JPH07238069A - 環状アミド化合物の製造方法 - Google Patents
環状アミド化合物の製造方法Info
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- Indole Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ジヒドロインドール−２−オン誘導体等の環
状アミド化合物を簡便に効率良く製造する方法の提供。 【構成】 ｏ−アミノフェニルアセチレン誘導体、フェ
ニルエチニルアニリン誘導体等の分子内にアミノ基を有
するアセチレン化合物を、ロジウム錯体等の第８族遷移
金属錯体を触媒として、水存在下にまたは水不存在下
に、一酸化炭素と反応させて、 1,3−ジヒドロインドー
ル−２−オン誘導体等の環状アミド化合物を得る。
状アミド化合物を簡便に効率良く製造する方法の提供。 【構成】 ｏ−アミノフェニルアセチレン誘導体、フェ
ニルエチニルアニリン誘導体等の分子内にアミノ基を有
するアセチレン化合物を、ロジウム錯体等の第８族遷移
金属錯体を触媒として、水存在下にまたは水不存在下
に、一酸化炭素と反応させて、 1,3−ジヒドロインドー
ル−２−オン誘導体等の環状アミド化合物を得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は環状アミド化合物の製造
方法に関し、詳しくは医薬、農薬の中間体として潜在的
に有用なインドール誘導体を合成するための中間体とし
て有用な化合物であるジヒドロインドール−２−オン誘
導体等の環状アミド化合物の製造方法に関するものであ
る。
方法に関し、詳しくは医薬、農薬の中間体として潜在的
に有用なインドール誘導体を合成するための中間体とし
て有用な化合物であるジヒドロインドール−２−オン誘
導体等の環状アミド化合物の製造方法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】インド
ール誘導体は生理活性作用を有しているものが多く、医
薬品として開発がさかんに行われている（Sundberg, Ch
emistry of Indole, Academic Press,New York, 1970)
。このようなインドール誘導体の合成中間体であるジ
ヒドロインドール−２−オン誘導体の製造方法として、
従来からさまざまな合成法が検討され、開示されてい
る。例えば、J.G.Rodriguez らはニッケル触媒を用い、
ｏ−クロロアクリルアニリドの分子内環化反応でＥ−ベ
ンジリデン−1,3 −ジヒドロインドール−２−オンとベ
ンジル 1,3−ジヒドロインドール−２−オンをそれぞれ
13％、35％の収率で得ている（Heterocycl. Chem., 198
5, 22, 1511)。また R.F.Heck らは、同様な中間体を用
い、パラジウム触媒による分子内環化反応により、ｏ−
ブロモアクリルアニリドの分子内環化反応でＥ−ベンジ
リデン−1,3 −ジヒドロインドール−２−オンを58％の
収率で得ている（J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 528
1)。しかしながら、これらの製造方法は出発原料が複雑
で、その合成に多大な労力を要すること、また、必ずし
も収率が良くないことなどの欠点を有している。
ール誘導体は生理活性作用を有しているものが多く、医
薬品として開発がさかんに行われている（Sundberg, Ch
emistry of Indole, Academic Press,New York, 1970)
。このようなインドール誘導体の合成中間体であるジ
ヒドロインドール−２−オン誘導体の製造方法として、
従来からさまざまな合成法が検討され、開示されてい
る。例えば、J.G.Rodriguez らはニッケル触媒を用い、
ｏ−クロロアクリルアニリドの分子内環化反応でＥ−ベ
ンジリデン−1,3 −ジヒドロインドール−２−オンとベ
ンジル 1,3−ジヒドロインドール−２−オンをそれぞれ
13％、35％の収率で得ている（Heterocycl. Chem., 198
5, 22, 1511)。また R.F.Heck らは、同様な中間体を用
い、パラジウム触媒による分子内環化反応により、ｏ−
ブロモアクリルアニリドの分子内環化反応でＥ−ベンジ
リデン−1,3 −ジヒドロインドール−２−オンを58％の
収率で得ている（J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 528
1)。しかしながら、これらの製造方法は出発原料が複雑
で、その合成に多大な労力を要すること、また、必ずし
も収率が良くないことなどの欠点を有している。
【０００３】また、 1,3−ジヒドロインドール−２−オ
ンとベンズアルデヒドの縮合反応（G.Tacconi, J. Che
m. Soc. Perkin Trans., 2, 1984, 615) や 1,3−ジヒ
ドロインドール−２−オンの 3,3−ジチオール誘導体の
ラネーニッケル還元−縮合反応による合成方法も開示さ
れているが（E.wenkert ら、Acta. Chem. Scand. Ser.
