JPH0723307B2 - 制がん剤 - Google Patents
制がん剤Info
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- JPH0723307B2 JPH0723307B2 JP60273003A JP27300385A JPH0723307B2 JP H0723307 B2 JPH0723307 B2 JP H0723307B2 JP 60273003 A JP60273003 A JP 60273003A JP 27300385 A JP27300385 A JP 27300385A JP H0723307 B2 JPH0723307 B2 JP H0723307B2
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- acid
- alcohol
- fatty acid
- saturated aliphatic
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は炭素数11〜17の分枝飽和脂肪族モノカルボン酸
に相当するウール脂肪酸、ウールアルコール、または、
これらの特定の成分や誘導体を有効成分とする制がん剤
に関する。
に相当するウール脂肪酸、ウールアルコール、または、
これらの特定の成分や誘導体を有効成分とする制がん剤
に関する。
多種の天然油脂について制がん作用が検索されてきた
が、優れた有効性は認められていない。本発明者はウー
ルグリースのケン化物が強い制がん作用を有することを
見出だし本発明を達成した。
が、優れた有効性は認められていない。本発明者はウー
ルグリースのケン化物が強い制がん作用を有することを
見出だし本発明を達成した。
すなわち本発明の要旨は、炭素数11〜17の分枝飽和脂肪
族モノカルボン酸に相当するウール脂肪酸、ウールアル
コール、または、これらの特定の成分や誘導体を有効成
分とする制がん剤に存する。
族モノカルボン酸に相当するウール脂肪酸、ウールアル
コール、または、これらの特定の成分や誘導体を有効成
分とする制がん剤に存する。
本発明でのウール脂肪酸とウールアルコールとは、半毛
脂であるウールグリースの酸性成分とアルコール成分を
各々意味する。
脂であるウールグリースの酸性成分とアルコール成分を
各々意味する。
ウール脂肪酸とウールアルコールの調製はウールグリー
スを加水分解して得る生成物から各々を分離して得る。
例えばウールグリースまたは濃縮した洗毛廃液をアセト
ンに溶かし、これに３倍量の生石灰を加え、５気圧150
℃で８時間反応させると、酸性成分はカルシウム塩とし
て沈殿する。ここで常圧55℃ではアルコール成分はアセ
トン可溶であるのでウールアルコールが抽出される。
スを加水分解して得る生成物から各々を分離して得る。
例えばウールグリースまたは濃縮した洗毛廃液をアセト
ンに溶かし、これに３倍量の生石灰を加え、５気圧150
℃で８時間反応させると、酸性成分はカルシウム塩とし
て沈殿する。ここで常圧55℃ではアルコール成分はアセ
トン可溶であるのでウールアルコールが抽出される。
次にカルシウム塩の３倍量のアセトンと0.2倍量の硫酸
を加えて60℃で２時間反応させ、カルシウム塩を酸分解
する。この生成物のろ液よりアセトンを留去し水洗し
て、固形物としてウール脂肪酸を得る。
を加えて60℃で２時間反応させ、カルシウム塩を酸分解
する。この生成物のろ液よりアセトンを留去し水洗し
て、固形物としてウール脂肪酸を得る。
ウール脂肪酸は、炭素数10−31のイソ、アンチイソ、α
−ヒドロキシ、または、直鎖の各高級飽和脂肪酸、樹脂
状酸など60種以上のカルボン酸が混在する。ウールアル
コールは炭素数16−30のイソ、アンチイソまたは直鎖の
各高級飽和脂肪族アルコール、コレステロールなどのス
テロール、ラノステロールなどのトリテルペンアルコー
ルや炭化水素も含まれ、30種以上の化合物が混在する。
いずれもイソおよびアンチイソ高級飽和脂肪族を多量有
するのが特徴的である。
−ヒドロキシ、または、直鎖の各高級飽和脂肪酸、樹脂
状酸など60種以上のカルボン酸が混在する。ウールアル
コールは炭素数16−30のイソ、アンチイソまたは直鎖の
各高級飽和脂肪族アルコール、コレステロールなどのス
テロール、ラノステロールなどのトリテルペンアルコー
ルや炭化水素も含まれ、30種以上の化合物が混在する。
