発明のステロイド化合物又はその医薬上
許容される塩を医薬品として用いる場合、これを医薬組
成物に通常使用される担体（例えばタルク、アラビアゴ
ム、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、トウモロ
コシデンプン等）と混合し、経口または非経口投与の製
剤とする。その投与剤形としては錠剤、顆粒剤、散剤、
カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤が挙げられ
る。その投与量は、成人を治療する場合で１〜５００ｍ
ｇであり、これを１日２〜３回に分けて投与する。この
投与量は、患者の年齢、体重および症状によって適宜増
減することができる。

【００３６】

【発明の効果】本発明により、資源確保などに問題があ
る既知の海産物由来の化合物Ｃに代わり、１７位側鎖構
造がより簡素化（不斉炭素の減少）された新規ステロイ
ド誘導体が立体選択的かつ効率のよい有機合成的手法に
より提供された。本発明の新規ステロイド誘導体は、化
合物Ｃに匹敵する腫瘍細胞に対する増殖阻害作用を有
し、有機合成的手法により容易に提供できることから、
抗腫瘍作用を有する医薬として有用である。

【００３７】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。なお、実施例に記載する化合物番号は図１〜
９に示した化合物番号に対応している。実施例に記載す
る化合物は、式（Ｉ）に示す本発明化合物のうちＲがイ
ソブチルである化合物である。また、図１及び図２に示
した化合物のＸ及びＹが一緒になってエチレンジオキシ
基である化合物について実施例に記載する。図２に示し
た化合物（１０）及び（１１）のＸ及びＹがともにメト
キシ基である化合物をそれぞれ化合物（１０ａ）及び
（１１ａ）とし、実施例に記載する。

【００３８】実施例 １）化合物（２）の合成 化合物（１）７.０ｇを塩化メチレン７０ｍｌに溶解
し、メトキシメチルクロリド５.０５ｇ及びジイソプロ
ピルエチルアミン８.１０ｇを加え、７時間還流した。
放冷後、反応液に氷水を加えて酢酸エチルにて抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、当該
化合物画分を得た。これをヘキサンより再結晶し、無色
プリズム晶（２）を６.７ｇ（収率７６％）得た。

【００３９】ｍｐ：９４〜９５℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₅Ｈ₄₂Ｏ₅：C,71.05;
H,10.02 Ｆｏｕｎｄ：C,71.25;H,10.10 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：1701,1150,1042¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.74(3H,s),0.82(3H,s),
2.19(3H,s),2.68(1H,t,J=8Hz),3.34(3H,s),3.36(3H,s),
3.34〜3.43(1H,m),3.43〜3.58(1H,m),4.63〜4.74(4H,m) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４６１（ＭＫ⁺）。

【００４０】２）化合物（３）及び化合物（４）の合成 アルゴン雰囲気下、マグネシウム２.０１ｇに臭化イソ
アミル１０.７２ｇのジエチルエーテル１００ｍｌ溶液
を室温にて滴下し、３０分撹拌した。引続き、これを３
℃に冷却した後、化合物（２）１０.０ｇのベンゼン１
００ｍｌ溶液を５℃以下にて滴下し、更に３℃にて３時
間撹拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して
無色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）に
て溶出］にて精製し、先に溶出する画分から無色油状物
（３）を９.４５ｇ（収率８１％）及び後から溶出する
画分から無色油状物（４）を１.５７ｇ（収率１３％）
得た。

【００４１】化合物（３） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：3430,1152,1050¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.83(3H,s),0.85(3H,s),
0.87(3H,d,J=5Hz),0.88(3H,d,J=5Hz),1.18(3H,s),3.31
〜3.59(2H,m),3.35(3H,s),3.41(3H,s),4.67(2H,s),4.70
(1H,d,J=6Hz),4.84(1H,d,J=6Hz),5.15(1H,brs) FABMS(+KI) m/z:533(MK⁺）。

【００４２】化合物（４） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：3431,1152,1050¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.82(3H,s),0.85(3H,s),
0.87(3H,d,J=6Hz),0.89(3H,d,J=6Hz),1.03(3H,s),3.33
〜3.43(1H,m),3.36(3H,s),3.40(3H,s),3.42〜3.58(1H,
m),4.67(2H,s),4.70(1H,d,J=6Hz),4.83(1H,d,J=6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５３３（ＭＫ⁺）。

【００４３】３）化合物（５）の合成 化合物（３）９.４５ｇと化合物（４）１.５７ｇの混合
物をイソプロパノール３３０ｍｌに溶解し、濃塩酸１.
９８ｍｌを加えて９時間還流した。反応液を冷却後溶媒
を留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解して飽和
食塩水にて洗浄した。この溶液を無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：酢
酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、当該
化合物画分を酢酸エチルにて再結晶し、無色微細針状晶
（５）を５.８７ｇ（収率６８％）得た。

【００４４】ｍｐ：１９５〜１９８℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₂：C,80.35;
H,11.41 Ｆｏｕｎｄ：C,80.64;H,11.59 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3460,2949,2925,2867,1466 ¹
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.７３（３Ｈ,ｓ），0.8
1(3H,s),0.89(6H,d,J=5Hz),1.67(3H,s),1.90(2H,t,J=6H
z),2.29(1H,t,J=8Hz),3.50〜3.68(2H,m),5.51(1H,t,J=6
Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４２７（ＭＫ⁺）。

【００４５】４）化合物（６）の合成 化合物（５）２.０ｇをトルエン６２ｍｌに溶解し、シ
クロヘキサノン１６ｍｌを加え、ディーンスタークトラ
ップをつけて１０分間還流した。引続き、アルミニウム
イソプロポキシド１.５８ｇを加えて１時間還流した。
反応液に希塩酸を加えて酢酸エチルにて抽出し、飽和食
塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝６：１（ｖ
／ｖ）にて溶出］にて精製し、無色微細針状晶（６）を
１.４５ｇ（収率７３％）得た。