B, 1982, B36, 348)、これらの方法では合成が困難な
1,3−ジヒドロインドール−２−オン骨格はすでに構成
されていることが前提となっている欠点を有している。
また分子内のアミド化反応でベンジル 1,3−ジヒドロイ
ンドール−２−オンを合成する方法が開示されているが
（R.D.Clark, Synthesis, 1991, 871)、この方法もまた
製造ルートが長いという欠点を有している。
ンとベンズアルデヒドの縮合反応（G.Tacconi, J. Che
m. Soc. Perkin Trans., 2, 1984, 615) や 1,3−ジヒ
ドロインドール−２−オンの 3,3−ジチオール誘導体の
ラネーニッケル還元−縮合反応による合成方法も開示さ
れているが（E.wenkert ら、Acta. Chem. Scand. Ser.
B, 1982, B36, 348)、これらの方法では合成が困難な
1,3−ジヒドロインドール−２−オン骨格はすでに構成
されていることが前提となっている欠点を有している。
また分子内のアミド化反応でベンジル 1,3−ジヒドロイ
ンドール−２−オンを合成する方法が開示されているが
（R.D.Clark, Synthesis, 1991, 871)、この方法もまた
製造ルートが長いという欠点を有している。
【０００４】以上のように、従来のジヒドロインドール
−２−オン誘導体の製造方法は、いずれも原料が特殊で
あったり、収率が十分でなかったり、製造工程が長いな
どの欠点がある。従って、本発明の目的は、ジヒドロイ
ンドール−２−オン誘導体等の環状アミド化合物を、簡
便に、効率良く製造する方法を提供することにある。
−２−オン誘導体の製造方法は、いずれも原料が特殊で
あったり、収率が十分でなかったり、製造工程が長いな
どの欠点がある。従って、本発明の目的は、ジヒドロイ
ンドール−２−オン誘導体等の環状アミド化合物を、簡
便に、効率良く製造する方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意研究の結果、第８族遷移金属錯体を触媒
として、分子内にアミノ基を有するアセチレン化合物を
一酸化炭素と反応させることにより収率良く、 1,3−ジ
ヒドロインドール−２−オン誘導体等の環状アミド化合
物を製造できることを見いだし本発明を完成するに到っ
た。
解決すべく鋭意研究の結果、第８族遷移金属錯体を触媒
として、分子内にアミノ基を有するアセチレン化合物を
一酸化炭素と反応させることにより収率良く、 1,3−ジ
ヒドロインドール−２−オン誘導体等の環状アミド化合
物を製造できることを見いだし本発明を完成するに到っ
た。
【０００６】即ち、本発明は、分子内にアミノ基を有す
るアセチレン化合物を、第８族遷移金属錯体を触媒とし
て、水存在下にまたは水不存在下に、一酸化炭素と反応
させることを特徴とする1,3 −ジヒドロインドール−２
−オン誘導体等の環状アミド化合物の製造方法を提供す
るものである。
るアセチレン化合物を、第８族遷移金属錯体を触媒とし
て、水存在下にまたは水不存在下に、一酸化炭素と反応
させることを特徴とする1,3 −ジヒドロインドール−２
−オン誘導体等の環状アミド化合物の製造方法を提供す
るものである。
【０００７】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
出発原料として用いられる分子内にアミノ基を有するア
セチレン化合物としては、一般式（Ｉ）で表されるｏ−
アミノフェニルアセチレン誘導体、一般式（II）で表さ
れるフェニルエチニルアニリン誘導体等が挙げられる。
出発原料として用いられる分子内にアミノ基を有するア
セチレン化合物としては、一般式（Ｉ）で表されるｏ−
アミノフェニルアセチレン誘導体、一般式（II）で表さ
れるフェニルエチニルアニリン誘導体等が挙げられる。
【０００８】
【化３】
【０００９】〔式中、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ同一
又は異なって H、アルキル基、芳香族基又はハロゲン原
子を示し、R5は水素原子、あるいはハロゲン原子、アル
コキシ基、アリールアルキルオキシ基、水酸基、シアノ
基、アリール基、アシル基又はアシルオキシ基で置換さ
れていてもよいアルキル基を示す。〕
又は異なって H、アルキル基、芳香族基又はハロゲン原
子を示し、R5は水素原子、あるいはハロゲン原子、アル
コキシ基、アリールアルキルオキシ基、水酸基、シアノ
基、アリール基、アシル基又はアシルオキシ基で置換さ
れていてもよいアルキル基を示す。〕
【００１０】
【化４】
【００１１】〔式中、R1、R2、R3及びR4は前記の意味を
示し、 R'1、R'2、R'3 、R'4 及びR'5はそれぞれ同一又
は異なって H、アルキル基、アルコキシ基、シアノ基、
ハロゲン原子、水酸基、アシルオキシ基、アシルアミノ
基、フェノキシ基、アリール基又はニトロ基を示す。〕 一般式（Ｉ）で表されるｏ−アミノフェニルアセチレン
誘導体としては、例えば、ｏ−（１−プロピニル）アニ
リン、ｏ−（１−ブチニル）アニリン、ｏ−（クロロメ
チルエチニル）アニリン、ｏ−（ブロモメチルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（メトキシメチルエチニル）アニリ
ン、ｏ−（ベンジルオキシメチルエチニル）アニリン、
ｏ−（ヒドロキシメチルエチニル）アニリン、ｏ−（シ
アノメチルエチニル）アニリン、ｏ−（ベンジルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（プロピルエチニル）アニリン、ｏ
−（ブチルエチニル）アニリン、ｏ−（アセトニルエチ
ニル）アニリン、ｏ−（アセトキシメチルエチニル）ア
ニリン等が挙げられる。
