JPH07252137A - 糖類含有電解質溶液 - Google Patents

糖類含有電解質溶液

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JPH07252137A
JPH07252137A JP2249294A JP2249294A JPH07252137A JP H07252137 A JPH07252137 A JP H07252137A JP 2249294 A JP2249294 A JP 2249294A JP 2249294 A JP2249294 A JP 2249294A JP H07252137 A JPH07252137 A JP H07252137A
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JP
Japan
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saccharide
solution
citric acid
electrolyte solution
saccharides
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JP2249294A
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English (en)
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Sumio Hama
澄男 濱
Tomoko Ishihara
知子 石原
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Terumo Corp
Original Assignee
Terumo Corp
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Publication date
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/28Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
    • A61M1/287Dialysates therefor

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Abstract

(57)【要約】 【構成】糖類とpH維持剤とクエン酸を含有し、pHが
6.5〜7.5の滅菌されてなる。 【効果】加熱滅菌に際しても着色や紫外線を吸収する分
解物の生成がなく、安定で細胞等の生物体に刺激がな
い。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、細胞あるいは培養細胞
類の洗浄、腹膜透析等の人工透析、栄養補給等の輸液剤
などに用いられる、滅菌後のpHが中性領域にある糖類
を含む電解質溶液に関するものである。
【0002】
【従来の技術】糖類を含む電解質溶液は、輸液剤などと
して医療分野において広く用いられている。しかし、糖
類溶液は熱に対する安定性が悪く、滅菌等の際の熱によ
り着色や紫外線吸収性を示す分解物である5−ヒドルキ
シメチルフルフラール等を生成することが知られてい
る。この着色や分解物の生成は、温度、pH及び共存し
ている電解質の存在量にも依存する。また、共存する電
解質の種類によっても着色や分解物の生成には違いがあ
る。電解質の中ではリン酸塩類は着色や分解を促進する
ことが知られている。ブドウ糖などの単糖類は特にpH
による影響を受け易く、pH3付近で最も安定である。
しかしながら、pH3付近では、細胞あるいは培養細胞
類の洗浄、腹膜透析等の人工透析、栄養補給等の輸液剤
などに用いるには刺激が強すぎるため、糖類の安定性を
犠牲にして、刺激が少なく利用し易いpH4〜5付近ま
でpHを上げた糖類含有電解質溶液として調製されてい
る。
【0003】
【発明が解決しようとする問題点】糖類を含む電解質溶
液は、pHを中性付近まで高くすると糖類が不安定にな
り、着色や分解物を生成し易くなる。また、糖類の安定
性を考慮してpHを低くすると細胞や生体に対して刺激
が大きくなり使用する上で制限を受けるという問題点を
かかえていた。従って、本発明は、pHが中性付近に維
持され、糖類の分解が少なく、安定性に優れた、糖類を
含む電解質溶液を提供することを目的とする。
【0004】
【問題点を解決するための手段】上記の目的は、下記の
本発明によって達成される。 すなわち、糖類とpH維持剤とクエン酸を含有し、p
Hが6.5〜7.5の範囲にあり、滅菌されてなる糖類含
有電解質溶液。 単糖類とpH維持剤とクエン酸を含有し、pHが6.
5〜7.5の範囲にあり、滅菌されてなる単糖類含有電
解質溶液。
【0005】糖類とpH維持剤とクエン酸を含有し、
プラスチック材料で形成された柔軟な容器内に収納され
て滅菌されてなり、pHが6.5〜7.5の範囲にある糖
類含有電解質溶液。 単糖類とpH維持剤とクエン酸を含有し、プラスチッ
ク材料で形成された柔軟な容器内に収納され滅菌されて
なり、pHが6.5〜7.5の範囲にある単糖類を含む電
解質溶液。
【0006】糖類とpH維持剤とクエン酸を含有し、
プラスチック材料で形成された柔軟な容器内に収納さ飽
和水蒸気雰囲気中で滅菌されてなり、pHが6.5〜7.
5の範囲にある糖類を含む電解質溶液。 糖類とpH維持剤とクエン酸を含有し、プラスチック