【００４６】ｍｐ：１０３〜１０５℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₂Ｏ₂：C,80.77;
H,10.95 Ｆｏｕｎｄ：C,80.65;H,11.02 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3555,3420,1719¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.76(3H,s),0.86(3H,d,J
=5Hz),0.87(3H,d,J=5Hz),1.02(3H,s),1.67(3H,s),3.61
(1H,dd,J=10 and 5Hz),5.52(1H,dt,J=6 and 1Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４２５（ＭＫ⁺）。

【００４７】５）化合物（７）の合成 化合物（６）１.８ｇをベンゼン９０ｍｌに溶解し、エ
チレングリコール２.６ｍｌ及びパラトルエンスルホン
酸０.０８ｇを加えてディーンスタークトラップをつけ
１０分間還流した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し
て得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶
出］にて精製し、無色粉末（７）を１.５６ｇ（収率７
８％）得た。

【００４８】ｍｐ：１４６〜１４７℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₃：C,78.09;
H,10.77 Ｆｏｕｎｄ：C,78.27;H,10.77 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3459,2952,1467¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.73(3H,s),0.82(3H,s),
0.89(6H,d,J=6Hz),1.67(3H,s),1.90(1H,t,J=6Hz),2.30
(1H,t,J=10Hz),3.59(1H,dd,J=10 and 5Hz),3.93(4H,s),
5.52(1H,t,J=6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４６９（ＭＫ⁺）。

【００４９】６）化合物（８）及び化合物（９）の合成 化合物（７）１.２ｇを窒素雰囲気下、塩化メチレン３
０ｍｌに溶解後、酸化バナジウムアセチルアセトネート
１５ｍｇを加え、室温にて１０分間撹拌した。溶液を氷
冷後、tert−ブチルハイドロパーオキシド（３.３規定
塩化メチレン溶液）１.７ｍｌを滴下し、室温まで昇
温して２時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて
希釈し、フロリジルのショートカラムを通過させた後、
濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画分から
無色粉末（９）を５４ｍｇ（収率４％）及び後から溶出
する画分から無色粉末（８）を８６０ｍｇ（収率６８
％）得た。

【００５０】化合物（８） ｍｐ：１３０〜１３２℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₄：C,75.29;
H,10.38 Ｆｏｕｎｄ：C,75.25;H,10.50 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3455,3338,2937,1105,1073,102
1¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.70(3H,s),0.79(3H,s),
0.94(3H,d,J=7Hz),0.97(3H,d,J=7Hz),1.27(3H,s),3.23
(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.34(1H,t,J=7Hz),3.92(4H,s) ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４４７（ＭＨ⁺）。

【００５１】化合物（９） ｍｐ：１０５〜１０８℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₄：C,75.29;
H,10.38 Ｆｏｕｎｄ：C,75.48;H,10.48 IR(KBr)cm^-1：3468,2948,2872,1469,1073¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.82(3H,s),0.84(3H,s),
0.94(3H,d,J=5Hz),0.97(3H,d,J=5Hz),1.27(3H,s),2.76
(1H,t,J=6Hz),3.17(1H,dd,J=10 and 4Hz),3.92(4H,s),
4.42(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４８５（ＭＫ⁺）。

【００５２】７）化合物（１０）の合成 化合物（８）１００ｍｇをトルエン２ｍｌに溶解後、ア
ルミニウム tｅｒｔ-ブトキシド６０ｍｇを加え、２時
間加熱還流した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、
飽和硫酸マグネシウム水溶液３００μｌを加え室温で激
しく撹拌した後、過剰の無水硫酸マグネシウムを加え、
さらに１０分間撹拌した。濾過後、濃縮して得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製
し、無色粉末（１０）を５９ｍｇ（収率５９％）得た。

【００５３】ｍｐ：２２２〜２２３℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₄：C,75.29;
H,10.38 Ｆｏｕｎｄ：C,75.50;H,10.52 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3310,2950,2868,1358¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.73(3H,s),0.82(3H,s),
0.91(3H,d,J=5Hz),0.92(3H,d,J=5Hz),3.47(1H,dd,J=10
and 4Hz),3.94(4H,s),4.25(1H,t,J=7Hz),4.93(1H,s),5.
09(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４８５（ＭＫ⁺）。

【００５４】８）化合物（１１）の合成 化合物（１０）０.２８ｇを塩化メチレン６.９ｍｌに溶
解し、氷水浴中で冷却して炭酸水素ナトリウム０.０６
５ｇ及びメタクロロ過安息香酸０.１８８ｇを加え、４
時間撹拌後さらに室温にて６時間撹拌した。反応液にチ
オ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、溶媒を留去して粗生成物を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝
３：２（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、当該化合物画分
（０.２７ｇ）を酢酸エチル−ヘキサンにて再結晶し、
無色微細針状晶（１１）を０.１７ｇ（収率５８％）得
た。

【００５５】ｍｐ：１７４〜１７６℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｏ₅：C,72.69;
H,10.02 Ｆｏｕｎｄ：C,72.83;H,10.12 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3368,2948,2870,1096¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.68(3H,s),0.80(3H,s),
0.91(3H,d,J=6Hz),0.94(3H,d,J=6Hz),2.14(1H,t,J=8H
z),2.88(1H,d,J=4Hz),3.06(1H,d,J=4Hz),3.36(1H,dd,J=
10 and 5Hz),3.44(1H,dd,J=10 and 4Hz),3.93(4H,s),4.
14(1H,brs) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５０１（ＭＫ⁺）。