示し、 R'1、R'2、R'3 、R'4 及びR'5はそれぞれ同一又
は異なって H、アルキル基、アルコキシ基、シアノ基、
ハロゲン原子、水酸基、アシルオキシ基、アシルアミノ
基、フェノキシ基、アリール基又はニトロ基を示す。〕 一般式（Ｉ）で表されるｏ−アミノフェニルアセチレン
誘導体としては、例えば、ｏ−（１−プロピニル）アニ
リン、ｏ−（１−ブチニル）アニリン、ｏ−（クロロメ
チルエチニル）アニリン、ｏ−（ブロモメチルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（メトキシメチルエチニル）アニリ
ン、ｏ−（ベンジルオキシメチルエチニル）アニリン、
ｏ−（ヒドロキシメチルエチニル）アニリン、ｏ−（シ
アノメチルエチニル）アニリン、ｏ−（ベンジルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（プロピルエチニル）アニリン、ｏ
−（ブチルエチニル）アニリン、ｏ−（アセトニルエチ
ニル）アニリン、ｏ−（アセトキシメチルエチニル）ア
ニリン等が挙げられる。
【００１２】また 一般式（II）で表されるフェニルエ
チニルアニリン誘導体としては、ｏ−（フェニルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（４−メチルフェニルエチニル）ア
ニリン、ｏ−（４−エチルフェニルエチニル）アニリ
ン、ｏ−（４−プロピルフェニルエチニル）アニリン、
ｏ−（４−メトキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（４−シアノフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（４−
フロロフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（４−ブロモ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（４−ヨードフェニ
ルエチニル）アニリン、ｏ−（４−ハイドロキシフェニ
ルエチニル）アニリン、ｏ−（４−アセトキシフェニル
エチニル）アニリン、ｏ−（４−アセトアミノフェニル
エチニル）アニリン、ｏ−（４−フェノキシフェニルエ
チニル）アニリン、ｏ−（４−ターシャリーブチルフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（４−ニトロフェニルエ
チニル）アニリン、ｏ−（３−メチルフェニルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（３−エチルフェニルエチニル）ア
ニリン、ｏ−（３−プロピルフェニルエチニル）アニリ
ン、ｏ−（３−メトキシフェニルエチニル）アニリン、
ｏ−（３−シアノフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（３−フロロフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−
ブロモフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−ヨード
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−ハイドロキシ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−アセトキシフ
ェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−アセトアミノフ
ェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−フェノキシフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−ターシャリーブチ
ルフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−ニトロフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジメチルフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジエチルフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジプロピルフ
ェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジメトキシ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジシアノ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジフロロ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジブロモ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジヨード
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジハイド
ロキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジ
アセトキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４
−ジアセトアミノフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（２，４−ジフェノキシフェニルエチニル）アニリン、