材料で形成された柔軟な容器内に収納され実質的に酸素
を含まない飽和水蒸気雰囲気中で滅菌されてなり、pH
6.5〜7.5の範囲にある糖類を含む電解質溶液。
【0007】本発明において糖類としては、単糖類、二
糖類、三糖類、多糖類、糖アルコール等が用いられる。
単糖類としては、ブドウ糖、フラクトース、キシロース
等が用いられる。二糖類としては、マルトース、シュー
クロース等が用いられる。三糖類としては、マルトトリ
オース等が用いられる。糖アルコールとしては、マンニ
トール、ソルビトール、キシリトール等が用いられる。
多糖類としては、デキストラン、ヒドロキシエチルスタ
ーチ、プルラン等を用いることができる。 本発明にお
いて、pH維持剤としては、滅菌されたあとのpHを維
持できる作用を有するのもであればなんでもよい。例え
ば、リン酸緩衝液等を用いることができる。
【0008】本発明において、クエン酸としては、遊離
のクエン酸でもよく、またクエン酸塩でもよい。実質的
に溶液中にクエン酸が存在すればよい。
【0009】本発明における滅菌とは、濾過滅菌、煮沸
滅菌、シャワースプレー式滅菌、加圧蒸気滅菌等が用い
られる。煮沸滅菌、シャワースプレー式滅菌、加圧蒸気
滅菌等、加熱して滅菌する際にエアーを加圧媒体として
用いても良いが、加圧媒体としてアルゴン、ヘリウムあ
るいは窒素などの不活性な気体を用い、実質的に酸素の
存在しない状態で行うことがさらに本発明を達成するう
えで望ましい。 本発明の糖含有電解質溶液を収納する
容器としては、ガラス製、硬質プラスチック製、軟質プラ
スチック製等、特に限定されないが、軟質プラスチック製
の容器が好ましい。軟質プラスチック製の容器の材質と
しては、ポリ塩化ビニル、架橋されたエチレン−酢酸ビ
ニル共重合体、ポリエチレン等が上げられる。
【0010】本発明の糖類含有電解質溶液の各成分の含
有量の代表的な例としては、下記の組成が上げられる。 糖類 10〜50 g/l ナトリウム 20〜80 mM カリウム 5〜50 mM カルシウム 0〜 3 mM マグネシウム 0〜 5 mM リン 5〜15 mM クエン酸 適量
【0011】ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグ
ネシウム、リン、クエン酸等を供給する化合物として
は、薬局方、食品添加物基準、工業規格の試薬として規
定されている化合物と同等のものであればよく、目的に
よって選択することができる。
【0012】
【実施例】以下に実施例を示し本発明をさらに詳細に説
明する。 (実施例1,2)表1の組成の糖類含有電解質液を調製
し、pHを測定した。必要に応じて少量のHClまたは
NaOHを添加して、指定した値になるようにpHを調
整した後、浸透圧を測定した。
【0013】それぞれの液を250mlずつ軟質塩化ビニ
ル製のバッグに充填し、121℃、15分間の高圧蒸気
滅菌を行った。滅菌後、液の外観を目視検査したが、い
ずれの液も無色澄明であった。
【0014】
【表1】
【0015】(試験例)健常成人の肱静脈より、あらか
じめ7.5mlのACD液を満たした注射筒に血液50ml
を採血し、10mlずつ5本の試験管に分注した。これを
遠心機(RL-100, TOMY)で2500rpm、15min、4℃
で遠心し、上層の血漿を除去した。これにもとの血液の
体積と同じくらいになるまでそれぞれの糖電解質液を加
え、遠心洗浄をさらに2回くり返した。洗浄後血球カウ
ンター(SYSMEX NE-6000、東亜医用電子)でヘマトクリ
ット値を測定し、この値が50%となるようにそれぞれ
の糖電解質液で希釈した。得られた洗浄血液を25℃で
6時間放置した後、溶血率とATP含有量を測定した。
【0016】溶血率は全血のヘモグロビン濃度と、25
00rpm、15min遠心して得た上層のヘモグロビン濃度
を市販の測定キットを用いてシアンメトヘモグロビン法
で測定し、次式1により計算した。
【0017】
【数1】
【0018】ATP含有量はHPLC法で測定した。す
なわち、全血200μlを氷冷した0.6N HClO4
1mlに加えて撹拌し、10分間放置後微量冷却遠心機
(MR-15A、TOMY)で遠心分離(5000rpm,10min,
4℃)し、上澄に除タンパク液を得た。この除蛋白液8
00μlに氷冷下、2.5M K2CO3 100μlを加え
撹拌し30分間放置後、遠心分離(5000rpm,10mi
n,4℃)した。
【0019】この除蛋白・中和液をフィルター(0.4
5μm クロマトデイスク13A 水系、倉敷紡績株式会
社)に通したものを検体とし、下記の条件でHPLCにより
定量した。スタンダードとしてATPの水溶液を用い、
ピーク面積により試料中のATP量を計算した。測定結
果は、全血ヘモグロビン量で割ってヘモグロビン1gあ
たりのモル数で表示した。
【0020】 ・装置 システムコントローラー SCL-6B (島津製作所) オートインジェクター SIL-6B ( 〃 ) ポンプ LC-6AD ( 〃 ) データープロセッサー C-R3A ( 〃 ) UV検出器 SPD-6AV ( 〃 ) カラム ODS-1301-N 4.6φx300mm (センシュー科学)
【0021】・条件 溶離液 リン酸アンモニウム水溶液 (NH42PO4:21.3g/l,(NH42HPO4:2g
/l) 流速 1ml/min 検出 UV 260nm カラム温度 室温 試料量 20μl
【0022】測定結果を表2に示す。6.0以下のpH
の糖電解質液で洗浄し、室温に6時間放置した比較例2