いずれもイソおよびアンチイソ高級飽和脂肪族を多量有
するのが特徴的である。
炭素数11−17の分枝飽和脂肪族を有するウール脂肪酸と
ウールアルコールの特定成分は例えば分子蒸留で得る。
すなわち10-4mmHg以下の高真空下セミミクロポットスチ
ルで分子蒸留温度75−110℃のウール脂肪酸と60−95℃
のウールアルコールの抽留分は特に有効である。これら
を尿素包接体法で精製するのは好ましい。すなわち、各
抽留分をメタノールに溶かし尿素を加え、温めて溶か
し、次いで、冷却放置すると、結晶が析出する。このろ
液に塩酸を注ぎ、ヘキサンとエーテルで交互に抽出し、
水洗して、ボウ硝でかわかし、溶媒を留去して得る。ク
ロモソーブW/15％EGSS−X/178℃のガスクロマトグラフ
ィとKBr錠の赤外スペクトルによると、これらはいずれ
も11−17の各炭素数のイソおよびアンチイソ分枝飽和脂
肪酸のモノカルボン酸と１価アルコールを主成分とす
る。これらはイソおよびアンチイソウンデシリン酸、以
下同じくラウリン酸、トリデシリン酸、ミリスチン酸、
ペンタデシリン酸、パルミチン酸、マーガリン酸、およ
び、これらのアルコールである。
ウールアルコールの特定成分は例えば分子蒸留で得る。
すなわち10-4mmHg以下の高真空下セミミクロポットスチ
ルで分子蒸留温度75−110℃のウール脂肪酸と60−95℃
のウールアルコールの抽留分は特に有効である。これら
を尿素包接体法で精製するのは好ましい。すなわち、各
抽留分をメタノールに溶かし尿素を加え、温めて溶か
し、次いで、冷却放置すると、結晶が析出する。このろ
液に塩酸を注ぎ、ヘキサンとエーテルで交互に抽出し、
水洗して、ボウ硝でかわかし、溶媒を留去して得る。ク
ロモソーブW/15％EGSS−X/178℃のガスクロマトグラフ
ィとKBr錠の赤外スペクトルによると、これらはいずれ
も11−17の各炭素数のイソおよびアンチイソ分枝飽和脂
肪酸のモノカルボン酸と１価アルコールを主成分とす
る。これらはイソおよびアンチイソウンデシリン酸、以
下同じくラウリン酸、トリデシリン酸、ミリスチン酸、
ペンタデシリン酸、パルミチン酸、マーガリン酸、およ
び、これらのアルコールである。
本発明でのウール脂肪酸誘導体とは下記３種を意味す
る。（１）還元アルコール：ウール脂肪酸に水素化アル
ミニウムリチウムを作用させ、カルボキシル基をアルコ
ールに変換する。（２）金属塩：銅または鉄塩の飽和水
溶液にウール脂肪酸のアセトン飽和溶液を２倍モル混合
し噴霧乾燥する。ナトリウム、カリウムなどのアルカリ
金属の炭酸塩や炭酸水素塩をウール脂肪酸に作用させ
る。カルシウム塩は前記ウール脂肪酸製法の過程で得
る。その他マグネシウム、亜鉛、コバルト、セレン各塩
を含む。（３）：エステル：硫酸の触媒下、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどの低級飽和
脂肪族のアルコール、または、ショ糖を作用させ、フィ
ツシャーのエステル化により得る。
る。（１）還元アルコール：ウール脂肪酸に水素化アル
ミニウムリチウムを作用させ、カルボキシル基をアルコ
ールに変換する。（２）金属塩：銅または鉄塩の飽和水
溶液にウール脂肪酸のアセトン飽和溶液を２倍モル混合
し噴霧乾燥する。ナトリウム、カリウムなどのアルカリ
金属の炭酸塩や炭酸水素塩をウール脂肪酸に作用させ
る。カルシウム塩は前記ウール脂肪酸製法の過程で得
る。その他マグネシウム、亜鉛、コバルト、セレン各塩
を含む。（３）：エステル：硫酸の触媒下、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどの低級飽和
脂肪族のアルコール、または、ショ糖を作用させ、フィ
ツシャーのエステル化により得る。
本発明でのウールアルコール誘導体とは下記３種を意味
する。（１）エーテル：ウールアルコールの塩化物に低
級飽和脂肪族のナトリウムアルコキシドを作用させ、ウ
ィリアムスンのエーテル合成によって得る。またウール
アルコールにエチレンオキシドを硫酸存在下作用させエ
チレングリコールモノエーテルを得る。（２）エステ
ル：ウールアルコールに硫酸存在下、酢酸、プロピオン
酸または酪酸などの低級脂肪酸の酸無水物を作用させて
得る。
する。（１）エーテル：ウールアルコールの塩化物に低
級飽和脂肪族のナトリウムアルコキシドを作用させ、ウ
ィリアムスンのエーテル合成によって得る。またウール
アルコールにエチレンオキシドを硫酸存在下作用させエ
