JPH07238037A - 体毛及び／又は毛髪の成長の調節処理方法及びそれに使用する組成物 - Google Patents

体毛及び／又は毛髪の成長の調節処理方法及びそれに使用する組成物

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JPH07238037A
JPH07238037A JP6245351A JP24535194A JPH07238037A JP H07238037 A JPH07238037 A JP H07238037A JP 6245351 A JP6245351 A JP 6245351A JP 24535194 A JP24535194 A JP 24535194A JP H07238037 A JPH07238037 A JP H07238037A
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acid
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stimulant
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 リポキシゲナーゼ又はシクロオキシゲナーゼ
の阻害剤の少なくとも１種及び／又はリポキシゲナーゼ
又はシクロオキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１種
を、局所経路及び／又は全身経路を介して生物体に投与
することを特徴とする体毛及び／又は毛髪の成長を調節
又は改変する処理方法及びその実施に使用し得る組成
物。 【効果】 選択される前記物質に応じて、（リポキシゲ
ナーゼの阻害剤及び／又はシクロオキシゲナーゼの刺激
剤を使用することにより）人又は動物の体毛及び／又は
毛髪の成長を促進させること及び／又は脱け落ちを抑制
することが可能であるし、あるいはこれとは逆に（リポ
キシゲナーゼの刺激剤及び／又はシクロオキシゲナーゼ
の促進剤を使用することにより）体毛及び／又は毛髪の
成長を鈍化させるか又は抑制することが可能である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、体毛及び／又は毛髪の
成長を調節又は改変する処理方法に関する。さらに詳し
くは、本発明は随意に且つ実施に使用する製品の性質に
本質的に応じて、人又は号物の体毛及び／又は毛髪の成
長を促進すること及び／又は脱け落ちを抑えることを可
能にするか、あるいはこれとは逆にこの毛の成長を低下
させるか又は抑制することを可能にする処理方法に関す
る。また、本発明は前記方法を実施するための種々の型
の組成物、すなわち体毛及び／又は毛髪の成長調節組成
物並びにその特定の使用に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ある種
のポリ不飽和脂肪酸特に20個の炭素原子を有するポリ不
飽和脂肪酸、例えばアラキドン酸、ジホモ‐γ‐リノレ
ン酸あるいはエイコサペンタエン酸が、生体内で生細胞
特に上皮細胞に含まれているある種の特異酵素の作用の
もとで生物体(organisme) すなわち人及び動物に有用な
エイコサノイド(eicosanoides)型のある種の別化合物に
転化し得ることは知られている。
【０００３】すなわち、シクロオキシゲナーゼとして知
られている酵素が前記の種々の脂肪酸からプロスタグラ
ンジン型及びトロンボキサン型のエイコサノイドを生成
すること、及びリポキシゲナーゼとして知られている酵
素がそれ自体ロイコトリエン型のエイコサノイド及び20
個の炭素原子を有する別のヒドロキシル化された非環式
の酸の生成をもたらすことが知られている。
【０００４】前記のポリ不飽和脂肪酸（すなわち基質）
は、それが最初に反応する酵素の性質に応じて、数種の
代謝物すなわち例えばプロスタグランジン類及びロイコ
トリエン類の生成を生じ得る。
【０００５】シクロオキシゲナーゼ酵素及びリポキシゲ
ナーゼ酵素の特異作用のもとで代謝されることが知られ
ているポリ不飽和脂肪酸特にＣ20酸（反応出発物質）
は、一般的にある種の食物、特に動物起源又は植物起源
のある種の天然油を介して生物体に供給される。この場
合、この供給(apport)はそのままの形態（例えばアラキ
ドン酸の場合には卵白にそのままで存在する）で行われ
るか又は前駆化合物（“必須脂肪酸”としても知られて
いる化合物であり、該必須脂肪酸それ自体は一般的にＣ
18〜Ｃ22不飽和脂肪酸、例えばリノール酸、α‐リノレ
ン酸及びγ‐リノレン酸である）の形態で間接的に行わ
れるかいずれかで行われるものと思われる。これらは、
ヒトの代謝を介して、ここでは必ずしも詳しく述べる必
要のない複雑な代謝に従って、シクロオキシゲナーゼ及
びリポキシゲナーゼに適した基質（すなわち代謝可能で
ある）に転化される
【０００６】
【課題を解決するための手段、作用及び効果】しかしな
がら、さらに研究することにより、本発明者らは今般、
前述した酵素転化及びそれによって生成する種々の反応
生成物が人又は動物の体毛及び／又は毛髪の成長の機構
に対して大きな影響を及ぼすこと、及び皮膚細胞中の２