【００５６】９）化合物（１２）の合成 化合物（１１）０.２３ｇを８０％（ｗ／ｗ）酢酸水溶
液１０ｍｌに溶解し、室温にて１時間撹拌した。反応液
に水を加え、酢酸エチルにて抽出して飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製
し、無色粉末（１２）を０.１３ｇ（収率６３％）得
た。

【００５７】ｍｐ：１８８〜１９０℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₂Ｏ₄：C,74.60;
H,10.11 Ｆｏｕｎｄ：C,74.73;H,10.26 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3426,2943,2869,1708,1030¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.72(3H,s),0.90(3H,d,J
=6Hz),0.95(3H,d,J=6Hz),1.00(3H,s),2.89(1H,d,J=4H
z),3.07(1H,d,J=4Hz),3.39(1H,dd,J=10 and 4Hz),3.45
(1H,dd,J=10 and 4Hz),4.21(1H,brs) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４５７（ＭＫ⁺）。

【００５８】以下、化合物（１２）の別途合成法につい
て記載する。

【００５９】１０）化合物（１３）の合成 化合物（１０）０.４６６ｇを８０％（ｗ／ｗ）酢酸水
溶液２３ｍｌに懸濁し、５０〜７０℃にて１５分加熱し
て溶解させた。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルを
加えて水、５％水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水
にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
溶媒を減圧下留去し、無色粉末（１３）を０.４１３ｇ
（収率９８.３％）を得た。

【００６０】ｍｐ：２０５〜２０９℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₂Ｏ₃：C,77.56;
H,10.52 Ｆｏｕｎｄ：C,77.64;H,10.56 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3294,2953,2935,1714,1024¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.77(3H,s),0.91(3H,d,J
=6Hz),0.92(3H,d,J=6Hz),1.03(3H,s),3.02(2H,s),3.52
(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.27(1H,t,J=6Hz),4.94(1H,s),
5.12(1H,s) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４１（ＭＫ⁺）。

【００６１】１１）化合物（１０ａ）の合成 化合物（１３）０.４１３ｇをメタノール３０ｍｌに溶
解し、パラトルエンスルホン酸０.０１９ｇを加えて室
温にて１５.５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食
塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
溶媒を減圧下留去し、無色粉末（１０ａ）を０.４６０
ｇ（収率１００％）得た。

【００６２】ｍｐ：１６２〜１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3334,2952,1470,1444,1072,105
4,1020¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.75(3H,s),0.83(3H,s),
0.93(3H,d,J=7Hz),0.94(3H,d,J=7Hz),2.35(1H,t,J=10H
z),3.16(3H,s),3.20(3H,s),3.49(1H,dd,J=11 and 5Hz),
4.27(1H,t,J=7Hz),4.94(1H,s),5.12(1H,s) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４８７（ＭＫ⁺）。

【００６３】１２）化合物（１１ａ）の合成 化合物（１０ａ）０.４４２ｇを塩化メチレン２０ｍｌ
に溶解し、炭酸水素ナトリウム０.２７９ｇ及びメタク
ロロ過安息香酸０.３２５ｇを加え、室温にて６時間撹
拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］に付し、先に
溶出する画分から無色粉末（１１ａ）を０.３６０ｇ
（収率７８.６％）、後から溶出する画分から無色粉末
（１２）を０.０２１ｇ（収率５.１％）得た。

【００６４】ｍｐ：１４９〜１５２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3372,2956,1470,1444,1072,105
2,1024¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.68(3H,s),0.78(3H,s),
0.91(3H,d,J=7Hz),0.95(3H,d,J=7Hz),2.88(1H,d,J=4H
z),3.06(1H,d,J=4Hz),3.13(3H,s),3.18(3H,s),3.31〜3.
50(2H,m),4.16(1H,brs) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５０３（ＭＫ⁺）。

【００６５】１３）化合物（１２）の合成 化合物（１１ａ）０.３４７ｇを８０％（ｗ／ｗ）酢酸
水溶液９.３ｍｌに溶解し、室温にて５分撹拌した。反
応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸
エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］に付し、無色粉末
（１２）を０.２７０ｇ（収率８６.５％）得た。

【００６６】以下、化合物（１０）の別途合成法を記載
する。 １４）化合物（１４）の合成 化合物（８）３.５１ｇをピリジン４０ｍｌに溶解し、
無水酢酸３.７ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリジン０.
４８ｇを加えて室温にて３時間撹拌した。反応液に酢酸
エチルを加え、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチ
ル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製し、無色粉末
（１４）を３.６１ｇ（収率９４％）得た。

【００６７】ｍｐ：１６９〜１７１℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：C,73.73;
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.83;H,9.96 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：2957,2930,1731,1245¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：0.75(3H,s),0.79(3
H,s),0.90(6H,d,J=6Hz),1.15(3H,s),2.00(3H,s),2.44(1
H,dd,J=9 and 3Hz),3.82(4H,s),4.53(1H,dd,J=11 and 5
Hz) ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４８９（ＭＨ⁺）。

【００６８】１５）化合物（１５）及び化合物（１６）
の合成 化合物（１４）０.４１ｇに０.０１規定塩化水素酢酸エ
チル溶液１６ｍｌを加え、室温にて１時間撹拌した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチ
ルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製し、化
合物（１５）及び化合物（１６）の混合物を０.４０ｇ
（収率９７％）得た。この混合物の一部をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて分離し、先に溶出する画分
から無色粉末（１６）を得、後から溶出する画分から無
色粉末（１５）を得た。

