JPH07242664A - １、２−ジヒドロ−２−オキソピリジン - Google Patents
１、２−ジヒドロ−２−オキソピリジンInfo
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- JPH07242664A JPH07242664A JP6255555A JP25555594A JPH07242664A JP H07242664 A JPH07242664 A JP H07242664A JP 6255555 A JP6255555 A JP 6255555A JP 25555594 A JP25555594 A JP 25555594A JP H07242664 A JPH07242664 A JP H07242664A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 アンギオテンシンＩＩに対する拮抗性を有
し、高血圧、アルドステロン過剰症、心不全および眼圧
上昇、さらに中枢神経系障害の治療に用い得る、新規の
１、２−ジヒドロ−２−オキソピリジンンおよびそれら
の塩を提供する。 【構成】 一般式Ｉの１、２−ジヒドロ−２−オキソピ
リジンおよびそれらの塩、それらの調製法および当該化
合物および／または生理学的に容認し得るその塩を含む
薬剤調製物。 〔式中、Ｒは一般式IIに示される基であり；Ｒ１はＨ，
Ａ，Ｃ２−Ｃ６−アルケニル等、Ｒ２は−ＳＯ２ＮＨ−
ＣＯＲ５，−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＯＨ，４，５−ジヒドロ
−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル等、Ｒ３はＨ，Ａ，Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−
（ＣＨ２）ｎ−，Ａｒ−（ＣＨ２）ｎ−；Ｒ４はＡ−Ｃ
Ｏ−，Ｒ５はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アル
コキシ等、Ａｒ′−ＣＯ−，Ａｒ′−ＳＯ２−等、Ａは
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ａｒ，Ａｒ′は（置換）フェニ
ル、ｎは１〜３の整数、である〕
し、高血圧、アルドステロン過剰症、心不全および眼圧
上昇、さらに中枢神経系障害の治療に用い得る、新規の
１、２−ジヒドロ−２−オキソピリジンンおよびそれら
の塩を提供する。 【構成】 一般式Ｉの１、２−ジヒドロ−２−オキソピ
リジンおよびそれらの塩、それらの調製法および当該化
合物および／または生理学的に容認し得るその塩を含む
薬剤調製物。 〔式中、Ｒは一般式IIに示される基であり；Ｒ１はＨ，
Ａ，Ｃ２−Ｃ６−アルケニル等、Ｒ２は−ＳＯ２ＮＨ−
ＣＯＲ５，−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＯＨ，４，５−ジヒドロ
−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル等、Ｒ３はＨ，Ａ，Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−
（ＣＨ２）ｎ−，Ａｒ−（ＣＨ２）ｎ−；Ｒ４はＡ−Ｃ
Ｏ−，Ｒ５はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アル
コキシ等、Ａｒ′−ＣＯ−，Ａｒ′−ＳＯ２−等、Ａは
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ａｒ，Ａｒ′は（置換）フェニ
ル、ｎは１〜３の整数、である〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式Ｉ
【０００２】
【化４】 ［式中、Ｒは、一般式
【０００３】
【化５】 であり、Ｒ1は、Ｈ、Ａ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルまたは
Ｃ2−Ｃ6−アルキニルであり、Ｒ2は、−ＳＯ2ＮＨ−Ｃ
ＯＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＳＯ 2
Ｒ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（ＮＨ2）＝Ｎ
ＯＨ、４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オ
キサジアゾール−３−イル、４、５−ジヒドロ−５−チ
オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル、２
−オキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾー
ル−４−イル、２、２−ジオキソ−３Ｈ−１、２、３、
５−オキサチアジアゾール−４−イル、２、３−ジヒド
ロ−３−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−５−
イル、２、５−ジヒドロ−２、５−ジオキソ−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル、４、５−ジヒドロ−５−オキソ
−１Ｈ−１、２、４−トリアゾール−３−イル、４、５
−ジヒドロ−５−チオキソ−１Ｈ−１、２、４−トリア
ゾール−３−イル、２、３−ジヒドロ−２−オキソ−
１、３、４−チアジアゾール−５−イルまたは４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−チアジアゾール−
３−イルであり、Ｒ3は、Ｈ、Ａ、Ｃ3−Ｃ8−シクロア
ルキル−ＣnＨ2n−またはＡｒ−ＣnＨ2n−であり、Ｒ4
は、Ａ−ＣＯ−、Ａｒ′−ＣＯ−、Ａｒ′−ＣmＨ2m−
ＣＯ−、Ｒ9−ＳＯ2−またはＡｒ′−ＳＯ2−であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれＨ、一つのＣＨ2基をまたＯ
またはＳで置換することができるかまたは追加のＣ−Ｃ
二重結合を含むことができ、さらにＯＨ、ＯＲ 7、Ａ
ｒ、Ｈｅｔ、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7−ＣＯＯＲ8、ＮＲ7−Ｃ
ＯＯ−ＣtＨ2t−Ａｒ、ＮＲ7−ＣＯＯ−ＣtＨ2t−Ｈｅ
ｔおよび／またはＣＯＯＲ7で置換することができるＣ1
−Ｃ6−アルキル基であるか、あるいはＣ3−Ｃ8−シク
ロアルキル、ＡｒまたはＨｅｔであり、Ｒ7およびＲ
8は、それぞれ、一つのＣＨ2基がＯまたはＳで置換され
た、Ａ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニ
ル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ kＨ2k−またはＣ1−
Ｃ6−アルキルであり、Ｒ9は、一つまたはそれ以上のＨ
原子がまたＦで置換され得るＣ1−Ｃ6−アルキルであ
り、Ａは、Ｃ1−Ｃ6−アルキルであり、ＡｒおよびＡ
ｒ′は、それぞれ、置換されないフェニル基、またはＲ
9、ＯＨ、ＯＲ9、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ2、
ＮＨ2、ＮＨＡ、Ｎ（Ａ）2、ＮＨＣＯＲ9、ＮＨＣＯＯ
Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ9、Ｈａｌおよび／または１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルで一基置換または二基置換されたフェ
ニル基であり、Ｈｅｔは、ベンゼンまたはピリジン環と
融合することもできる、１〜３個のＮ、Ｏおよび／また
はＳ原子を有する５または６員芳香複素環基であり、Ｈ
ａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ｋは、０、
１、２、３または４であり、ｍおよびｎは、それぞれ、
１、２または３であり、そしてｔは、１、２、３または
４である。］の新規の１、２−ジヒドロ−２−オキソピ
リジンおよびそれらの塩に関する。
Ｃ2−Ｃ6−アルキニルであり、Ｒ2は、−ＳＯ2ＮＨ−Ｃ
ＯＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＳＯ 2
Ｒ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（ＮＨ2）＝Ｎ
ＯＨ、４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オ
キサジアゾール−３−イル、４、５−ジヒドロ−５−チ
オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル、２
−オキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾー
ル−４−イル、２、２−ジオキソ−３Ｈ−１、２、３、
５−オキサチアジアゾール−４−イル、２、３−ジヒド
ロ−３−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−５−
イル、２、５−ジヒドロ−２、５−ジオキソ−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル、４、５−ジヒドロ−５−オキソ
−１Ｈ−１、２、４−トリアゾール−３−イル、４、５
−ジヒドロ−５−チオキソ−１Ｈ−１、２、４−トリア
ゾール−３−イル、２、３−ジヒドロ−２−オキソ−
１、３、４−チアジアゾール−５−イルまたは４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−チアジアゾール−
３−イルであり、Ｒ3は、Ｈ、Ａ、Ｃ3−Ｃ8−シクロア
ルキル−ＣnＨ2n−またはＡｒ−ＣnＨ2n−であり、Ｒ4
は、Ａ−ＣＯ−、Ａｒ′−ＣＯ−、Ａｒ′−ＣmＨ2m−
ＣＯ−、Ｒ9−ＳＯ2−またはＡｒ′−ＳＯ2−であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれＨ、一つのＣＨ2基をまたＯ
またはＳで置換することができるかまたは追加のＣ−Ｃ
二重結合を含むことができ、さらにＯＨ、ＯＲ 7、Ａ
ｒ、Ｈｅｔ、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7−ＣＯＯＲ8、ＮＲ7−Ｃ
ＯＯ−ＣtＨ2t−Ａｒ、ＮＲ7−ＣＯＯ−ＣtＨ2t−Ｈｅ
ｔおよび／またはＣＯＯＲ7で置換することができるＣ1
−Ｃ6−アルキル基であるか、あるいはＣ3−Ｃ8−シク
ロアルキル、ＡｒまたはＨｅｔであり、Ｒ7およびＲ
8は、それぞれ、一つのＣＨ2基がＯまたはＳで置換され
た、Ａ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニ
ル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ kＨ2k−またはＣ1−
Ｃ6−アルキルであり、Ｒ9は、一つまたはそれ以上のＨ
原子がまたＦで置換され得るＣ1−Ｃ6−アルキルであ
り、Ａは、Ｃ1−Ｃ6−アルキルであり、ＡｒおよびＡ
ｒ′は、それぞれ、置換されないフェニル基、またはＲ
9、ＯＨ、ＯＲ9、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ2、
ＮＨ2、ＮＨＡ、Ｎ（Ａ）2、ＮＨＣＯＲ9、ＮＨＣＯＯ
Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ9、Ｈａｌおよび／または１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルで一基置換または二基置換されたフェ
ニル基であり、Ｈｅｔは、ベンゼンまたはピリジン環と
融合することもできる、１〜３個のＮ、Ｏおよび／また
はＳ原子を有する５または６員芳香複素環基であり、Ｈ
ａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ｋは、０、
１、２、３または４であり、ｍおよびｎは、それぞれ、
１、２または３であり、そしてｔは、１、２、３または
４である。］の新規の１、２−ジヒドロ−２−オキソピ
リジンおよびそれらの塩に関する。
【０００４】
【従来の技術】同様の化合物は、欧州特許出願Ａ２−０
５３０７０２から公知である。
５３０７０２から公知である。
【０００５】本発明の目的は、有益な性質を有する新規
の化合物、とくに医薬物調製のために使用できる化合物
を見出だすことであった。
の化合物、とくに医薬物調製のために使用できる化合物
を見出だすことであった。
【０００６】一般式Ｉの化合物およびそれらの塩は、良
好な許容性とともにきわめて有益な薬理学的性質を有す
ることが見出だされた。とくに、それらはアンギオテン
シンＩＩに対して拮抗的性質を有し、したがって、冠状
血管、心臓血管系および血管系疾患の予防および／また
は治癒のための、とくにアンギオテンシンＩＩ依存性の
高血圧、アルドステロン過剰症、心不全および眼圧上
昇、さらに中枢神経系疾患、さらに血管および心臓の肥
大および肥厚、狭心症、心筋梗塞、心臓発作、血管形成
術またはバイパス手術後の再狭窄、虚血性末梢循環疾
患、アテローム性動脈硬化症、緑内障、黄斑変性、高尿
酸血症、腎不全などの腎機能障害、糖尿病性腎障害、糖
尿病性網膜症、乾癬、胃腸疾患、膀胱疾患、肺水腫、慢
性気管支炎、女性生殖器におけるアンギオテンシンＩＩ
誘発性障害、痴呆、健忘症、記憶機能障害などの知覚障
害、不安、鬱、癲癇、パーキンソン病および／または大
食症の治療のための、薬剤活性成分として用いることが
できる。
好な許容性とともにきわめて有益な薬理学的性質を有す
ることが見出だされた。とくに、それらはアンギオテン
シンＩＩに対して拮抗的性質を有し、したがって、冠状
血管、心臓血管系および血管系疾患の予防および／また
は治癒のための、とくにアンギオテンシンＩＩ依存性の
高血圧、アルドステロン過剰症、心不全および眼圧上
昇、さらに中枢神経系疾患、さらに血管および心臓の肥
大および肥厚、狭心症、心筋梗塞、心臓発作、血管形成
術またはバイパス手術後の再狭窄、虚血性末梢循環疾
患、アテローム性動脈硬化症、緑内障、黄斑変性、高尿
酸血症、腎不全などの腎機能障害、糖尿病性腎障害、糖
尿病性網膜症、乾癬、胃腸疾患、膀胱疾患、肺水腫、慢
性気管支炎、女性生殖器におけるアンギオテンシンＩＩ
誘発性障害、痴呆、健忘症、記憶機能障害などの知覚障
害、不安、鬱、癲癇、パーキンソン病および／または大
食症の治療のための、薬剤活性成分として用いることが
できる。
【０００７】これらの効果は、例えば米国特許４ ８８
０ ８０４、米国特許５ ０３６ ０４８および国際特許
出願９１／１４３６７に記載の方法あるいはまたＡ．
Ｔ．Ｃｈｉｕら（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔ
ｈｅｒａｐ．２５０、８６７−８７４、１９８９）およ
びＰ．Ｃ．Ｗｏｎｇら（同上、２５２、７１９−７２
５、１９９０、ラットを用いたインビボ実験）によって
記載されている従来のインビトロまたはインビボ法で決
定することができる。
０ ８０４、米国特許５ ０３６ ０４８および国際特許
出願９１／１４３６７に記載の方法あるいはまたＡ．
Ｔ．Ｃｈｉｕら（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔ
ｈｅｒａｐ．２５０、８６７−８７４、１９８９）およ
びＰ．Ｃ．Ｗｏｎｇら（同上、２５２、７１９−７２
５、１９９０、ラットを用いたインビボ実験）によって
記載されている従来のインビトロまたはインビボ法で決
定することができる。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、一般式Ｉの
化合物およびそれらの塩ならびにこれらの化合物および
それらの塩の調製法に関し、調製法は（ａ）一般式ＩＩ
化合物およびそれらの塩ならびにこれらの化合物および
それらの塩の調製法に関し、調製法は（ａ）一般式ＩＩ
【０００９】
【化６】 ［式中、Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反
応性を獲得するように官能基修飾されたＯＨ基であり、
