JPH07247215A - 肉芽腫症性及び線維症性肺疾患の治療剤 - Google Patents
肉芽腫症性及び線維症性肺疾患の治療剤Info
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- JPH07247215A JPH07247215A JP6224801A JP22480194A JPH07247215A JP H07247215 A JPH07247215 A JP H07247215A JP 6224801 A JP6224801 A JP 6224801A JP 22480194 A JP22480194 A JP 22480194A JP H07247215 A JPH07247215 A JP H07247215A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 肉芽腫症性及び線維症性肺疾患を副作用な
く治療するための治療剤の提供。 【構成】 ペントキシフィリンを有効成分として含む
肉芽腫症性及び線維症性肺疾患の治療剤。
く治療するための治療剤の提供。 【構成】 ペントキシフィリンを有効成分として含む
肉芽腫症性及び線維症性肺疾患の治療剤。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、肉芽腫症性及び線維症
性肺疾患(granulomatous and fi
brotic lung diseases)の治療の
ためのペントキシフィリンの利用に関する。
性肺疾患(granulomatous and fi
brotic lung diseases)の治療の
ためのペントキシフィリンの利用に関する。
【0002】
【従来の技術】肺性肉芽腫症性は、肺外廓構造(pul
monary framework)における結合組織
(connective tissue)の病理学的増
殖であり、それは肺に作用する種々の害性剤の作用によ
って引き起こされる。ミコバクテリウム属、免疫錯体、
自家抗体及び多数の他の物質が肉芽腫症性肺疾患を引き
起こす害性剤として知られている。
monary framework)における結合組織
(connective tissue)の病理学的増
殖であり、それは肺に作用する種々の害性剤の作用によ
って引き起こされる。ミコバクテリウム属、免疫錯体、
自家抗体及び多数の他の物質が肉芽腫症性肺疾患を引き
起こす害性剤として知られている。
【0003】対照的に、誘因剤は類肉腫症(sarco
idosis)の場合には知られていない。類肉腫症
は、未知の病因による系統的肉芽腫症であり、肺や肺門
リンパ腺に肉芽腫症性細胞間細隙変化(interst
itial Change)を必然的に引き起こす。す
べての器官、特に中枢神経系、肝臓、心臓、目、皮膚、
及び骨は、系統疾患経路(systemic dise
ase process)に随意に巻き込まれることが
ある。
idosis)の場合には知られていない。類肉腫症
は、未知の病因による系統的肉芽腫症であり、肺や肺門
リンパ腺に肉芽腫症性細胞間細隙変化(interst
itial Change)を必然的に引き起こす。す
べての器官、特に中枢神経系、肝臓、心臓、目、皮膚、
及び骨は、系統疾患経路(systemic dise
ase process)に随意に巻き込まれることが
ある。
【0004】肺性変化は、経路の活性が長期間の場合に
永久器官損傷を伴なう不可逆性肺性線維症になることも
ある。
永久器官損傷を伴なう不可逆性肺性線維症になることも
ある。
【0005】症状の系統的皮質ステロイド治療は、前述
の肺疾患の治療における技術の状態に従って選択した処
置法である。これは「クッシング限界値」(Cushi
ngThreshold)以上の投与量による皮質ステ
ロイド治療であるから、通常の皮質ステロイドによる副
作用が発生することがある。皮質ステロイド治療は、病
因によって、単独でまた他の免疫抑制剤や細胞静止剤
(cytostatics)を併用するが、この治療も
また線維症性肺疾患の場合の技術の状態に従って勧めら
れる。そうは言っても、それは全体として肺線維症の高
割合が上述のどの治療形態も応答(respond)で