ｏ−（２，４−ジターシャリーブチルフェニルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（２，４−ジニトロフェニルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリメチルフェニル
エチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリエチルフ
ェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリプ
ロピルフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６
−トリメトキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（２，４，６−トリシアノフェニルエチニル）アニリ
ン、ｏ−（２，４，６−トリフロロフェニルエチニル）
アニリン、ｏ−（２，４，６−トリブロモフェニルエチ
ニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリヨードフェニ
ルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリハイド
ロキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６
−トリアセトキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（２，４，６−トリアセトアミノフェニルエチニル）ア
ニリン、ｏ−（２，４，６−トリフェノキシフェニルエ
チニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリターシャリ
ーブチルフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，
６−トリニトロフェニルエチニル）アニリン等が挙げら
れる。
チニルアニリン誘導体としては、ｏ−（フェニルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（４−メチルフェニルエチニル）ア
ニリン、ｏ−（４−エチルフェニルエチニル）アニリ
ン、ｏ−（４−プロピルフェニルエチニル）アニリン、
ｏ−（４−メトキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（４−シアノフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（４−
フロロフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（４−ブロモ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（４−ヨードフェニ
ルエチニル）アニリン、ｏ−（４−ハイドロキシフェニ
ルエチニル）アニリン、ｏ−（４−アセトキシフェニル
エチニル）アニリン、ｏ−（４−アセトアミノフェニル
エチニル）アニリン、ｏ−（４−フェノキシフェニルエ
チニル）アニリン、ｏ−（４−ターシャリーブチルフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（４−ニトロフェニルエ
チニル）アニリン、ｏ−（３−メチルフェニルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（３−エチルフェニルエチニル）ア
ニリン、ｏ−（３−プロピルフェニルエチニル）アニリ
ン、ｏ−（３−メトキシフェニルエチニル）アニリン、
ｏ−（３−シアノフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（３−フロロフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−
ブロモフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−ヨード
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−ハイドロキシ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−アセトキシフ
ェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−アセトアミノフ
ェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−フェノキシフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−ターシャリーブチ
ルフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（３−ニトロフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジメチルフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジエチルフェ
ニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジプロピルフ
ェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジメトキシ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジシアノ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジフロロ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジブロモ
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジヨード
フェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジハイド
ロキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４−ジ
アセトキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４
−ジアセトアミノフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（２，４−ジフェノキシフェニルエチニル）アニリン、
ｏ−（２，４−ジターシャリーブチルフェニルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（２，４−ジニトロフェニルエチニ
ル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリメチルフェニル
エチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリエチルフ
ェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリプ
ロピルフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６
−トリメトキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（２，４，６−トリシアノフェニルエチニル）アニリ
ン、ｏ−（２，４，６−トリフロロフェニルエチニル）
アニリン、ｏ−（２，４，６−トリブロモフェニルエチ
ニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリヨードフェニ
ルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリハイド
ロキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，６
−トリアセトキシフェニルエチニル）アニリン、ｏ−
（２，４，６−トリアセトアミノフェニルエチニル）ア
ニリン、ｏ−（２，４，６−トリフェノキシフェニルエ
チニル）アニリン、ｏ−（２，４，６−トリターシャリ
ーブチルフェニルエチニル）アニリン、ｏ−（２，４，
６−トリニトロフェニルエチニル）アニリン等が挙げら
れる。
【００１３】本発明の反応に給する一酸化炭素として
は、純粋な一酸化炭素でも良いが、不活性ガスとして、
窒素、炭酸ガス等を含んでいても良い。本発明の反応に
用いられる触媒としては、第８族遷移金属錯体、特にロ
ジウム錯体が有効である。ロジウム錯体としては反応液
に溶解するものであれば、どのような形態でもよいが、
特にロジウムカルボニル錯体が好ましい。ロジウムカル
ボニル錯体として、Rh2(CO)8、Rh4(CO)12 、Rh6(CO)16
などを挙げることができる。 RhCl3・xH2O、[Rh(CO)2Cl
2]、[(C8H12)RhCl]2などのハロゲン錯体やHRh(CO)(PP
h3)3など配位子を含んだロジウム錯体も使用できる。触
媒の使用量としては、出発原料の使用モル量に対して、
モル比で10分の１から１万分の１、好ましくは 100分の
１から1000分の１で良い。ロジウム錯体以外の第８族遷
移金属錯体としては、具体的には、鉄、コバルト、ルテ
ニウム、ニッケル、白金、イリジウムなどの金属錯体、
とくにカルボニル錯体が触媒として有効である。
は、純粋な一酸化炭素でも良いが、不活性ガスとして、
窒素、炭酸ガス等を含んでいても良い。本発明の反応に
用いられる触媒としては、第８族遷移金属錯体、特にロ
ジウム錯体が有効である。ロジウム錯体としては反応液
に溶解するものであれば、どのような形態でもよいが、
特にロジウムカルボニル錯体が好ましい。ロジウムカル
ボニル錯体として、Rh2(CO)8、Rh4(CO)12 、Rh6(CO)16
などを挙げることができる。 RhCl3・xH2O、[Rh(CO)2Cl
2]、[(C8H12)RhCl]2などのハロゲン錯体やHRh(CO)(PP
h3)3など配位子を含んだロジウム錯体も使用できる。触
媒の使用量としては、出発原料の使用モル量に対して、
モル比で10分の１から１万分の１、好ましくは 100分の
１から1000分の１で良い。ロジウム錯体以外の第８族遷
移金属錯体としては、具体的には、鉄、コバルト、ルテ
ニウム、ニッケル、白金、イリジウムなどの金属錯体、
とくにカルボニル錯体が触媒として有効である。
【００１４】本発明の反応は水存在下あるいは水不存在
下で行うことができる。水が存在する反応では、主に、
３−置換 1,3−ジヒドロインドール−２−オン誘導体が
選択的に得られる。水が存在しない場合は、反応温度に
よって選択性が異なり、比較的反応温度が低い条件で
は、例えば、ｏ−（フェニルエチニル）アニリンからＥ
−ベンジリデン− 1,3−ジヒドロインドール−２−オン
が得られるように３位がエキソオレフィンである 1,3−
ジヒドロインドール−２−オン誘導体が選択的に得ら
れ、比較的反応温度が高い条件では３−置換 1,3−ジヒ
ドロインドール−２−オン誘導体が選択的に得られる。
水が存在する場合は、一酸化炭素と水が例えばロジウム
錯体触媒により反応して、いわゆる、水性ガスシフト反
応を起こし、この際、活性なロジウムヒドリド種が発生
し、このロジウムヒドリド種によって、環化生成物であ
る３位がエキソオレフィンである 1,3−ジヒドロインド
ール−２−オン誘導体の水素化が起こり、３−置換 1,3
−ジヒドロインドール−２−オン誘導体が選択的に生成
するものと考えられる。水存在下での反応は、第３級ア