そしてＲ2は、請求項１に定義された通りである。］の
化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち Ｈ−Ｒ ＩＩＩ ［式中、Ｒは、請求項１に定義の通りである。］の化合
物と反応させること、または（ｂ）一般式Ｉの化合物
を、その官能基誘導体の一つから加溶媒分解剤または水
素添加分解剤を用いる処理によって遊離させること、
（ｃ）Ｒ2が−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＯＨである一般式Ｉの化
合物を調製するために、一般式Ｉに対応するがＲ2基が
ＣＮ基で置換されている化合物をヒドロキシルアミンと
反応させること、または（ｄ）Ｒ2が−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯ
ＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＳＯ2Ｒ5
または−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＮＲ5Ｒ6である一般式Ｉの化
合物を調製するために、一般式Ｉに対応するがＲ2基が
−ＳＯ2ＮＨ2基で置換されている化合物を一般式Ｅ−Ｃ
ＯＯＲ5、Ｅ−ＣＯＲ5、Ｅ−ＳＯ2Ｒ5、Ｅ−ＣＯＮＲ5
Ｒ6またはＯ＝Ｃ＝ＮＲ5の化合物と反応させること、お
よび／または一般式Ｉの化合物中の一つまたはそれ以上
のＲおよび／またはＲ2基を一つまたはそれ以上の異な
るＲおよび／またはＲ2基に変換すること、および／ま
たは一般式Ｉの塩基または酸をその塩の一つに変換する
ことを特徴とする。
応性を獲得するように官能基修飾されたＯＨ基であり、
そしてＲ2は、請求項１に定義された通りである。］の
化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち Ｈ−Ｒ ＩＩＩ ［式中、Ｒは、請求項１に定義の通りである。］の化合
物と反応させること、または（ｂ）一般式Ｉの化合物
を、その官能基誘導体の一つから加溶媒分解剤または水
素添加分解剤を用いる処理によって遊離させること、
（ｃ）Ｒ2が−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＯＨである一般式Ｉの化
合物を調製するために、一般式Ｉに対応するがＲ2基が
ＣＮ基で置換されている化合物をヒドロキシルアミンと
反応させること、または（ｄ）Ｒ2が−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯ
ＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＳＯ2Ｒ5
または−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＮＲ5Ｒ6である一般式Ｉの化
合物を調製するために、一般式Ｉに対応するがＲ2基が
−ＳＯ2ＮＨ2基で置換されている化合物を一般式Ｅ−Ｃ
ＯＯＲ5、Ｅ−ＣＯＲ5、Ｅ−ＳＯ2Ｒ5、Ｅ−ＣＯＮＲ5
Ｒ6またはＯ＝Ｃ＝ＮＲ5の化合物と反応させること、お
よび／または一般式Ｉの化合物中の一つまたはそれ以上
のＲおよび／またはＲ2基を一つまたはそれ以上の異な
るＲおよび／またはＲ2基に変換すること、および／ま
たは一般式Ｉの塩基または酸をその塩の一つに変換する
ことを特徴とする。
【００１０】上記および下記において、とくに記述がな
い限り、Ｒ、Ｒ1〜Ｒ9、Ａ、Ａｒ、Ａｒ′、Ｈｅｔ、Ｈ
ａｌ、ｋ、ｍ、ｎ、ｔおよびＥの基またはパラメーター
は一般式ＩおよびＩＩに定義された通りである、上記の
一般式において、Ａは１〜６、好ましくは１、２、３ま
たは４個のＣ原子を有する。Ａは、好ましくは、メチ
ル、あるいはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチ
ル、あるいはペンチル、１−、２−または３−メチルブ
チル、１、１−、１、２−または２、２−ジメチルプロ
ピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３
−または４−メチルペンチル、１、１−、１、２−、
１、３−、２、２−、２、３−または３、３−ジメチル
ブチル、１−または２−エチルブチル、１−エチル−１
−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピルま
たは１、１、２−または１、２、２−トリメチルプロピ
ルである。アルケニルは、好ましくはビニル、プロポ−
１−エニル、プロポ−２−エニルまたはブト−１−エニ
ル、あるいはペント−１−エニルまたはヘキソ−１−エ
ニルである。アルキニルは、好ましくはエチニル、プロ
ポ−１−イニルまたはプロポ−２−イニル、あるいはブ
ト−１−イニル、ペント−１−イニルまたはヘキソ−１
−イニルである。いくつかのＡ、アルケニルまたはアル
キニル基が一般式Ｉの化合物中に存在する場合は、それ
らは同一でも互いに異なっていてもよい。
い限り、Ｒ、Ｒ1〜Ｒ9、Ａ、Ａｒ、Ａｒ′、Ｈｅｔ、Ｈ
ａｌ、ｋ、ｍ、ｎ、ｔおよびＥの基またはパラメーター
は一般式ＩおよびＩＩに定義された通りである、上記の
一般式において、Ａは１〜６、好ましくは１、２、３ま
たは４個のＣ原子を有する。Ａは、好ましくは、メチ
ル、あるいはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチ
ル、あるいはペンチル、１−、２−または３−メチルブ
チル、１、１−、１、２−または２、２−ジメチルプロ
ピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３
−または４−メチルペンチル、１、１−、１、２−、
１、３−、２、２−、２、３−または３、３−ジメチル
ブチル、１−または２−エチルブチル、１−エチル−１
−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピルま
たは１、１、２−または１、２、２−トリメチルプロピ
ルである。アルケニルは、好ましくはビニル、プロポ−
１−エニル、プロポ−２−エニルまたはブト−１−エニ
ル、あるいはペント−１−エニルまたはヘキソ−１−エ
ニルである。アルキニルは、好ましくはエチニル、プロ
ポ−１−イニルまたはプロポ−２−イニル、あるいはブ
ト−１−イニル、ペント−１−イニルまたはヘキソ−１
−イニルである。いくつかのＡ、アルケニルまたはアル
キニル基が一般式Ｉの化合物中に存在する場合は、それ
らは同一でも互いに異なっていてもよい。
【００１１】Ｈａｌは好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢ
ｒ、あるいはＩである。
ｒ、あるいはＩである。
【００１２】Ｒは、１、２−ジヒドロ−２−オキソピリ
ジンから誘導される基、より具体的には、１、２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−３−（Ｒ3Ｒ4Ｎ−メチル）−６−Ｒ
1−ピリジン−１−イルから誘導される基である。
ジンから誘導される基、より具体的には、１、２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−３−（Ｒ3Ｒ4Ｎ−メチル）−６−Ｒ
1−ピリジン−１−イルから誘導される基である。
【００１３】ＡｒおよびＡｒ′は、それぞれ互いに独立
して、好ましくは置換されないまたはさらに、上記した
ように、一基置換されたフェニルであり、具体的には好
ましくはフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジフルオロメトキシフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメトキシフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カルボキシフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−シアノフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルアミノフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−ジメチルアミノフェニル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−トリフルオロアセトアミドフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルアミノ、ｏ−、
ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルアミノ、ｏ−、ｍ−
またはｐ−メチルスルホンアミドフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブ
ロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル、さらに好ましくは、２、３
−、２、４−、２、５−、２、６−、３、４−または
３、５−ジメチルフェニル、２、３−、２、４−、２、
５−、２、６−、３、４−または３、５−ジメトキシフ
ェニルである。
して、好ましくは置換されないまたはさらに、上記した
ように、一基置換されたフェニルであり、具体的には好
ましくはフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジフルオロメトキシフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメトキシフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カルボキシフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−シアノフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルアミノフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−ジメチルアミノフェニル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−トリフルオロアセトアミドフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルアミノ、ｏ−、
ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルアミノ、ｏ−、ｍ−
またはｐ−メチルスルホンアミドフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブ
ロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル、さらに好ましくは、２、３
−、２、４−、２、５−、２、６−、３、４−または
３、５−ジメチルフェニル、２、３−、２、４−、２、
５−、２、６−、３、４−または３、５−ジメトキシフ
ェニルである。
【００１４】Ｈｅｔは、好ましくは、フラン−２−また
は−３−イル、チエン−２−または−３−イル、ピロー
ル−１−、−２−または−３−イル、イミダゾール−１
−、−２−、−４−または−５−イル、ピラゾール−１
−、−３−、−４−または−５−イル、オキサゾール−
２−、−４−または−５−イル、イソキサゾール−３
−、−４−または−５−イル、チアゾール−２−、−４
−または−５−イル、イソチアゾール−３−、−４−ま
たは−５−イル、ピリジン−２−、−３−または−４−
イルまたはピリミジン−２−、−４−、−５−または−
６−イル、あるいは好ましくは１、２、３−トリアゾー
ル−１−、−４−または−５−イル、１、２、４−トリ
アゾール−１−、−３−または−５−イル、１、２、３
−オキサジアゾール−４−または−５−イル、１、２、
４−オキサジアゾール−３−または−５−イル、１、
３、４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１、
２、４−チアジアゾール−３−または−４−イル、２、
１、５−チアジアゾール−３−または−４−イル、ピリ
ダジン−３−または−４−イル、ピラジニル、ベンゾフ
ラン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−
７−イル、ベンゾチエン−２−、−３−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、インドール−１−、−２
−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イ
ル、イソインドール−１−、−２−、−３−、−４−、
−５−、−６−または−７−イル、ベンズイミダゾール
−１−、−２−、−４−または−５−イル、ベンゾピラ
ゾール−１−、−３−、−４−、−５−、−６−または
−７−イル、ベンズオキサゾール−２−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、ベンズイソキサゾール−
３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、ベン
ゾチアゾール−２−、−４−、−５−、−６−または−
７−イル、ベンズイソチアゾール−２−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、ベンズ−２、１、３−オ
キサジアゾール−４−、−５−、−６−または−７−イ
ル、キノール−２−、−３−、−４−、−５−、−６
−、−７−または−８−イル、イソキノール−１−、−
３−、−４−、−５−、−６−、−７−または−８−イ
ル、シンノリン−３−、−４−、−５−、−６−、−７
−または−８−イル、キナゾリン−２−、−４−、−５
−、−６−、−７−または−８−イル、１Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン−１−、−２−、−５−、−６
−または−７−イル、３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピ
リジン−２−、−３−、−５−、−６−または−７−イ
ル、１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−１−、−
２−、−４−、−６−または−７−イルまたは３Ｈ−イ
ミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−２−、−３−、−４
−、−６−または−７−イルである。
は−３−イル、チエン−２−または−３−イル、ピロー
ル−１−、−２−または−３−イル、イミダゾール−１
−、−２−、−４−または−５−イル、ピラゾール−１
−、−３−、−４−または−５−イル、オキサゾール−
２−、−４−または−５−イル、イソキサゾール−３
−、−４−または−５−イル、チアゾール−２−、−４
−または−５−イル、イソチアゾール−３−、−４−ま
たは−５−イル、ピリジン−２−、−３−または−４−
イルまたはピリミジン−２−、−４−、−５−または−
６−イル、あるいは好ましくは１、２、３−トリアゾー
ル−１−、−４−または−５−イル、１、２、４−トリ
アゾール−１−、−３−または−５−イル、１、２、３
−オキサジアゾール−４−または−５−イル、１、２、
４−オキサジアゾール−３−または−５−イル、１、
３、４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１、
２、４−チアジアゾール−３−または−４−イル、２、
１、５−チアジアゾール−３−または−４−イル、ピリ
ダジン−３−または−４−イル、ピラジニル、ベンゾフ
ラン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−
７−イル、ベンゾチエン−２−、−３−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、インドール−１−、−２
−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イ
ル、イソインドール−１−、−２−、−３−、−４−、
−５−、−６−または−７−イル、ベンズイミダゾール
−１−、−２−、−４−または−５−イル、ベンゾピラ
ゾール−１−、−３−、−４−、−５−、−６−または
−７−イル、ベンズオキサゾール−２−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、ベンズイソキサゾール−
３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、ベン
ゾチアゾール−２−、−４−、−５−、−６−または−
７−イル、ベンズイソチアゾール−２−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、ベンズ−２、１、３−オ
キサジアゾール−４−、−５−、−６−または−７−イ
ル、キノール−２−、−３−、−４−、−５−、−６
−、−７−または−８−イル、イソキノール−１−、−
３−、−４−、−５−、−６−、−７−または−８−イ
ル、シンノリン−３−、−４−、−５−、−６−、−７
−または−８−イル、キナゾリン−２−、−４−、−５
−、−６−、−７−または−８−イル、１Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン−１−、−２−、−５−、−６
−または−７−イル、３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピ
リジン−２−、−３−、−５−、−６−または−７−イ
ル、１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−１−、−
２−、−４−、−６−または−７−イルまたは３Ｈ−イ
ミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−２−、−３−、−４
−、−６−または−７−イルである。
【００１５】−ＣkＨ2k−、−ＣmＨ2m−、−ＣnＨ2n−
および−ＣtＨ2t−基は、好ましくは直鎖であって、し
たがって好ましくは、−（ＣＨ2）k−、−（ＣＨ2）
m−、−（ＣＨ2）n−および−（ＣＨ2）t−、とくに−
ＣＨ2−、さらに−ＣＨ2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）3−、−
（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−または−（ＣＨ2）6−、
しかしまた、例えば、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）−または−Ｃ（ＣＨ3）2−である。パラメ
ーターｋはまた、好ましくは０でもよく、その場合は−
ＣkＨ2k−基は存在しない。
および−ＣtＨ2t−基は、好ましくは直鎖であって、し
たがって好ましくは、−（ＣＨ2）k−、−（ＣＨ2）
m−、−（ＣＨ2）n−および−（ＣＨ2）t−、とくに−
ＣＨ2−、さらに−ＣＨ2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）3−、−
（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−または−（ＣＨ2）6−、
しかしまた、例えば、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）−または−Ｃ（ＣＨ3）2−である。パラメ
ーターｋはまた、好ましくは０でもよく、その場合は−
ＣkＨ2k−基は存在しない。
【００１６】Ｒ1基は好ましくは直鎖であり、好ましく
はＡ、とくにエチル、プロピルまたはブチル、さらにメ
チル、ペンチルまたはヘキシル、さらにとくに、３〜６
個のＣ原子を有するアルケニル、とくにアリルまたは１
−プロペニル、さらに１−ブテニル、１−ペンテニルま
たは１−ヘキセニル、好ましくは３〜６個のＣ原子を有
するアルキニル、とくにプロパルギルまたは１−プロピ
ニル、さらに１−ブチニル、１−ペンチニルまたは１−
ヘキシニルである。
はＡ、とくにエチル、プロピルまたはブチル、さらにメ
チル、ペンチルまたはヘキシル、さらにとくに、３〜６
個のＣ原子を有するアルケニル、とくにアリルまたは１
−プロペニル、さらに１−ブテニル、１−ペンテニルま
たは１−ヘキセニル、好ましくは３〜６個のＣ原子を有
するアルキニル、とくにプロパルギルまたは１−プロピ
ニル、さらに１−ブチニル、１−ペンチニルまたは１−
ヘキシニルである。
【００１７】Ｒ2基は、好ましくは−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＯ
Ｒ5、とくに−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＯＡ；−ＳＯ2ＮＨ−Ｃ
Ｏ−Ｒ5、とくに−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＣ6Ｈ5のような−Ｓ
Ｏ2ＮＨ−ＣＯＡｒ；−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＮＲ5Ｒ6、とく
に−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣ 6Ｈ5のような−ＳＯ2ＮＨ
−ＣＯＮＨＡｒ；またはＳＯ2ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣＨ2−
（２−ピリジル）のような−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣ
Ｈ2Ｈｅｔである。Ｒ2基は、さらに好ましくは４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール
−３−イル、またはさらに好ましくは４、５−ジヒドロ
−５−チオキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−
イル、２−オキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチア
ジアゾール−４−イル、２、２−ジオキソ−３Ｈ−１、
２、３、５−オキサチアジアゾール−４−イルまたは
４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−チアジア
ゾール−３−イルである。
Ｒ5、とくに−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＯＡ；−ＳＯ2ＮＨ−Ｃ
Ｏ−Ｒ5、とくに−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＣ6Ｈ5のような−Ｓ
Ｏ2ＮＨ−ＣＯＡｒ；−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＮＲ5Ｒ6、とく
に−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣ 6Ｈ5のような−ＳＯ2ＮＨ
−ＣＯＮＨＡｒ；またはＳＯ2ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣＨ2−
（２−ピリジル）のような−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣ
Ｈ2Ｈｅｔである。Ｒ2基は、さらに好ましくは４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール
−３−イル、またはさらに好ましくは４、５−ジヒドロ
−５−チオキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−
イル、２−オキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチア
ジアゾール−４−イル、２、２−ジオキソ−３Ｈ−１、
２、３、５−オキサチアジアゾール−４−イルまたは
４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−チアジア
ゾール−３−イルである。
【００１８】Ｒ3基は、好ましくはＨ；Ａ、とくにメチ
ル、さらにエチル、プロピル、イソプロピル、ブチルま
たはイソブチル；またはシクロプロピルメチルである。
ル、さらにエチル、プロピル、イソプロピル、ブチルま
たはイソブチル；またはシクロプロピルメチルである。
【００１９】Ｒ4基は、好ましくはＲ9−ＳＯ2−であ
る。
る。
【００２０】Ｒ5基は好ましくはＡ、とくにメチル、エ
チル、プロピルまたはブチル；Ａｒ、とくにフェニル；
Ｈｅｔ−アルキル、とくに２−、３−または４−ピリジ
ルメチル；またはシクロアルキル、とくにシクロプロピ
ルである。
チル、プロピルまたはブチル；Ａｒ、とくにフェニル；
Ｈｅｔ−アルキル、とくに２−、３−または４−ピリジ
ルメチル；またはシクロアルキル、とくにシクロプロピ
ルである。
【００２１】Ｒ6基は、好ましくはＨ、またはさらにＡ
である。
である。
【００２２】Ｒ7およびＲ8基は、好ましくはそれぞれＡ
である。
である。
【００２３】Ｒ9基は、好ましくはＡであり、とくにメ
チル、さらにエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
またはイソブチルである。
チル、さらにエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
またはイソブチルである。
【００２４】パラメーターｋは好ましくは０または１で
ある。パラメーターｍは好ましくは１または２である。
パラメーターｎおよびｔは、好ましくは１、またはさら
に好ましくは２、３または４である。
ある。パラメーターｍは好ましくは１または２である。
パラメーターｎおよびｔは、好ましくは１、またはさら
に好ましくは２、３または４である。
【００２５】一般式Ｉの化合物は、一つまたはそれ以上
の対掌性中心を有することができ、したがって、異なる
型（光学活性または光学不活性）で存在することができ
る。一般式Ｉはこれらの型のすべてを含む。
の対掌性中心を有することができ、したがって、異なる
型（光学活性または光学不活性）で存在することができ
る。一般式Ｉはこれらの型のすべてを含む。
【００２６】したがって、本発明はとくに、該基の少な
くとも一つが上記した好ましい意味の一つを有する一般
式Ｉの化合物に関する。好ましい化合物群のいくつかを
次の部分一般式Ｉａ〜Ｉｃで表すことができるが、これ
らは一般式Ｉに対応し、特に詳述されていない基は以下
を除いては一般式Ｉに定義された通りである。
くとも一つが上記した好ましい意味の一つを有する一般
式Ｉの化合物に関する。好ましい化合物群のいくつかを
次の部分一般式Ｉａ〜Ｉｃで表すことができるが、これ
らは一般式Ｉに対応し、特に詳述されていない基は以下
を除いては一般式Ｉに定義された通りである。
【００２７】Ｉａにおいて、Ｒ1はＡであり、Ｉｂにお
いて、Ｒ2は４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、
４−オキサジアゾール−３−イルであり、Ｉｃにおい
て、Ｒ1はＡであり、Ｒ2は４、５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イルである。
いて、Ｒ2は４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、
４−オキサジアゾール−３−イルであり、Ｉｃにおい
て、Ｒ1はＡであり、Ｒ2は４、５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イルである。
【００２８】次の化合物もまた、好ましい。すなわち、
加えてＲ3がＡまたはシクロプロピルメチルであること
を除いては一般式ＩおよびＩａ〜Ｉｃの化合物に対応す
る、一般式ＩｄおよびＩａｄ〜Ｉｃｄの化合物； 加え
てＲ4がＡ−ＳＯ2−であることを除いては一般式Ｉ、Ｉ
ａ〜ＩｄおよびＩａｄ〜Ｉｃｄに対応する、一般式Ｉ
ｅ、Ｉａｅ〜ＩｄｅおよびＩａｄｅ〜Ｉｃｄｅの化合
物。
加えてＲ3がＡまたはシクロプロピルメチルであること
を除いては一般式ＩおよびＩａ〜Ｉｃの化合物に対応す
る、一般式ＩｄおよびＩａｄ〜Ｉｃｄの化合物； 加え
てＲ4がＡ−ＳＯ2−であることを除いては一般式Ｉ、Ｉ
ａ〜ＩｄおよびＩａｄ〜Ｉｃｄに対応する、一般式Ｉ
ｅ、Ｉａｅ〜ＩｄｅおよびＩａｄｅ〜Ｉｃｄｅの化合
物。
【００２９】一般式Ｉの化合物およびそれらの調製のた
めの出発材料もまた、さらに、自体公知の方法、例えば
文献（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄ
ｅｎｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ
（有機化学の方法）、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅ
ｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、とくに欧州特許出願Ａ
２−０ ４３０ ７０９および米国特許４ ８８０ ８０４
に見られる標準法）などに記載の方法によって、公知で
反応に適している条件下で調製される。さらに、ここで
は詳述されていない自体公知の変法を利用することもま
た可能である。
めの出発材料もまた、さらに、自体公知の方法、例えば
文献（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄ
ｅｎｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ
（有機化学の方法）、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅ
ｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、とくに欧州特許出願Ａ
２−０ ４３０ ７０９および米国特許４ ８８０ ８０４
に見られる標準法）などに記載の方法によって、公知で
反応に適している条件下で調製される。さらに、ここで
は詳述されていない自体公知の変法を利用することもま
た可能である。
【００３０】必要であれば、出発材料をまた、反応混合
物から分離することなく直ちにさらに反応させてその場
で形成して、一般式Ｉの化合物を得ることもできる。
物から分離することなく直ちにさらに反応させてその場
で形成して、一般式Ｉの化合物を得ることもできる。
【００３１】（ａ）一般式Ｉの化合物は、一般式ＩＩの
化合物を一般式ＩＩＩの化合物と反応させることによっ
て得ることができる。
化合物を一般式ＩＩＩの化合物と反応させることによっ
て得ることができる。
【００３２】一般式ＩＩの化合物において、Ｅは好まし
くはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反応性を獲得するように官能
基修飾されたＯＨ基、例えば、１〜６個のＣ原子を有す
るアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチルスルホ
ニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有するアリー
ルスルホニルオキシ（好ましくはフェニル−またはｐ−
トリル−スルホニルオキシ）である。
くはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反応性を獲得するように官能
基修飾されたＯＨ基、例えば、１〜６個のＣ原子を有す
るアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチルスルホ
ニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有するアリー
ルスルホニルオキシ（好ましくはフェニル−またはｐ−
トリル−スルホニルオキシ）である。
【００３３】ＩＩのＩＩＩとの反応は、塩基を用いる処
理、例えば、メタノールまたはｔｅｒｔ−ブタノールな
どのアルコール中のＣＨ3ＯＮａまたはカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチラートなどのアルカリ金属アルコラート、また
はＫ2ＣＯ3などのアルカリ金属炭酸塩、またはＮａＨな
どのアルカリ金属水素化物、またはジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）中のアルカリ金属アルコラートを用いる処