【００６９】化合物（１５） ｍｐ：６８〜７０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3502,1714,1371,1268¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.82(3H,s),0.89(3H,d,J
=6Hz),0.91(3H,d,J=6Hz),0.93(3H,s),1.92(3H,s),2.33
(1H,dd,J=10 and 8Hz),3.92(4H,s),3.98〜4.08(1H,m),
4.67(1H,dd,J=10 and 5Hz),4.97(1H,s),5.02(1H,s) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【００７０】化合物（１６） ｍｐ：１４３〜１４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3508,1737,1368,1240¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.78(3H,s),0.83(3H,s),
0.91(3H,d,J=6Hz),0.93(3H,d,J=6Hz),2.06(3H,s),2.22
(1H,t,J=10Hz),3.47(1H,dd,J=10 and 5Hz),3.93(4H,s),
5.17(1H,s),5.27(1H,s),5.40(1H,t,J=6Hz) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【００７１】１６）化合物（１０）の合成 化合物（１５）と化合物（１６）の混合物３.０８ｇを
メタノール９０ｍｌに溶解し、無水炭酸カリウム１.７
５ｇを加え、室温にて１０時間撹拌した。反応液を留去
して得られた残渣に水を加え、塩化メチレンにて抽出
後、飽和食塩水にて洗浄して無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［塩化メチレン：酢酸エチ
ル＝４：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製し、化合物
（１０）を２.７２ｇ（９７％）得た。

【００７２】１７）化合物（１７）及び化合物（１８）
の合成 化合物（５）０.２ｇを窒素雰囲気下、塩化メチレン６.
５ｍｌに溶解後、酸化バナジウムアセチルアセトネート
０.００１ｇを加え氷水浴中で冷却した。この溶液にter
t−ブチルハイドロパーオキシド（３.３規定塩化メチレ
ン溶液）０.２５ｍｌを加え、１時間撹拌後、室温にて
５時間撹拌した。反応液を塩化メチレンにて希釈し、フ
ロリジルを加えてシリカゲルのショートカラム［酢酸エ
チルにて溶出］を通過させて粗生成物を得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：酢
酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶出］にて精製し、無
色粉末の化合物（１７）及び化合物（１８）の混合物を
０.１９ｇ得た［¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルより副生成物
（１８）を約１０％含有］。なお、本混合物を酢酸エチ
ル−ヘキサンにて再結晶することにより、化合物（１
７）の単品を０.１５ｇ（収率７２％）得た。

【００７３】化合物（１７） ｍｐ：２０４〜２０７℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₃：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.14;H,11.11 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3386,3284,2948,2871,1045¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.70(3H,s),0.78(3H,s),
0.95(3H,d,J=4Hz),0.98(3H,d,J=4Hz),1.27(3H,s),3.23
(1H,dd,J=12 and 5Hz),3.35(1H,t,J=6Hz),3.48〜3.67(1
H,m),4.50(1H,s) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ⁺）。

【００７４】化合物（１８）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.82(3H,s),0.84(3H,s),
0.93(3H,d,J=5Hz),0.97(3H,d,J=5Hz),2.75(1H,t,J=6H
z),3.17(1H,dd,J=12 and 5Hz),3.49〜3.67(1H,m),4.42
(1H,s)。

【００７５】１８）化合物（１９）の合成 実施例の７）に記載の製法に準拠し、化合物（１７）か
ら無色粉末（１９）を得た。 ｍｐ：２２４〜２２６℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₃：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.28;H,11.16 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3368,2953,2931,2868,1468¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.75(3H,s),0.84(3H,s),
0.91(3H,d,J=6Hz),0.93(3H,d,J=6Hz),2.35(1H,t,J=10H
z),3.07(1H,brs),3.48(1H,dd,J=11Hz and 5Hz),3.50〜
3.70(1H,m),3.68(1H,brs),4.27(1H,t,J=7Hz),4.95(1H,
s),5.11(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ⁺）。

【００７６】１９）化合物（２０）の合成 実施例の８）に記載の製法に準拠し、化合物（１９）か
ら無色粉末（２０）を得た。 ｍｐ：１６９〜１７１℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₄：C,74.24;
H,10.54 Ｆｏｕｎｄ：C,74.19;H,10.76 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3478,3288,2934,2858,1030¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.67(3H,s),0.79(3H,s),
0.92(3H,d,J=6Hz),0.94(3H,d,J=6Hz),2.13(1H,t,J=8H
z),2.87(1H,d,J=4Hz),3.06(1H,d,J=4Hz),3.36(1H,dd,J=
12 and 5Hz),3.42(1H,dd,J=10 and 4Hz),3.49〜3.67(1
H,m) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４５９（ＭＫ⁺） 高分解能ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：Ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₄ Ｋ：４５９.２８７７ Ｆｏｕｎｄ：４５９.２８７０。

【００７７】以下、化合物（１９）の別途合成について
記載する。 ２０）化合物（２１）の合成 実施例の１４）に記載の製法に準拠し、化合物（１７）
から無色非晶質（２１）を得た。 Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：C,73.73;
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.73;H,9.98 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：2955,1737,1468,1370,1245,102
4¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.83(3H,s),0.86(3H,s),
0.95(3H,d,J=7Hz),0.96(3H,d,J=7Hz),1.24(3H,s),2.01
(3H,s),2.04(3H,s),2.61(1H,dd,J=9 and 2Hz),4.56〜4.
77(2H,m) ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４８９（ＭＨ⁺）。