チレングリコールモノエーテルを得る。（２）エステ
ル：ウールアルコールに硫酸存在下、酢酸、プロピオン
酸または酪酸などの低級脂肪酸の酸無水物を作用させて
得る。
本発明の制がん剤を注射、点滴用製剤とするには、プル
ロニックF68,HCO−60などの界面活性剤を添加し、超音
波で分散させるか、リポソームまたは水中油乳液とし、
ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルなどの防腐剤、レシチ
ン、リノール酸などの安定剤、ココナツ油などの非水性
ビヒクル、グルコースなどの懸濁剤を含ませられる。
又、経口用製剤とするには腸管吸収に適したカプセルと
して、ゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグネシ
ウムのような安定剤、乳糖のような賦形剤、ポテトスタ
ーチのような崩壊剤を含ませ、酢酸フタル酸セルロー
ス、アクリル酸メチル／メタクリル酸共重合体などで腸
溶性皮膜を形成させられる。その他、か粒剤、徐放性埋
没カプセル、座薬、ネブライザー、バッカルとしても製
剤化できる。
ロニックF68,HCO−60などの界面活性剤を添加し、超音
波で分散させるか、リポソームまたは水中油乳液とし、
ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルなどの防腐剤、レシチ
ン、リノール酸などの安定剤、ココナツ油などの非水性
ビヒクル、グルコースなどの懸濁剤を含ませられる。
又、経口用製剤とするには腸管吸収に適したカプセルと
して、ゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグネシ
ウムのような安定剤、乳糖のような賦形剤、ポテトスタ
ーチのような崩壊剤を含ませ、酢酸フタル酸セルロー
ス、アクリル酸メチル／メタクリル酸共重合体などで腸
溶性皮膜を形成させられる。その他、か粒剤、徐放性埋
没カプセル、座薬、ネブライザー、バッカルとしても製
剤化できる。
本発明の制がん剤は、静脈内、皮下注射、点滴などの非
経口投与剤では、有効成分の投与量（成人の体重1kg、
１日あたり）10−1500mg特に50−400mgが好ましく、カ
プセルなどの経口投与剤では、0.2−50g特に１−10gが
好ましい。
経口投与剤では、有効成分の投与量（成人の体重1kg、
１日あたり）10−1500mg特に50−400mgが好ましく、カ
プセルなどの経口投与剤では、0.2−50g特に１−10gが
好ましい。
本発明の制がん剤は、腹水がんや白血病だけでなく固形
がんにも有効であり、各組織の腺がん、扁平上皮がん、
未分化がん、肉腫など広範囲の適応症を有する。またが
ん移植動物だけでなく、ヒト、マウス、ラット、ハムス
ターなどの培養悪性細胞に対しても有効なので、直接的
がん細胞致死効果を有し種特異性もなく、医薬や家畜・
動物のがん化学療法剤として使用できる。さらに腫瘍移
植部位への直接投与だけでなく、遠隔投与でも治療効果
が認められる。毒性LD50はラット皮下注射で3.4g/kgで
あり、800mg/kgの10日間連続投与でも副作用は認められ
ない。
がんにも有効であり、各組織の腺がん、扁平上皮がん、
未分化がん、肉腫など広範囲の適応症を有する。またが
ん移植動物だけでなく、ヒト、マウス、ラット、ハムス
ターなどの培養悪性細胞に対しても有効なので、直接的
がん細胞致死効果を有し種特異性もなく、医薬や家畜・
動物のがん化学療法剤として使用できる。さらに腫瘍移
植部位への直接投与だけでなく、遠隔投与でも治療効果
が認められる。毒性LD50はラット皮下注射で3.4g/kgで
あり、800mg/kgの10日間連続投与でも副作用は認められ
ない。
試験例１ ５週令のマウスddYの腹腔にエールリッヒ腹水がん細胞1
06個を接種し、24時間後より0.25％プルロニックF68/生
理食塩水に各試料50mg/mlを懸濁し１群10匹、400mg/kg/
日で10日間腹腔内注射した。試料を含まない同液を投与
した対照群は平均生存日数13.4日であるのに対して、ウ
ールグリースの投与群は24.2日、ウール脂肪酸は28.0
日、ウールアルコールは30.7日、これらの等量混合物は
32.5日であり、有意の延命効果が認められた。
06個を接種し、24時間後より0.25％プルロニックF68/生
理食塩水に各試料50mg/mlを懸濁し１群10匹、400mg/kg/