理によって最初にＩＩＩを塩に変換し、次いで該塩をＤ
ＭＦ、Ｎ−メチルピロリドンまたはジメチルアセトアミ
ドなどのアミド、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）などのスルホキシドなどの不活性溶媒中で適宜に−
２０〜１００℃、好ましくは１０〜３０℃の温度でＩＩ
と反応させることによって適宜に行われる。他の適当な
塩基は、ＮａＨＣＯ3またはＫＨＣＯ3などのアルカリ金
属炭酸水素塩である。
理、例えば、メタノールまたはｔｅｒｔ−ブタノールな
どのアルコール中のＣＨ3ＯＮａまたはカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチラートなどのアルカリ金属アルコラート、また
はＫ2ＣＯ3などのアルカリ金属炭酸塩、またはＮａＨな
どのアルカリ金属水素化物、またはジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）中のアルカリ金属アルコラートを用いる処
理によって最初にＩＩＩを塩に変換し、次いで該塩をＤ
ＭＦ、Ｎ−メチルピロリドンまたはジメチルアセトアミ
ドなどのアミド、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）などのスルホキシドなどの不活性溶媒中で適宜に−
２０〜１００℃、好ましくは１０〜３０℃の温度でＩＩ
と反応させることによって適宜に行われる。他の適当な
塩基は、ＮａＨＣＯ3またはＫＨＣＯ3などのアルカリ金
属炭酸水素塩である。
【００３４】（ｂ）さらに、一般式Ｉの化合物を加溶媒
分解（例えば加水分解）または水素添加分解によってそ
の官能基誘導体の一つから遊離することも可能である。
すなわち、（少なくとも）一つのＣＯＯＨ基を含む一般
式Ｉのカルボン酸は、例えばＮａＯＨまたはＫＯＨの水
溶液を用いてメタノール、エタノール、ＴＨＦまたはジ
オキサンなどの不活性有機溶媒の添加または無添加の条
件で０〜１００℃の温度で対応するアルキルエステルを
鹸化することによって、あるいは、例えば木炭上Ｐｄ上
で１〜２００バールの圧力下で０〜１００℃の温度で上
記の不活性溶媒の一つの中で対応するベンジルエステル
を水素添加分解することによって得ることができる。
分解（例えば加水分解）または水素添加分解によってそ
の官能基誘導体の一つから遊離することも可能である。
すなわち、（少なくとも）一つのＣＯＯＨ基を含む一般
式Ｉのカルボン酸は、例えばＮａＯＨまたはＫＯＨの水
溶液を用いてメタノール、エタノール、ＴＨＦまたはジ
オキサンなどの不活性有機溶媒の添加または無添加の条
件で０〜１００℃の温度で対応するアルキルエステルを
鹸化することによって、あるいは、例えば木炭上Ｐｄ上
で１〜２００バールの圧力下で０〜１００℃の温度で上
記の不活性溶媒の一つの中で対応するベンジルエステル
を水素添加分解することによって得ることができる。
【００３５】また、一般式Ｉを有するがＲ2基が５−ト
リクロロメチル−１、２、４−オキサジアゾール−３−
イル基で置換された化合物［一般式Ｉのカルボクサミド
オキシム、Ｒ2＝−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＯＨ、をトリクロロ
酢酸無水物と反応させることによって得られる］を、例
えばＮａＯＨの水／ジオキサン溶液中で０〜１０℃でア
ルカリを用いて切断することも可能であり、対応する化
合物Ｉ、Ｒ2＝４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、
２、４−オキサジアゾール−３−イル、が得られる。
リクロロメチル−１、２、４−オキサジアゾール−３−
イル基で置換された化合物［一般式Ｉのカルボクサミド
オキシム、Ｒ2＝−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＯＨ、をトリクロロ
酢酸無水物と反応させることによって得られる］を、例
えばＮａＯＨの水／ジオキサン溶液中で０〜１０℃でア
ルカリを用いて切断することも可能であり、対応する化
合物Ｉ、Ｒ2＝４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、
２、４−オキサジアゾール−３−イル、が得られる。
【００３６】（ｃ）一般式Ｉに対応するがＲ2基の代わ
りにＣＮ基を含むニトリルのヒドロキシルアミンとの反
応によって、対応するカルボクサミドオキシムＩ、Ｒ2
＝−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＯＨ、が得られる。この反応はＴ
ＨＦなどの不活性溶媒中で２０〜１００℃の温度で適宜
行われる。
りにＣＮ基を含むニトリルのヒドロキシルアミンとの反
応によって、対応するカルボクサミドオキシムＩ、Ｒ2
＝−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＯＨ、が得られる。この反応はＴ
ＨＦなどの不活性溶媒中で２０〜１００℃の温度で適宜
行われる。
【００３７】（ｄ）Ｒ2が−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＯＲ5、−
ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＳＯ2Ｒ5または−
ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＮＲ5Ｒ6である一般式Ｉの化合物は、
一般式Ｉに対応するがＲ2基が−ＳＯ2ＮＨ2基で置換さ
れている化合物のｎ−アシル化によって得ることができ
る。適当なアシル化剤は、例えば一般式Ｅ−ＣＯＯＲ5
の化合物、例えばメチルクロロホルマートおよびエチル
クロロホルマート；Ｅ−ＣＯＲ5、例えば塩化アセチ
ル、塩化シクロプロパンカルボニルまたは塩化ベンゾイ
ル；Ｅ−ＳＯ2Ｒ5、例えば塩化メタンスルホニル、塩化
ｐ−トルエンスルホニル；Ｅ−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、例えば
塩化ジフェニルカルバモイル；Ｏ＝Ｃ＝ＮＲ 5、例えば
フェニルイソシアナートなどである。
ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＳＯ2Ｒ5または−
ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＮＲ5Ｒ6である一般式Ｉの化合物は、
一般式Ｉに対応するがＲ2基が−ＳＯ2ＮＨ2基で置換さ
れている化合物のｎ−アシル化によって得ることができ
る。適当なアシル化剤は、例えば一般式Ｅ−ＣＯＯＲ5
の化合物、例えばメチルクロロホルマートおよびエチル
クロロホルマート；Ｅ−ＣＯＲ5、例えば塩化アセチ
ル、塩化シクロプロパンカルボニルまたは塩化ベンゾイ
ル；Ｅ−ＳＯ2Ｒ5、例えば塩化メタンスルホニル、塩化
ｐ−トルエンスルホニル；Ｅ−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、例えば
塩化ジフェニルカルバモイル；Ｏ＝Ｃ＝ＮＲ 5、例えば
フェニルイソシアナートなどである。
【００３８】通常、反応は、塩基、好ましくはトリエチ
ルアミン、ピリジンまたは４−ジメチルアミノピリジン
などの三級アミンの存在下で、適宜０〜１００℃の温度
で行われる。過剰のアミンはまた、溶媒として用いられ
る。一般式Ｏ＝Ｃ＝ＮＲ5のイソシアナートを用いて対
応するスルホニル尿素を得る反応は、好ましくは５０〜
１００℃の温度で行われ、過剰のイソシアナートが溶媒
として用いられる。
ルアミン、ピリジンまたは４−ジメチルアミノピリジン
などの三級アミンの存在下で、適宜０〜１００℃の温度
で行われる。過剰のアミンはまた、溶媒として用いられ
る。一般式Ｏ＝Ｃ＝ＮＲ5のイソシアナートを用いて対
応するスルホニル尿素を得る反応は、好ましくは５０〜
１００℃の温度で行われ、過剰のイソシアナートが溶媒
として用いられる。
【００３９】出発材料のいくつか、とくに一般式ＩＩの
化合物は公知である。公知でない場合は、それら化合物
は公知の物質と同様に公知の方法で調製することができ
る。また、一つまたはそれ以上のＲおよび／またはＲ2
基を他のＲおよび／またはＲ2基に変換することによっ
て一般式Ｉの一つの化合物を一般式Ｉの他の化合物に変
換することも可能であり、この変換は例えば、一般式Ｉ
の化合物（Ｒ3＝Ｈ）を一般式Ｅ−Ｒ3の化合物（Ｒ3は
Ｈではない）と反応させることによって、またはニトロ
基をアミノ基に還元すること（例えば、メタノールまた
はエタノールなどの不活性溶媒中でのラネーニッケルま
たは木炭上Ｐｄ上での水素添加による）、および／また
は遊離のアミノ基および／または水酸基を官能基修飾す
ることおよび／または官能基修飾したアミノ基および／
または水酸基を加溶媒分解または水素添加分解によって
遊離させること、および／またはニトリル基をＣＯＯＨ
基に加水分解すること、例えば一般式Ａ−ＯＨのアルコ
ールを用いる反応によってカルボン酸基をエステル化す
ること、および／または（ａ）１、１′−カルボニルジ
イミダゾールまたはアルキルクロロホルマートを用いる
反応、（ｂ）１、１′−チオカルボニルジイミダゾール
を用いる４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−
チアジアゾール−３−イル基への反応、（ｃ）ＳＯＣｌ
2を用いる２−オキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサ
チアジアゾール−４−イル基への反応、または（ｄ）Ｓ
Ｏ2Ｃｌ2を用いる２、２−ジオキソ−３Ｈ−１、２、
３、５−オキサチアジアゾール−４−イル基への反応に
よって、カルバミドオキシム基を４、５−ジヒドロ−５
−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル基
へ変換すること、および／または一般式ＨＮＲ5Ｒ6の化
合物を用いるアミド化によってＳＯ2ＮＨ−ＣＯＯＲ5基
を−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6基に変換することによ
って行われる。
化合物は公知である。公知でない場合は、それら化合物
は公知の物質と同様に公知の方法で調製することができ
る。また、一つまたはそれ以上のＲおよび／またはＲ2
基を他のＲおよび／またはＲ2基に変換することによっ
て一般式Ｉの一つの化合物を一般式Ｉの他の化合物に変
換することも可能であり、この変換は例えば、一般式Ｉ
の化合物（Ｒ3＝Ｈ）を一般式Ｅ−Ｒ3の化合物（Ｒ3は
Ｈではない）と反応させることによって、またはニトロ
基をアミノ基に還元すること（例えば、メタノールまた
はエタノールなどの不活性溶媒中でのラネーニッケルま
たは木炭上Ｐｄ上での水素添加による）、および／また
は遊離のアミノ基および／または水酸基を官能基修飾す
ることおよび／または官能基修飾したアミノ基および／
または水酸基を加溶媒分解または水素添加分解によって
遊離させること、および／またはニトリル基をＣＯＯＨ
基に加水分解すること、例えば一般式Ａ−ＯＨのアルコ
ールを用いる反応によってカルボン酸基をエステル化す
ること、および／または（ａ）１、１′−カルボニルジ
イミダゾールまたはアルキルクロロホルマートを用いる
反応、（ｂ）１、１′−チオカルボニルジイミダゾール
を用いる４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−
チアジアゾール−３−イル基への反応、（ｃ）ＳＯＣｌ
2を用いる２−オキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサ
チアジアゾール−４−イル基への反応、または（ｄ）Ｓ
Ｏ2Ｃｌ2を用いる２、２−ジオキソ−３Ｈ−１、２、
３、５−オキサチアジアゾール−４−イル基への反応に
よって、カルバミドオキシム基を４、５−ジヒドロ−５
−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル基
へ変換すること、および／または一般式ＨＮＲ5Ｒ6の化
合物を用いるアミド化によってＳＯ2ＮＨ−ＣＯＯＲ5基
を−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6基に変換することによ
って行われる。
【００４０】一般式Ｉ（Ｒ3＝Ｈ）の化合物は、一般式
Ｅ−Ｒ3（Ｒ3はＨではない）の化合物を用いる反応によ
ってアルキル化することができる。反応は好ましくは、
例えば、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、１、３−ジメ
チル−２−オキソヘキサヒドロピリミジンまたはヘキサ
メチルホスホルアミドなどの酸アミド、メタノールまた
はｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール、ＴＨＦなど
のエーテルまたはジクロロメタンなどのハロゲン化炭化
水素またはこれらの混合物などの不活性溶媒中で、およ
び／またはナトリウムメチラートまたはカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチラートなどのアルカリ金属アルコラート、水素
化ナトリウムまたは水素化カリウムなどのアルカリ金属
水素化物、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、またはトリエチルア
ミンまたはエチルジイソプロピルアミンなどの三級アミ
ンの存在下で、約−３０〜２００℃、好ましくは２０〜
６０℃の温度で行われる。
Ｅ−Ｒ3（Ｒ3はＨではない）の化合物を用いる反応によ
ってアルキル化することができる。反応は好ましくは、
例えば、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、１、３−ジメ
チル−２−オキソヘキサヒドロピリミジンまたはヘキサ
メチルホスホルアミドなどの酸アミド、メタノールまた
はｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール、ＴＨＦなど
のエーテルまたはジクロロメタンなどのハロゲン化炭化
水素またはこれらの混合物などの不活性溶媒中で、およ
び／またはナトリウムメチラートまたはカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチラートなどのアルカリ金属アルコラート、水素
化ナトリウムまたは水素化カリウムなどのアルカリ金属
水素化物、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、またはトリエチルア
ミンまたはエチルジイソプロピルアミンなどの三級アミ
ンの存在下で、約−３０〜２００℃、好ましくは２０〜
６０℃の温度で行われる。
【００４１】さらに、遊離のアミノ基は、従来の方法で
酸塩化物または無水物を用いてアシル化するか、または
置換されないまたは置換されたハロゲン化アルキルを用
いて塩化メチレンまたはＴＨＦなどの不活性溶媒中で、
および／またはトリエチルアミンまたはピリジンなどの
塩基の存在下で、−６０〜＋３０℃の温度で適宜アルキ
ル化することができる。
酸塩化物または無水物を用いてアシル化するか、または
置換されないまたは置換されたハロゲン化アルキルを用
いて塩化メチレンまたはＴＨＦなどの不活性溶媒中で、
および／またはトリエチルアミンまたはピリジンなどの
塩基の存在下で、−６０〜＋３０℃の温度で適宜アルキ
ル化することができる。
【００４２】必要であれば、一般式Ｉの化合物中の官能
基修飾されたアミノ基および／または水酸基を、従来の
方法を用いて加溶媒分解または水素添加分解することに
よって遊離することができる。例えば、ＮＨＣＯＲ9ま
たはＣＯＯＡ基を含む一般式Ｉの化合物を、代わりにＮ
Ｈ2またはＨＯＯＣ基を含む一般式Ｉの対応する化合物
に変換することができる。ＣＯＯＡ基は、例えばＮａＯ
ＨまたはＫＯＨを用いて水、水／ＴＨＦまたは水／ジオ
キサン中で０〜１００℃の温度で鹸化することができ
る。
基修飾されたアミノ基および／または水酸基を、従来の
方法を用いて加溶媒分解または水素添加分解することに
よって遊離することができる。例えば、ＮＨＣＯＲ9ま
たはＣＯＯＡ基を含む一般式Ｉの化合物を、代わりにＮ
Ｈ2またはＨＯＯＣ基を含む一般式Ｉの対応する化合物
に変換することができる。ＣＯＯＡ基は、例えばＮａＯ
ＨまたはＫＯＨを用いて水、水／ＴＨＦまたは水／ジオ
キサン中で０〜１００℃の温度で鹸化することができ
る。
【００４３】カルバミドオキシム基（Ｉ、Ｒ2＝−Ｃ
（ＮＨ2）＝ＮＯＨ）の種々の上記複素環基への上記の
変換は、好ましくは、ＴＨＦなどのエーテル、トルエン
などの炭化水素、ＤＭＦなどのアミド、ジクロロメタン
などのハロゲン化炭化水素またはピリジンなどの塩基な
どの不活性溶媒またはこれら溶媒の二つの混合物の存在
下で０〜１００℃の温度で行われる。
（ＮＨ2）＝ＮＯＨ）の種々の上記複素環基への上記の
変換は、好ましくは、ＴＨＦなどのエーテル、トルエン
などの炭化水素、ＤＭＦなどのアミド、ジクロロメタン
などのハロゲン化炭化水素またはピリジンなどの塩基な
どの不活性溶媒またはこれら溶媒の二つの混合物の存在
下で０〜１００℃の温度で行われる。
【００４４】一般式Ｉの塩基は、酸を用いて、例えば、
等量の塩基および酸を例えばエタノールなどの不活性溶
媒中で反応させて続いて蒸発させることによって、対応
する酸付加塩に変換することができる。この反応に用い
得る酸は、とくに生理学的に容認し得る塩を生ずるもの
である。すなわち、硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸
などのハロゲン化水素酸、オルト燐酸などの燐酸、およ
びスルファミン酸などの無機酸、ならびに有機酸、とく
に、脂肪族、脂環式、アル脂肪族、芳香族または複素環
式一塩基または多塩基カルボン酸、スルホン酸または硫
酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、
ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマ
ル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン
酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニ
コチン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、エタンジス
ルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノ
スルホンおよびジスルホン酸およびラウリル硫酸などを
用いることが可能である。例えばピクリン酸塩などの生
理学的に容認できない塩を、一般式Ｉの化合物の分離お
よび／または精製に用いることができる。
等量の塩基および酸を例えばエタノールなどの不活性溶
媒中で反応させて続いて蒸発させることによって、対応
する酸付加塩に変換することができる。この反応に用い
得る酸は、とくに生理学的に容認し得る塩を生ずるもの
である。すなわち、硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸
などのハロゲン化水素酸、オルト燐酸などの燐酸、およ
びスルファミン酸などの無機酸、ならびに有機酸、とく
に、脂肪族、脂環式、アル脂肪族、芳香族または複素環
式一塩基または多塩基カルボン酸、スルホン酸または硫
酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、
ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマ
ル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン
酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニ
コチン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、エタンジス
ルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノ
スルホンおよびジスルホン酸およびラウリル硫酸などを
用いることが可能である。例えばピクリン酸塩などの生
理学的に容認できない塩を、一般式Ｉの化合物の分離お
よび／または精製に用いることができる。
【００４５】一方、ＣＯＯＨ、または例えば１、２、４
−オキサジアゾール基を含む一般式Ｉの化合物は、塩基
（例えばナトリウムまたはカリウムの水酸化物または炭
酸塩）を用いて対応する金属塩、とくにアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属塩に、または対応するアンモニウ
ム塩に変換することができる。１、２、４−オキサジア
ゾール誘導体のカリウム塩がとくに好ましい。
−オキサジアゾール基を含む一般式Ｉの化合物は、塩基
（例えばナトリウムまたはカリウムの水酸化物または炭
酸塩）を用いて対応する金属塩、とくにアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属塩に、または対応するアンモニウ
ム塩に変換することができる。１、２、４−オキサジア
ゾール誘導体のカリウム塩がとくに好ましい。
【００４６】一般式Ｉの新規の化合物および生理学的に
容認し得るそれらの塩は、少なくとも一つの賦形剤また
は補助剤とともに、必要であれば、一つまたはそれ以上
の他の活性成分とともに、適切な投薬成形物に組み入れ
ることによって、薬剤調製物の製造に用いることができ
る。得られる調製物は、ヒト用または動物用医薬物とし
て用いることができる。用い得る賦形剤は、経腸的（例
えば経口や経直腸）または非経腸的投与または吸入スプ
レーのかたちによる投与に適しており、かつ新規の化合
物と反応しない有機または無機物質であって、例えば、
水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコ
ール、三酢酸グリセリンおよび他の脂肪酸グリセリド、
ゼラチン、大豆レシチン、乳糖またはデンプンなどの炭
水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびセル
ロースなどがあげられる。錠剤、被覆錠剤、カプセル、
シロップ、ジュースまたはドロップなどがとくに経口的
投与に用いられ、特別な薄膜被覆錠剤および胃液に対し
て抵抗性の被覆や外皮を施したカプセルが有用である。
座剤は経直腸投与に用いられ、溶液、好ましくは油性ま
たは水性溶液、および懸濁液、乳濁液またはインプラン
トは非経腸的投与に用いられる。吸入スプレーとしての
投与には、プロペラントガス混合物中に溶解あるいは懸
濁させた活性成分を含むスプレーを用いることができ
る。ここで活性成分を微細化したかたちで用いることは
都合がよく、一つまたはそれ以上のエタノールなどの生
理学的適合性溶媒を追加して存在させることが可能であ
る。吸入溶液は、従来の吸入器を用いて投与できる。新
規の化合物は凍結乾燥することができ、得られる凍結乾
燥物は、例えば注射用調製物の製造に用いられる。上記
の調製物は、滅菌ができ、さらに／または、保存剤、安
定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧調整のため
の塩、緩衝性物質および着色剤および／または風味剤な
どの補助剤を含むことができる。必要であれば、これら
は、例えば一つまたはそれ以上のビタミン、利尿剤また
は消炎剤などの、一つまたはそれ以上の他の活性成分を
含むこともまた可能である。
容認し得るそれらの塩は、少なくとも一つの賦形剤また
は補助剤とともに、必要であれば、一つまたはそれ以上
の他の活性成分とともに、適切な投薬成形物に組み入れ
ることによって、薬剤調製物の製造に用いることができ
る。得られる調製物は、ヒト用または動物用医薬物とし
て用いることができる。用い得る賦形剤は、経腸的（例
えば経口や経直腸）または非経腸的投与または吸入スプ
レーのかたちによる投与に適しており、かつ新規の化合
物と反応しない有機または無機物質であって、例えば、
水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコ
ール、三酢酸グリセリンおよび他の脂肪酸グリセリド、
ゼラチン、大豆レシチン、乳糖またはデンプンなどの炭
水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびセル
ロースなどがあげられる。錠剤、被覆錠剤、カプセル、
シロップ、ジュースまたはドロップなどがとくに経口的
投与に用いられ、特別な薄膜被覆錠剤および胃液に対し
て抵抗性の被覆や外皮を施したカプセルが有用である。
座剤は経直腸投与に用いられ、溶液、好ましくは油性ま
たは水性溶液、および懸濁液、乳濁液またはインプラン
トは非経腸的投与に用いられる。吸入スプレーとしての
投与には、プロペラントガス混合物中に溶解あるいは懸
濁させた活性成分を含むスプレーを用いることができ
る。ここで活性成分を微細化したかたちで用いることは
都合がよく、一つまたはそれ以上のエタノールなどの生
理学的適合性溶媒を追加して存在させることが可能であ
る。吸入溶液は、従来の吸入器を用いて投与できる。新
規の化合物は凍結乾燥することができ、得られる凍結乾
燥物は、例えば注射用調製物の製造に用いられる。上記
の調製物は、滅菌ができ、さらに／または、保存剤、安
定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧調整のため
の塩、緩衝性物質および着色剤および／または風味剤な
どの補助剤を含むことができる。必要であれば、これら
は、例えば一つまたはそれ以上のビタミン、利尿剤また
は消炎剤などの、一つまたはそれ以上の他の活性成分を
含むこともまた可能である。
【００４７】本発明の物質は、通常、例えばカプトプリ
ルやアナラプリルのような公知の市販の他の調製物と同
様にして、とくに米国特許４ ８８０ ８０４に記載の化
合物と同様にして、好ましくは用量単位当り約１ｍｇ〜
１ｇ、とくに５０〜５００ｍｇが投与される。日用量
は、好ましくは約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、とくに
１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。しかし、それぞれの患
者の特定の用量は、きわめて多様な要因、例えば、使用
される特定の化合物の効能、年齢、体重、一般的健康状
態、性別、食餌、投与時間および方法、排泄回数、併用
薬剤および治療対象の特定疾患の軽重などによって異な
る。経口投与が好ましい。
ルやアナラプリルのような公知の市販の他の調製物と同
様にして、とくに米国特許４ ８８０ ８０４に記載の化
合物と同様にして、好ましくは用量単位当り約１ｍｇ〜
１ｇ、とくに５０〜５００ｍｇが投与される。日用量
は、好ましくは約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、とくに
１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。しかし、それぞれの患
者の特定の用量は、きわめて多様な要因、例えば、使用
される特定の化合物の効能、年齢、体重、一般的健康状
態、性別、食餌、投与時間および方法、排泄回数、併用
薬剤および治療対象の特定疾患の軽重などによって異な
る。経口投与が好ましい。
【００４８】上記および下記において全ての温度は摂氏
で示される。以下の実施例において、「従来法による精
製」とは、必要であれば水を加え、最終製品の構成によ
って必要であればｐＨを２〜１０に調整して、抽出を酢
酸エチルまたは塩化メチレンを用いて行い、有機相を分
離して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発させてか
らシリカゲル上でのクロマトグラフィーおよび／または
結晶化によって精製することを意味する。ＦＡＢ＝高速
原子衝撃法によるマススペクトルで得られる分子イオン
ピーク（Ｍ+＋１）。
で示される。以下の実施例において、「従来法による精
製」とは、必要であれば水を加え、最終製品の構成によ
って必要であればｐＨを２〜１０に調整して、抽出を酢
酸エチルまたは塩化メチレンを用いて行い、有機相を分
離して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発させてか
らシリカゲル上でのクロマトグラフィーおよび／または
結晶化によって精製することを意味する。ＦＡＢ＝高速
原子衝撃法によるマススペクトルで得られる分子イオン
ピーク（Ｍ+＋１）。
【００４９】
［実施例１］２．７２ｇの１、２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチ
ル−６−ブチルピリジン［ＦＡＢ＝２７３；１、２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−６−ブチルピリジン−３−カルボ
クスアルデヒドをメチルアミン／Ｈ2を用いて反応させ
て１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−メチルアミノメ
チル−６−ブチルピリジンを得て、次いで塩化メタンス
ルホニルと反応させて得られる］のＤＭＦ溶液３０ｍｌ
を１．１２ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて
処理して、混合物を２０℃で１時間攪拌する。３．３１
ｇの４−ブロモメチル−２′−（４、５−ジヒドロ−５
−オキソ−１、２、４−オキソジアゾール−３−イル）
ビフェニル［４−メチル−２′−シアノビフェニルをヒ
ドロキシルアミンと反応させて４−メチル−２′−（ア
ミノオキシミノメチル）ビフェニルと反応させて、エチ
ルクロロホルマートと反応させて４−メチル−２′−
（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェニルを得て、臭素処理す
ることによって得られる］のＤＭＦ溶液３５ｍｌを次い
で０℃で攪拌しながら滴下して加える。混合物を２０で
１６時間攪拌してから蒸発させて、残渣を通常の方法で
精製して、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール
−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−オキ
ソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチ
ル−６−ブチルピリジン（「Ｉｘ」、融点２０７℃）が
得られる。Ｋ塩、Ｒf＝０．２７（シリカゲル上、酢酸
エチル）。 ［実施例２］１．５ｍｌの１ＮのＮａＯＨを、１ｇの
１、２−ジヒドロ−１−（２′−（５−トリクロロメチ
ル−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル
−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチルピリ
ジン［３−（４′−ブロモメチル−２−ビフェニリル）
−５−トリクロロメチル−１、２、４−オキサジアゾー
ル（ＥＰ−Ａ２−５２０４２３、実施例２２Ｃ）および
１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−
メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジンか
ら実施例１と同様にして得られる］のジオキサン８ｍｌ
および水２ｍｌの混合物溶液に氷冷しながら滴下して加
えて、混合物を氷冷しながら３０分間攪拌して、通常の
方法（希塩酸／酢酸エチル）で精製して、「Ｉｘ」を得
る。融点２０７℃。 ［実施例３］ （ａ） ７．１ｇの塩化ヒドロキシルアンモニウムのＤ
ＭＳＯ溶液３０ｍｌを１４．４ｍｌのトリエチルアミン
のＴＨＦ溶液４０ｍｌで処理する。溶液を濾過して、濾
液を蒸発させて、４．６３ｇの１、２−ジヒドロ−１−
（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル）−２−オ
キソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメ
チル−６−ブチルピリジン［Ｒf＝０．３５（石油エー
テル／酢酸エチル４：６）；１、２−ジヒドロ−２−オ
キソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメ
チル−６−ブチルピリジンと４′−ブロモメチル−２−
シアノビフェニルとの反応によって得られる］とさらに
３．５ｍｌのトリエチルアミンを用いて処理する。溶液
を７５℃で１６時間攪拌する。それを冷却して、水に注
ぎ入れて、沈澱する１、２−ジヒドロ−１−（２′−
（アミノオキシミノメチル）−ビフェニル−４−イルメ
チル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスル
ホニルアミノメチル−６−ブチルピリジン（「Ａ」）を
濾過して乾燥する。
ソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチ
ル−６−ブチルピリジン［ＦＡＢ＝２７３；１、２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−６−ブチルピリジン−３−カルボ
クスアルデヒドをメチルアミン／Ｈ2を用いて反応させ
て１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−メチルアミノメ
チル−６−ブチルピリジンを得て、次いで塩化メタンス
ルホニルと反応させて得られる］のＤＭＦ溶液３０ｍｌ
を１．１２ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて
処理して、混合物を２０℃で１時間攪拌する。３．３１
ｇの４−ブロモメチル−２′−（４、５−ジヒドロ−５
−オキソ−１、２、４−オキソジアゾール−３−イル）
ビフェニル［４−メチル−２′−シアノビフェニルをヒ
ドロキシルアミンと反応させて４−メチル−２′−（ア
ミノオキシミノメチル）ビフェニルと反応させて、エチ
ルクロロホルマートと反応させて４−メチル−２′−
（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェニルを得て、臭素処理す
ることによって得られる］のＤＭＦ溶液３５ｍｌを次い
で０℃で攪拌しながら滴下して加える。混合物を２０で
１６時間攪拌してから蒸発させて、残渣を通常の方法で
精製して、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール
−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−オキ
ソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチ
ル−６−ブチルピリジン（「Ｉｘ」、融点２０７℃）が
得られる。Ｋ塩、Ｒf＝０．２７（シリカゲル上、酢酸
エチル）。 ［実施例２］１．５ｍｌの１ＮのＮａＯＨを、１ｇの
１、２−ジヒドロ−１−（２′−（５−トリクロロメチ
ル−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル
−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチルピリ
ジン［３−（４′−ブロモメチル−２−ビフェニリル）
−５−トリクロロメチル−１、２、４−オキサジアゾー
ル（ＥＰ−Ａ２−５２０４２３、実施例２２Ｃ）および
１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−
メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジンか
ら実施例１と同様にして得られる］のジオキサン８ｍｌ
および水２ｍｌの混合物溶液に氷冷しながら滴下して加
えて、混合物を氷冷しながら３０分間攪拌して、通常の
方法（希塩酸／酢酸エチル）で精製して、「Ｉｘ」を得
る。融点２０７℃。 ［実施例３］ （ａ） ７．１ｇの塩化ヒドロキシルアンモニウムのＤ
ＭＳＯ溶液３０ｍｌを１４．４ｍｌのトリエチルアミン
のＴＨＦ溶液４０ｍｌで処理する。溶液を濾過して、濾
液を蒸発させて、４．６３ｇの１、２−ジヒドロ−１−
（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル）−２−オ
キソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメ
チル−６−ブチルピリジン［Ｒf＝０．３５（石油エー
テル／酢酸エチル４：６）；１、２−ジヒドロ−２−オ
キソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメ
チル−６−ブチルピリジンと４′−ブロモメチル−２−
シアノビフェニルとの反応によって得られる］とさらに
３．５ｍｌのトリエチルアミンを用いて処理する。溶液
を７５℃で１６時間攪拌する。それを冷却して、水に注
ぎ入れて、沈澱する１、２−ジヒドロ−１−（２′−
（アミノオキシミノメチル）−ビフェニル−４−イルメ
チル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスル
ホニルアミノメチル−６−ブチルピリジン（「Ａ」）を
濾過して乾燥する。
【００５０】（ｂ）４．９６ｇの「Ａ」（粗製物）のＴ
ＨＦ懸濁液３２ｍｌを２．４ｇの１、１′−カルボニル
ジイミダゾールで処理して、攪拌しながら７時間加熱す
る。混合物を蒸発させて、通常の方法で精製（酢酸エチ
ル／希Ｈ2ＳＯ4）して、「Ｉｘ」を得る。融点２０７
℃。
ＨＦ懸濁液３２ｍｌを２．４ｇの１、１′−カルボニル
ジイミダゾールで処理して、攪拌しながら７時間加熱す
る。混合物を蒸発させて、通常の方法で精製（酢酸エチ
ル／希Ｈ2ＳＯ4）して、「Ｉｘ」を得る。融点２０７
℃。
【００５１】（ａ）と同様にして、以下のような１、２
−ジヒドロ−１−（２′−（シアノビフェニル−４−イ
ルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルス
ルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジン［１、２−
ジヒドロ−２−オキソ−６−ブチルピリジン−３−カル
ボクスアルデヒドと一般式Ｒ3−ＮＨ2／Ｈ2のアミンと
の反応によって１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−Ｎ
−Ｒ3−アミノメチル−６−ブチルピリジンを得て、塩
化メタンスルホニル／ピリジンとの反応で１、２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルスルホニ
ルアミノメチル−６−ブチルピリジンを得て、４′−ブ
ロモメチル−２−シアノビフェニルと反応させることに
よって得られる］、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− から、塩化ヒドロキシルアンモニウム／トリエチルアミ
ンとの反応で以下のような１、２−ジヒドロ−１−
（２′−（アミノオキシミノメチル）ビフェニル−４−
イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチル
スルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジン、すなわ
ち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− が得られ、これらから（ｂ）と同様にして、１、１−カ
ルボニルジイミダゾールを用いて以下のような１、２−
ジヒドロ−１−（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−
Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジ
ン、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− が得られる。 ［実施例４］ （ａ）５５０ｍｇのエチルクロロホルマートを５２７ｍ
ｇの１、２−ジヒドロ−１−（２′−アミノスルホニル
ビフェニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−
メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチ
ルピリジン［「Ｂ」；１、２−ジヒドロ−２−オキソ−
３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−
６−ブチルピリジンをＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ブ
ロモメチルビフェニル−２−スルホンアミドと反応させ
て１、２−ジヒドロ−１−（２′−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノスルホニルビフェニル−４−イルメチル）−２
−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミ
ノメチル−６−ブチルピリジンを得て、ＣＦ3ＣＯＯＨ
／アニソールを用いてｔｅｒｔ−ブチル基を除去するこ
とによって得られる］および３６０ｍｇの４−ジメチル
アミノピリジンのピリジン溶液１２ｍｌに加えて、混合
物を２０℃で４８時間攪拌して、８ｍｌのメタノールを
加えて、これを通常の方法で精製する。１、２−ジヒド
ロ−１−（２′−（Ｎ−エトキシカルボニルアミノスル
ホニル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−オキソ−
３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−
６−ブチルピリジンが得られる。
−ジヒドロ−１−（２′−（シアノビフェニル−４−イ
ルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルス
ルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジン［１、２−
ジヒドロ−２−オキソ−６−ブチルピリジン−３−カル
ボクスアルデヒドと一般式Ｒ3−ＮＨ2／Ｈ2のアミンと
の反応によって１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−Ｎ
−Ｒ3−アミノメチル−６−ブチルピリジンを得て、塩
化メタンスルホニル／ピリジンとの反応で１、２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルスルホニ
ルアミノメチル−６−ブチルピリジンを得て、４′−ブ
ロモメチル−２−シアノビフェニルと反応させることに
よって得られる］、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− から、塩化ヒドロキシルアンモニウム／トリエチルアミ
ンとの反応で以下のような１、２−ジヒドロ−１−
（２′−（アミノオキシミノメチル）ビフェニル−４−
イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチル
スルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジン、すなわ
ち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− が得られ、これらから（ｂ）と同様にして、１、１−カ
ルボニルジイミダゾールを用いて以下のような１、２−
ジヒドロ−１−（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−
Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジ
ン、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− が得られる。 ［実施例４］ （ａ）５５０ｍｇのエチルクロロホルマートを５２７ｍ
ｇの１、２−ジヒドロ−１−（２′−アミノスルホニル
ビフェニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−
メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチ
ルピリジン［「Ｂ」；１、２−ジヒドロ−２−オキソ−
３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−
６−ブチルピリジンをＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ブ
ロモメチルビフェニル−２−スルホンアミドと反応させ
て１、２−ジヒドロ−１−（２′−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノスルホニルビフェニル−４−イルメチル）−２
−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミ
ノメチル−６−ブチルピリジンを得て、ＣＦ3ＣＯＯＨ
／アニソールを用いてｔｅｒｔ−ブチル基を除去するこ
とによって得られる］および３６０ｍｇの４−ジメチル
アミノピリジンのピリジン溶液１２ｍｌに加えて、混合
物を２０℃で４８時間攪拌して、８ｍｌのメタノールを
加えて、これを通常の方法で精製する。１、２−ジヒド
ロ−１−（２′−（Ｎ−エトキシカルボニルアミノスル
ホニル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−オキソ−
３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−
６−ブチルピリジンが得られる。
【００５２】同様にして「Ｂ」およびブチルクロロホル
マートから、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（Ｎ−ブ
トキシカルボニルアミノスルホニル）ビフェニル−４−
イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチ
ルスルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジンが得ら
れる。
マートから、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（Ｎ−ブ
トキシカルボニルアミノスルホニル）ビフェニル−４−
イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチ
ルスルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジンが得ら
れる。
【００５３】同様にして、塩化アセチル、塩化プロピオ
ニル、塩化ブチリル、塩化シクロプロピルカルボニル、
塩化シクロプロピルアセチル、塩化シクロペンチルカル
ボニル、塩化ベンゾイル、塩化ｐ−メトキシベンゾイ
ル、塩化ｐ−クロロベンゾイルまたは塩化２−チエニル
カルボニルをエチルクロロホルマートの代わりに用い
て、以下のような１、２−ジヒドロ−（２′−Ｒ2−ビ
フェニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メ
チル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチル
ピリジン、すなわち −３−（２′−（アセチルアミノスルホニル）ビフェニ
ル−４−イルメチル）− −３−（２′−（プロピオニルアミノスルホニル）ビフ
ェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ブチリルアミノスルホニル）ビフェニ
ル−４−イルメチル）− −３−（２′−（シクロプロピルカルボニルアミノスル
ホニル）ビフェニル−４−イルメチル）−、 −３−（２′−（シクロプロピルアセチルアミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（シクロペンチルカルボニルアミノスル
ホニル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ベンゾイルアミノスルホニル）ビフェ
ニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ｐ−メトキシベンゾイルアミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ｐ−クロロベンゾイルアミノスルホニ
ル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（２−チエニルカルボニルアミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−イルメチル）− が得られる。
ニル、塩化ブチリル、塩化シクロプロピルカルボニル、
塩化シクロプロピルアセチル、塩化シクロペンチルカル
ボニル、塩化ベンゾイル、塩化ｐ−メトキシベンゾイ
ル、塩化ｐ−クロロベンゾイルまたは塩化２−チエニル
カルボニルをエチルクロロホルマートの代わりに用い
て、以下のような１、２−ジヒドロ−（２′−Ｒ2−ビ
フェニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メ
チル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−ブチル
ピリジン、すなわち −３−（２′−（アセチルアミノスルホニル）ビフェニ
ル−４−イルメチル）− −３−（２′−（プロピオニルアミノスルホニル）ビフ
ェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ブチリルアミノスルホニル）ビフェニ
ル−４−イルメチル）− −３−（２′−（シクロプロピルカルボニルアミノスル
ホニル）ビフェニル−４−イルメチル）−、 −３−（２′−（シクロプロピルアセチルアミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（シクロペンチルカルボニルアミノスル
ホニル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ベンゾイルアミノスルホニル）ビフェ
ニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ｐ−メトキシベンゾイルアミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ｐ−クロロベンゾイルアミノスルホニ
ル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（２−チエニルカルボニルアミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−イルメチル）− が得られる。
【００５４】（ｂ）（ａ）のようにして得られた５９８
ｍｇのエトキシカルボニル化合物および１０８ｍｇの２
−アミノメチルピリジンのトルエン溶液３０ｍｌを２時
間加熱して、冷却して、通常の方法で精製する。１、２
−ジヒドロ−１−（２′−Ｎ−（Ｎ−２−ピリジルメチ
ルカルバモイル）アミノスルホニルビフェニル−４−イ
ルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチル
スルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジンが得られ
る。 ［実施例５」５２７ｍｇの「Ｂ」および７ｍｌのフェニ
ルイソシアナートの混合物を８０℃で４時間加熱する。
これを冷却して、過剰のフェニルイソシアナートを蒸留
除去して、クロマトグラフィーで精製した後に１、２−
ジヒドロ−１−（２′−Ｎ−（Ｎ−フェニルカルバモイ
ル）アミノスルホニルビフェニル−４−イルメチル）−
２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルア
ミノメチル−６−ブチルピリジンを得る。 ［実施例６］４９６ｍｇの「Ａ」をアルゴン下で７ｍｌ
のピリジン中に懸濁して、０．０９ｍｌのＳＯＣｌ2の
ＣＨ2Ｃｌ2溶液３．５ｍｌを用いて０℃で攪拌しながら
滴下して処理する。混合物を０℃でさらに２時間攪拌し
て、５００ｍｌの水に注ぎ入れ、通常の方法で精製し
て、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（２−オキソ−３
Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾール−４−イ
ル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−
Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−
ブチルピリジンを得る。 ［実施例７］実施例６と同様にして、「Ａ」およびＳＯ
2Ｃｌ2から、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（２、２
−ジオキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾ
ール−４−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−
オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ
メチル−６−ブチルピリジンを得る。 ［実施例８］４９６ｍｇの「Ａ」、１０ｍｌのＴＨＦお
よび１８０ｍｇの１、１′−チオカルボニルジイミダゾ
ールの混合物を２０℃で３０分間攪拌して蒸発させる。
残渣を酢酸エチルに溶解して、希塩酸で次いで水で洗浄
して、乾燥して再び蒸発させる。このようにして得られ
た残渣を６０ｍｌのクロロホルムおよび１２ｍｌのメタ
ノールの混合液に溶解する。３．５ｇのシリカゲルをこ
の溶液に加えて、混合物を２０℃で４８時間攪拌して、
濾過して、蒸発させて、残渣をシリカゲル上のクロマト
グラフィーで精製する。１、２−ジヒドロ−１−（２′
−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−チア
ジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）
−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニル
アミノメチル−６−ブチルピリジンが得られる。 ［実施例９］４．９６ｇの「Ａ」を５０ｍｌのジクロロ
メタンに溶解して、１．１５ｇのトリエチルアミンおよ
び１．１５ｇの無水酢酸を加えて、混合物を２０℃で２
時間攪拌する。これを蒸発させて、残渣を通常の方法
（酢酸エチル／水、ＮａＨＣＯ 3溶液で洗浄）で精製し
て、得られる粗アセチル誘導体を３０ｍｌのＤＭＦに溶
解する。４ｇのＣＳ2を最初に加えて、次いで１０分間
かけてＮａＨ（６０％、油中、１．４ｇ）を加えて、混
合物を２０℃で２時間攪拌する。通常の精製（ｐＨ３、
氷水）の後、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（４、５
−ジヒドロ−５−チオキソ−１、２、４−オキサジアゾ
ール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−
オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ
メチル−６−ブチルピリジンが得られる。 ［実施例１０］ （ａ）実施例３（ａ）と同様にして、１、２−ジヒドロ
−１−（２′−（アミノオキシミノメチル）ビフェニル
−４−メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メ
チルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピリジン
が、１、２−ジヒドロ−１−（２′−シアノビフェニル
−４−メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メ
チルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピリジン
［１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ
−メチルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピリジ
ンと４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニルとの反
応によって得られる］から塩化ヒドロキシルアンモニウ
ム／トリエチルアミンを用いて得られる。
ｍｇのエトキシカルボニル化合物および１０８ｍｇの２
−アミノメチルピリジンのトルエン溶液３０ｍｌを２時
間加熱して、冷却して、通常の方法で精製する。１、２
−ジヒドロ−１−（２′−Ｎ−（Ｎ−２−ピリジルメチ
ルカルバモイル）アミノスルホニルビフェニル−４−イ
ルメチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチル
スルホニルアミノメチル−６−ブチルピリジンが得られ
る。 ［実施例５」５２７ｍｇの「Ｂ」および７ｍｌのフェニ
ルイソシアナートの混合物を８０℃で４時間加熱する。
これを冷却して、過剰のフェニルイソシアナートを蒸留
除去して、クロマトグラフィーで精製した後に１、２−
ジヒドロ−１−（２′−Ｎ−（Ｎ−フェニルカルバモイ
ル）アミノスルホニルビフェニル−４−イルメチル）−
２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルア
ミノメチル−６−ブチルピリジンを得る。 ［実施例６］４９６ｍｇの「Ａ」をアルゴン下で７ｍｌ
のピリジン中に懸濁して、０．０９ｍｌのＳＯＣｌ2の
ＣＨ2Ｃｌ2溶液３．５ｍｌを用いて０℃で攪拌しながら
滴下して処理する。混合物を０℃でさらに２時間攪拌し
て、５００ｍｌの水に注ぎ入れ、通常の方法で精製し
て、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（２−オキソ−３
Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾール−４−イ
ル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−オキソ−３−
Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−
ブチルピリジンを得る。 ［実施例７］実施例６と同様にして、「Ａ」およびＳＯ
2Ｃｌ2から、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（２、２
−ジオキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾ
ール−４−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−
オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ
メチル−６−ブチルピリジンを得る。 ［実施例８］４９６ｍｇの「Ａ」、１０ｍｌのＴＨＦお
よび１８０ｍｇの１、１′−チオカルボニルジイミダゾ
ールの混合物を２０℃で３０分間攪拌して蒸発させる。
残渣を酢酸エチルに溶解して、希塩酸で次いで水で洗浄
して、乾燥して再び蒸発させる。このようにして得られ
た残渣を６０ｍｌのクロロホルムおよび１２ｍｌのメタ
ノールの混合液に溶解する。３．５ｇのシリカゲルをこ
の溶液に加えて、混合物を２０℃で４８時間攪拌して、
濾過して、蒸発させて、残渣をシリカゲル上のクロマト
グラフィーで精製する。１、２−ジヒドロ−１−（２′
−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−チア
ジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）
−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニル
アミノメチル−６−ブチルピリジンが得られる。 ［実施例９］４．９６ｇの「Ａ」を５０ｍｌのジクロロ
メタンに溶解して、１．１５ｇのトリエチルアミンおよ
び１．１５ｇの無水酢酸を加えて、混合物を２０℃で２
時間攪拌する。これを蒸発させて、残渣を通常の方法
（酢酸エチル／水、ＮａＨＣＯ 3溶液で洗浄）で精製し
て、得られる粗アセチル誘導体を３０ｍｌのＤＭＦに溶
解する。４ｇのＣＳ2を最初に加えて、次いで１０分間
かけてＮａＨ（６０％、油中、１．４ｇ）を加えて、混
合物を２０℃で２時間攪拌する。通常の精製（ｐＨ３、
氷水）の後、１、２−ジヒドロ−１−（２′−（４、５
−ジヒドロ−５−チオキソ−１、２、４−オキサジアゾ
ール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−
オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ
メチル−６−ブチルピリジンが得られる。 ［実施例１０］ （ａ）実施例３（ａ）と同様にして、１、２−ジヒドロ
−１−（２′−（アミノオキシミノメチル）ビフェニル
−４−メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メ
チルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピリジン
が、１、２−ジヒドロ−１−（２′−シアノビフェニル
−４−メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メ
チルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピリジン
［１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ
−メチルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピリジ
ンと４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニルとの反
応によって得られる］から塩化ヒドロキシルアンモニウ
ム／トリエチルアミンを用いて得られる。
【００５５】（ｂ）実施例３（ｂ）と同様にして、１、
２−ジヒドロ−１−（２′−（４、５−ジヒドロ−５−
オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル
−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピ
リジンが、１、１−カルボニルジイミダゾールを用いて
（ａ）のようにして調製した化合物から得られる。
２−ジヒドロ−１−（２′−（４、５−ジヒドロ−５−
オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−メチル
−Ｎ−メチルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピ
リジンが、１、１−カルボニルジイミダゾールを用いて
（ａ）のようにして調製した化合物から得られる。
【００５６】同様にして、以下のような１、２−ジヒド
ロ−１−（２′−シアノビフェニル−４−メチル）−２
−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルスルホニルアミノ
メチル−６−プロピルピリジン［１、２−ジヒドロ−２
−オキソ−６−プロピルピリジン−３−カルボクスアル
デヒドと一般式Ｒ3−ＮＨ2／Ｈ2のアミンとの反応によ
って１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−ア
ミノメチル−６−プロピルピリジンを得て、塩化メタン
スルホニル／ピリジンを用いる変換で１、２−ジヒドロ
−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルスルホニルア
ミノメチル−６−プロピルピリジンを得て、４′−ブロ
モメチル−２−シアノビフェニルと反応させることによ
って得られる］、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− から、塩化ヒドロキシルアンモニウム／トリエチルアミ
ンを用いる反応で以下のような１、２−ジヒドロ−１−
（２′−アミノオキシミノメチル）ビフェニリル−４−
メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルスル
ホニルアミノメチル−６−プロピルピリジン、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− が得られ、これらから、（ｂ）と同様にして、１、１−
カルボニルジイミダゾールを用いて以下のような１、２
−ジヒドロ−１−（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ
−メチルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピリジ
ン、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル−、油状 が得られる。
ロ−１−（２′−シアノビフェニル−４−メチル）−２
−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルスルホニルアミノ
メチル−６−プロピルピリジン［１、２−ジヒドロ−２
−オキソ−６−プロピルピリジン−３−カルボクスアル
デヒドと一般式Ｒ3−ＮＨ2／Ｈ2のアミンとの反応によ
って１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−ア
ミノメチル−６−プロピルピリジンを得て、塩化メタン
スルホニル／ピリジンを用いる変換で１、２−ジヒドロ
−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルスルホニルア
ミノメチル−６−プロピルピリジンを得て、４′−ブロ
モメチル−２−シアノビフェニルと反応させることによ
って得られる］、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− から、塩化ヒドロキシルアンモニウム／トリエチルアミ
ンを用いる反応で以下のような１、２−ジヒドロ−１−
（２′−アミノオキシミノメチル）ビフェニリル−４−
メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ−メチルスル
ホニルアミノメチル−６−プロピルピリジン、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル− が得られ、これらから、（ｂ）と同様にして、１、１−
カルボニルジイミダゾールを用いて以下のような１、２
−ジヒドロ−１−（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−メチル）−２−オキソ−３−Ｎ−Ｒ3−Ｎ
−メチルスルホニルアミノメチル−６−プロピルピリジ
ン、すなわち −３−Ｎ−エチル− −３−Ｎ−プロピル− −３−Ｎ−イソプロピル− −３−Ｎ−ブチル− −３−Ｎ−イソブチル− −３−Ｎ−シクロプロピルメチル−、油状 が得られる。
【００５７】以下の実施例は、一般式Ｉまたはそれらの
塩の活性成分を含む薬剤調製物に関する。 ［実施例Ａ］：錠剤および被覆錠剤 以下の組成の錠剤を、従来の方法で圧縮して製造する。
必要に応じて、従来の方法で糖衣錠にする。
塩の活性成分を含む薬剤調製物に関する。 ［実施例Ａ］：錠剤および被覆錠剤 以下の組成の錠剤を、従来の方法で圧縮して製造する。
必要に応じて、従来の方法で糖衣錠にする。
【００５８】 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 微結晶セルロース ２７８．８ｍｇ 乳糖 １１０ ｍｇ トウモロコシ澱粉 １１ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ ｍｇ 微細分割二酸化ケイ素 ０．２ｍｇ ［実施例Ｂ］：ハードゼラチンカプセル 二部から成る従来のハードゼラチンカプセルのそれぞれ
に次の組成分を充填する。
に次の組成分を充填する。
【００５９】 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 乳糖 １５０ ｍｇ セルロース ５０ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ６ ｍｇ ［実施例Ｃ］：ソフトゼラチンカプセル 従来のソフトゼラチンカプセルに５０ｍｇの活性成分お
よび２５０ｍｇのオリーブ油からなる混合物をそれぞれ
充填する。 ［実施例Ｄ］：アンプル ２００ｇの活性成分を２ｋｇのプロパン−１、２−ジオ
ールに溶解した溶液を水で１０リットルにして、各アン
プルが２０ｍｇの活性成分を含むようにアンプルに充填
する。 ［実施例Ｅ］：経口投与用の水懸濁液 従来の方法で活性成分の水懸濁液を調製する。単位適用
量（５ｍｌ）には、１００ｍｇの活性成分、１００ｍｇ
のＮａカルボキシメチルセルロース、５ｍｇの安息香酸
ナトリウムおよび１００ｍｇのソルビトールが含まれ
る。
よび２５０ｍｇのオリーブ油からなる混合物をそれぞれ
充填する。 ［実施例Ｄ］：アンプル ２００ｇの活性成分を２ｋｇのプロパン−１、２−ジオ
ールに溶解した溶液を水で１０リットルにして、各アン
プルが２０ｍｇの活性成分を含むようにアンプルに充填
する。 ［実施例Ｅ］：経口投与用の水懸濁液 従来の方法で活性成分の水懸濁液を調製する。単位適用
量（５ｍｌ）には、１００ｍｇの活性成分、１００ｍｇ
のＮａカルボキシメチルセルロース、５ｍｇの安息香酸
ナトリウムおよび１００ｍｇのソルビトールが含まれ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 213/64 401/10 ２３３ ２４９ 417/10 ２１３ //(Ｃ０７Ｄ 413/10 213:64 271:06） (Ｃ０７Ｄ 401/10 213:64 233:96） (Ｃ０７Ｄ 401/10 213:64 249:08 291:04） (Ｃ０７Ｄ 417/10 213:64 285:08） (72)発明者 マティアス オズヴァルト ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ヴェルナー メデルスキ ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ディーター ドルシュ ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ピエール シェリング ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ノルベルト バイアー ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 クラウス−オットー ミンク ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 インゲボルク リュス ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 ［式中、 Ｒは、一般式 【化２】 であり、 Ｒ1は、Ｈ、Ａ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルまたはＣ2−Ｃ6
−アルキニルであり、 Ｒ2は、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＲ
5、−ＳＯ2ＮＨ−ＳＯ 2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＮＲ5Ｒ
6、−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＯＨ、４、５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル、４、
５−ジヒドロ−５−チオキソ−１、２、４−オキサジア
ゾール−３−イル、２−オキソ−３Ｈ−１、２、３、５
−オキサチアジアゾール−４−イル、２、２−ジオキソ
−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾール−４−
イル、２、３−ジヒドロ−３−オキソ−１、２、４−オ
キサジアゾール−５−イル、２、５−ジヒドロ−２、５
−ジオキソ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−１、２、４−トリアゾー
ル−３−イル、４、５−ジヒドロ−５−チオキソ−１Ｈ
−１、２、４−トリアゾール−３−イル、２、３−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１、３、４−チアジアゾール−５−
イルまたは４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４
−チアジアゾール−３−イルであり、 Ｒ3は、Ｈ、Ａ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル−ＣnＨ2n−
またはＡｒ−ＣnＨ2n−であり、 Ｒ4は、Ａ−ＣＯ−、Ａｒ′−ＣＯ−、Ａｒ′−ＣmＨ2m
−ＣＯ−、Ｒ9−ＳＯ2−またはＡｒ′−ＳＯ2−であ
り、 Ｒ5およびＲ6は、それぞれＨ、一つのＣＨ2基をまたＯ
またはＳで置換することができるかまたは追加のＣ−Ｃ
二重結合を含むことができ、さらにＯＨ、ＯＲ 7、Ａ
ｒ、Ｈｅｔ、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7−ＣＯＯＲ8、ＮＲ7−Ｃ
ＯＯ−ＣtＨ2t−Ａｒ、ＮＲ7−ＣＯＯ−ＣtＨ2t−Ｈｅ
ｔおよび／またはＣＯＯＲ7で置換することができるＣ1
−Ｃ6−アルキル基であるか、あるいはＣ3−Ｃ8−シク
ロアルキル、ＡｒまたはＨｅｔであり、 Ｒ7およびＲ8は、それぞれ、一つのＣＨ2基がＯまたは
Ｓで置換された、Ａ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6
−アルキニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ kＨ2k−
またはＣ1−Ｃ6−アルキルであり、 Ｒ9は、一つまたはそれ以上のＨ原子がまたＦで置換さ
れ得るＣ1−Ｃ6−アルキルであり、 Ａは、Ｃ1−Ｃ6−アルキルであり、 ＡｒおよびＡｒ′は、それぞれ、置換されないフェニル
基、またはＲ9、ＯＨ、ＯＲ9、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、Ｃ
Ｎ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、Ｎ（Ａ）2、ＮＨＣＯＲ9、
ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＳＯ2Ｒ9、Ｈａｌおよび／または１
Ｈ−テトラゾール−５−イルで一基置換または二基置換
されたフェニル基であり、 Ｈｅｔは、ベンゼンまたはピリジン環と融合することも
できる、１〜３個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有す
る５または６員芳香複素環基であり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 ｋは、０、１、２、３または４であり、 ｍおよびｎは、それぞれ、１、２または３であり、そし
てｔは、１、２、３または４である。］の１、２−ジヒ
ドロ−２−オキソピリジンおよびそれらの塩。 - 【請求項２】 １、２−ジヒドロ−１−（２′−（４、
５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾ
ール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−２−
オキソ−３−Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ
メチル−６−ブチルピリジンおよびそのＫ塩。 - 【請求項３】 請求項１に記載の一般式Ｉの１、２−ジ
ヒドロ−２−オキソピリジンおよびそれらの塩の調製法
であって、 （ａ）一般式ＩＩ 【化３】 ［式中、 Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反応性を獲
得するように官能基修飾されたＯＨ基であり、そしてＲ
2は、請求項１に定義された通りである。］の化合物を
一般式ＩＩＩ、すなわち Ｈ−Ｒ ＩＩＩ ［式中、 Ｒは、請求項１に定義の通りである。］の化合物と反応
させること、 または （ｂ）一般式Ｉの化合物を、その官能基誘導体の一つか
ら加溶媒分解剤または水素添加分解剤を用いる処理によ
って遊離させること、 （ｃ）Ｒ2が−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＯＨである一般式Ｉの化
合物を調製するために、一般式Ｉに対応するがＲ2基が
ＣＮ基で置換されている化合物をヒドロキシルアミンと
反応させること、または （ｄ）Ｒ2が−ＳＯ2ＮＨ−ＣＯＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−Ｃ
ＯＲ5、−ＳＯ2ＮＨ−ＳＯ2Ｒ5または−ＳＯ2ＮＨ−Ｃ
ＯＮＲ5Ｒ6である一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式Ｉに対応するがＲ2基が−ＳＯ2ＮＨ2基で置換さ
れている化合物を一般式Ｅ−ＣＯＯＲ5、Ｅ−ＣＯＲ5、
Ｅ−ＳＯ2Ｒ5、Ｅ−ＣＯＮＲ5Ｒ6またはＯ＝Ｃ＝ＮＲ5
の化合物と反応させること、 および／または一般式Ｉの化合物中の一つまたはそれ以
上のＲおよび／またはＲ2基を一つまたはそれ以上の異
なるＲおよび／またはＲ2基に変換すること、および／
または一般式Ｉの塩基または酸をその塩の一つに変換す
ることを特徴とする。 - 【請求項４】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
び／または生理学的に容認し得るその塩の一つを少なく
とも一つの固体、液体または半液体賦形剤または補助剤
とともに適当な剤型に組み込むことを特徴とする薬剤調
製物の調製法。 - 【請求項５】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物の少
なくとも一つおよび／または生理学的に容認し得るその
塩の一つを含むことを特徴とする薬剤調製物。 - 【請求項６】 疾病コントロールのための、請求項１に
記載の一般式Ｉの化合物および生理学的に容認し得るそ
れらの塩。 - 【請求項７】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
び／または生理学的に容認し得るそれらの塩の、薬剤調
製のための使用。 - 【請求項８】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
び／または生理学的に容認し得るそれらの塩の、疾病コ
ントロールにおける使用。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| DE4336051A DE4336051A1 (de) | 1993-10-22 | 1993-10-22 | 1,2-Dihydro-2-oxo-pyridine |
| DE4336051/3 | 1993-10-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07242664A true JPH07242664A (ja) | 1995-09-19 |
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ID=6500753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| JP (1) | JPH07242664A (ja) |
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Cited By (1)
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| DE4334308A1 (de) * | 1993-10-08 | 1995-04-13 | Merck Patent Gmbh | 1,2-Dihydro-2-oxo-3-methylsulfonylaminomethyl-pyridine |
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