【００７８】２１）化合物（２２）及び化合物（２３）
の合成 実施例の１５）に記載の製法に準拠し、化合物（２１）
から無色非晶質（２２）及び無色粉末（２３）を得た。 化合物（２２） Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：C,73.73;
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.72;H,10.06 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3510,2956,1738,1718,1248,102
8¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.83(3H,s),0.90(3H,d,J
=6Hz),0.92(3H,d,J=6Hz),0.93(3H,s),1.93(3H,s),2.01
(3H,s),2.32(1H,t,J=10Hz),3.97〜4.08(1H,m),4.58〜4.
76(2H,m),4.97(1H,s),5.03(1H,s) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【００７９】化合物（２３） ｍｐ：１２８〜１３０℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：C,73.73;
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.86;H,10.02 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3470,2954,1734,1714,1264,102
4¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.80(3H,s),0.85(3H,s),
0.93(3H,d,J=6Hz),0.95(3H,d,J=6Hz),2.04(3H,s),2.08
(3H,s),2.23(1H,t,J=10Hz),3.50(1H,dd,J=11 and 6Hz),
4.57〜4.78(1H,m),5.18(1H,s),5.28(1H,s),5.42(1H,t,J
=6Hz) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【００８０】２２）化合物（１９）の合成 実施例の１６）に記載の製法に準拠し、化合物（２２）
及び化合物（２３）の混合物から無色粉末（１９）を得
た。

【００８１】２３）化合物（２４）の合成［図４におけ
る（２４）のＡｒが４−ニトロフェニルの場合］ 化合物（５）２.５０ｇ、４−ニトロ安息香酸１.２９ｇ
及びトリフェニルホスフィン２.０２ｇをテトラヒドロ
フラン２５ｍｌに溶解し、氷冷下にてジエチルアゾジカ
ルボキシレート１.３２ｍｌを滴下し、窒素雰囲気下、
室温にて２時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン：酢酸エチル＝８：１（Ｖ／Ｖ）にて溶
出］に付し、淡黄色非晶質（２４）を３.０５ｇ（収率
８８.２％）得た。

【００８２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3558,2952,2869,1
723,1530,1347,1277¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.75(3H,s),0.87(3H,s),
0.88(3H,d,J=6Hz),0.89(3H,d,J=6Hz),1.68(3H,s),2.30
(1H,t,J=9Hz),3.63(1H,dd,J=11 and 5Hz),5.32(1H,br
s),5.51(1H,t,J=7Hz),8.16〜8.36(4H,m) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５７６（ＭＫ⁺）。

【００８３】２４）化合物（２５）の合成 化合物（２４）０.１０９ｇをメタノール１.０ｍｌ及び
テトラヒドロフラン０.５ｍｌの混合溶媒に溶解し、無
水炭酸カリウム０.０６ｇを加えて室温にて３時間撹拌
した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルにて
抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチ
ル＝４：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］に付し、無色粉末（２
５）を０.０６２ｇ（収率７８.８％）得た。

【００８４】ｍｐ：１５８〜１６２℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₂：C,80.35;
H,11.41 Ｆｏｕｎｄ：C,80.31;H,11.40 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3556,3325,2953,2926,1466,144
7,1383¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.74(3H,s),0.78(3H,s),
0.89(6H,d,J=6Hz),1.68(3H,s),1.91(2H,t,J=6Hz),2.30
(1H,t,J=10Hz),2.39(1H,brs),3.60(1H,dd,J=11and 5H
z),4.00〜4.08(1H,m),5.52(1H,t,J=6Hz) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４２７（ＭＫ⁺）。

【００８５】２５）化合物（２６）、化合物（２７）及
び化合物（２８）の合成 ａ）炭酸水素ナトリウム非存在下の場合 化合物（２５）０.１１７６ｇを塩化メチレン２.５ｍｌ
に溶解し、酸化バナジウムアセチルアセトネート０.０
０８ｇを加え、窒素雰囲気下、氷水浴にて冷却した。こ
の溶液にtert−ブチルハイドロパーオキシド（３.８６
Ｍ塩化メチレン溶液）０.２４ｍｌを滴下し、氷冷下に
て１時間更に室温にて１.５時間撹拌した。反応液に水
を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留
去して得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（Ｖ／
Ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画分から無色粉末
（２８）を０.０１６８ｇ（収率１３.７％）、次に溶出
する画分から無色粉末（２７）を０.００６２ｇ（収率
５.１％）、最後に溶出する画分から無色非晶質（２
６）を０.０８７７ｇ（収率７１.７％）得た。

【００８６】ｂ）炭酸水素ナトリウム存在下の場合 化合物（２５）０.２２１ｇを塩化メチレン５.７ｍｌに
溶解し、酸化バナジウムアセチルアセトネート０.０１
５ｇ及び炭酸水素ナトリウム０.１４４ｇを加え、窒素
雰囲気下、氷水浴にて冷却した。この溶液にtert−ブチ
ルハイドロパーオキシド（３.８６Ｍ塩化メチレン溶
液）０.４４５ｍｌを滴下し、氷冷下にて４時間撹拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢
酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（Ｖ／Ｖ）にて溶
出］に付し、先に溶出する画分から化合物（２８）及び
化合物（２７）の混合物を０.０１８ｇ（収率８.６
％）、後から溶出する画分から化合物（２６）を０.１
７６ｇ（収率８４.２％）得た。

【００８７】化合物（２６） Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₃：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.36;H,10.99 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3571,3339,2924,1468,1385,102
5,1007¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.71(3H,s),0.76(3H,s),
0.96(3H,d,J=6Hz),0.97(3H,d,J=6Hz),1.27(3H,s),3.24
(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.35(1H,t,J=6Hz),4.04(1H,br
s),4.50(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ⁺）。

【００８８】化合物（２７） ｍｐ：１５８〜１６２℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₃：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,76.95;H,10.97 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3436,2927,2872,1468,1386,102
9,1006¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.79(3H,s),0.84(3H,s),
0.94(3H,d,J=6Hz),0.97(3H,d,J=6Hz),1.28(3H,s),2.76
(1H,t,J=5Hz),3.18(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.00〜4.08(1
H,m),4.44(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ⁺）。