日で10日間腹腔内注射した。試料を含まない同液を投与
した対照群は平均生存日数13.4日であるのに対して、ウ
ールグリースの投与群は24.2日、ウール脂肪酸は28.0
日、ウールアルコールは30.7日、これらの等量混合物は
32.5日であり、有意の延命効果が認められた。
試験例２ C57BL/6とDBA/2系の一代雑種の６週令マウスの背部皮下
にアデノカシノーマ755細胞106個を移植し、24時間後よ
り0.25％HCO−60/生理食塩水に各試料を50mg/mlに懸濁
した液を１群10匹、300mg/kg/日で７日間皮下注射し
た。平均腫瘍重量（ｇ）は各々、対照群の6.4に対し、
ウール脂肪酸、ウールアルコール投与群は4.8、5.0であ
り、それらの分子蒸留温度各々75−110℃、60−95℃抽
留分は3.7、4.1、その抽留分を尿素包接体法で精製した
分枝飽和脂肪族含有物は2.4、2.6であり、有意の腫瘍抑
制効果であった。
にアデノカシノーマ755細胞106個を移植し、24時間後よ
り0.25％HCO−60/生理食塩水に各試料を50mg/mlに懸濁
した液を１群10匹、300mg/kg/日で７日間皮下注射し
た。平均腫瘍重量（ｇ）は各々、対照群の6.4に対し、
ウール脂肪酸、ウールアルコール投与群は4.8、5.0であ
り、それらの分子蒸留温度各々75−110℃、60−95℃抽
留分は3.7、4.1、その抽留分を尿素包接体法で精製した
分枝飽和脂肪族含有物は2.4、2.6であり、有意の腫瘍抑
制効果であった。
試験例３ ６週令のウィスター系ラットのそ蹊部皮下にウォーカー
256サルコーマ細胞を106個移植し、24時間後より0.25％
HCO−60/生理食塩水に各試料を30mg/mlに懸濁した液を
１群10匹、100mg/kg/日で10日間腹腔内投与した。20日
目の平均腫瘍サイズ（mm2）は各々、対照群で447、ウー
ル脂肪酸の投与群は134、その還元アルコール、メチル
エステル、ショ糖エステル、硫酸第一鉄塩または塩化第
二銅塩各誘導体の投与群は123、103、116、65、82であ
り、ウールアルコール、そのカルボン酸、酢酸エステ
ル、メチルエーテル、エチレングリコールモノエーテル
各誘導体では147、120、96、70、64であり、有意の腫瘍
抑制効果が認められた。
256サルコーマ細胞を106個移植し、24時間後より0.25％
HCO−60/生理食塩水に各試料を30mg/mlに懸濁した液を
１群10匹、100mg/kg/日で10日間腹腔内投与した。20日
目の平均腫瘍サイズ（mm2）は各々、対照群で447、ウー
ル脂肪酸の投与群は134、その還元アルコール、メチル
エステル、ショ糖エステル、硫酸第一鉄塩または塩化第
二銅塩各誘導体の投与群は123、103、116、65、82であ
り、ウールアルコール、そのカルボン酸、酢酸エステ
ル、メチルエーテル、エチレングリコールモノエーテル
各誘導体では147、120、96、70、64であり、有意の腫瘍
抑制効果が認められた。
分析例１ ウール脂肪酸とウールアルコールの分子蒸留温度各75−
110℃と60−95℃の抽留分を尿素包接体法で精製して得
た分枝飽和脂肪族含有画分はKBr錠やCaFプリズムあるい
は高または低濃度で赤外スペクトル分析すると、飽和直
鎖脂肪族やアルケンの吸収帯はなく分枝脂肪酸の1379cm
-1とアルカンの2870cm-1が観測された。この画分をクロ
モソーブ/15％EGGS−Y/178℃のガスクロマトグラフィで
分画した。標準化合物にはイソ吉草酸またはsec−酪酸
にエーテル中ジアゾメタンを作用させて得たジアゾケト
ンに銀触媒でアルコールを作用させてアルント・アイス
テルト反応で炭素数を順次増やして各々得た。この結果
炭素数11−17のイソ（ω１−メチル）およびアンチイソ
（ω２−メチル）飽和脂肪族モノカルボン酸と同じく一
価アルコールを同定した。
110℃と60−95℃の抽留分を尿素包接体法で精製して得
た分枝飽和脂肪族含有画分はKBr錠やCaFプリズムあるい
は高または低濃度で赤外スペクトル分析すると、飽和直
鎖脂肪族やアルケンの吸収帯はなく分枝脂肪酸の1379cm
-1とアルカンの2870cm-1が観測された。この画分をクロ
モソーブ/15％EGGS−Y/178℃のガスクロマトグラフィで
分画した。標準化合物にはイソ吉草酸またはsec−酪酸
にエーテル中ジアゾメタンを作用させて得たジアゾケト
ンに銀触媒でアルコールを作用させてアルント・アイス