ミンなどの、水性ガスシフト反応を促進する塩基などの
化合物を共存させることにより、３−置換 1,3−ジヒド
ロインドール−２−オン誘導体を選択的に得るための水
素化反応を円滑に進行させることができる。
下で行うことができる。水が存在する反応では、主に、
３−置換 1,3−ジヒドロインドール−２−オン誘導体が
選択的に得られる。水が存在しない場合は、反応温度に
よって選択性が異なり、比較的反応温度が低い条件で
は、例えば、ｏ−（フェニルエチニル）アニリンからＥ
−ベンジリデン− 1,3−ジヒドロインドール−２−オン
が得られるように３位がエキソオレフィンである 1,3−
ジヒドロインドール−２−オン誘導体が選択的に得ら
れ、比較的反応温度が高い条件では３−置換 1,3−ジヒ
ドロインドール−２−オン誘導体が選択的に得られる。
水が存在する場合は、一酸化炭素と水が例えばロジウム
錯体触媒により反応して、いわゆる、水性ガスシフト反
応を起こし、この際、活性なロジウムヒドリド種が発生
し、このロジウムヒドリド種によって、環化生成物であ
る３位がエキソオレフィンである 1,3−ジヒドロインド
ール−２−オン誘導体の水素化が起こり、３−置換 1,3
−ジヒドロインドール−２−オン誘導体が選択的に生成
するものと考えられる。水存在下での反応は、第３級ア
ミンなどの、水性ガスシフト反応を促進する塩基などの
化合物を共存させることにより、３−置換 1,3−ジヒド
ロインドール−２−オン誘導体を選択的に得るための水
素化反応を円滑に進行させることができる。
【００１５】本発明の反応に用いる溶媒は反応を均一に
保つことのできるものであれば良い。好ましくは、エー
テル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル
類、芳香族炭化水素類などが使用できる。反応温度とし
ては50℃から 250℃、好ましくは 100℃から 200℃の範
囲である。反応温度が低いほど３位がエキソオレフィン
である 1,3−ジヒドロインドール−２−オン誘導体が得
られやすく、反応温度が高いほど３−置換 1,3−ジヒド
ロインドール−２−オン誘導体が選択的に得られやす
い。反応圧力は、１から 200気圧、好ましくは10から 1
00気圧で行うことができる。
保つことのできるものであれば良い。好ましくは、エー
テル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル
類、芳香族炭化水素類などが使用できる。反応温度とし
ては50℃から 250℃、好ましくは 100℃から 200℃の範
囲である。反応温度が低いほど３位がエキソオレフィン
である 1,3−ジヒドロインドール−２−オン誘導体が得
られやすく、反応温度が高いほど３−置換 1,3−ジヒド
ロインドール−２−オン誘導体が選択的に得られやす
い。反応圧力は、１から 200気圧、好ましくは10から 1
00気圧で行うことができる。
【００１６】
【実施例】以下に実施例を示して本発明の有効性を説明
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものでは
ない。
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものでは
ない。
【００１７】実施例１ ｏ−（フェニルエチニル）アニリン193mgとロジウムカ
ルボニル錯体Rh6(CO)163.4mg をジオキサン15mlに溶解
し、耐圧性のバッチ反応器に入れた。室温で一酸化炭素
を 100気圧になるように加圧し、 200℃で14時間反応さ
せた。その結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロインドー
ル−２−オンが75％の収率で得られた。(E) −ベンジリ
デン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンは得られなか
った。
ルボニル錯体Rh6(CO)163.4mg をジオキサン15mlに溶解
し、耐圧性のバッチ反応器に入れた。室温で一酸化炭素
を 100気圧になるように加圧し、 200℃で14時間反応さ
せた。その結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロインドー
ル−２−オンが75％の収率で得られた。(E) −ベンジリ
デン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンは得られなか
った。
【００１８】実施例２ 実施例１と同様の反応を反応温度 100℃で行ったとこ
ろ、 (E)−ベンジリデン1,3−ジヒドロインドール−２
−オンが64％の収率で得られた。３−ベンジル 1,3−ジ
ヒドロインドール−２−オンの収率は17％であった。
ろ、 (E)−ベンジリデン1,3−ジヒドロインドール−２
−オンが64％の収率で得られた。３−ベンジル 1,3−ジ
ヒドロインドール−２−オンの収率は17％であった。
【００１９】実施例３ ｏ−（フェニルエチニル）アニリン193mgとロジウムカ
ルボニル錯体Rh6(CO)163.4mg をジオキサン15mlに溶解
し、耐圧性のバッチ反応器に入れた。さらに水72mgを加
え、室温で一酸化炭素を 100気圧になるように加圧し、
170℃で14時間反応させた。その結果、３−ベンジル
1,3−ジヒドロインドール−２−オンが82％の収率で得
られた。 (E)−ベンジリデン 1,3−ジヒドロインドール
−２−オンは得られなかった。
ルボニル錯体Rh6(CO)163.4mg をジオキサン15mlに溶解
し、耐圧性のバッチ反応器に入れた。さらに水72mgを加
え、室温で一酸化炭素を 100気圧になるように加圧し、
170℃で14時間反応させた。その結果、３−ベンジル
1,3−ジヒドロインドール−２−オンが82％の収率で得
られた。 (E)−ベンジリデン 1,3−ジヒドロインドール
−２−オンは得られなかった。
【００２０】実施例４ 溶媒としてジオキサンにかえてトルエンを用いて、実施
例１と同様の反応を行った。反応温度 170℃で14時間反
応させた結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロインドール
−２−オンが70％の収率で得られた。 (E)−ベンジリデ
ン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンの収率は11％で
あった。
例１と同様の反応を行った。反応温度 170℃で14時間反
応させた結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロインドール
−２−オンが70％の収率で得られた。 (E)−ベンジリデ
ン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンの収率は11％で
あった。
【００２１】実施例５ 溶媒としてジオキサンにかえてテトラヒドロフランを用
いて、実施例１と同様の反応を行った。反応温度 170℃
で14時間反応させた結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロ
インドール−２−オンが63％の収率で得られた。 (E)−
ベンジリデン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンの収
率は25％であった。
いて、実施例１と同様の反応を行った。反応温度 170℃
で14時間反応させた結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロ
インドール−２−オンが63％の収率で得られた。 (E)−
ベンジリデン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンの収
率は25％であった。
【００２２】実施例６ 溶媒としてジオキサンにかえてアセトニトリルを用い
て、実施例１と同様の反応を行った。反応温度 170℃で
14時間反応させた結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロイ
ンドール−２−オンが61％の収率で得られた。 (E)−ベ
ンジリデン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンの収率
は10％であった。
て、実施例１と同様の反応を行った。反応温度 170℃で
14時間反応させた結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロイ
ンドール−２−オンが61％の収率で得られた。 (E)−ベ
ンジリデン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンの収率
は10％であった。
【００２３】実施例７ 溶媒としてジオキサンにかえてジメチルホルムアミドを
用いて、実施例１と同様の反応を行った。反応温度 170
℃で14時間反応させた結果、３−ベンジル 1,3−ジヒド
ロインドール−２−オンが60％の収率で得られた。 (E)
−ベンジリデン1,3−ジヒドロインドール−２−オンは
得られなかった。
用いて、実施例１と同様の反応を行った。反応温度 170
℃で14時間反応させた結果、３−ベンジル 1,3−ジヒド
ロインドール−２−オンが60％の収率で得られた。 (E)
−ベンジリデン1,3−ジヒドロインドール−２−オンは
得られなかった。
【００２４】実施例８ ｏ−（フェニルエチニル）アニリン193mgとロジウムカ
ルボニル錯体Rh6(CO)163.4mg をジオキサン15mlに溶解
し、耐圧性のバッチ反応器に入れた。さらに、水72mg、
トリエチルアミン 101mgを加え、室温で一酸化炭素を 1
00気圧になるように加圧し、 175℃で14時間反応させ
た。その結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロインドール
−２−オンが86％の収率で得られた。 (E)−ベンジリデ
ン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンは得られなかっ
た。
ルボニル錯体Rh6(CO)163.4mg をジオキサン15mlに溶解
し、耐圧性のバッチ反応器に入れた。さらに、水72mg、
トリエチルアミン 101mgを加え、室温で一酸化炭素を 1
00気圧になるように加圧し、 175℃で14時間反応させ
た。その結果、３−ベンジル 1,3−ジヒドロインドール
−２−オンが86％の収率で得られた。 (E)−ベンジリデ
ン 1,3−ジヒドロインドール−２−オンは得られなかっ
た。
【００２５】実施例９ 実施例８と同様の反応を、反応温度 100℃で行ったとこ
ろ、３−ベンジル 1,3−ジヒドロインドール−２−オン
が74％の収率で得られ、 (E)−ベンジリデン 1,3−ジヒ
ドロインドール−２−オンは得られなかった。
ろ、３−ベンジル 1,3−ジヒドロインドール−２−オン
が74％の収率で得られ、 (E)−ベンジリデン 1,3−ジヒ
ドロインドール−２−オンは得られなかった。
【００２６】実施例10 ｏ−（フェニルエチニル）アニリンの代りにｏ−（４−
シアノフェニルエチニル）アニリン 218mgを使用した以
外は、実施例８と同様にして反応を行った結果、相当す
る３−（４−シアノベンジル） 1,3−ジヒドロインドー
ル−２−オンが75％の収率で得られた。
シアノフェニルエチニル）アニリン 218mgを使用した以
外は、実施例８と同様にして反応を行った結果、相当す