【００８９】化合物（２８） ｍｐ：２２５〜２２７℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₃：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.15;H,10.99 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3401,2950,2917,2869,1070,100
1¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.61(3H,s),0.81(3H,s),
0.90(3H,d,J=6Hz),0.96(3H,d,J=6Hz),1.13(3H,s),2.94
(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.09(1H,dd,J=10 and 3Hz),4.03
(1H,brs) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ⁺）。

【００９０】２６）化合物（２９）の合成 実施例の７）に記載の製法に準拠し、化合物（２６）か
ら無色粉末（２９）を得た。 ｍｐ：１１０〜１１３℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₃：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.05;H,11.24 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3339,2926,1639,1469,1023,100
3,906¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.74(3H,s),0.79(3H,s),
0.89(3H,d,J=6Hz),0.91(3H,d,J=6Hz),2.33(1H,t,J=9H
z),3.53(1H,dd,J=11 and 4Hz),4.05(1H,brs),4.24(1H,
t,J=6Hz),4.93(1H,s),5.08(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ⁺）。

【００９１】２７）化合物（３０）の合成 実施例の８）に記載の製法に準拠し、化合物（２９）か
ら無色微細針状晶（３０）を得た。 ｍｐ：２０１〜２０３℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₄₄Ｏ₄：C,74.24;
H,10.54 Ｆｏｕｎｄ：C,74.48;H,10.72 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3435,2922,2869,1005¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.68(3H,s),0.76(3H,s),
0.90(3H,d,J=7Hz),0.95(3H,d,J=7Hz),2.18(1H,t,J=10H
z),2.44(1H,d,J=5Hz,exchangeable),2.85(1H,d,J=4Hz),
3.05(1H,d,J=4Hz),3.32〜3.48(2H,m),4.04(1H,brs),4.2
5(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４５９（ＭＫ⁺）。

【００９２】以下、化合物（２９）の別途合成について
記載する。 ２８）化合物（３１）の合成 実施例の１４）に記載の製法に準拠し、化合物（２６）
から無色粉末（３１）を得た。 ｍｐ：１３１〜１３４℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：C,73.73;
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.93;H,10.06 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：2960,2933,2875,1736,1245¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：0.76(3H,s),0.81(3
H,s),0.90(6H,d,J=6Hz),1.98(3H,s),2.00(3H,s),2.44(1
H,dd,J=8 and 3Hz),4.52(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.87(1
H,brs) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【００９３】２９）化合物（３２）及び化合物（３３）
の合成 実施例の１５）に記載の製法に準拠し、化合物（３１）
から無色粉末（３２）及び無色粉末（３３）を得た。 化合物（３２） ｍｐ：１７１〜１７２℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₃₀Ｈ₄₈Ｏ₅：C,73.73;
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.54;H,9.98 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3548,2958,1733,1715,1261,123
6¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.80(3H,s),0.91(3H,d,J
=7Hz),0.92(3H,d,J=7Hz),0.94(3H,s),1.93(3H,s),2.05
(3H,s),2.32(1H,t,J=9Hz),4.02(1H,dd,J=9 and5Hz),4.6
6(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.98(1H,s),5.00(1H,brs),5.02
(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【００９４】化合物（３３） ｍｐ：１１４〜１１６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3535,2952,2871,1736,1371,124
5,1021¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.78(3H,s),0.81(3H,s),
0.91(3H,d,J=6Hz),0.93(3H,d,J=6Hz),2.04(3H,s),2.06
(3H,s),2.22(1H,t,J=9Hz),3.42〜3.55(1H,m),5.02(1H,b
rs),5.18(1H,s),5.27(1H,s),5.41(1H,t,J=6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ⁺）。

【００９５】３０）化合物（２９）の合成 実施例の１６）に記載の製法に準拠し、化合物（３２）
及び化合物（３３）の混合物から無色粉末（２９）を得
た。 ３１）化合物（３４）の合成 化合物（１２）０.０６０ｇをテトラヒドロフラン１.５
ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、文献（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，第２７巻，第３６９７
頁，１９８６年）記載の方法にて調製したＬｉ₂ＣｕＣ
ｌ₄のテトラヒドロフラン溶液（１ｍｏｌ／ｌ）０.２９
ｍｌを加え、室温にて１.５時間撹拌した。反応液に酢
酸エチルを加え、水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し
て得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［塩化メチレン：アセトン＝６：１（Ｖ／Ｖ）にて
溶出］に付し、無色非晶質（３４）を０.０６３ｇ（収
率９７.０％）得た。

【００９６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3403,2952,2868,1
713,1446,1065¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.94(3H,d,J=5Hz),0.95
(3H,s),0.98(3H,d,J=5Hz),1.02(3H,s),3.43(1H,dd,J=11
and 5Hz),3.88(2H,s),3.90〜4.10(1H,m) ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４５５（ＭＨ⁺）。

【００９７】３２）化合物（３５）の合成 化合物（１２）０.０５０ｇを塩化メチレン３.０ｍｌに
溶解し、Ｎ,Ｎ−ジエチルグリシンナトリウム塩０.０２
７ｇ、４−ジメチルアミノピリジン０.００７ｇ及び１
−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ
ジイミド塩酸塩０.０４６ｇを加え、室温にて１８時間
撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩
水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。
溶媒を減圧留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［酢酸エチル：メタノール＝１
０：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］に付し、無色カラメル状物
質（３５）を０.０５０ｇ（収率７８.７％）得た。

【００９８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3435,2955,1742,1
714,1159¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.70(3H,s),0.90(3H,d,J
=7Hz),0.96(3H,d,J=7Hz),1.00(3H,s),1.05(6H,t,J=7H
z),2.66(4H,q,J=7Hz),2.73(1H,d,J=4Hz),3.08(1H,d,J=4
Hz),3.40〜3.30(1H,m),3.34(2H,s),4.22(1H,s),4.95(1
H,dd,J=10 and 3Hz) ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５３２（ＭＨ⁺）。