きないか、あるいは相応する重い副作用と関係する前記
物質による長期間の治療が必要とされるということと関
連して言及される。系統的鞏皮症(systemic
scleroderma)の外廓内部に発達している肺
性線維症は、現代既知の治療法のいずれもきまって応答
できないので、肺の進行性線維症は鞏皮症による死に導
く。
の肺疾患の治療における技術の状態に従って選択した処
置法である。これは「クッシング限界値」(Cushi
ngThreshold)以上の投与量による皮質ステ
ロイド治療であるから、通常の皮質ステロイドによる副
作用が発生することがある。皮質ステロイド治療は、病
因によって、単独でまた他の免疫抑制剤や細胞静止剤
(cytostatics)を併用するが、この治療も
また線維症性肺疾患の場合の技術の状態に従って勧めら
れる。そうは言っても、それは全体として肺線維症の高
割合が上述のどの治療形態も応答(respond)で
きないか、あるいは相応する重い副作用と関係する前記
物質による長期間の治療が必要とされるということと関
連して言及される。系統的鞏皮症(systemic
scleroderma)の外廓内部に発達している肺
性線維症は、現代既知の治療法のいずれもきまって応答
できないので、肺の進行性線維症は鞏皮症による死に導
く。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、こうした実
情の下に、肉芽腫症性及び線維症性肺疾患を副作用なく
治療するための治療剤を提供することを目的とするもの
である。
情の下に、肉芽腫症性及び線維症性肺疾患を副作用なく
治療するための治療剤を提供することを目的とするもの
である。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明者は、鋭意検討し
た結果、ペントキシフィリン(独語:pentoxif
yllin;英語:pentoxifylline)
が、これまで採用された治療法に関係する副作用を示す
ことなしに、上述の疾患を治療するに有効であることを
見出し、本発明に至った。
た結果、ペントキシフィリン(独語:pentoxif
yllin;英語:pentoxifylline)
が、これまで採用された治療法に関係する副作用を示す
ことなしに、上述の疾患を治療するに有効であることを
見出し、本発明に至った。
【0008】すなわち、本発明は、(1)ペントキシフ
ィリンを有効成分として含む肉芽腫症性及び線維症性肺
疾患の治療剤、(2)1種又は2種以上の付加的治療活
性成分を組合せてなる前記(1)記載の肉芽腫症性及び
線維症性肺疾患の治療剤、(3)付加的治療活性成分が
皮質ステロイドである前記(2)記載の肉芽腫症性及び
線維症性肺疾患の治療剤、(4)皮質ステロイドがプレ
ドニソン、プレドニソロン、プレドニソロン21−アセ
テート、プレドニリデン又はメチルプレドニソンから選
択された非フッ素化副腎糖性皮質性ステロイドである前
記(3)記載の肉芽腫症性及び線維症性肺疾患の治療剤
に関する。
ィリンを有効成分として含む肉芽腫症性及び線維症性肺
疾患の治療剤、(2)1種又は2種以上の付加的治療活
性成分を組合せてなる前記(1)記載の肉芽腫症性及び
線維症性肺疾患の治療剤、(3)付加的治療活性成分が
皮質ステロイドである前記(2)記載の肉芽腫症性及び
線維症性肺疾患の治療剤、(4)皮質ステロイドがプレ
ドニソン、プレドニソロン、プレドニソロン21−アセ
テート、プレドニリデン又はメチルプレドニソンから選
択された非フッ素化副腎糖性皮質性ステロイドである前
記(3)記載の肉芽腫症性及び線維症性肺疾患の治療剤
に関する。
【0009】ペントキシフィリンは血管拡張剤として既
知である。しかし、上述の疾患の治療のためにペントキ
シフィリンを利用することはこれまで全く知られていな
かった。
知である。しかし、上述の疾患の治療のためにペントキ
シフィリンを利用することはこれまで全く知られていな
かった。
【0010】公開治療試験(open therapy
trial)の枠組内で、出願人は、気管支検査によ
り検出された胸内類肉腫症をもつ患者の80%が3〜6
ケ月の期間にわたる4ないし5×400mg/day経