つの経路すなわちシクロオキゲナーゼ経路又はリポキシ
ゲナーゼ経路のうちの一方又は他方を（以下に述べる方
法に従って）促進させる(privilegier) ことにより意外
にも人又は動物の体毛及び／又は毛髪の成長を実質的に
調節又は改変することが可能であることを知見した。
【０００７】さらに詳しくは、シクロオキゲナーゼ経路
を促進させることによって、その場合には人又は動物の
体毛及び／又は毛髪の成長を促進させること及び／又は
この体毛及び／又は毛髪の脱け落ちを防止することが可
能であること、並びにこれとは逆にリポキシゲナーゼ経
路を促進させることによってこの体毛及び／又は毛髪の
成長を遅らせること及び／又は抑制することが可能であ
ることを知見した。
【０００８】さらにまた、実用上の観点から、以下に述
べるいくつかの方法で所定の酵素経路を促進させること
が可能であることが知見された。これらの態様全ては、
同じ基本原理すなわち生物体特に皮膚細胞にシクロオキ
シゲナーゼ酵素又はリポキシゲナーゼ酵素の作用を阻害
するか又はこれとは逆に該酵素の作用を刺激するかいず
れかのための物質を供給することに基づいていることを
知見した。前記の物質の選択が所望の技術的効果に応じ
てなされることは明らかである。
【０００９】従って、人又は動物の体毛及び／又は毛髪
の成長を促進させること及び／又は脱け落ちを防止する
ことを所望する場合（又はこれとは逆に、この体毛及び
／又は毛髪の成長を遅らせること及び／又は抑制するこ
とを所望する場合）には、前記のようにシクロオキシゲ
ナーゼ経路を促進させること（又はこれとは逆にリポキ
シゲナーゼ経路を促進させること）が適当であるという
ことを考慮に入れて、下記の方法のうちの少なくとも１
つ、すなわち、リポキシゲナーゼの阻害剤（又はこれと
は逆に、シクロオキシゲナーゼの阻害剤）の１種又はそ
れ以上を使用する方法、又はシクロオキシゲナーゼの刺
激剤又はアゴニスト（あるいはこれとは逆にリポキシゲ
ナーゼの刺激剤又はアゴニスト）の１種又はそれ以上を
使用する方法、あるいはリポキシゲナーゼの阻害剤（又
はこれとは逆に、シクロオキシゲナーゼの阻害剤）の１
種又はそれ以上を、シクロオキシゲナーゼの刺激剤又は
アゴニスト（あるいはこれとは逆に、リポキシゲナーゼ
の刺激剤又はアゴニスト）の１種又はそれ以上と組合わ
せて使用する方法、あるいはリポキシゲナーゼの阻害剤
（あるいはこれと反対に、シクロオキシゲナーゼの阻害
剤）の性質と、シクロオキシゲナーゼの刺激剤又はアゴ
ニスト（あるいはこれとは逆にリポキシゲナーゼの刺激
剤又はアゴニスト）の性質とを一緒にもつ物質の１種又
はそれ以上を使用する方法のうちの少なくとも１つを随
意に採用することが可能である。
【００１０】要するに、所定の酵素経路を直接に刺激す
ることにより及び／又は“逆の(contraire) ”経路を阻
害することにより、該酵素経路を促進させることが可能
である。
【００１１】さらにまた、人又は動物の体毛及び／又は
毛髪の成長を促進させる方法と、これとは逆に該成長を
抑える方法との両方において、前記の２つの酵素経路の
阻害剤と、刺激剤又はアゴニストとの使用を、リポキシ
ゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼにより直接に代謝可
能である基質の少なくとも１種及び／又は該基質の前駆
体の少なくとも１種の使用と組合わせた場合に、特に顕
著な結果（相乗効果）が得られることを知見した。本発
明はこれらの知見の全てに基づくものである。
【００１２】本明細書において使用する下記の用語は下
記の意味を表わすものである、すなわち、 − リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼに適し
た“基質”とは、リポキシゲナーゼ酵素及びシクロオキ
シゲナーゼ酵素によって生体内でそれ自体直接に代謝さ
れ得る物質を意味し、 − リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼの基質
“前駆体”とは、生物体によって生体内でリポキシゲナ
ーゼ及びシクロオキシゲナーゼに適した基質に代謝され
得る物質及び生組織中でポリ不飽和脂肪酸の生成を誘発
する物質を意味し（これはガスクロマトグラフィーによ
るか又は別の標準法、例えばPelickらの著作：“Analys
is of lipids and lipoproteins ”(Perkins American
OilChemist Society editions, ChampaignIllinois U.
S.A.) 第23頁に記載の方法により達成し得る）、 − リポキシゲナーゼ又はシクロオキシゲナーゼの“阻
害剤”とは、生体内でこれらの酵素の一方又は他方の酵
素活性の全部を抑制するか又は阻害することを可能にす
る物質を意味し、 − リポキシゲナーゼ又はシクロオキシゲナーゼの“刺
激剤”又は“アゴニスト”とは、生体内でこれらの酵素
の一方又は他方の酵素活性を増大させることを可能にす
る物質を意味し（以下の記載においては“アゴニスト”
は“刺激剤”という一般用語に包含させる）、 − “局所経路”とは、体例えば皮膚、毛髪その他の表
面（外面）部分に製品(produit) を直接に施用すること
による製品の投与方法を意味し、且つ − “全身経路”とは、局所経路以外の経路、例えば経
口経路又は非経口経路による製品の投与方法を意味す
る。
【００１３】従って、本発明の第１の要旨によれば、リ
ポキシゲナーゼ又はシクロオキシゲナーゼの阻害剤のう
ちの少なくとも１種及び／又はリポキシゲナーゼ又はシ
クロオキシゲナーゼの刺激剤又はアゴニストの少なくと
も１種を、局所経路及び／又は全身浸透経路を介して生
物体に投与することを特徴とする体毛及び／又は毛髪の
成長を調節又は改変する処理方法が提供される。
【００１４】前記方法が特に人又は動物の体毛及び／又
は毛髪の成長を促進させること及び／又は脱け落ちを抑
えることを意図する場合には、リポキシゲナーゼの阻害
剤及び／又はシクロオキシゲナーゼの刺激剤であり得る
物質の少なくとも１種が使用される。
【００１５】また、前記方法が特に体毛及び／又は毛髪
の成長を遅らせること及び／又は抑制することを意図す
る場合には、リポキシゲナーゼの刺激剤及び／又はシク
ロオキシゲナーゼの阻害剤であり得る物質の少なくとも
１種が使用される。
【００１６】本発明の方法の特に好ましい態様によれ
ば、前記阻害剤又は刺激剤と一緒に、リポキシゲナーゼ
及びシクロオキシゲナーゼの基質の少なくとも１種又は
該基質の前駆体が追加成分として生物体に供給される。
その場合に、該基質又は該前駆体の供給は、局所及び／
又は全身経路を介して、リポキシゲナーゼ又はシクロオ
キシゲナーゼの阻害剤又は刺激剤の投与段階に対して、
同時に、別々に又は長期にわたって(etalee dans le te
mps)行われる。
【００１７】また、本発明の別の要旨によれば、前記の
方法を実施するための幾つかの区室を有する装置又は
“キット”が提供され、特にキットは第１の区室にはリ
ポキシゲナーゼ又はシクロオキシゲナーゼの阻害剤の１
種又はそれ以上、あるいはリポキシゲナーゼ又はシクロ
オキシゲナーゼの刺激剤の１種又はそれ以上を含有し、
且つ第２の区室にはリポキシゲナーゼ及びシクロオキシ
ゲナーゼの基質の１種又はそれ以上及び／又は該基質の
前駆体の１種又はそれ以上を含有してなることを特徴と
する。本明細書では、前記の第１の区室及び第２の区室
に収容される組成物は、体毛及び／又は毛髪の成長を調
節することを意図する処理において同時に又は別々に使
用するかあるいは長期にわたって使用する組合わせ混合
物としてみなす。
【００１８】さらにまた、本発明のさらに別の要旨によ
れば、前記の種々の態様において採用される本発明の方
法の実施に適しているそれ自体新規な組成物又は組合わ
せ(associations)が提供される。
【００１９】しかしながら、本発明の要旨、主題及び利
点は以下の記載及び本発明を例証する種々の具体例によ
り明らかになるであろう。
【００２０】先ず第一に、本発明の範囲内で使用し得る
種々の製品又は化合物及び組成物（阻害剤／刺激剤／基
質／前駆体）について詳しく述べる。
【００２１】リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナー
ゼに対する所定の阻害剤又は刺激剤（又はアゴニスト）
は、当業者によって慣用的に、特に常用の生化学的試験
法、一般的にクロマトグラフィー分析法に基づいた生化
学的試験により決定し得る。すなわち、これらの添加剤
は例えば下記の方法によって又は別の標準法によって調
査し得る。すなわち、 − リポキシゲナーゼ５、12及び15に対する添加剤：本
明細書ではＣ14アラキドン酸又はＣ14リノール酸の存在
下でインキュベートされた生物学的材料（ヒトの多形核
白血球又は毛）を使用する方法を挙げ得る；生成したヒ
ドロキシ酸は抽出され、薄層クロマトグラフィー又はHP
LCクロマトグラフィーにより分離される〔Vanderhoeck
J.Y.とBailey J.Mの論文、J. Biol. Chem.,259,6752-67
61(1984)；Huang M.らの論文、Cancer Res.,51,813-819
(1991)；Baer A.NとGreen F.A.の論文、J. Lipids Re
s.,34,1505-1514(1993)；Ziboh V.A.らの論文、J. Inve
st.Dermatol.,83,248-251(1984)〕。
【００２２】− リポキシゲナーゼ５に対する添加剤：
本明細書ではAharony D.とStein R.L.の論文、J. Biol.
Chem.,261,11512-11517(1986)及びMcMillan R.Mらの論
文、Biochim. Biophys. Acta,1005,170-176(1989)に記
載の吸光分光分析法を挙げ得る； − シクロオキシゲナーゼに対する添加剤：本明細書で
はＣ14アラキドン酸の存在下でインキュベートされた生
物学的材料（表皮）の使用に基づいた方法を挙げ得る；
生成したヒドロキシ酸は抽出され、HPLCクロマトグラフ
ィーにより分離される〔Huang M らの論文、Cancer Re
s.,51,813-819(1991)〕か又は放射免疫検定法〔Lysz T.
W.とNeedleman P.J.の論文、Neurochim.,38,1111-1117
(1982)〕により同定される。また、Salvameni らの論
文、“Nitric Oxide ActivatesCyclo-oxygenase Enzyme
s”、Proc. Natl. Sci.USA,90,7240-7244(August 1993)
に記載の試験法を挙げ得る。
【００２３】特に、リポキシゲナーゼの阻害剤は、酸化
還元阻害剤、非酸化還元阻害剤、酸化還元阻害剤前駆
体、抗酸化剤、鉄キレート化剤、イミダゾール含有化合
物、フェノチアジン類及びベンゾピラン誘導体並びにあ
る種のエイコサノイドの中から選択し得る。
【００２４】前記の酸化還元阻害剤はカテコールブタン
誘導体類（米国特許第5,008,294 号、同第4,708,964 号
及び同第4,880,637 号明細書）、例えばノルジヒドログ
アイアレチン酸(NDGA)又はその鏡像異性体例えばマソプ
ロコール(masoprocol)の中から選択し得る。
【００２５】また、前記の酸化還元阻害剤はフェニド
ン、ロナパレン(lonapalene)、インダゾリノン類、ナフ
ァザトロム(naphazatrom) 、ベンゾフラノール、アルキ
ルヒドロキシルアミン並びに次式： で表わされる化合物の中から選択し得る。
【００２６】前記の非酸化還元阻害剤はヒドロキシチア
ゾール類、メトキシアルキルチアゾール類、ベンゾピラ
ン類及びこれらの誘導体、メトキシテトラヒドロピラ
ン、ボスウェリン酸及びそのアセチル誘導体、並びにシ
クロアルキル基で置換されたキノリンメトキシフェニル
酢酸の中から選択し得る。
【００２７】前記の抗酸化剤は、フェノール類、没食子
酸プロピルエステル、フラボノイド類及びかかるフラボ
ノイド類を含有する天然化合物(Gingko Biloba) の中か
ら選択し得る。
【００２８】本発明で使用し得るフラボノイド類の中か
ら、ヒドロキシル化フラボン誘導体、例えばフラボノー
ル、ジヒドロクェルセチン、ルテオリン、ガランギン及
びオロボール(orobol)を挙げ得る。また、カテコール誘
導体例えば4,2',4'-トリヒドロキシカルコン、オルト‐
アミノフェノール類、N-ヒドロキシ尿素、ベンゾフラノ
ール類及びエブセレン(ebselen) 、並びに還元性セレノ
酵素の活性を高め得る化合物を挙げ得る。
【００２９】前記の鉄キレート化剤はヒドロキサム酸及
びその誘導体、N-ヒドロキシ尿素、2-ベンジル-1- ナフ
トール、カテコール類、ヒドロキシルアミン類、カルノ
ゾール(carnosol)、ナフトール、スルファサラジン(sul
phasalazine)、ジリュートン(zileuton)、5-ヒドロキシ
アンスラニル酸並びに 4-(ω‐アリールアルキル）フェ
ニルアルカン酸の中から選択し得る。
【００３０】前記のイミダゾール含有化合物はケトコナ
ゾール及びイトラコナゾールの中から選択し得る。
【００３１】前記のリポキシゲナーゼの阻害性エイコサ
ノイド(eicosanoides inhiteurs)の中から、オクタデカ
テトラエン酸、エイコサテトラエン酸、ドコサペンタエ
ン酸、エイコサヘキサエン酸及びドコサヘキサエン酸並
びにこれらのエステル、並びに別種の種々のエイコサノ
イド（これらは場合によってはエステル体であってもよ
い）例えばPGE1（プロスタグランジンＥ1）、PGA2（プ
ロスタグランジンＡ2）、ビプロストール(viprostol)
、15‐モノヒドロキシエイコサテトラエン酸、15‐モ
ノヒドロキシエイコサトリエン酸及び15‐モノヒドロキ
シエイコサペンタエン酸並びにロイコトリエンＢ5、Ｃ5
及びＤ5を挙げ得る。
【００３２】また、挙げ得るリポキシゲナーゼを阻害し
得る別の化合物は、カルシウムの流れを妨害する化合
物、特にフェノチアジン類及びジフェニルブチルアミン
類、ベラパミル(verapamil) 、フスコシド、クルクミ
ン、クロロゲン酸、コーヒー酸、5,8,11,14-エイコサテ
トラエン酸(ETEA)、ヒドロキシフェニルレチンアミド、
ロナパレン(lonapalene)、エスクリン、ジエチルカルバ
マジン、フェナントロリン、バイカレン、プロキシクロ
ミル(proxicromil) 、チオエーテル類特にジアリルスル
フィド及びジ-(1-プロペニル）スルフィドである。
【００３３】リポキシゲナーゼの刺激剤それ自体は、特
にサイトカイニン類例えば繊維芽細胞増殖因子(FGFb)、
トランスフォーミング成長因子(TGFβ) 及び上皮増殖因
子(EGF) の中から選択し得る。
【００３４】シクロオキシゲナーゼの阻害剤は、特に非
ステロイド系抗炎症剤例えばアリールカルボン酸誘導
体、ピラゾール含有誘導体、オキシカム(oxicam)誘導体
及びニコチン酸誘導体中から選択し得る。
【００３５】シクロオキシゲナーゼの刺激剤又はアゴニ
ストは、特にアラキドン酸代謝物、酸化窒素、酸化窒素
供与性化合物、スタノゾロール(stanozolol)、グルタチ
オン供与性化合物、神経ペプチド特にバソアクティブ・
インスティナル・ポリペプチド(V.I.P.)、カルシウムイ
オノホア、アントシアノシド、バイオフラボノイド、FG
A 及び血小板活性化因子(PAF) の中から選択し得る。
【００３６】リポキシゲナーゼの阻害剤として使用し得
且つシクロオキシゲナーゼの刺激剤として使用し得る物
質の中から、特に6-クロロ-2,3‐ジヒドロキシ-1,4‐ナ
フトキノン(CNDQ)を挙げ得る。
【００３７】また、適当なリポキシゲナーゼ及びシクロ
オキシゲナーゼの基質については、ポリ不飽和脂肪酸特
に炭素原子を20個含有するポリ不飽和脂肪酸、例えばア
ラキドン酸、ジホモ‐γ‐リノレン酸及びエイコサペン
タエン酸を挙げ得る。
【００３８】かかる基質の前駆体としては、特にいわゆ
る必須ポリ不飽和脂肪酸例えばリノール酸、α‐リノレ
ン酸及びγ‐リノレン酸、並びに細胞膜リン脂質例えば
ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミ
ン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトー
ル及びホスファチジルグリセロールを挙げ得る。
【００３９】特に前記の基質又は基質前駆体はある種の
天然化合物から、特にある種の食物、動物起源、植物起
源又は微生物起源の食物〔植物油抽出物例えばツキミソ
ウ(Oenothera biennis) 油、ルリジサの油、クロフサス
グリの種子の油、マツヨイグサの油、魚油抽出物及び昆
虫の組織の油の抽出物〕から得てもよい。
【００４０】本発明によれば、所望の基質及び／又は所
望の基質の前駆体を含有するかかる天然化合物を直接に
使用することが可能であることは明らかである。また、
工業的合成によって得られた製品を使用することも可能
である。
【００４１】一般的に、本発明の範囲内において、複数
の阻害剤の混合物、複数の刺激剤の混合物、複数の基質
の混合物及び複数の前駆体の混合物並びにこれら複数の
混合物の混合物を、もちろんこれら複数の混合物の混合
物が所望の効果と矛盾していないということを条件とし
て、完全に使用可能であることが明らかであることが認
められるであろう。
【００４２】本発明の方法をさらに詳しく説明する。前
記のように、この方法は、リポキシゲナーゼ又はシクロ
オキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種及び／又はリ
ポキシゲナーゼ又はシクロオキシゲナーゼの刺激剤の少
なくとも１種を、局所経路及び／又は全身浸透経路を介
して生物体に投与することから本質的になるものであ
り、前記投与は好ましくは前記に定義した基質の少なく
とも１種又は基質先駆体の少なくとも１種と組合わせて
〔同時に、別々に又は時間全体にわたって(spread out
over time)〕行われる。
【００４３】前記の酵素の阻害剤及び刺激剤は局所経路
を介して投与するのが好ましい。前記の基質又はその前
駆体はそれ自体、全身経路（この場合には経口経路が好
ましい）によるか、又はさらに好ましくは局所経路によ
るかいずれかで投与し得る。
【００４４】本発明の方法の特に好ましい態様によれ
ば、一方の酵素の阻害剤及び／又は刺激剤を、他方の基
質及び／又はその先駆体と共に含有する局所用途用の組
成物が皮膚及び／又は頭皮に施用される。
【００４５】一般的に、前記製品全ては皮膚及び／又は
頭皮を対象とした投与又は施用形式に適した形態（ロー
ション、シャンプー、錠剤、シラップその他）で慣用的
に包装し得ることが認められるであろう。
【００４６】本発明の範囲内に入る組成物又は“キッ
ト”は、さらに詳しくは下記のもの：すなわち − リポキシゲナーゼ阻害剤の少なくとも１種と、シク
ロオキシゲナーゼ刺激剤の少なくとも１種とを含有して
なる組成物(A) 、 − シクロオキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種
と、リポキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１種とを含
有してなる組成物(B) 、 − リポキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種及び／
又はシクロオキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１種
を、リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼの基質
の少なくとも１種及び／又はかかる基質の前駆体の少な
くとも１種とを組合わせて含有してなる組成物(C) 、 − シクロオキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種及
び／又はリポキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１種
を、リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼの基質
の少なくとも１種及び／又はかかる基質の前先駆体の少
なくとも１種とを組合わせて含有してなる組成物(D) 、 − 第１の区室にはリポキシゲナーゼの阻害剤の少なく
とも１種を収容し且つ第２の区室にはシクロオキシゲナ
ーゼの刺激剤の少なくとも１種を収容してなる“キッ
ト”(E) 、 − 第１の区室にはシクロオキシゲナーゼの阻害剤の少
なくとも１種を収容し且つ第２の区室にはリポキシゲナ
ーゼの刺激剤の少なくとも１種を収容してなる“キッ
ト”(F) 、 − 第１の区室にはリポキシゲナーゼの刺激剤の少なく
とも１種及び／又はシクロオキシゲナーゼの阻害剤の少
なくとも１種を収容するか、これとは逆にシクロオキシ
ゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種及び／又はリポキシ
ゲナーゼの刺激剤の少なくとも１種を収容し、第２の区
室にリポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼの基質
の少なくとも１種及び／又はかかる基質の先駆体の少な
くとも１種を収容してなる“キット”(G)である。
【００４７】前記のように、前記組成物(A) 、(B) 、
(C) 及び(D) の各々並びに前記キット(E) 、(F) 及び
(G) の区室に入る成分の各々は、慣用的に皮膚及び／又
は頭皮を対象とした投与又は施用の種々の形式に適した
形態（ローション、シャンプー、錠剤、シラップその
他）で包装し得る。従って、前記組成物(A)〜(D)及び前
記キット(E)〜(F)は局所施用に適した形態で包装される
のが好ましく、また前記キット(G) の範囲内で、第１の
区室の成分は局所施用に適した形態で包装されるのが好
ましく、これに対して第２の区室の成分は経口経路によ
って投与するのに適した形態で包装される。
【００４８】一般に、本発明によれば実際に、所望され
るか又は使用に都合のよい複数の物質（阻害剤、刺激
剤、基質又は基質前駆体）と同じ数の多数の別々の区室
を有するキットを設計することが可能である。
【００４９】本発明の組成物又は本発明のキット又は本
発明の方法の実施は、種々の慣用及び常用の添加剤、特
に局所施用の場合の化粧料（特に毛髪用製品）、例えば
UV遮断剤、増粘剤、浸透剤例えば尿素、有機溶媒例えば
エタノール及びイソプロパノール、アルキレングリコー
ル；非イオン系界面活性剤例えばアルキルポリグリセリ
ド、陽イオン系界面活性剤、陰イオン系界面活性剤及び
両親媒性界面活性剤の中から選択される界面活性剤；染
料、フケ防止剤、香料及び防腐剤の中から選択される添
加剤を使用し得る。
【００５０】また、本発明の組成物には体毛及び／又は
毛髪の成長の分野において活性をもつものとしてそれ自
体既知の化合物、例えばアップジョン社から“Minoxidi
l ”という商品名で販売されている2,4-ジアミノ-6-ピ
ペリジノピリミジン-3-オキシドを配合し得る。
【００５１】顕著な効果を得るためには、本発明の組成
物を基質又は基質先駆体と共に又はこれらを使用せずに
投与又は施用する頻度は、１日当たり１〜２回程度であ
る。これに関しては、本発明の範囲内で使用すべき十分
な量の阻害剤及び／又は刺激剤は、一般に極めて少ない
ものであり得ることが認められた。
【００５２】本発明は特に、皮膚及び／又は頭皮、特に
多毛症及び脱毛症、特に神経性脱毛症に影響を及ぼす種
々の病理の治療分野において有用な用途が認められる。
【００５３】
【実施例】本発明を例証する具体例を以下に示す。実施例１ ：非リンス化ローション(lotion non rincee) ノルジヒドログァイアレチン酸(NDGA) 0.1g リノール酸 0.1g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００５４】実施例２：非リンス化ローション NDGA 2 g リノール酸 5 g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００５５】実施例３：リンス化ローション(lotion ri
ncee) NDGA 5 g リノール酸 5 g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００５６】実施例４：リンス化ローション NDGA 8 g リノール酸 15 g プロピレングリコール 22.8g 無水エタノール 全量を100gにする量
【００５７】実施例５：シャンプー NDGA 1 g リノール酸 1 g 界面活性剤 APG 300 15 g MA (=30) 精製水 全量を100gにする量
【００５８】実施例６：非リンス化ローション Ginkgo biloba(1) 2 g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量 (1):フラボノイド含量の多い天然抽出物
【００５９】実施例７：非リンス化ローション ケトコナゾール 0.5g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００６０】実施例８：非リンス化ローション ジアリルスルフィド 11.4g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００６１】実施例９：非リンス化ローション Ginkgo biloba 5 g リノール酸 5 g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００６２】実施例10：非リンス化ローション ケトコナゾール 0.5g リノール酸 5 g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００６３】実施例11：非リンス化ローション ジアリルスルフィド 11.4g リノール酸 5 g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００６４】実施例12：非リンス化ローション Ginkgo biloba 5 g ルリジサ油(2) 10 g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量 (2): 18:2n-6ポリ不飽和脂肪酸と 18:3n-6ポリ不飽和脂
肪酸とを含有する天然抽出物
【００６５】実施例13：非リンス化ローション 6-クロロ-2,3‐ジヒドロキシ- 1,4-ナフトキノン(CDNQ) 2 g リノール酸 5 g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００６６】実施例14：非リンス化ローション CDNQ 2 g ルリジサ油 10 g プロピレングリコール 22.8g 95°エタノール 55.1g 精製水 全量を100gにする量
【００６７】実施例15：非リンス化ローション インドメタシン 0.25g プロピレングリコール 22.8 g 95°エタノール 55.1 g 精製水 全量を100gにする量
【００６８】実施例16：非リンス化ローション インドメタシン 0.25g ドコサヘキサエン酸 2 g プロピレングリコール 22.8 g 95°エタノール 55.1 g 精製水 全量を100gにする量
【００６９】前記の組成物１〜14は全て体毛及び毛髪の
成長について良好な結果を示した。特に、これらはリポ
キシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼの基質又は基質
前駆体を含有する。実施例15及び16それ自体は体毛及び
毛髪の成長を遅らせることにおいて良好な結果を示し
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/34 31/415 ＡＥＤ 31/425 31/44 31/54 31/557 45/00 ＡＤＡ

Claims (41)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 リポキシゲナーゼ又はシクロオキシゲナ
    ーゼの阻害剤の少なくとも１種及び／又はリポキシゲナ
    ーゼ又はシクロオキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１
    種を、局所経路及び／又は全身浸透経路を介して生物体
    に投与することを特徴とする体毛及び／又は毛髪の成長
    を調節又は改変する処理方法。
  2. 【請求項２】 リポキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも
    １種及び／又はシクロオキシゲナーゼの刺激剤の少なく
    とも１種を使用することを特徴とする、体毛及び／又は
    毛髪の成長促進及び／又は脱け落ち抑制のための請求項
    １記載の方法。
  3. 【請求項３】 リポキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも
    １種と、シクロオキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１
    種とを使用する請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 リポキシゲナーゼの阻害剤であって且つ
    シクロオキシゲナーゼの刺激剤である物質の少なくとも
    １種を使用する請求項３記載の方法。
  5. 【請求項５】 リポキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも
    １種及び／又はシクロオキシゲナーゼの阻害剤の少なく
    とも１種を使用することを特徴とする、体毛及び／又は
    毛髪の成長の遅延及び／又は抑制のための請求項１記載
    の方法。
  6. 【請求項６】 リポキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも
    １種と、シクロオキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１
    種とを使用する請求項５記載の方法。
  7. 【請求項７】 リポキシゲナーゼの刺激剤であって且つ
    シクロオキシゲナーゼの阻害剤である物質の少なくとも
    １種を使用する請求項６記載の方法。
  8. 【請求項８】 リポキシゲナーゼ又はシクロオキシゲナ
    ーゼの阻害剤及び刺激剤を局所経路を介して投与する前
    記請求項のいずれか１項に記載の方法。
  9. 【請求項９】 リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナ
    ーゼの基質の少なくとも１種及び／又はリポキシゲナー
    ゼ及びシクロオキシゲナーゼの基質前駆体の少なくとも
    １種を、追加成分として局所経路及び／又は全身経路を
    介して生物体に供給する前記請求項のいずれか１項に記
    載の方法。
  10. 【請求項１０】 リポキシゲナーゼ又はシクロオキシゲ
    ナーゼの阻害剤又は刺激剤の投与段階に対して前記の基
    質又は基質前駆体の供給を同時に、別々に又は長期にわ
    たって行う請求項９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 前記供給を経口経路及び／又は局所経
    路によって行う請求項９又は10のいずれかに記載の方
    法。
  12. 【請求項１２】 前記供給を局所経路によって行う請求
    項11記載の方法。
  13. 【請求項１３】 一方の成分としての前記のリポキシゲ
    ナーゼ又はシクロオキシゲナーゼの阻害剤又は刺激剤
    と、他方の成分としての前記のリポキシゲナーゼ及びシ
    クロオキシゲナーゼの基質又は基質前駆体との両方を含
    有する局所用の組成物を使用する請求項12記載の方法。
  14. 【請求項１４】 使用するリポキシゲナーゼ阻害剤が、
    酸化還元阻害剤、非酸化還元阻害剤、酸化還元阻害剤前
    駆体、抗酸化剤、鉄キレート化剤、イミダゾール含有化
    合物、フェノチアジン類、ベンゾピラン誘導体、阻害性
    エイコサノイド、カルシウムの流れを妨害する化合物特
    にフェノチアジン類及びジフェニルブチルアミン類、ベ
    ラパミル、フスコシド、クルクミン、クロロゲン酸、コ
    ーヒー酸、5,8,11,14-エイコサテトラエン酸(ETEA)、ヒ
    ドロキシフェニルレチンアミド、ロナパレン(lonapalen
    e)、エスクリン、ジエチルカルバマジン、フェナントロ
    リン、バイカレン、プロキシクロミル、チオエーテル類
    特にジアリルスルフィド及びジ-(1-プロペニル）スルフ
    ィドの中から選択されるものである前記請求項のいずれ
    か１項に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 前記の酸化還元阻害剤がカテコールブ
    タン誘導体類の中から選択されるものである請求項14記
    載の方法。
  16. 【請求項１６】 前記のカテコールブタン誘導体がノル
    ジヒドログアイアレチン酸(NDGA)及びマソプロコールの
    中から選択されるものである請求項15記載の方法。
  17. 【請求項１７】 前記の酸化還元阻害剤がフェニドン、
    ラノパレン(lanopalene)、インダゾリノン類、ナファザ
    トロム、ベンゾフラノール、アルキルヒドロキシルアミ
    ン並びに次式： で表わされる化合物の中から選択されるものである請求
    項14記載の方法。
  18. 【請求項１８】 前記の非酸化還元阻害剤がヒドロキシ
    チアゾール類、メトキシアルキルチアゾール類、ベンゾ
    ピラン類及びこれらの誘導体、ボスウェリン酸及びその
    アセチル誘導体、並びにシクロアルキル基で置換された
    キノリンメトキシフェニル酢酸の中から選択されるもの
    である請求項14記載の方法。
  19. 【請求項１９】 前記抗酸化剤がフェノール類、没食子
    酸プロピルエステル；フラボノイド類及び／又はかかる
    フラボノイド類を含有する天然化合物、特にフラボノー
    ル、ジヒドロクェルセチン、ルテオリン、ガランギン及
    びオロボール、カルコン誘導体例えば4,2',4'-トリヒド
    ロキシカルコン；オルト‐アミノフェノール類、N-ヒド
    ロキシ尿素、ベンゾフラノール類、エブセレン(ebsele
    n) 、並びに還元性セレノ酵素の活性を高め得る化合物
    の中から選択されるものである請求項14記載の方法。
  20. 【請求項２０】 前記の鉄キレート化剤が、ヒドロキサ
    ム酸及びその誘導体、N-ヒドロキシ尿素、2-ベンジル-1
    - ナフトール、カテコール類、ヒドロキシルアミン類、
    カルノゾール(canosol) 、ナフトール、スルファサラジ
    ン(sulphasalazine)、ジリュートン(zileuton)、5-ヒド
    ロキシアンスラニル酸及び 4-(ω‐アリールアルキル）
    フェニルアルカン酸の中から選択されるものである請求
    項14記載の方法。
  21. 【請求項２１】 前記のイミダゾール含有化合物がケト
    コナゾール及びイトラコナゾールの中から選択されるも
    のである請求項14記載の方法。
  22. 【請求項２２】 前記の阻害性エイコサノイドが、オク
    タデカテトラエン酸、エイコサテトラエン酸、ドコサペ
    ンタエン酸、エイコサヘキサエン酸及びドコサヘキサエ
    ン酸並びにこれらのエステル、並びに場合によってはエ
    ステル体であり得る種々の別のエイコサノイド例えばPG
    E1（プロスタグランジンＥ1）、PGA2（プロスタグラン
    ジンＡ2）、ビプロストール（viprostol)、15‐モノヒ
    ドロキシエイコサテトラエン酸、15‐モノヒドロキシエ
    イコサトリエン酸及び15‐モノヒドロキシエイコサペン
    タエン酸並びにロイコトリエンＢ5 、Ｃ5及びＤ5の中か
    ら選択されるものである請求項14記載の方法。
  23. 【請求項２３】 使用される前記のシクロオキシゲナー
    ゼが非ステロイド系抗炎症剤の中から選択されるもので
    ある前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
  24. 【請求項２４】 前記の非ステロイド系抗炎症剤がアリ
    ールカルボン酸誘導体、ピラゾール含有誘導体、オキシ
    カム(oxicam)誘導体及びニコチン酸誘導体の中から選択
    されるものである請求項23記載の方法。
  25. 【請求項２５】 使用される前記のシクロオキシゲナー
    ゼの刺激剤又はアゴニストが、アラキドン酸代謝物、酸
    化窒素、酸化窒素供与性化合物、スタノゾロール(stano
    zolol)、グルタチオン供与性化合物、神経ペプチド特に
    バソアクティブ・インスティナル・ポリペプチド(V.I.
