JPH08333386A - ステロイド誘導体 - Google Patents
ステロイド誘導体Info
- Publication number
- JPH08333386A JPH08333386A JP7144694A JP14469495A JPH08333386A JP H08333386 A JPH08333386 A JP H08333386A JP 7144694 A JP7144694 A JP 7144694A JP 14469495 A JP14469495 A JP 14469495A JP H08333386 A JPH08333386 A JP H08333386A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- acid
- formula
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 有機合成化学的手法により効率良く且つ立体
選択的に合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステロイド
化合物を提供すること。 【構成】 式 【化６】 （式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基を示す。Ｘ
及びＹはそれぞれ水酸基又は容易に加水分解されて水酸
基になる基を示す。）で表わされるステロイド誘導体及
びその医薬上許容される塩。
選択的に合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステロイド
化合物を提供すること。 【構成】 式 【化６】 （式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基を示す。Ｘ
及びＹはそれぞれ水酸基又は容易に加水分解されて水酸
基になる基を示す。）で表わされるステロイド誘導体及
びその医薬上許容される塩。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍作用を有する新
規なステロイド誘導体に関する。
規なステロイド誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明化合物と類似の構造を有する物質
として、特開平５−４９９８号公報に記載のXestospong
ia属海綿から単離された化合物（以下、化合物Ａと称す
る）が知られている。化合物Ａは、優れた抗腫瘍作用を
有しており新規抗癌剤として期待される。しかしなが
ら、海洋天然物由来であることから資源確保に問題があ
り大量安定供給は困難であった。また、化合物Ａの１７
位側鎖中には５個の不斉炭素が存在しているため、その
効率的な立体選択的合成は至難であった。
として、特開平５−４９９８号公報に記載のXestospong
ia属海綿から単離された化合物（以下、化合物Ａと称す
る）が知られている。化合物Ａは、優れた抗腫瘍作用を
有しており新規抗癌剤として期待される。しかしなが
ら、海洋天然物由来であることから資源確保に問題があ
り大量安定供給は困難であった。また、化合物Ａの１７
位側鎖中には５個の不斉炭素が存在しているため、その
効率的な立体選択的合成は至難であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、有機合成化
学的手法により効率良く且つ立体選択的に合成できる抗
腫瘍作用を有する新規ステロイド化合物を提供すること
を目的とする。
学的手法により効率良く且つ立体選択的に合成できる抗
腫瘍作用を有する新規ステロイド化合物を提供すること
を目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは化合物Ａの
１７位側鎖の簡素化を鋭意研究した結果、１７位側鎖の
不斉炭素を２個に減らした本発明の新規ステロイド誘導
体を合成し、これらが化合物Ａと同等の抗腫瘍効果を示
すことを見いだし、本発明を完成した。
１７位側鎖の簡素化を鋭意研究した結果、１７位側鎖の
不斉炭素を２個に減らした本発明の新規ステロイド誘導
体を合成し、これらが化合物Ａと同等の抗腫瘍効果を示
すことを見いだし、本発明を完成した。
【０００５】以下、本発明を説明する。本発明は、式
（Ｉ）
（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル
基を示す。Ｘ及びＹはそれぞれ水酸基又は容易に加水分
解されて水酸基になる基を示す。）で表わされるステロ
イド誘導体及びその医薬上許容される塩である。
基を示す。Ｘ及びＹはそれぞれ水酸基又は容易に加水分
解されて水酸基になる基を示す。）で表わされるステロ
イド誘導体及びその医薬上許容される塩である。
【０００８】本発明において、アルキル基とは直鎖状又
は分枝鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基などを挙げることができる。このうち好ましく
はイソブチル基である。
は分枝鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基などを挙げることができる。このうち好ましく
はイソブチル基である。
【０００９】容易に加水分解されて水酸基になる基と
は、酸又はアルカリによる常用の加水分解反応により容
易に加水分解されて水酸基になる基を意味し、例えばア
ルカノイルオキシ基、置換アルカノイルオキシ基、スル
ホオキシ基、ホスホノオキシ基などが挙げられる。アル
カノイルオキシ基としては、例えばアセトキシ基、プロ
ピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオ
キシ基などが挙げられる。このうち好ましくはアセトキ
シ基である。置換アルカノイルオキシ基としては、例え
ばＮ,Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基、Ｎ,Ｎ−ジエチル
グリシルオキシ基、３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プ
ロピオニルオキシ基、３−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）
プロピオニルオキシ基、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ブチリルオキシ基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、３−スルホプロピオニルオキシ基などが挙
げられる。このうち好ましくはＮ,Ｎ−ジメチルグリシ
ルオキシ基、Ｎ,Ｎ−ジエチルグリシルオキシ基、スク
シニルオキシ基である。
は、酸又はアルカリによる常用の加水分解反応により容
易に加水分解されて水酸基になる基を意味し、例えばア
ルカノイルオキシ基、置換アルカノイルオキシ基、スル
ホオキシ基、ホスホノオキシ基などが挙げられる。アル
カノイルオキシ基としては、例えばアセトキシ基、プロ
ピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオ
キシ基などが挙げられる。このうち好ましくはアセトキ
シ基である。置換アルカノイルオキシ基としては、例え
ばＮ,Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基、Ｎ,Ｎ−ジエチル
グリシルオキシ基、３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プ
ロピオニルオキシ基、３−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）
プロピオニルオキシ基、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ブチリルオキシ基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、３−スルホプロピオニルオキシ基などが挙
げられる。このうち好ましくはＮ,Ｎ−ジメチルグリシ
ルオキシ基、Ｎ,Ｎ−ジエチルグリシルオキシ基、スク
シニルオキシ基である。
【００１０】本発明における医薬上許容される塩とは、
例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、
りん酸などの無機酸との塩、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、
ラクトビオン酸、カンファースルホン酸、イセチオン
酸、コハク酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、サリチル
酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエ
ンスルホン酸などの有機酸との塩、またはナトリウムな
どのアルカリ金属との塩、マグネシウム、カルシウムな
どのアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩、トリエ
チルアミンなどのアルキルアミン類との塩などを挙げる
ことができる。
例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、
りん酸などの無機酸との塩、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、
ラクトビオン酸、カンファースルホン酸、イセチオン
酸、コハク酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、サリチル
酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエ
ンスルホン酸などの有機酸との塩、またはナトリウムな
どのアルカリ金属との塩、マグネシウム、カルシウムな
どのアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩、トリエ
チルアミンなどのアルキルアミン類との塩などを挙げる
ことができる。
【００１１】本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、文
献（Ｃｈｅｍ.Ｂｅｒ.，第１００巻，第４６４頁，１９
６７年）記載のステロイド誘導体３β,１２β−ジヒド
ロキシ−５α−プレグナン−２０−オン（１）を出発原
料として用い、下記の図１、図２及び図３に示す製法に
従って合成することができる。以下に本発明化合物の製
造法を順に概説する。
献（Ｃｈｅｍ.Ｂｅｒ.，第１００巻，第４６４頁，１９