口による対応するペントキシフィリン治療に応答すると
いうことを見出した。
trial)の枠組内で、出願人は、気管支検査によ
り検出された胸内類肉腫症をもつ患者の80%が3〜6
ケ月の期間にわたる4ないし5×400mg/day経
口による対応するペントキシフィリン治療に応答すると
いうことを見出した。
【0011】肺や肺門リンパ腺部における放射線医学的
変化の後退、あるいは肺機能パラメーターの正常化まで
の改善が見られた。病気の再発活性はペントキシフィリ
ン治療の終了後6ケ月、全患者の約30%に見られ、そ
してその再発活性はペントキシフィリン治療の再開によ
り停止した。ペントキシフィリンに対する応答の欠如
は、患者のわずか16%に観察されただけであり、放射
線医学的改善に加え、永続小康による肺機能の改善がペ
ントキシフィリン及び皮質ステロイドからなる組合わせ
治療によるのみで達成された。
変化の後退、あるいは肺機能パラメーターの正常化まで
の改善が見られた。病気の再発活性はペントキシフィリ
ン治療の終了後6ケ月、全患者の約30%に見られ、そ
してその再発活性はペントキシフィリン治療の再開によ
り停止した。ペントキシフィリンに対する応答の欠如
は、患者のわずか16%に観察されただけであり、放射
線医学的改善に加え、永続小康による肺機能の改善がペ
ントキシフィリン及び皮質ステロイドからなる組合わせ
治療によるのみで達成された。
【0012】使用したペントキシフィリンの投与量は、
もちろん、病気の重さに加えて治療すべき患者の体調と
体重にも依存する。しかしそれは一般に1.00〜3.
00g/dayで、好ましくは1.20〜2.50g/
dayである。
もちろん、病気の重さに加えて治療すべき患者の体調と
体重にも依存する。しかしそれは一般に1.00〜3.
00g/dayで、好ましくは1.20〜2.50g/
dayである。
【0013】上述のようにペントキシフィリンは皮質ス
テロイド(corticosteroid)と併用する
こともできる。好ましい皮質ステロイドはプレドニソン
(prednisone)、プレドニソロン(pred
nisolone)、プレドニソロン21−アセテート
(prednisolone 21−acetat
e)、プレドニリデン(prednylidene)、
及びメチルプレドニソン(methypredniso
ne)等である。使用される皮質ステロイドの濃度は、
初期(約2週間)においては体重kg当たり0.3〜
1.2mg、好ましくは0.5〜1.0mg/kgであ
る。初期後、投与量は2.5〜7.5mg/day、好
ましくは10〜20mg/dayの維持投与量まで徐々
に低減される。
テロイド(corticosteroid)と併用する
こともできる。好ましい皮質ステロイドはプレドニソン
(prednisone)、プレドニソロン(pred
nisolone)、プレドニソロン21−アセテート
(prednisolone 21−acetat
e)、プレドニリデン(prednylidene)、
及びメチルプレドニソン(methypredniso
ne)等である。使用される皮質ステロイドの濃度は、
初期(約2週間)においては体重kg当たり0.3〜
1.2mg、好ましくは0.5〜1.0mg/kgであ
る。初期後、投与量は2.5〜7.5mg/day、好
ましくは10〜20mg/dayの維持投与量まで徐々
に低減される。
【0014】製剤は好ましくは経口投与されるが、他の
投与手段もまた可能である。
投与手段もまた可能である。
【0015】
実施例1 進行性系統的鞏皮症(指と足指の壊死を含む四肢のレー
ノー現象、高度な部分的呼吸不全症を伴なう食道、肺性
線維症の併発による嚥下困難)にかかって7年になる男
性患者(51才、体重88kg、W.L.)は、種々の
免疫抑制剤治療病歴(シクロフォスファミドとともに皮
質ステロイドの高投与、シクロフォスファミドショック
治療による血漿分離、及びシクロスポリンAとともに皮
質ステロイド投与)によれば治療に失敗していた。線維
症性肺性変化の所見の著しい放射線医学的後退、安静時
血液ガスの正常化、嚥下困難の解消、及び四肢の部位に
おける壊死の治癒が、ペントキシフィリン(5×400
mg/day経口)とメチルプレドニソロンの経口10
mg/dayによる維持治療まで投与量を減少した皮質
ステロイドとの3ケ月の組合わせ治療の後、観察され
た。
ノー現象、高度な部分的呼吸不全症を伴なう食道、肺性
線維症の併発による嚥下困難)にかかって7年になる男
性患者(51才、体重88kg、W.L.)は、種々の
免疫抑制剤治療病歴(シクロフォスファミドとともに皮
質ステロイドの高投与、シクロフォスファミドショック
治療による血漿分離、及びシクロスポリンAとともに皮
質ステロイド投与)によれば治療に失敗していた。線維
症性肺性変化の所見の著しい放射線医学的後退、安静時
血液ガスの正常化、嚥下困難の解消、及び四肢の部位に
おける壊死の治癒が、ペントキシフィリン(5×400
mg/day経口)とメチルプレドニソロンの経口10
mg/dayによる維持治療まで投与量を減少した皮質
ステロイドとの3ケ月の組合わせ治療の後、観察され
た。
【0016】現在までに、上述の組合わせ治療を継続し
ながら1年以上小康状態が続いている。
ながら1年以上小康状態が続いている。
【0017】実施例2 進行性系統的鞏皮症(包括的呼吸不全症長期酸素治療)
と食道、肺性線維症の併発による嚥下困難)にかかって
いる男性患者(45才、体重61kg、R.S.)も多
くの種類の免疫抑制剤の組合わせ療法に応答できなかっ
た。
と食道、肺性線維症の併発による嚥下困難)にかかって
いる男性患者(45才、体重61kg、R.S.)も多
くの種類の免疫抑制剤の組合わせ療法に応答できなかっ
た。
【0018】肺機能(部分的呼吸不全症)のパラメータ
ーの著しい改善がペントキシフィリン(4×400mg
/day経口)と、メチルプレドニソロンの経口20m
g/dayまで減少した投与による皮質ステロイドとの
組合わせ治療の6ケ月後に見られた。
ーの著しい改善がペントキシフィリン(4×400mg
/day経口)と、メチルプレドニソロンの経口20m
g/dayまで減少した投与による皮質ステロイドとの
組合わせ治療の6ケ月後に見られた。
【0019】実施例3〜7 5人の患者(女性、28才、C.W.;女性、45才、
D.H.;男性、48才、K.K.;男性、24才、
G.H.;男性、42才、J.S.)は治療応答を示し
た。その応答は肺及び肺門リンパ球の部位における放射
線医学的変化の後退及び/又は肺機能パラメーターの正
常化までの改善により立証された。これらの患者は経口
4×400mg/dayの投与量でのペントキシフィリ
ンで治療された。
D.H.;男性、48才、K.K.;男性、24才、
G.H.;男性、42才、J.S.)は治療応答を示し
た。その応答は肺及び肺門リンパ球の部位における放射
線医学的変化の後退及び/又は肺機能パラメーターの正
常化までの改善により立証された。これらの患者は経口
4×400mg/dayの投与量でのペントキシフィリ
ンで治療された。
【0020】実施例8 患者(男性、31才、H.G.)はペントキシフィリン
に対する疾病活性の応答はなかったので、彼は経口皮質
ステロイド治療に切り替えた。この後も6週間後効果が
ないことがわかり、彼はペントキシフィリンと皮質ステ
ロイドの組合わせ(ペントキシフィリン経口4×400
mg/dayとメチルプレドニソロン経口の60mg/
day)で治療された。放射線医学的にまた肺機能によ
り立証することができる改善が2週間後に見られたの
で、皮質ステロイド投与量は10mg/dayの維持量
まで徐々に低減することができた。患者は、現在9ケ月
間小康状態にある。
に対する疾病活性の応答はなかったので、彼は経口皮質
ステロイド治療に切り替えた。この後も6週間後効果が
ないことがわかり、彼はペントキシフィリンと皮質ステ
ロイドの組合わせ(ペントキシフィリン経口4×400
mg/dayとメチルプレドニソロン経口の60mg/
day)で治療された。放射線医学的にまた肺機能によ
り立証することができる改善が2週間後に見られたの
で、皮質ステロイド投与量は10mg/dayの維持量
まで徐々に低減することができた。患者は、現在9ケ月
間小康状態にある。
【0021】実施例9及び10 ペントキシフィリン治療の終了後6ケ月、二人の患者
(女性、28才、C.W.;女性、45才、D.H.)
は疾患再発活性を示したが、それは4×400mg/d
ayのペントキシフィリン治療の再開により再び停止し
た。両患者は、付加的にプレドニソンの経口10mg/
dayにより治療された。
(女性、28才、C.W.;女性、45才、D.H.)
は疾患再発活性を示したが、それは4×400mg/d
ayのペントキシフィリン治療の再開により再び停止し
た。両患者は、付加的にプレドニソンの経口10mg/
dayにより治療された。
【0022】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によりペン
トキシフィリン又はこれと皮質ステロイドとの併用によ
り副作用なく肉芽腫症性及び線維症性肺疾患を治療する
ことができる。
トキシフィリン又はこれと皮質ステロイドとの併用によ
り副作用なく肉芽腫症性及び線維症性肺疾患を治療する
ことができる。
Claims (4)
- 【請求項1】 ペントキシフィリンを有効成分として含
む肉芽腫症性及び線維症性肺疾患の治療剤。 - 【請求項2】 1種又は2種以上の付加的治療活性成分
を組合せてなる請求項1記載の肉芽腫症性及び線維症性
肺疾患の治療剤。 - 【請求項3】 付加的治療活性成分が皮質ステロイドで
ある請求項2記載の肉芽腫症性及び線維症性肺疾患の治
療剤。 - 【請求項4】 皮質ステロイドがプレドニソン、プレド
ニソロン、プレドニソロン21−アセテート、プレドニ
リデン又はメチルプレドニソンから選択された非フッ素
化副腎糖性皮質性ステロイドである請求項3記載の肉芽
腫症性及び線維症性肺疾患の治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4332041A DE4332041C2 (de) | 1993-09-21 | 1993-09-21 | Verwendung von Pentoxifyllin bei bestimmten Lungenerkrankungen |
| DE4332041.4-41 | 1993-09-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07247215A true JPH07247215A (ja) | 1995-09-26 |
Family
ID=6498198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6224801A Pending JPH07247215A (ja) | 1993-09-21 | 1994-09-20 | 肉芽腫症性及び線維症性肺疾患の治療剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0670163A1 (ja) |
| JP (1) | JPH07247215A (ja) |
| CZ (1) | CZ230094A3 (ja) |
| DE (1) | DE4332041C2 (ja) |
| HU (1) | HUT70054A (ja) |
| NO (1) | NO943288L (ja) |
| SK (1) | SK111894A3 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002528384A (ja) * | 1998-05-29 | 2002-09-03 | アシスタンス ピュブリック−オピト ド パリ | ペントキシフィリン及び抗サイトカインベースの組成物 |
| WO2014129715A1 (ko) * | 2013-02-22 | 2014-08-28 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 펜톡시필린을 포함하는 항암치료 보조제 |
| US9320746B2 (en) | 2013-02-21 | 2016-04-26 | Sigmoid Pharma Limited | Method for treating intestinal fibrosis |
| US9675558B2 (en) | 2007-04-04 | 2017-06-13 | Sigmoid Pharma Limited | Pharmaceutical cyclosporin compositions |
| US9821024B2 (en) | 2010-11-25 | 2017-11-21 | Sigmoid Pharma Limited | Immunomodulatory compositions |
| US9878036B2 (en) | 2009-08-12 | 2018-01-30 | Sigmoid Pharma Limited | Immunomodulatory compositions comprising a polymer matrix and an oil phase |
| US9950051B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-04-24 | Sigmoid Pharma Limited | Formulations |
| US9999651B2 (en) | 2009-05-18 | 2018-06-19 | Sigmoid Pharma Limited | Composition comprising oil drops |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6294350B1 (en) * | 1997-06-05 | 2001-09-25 | Dalhousie University | Methods for treating fibroproliferative diseases |
| AR029189A1 (es) * | 1999-11-02 | 2003-06-18 | Smithkline Beecham Corp | Uso de un inhibidor de fosfodiesterasa 4 y un corticoesteroide antiinflamatorio en forma combinada, separadamente o separadamente secuencial para la preparacion de un medicamento |