テルト反応で炭素数を順次増やして各々得た。この結果
炭素数11−17のイソ（ω１−メチル）およびアンチイソ
（ω２−メチル）飽和脂肪族モノカルボン酸と同じく一
価アルコールを同定した。
試験例４ 分析例１で得た各成分のうちイソペンタデシリン酸（13
−メチル−１−テトラデカン酸）およびアンチイソトリ
デシリルアルコール（10−メチル−１−ドデカノール）
は15μＭ、６時間処理でイーグルMEM−10％仔牛血清中
ヒト子宮がんHeLa S3細胞のコロニー形成率を各々6.2×
10-3、9.4×10-3に低下させた。
−メチル−１−テトラデカン酸）およびアンチイソトリ
デシリルアルコール（10−メチル−１−ドデカノール）
は15μＭ、６時間処理でイーグルMEM−10％仔牛血清中
ヒト子宮がんHeLa S3細胞のコロニー形成率を各々6.2×
10-3、9.4×10-3に低下させた。
Claims (3)
- 【請求項１】炭素数11〜17の分枝飽和脂肪族モノカルボ
ン酸に相当するウール脂肪酸および／またはウールアル
コールを有効成分とする制がん剤。 - 【請求項２】炭素数11〜17の分枝飽和脂肪族モノカルボ
ン酸に相当するウール脂肪酸の還元アルコール、金属塩
または低級アルキルエステルもしくは糖エステル各誘導
体を有効成分とする制がん剤。 - 【請求項３】ウールアルコールのエーテルまたはエステ
ル各誘導体を有効成分とする制がん剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60273003A JPH0723307B2 (ja) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | 制がん剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60273003A JPH0723307B2 (ja) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | 制がん剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62132823A JPS62132823A (ja) | 1987-06-16 |
| JPH0723307B2 true JPH0723307B2 (ja) | 1995-03-15 |
Family
ID=17521794
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60273003A Expired - Fee Related JPH0723307B2 (ja) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | 制がん剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0723307B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0452941B1 (en) * | 1990-04-19 | 1996-03-06 | Dai-Ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd. | Use of isomonools in the treatment and prophylaxis of cancer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58213716A (ja) * | 1982-06-05 | 1983-12-12 | Junichi Iwamura | 制癌剤 |
| JPS6084219A (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-13 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 変異原性抑制剤 |
-
1985
- 1985-12-04 JP JP60273003A patent/JPH0723307B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62132823A (ja) | 1987-06-16 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |