JPH07247217A

JPH07247217A - 経皮吸収製剤

Info

Publication number: JPH07247217A
Application number: JP6040905A
Authority: JP
Inventors: Kazuyuki Ito; 和志伊藤; Tatsutake Shimizu; 達丈清水
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1994-03-11
Filing date: 1994-03-11
Publication date: 1995-09-26

Abstract

(57)【要約】【目的】１７−β−エストラジオール及びそのエステル
体のうち少なくともいずれか１種を薬物として含有す
る、皮膚刺激性が低く、かつ小面積で十分な薬物量が供
給可能な経皮吸収製剤を提供する。【構成】基剤、薬物及び経皮吸収促進剤からなる経皮吸
収製剤であって、上記粘着剤がポリビニルピロリドン又
はポリエチレングリコールであり、上記薬物が１７−β
−エストラジオール及びそのエステル体のうち少なくと
もいずれか１種であり、上記経皮吸収促進剤が、（ａ）
Ｎ−アシルサルコシンの塩、（ｂ）炭素数８〜１８の高
級脂肪酸の塩及び（ｃ）炭素数１０〜１８の高級脂肪酸
と炭素数１〜２０の脂肪族アルコールとの高級脂肪酸エ
ステルからなる群より選ばれる１種以上の化合物であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、薬物として１７−β−
エストラジオール及びそのエステル体から選ばれる少な
くとも１種を含有する経皮吸収製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】エストラジオール及びそのエステル体
は、卵巣ホルモンとして知られており、その投与は女性
における更年期障害、骨粗鬆症の軽減や、月経異常など
の障害に有効な薬物であることが知られている。この薬
物を経口投与すると、肝代謝を大きく受けるために肝臓
に大きな負担がかかり、かつ薬物の体内利用率が著しく
低下する。従って、この薬物は、通常、注射による投与
が行われている。

【０００３】しかしながら、注射による投与を行うと薬
物の血中濃度が一時的に上昇するものの、血中濃度は長
時間維持されず、投与を頻繁に行う必要があるため、徐
放性製剤の使用が望まれている。徐放性製剤として、例
えば、経皮吸収型の製剤が挙げられる。

【０００４】しかし、皮膚は体内への異物の侵入を防ぐ
生体防御機能を有するため、一般に皮膚を介して十分な
量の薬物を投与するのが難しい。そのため、薬物含有貼
付剤の面積を大きくしたり、経皮吸収促進剤を併用する
ことが検討されているが、まだ十分なものは得られてい
ない。

【０００５】エストラジオールやそのエステル体を効果
的に経皮投与するために、支持体上に薬物増進剤含有
層、拡散膜層及び触圧接着剤層が順次積層された多層構
造の貼付剤が開示されている（特開昭５７−１５４１２
２号公報）。この貼付剤では、薬物増進剤含有層が、エ
タノールをヒドロキシプロピルセルロースなどによりゲ
ル化させたゲル状物中にエストラジオールを含有する薬
物含有ゲルで構成されている。薬物とエタノールとは、
共に拡散膜層及び触圧接着剤層を透過し皮膚を通して吸
収される。エタノールの皮膚を通して吸収される速度は
約１００〜８００ｍｇ／ｈｒ／ｃｍ²であり、そのため
エタノールに溶解している薬物の吸収も促進される。従
って、使用するエタノールの量によって薬物の放出性を
制御することが可能となる。

【０００６】しかしながら、上記貼付剤は多層構造であ
るため厚さが厚くなるため、製造工程が複雑となり、皮
膚に貼付した時に違和感を与えたり、揮発性のエタノー
ルを用いているため、保存中又は貼付後にエタノールが
揮発し、薬物の放出能力が低下するという問題点があっ
た。また、エタノールは皮膚に対して刺激性を有するた
め、発赤などの皮膚障害を引き起こす可能性が大きく、
さらに、拡散層膜（制御膜として機能する）が介在する
ため、エタノール及び薬物の放出性がまだ十分とはいえ
ず、満足すべき薬効を得るためには、比較的大きな貼付
面積を必要とするという問題点があった。

【０００７】また、支持体上にエストラジオール含有粘
着剤層が形成された貼付剤が開示されている（特開昭６
１−１５５３２１号公報）。この貼付剤は、粘着基剤、
ゴム、粘着性樹脂材料及びガラクトマンナンなどの水中
で膨潤するポリマーを主成分とする。この貼付剤は、多
層構造の貼付剤のように嵩高くなく、かつ所定の期間に
おいて比較的安定した薬物を供給することが可能である
が、薬物全体としての放出性が十分とはいえなかった。

【０００８】さらに、所定の割合（重量比１：１〜１：
５）のプロピレングリコールとグルセリンとの混合物；
及び必要に応じて、薬物を０．５ｍｇ／ｍｌの割合で溶
解し、かつ薬理的に許容される溶媒を含有する経皮吸収
製剤が開示されている（特開昭６１−１７５１３号公
報）。この製剤により、皮膚に対して温和な条件下で薬
物を比較的効果的に投与することが可能であるが、溶剤
を使用するため、この揮発により薬物の放出性が変化
し、さらに、薬物全体としての放出性が十分でなく、満
足すべき薬効を得るには、比較的大きな面積の製剤を必
要とするという問題点があった。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記欠点に
鑑みてなされたものであって、その目的とするところ
は、１７−β−エストラジオール及びそのエステル体の
うち少なくともいずれか１種を薬物として含有する、皮
膚刺激性が低く、かつ小面積で十分な薬物量が供給可能
な経皮吸収製剤を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】

【００１１】本発明の経皮吸収製剤は、基剤、薬物及び
経皮吸収促進剤よりなる。

【００１２】上記基剤としては、ポリエチレングリコー
ル（例えば、日本薬局方「マクロゴール軟膏」等）又は
ポリビニルピロリドンが用いられる。

【００１３】上記基剤には、必要に応じて、混合時に精
製水、エタノール、多価アルコール（例えば、グリセリ
ン）などの水溶性溶解剤；クロタミトン、流動パラフィ
ン、セバシン酸ジエチルなどの脂溶性溶解剤；ｐＨ調整
剤等が添加されてもよい。

【００１４】上記薬物としては、１７−β−エストラジ
オール及びそのエステル体のうち少なくともいずれか１
種が用いられ、その使用量は、粘着剤層中５〜３０重量
％が好ましく、より好ましくは８〜１５重量％である。

【００１５】上記経皮吸収促進剤としては、Ｎ−アシル
サルコシンの塩（ａ）、高級脂肪酸の塩（ｂ）及び高級
脂肪酸エステル（ｃ）からなる群より選ばれる１種以上
の化合物が用いられる。

【００１６】上記Ｎ−アシルサルコシンの塩（ａ）とし
ては、例えば、Ｎ−ラウロイルサルコシン、ヤシ油脂肪
酸サルコシン、Ｎ−ステアロイルサルコシン、オレオイ
ルサルコシン、パルミトイルサルコシン等の塩が挙げら
れ、塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、
マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等が挙
げられる。

【００１７】上記高級脂肪酸の塩（ｂ）としては、炭素
数８〜１８の脂肪酸、例えば、カプリン酸、ミリスチン
酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、パルミ
トレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、リ
ノレン酸等の塩が挙げられ、塩としては、例えば、ナト
リウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム
塩、アルミニウム塩等が挙げられる。

【００１８】上記高級脂肪酸エステル（ｃ）は、炭素数
１０〜１８の高級脂肪酸と炭素数１〜２０の脂肪族アル
コールとのエステルである。上記炭素数１０〜１８の高
級脂肪酸としては、例えば、カプリン酸、ラウリン酸、
ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等が挙げら
れる。また、上記炭素数１〜２０の脂肪族アルコールと
しては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、ヘキサノール、ペ
ンタノール、ヘプタノール、オクタノール、デカノー
ル、セタノール等が挙げられる。

【００１９】上記経皮吸収促進剤の使用量は、少なくな
ると十分な経皮吸収促進効果が得られず、多くなると粘
着剤との相溶性が低下し、粘着力が低下するので、粘着
剤層中０．１〜３０重量％が好ましく、より好ましくは
３〜１５重量％である。

【００２０】本発明の経皮吸収製剤は、軟膏又はクリー
ム製剤として用いられ、所定量の基剤、薬物及び経皮吸
収促進剤等を混合することにより得られる。

【００２１】次に本発明２について説明する。本発明２
の経皮吸収製剤は支持体上に粘着剤層が設けられ、該粘
着剤層は基剤、薬物及び経皮吸収促進剤からなる。

【００２２】上記支持体としては、柔軟性を有し薬物不
透過性のものが好ましく、例えば、酢酸セルロース、エ
チルセルロース、ポリエチレンテレフタレート、可塑化
酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ナイロン、エチレン
−酢酸ビニル共重合体、エチレン−アクリル酸メチル共
重合体、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリウ
レタン、ポリ塩化ビニリデン、アルミニウム等の素材の
単層シート、２種以上の積層体が用いられる。また、ア
ルミニウム以外の素材は織布や不織布として用いられて
もよい。

【００２３】上記基剤としては、ポリビニルピロリドン
が用いられる。この基剤には、必要に応じて、メチルメ
タクリレート、メタクリル酸、エチルアクリレート等の
重合体又はこれらの共重合体などの凝集助剤、グリセリ
ン等の流動性付与剤が添加されてもよい。

【００２４】上記薬物及び経皮吸収促進剤としては、本
発明で用いられるものと同一の成分が用いられる。

【００２５】本発明２の経皮吸収貼付剤の構成は、上述
の通りであり、溶剤塗工法などの従来公知の粘着テ−プ
の製造方法により支持体上に粘着剤層が形成される。溶
剤塗工を行う場合、例えば、所定量の基剤、薬物および
経皮吸収促進剤を、酢酸エチル等の溶媒に溶解または分
散させた後、これを支持体上に塗布、乾燥すして粘着剤
層を形成する方法又は剥離紙上に塗布、乾燥して粘着剤
層を形成し支持体上に転写する方法等が用いられる。こ
の剥離紙は使用時まで貼付剤の粘着剤層を保護するため
に用いられてもよい。

【００２６】上記粘着剤層の厚さは、薄くなると必要量
の薬物を含有させることができず、粘着力も不十分とな
り、厚くなると薬物が粘着剤層中に十分に拡散せず、有
効に利用されなくなるので、３０〜２００μｍが好まし
い。

【００２７】本発明２の経皮吸収製剤は、テープ剤やパ
ッチ剤等として好適に使用される。

【００２８】

【実施例】次に、本発明の実施例を説明する。（実施例１）ポリエチレングリコール（日本薬局方「マ
クロゴール軟膏」）５．６ｇ、１７−β−エストラジオ
ール１．２ｇ及びＮ−ラウロイルサルコシンナトリウム
１．２ｇを乳鉢に入れ均一に分散混合させて経皮吸収製
剤を得た。

【００２９】（実施例２）ポリビニルピロリドン１８０
重量部、メチルメタクリレート−メタクリル酸（２：
１）共重合体１０重量部、エチルアクリレート−メチル
メタクリレート（１：１）共重合体１０重量部及びグリ
セリン７５重量部のエタノール溶液（固形分濃度４７重
量％）５．６ｇ（固形分換算）に対して、メタノール
５．０ｇ、エタノール７．０ｇ、１７−β−エストラジ
オール１．２ｇ及びＮ−ラウロイルサルコシンナトリウ
ム１．２ｇを容器に入れ、ミックスローターを用いて均
一に混合した。この混合溶液を離型処理したポリエチレ
ンテレフタレートフィルム上に、乾燥後の厚さが６０μ
ｍとなるように塗布し、６０℃のオーブン中で３０分間
乾燥して粘着剤層を形成した後、この粘着剤層上にポリ
エチレンテレフタレートフィルムを積層して経皮吸収製
剤を得た。

【００３０】（実施例３）Ｎ−ラウロイルサルコシンナ
トリウムに代えて、カプリン酸ナトリウム１．２ｇを使
用したこと以外は、実施例２と同様にして経皮吸収製剤
を得た。

【００３１】（実施例４）ポリエチレングリコール（日
本薬局方「マクロゴール軟膏」）５．６ｇ、１７−β−
エストラジオール１．２ｇ及びミリスチン酸イソプロピ
ル１．２ｇを乳鉢に入れ均一に分散混合させて経皮吸収
製剤を得た。

【００３２】（実施例５）ミリスチン酸イソプロピルに
代えて、カプリン酸イソプロピル１．２ｇを用いたこと
以外は、実施例４と同様にして経皮吸収製剤を得た。

【００３３】（実施例６）ミリスチン酸イソプロピルに
代えて、リノール酸メチル１．２ｇを用いたこと以外
は、実施例４と同様にして経皮吸収製剤を得た。

【００３４】（実施例７）ポリエチレングリコール（日
本薬局方「マクロゴール軟膏」）６．５ｇ、１７−β−
エストラジオール１．２９ｇ、ミリスチン酸イソプロピ
ル１．２９ｇ及びＮ−ラウロイルサルコシンナトリウム
０．４３ｇを乳鉢に入れ均一に分散混合させて経皮吸収
製剤を得た。

【００３５】（実施例８）Ｎ−ラウロイルサルコシンナ
トリウムに代えて、ヤシ油脂肪酸サルコシンナトリウム
０．４３ｇを用いたこと以外は、実施例７と同様にして
経皮吸収製剤を得た。

【００３６】（実施例９）Ｎ−ラウロイルサルコシンナ
トリウムに代えて、オレイルサルコシンナトリウム０．
４３ｇを用いたこと以外は、実施例７と同様にして経皮
吸収製剤を得た。

【００３７】（実施例１０）Ｎ−ラウロイルサルコシン
ナトリウムに代えて、ミリスチン酸イソプロピル１．２
ｇを用いたこと以外は、実施例２と同様にして経皮吸収
製剤を得た。

【００３８】（実施例１１）Ｎ−ラウロイルサルコシン
ナトリウムに代えて、カプリン酸イソプロピル１．２ｇ
を用いたこと以外は、実施例２と同様にして経皮吸収製
剤を得た。

【００３９】（実施例１２）Ｎ−ラウロイルサルコシン
ナトリウムに代えて、リノール酸メチル１．２ｇを用い
たこと以外は、実施例２と同様にして経皮吸収製剤を得
た。

【００４０】（実施例１３）ポリビニルピロリドン１８
０重量部、メチルメタクリレート−メタクリル酸（２：
１）共重合体１０重量部、エチルアクリレート−メチル
メタクリレート（１：１）共重合体１０重量部及びグリ
セリン７５重量部のエタノール溶液（固形分濃度４７重
量％）５．６ｇ（固形分換算）に対して、メタノール
５．０ｇ、エタノール７．０ｇ、１７−β−エストラジ
オール１．２９ｇ、ミリスチン酸イソプロピル１．２９
ｇ及びＮ−ラウロイルサルコシンナトリウム０．４３ｇ
を容器に入れ、ミックスローターを用いて均一に混合し
た後、実施例１と同様にして経皮吸収製剤を得た。

【００４１】（実施例１４）Ｎ−ラウロイルサルコシン
ナトリウムに代えて、ヤシ油脂肪酸サルコシンナトリウ
ム０．４３ｇを用いたこと以外は、実施例１３と同様に
して経皮吸収製剤を得た。

【００４２】（実施例１５）Ｎ−ラウロイルサルコシン
ナトリウムに代えて、オレイルサルコシンナトリウム
０．４３ｇを用いたこと以外は、実施例１３と同様にし
て経皮吸収製剤を得た。

【００４３】（実施例１６）Ｎ−ラウロイルサルコシン
ナトリウムに代えて、カプリン酸ナトリウム０．４３ｇ
を用いたこと以外は、実施例１３と同様にして経皮吸収
製剤を得た。

【００４４】（実施例１７）Ｎ−ラウロイルサルコシン
ナトリウムに代えて、オレイン酸ナトリウム０．４３ｇ
を用いたこと以外は、実施例１３と同様にして経皮吸収
製剤を得た。

【００４５】（実施例１８）Ｎ−ラウロイルサルコシン
ナトリウムに代えて、リノール酸ナトリウム０．４３ｇ
を用いたこと以外は、実施例１３と同様にして経皮吸収
製剤を得た。

【００４６】（比較例１）ポリエチレングリコール（日
本薬局方「マクロゴール軟膏」）６．８ｇ及び１７−β
−エストラジオール１．２ｇを乳鉢に入れ均一に分散混
合させた経皮吸収製剤を得た。

【００４７】（比較例２）Ｎ−ラウロイルサルコシンナ
トリウムに代えて、Ｎ−ラウロイルサルコシンを使用し
たこと以外は、実施例１と同様にして経皮吸収製剤を得
た。

【００４８】（比較例３）エストラジオールの濃度を全
固形分中１５重量％とし、Ｎ−ラウロイルサルコシンナ
トリウムを全く使用しなかったこと以外は、実施例２と
同様にして経皮吸収製剤を得た。

【００４９】（比較例４）Ｎ−ラウロイルサルコシンナ
トリウムに代えて、Ｎ−ラウロイルサルコシンを使用し
たこと以外は、実施例２と同様にして経皮吸収製剤を得
た。

【００５０】（比較例５）シリコン系粘着剤（ダウコー
ニング社製「シラスコン３５５」）５５重量部及びテル
ペン樹脂４５重量部のテトラヒドロフラン溶液（固形分
濃度１５重量％）８４ｇ（固形分換算）、テトラヒドロ
フラン１０ｇ、１７−β−エストラジオール１８ｇ及び
Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム１８ｇを容器に入
れ均一に混合した後、実施例１と同様にして、経皮吸収
製剤を得た。

【００５１】経皮吸収製剤の性能評価上記実施例及び比較例で得られた経皮吸収製剤につき、
下記の性能評価を行いその結果を図２〜図８及び表１、
２に示した。（１）皮膚透過性試験（Ｉ）図１に示したフランツ型の拡散セル１を用いて、皮膚透
過性試験を行い皮膚透過量（μｇ）を測定した。図１に
おいて、拡散セル１は、有底円筒状のレセプター槽２
と、同レセプター槽２の上に配置された有底円筒状のド
ナー槽３から形成されている。また、ドナー槽３の底壁
中央部には開口部４が設けられ、ドナー槽３の下端及び
レセプター槽２の上端にはそれぞれ上側フランジ５及び
下側フランジ６が設けられている。さらに、レセプター
槽２の側壁には側方に突出したサンプリング口７が取り
付けられている。上記フランジ５とフランジ６は対向し
て重ね合わされ、レセプター槽２とドナ−槽３とが気密
状態ならびに同心状となるように積み重ねられている。
また、レセプター槽２の内部にはマグネット攪拌子９が
入れてある。

【００５２】ヘアレスマウス（６週齢、♂）を頸椎脱臼
により屠殺した後、直ちに背部皮膚を剥離し、皮下脂肪
と筋層を除去して約５ｃｍ×５ｃｍの皮膚片８を得た。
得られた皮膚片８を拡散セル１のフランジ５とフランジ
６との間に挟着し、ドナー層３の開口部４を皮膚片８で
完全に閉じるようにした後、試験片１０をドナー層３の
開口部４にある皮膚片８の中央部に貼付した。

【００５３】レセプター層２にはレセプター溶液を満た
し、温度３７℃に保持された恒温槽内に設置し、マグネ
ット攪拌子９を回転させて攪拌した。試験開始３、１８
及び２４時間後に、サンプリング口７からレセプター液
１ｍｌを採取し、採取したレセプター液中の１７−β−
エストラジオール量を高速クロマトグラフィにより測定
し、試験片３．１４ｃｍ²当たりの皮膚透過量を図２、
３、５〜７に示した。なお、レセプター液の採取に際し
ては、採取後レセプター液を補充した。また、試験はｎ
＝３で行い、平均値を計算した。

【００５４】なお、レセプター液は、NaH₂PO₄ 5×10^-4
mol 、Na₂HPO₄ 2×10^-4mol 、NaCl1.5×10^-1mol 及び
ゲンタマイシン10ppm を蒸留水に溶解し、NaOHの１Ｎ水
溶液を添加してpHを 7.2に調製した後、さらにポリエチ
レングリコール400 を20重量％の割合で配合することに
より調製した。

【００５５】また、試験片として次のものを使用した。（イ）実施例１、４〜９及び比較例１、２、６の製剤
を、円形（面積３．１４ｃｍ²）に切り抜いたポリエチ
レンテレフタレートフィルムに塗布したものを試験片
とした。（ロ）実施例２、３、１０〜１５及び比較例３〜５、７
の製剤を円形（面積３．１４ｃｍ²）に切り抜いたもの
を試験片とした。

【００５６】（２）皮膚透過性試験(II) 貼付面積１０ｃｍ²の製剤を試験片とし、この試験片を
前日に除毛した日本白色系雄性家兎（体重約３ｋｇ）の
腹部に貼付した。貼付３、９、１８及び２４時間後に耳
静脈から採血し常法によって得た血漿を高速クロマトグ
ラフィーの分析により血漿中の薬物濃度を測定した。
尚、試験はサンプル数ｎ＝３で行い、その平均値を図４
及び８に示した。

【００５７】（３）皮膚刺激性試験馴化飼育中に毛刈りしたニュージーランドホワイト雄性
ウサギの背部に、貼付面積３．１４ｃｍ²に切断した製
剤を閉塞貼付した。貼付に際しては、ガーゼで保護、絆
創膏により固定しネックリングを装着した。２４時間貼
付した後剥離し剥離３０分後及び２４時間後における皮
膚刺激性について、Ｄｒａｉｚｅの判定基準に準じて肉
眼判定及び色彩色差測定を行った。尚、試験はサンプル
数ｎ＝６で行い、その平均値を表１に示した。

【００５８】

【表１】

【００５９】

【発明の効果】本発明の経皮吸収製剤の構成は、上述の
通りであり、経皮吸収促進剤として、高級脂肪酸エステ
ル、アシルサルコシンの塩及び高級脂肪酸の塩からなる
群より選ばれる１種以上の化合物を用いるので、皮膚を
刺激することなく、小面積で十分な薬物量を経皮吸収さ
せることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】皮膚透過性試験（Ｉ）に用いた拡散セルの斜視
図である。

【図２】皮膚透過性試験（Ｉ）の結果を示すグラフであ
る。

【図３】皮膚透過性試験（Ｉ）の結果を示すグラフであ
る。

【図４】皮膚透過性試験(II)の結果を示すグラフであ
る。

【図５】皮膚透過性試験（Ｉ）の結果を示すグラフであ
る。

【図６】皮膚透過性試験（Ｉ）の結果を示すグラフであ
る。

【図７】皮膚透過性試験（Ｉ）の結果を示すグラフであ
る。

【図８】皮膚透過性試験(II)の結果を示すグラフであ
る。

【符号の説明】

１拡散セル２レセプター槽３ドナー槽４開口部５，６フランジ７サンプリング口８皮膚片１０試験片

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 9/06 Ｆ 9/70 ３５３３６３３６４ 47/12 Ｅ 47/14 Ｅ 47/16 Ｅ 47/32 ＢＺ 47/34 Ｂ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】基剤、薬物及び経皮吸収促進剤からなる経
皮吸収製剤であって、上記基剤がポリビニルピロリドン
又はポリエチレングリコールであり、上記薬物が１７−
β−エストラジオール及びそのエステル体のうち少なく
ともいずれか１種であり、上記経皮吸収促進剤が、
（ａ）Ｎ−アシルサルコシンの塩、（ｂ）炭素数８〜１
８の高級脂肪酸の塩及び（ｃ）炭素数１０〜１８の高級
脂肪酸と炭素数１〜２０の脂肪族アルコールとの高級脂
肪酸エステルからなる群より選ばれる１種以上の化合物
であることを特徴とする経皮吸収製剤。
【請求項２】支持体上に、基剤、薬物及び経皮吸収促進
剤からなる粘着剤層が設けられた経皮吸収製剤であっ
て、上記基剤がポリビニルピロリドンであり、上記薬物
が１７−β−エストラジオール及びそのエステル体のう
ち少なくともいずれか１種であり、上記経皮吸収促進剤
が、（ａ）Ｎ−アシルサルコシンの塩、（ｂ）炭素数８
〜１８の高級脂肪酸の塩及び（ｃ）炭素数１０〜１８の
高級脂肪酸と炭素数１〜２０の脂肪族アルコールとの高
級脂肪酸エステルからなる群より選ばれる１種以上の化
合物であることを特徴とする経皮吸収製剤。