【００９９】３３）化合物（３６）の合成 化合物（３５）０.０５０ｇを酢酸エチル５.０ｍｌに溶
解した溶液に、室温にて撹拌下、４規定塩化水素酢酸エ
チル溶液０.５ｍｌを加えた。溶媒を減圧下留去して無
色非晶質（３６）を０.０５１ｇ（収率９０.０％）得
た。

【０１００】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3236,2952,1750,1
712,1220¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：0.85(3H,s),0.86(3
H,d,J=7Hz),0.95(3H,d,J=7Hz),0.96(3H,s),1.22(6H,t,J
=7Hz),3.10〜3.40(5H,m),4.20〜4.40(2H,m),5.37(1H,d,
J=10Hz),6.31(1H,d,J=3Hz),6.85(1H,s),10.10(1H,brs) ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５６８［（Ｍ−ＨＣｌ）Ｈ⁺]。

【０１０１】３４）化合物（３７）の合成 化合物（２０）０.０６３ｇを塩化メチレン３.０ｍｌに
溶解し、Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシン０.０３６ｇ、４−ジ
メチルアミノピリジン０.０１８ｇ及び１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩０.０８０ｇを加え、室温にて１６時間撹拌した。反
応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水にて順次洗
浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留
去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［酢酸エチル：メタノール＝１０：１（Ｖ／
Ｖ）にて溶出］に付し、無色カラメル状物質（３７）を
０.０６３ｇ（収率７１.２％）得た。

【０１０２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3438,2952,2872,1
746,1468,1198,1150¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.67(3H,s),0.82(3H,s),
0.91(3H,d,J=5Hz),0.94(3H,d,J=5Hz),2.34(6H,s),2.36
(6H,s),2.72(1H,d,J=4Hz),3.08(1H,d,J=4Hz),3.14(2H,
s),3.20(2H,s),3.33(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.17(1H,b
rs),4.69〜4.88(1H,m),4.97(1H,dd,J=10 and 4Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６２９（ＭＫ⁺）。

【０１０３】３５）化合物（３８）の合成 化合物（２０）０.３６０ｇを塩化メチレン１５ｍｌに
溶解し、Ｎ,Ｎ−ジエチルグリシンナトリウム塩０.３８
０ｇ、４−ジメチルアミノピリジン０.１００ｇ及び１
−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ
ジイミド塩酸塩０.６４０ｇを加え、室温にて８.５時間
撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩
水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。
溶媒を減圧留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［酢酸エチル：メタノール＝９：
１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］に付し、無色カラメル状物質
（３８）を０.４６１ｇ（収率８５.７％）得た。

【０１０４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3436,2965,1739,1
470,1453,1386,1185¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.66(3H,s),0.81(3H,s),
0.90(3H,d,J=5Hz),0.94(3H,d,J=5Hz),1.05(12H,t,J=7H
z),2.50〜2.77(9H,m),3.06(1H,d,J=4Hz),3.21〜3.40(1
H,m),3.26(2H,s),3.34(2H,s),4.65〜4.85(1H,m),4.85〜
5.00(1H,m) ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：６４７（ＭＨ⁺）。

【０１０５】３６）化合物（３９）の合成 化合物（３７）０.２０６ｇを酢酸エチル１０ｍｌに溶
解した溶液に、室温にて撹拌下、１規定塩化水素酢酸エ
チル溶液１.７４ｍｌを加えた。生じた沈殿をろ取し、
ジエチルエーテルにて洗浄して無色粉末（３９）を０.
２１７ｇ（収率８８.９％）得た。

【０１０６】ｍｐ：１７６〜１７９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3420,2956,1746,1470,1368,123
2,1006¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：0.79(3H,s),0.82(3
H,s),0.89(3H,d,J=5Hz),0.92(3H,d,J=5Hz),2.81(6H,s),
2.86(6H,s),3.28(1H,dd,J=11 and 4Hz),3.69(1H,d,J=11
Hz),3.87(1H,d,J=11Hz),4.15(2H,s),4.30(1H,d,J=17H
z),4.45(1H,d,J=17Hz),4.65〜4.85(1H,m),5.37(1H,d,J=
10Hz),6.46(1H,brs,exchangeable),6.94(1H,brs,exchan
geable),10.52(2H,brs,exchangeable) ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：６２７［（Ｍ−２ＨＣｌ）Ｈ⁺]。

【０１０７】３７）化合物（４０）の合成 化合物（３８）０.１５５ｇを酢酸エチル３.０ｍｌに溶
解した溶液に、室温にて撹拌下、４規定塩化水素酢酸エ
チル溶液０.５ｍｌを加えた。溶媒を減圧下留去して無
色粉末（４０）を０.１７０ｇ（収率９７.１％）得た。

【０１０８】ｍｐ：１５０〜１５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3216,2952,2584,1748,1470,122
4¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.84(3H,s),0.90(3H,s),
0.94(3H,d,J=7Hz),0.96(3H,d,J=7Hz),1.45(12H,t,J=8H
z),3.20〜3.55(9H,m),3.85(4H,s),3.92(1H,d,J=17Hz),
4.21(1H,d,J=17Hz),4.70〜4.93(1H,m),5.54(1H,d,J=7H
z) ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：６８３［（Ｍ−ＨＣｌ）Ｈ⁺]。

【０１０９】３８）化合物（４１）及び化合物（４２）
の合成 化合物（３０）０.１２０ｇを塩化メチレン４.２ｍｌに
溶解し、Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシン０.０５０ｇ、４−ジ
メチルアミノピリジン０.０２８ｇ及び１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩０.１２５ｇを加え、室温にて１８.５時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水にて順次
洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減
圧留去して得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー［酢酸エチル：メタノール＝３０：
１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画分から
無色粉末（４１）を０.０６６ｇ（収率４５.８％）、後
から溶出する画分から無色非晶質（４２）を０.０６７
ｇ（収率３９.６％）得た。