| EP1297848A4 (en) * | 2000-06-16 | 2004-05-19 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | PROPHYLACTIC / THERAPEUTIC AGENTS FOR GRANULOMA |
| WO2004067006A1 (en) * | 2003-01-27 | 2004-08-12 | Pharmacia Corporation | Combination of a pde iv inhibitor and a tnf-alpha antagonist |
| EP1802287A2 (en) * | 2004-09-27 | 2007-07-04 | Sigmoid Biotechnologies Limited | Minicapsule formulations |
| JP6716582B2 (ja) | 2014-11-07 | 2020-07-01 | サブリミティ・セラピューティクス・リミテッドSublimity Therapeutics Limited | シクロスポリンを含む組成物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
-
1993
- 1993-09-21 DE DE4332041A patent/DE4332041C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-08-09 EP EP94112421A patent/EP0670163A1/de not_active Withdrawn
- 1994-09-06 NO NO943288A patent/NO943288L/no unknown
- 1994-09-16 SK SK1118-94A patent/SK111894A3/sk unknown
- 1994-09-20 CZ CZ942300A patent/CZ230094A3/cs unknown
- 1994-09-20 JP JP6224801A patent/JPH07247215A/ja active Pending
- 1994-09-20 HU HU9402709A patent/HUT70054A/hu unknown
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002528384A (ja) * | 1998-05-29 | 2002-09-03 | アシスタンス ピュブリック−オピト ド パリ | ペントキシフィリン及び抗サイトカインベースの組成物 |
| US9675558B2 (en) | 2007-04-04 | 2017-06-13 | Sigmoid Pharma Limited | Pharmaceutical cyclosporin compositions |
| US9844513B2 (en) | 2007-04-04 | 2017-12-19 | Sigmoid Pharma Limited | Oral pharmaceutical composition |
| US9999651B2 (en) | 2009-05-18 | 2018-06-19 | Sigmoid Pharma Limited | Composition comprising oil drops |
| US9878036B2 (en) | 2009-08-12 | 2018-01-30 | Sigmoid Pharma Limited | Immunomodulatory compositions comprising a polymer matrix and an oil phase |
| US9821024B2 (en) | 2010-11-25 | 2017-11-21 | Sigmoid Pharma Limited | Immunomodulatory compositions |
| US9950051B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-04-24 | Sigmoid Pharma Limited | Formulations |
| US9320746B2 (en) | 2013-02-21 | 2016-04-26 | Sigmoid Pharma Limited | Method for treating intestinal fibrosis |
| US9980902B2 (en) | 2013-02-21 | 2018-05-29 | Sigmoid Pharma Limited | Method for treating intestinal fibrosis |
| WO2014129715A1 (ko) * | 2013-02-22 | 2014-08-28 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 펜톡시필린을 포함하는 항암치료 보조제 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9402709D0 (en) | 1995-02-28 |
| EP0670163A1 (de) | 1995-09-06 |
| DE4332041C2 (de) | 1997-12-11 |
| CZ230094A3 (en) | 1995-04-12 |
| HUT70054A (en) | 1995-09-28 |
| SK111894A3 (en) | 1995-05-10 |
| DE4332041A1 (de) | 1995-03-23 |
| NO943288D0 (no) | 1994-09-06 |
| NO943288L (no) | 1995-03-22 |
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