６７年）記載のステロイド誘導体３β,１２β−ジヒド
ロキシ−５α−プレグナン−２０−オン（１）を出発原
料として用い、下記の図１、図２及び図３に示す製法に
従って合成することができる。以下に本発明化合物の製
造法を順に概説する。
【００１２】まず、図１及び図２に示す合成法で得られ
る本発明化合物の製法を概説する。
る本発明化合物の製法を概説する。
【００１３】
【化３】
【００１４】
【化４】
【００１５】化合物（１）にジイソプロピルエチルアミ
ンなどの塩基存在下、メトキシメチルクロリドを反応さ
せて３位及び１２位の水酸基を保護した誘導体（２）に
導き、次いで化合物（２）にグリニヤ試薬を作用させて
２０位アルコール体（３）：低極性異性体及び（４）：
高極性異性体を得る。引続き、化合物（３）と化合物
（４）の混合物をイソプロパノールなどの低級アルコー
ル中、濃塩酸などの酸を作用させて２０,２２−（Ｅ）
−オレフィン体（５）を主生成物として得る。更に化合
物（５）を４−ニトロ安息香酸などの芳香族カルボン酸
を用いた光延反応により３位α−エステル体（６）に導
き、次いで炭酸カリウムなどの塩基を用いて加水分解
し、３位α−ヒドロキシ体（７）を得る。引続き、化合
物（７）にバナジウム触媒の存在下、及び炭酸水素ナト
リウムなどの塩基の存在下または非存在下、ｔｅｒｔ−
ブチルハイドロパーオキシドを作用させて、２０,２２
−β−エポキシ体（８）、２０,２２−α−エポキシ体
（９）及び１２位と２２位での閉環体（１０）を約１
４：１：３〜２０：１：１の生成比で得る。次いで、化
合物（８）にピリジンなどの有機塩基の存在下、無水酢
酸を反応させて３α,１２β−ジアセトキシ−２０,２２
−β−エポキシ体（１１）に導き、更に有機溶媒中で塩
化水素などの酸を作用させて３α,１２β−ジアセトキ
シアリルアルコール体（１２）及び３α,２２α−ジア
セトキシ体（１３）の混合物とした後、炭酸カリウムな
どの塩基を用いてアセテートを加水分解してアリルアル
コール体（１４）及び副生成物として３α−アセトキシ
体（１５）を得る。更にアリルアルコール体（１４）に
炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下又は非存在下、
メタクロロ過安息香酸を反応させて本発明の化合物であ
るエポキシアルコール体（１６）及び２０位エピ体（１
７）を得ることができる。同様に化合物（１５）に対し
てエポキシ化を行うことにより、本発明の式（Ｉ）で示
される化合物のうちＸがアセトキシ基でＹが水酸基であ
る３α−アセトキシエポキシアルコール体（１８）を得
ることができる。
ンなどの塩基存在下、メトキシメチルクロリドを反応さ
せて３位及び１２位の水酸基を保護した誘導体（２）に
導き、次いで化合物（２）にグリニヤ試薬を作用させて
２０位アルコール体（３）：低極性異性体及び（４）：
高極性異性体を得る。引続き、化合物（３）と化合物
（４）の混合物をイソプロパノールなどの低級アルコー
ル中、濃塩酸などの酸を作用させて２０,２２−（Ｅ）
−オレフィン体（５）を主生成物として得る。更に化合
物（５）を４−ニトロ安息香酸などの芳香族カルボン酸
を用いた光延反応により３位α−エステル体（６）に導
き、次いで炭酸カリウムなどの塩基を用いて加水分解
し、３位α−ヒドロキシ体（７）を得る。引続き、化合
物（７）にバナジウム触媒の存在下、及び炭酸水素ナト
リウムなどの塩基の存在下または非存在下、ｔｅｒｔ−
ブチルハイドロパーオキシドを作用させて、２０,２２
−β−エポキシ体（８）、２０,２２−α−エポキシ体
（９）及び１２位と２２位での閉環体（１０）を約１
４：１：３〜２０：１：１の生成比で得る。次いで、化
合物（８）にピリジンなどの有機塩基の存在下、無水酢
酸を反応させて３α,１２β−ジアセトキシ−２０,２２
−β−エポキシ体（１１）に導き、更に有機溶媒中で塩
化水素などの酸を作用させて３α,１２β−ジアセトキ
シアリルアルコール体（１２）及び３α,２２α−ジア
セトキシ体（１３）の混合物とした後、炭酸カリウムな
どの塩基を用いてアセテートを加水分解してアリルアル
コール体（１４）及び副生成物として３α−アセトキシ
体（１５）を得る。更にアリルアルコール体（１４）に
炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下又は非存在下、
メタクロロ過安息香酸を反応させて本発明の化合物であ
るエポキシアルコール体（１６）及び２０位エピ体（１
７）を得ることができる。同様に化合物（１５）に対し
てエポキシ化を行うことにより、本発明の式（Ｉ）で示
される化合物のうちＸがアセトキシ基でＹが水酸基であ
る３α−アセトキシエポキシアルコール体（１８）を得
ることができる。
【００１６】なお、アリルアルコール体（１４）は別
法、即ち化合物（８）にアルミニウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド、リチウムジイソプロピルアミドまたはブロモマグ
ネシウムジイソプロピルアミドなどの塩基を反応させる
方法でも得ることができる。
法、即ち化合物（８）にアルミニウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド、リチウムジイソプロピルアミドまたはブロモマグ
ネシウムジイソプロピルアミドなどの塩基を反応させる
方法でも得ることができる。
【００１７】次に、本発明の式（Ｉ）で示される化合物
のうち、Ｘ及びＹがそれぞれ容易に加水分解されて水酸
基になる基である本発明化合物の製法を概説する。これ
らの化合物は図２に示した化合物（１６）を原料にして
製造することができる。
のうち、Ｘ及びＹがそれぞれ容易に加水分解されて水酸
基になる基である本発明化合物の製法を概説する。これ
らの化合物は図２に示した化合物（１６）を原料にして
製造することができる。
【００１８】まず容易に加水分解されて水酸基になる基
がアルカノイルオキシ基である化合物は、対応するアル
カン酸、アルカン酸の酸ハロゲン化物、又はアルカン酸
の酸無水物を化合物（１６）に対して一般的に用いられ
ているエステル化の条件にて反応させることにより得る
ことができる。容易に加水分解されて水酸基になる基が
置換アルカノイルオキシ基である化合物は、対応する置
換アルカン酸、置換アルカン酸の酸ハロゲン化物、また
は置換アルカン酸の酸無水物を化合物（１６）に対して
一般的に用いられているエステル化の条件にて反応させ
ることにより得ることができる。置換アルカノイルオキ
シ基が３−スルホプロピオニルオキシ基である化合物
は、化合物（１６）に対してアクリル酸または塩化アク
リロイルを一般的に用いられているエステル化の条件に
て反応させアクリル酸エステルとし、引き続きこれにピ
ロ亜硫酸ナトリウムを反応させることにより得ることが
できる。
がアルカノイルオキシ基である化合物は、対応するアル
カン酸、アルカン酸の酸ハロゲン化物、又はアルカン酸
の酸無水物を化合物（１６）に対して一般的に用いられ
ているエステル化の条件にて反応させることにより得る
ことができる。容易に加水分解されて水酸基になる基が
置換アルカノイルオキシ基である化合物は、対応する置
換アルカン酸、置換アルカン酸の酸ハロゲン化物、また
は置換アルカン酸の酸無水物を化合物（１６）に対して
一般的に用いられているエステル化の条件にて反応させ
ることにより得ることができる。置換アルカノイルオキ
シ基が３−スルホプロピオニルオキシ基である化合物
は、化合物（１６）に対してアクリル酸または塩化アク
リロイルを一般的に用いられているエステル化の条件に
て反応させアクリル酸エステルとし、引き続きこれにピ
ロ亜硫酸ナトリウムを反応させることにより得ることが
できる。
【００１９】容易に加水分解されて水酸基になる基がス
ルホオキシ基である化合物（硫酸モノエステル）は、化
合物（１６）に対して三酸化イオウ・ピリジン錯体を反
応させることにより得ることができる。
ルホオキシ基である化合物（硫酸モノエステル）は、化
合物（１６）に対して三酸化イオウ・ピリジン錯体を反
応させることにより得ることができる。
【００２０】容易に加水分解されて水酸基になる基がホ
スホノオキシ基である化合物（りん酸モノエステル）
は、化合物（１６）に対して一般的に用いられているり
ん酸エステル化の条件にて反応を行い、保護されたりん
酸トリエステルを得、引き続き脱保護することにより得
ることができる。または、一般的に用いられている亜り
ん酸エステル化の条件にて反応を行い、保護された亜り
ん酸トリエステルとし、引き続きこれを常法により酸化
して保護されたりん酸トリエステルに変換後、脱保護す
ることによっても得ることができる。
スホノオキシ基である化合物（りん酸モノエステル）
は、化合物（１６）に対して一般的に用いられているり
ん酸エステル化の条件にて反応を行い、保護されたりん
酸トリエステルを得、引き続き脱保護することにより得
ることができる。または、一般的に用いられている亜り
ん酸エステル化の条件にて反応を行い、保護された亜り
ん酸トリエステルとし、引き続きこれを常法により酸化
して保護されたりん酸トリエステルに変換後、脱保護す
ることによっても得ることができる。
【００２１】本発明の式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、Ｘが水酸基又はＮ,Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基
であり、ＹがＮ,Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基である
場合の製造工程を図３に示す。
ち、Ｘが水酸基又はＮ,Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基
であり、ＹがＮ,Ｎ−ジメチルグリシルオキシ基である
場合の製造工程を図３に示す。
【００２２】
【化５】
【００２３】本発明化合物のうち塩形成が可能な化合物
については、一般的に用いられている処理により対応す
る塩を得ることができる。
については、一般的に用いられている処理により対応す
る塩を得ることができる。
【００２４】本発明のステロイド化合物又はその医薬上
許容される塩を医薬品として用いる場合、これを医薬組
成物に通常使用される担体（例えばタルク、アラビアゴ
ム、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、トウモロ
コシデンプン等）と混合し、経口または非経口投与の製
剤とする。その投与剤形としては錠剤、顆粒剤、散剤、
カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤が挙げられ