【０１１０】化合物（４１） ｍｐ：７１〜７５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3432,2928,1748,1470,1198,116
4¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.68(3H,s),0.78(3H,s),
0.93(3H,d,J=7Hz),0.95(3H,d,J=7Hz),2.38(6H,s),2.73
(1H,d,J=4Hz),3.10(1H,d,J=4Hz),3.21(2H,s),3.34(1H,d
d,J=11 and 5Hz),4.06(1H,brs),4.98(1H,dd,J=9 and 4H
z) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５４４（ＭＫ⁺）。

【０１１１】化合物（４２） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3446,2952,2872,2772,1746,146
8,1202,1150,1066¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.67(3H,s),0.78(3H,s),
0.89(3H,d,J=6Hz),0.94(3H,d,J=6Hz),2.36(6H,s),2.37
(6H,s),2.72(1H,d,J=4Hz),3.07(1H,d,J=4Hz),3.17(2H,
s),3.19(2H,s),3.33(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.16(1H,br
s),4.96(1H,dd,J=10 and 4Hz),5.10(1H,brs) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６２９（ＭＫ⁺）。

【０１１２】３９）化合物（４３）の合成 化合物（４１）０.０２８ｇを酢酸エチル２.０ｍｌに溶
解した溶液に、室温にて撹拌下、１規定塩化水素酢酸エ
チル溶液０.１１ｍｌを加えた。溶媒を減圧下留去して
無色粉末（４３）を０.０２９ｇ（収率９０.６％）得
た。

【０１１３】ｍｐ：１６８〜１７２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3420,2926,1752,1232,1004¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.78(3H,s),0.89(3H,s),
0.96(3H,d,J=6Hz),0.98(3H,d,J=6Hz),3.07(6H,s),3.35
〜3.52(1H,m),3.82(2H,s),4.04(1H,brs),4.00〜4.18(1
H,m),4.50〜4.68(1H,m),5.59(1H,d,J=10Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５８０［（Ｍ−ＨＣ
ｌ）Ｋ⁺]。

【０１１４】４０）化合物（４４）の合成 化合物（４２）０.０２６ｇを酢酸エチル２.０ｍｌに溶
解した溶液に、室温にて撹拌下、１規定塩化水素酢酸エ
チル溶液０.１３２ｍｌを加えた。溶媒を減圧下留去し
て無色粉末（４４）を０.０３１ｇ（収率１００％）得
た。

【０１１５】ｍｐ：１９９〜２０３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：3418,2934,1746,1470,1368,123
4¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：0.78(3H,s),0.82(3
H,s),0.90(3H,d,J=6Hz),0.93(3H,d,J=6Hz),2.82(6H,s),
2.85(6H,s),3.21〜3.32(1H,m),3.68(1H,d,J=11Hz),3.87
(1H,d,J=11Hz),4.18(2H,s),4.29(1H,d,J=16Hz),4.43(1
H,d,J=16Hz),5.09(1H,brs),5.37(1H,d,J=10Hz),6.44(1
H,brs,exchangeable),6.94(1H,s,exchangeable),10.48
(2H,brs,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６６５［（Ｍ−２ＨＣ
ｌ）Ｋ⁺]。

【０１１６】以下に試験例を挙げて本発明の有用性を示
す。 試験例 ＫＢ細胞に対する増殖阻害作用（Ｉｎ ｖｉｔｒｏ） １）試験方法 平底の９６穴プレートの各穴にＫＢ細胞１×１０³個／
０.１ｍｌの細胞浮遊液（１０％牛胎児血清添加ＭＥＭ
培地に浮遊）を添加し２４時間培養した。これに、ジメ
チルスルホキシドに溶解し、培地で希釈した被験化合物
液１００μｌ（ジメチルスルホキシド最終濃度０.５
％）を添加し、さらに７２時間培養した。培養後、４,
５−ジメチルチアゾール−２−イル−２,５−ジフェニ
ルテトラゾリウム ブロマイド試薬（発色試薬）を添加
し、さらに４時間培養した。

【０１１７】コントロールとして培地１００μｌ（ジメ
チルスルホキシド最終濃度０.５％）を添加し、同様に
培養した。培養終了後、培地を除き、細胞を１５０μｌ
のジメチルスルホキシドに溶解して吸光度を測定し、コ
ントロール群の吸光度に対する被験化合物群の吸光度の
比を求め、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ₅₀）を計算した。

【０１１８】２）試験結果 被験化合物［実施例３１に記載の化合物（３４）及び化
合物Ｃ］のＫＢ細胞に対するＩＣ₅₀を表１に示した。

【０１１９】

【表１】

フロントページの続き (72)発明者 山田 泰司 東京都八王子市南陽台２−18−12

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒは炭素原子数１〜１３のアルキル基を示し、
   Ａは水酸基または容易に加水分解されて水酸基になる基
   を示し、ＸとＹは一緒になってオキソ基又は炭素原子数
   ２もしくは３のアルキレンジオキシ基を示すか、Ｘ及び
   Ｙはそれぞれ水素原子、水酸基、炭素原子数１〜５のア
   ルコキシ基又は容易に加水分解されて水酸基になる基を
   示す。但し、Ｘが水酸基又は容易に加水分解されて水酸
   基になる基のときＹは水素原子であり、Ｙが水酸基又は
   容易に加水分解されて水酸基になる基のときＸは水素原
   子である。また、Ｘが炭素原子数１〜５のアルコキシ基
   のときＹは炭素原子数１〜５のアルコキシ基である。）
   で表わされるステロイド誘導体及びその医薬上許容され
   る塩。