および3では、溶血およびATP量の低下が認められ、
またpHは7.0だがグルコースを含有しない電解質液
で洗浄して室温に6時間放置した比較例1でもATP量
の低下が認められた。これに対して、本願の特許請求の
範囲内の組成の実施例1および2の洗浄液で洗浄後、室
温に6時間放置した場合は、溶血およびATP量の低下
はほとんど認められなかった。
【0023】
【表2】
【0024】(実施例3)下記の各成分を秤取し、注射
用の蒸留水7リットルに溶解しクエン酸を添加してpH
を7.2に調整する。次に、蒸留水を追加して全量を1
0リットルとし、フィルターで濾過して、容量250ml
の軟質プラスチック製バッグに分注して110゜で30
分間高圧蒸気滅菌(オートクレーブ滅菌)を行い、糖類
含有電解質輸液剤を得た。該輸液剤の滅菌後の透過率を
分光光度計(420nm)で測定した結果は、99%であ
り、外観は、無色澄明であった。
【0025】 ブドウ糖 250 g (電解質) 塩化ナトリウム 2.9 Na(mEq/l) 30 塩化カリウム 17.9 K (mEq/l) 24 塩化カルシウム・2水和物 2.2 Ca(mEq/l) 3 塩化マグネシウム・6水和物 5.1 Mg(mEq/l) 5 50%乳酸ナトリウム 44.8 Cl(mEq/l) 45 リン酸一水素ナトリウム・12水和物 17.9 Lactate(mEq/l)20 クエン酸 適量 P (mmol/l) 5
【0026】(比較例4)実施例1のクエン酸の代わり
に塩酸を用いた以外は実施例1と同様に糖類含有電解質
輸液剤を調製した。この輸液剤の滅菌後の透過率を分光
光度計(420nm)で測定した結果は、85%であ
り、外観は、黄色澄明で着色していた。
【0027】(実施例4)下記の各成分を秤取し、注射
用の蒸留水7リットルに溶解しクエン酸を添加してpH
を6.5に調整する。 次に蒸留水を追加して全量を1
0リットルとし、フィルターで濾過して、容量250ml
の軟質プラスチック製バッグに分注して110℃で30
分間高圧蒸気滅菌(オートクレーブ滅菌)を行い、糖類
含有電解質輸液剤を得た。この輸液剤の滅菌後の透過率
を分光光度計(420nm)で測定した結果は、99%で
あり、外観は、無色澄明であった。
【0028】 ブドウ糖 500 g (電解質) 塩化ナトリウム 49.1 Na(mEq/l) 84 塩化カリウム 14.9 K (mEq/l) 20 50%乳酸ナトリウム 44.8 Cl(mEq/l) 64 リン酸一水素ナトリウム・12水和物 35.8 Lactate(mEq/l)20 クエン酸 適量 P (mmol/l) 10
【0029】(実施例5)下記の各成分を秤取し、注射
用の蒸留水7リットルに溶解しクエン酸を添加してpH
を7.5に調整する。 次に蒸留水を追加して全量を10
リットルとし、フィルターで濾過して、容量250mlの
軟質プラスチック製バッグに分注して110℃で30分
間高圧蒸気滅菌(オートクレーブ滅菌)を行い、糖類含
有電解質輸液剤を得た。この輸液剤の滅菌後の透過率を
分光光度計(420nm)で測定した結果は、99%であ
り、外観は、無色澄明であった。
【0030】 ブドウ糖 100 (電解質) 塩化ナトリウム 49.1 Na(mEq/l) 84 塩化カリウム 14.9 K (mEq/l) 20 50%乳酸ナトリウム 44.8 Cl(mEq/l) 64 リン酸一水素ナトリウム・12水和物 35.8 Lactate(mEq/l)20 クエン酸 適量 P (mmol/l) 10
【0031】(実施例6)実施例3の組成においてブド
ウ糖の代わりにマルトース、マルトトリオース、マンニ
トールあるいはデキストラン40を用いたそれぞれの糖
類含有電解質輸液剤を実施例3と同様に調製した。滅菌
後、それぞれの輸液剤の透過率を分光光度計(420n
m)で測定した。
【0032】また、比較例4と同様にクエン酸の代わり
に塩酸を用いてマルトース、マルトトリオース、マンニ
トールあるいはデキストラン40、を含有する糖類含有
電解質輸液剤を調製した。滅菌後、それぞれの輸液剤の
透過率を分光光度計(420nm)で測定し、本発明の糖
類含有電解質輸液剤の測定結果とともに表3に示した。
本発明の糖類含有電解質輸液剤は糖類の種類にかかわり
なくいずれも無色で澄明であった。
【0033】
【表3】
【0034】
【発明の効果】以上、詳述したように本発明に係わる糖
類含有電解質溶液は、糖類とpH維持剤とクエン酸を共
存させ、pHを6.5〜7.5に調整させたので、滅菌、
特に加熱滅菌に際しても着色や紫外線を吸収する分解物
の生成がなく、安定で細胞等の生物体に刺激がない糖類
含有電解質溶液をえることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 33/14 33/42 (A61K 31/70 33:14 33:10 33:42)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 糖類とpH維持剤とクエン酸を含有し、
    pHが6.5〜7.5の滅菌されてなる糖類含有電解質溶
    液。
JP2249294A 1994-02-21 1994-02-21 糖類含有電解質溶液 Pending JPH07252137A (ja)

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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Effective date: 20031224