る。その投与量は、成人を治療する場合で１〜５００ｍ
ｇであり、これを１日２〜３回に分けて投与する。この
投与量は、患者の年齢、体重および症状によって適宜増
減することができる。
許容される塩を医薬品として用いる場合、これを医薬組
成物に通常使用される担体（例えばタルク、アラビアゴ
ム、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、トウモロ
コシデンプン等）と混合し、経口または非経口投与の製
剤とする。その投与剤形としては錠剤、顆粒剤、散剤、
カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤が挙げられ
る。その投与量は、成人を治療する場合で１〜５００ｍ
ｇであり、これを１日２〜３回に分けて投与する。この
投与量は、患者の年齢、体重および症状によって適宜増
減することができる。
【００２５】
【発明の効果】本発明により、資源確保などに問題があ
る既知の海産物由来の化合物Ａに代わり、１７位側鎖構
造がより簡素化（不斉炭素の減少）された新規ステロイ
ド誘導体が立体選択的かつ効率のよい有機合成的手法に
より提供された。本発明の新規ステロイド誘導体は、化
合物Ａに匹敵する腫瘍細胞に対する増殖阻害作用を有
し、有機合成的手法により容易に提供できることから、
抗腫瘍作用を有する医薬として有用である。
る既知の海産物由来の化合物Ａに代わり、１７位側鎖構
造がより簡素化（不斉炭素の減少）された新規ステロイ
ド誘導体が立体選択的かつ効率のよい有機合成的手法に
より提供された。本発明の新規ステロイド誘導体は、化
合物Ａに匹敵する腫瘍細胞に対する増殖阻害作用を有
し、有機合成的手法により容易に提供できることから、
抗腫瘍作用を有する医薬として有用である。
【００２６】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。なお、実施例に記載する化合物番号は図１〜
３に示した化合物番号に対応している。また、実施例に
記載する化合物は、式（Ｉ）に示す本発明化合物のうち
Ｒがイソブチルである化合物である。
説明する。なお、実施例に記載する化合物番号は図１〜
３に示した化合物番号に対応している。また、実施例に
記載する化合物は、式（Ｉ）に示す本発明化合物のうち
Ｒがイソブチルである化合物である。
【００２７】実施例 １）化合物（２）の合成 化合物（１）７.０ｇを塩化メチレン７０ｍｌに溶解
し、メトキシメチルクロリド５.０５ｇ及びジイソプロ
ピルエチルアミン８.１０ｇを加え、７時間還流した。
放冷後、反応液に氷水を加えて酢酸エチルにて抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、当該
化合物画分を得た。これをヘキサンより再結晶し、無色
プリズム晶（２）を６.７ｇ（収率７６％）得た。 ｍｐ：９４〜９５℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ25Ｈ42Ｏ5：C,71.05;
H,10.02 Ｆｏｕｎｄ：C,71.25;H,10.10 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：1701,1150,10421 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.74(3H,s),0.82(3H,s),
2.19(3H,s),2.68(1H,t,J=8Hz),3.34(3H,s),3.36(3H,s),
3.34〜3.43(1H,m),3.43〜3.58(1H,m),4.63〜4.74(4H,m) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４６１（ＭＫ+）。
し、メトキシメチルクロリド５.０５ｇ及びジイソプロ
ピルエチルアミン８.１０ｇを加え、７時間還流した。
放冷後、反応液に氷水を加えて酢酸エチルにて抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、当該
化合物画分を得た。これをヘキサンより再結晶し、無色
プリズム晶（２）を６.７ｇ（収率７６％）得た。 ｍｐ：９４〜９５℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ25Ｈ42Ｏ5：C,71.05;
H,10.02 Ｆｏｕｎｄ：C,71.25;H,10.10 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：1701,1150,10421 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.74(3H,s),0.82(3H,s),
2.19(3H,s),2.68(1H,t,J=8Hz),3.34(3H,s),3.36(3H,s),
3.34〜3.43(1H,m),3.43〜3.58(1H,m),4.63〜4.74(4H,m) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４６１（ＭＫ+）。
【００２８】２）化合物（３）及び化合物（４）の合成 アルゴン雰囲気下、マグネシウム２.０１ｇに臭化イソ
アミル１０.７２ｇのジエチルエーテル１００ｍｌ溶液
を室温にて滴下し、３０分撹拌した。引続き、これを３
℃に冷却した後、化合物（２）１０.０ｇのベンゼン１
００ｍｌ溶液を５℃以下にて滴下し、更に３℃にて３時
間撹拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して
無色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）に
て溶出］にて精製し、先に溶出する画分から無色油状物
（３）を９.４５ｇ（収率８１％）及び後から溶出する
画分から無色油状物（４）を１.５７ｇ（収率１３％）
得た。
アミル１０.７２ｇのジエチルエーテル１００ｍｌ溶液
を室温にて滴下し、３０分撹拌した。引続き、これを３
℃に冷却した後、化合物（２）１０.０ｇのベンゼン１
００ｍｌ溶液を５℃以下にて滴下し、更に３℃にて３時
間撹拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して
無色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）に
て溶出］にて精製し、先に溶出する画分から無色油状物
（３）を９.４５ｇ（収率８１％）及び後から溶出する
画分から無色油状物（４）を１.５７ｇ（収率１３％）
得た。
【００２９】化合物（３） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3430,1152,10501 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.83(3H,s),0.85(3H,s),
0.87(3H,d,J=5Hz),0.88(3H,d,J=5Hz),1.18(3H,s),3.31
〜3.59(2H,m),3.35(3H,s),3.41(3H,s),4.67(2H,s),4.70
(1H,d,J=6Hz),4.84(1H,d,J=6Hz),5.15(1H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５３３（ＭＫ+）。
0.87(3H,d,J=5Hz),0.88(3H,d,J=5Hz),1.18(3H,s),3.31
〜3.59(2H,m),3.35(3H,s),3.41(3H,s),4.67(2H,s),4.70
(1H,d,J=6Hz),4.84(1H,d,J=6Hz),5.15(1H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５３３（ＭＫ+）。
【００３０】化合物（４） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3431,1152,10501 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.82(3H,s),0.85(3H,s),
0.87(3H,d,J=6Hz),0.89(3H,d,J=6Hz),1.03(3H,s),3.33
〜3.43(1H,m),3.36(3H,s),3.40(3H,s),3.42〜3.58(1H,
m),4.67(2H,s),4.70(1H,d,J=6Hz),4.83(1H,d,J=6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５３３（ＭＫ+）。
0.87(3H,d,J=6Hz),0.89(3H,d,J=6Hz),1.03(3H,s),3.33
〜3.43(1H,m),3.36(3H,s),3.40(3H,s),3.42〜3.58(1H,
m),4.67(2H,s),4.70(1H,d,J=6Hz),4.83(1H,d,J=6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５３３（ＭＫ+）。
【００３１】３）化合物（５）の合成 化合物（３）９.４５ｇと化合物（４）１.５７ｇの混合
物をイソプロパノール３３０ｍｌに溶解し、濃塩酸１.
９８ｍｌを加えて９時間還流した。反応液を冷却後溶媒
を留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解して飽和
食塩水にて洗浄した。この溶液を無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：酢
酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、当該
化合物画分を酢酸エチルにて再結晶し、無色微細針状晶
（５）を５.８７ｇ（収率６８％）得た。
物をイソプロパノール３３０ｍｌに溶解し、濃塩酸１.
９８ｍｌを加えて９時間還流した。反応液を冷却後溶媒
を留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解して飽和
食塩水にて洗浄した。この溶液を無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：酢
酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、当該
化合物画分を酢酸エチルにて再結晶し、無色微細針状晶
（５）を５.８７ｇ（収率６８％）得た。