る３−（４−シアノベンジル） 1,3−ジヒドロインドー
ル−２−オンが75％の収率で得られた。
【００２７】実施例11 ｏ−（フェニルエチニル）アニリンの代りにｏ−（４−
メトキシフェニルエチニル）アニリン 223mgを使用した
以外は、実施例８と同様にして反応を行った結果、相当
する３−（４−メトキシベンジル） 1,3−ジヒドロイン
ドール−２−オンが69％の収率で得られた。
メトキシフェニルエチニル）アニリン 223mgを使用した
以外は、実施例８と同様にして反応を行った結果、相当
する３−（４−メトキシベンジル） 1,3−ジヒドロイン
ドール−２−オンが69％の収率で得られた。
Claims (6)
- 【請求項１】 分子内にアミノ基を有するアセチレン化
合物を、第８族遷移金属錯体を触媒として、水存在下に
または水不存在下に、一酸化炭素と反応させることを特
徴とする環状アミド化合物の製造方法。 - 【請求項２】 環状アミド化合物が 1,3−ジヒドロイン
ドール−２−オン誘導体である請求項１記載の製造方
法。 - 【請求項３】 分子内にアミノ基を有するアセチレン化
合物が、下記一般式（Ｉ）で表されるｏ−アミノフェニ
ルアセチレン誘導体であることを特徴とする請求項２記
載の製造方法。 【化１】 〔式中、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ同一又は異なって
H、アルキル基、芳香族基又はハロゲン原子を示し、R5
は水素原子、あるいはハロゲン原子、アルコキシ基、ア
リールアルキルオキシ基、水酸基、シアノ基、アリール
基、アシル基又はアシルオキシ基で置換されていてもよ
いアルキル基を示す。〕 - 【請求項４】 分子内にアミノ基を有するアセチレン化
合物が、下記一般式（II）で表されるフェニルエチニル
アニリン誘導体であることを特徴とする請求項２記載の
製造方法。 【化２】 〔式中、R1、R2、R3及びR4は前記の意味を示し、 R'1、
R'2、R'3 、R'4 及びR'5はそれぞれ同一又は異なって
H、アルキル基、アルコキシ基、シアノ基、ハロゲン原
子、水酸基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、フェノ
キシ基、アリール基又はニトロ基を示す。〕 - 【請求項５】 第８族遷移金属錯体がロジウム錯体であ
ることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載
の製造方法。 - 【請求項６】 第８族遷移金属錯体がロジウムカルボニ
ル錯体である請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6029367A JPH07238069A (ja) | 1994-02-28 | 1994-02-28 | 環状アミド化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6029367A JPH07238069A (ja) | 1994-02-28 | 1994-02-28 | 環状アミド化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07238069A true JPH07238069A (ja) | 1995-09-12 |
Family
ID=12274197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6029367A Pending JPH07238069A (ja) | 1994-02-28 | 1994-02-28 | 環状アミド化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07238069A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002006226A1 (en) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Japan Science And Technology Corporation | Processes for preparation of fused pyrroles |
| AU2010202759B2 (en) * | 2005-02-22 | 2012-07-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and uses thereof |
-
1994
- 1994-02-28 JP JP6029367A patent/JPH07238069A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002006226A1 (en) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Japan Science And Technology Corporation | Processes for preparation of fused pyrroles |
| US6872835B2 (en) | 2000-07-17 | 2005-03-29 | Japan Science & Technology Corporation | Process for preparation of fused pyrroles |
| AU2010202759B2 (en) * | 2005-02-22 | 2012-07-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and uses thereof |
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