    P.)、カルシウムイオノホア、アントシアノシド、バイ
    オフラボノイド、FGA 及び血小板活性化因子(PAF) の中
    から選択されるものである前記請求項のいずれか１項に
    記載の方法。
  26. 【請求項２６】 使用される前記のリポキシゲナーゼの
    刺激剤がサイトカイニン類例えば繊維芽細胞増殖因子(F
    GFb)、トランスフォーミング成長因子(TGFβ)及び上皮
    増殖因子(EGF) の中から選択されるものである前記請求
    項のいずれか１項に記載の方法。
  27. 【請求項２７】 リポキシゲナーゼの阻害剤及びシクロ
    オキシゲナーゼの刺激剤として作用する物質として6-ク
    ロロ-2,3‐ジヒドロキシ-1,4‐ナフトキノン(CNDQ)を使
    用する前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
  28. 【請求項２８】 使用される前記のリポキシゲナーゼ及
    びシクロオキシゲナーゼの基質がポリ不飽和脂肪酸、特
    に炭素原子を20個含有するポリ不飽和脂肪酸類の中から
    選択されるものである請求項９〜27のいずれか１項に記
    載の方法。
  29. 【請求項２９】 前記ポリ不飽和脂肪酸がアラキドン
    酸、ジホモ‐γ‐リノレン酸及びエイコサペンタエン酸
    の中から単一物として又は混合物として選択されるもの
    である請求項28記載の方法。
  30. 【請求項３０】 使用される前記のリポキシゲナーゼ及
    びシクロオキシゲナーゼの基質前駆体が必須脂肪酸及び
    細胞膜リン脂質の中から選択されるものである請求項９
    〜29のいずれか１項に記載の方法。
  31. 【請求項３１】 前記の必須脂肪酸がリノール酸、α‐
    リノレン酸及びγ‐リノレン酸の中から単一物として又
    は混合物として選択されるものである請求項30記載の方
    法。
  32. 【請求項３２】 前記リン脂質がホスファチジルセリ
    ン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジル
    コリン、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジ
    ルグリセロールの中から単一物として又は混合物として
    選択されるものである請求項30記載の方法。
  33. 【請求項３３】 リポキシゲナーゼの阻害剤の少なくと
    も１種をシクロオキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１
    種と組合わせて含有してなるか、又はこれとはが逆にシ
    クロオキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種をリポキ
    シゲナーゼの刺激剤の少なくとも１種と組合わせて含有
    してなることを特徴とする、体毛及び／又は毛髪の成長
    調節組成物。
  34. 【請求項３４】 リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲ
    ナーゼの基質の少なくとも１種及び／又はリポキシゲナ
    ーゼ及びシクロオキシゲナーゼの基質前駆体の少なくと
    も１種を、リポキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種
    及び／又はシクロオキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも
    １種と組合わせて含有してなるかあるいはこれとは逆に
    シクロオキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種及び／
    又はリポキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１種と組合
    わせて含有してなることを特徴とする、体毛及び／又は
    毛髪の成長調節組成物。
  35. 【請求項３５】 局所施用に適した形態で包装されてい
    る請求項33及び34のいずれかに記載の組成物。
  36. 【請求項３６】 前記のリポキシゲナーゼ酵素及びシク
    ロオキシゲナーゼ酵素の阻害剤、刺激剤、基質及び基質
    前駆体が請求項14〜32に記載のものである請求項33〜35
    のいずれか１項に記載の組成物。
  37. 【請求項３７】 幾つかの区室を有する装置又は“キッ
    ト”であって、第１の区室にはリポキシゲナーゼの阻害
    剤の少なくとも１種を含有してなるか又はこれとは逆に
    シクロオキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種を含有
    してなり、且つ第２の区室にはシクロオキシゲナーゼの
    刺激剤の少なくとも１種を含有してなる又はこれとは逆
    にリポキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１種を含有し
    てなることを特徴とする装置又は“キット”。
  38. 【請求項３８】 前記の第１の区室と第２の区室に入っ
    ている化合物が局所施用に適した形態で包装されている
    請求項37記載の“キット”。
  39. 【請求項３９】 幾つかの区室を有する装置又は“キッ
    ト”であって、第１の区室にはリポキシゲナーゼの阻害
    剤の少なくとも１種及び／又はシクロオキシゲナーゼの
    刺激剤の少なくとも１種を含有するか、あるいはこれと
    は逆にシクロオキシゲナーゼの阻害剤の少なくとも１種
    及び／又はリポキシゲナーゼの刺激剤の少なくとも１種
    を含有してなり、且つ第２の区室にはリポキシゲナーゼ
    及びシクロオキシゲナーゼの基質の少なくとも１種及び
    ／又はリポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼの基
    質前駆体を含有してなることを特徴とする装置又は“キ
    ット”。
  40. 【請求項４０】 前記第１の区室に入っている化合物は
    局所施用に適した形態で包装されているものであり、且
    つ前記第２の区室に入っている化合物は経口経路又は全
    身経路を介して投与するのに適した形態で包装されてい
    るものである請求項39記載の“キット”。
  41. 【請求項４１】 前記のリポキシゲナーゼ酵素及びシク
    ロオキシゲナーゼ酵素の阻害剤、刺激剤、基質及び基質
    前駆体が請求項14〜32に記載のものである請求項39及び
    40のいずれかに記載の“キット”。
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