【００３２】ｍｐ：１９５〜１９８℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ44Ｏ2：C,80.35;
H,11.41 Ｆｏｕｎｄ：C,80.64;H,11.59 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3460,2949,2925,2867,14661 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.73(3H,s),0.81(3H,s),
0.89(6H,d,J=5Hz),1.67(3H,s),1.90(2H,t,J=6Hz),2.29
(1H,t,J=8Hz),3.50〜3.68(2H,m),5.51(1H,t,J=6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４２７（ＭＫ+）。
H,11.41 Ｆｏｕｎｄ：C,80.64;H,11.59 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3460,2949,2925,2867,14661 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.73(3H,s),0.81(3H,s),
0.89(6H,d,J=5Hz),1.67(3H,s),1.90(2H,t,J=6Hz),2.29
(1H,t,J=8Hz),3.50〜3.68(2H,m),5.51(1H,t,J=6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４２７（ＭＫ+）。
【００３３】４）化合物（６）の合成［図１における
（６）のＡｒが４−ニトロフェニルの場合］ 化合物（５）２.５０ｇ、４−ニトロ安息香酸１.２９ｇ
及びトリフェニルホスフィン２.０２ｇをテトラヒドロ
フラン２５ｍｌに溶解し、氷冷下にてジエチルアゾジカ
ルボキシレート１.３２ｍｌを滴下し、窒素雰囲気下、
室温にて２時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン：酢酸エチル＝８：１（ｖ／ｖ）にて溶
出］に付し、淡黄色非晶質（６）を３.０５ｇ（収率８
８.２％）得た。
（６）のＡｒが４−ニトロフェニルの場合］ 化合物（５）２.５０ｇ、４−ニトロ安息香酸１.２９ｇ
及びトリフェニルホスフィン２.０２ｇをテトラヒドロ
フラン２５ｍｌに溶解し、氷冷下にてジエチルアゾジカ
ルボキシレート１.３２ｍｌを滴下し、窒素雰囲気下、
室温にて２時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン：酢酸エチル＝８：１（ｖ／ｖ）にて溶
出］に付し、淡黄色非晶質（６）を３.０５ｇ（収率８
８.２％）得た。
【００３４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3558,2952,2869,1
723,1530,1347,12771 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.75(3H,s),0.87(3H,s),
0.88(3H,d,J=6Hz),0.89(3H,d,J=6Hz),1.68(3H,s),2.30
(1H,t,J=9Hz),3.63(1H,dd,J=11 and 5Hz),5.32(1H,br
s),5.51(1H,t,J=7Hz),8.16〜8.36(4H,m) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５７６（ＭＫ+）。
723,1530,1347,12771 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.75(3H,s),0.87(3H,s),
0.88(3H,d,J=6Hz),0.89(3H,d,J=6Hz),1.68(3H,s),2.30
(1H,t,J=9Hz),3.63(1H,dd,J=11 and 5Hz),5.32(1H,br
s),5.51(1H,t,J=7Hz),8.16〜8.36(4H,m) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５７６（ＭＫ+）。
【００３５】５）化合物（７）の合成 化合物（６）０.１０９ｇをメタノール１.０ｍｌ及びテ
トラヒドロフラン０.５ｍｌの混合溶媒に溶解し、無水
炭酸カリウム０.０６ｇを加えて室温にて３時間撹拌し
た。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル
＝４：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、無色粉末（７）
を０.０６２ｇ（収率７８.８％）得た。
トラヒドロフラン０.５ｍｌの混合溶媒に溶解し、無水
炭酸カリウム０.０６ｇを加えて室温にて３時間撹拌し
た。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル
＝４：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、無色粉末（７）
を０.０６２ｇ（収率７８.８％）得た。
【００３６】ｍｐ：１５８〜１６２℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ44Ｏ2：C,80.35;
H,11.41 Ｆｏｕｎｄ：C,80.31;H,11.40 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3556,3325,2953,2926,1466,144
7,13831 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.74(3H,s),0.78(3H,s),
0.89(6H,d,J=6Hz),1.68(3H,s),1.91(2H,t,J=6Hz),2.30
(1H,t,J=10Hz),2.39(1H,br s),3.60(1H,dd,J=11and 5H
z),4.00〜4.08(1H,m),5.52(1H,t,J=6Hz) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４２７（ＭＫ+）。
H,11.41 Ｆｏｕｎｄ：C,80.31;H,11.40 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3556,3325,2953,2926,1466,144
7,13831 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.74(3H,s),0.78(3H,s),
0.89(6H,d,J=6Hz),1.68(3H,s),1.91(2H,t,J=6Hz),2.30
(1H,t,J=10Hz),2.39(1H,br s),3.60(1H,dd,J=11and 5H
z),4.00〜4.08(1H,m),5.52(1H,t,J=6Hz) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４２７（ＭＫ+）。
【００３７】６）化合物（８）、化合物（９）及び化合
物（１０）の合成 ａ）炭酸水素ナトリウム非存在下の場合 化合物（７）０.１１７６ｇを塩化メチレン２.５ｍｌに
溶解し、酸化バナジウムアセチルアセトネート０.００
８ｇを加え、窒素雰囲気下、氷水浴にて冷却した。この
溶液にｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキシド（３.８
６Ｍ塩化メチレン溶液）０.２４ｍｌを滴下し、氷冷下
にて１時間更に室温にて１.５時間撹拌した。反応液に
水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留
去して得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／
ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画分から無色粉末
（１０）を０.０１６８ｇ（収率１３.７％）、次に溶出
する画分から無色粉末（９）を０.００６２ｇ（収率５.
１％）、最後に溶出する画分から無色非晶質（８）を
０.０８７７ｇ（収率７１.７％）得た。
物（１０）の合成 ａ）炭酸水素ナトリウム非存在下の場合 化合物（７）０.１１７６ｇを塩化メチレン２.５ｍｌに
溶解し、酸化バナジウムアセチルアセトネート０.００
８ｇを加え、窒素雰囲気下、氷水浴にて冷却した。この
溶液にｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキシド（３.８
６Ｍ塩化メチレン溶液）０.２４ｍｌを滴下し、氷冷下
にて１時間更に室温にて１.５時間撹拌した。反応液に
水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留
去して得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／
ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画分から無色粉末
（１０）を０.０１６８ｇ（収率１３.７％）、次に溶出
する画分から無色粉末（９）を０.００６２ｇ（収率５.
１％）、最後に溶出する画分から無色非晶質（８）を
０.０８７７ｇ（収率７１.７％）得た。
【００３８】ｂ）炭酸水素ナトリウム存在下の場合 化合物（７）０.２２１ｇを塩化メチレン５.７ｍｌに溶
解し、酸化バナジウムアセチルアセトネート０.０１５
ｇ及び炭酸水素ナトリウム０.１４４ｇを加え、窒素雰
囲気下、氷水浴にて冷却した。この溶液にｔｅｒｔ−ブ
チルハイドロパーオキシド（３.８６Ｍ塩化メチレン溶
液）０.４４５ｍｌを滴下し、氷冷下にて４時間撹拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢
酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）にて溶
出］に付し、先に溶出する画分から化合物（１０）及び
化合物（９）の混合物を０.０１８ｇ（収率８.６％）、
後から溶出する画分から化合物（８）を０.１７６ｇ
（収率８４.２％）得た。
解し、酸化バナジウムアセチルアセトネート０.０１５
ｇ及び炭酸水素ナトリウム０.１４４ｇを加え、窒素雰
囲気下、氷水浴にて冷却した。この溶液にｔｅｒｔ−ブ
チルハイドロパーオキシド（３.８６Ｍ塩化メチレン溶
液）０.４４５ｍｌを滴下し、氷冷下にて４時間撹拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢
酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）にて溶
出］に付し、先に溶出する画分から化合物（１０）及び
化合物（９）の混合物を０.０１８ｇ（収率８.６％）、
後から溶出する画分から化合物（８）を０.１７６ｇ
（収率８４.２％）得た。
【００３９】化合物（８） Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ44Ｏ3：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.36;H,10.99 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3571,3339,2924,1468,1385,102
5,10071 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.71(3H,s),0.76(3H,s),
0.96(3H,d,J=6Hz),0.97(3H,d,J=6Hz),1.27(3H,s),3.24
(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.35(1H,t,J=6Hz),4.04(1H,br
s),4.50(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ+）。
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.36;H,10.99 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3571,3339,2924,1468,1385,102
5,10071 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.71(3H,s),0.76(3H,s),
0.96(3H,d,J=6Hz),0.97(3H,d,J=6Hz),1.27(3H,s),3.24
(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.35(1H,t,J=6Hz),4.04(1H,br
s),4.50(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ+）。
【００４０】化合物（９） ｍｐ：１５８〜１６２℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ44Ｏ3：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,76.95;H,10.97 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3436,2927,2872,1468,1386,102
9,10061 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.79(3H,s),0.84(3H,s),
0.94(3H,d,J=6Hz),0.97(3H,d,J=6Hz),1.28(3H,s),2.76
(1H,t,J=5Hz),3.18(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.00〜4.08(1
H,m),4.44(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ+）。
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,76.95;H,10.97 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3436,2927,2872,1468,1386,102
9,10061 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.79(3H,s),0.84(3H,s),
0.94(3H,d,J=6Hz),0.97(3H,d,J=6Hz),1.28(3H,s),2.76
(1H,t,J=5Hz),3.18(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.00〜4.08(1
H,m),4.44(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ+）。
【００４１】化合物（１０） ｍｐ：２２５〜２２７℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ44Ｏ3：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.15;H,10.99 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3401,2950,2917,2869,1070,100
11 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.61(3H,s),0.81(3H,s),
0.90(3H,d,J=6Hz),0.96(3H,d,J=6Hz),1.13(3H,s),2.94
(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.09(1H,dd,J=10 and 3Hz),4.03
(1H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ+）。
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.15;H,10.99 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3401,2950,2917,2869,1070,100
11 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.61(3H,s),0.81(3H,s),
0.90(3H,d,J=6Hz),0.96(3H,d,J=6Hz),1.13(3H,s),2.94
(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.09(1H,dd,J=10 and 3Hz),4.03
(1H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４４３（ＭＫ+）。
【００４２】７）化合物（１１）の合成 化合物（８）１.０２ｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、
４−ジメチルアミノピリジン０.１５４ｇ及び無水酢酸
０.９５ｍｌを加え、室温にて５時間撹拌した。反応液
に酢酸エチルを加え、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢
酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、無色
粉末（１１）を１.１３２ｇ（収率９１.９％）得た。
４−ジメチルアミノピリジン０.１５４ｇ及び無水酢酸
０.９５ｍｌを加え、室温にて５時間撹拌した。反応液
に酢酸エチルを加え、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢
酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、無色
粉末（１１）を１.１３２ｇ（収率９１.９％）得た。
【００４３】ｍｐ：１３１〜１３４℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ30Ｈ48Ｏ5：C,73.73;
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.93;H,10.06 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：2960,2933,2875,1736,12451 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：0.76(3H,s),0.81(3
H,s),0.90(6H,d,J=6Hz),1.98(3H,s),2.00(3H,s),2.44(1
H,dd,J=8 and 3Hz),4.52(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.87(1
H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ+）。
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.93;H,10.06 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：2960,2933,2875,1736,12451 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：0.76(3H,s),0.81(3
H,s),0.90(6H,d,J=6Hz),1.98(3H,s),2.00(3H,s),2.44(1
H,dd,J=8 and 3Hz),4.52(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.87(1
H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ+）。
【００４４】８）化合物（１２）及び化合物（１３）の
合成 化合物（１１）１.０９２ｇに０.０１規定塩化水素酢酸
エチル溶液４０ｍｌを加え、室温にて１時間撹拌した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エ
チルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残
渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
［ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶出］
に付し、先に溶出する画分から無色粉末（１３）を０.
０６０ｇ、次に溶出する画分から化合物（１３）と化合
物（１２）の混合物を０.９１１ｇ、引き続き溶出する
画分から無色粉末（１２）を０.０１７ｇ得た（合計収
量：０.９８８ｇ、収率９０.５％）。
合成 化合物（１１）１.０９２ｇに０.０１規定塩化水素酢酸
エチル溶液４０ｍｌを加え、室温にて１時間撹拌した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エ
チルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残
渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
［ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）にて溶出］
に付し、先に溶出する画分から無色粉末（１３）を０.
０６０ｇ、次に溶出する画分から化合物（１３）と化合
物（１２）の混合物を０.９１１ｇ、引き続き溶出する
画分から無色粉末（１２）を０.０１７ｇ得た（合計収
量：０.９８８ｇ、収率９０.５％）。
【００４５】化合物（１２） ｍｐ：１７１〜１７２℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ30Ｈ48Ｏ5：C,73.73;
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.54;H,9.98 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3548,2958,1733,1715,1261,123
61 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.80(3H,s),0.91(3H,d,J
=7Hz),0.92(3H,d,J=7Hz),0.94(3H,s),1.93(3H,s),2.05
(3H,s),2.32(1H,t,J=9Hz),4.02(1H,dd,J=9 and5Hz),4.6
6(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.98(1H,s),5.00(1H,br s),5.0
2(1H,s) FABMS(+KI) m/z:527(MK+）。
H,9.90 Ｆｏｕｎｄ：C,73.54;H,9.98 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3548,2958,1733,1715,1261,123
61 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.80(3H,s),0.91(3H,d,J
=7Hz),0.92(3H,d,J=7Hz),0.94(3H,s),1.93(3H,s),2.05
(3H,s),2.32(1H,t,J=9Hz),4.02(1H,dd,J=9 and5Hz),4.6
6(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.98(1H,s),5.00(1H,br s),5.0
2(1H,s) FABMS(+KI) m/z:527(MK+）。
【００４６】化合物（１３） ｍｐ：１１４〜１１６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3535,2952,2871,1736,1371,124
5,10211 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.78(3H,s),0.81(3H,s),
0.91(3H,d,J=6Hz),0.93(3H,d,J=6Hz),2.04(3H,s),2.06
(3H,s),2.22(1H,t,J=9Hz),3.42〜3.55(1H,m),5.02(1H,b
r s),5.18(1H,s),5.27(1H,s),5.41(1H,t,J=6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ+）。
5,10211 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.78(3H,s),0.81(3H,s),
0.91(3H,d,J=6Hz),0.93(3H,d,J=6Hz),2.04(3H,s),2.06
(3H,s),2.22(1H,t,J=9Hz),3.42〜3.55(1H,m),5.02(1H,b
r s),5.18(1H,s),5.27(1H,s),5.41(1H,t,J=6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ+）。
【００４７】９）化合物（１４）及び化合物（１５）の
合成 化合物（１２）及び化合物（１３）の混合物０.９３４
ｇをメタノール２３ｍｌ及びテトラヒドロフラン４ｍｌ
に溶解し、無水炭酸カリウム０.７９ｇを加え、室温に
て７.５時間撹拌後、更に無水炭酸カリウム０.７９ｇを
加え室温にて１４時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去
後、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出して
飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画分から
無色粉末（１５）を０.０５０ｇ（収率５.９％）、後か
ら溶出する画分から無色粉末（１４）を０.７２５ｇ
（収率９３.８％）得た。
合成 化合物（１２）及び化合物（１３）の混合物０.９３４
ｇをメタノール２３ｍｌ及びテトラヒドロフラン４ｍｌ
に溶解し、無水炭酸カリウム０.７９ｇを加え、室温に
て７.５時間撹拌後、更に無水炭酸カリウム０.７９ｇを
加え室温にて１４時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去
後、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出して
飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画分から
無色粉末（１５）を０.０５０ｇ（収率５.９％）、後か
ら溶出する画分から無色粉末（１４）を０.７２５ｇ
（収率９３.８％）得た。
【００４８】化合物（１４） ｍｐ：１１０〜１１３℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ44Ｏ3：C,77.18;
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.05;H,11.24 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3339,2926,1639,1469,1023,100
3,9061 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.74(3H,s),0.79(3H,s),
0.89(3H,d,J=6Hz),0.91(3H,d,J=6Hz),2.33(1H,t,J=9H
z),3.53(1H,dd,J=11 and 4Hz),4.05(1H,br s),4.24(1H,
t,J=6Hz),4.93(1H,s),5.08(1H,s) FABMS(+KI) m/z:443(MK+）。
H,10.96 Ｆｏｕｎｄ：C,77.05;H,11.24 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3339,2926,1639,1469,1023,100
3,9061 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.74(3H,s),0.79(3H,s),
0.89(3H,d,J=6Hz),0.91(3H,d,J=6Hz),2.33(1H,t,J=9H
z),3.53(1H,dd,J=11 and 4Hz),4.05(1H,br s),4.24(1H,
t,J=6Hz),4.93(1H,s),5.08(1H,s) FABMS(+KI) m/z:443(MK+）。
【００４９】化合物（１５） ｍｐ：１５５〜１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3279,2956,2932,1733,1362,126
3,1249,10191 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.74(3H,s),0.82(3H,s),
0.91(3H,d,J=6Hz),0.92(3H,d,J=6Hz),2.06(3H,s),2.34
(1H,t,J=10Hz),3.50(1H,dd,J=10 and 5Hz),4.26(1H,t,J
=7Hz),4.93(1H,s),5.02(1H,br s),5.10(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４８５（ＭＫ+）。
3,1249,10191 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.74(3H,s),0.82(3H,s),
0.91(3H,d,J=6Hz),0.92(3H,d,J=6Hz),2.06(3H,s),2.34
(1H,t,J=10Hz),3.50(1H,dd,J=10 and 5Hz),4.26(1H,t,J
=7Hz),4.93(1H,s),5.02(1H,br s),5.10(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４８５（ＭＫ+）。
【００５０】１０）化合物（１６）及び化合物（１７）
の合成 化合物（１４）０.６９１ｇを塩化メチレン１０ｍｌに
溶解し、メタクロロ過安息香酸０.５２０ｇを加え、室
温にて４.５時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出して飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得
られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー［ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（ｖ／ｖ）にて
溶出］に付し、先に溶出する画分から無色非晶質（１
７）を０.０５３ｇ（収率４.９％）得た。後から溶出す
る画分を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色微細
針状晶（１６）を０.５３０ｇ（収率７３.８％）得た。
の合成 化合物（１４）０.６９１ｇを塩化メチレン１０ｍｌに
溶解し、メタクロロ過安息香酸０.５２０ｇを加え、室
温にて４.５時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出して飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得
られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー［ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（ｖ／ｖ）にて
溶出］に付し、先に溶出する画分から無色非晶質（１
７）を０.０５３ｇ（収率４.９％）得た。後から溶出す
る画分を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色微細
針状晶（１６）を０.５３０ｇ（収率７３.８％）得た。
【００５１】化合物（１６） ｍｐ：２０１〜２０３℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ44Ｏ4：C,74.24;
H,10.54 Ｆｏｕｎｄ：C,74.48;H,10.72 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3435,2922,2869,10051 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.68(3H,s),0.76(3H,s),
0.90(3H,d,J=7Hz),0.95(3H,d,J=7Hz),2.18(1H,t,J=10H
z),2.44(1H,d,J=5Hz,exchangeable),2.85(1H,d,J=4Hz),
3.05(1H,d,J=4Hz),3.32〜3.48(2H,m),4.04(1H,br s),4.
25(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４５９（ＭＫ+）。
H,10.54 Ｆｏｕｎｄ：C,74.48;H,10.72 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3435,2922,2869,10051 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.68(3H,s),0.76(3H,s),
0.90(3H,d,J=7Hz),0.95(3H,d,J=7Hz),2.18(1H,t,J=10H
z),2.44(1H,d,J=5Hz,exchangeable),2.85(1H,d,J=4Hz),
3.05(1H,d,J=4Hz),3.32〜3.48(2H,m),4.04(1H,br s),4.
25(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４５９（ＭＫ+）。
【００５２】化合物（１７） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3306,2931,2871,1468,1446,102
9,10041 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.78(3H,s),0.79(3H,s),
0.92(3H,d,J=6Hz),0.95(3H,d,J=6Hz),2.88(1H,d,J=5H
z),2.94(1H,d,J=5Hz),3.38(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.38
(1H,br s,exchangeable),3.78(1H,dd,J=8 and 6Hz),4.0
4(1H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４５９（ＭＫ+）。
9,10041 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.78(3H,s),0.79(3H,s),
0.92(3H,d,J=6Hz),0.95(3H,d,J=6Hz),2.88(1H,d,J=5H
z),2.94(1H,d,J=5Hz),3.38(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.38
(1H,br s,exchangeable),3.78(1H,dd,J=8 and 6Hz),4.0
4(1H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４５９（ＭＫ+）。
【００５３】１１）化合物（１８）の合成 化合物（１５）０.０４０ｇを塩化メチレン１.０ｍｌに
溶解し、メタクロロ過安息香酸０.０２７ｇを加え、室
温にて４.５時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出して飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付
し、無色非晶質（１８）を０.０３６ｇ（収率８７.０
％）得た。
溶解し、メタクロロ過安息香酸０.０２７ｇを加え、室
温にて４.５時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出して飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付
し、無色非晶質（１８）を０.０３６ｇ（収率８７.０
％）得た。
【００５４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3430,2951,2870,1
736,1247,1236,10231 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.68(3H,s),0.78(3H,s),
0.90(3H,d,J=6Hz),0.95(3H,d,J=6Hz),2.04(3H,s),2.14
(1H,t,J=9Hz),2.87(1H,d,J=4Hz),3.06(1H,d,J=4Hz),3.3
2〜3.48(2H,m),4.20(1H,br s,exchangeable)，5.01(1H,
br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５０１（ＭＫ+）。
736,1247,1236,10231 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.68(3H,s),0.78(3H,s),
0.90(3H,d,J=6Hz),0.95(3H,d,J=6Hz),2.04(3H,s),2.14
(1H,t,J=9Hz),2.87(1H,d,J=4Hz),3.06(1H,d,J=4Hz),3.3
2〜3.48(2H,m),4.20(1H,br s,exchangeable)，5.01(1H,
br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５０１（ＭＫ+）。
【００５５】１２）化合物（１９）及び化合物（２０）
の合成 化合物（１６）０.１２０ｇを塩化メチレン４.２ｍｌに
溶解し、Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシン０.０５０ｇ、４−ジ
メチルアミノピリジン０.０２８ｇ及び１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩０.１２５ｇを加え、室温にて１８.５時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水にて順次
洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減
圧留去して得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー［酢酸エチル：メタノール＝３０：
１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画分から
無色粉末（１９）を０.０６６ｇ（収率４５.８％）、後
から溶出する画分から無色非晶質（２０）を０.０６７
ｇ（収率３９.６％）得た。
の合成 化合物（１６）０.１２０ｇを塩化メチレン４.２ｍｌに
溶解し、Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシン０.０５０ｇ、４−ジ
メチルアミノピリジン０.０２８ｇ及び１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩０.１２５ｇを加え、室温にて１８.５時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水にて順次
洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減
圧留去して得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー［酢酸エチル：メタノール＝３０：
１（ｖ／ｖ）にて溶出］に付し、先に溶出する画分から
無色粉末（１９）を０.０６６ｇ（収率４５.８％）、後
から溶出する画分から無色非晶質（２０）を０.０６７
ｇ（収率３９.６％）得た。
【００５６】化合物（１９） ｍｐ：７１〜７５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3432,2928,1748,1470,1198,116
41 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.68(3H,s),0.78(3H,s),
0.93(3H,d,J=7Hz),0.95(3H,d,J=7Hz),2.38(6H,s),2.73
(1H,d,J=4Hz),3.10(1H,d,J=4Hz),3.21(2H,s),3.34(1H,d
d,J=11 and 5Hz),4.06(1H,br s),4.98(1H,dd,J=9 and 4
Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５４４（ＭＫ+）。
41 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.68(3H,s),0.78(3H,s),
0.93(3H,d,J=7Hz),0.95(3H,d,J=7Hz),2.38(6H,s),2.73
(1H,d,J=4Hz),3.10(1H,d,J=4Hz),3.21(2H,s),3.34(1H,d
d,J=11 and 5Hz),4.06(1H,br s),4.98(1H,dd,J=9 and 4
Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５４４（ＭＫ+）。
【００５７】化合物（２０） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：3446,2952,2872,2772,1746,146
8,1202,1150,10661 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.67(3H,s),0.78(3H,s),
0.89(3H,d,J=6Hz),0.94(3H,d,J=6Hz),2.36(6H,s),2.37
(6H,s),2.72(1H,d,J=4Hz),3.07(1H,d,J=4Hz),3.17(2H,
s),3.19(2H,s),3.33(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.16(1H,br
s),4.96(1H,dd,J=10 and 4Hz),5.10(1H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６２９（ＭＫ+）。
8,1202,1150,10661 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.67(3H,s),0.78(3H,s),
0.89(3H,d,J=6Hz),0.94(3H,d,J=6Hz),2.36(6H,s),2.37
(6H,s),2.72(1H,d,J=4Hz),3.07(1H,d,J=4Hz),3.17(2H,
s),3.19(2H,s),3.33(1H,dd,J=11 and 5Hz),4.16(1H,br
s),4.96(1H,dd,J=10 and 4Hz),5.10(1H,br s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６２９（ＭＫ+）。
【００５８】以下に試験例を挙げて本発明の有用性を示
す。 試験例 ＫＢ細胞に対する増殖阻害作用（Ｉｎ ｖｉｔｒｏ） １）試験方法 平底の９６穴プレートの各穴にＫＢ細胞１×１０3個／
０.１ｍｌの細胞浮遊液（１０％牛胎児血清添加ＭＥＭ
培地に浮遊）を添加し２４時間培養した。これに、ジメ
チルスルホキシドに溶解し、培地で希釈した被験化合物
液１００μｌ（ジメチルスルホキシド最終濃度０.５
％）を添加し、さらに７２時間培養した。培養後、４,
５−ジメチルチアゾール−２−イル−２,５−ジフェニ
ルテトラゾリウム ブロマイド試薬（発色試薬）を添加
し、さらに４時間培養した。
す。 試験例 ＫＢ細胞に対する増殖阻害作用（Ｉｎ ｖｉｔｒｏ） １）試験方法 平底の９６穴プレートの各穴にＫＢ細胞１×１０3個／
０.１ｍｌの細胞浮遊液（１０％牛胎児血清添加ＭＥＭ
培地に浮遊）を添加し２４時間培養した。これに、ジメ
チルスルホキシドに溶解し、培地で希釈した被験化合物
液１００μｌ（ジメチルスルホキシド最終濃度０.５
％）を添加し、さらに７２時間培養した。培養後、４,
５−ジメチルチアゾール−２−イル−２,５−ジフェニ
ルテトラゾリウム ブロマイド試薬（発色試薬）を添加
し、さらに４時間培養した。
【００５９】コントロールとして培地１００μｌ（ジメ
チルスルホキシド最終濃度０.５％）を添加し、同様に
培養した。培養終了後、培地を除き、細胞を１５０μｌ
のジメチルスルホキシドに溶解して吸光度を測定し、コ
ントロール群の吸光度に対する被験化合物群の吸光度の
比を求め、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ50）を計算した。
チルスルホキシド最終濃度０.５％）を添加し、同様に
培養した。培養終了後、培地を除き、細胞を１５０μｌ
のジメチルスルホキシドに溶解して吸光度を測定し、コ
ントロール群の吸光度に対する被験化合物群の吸光度の
比を求め、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ50）を計算した。
【００６０】２）試験結果 被験化合物［実施例の１０）に記載の化合物（１６）及
び化合物Ａ］のＫＢ細胞に対するＩＣ50を表１に示し
た。
び化合物Ａ］のＫＢ細胞に対するＩＣ50を表１に示し
た。
【００６１】
【表１】
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒは炭素原子数１〜４のアルキル基を示す。Ｘ
及びＹはそれぞれ水酸基又は容易に加水分解されて水酸
基になる基を示す。）で表わされるステロイド誘導体及
びその医薬上許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7144694A JPH08333386A (ja) | 1995-06-12 | 1995-06-12 | ステロイド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7144694A JPH08333386A (ja) | 1995-06-12 | 1995-06-12 | ステロイド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08333386A true JPH08333386A (ja) | 1996-12-17 |
Family
ID=15368104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7144694A Pending JPH08333386A (ja) | 1995-06-12 | 1995-06-12 | ステロイド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08333386A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998040399A1 (en) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Sterol compounds |
-
1995
- 1995-06-12 JP JP7144694A patent/JPH08333386A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998040399A1 (en) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Sterol compounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69809959T2 (de) | Neue taxanderivate | |
| EP3686196B1 (en) | Polycyclic compound acting as ido inhibitor and/or ido-hdac dual inhibitor | |
| JP4459051B2 (ja) | 新規生理活性物質 | |
| JPS5854160B2 (ja) | １α，３β−ジヒドロキシステロイド−５−エンまたはその誘導体の製造方法 | |
| EP0312867B1 (en) | Billiary acid derivatives, processes for the preparation thereof and phamaceutical compositions containing them | |
| US5767296A (en) | Deacetoxytaxol derivatives | |
| JPWO1992019604A1 (ja) | 新規イソオキサゾール誘導体及びその塩 | |
| JP3453188B2 (ja) | オレアノール酸誘導体の製造方法 | |
| WO2008093853A1 (ja) | マクロライド系化合物の固体およびその製造法並びにその医薬組成物 | |
| US4336193A (en) | Process for preparing vitamin D-lactones | |
| EP0735047B1 (en) | Sterol epoxides for cancer treatment | |
| JPH0121146B2 (ja) | ||
| JPH07224087A (ja) | ステロイド誘導体 | |
| EP3925948B1 (en) | Intermediate of eribulin, synthesis method therefor and use thereof | |
| CN103848874B (zh) | 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法 | |
| JPH0959295A (ja) | ステロイド誘導体 | |
| US20220298202A1 (en) | Methods of making cholic acid derivatives and starting materials therefor | |
| WO2014169711A1 (zh) | 15-氧代绣线菊内酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN120698939B (zh) | 一种抗艾滋病药物艾诺韦林的合成方法 | |
| JP2016527213A (ja) | アビラテロン酢酸エステルの製造方法 | |
| CN116621855B (zh) | 冬凌草甲素含氮衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN114057684B (zh) | 一种噻托溴铵中间体二(2-二噻吩基)羟乙酸甲酯的合成方法 | |
| JP3699156B2 (ja) | デアセトキシタキソール誘導体 | |
| EP0318060B1 (en) | Griseolic acid derivatives, their preparation and their use | |
| JP2893473B2 (ja) | （＋）―エキレニンの製造法および中間体 |