JPH072643A - 美白剤 - Google Patents

美白剤

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JPH072643A
JPH072643A JP34826893A JP34826893A JPH072643A JP H072643 A JPH072643 A JP H072643A JP 34826893 A JP34826893 A JP 34826893A JP 34826893 A JP34826893 A JP 34826893A JP H072643 A JPH072643 A JP H072643A
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JP
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weight
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resorcinol
whitening agent
isoamylresorcinol
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JP34826893A
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Masahiro Torihara
正浩 鳥原
Hironobu Tamai
洋進 玉井
Manzo Shiono
万蔵 塩野
Kenji Tasaka
賢二 田坂
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Kuraray Co Ltd
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Kuraray Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 皮膚の美白効果に優れた作用を有する美白剤
を提供する。 【構成】 4−n−ブチルレゾルシノールまたは4−イ
ソアミルレゾルシノールを含有する美白剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は皮膚の美白効果を有する
美白剤に関する。
【0002】
【従来の技術】皮膚のしみやそばかす等の発生機序は、
メラノサイト刺激ホルモンや紫外線等の作用により、チ
ロシナーゼの活性が亢進してメラニンが生成し、これが
皮膚内に異常沈着するものと考えられている。
【0003】皮膚内にメラニンが異常沈着してできるし
みやそばかす等のメラニンの後天的異常沈着部を正常な
皮膚色に回復させる美白剤に対する要望が高く、多くの
薬剤が開発され、また商品化されている。
【0004】例えば、還元能力を有するビタミンC(L
−アスコルビン酸)を大量に投与する方法、グルタチオ
ンを注射する方法、メラニンの漂白作用を有する過酸化
水素、過酸化亜鉛、過酸化ナトリウム等の過酸化物類を
局所に使用する方法、ビタミンCやシスティン等を軟
膏、クリーム、ローション等の形態にして局所に塗布す
る方法等が採られている。
【0005】また欧米では、ハイドロキノン剤が医薬品
として利用されている[A. B. Lerner and Fitzpatric
k, Biochemistry of Melanin formation ,30,91
(1950)]。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】前述の従来の美白剤に
おいて、ビタミンCは水分を含む系において不安定であ
り、変臭、変色を起こし易く、またグルタチオンやシス
ティン等のチオール系化合物は、美白作用が緩慢であり
その効果が不十分である。
【0007】本発明者は、メラニンの発生機序に関係す
るチロシナーゼの活性を阻害する作用を有する美白剤に
ついて検討し、特定のレゾルシノール誘導体がチロシナ
ーゼの活性阻害効果に優れた作用を有することを確認
し、本発明を完成するに至った。
【0008】
【課題を解決するための手段】本発明は、4−n−ブチ
ルレゾルシノールまたは4−イソアミルレゾルシノール
を含有することを特徴とする美白剤からなる。
【0009】前記構成からなる本発明の美白剤に使用す
る4−n−ブチルレゾルシノールまたは4−イソアミル
レゾルシノールは公知の化合物であり、例えば飽和カル
ボン酸とレゾルシノールを塩化亜鉛の存在下で縮合させ
た生成物を、亜鉛アマルガム/塩酸で還元する方法(Li
lle. J. Bitter,LA. Peiner. V, Tr. Nauch-Issled.In
st. slantsev 1969,No.18,127)、ある
いは、レゾルシノールとn−ブチルアルコールまたはイ
ソアミルアルコールとを、アルミナ触媒を使用して20
0〜400℃の高温下で反応させる方法(英国特許第1
581428号明細書)等により容易に得られる。
【0010】本発明の美白剤において、4−n−ブチル
レゾルシノールまたは4−イソアミルレゾルシノール
は、通常の化粧料基剤と共に用いられる。
【0011】4−n−ブチルレゾルシノール又は4−イ
ソアミルレゾルシノールは、美白剤中の0.01〜1
5.0重量%程度で配合されていれば良く、特に好まし
くは0.1〜10.0重量%程度で配合される。
【0012】化粧料基剤としては、美白化粧料に通常使
用しているものをそのまま利用することができ、例えば
クリーム、軟膏、乳液、化粧水、オイル、パック剤等の
形態で利用することができる。
【0013】クリーム基剤としては、例えば、ミツロ
ウ、セチルアルコール、ステアリン酸、グリセリン、プ
ロピレングリコール、プロピレングリコールモノステア
レート、ポリオキシエチレンセチルエーテル等を使用す
ることができる。
【0014】また化粧水基剤としては、例えば、オレイ
ルアルコール、エタノール、プロピレングリコール、グ
リセリン、ラウリルエーテル、ソルビタンモノラウリン
酸エステル等を使用することができる。
【0015】また、本発明の美白剤は、前述の化粧料基
剤に対して、必要に応じて紫外線吸収剤、アラントイ
ン、胎盤エキス等の各種の薬効成分、増粘剤、カラミ
ン、顔料、抗酸化剤、キレート剤、香料等を添加するこ
とができる。
【0016】
【実施例】以下、本発明の美白剤の具体的な構成を実施
例に基づいて説明する。
【0017】製造例1(4−n−ブチルレゾルシノール
の製造) 酪酸17.6gに塩化チオニル71.85gを室温で1
時間かけて滴下した後、さらに5時間撹拌した。反応終
了後に過剰の塩化チオニルを留去して残留物を得た。
【0018】次いでこの残留物を、10℃に冷却した塩
化メチレン150mlと塩化亜鉛81.77gとの懸濁
液に仕込み、続いてレゾルシノール26.42gを添加
して30分間反応させた後、室温に戻してからさらに8
時間反応させた。
【0019】この反応液に5%HClを100ml添加
し、イソプロピルエーテル100mlで2回抽出し、さ
らにイソプロピルエーテルを留去した後、残留物をカラ
ムクロマト(シリカゲル,n−ヘキサン/酢酸エチル:
3/1(容量比))にかけて精製し、n−ブチリルレゾ
ルシノールを得た。
【0020】続いて亜鉛末30.0gを塩化第二水銀
2.50g、濃塩酸1.5ml及び水38mlと5分間
振蕩した後、傾瀉して水溶液を捨てた。これに、水20
ml、濃塩酸45ml、トルエン25ml及び先のn−
ブチリルレゾルシノール13.3gを順次添加し、30
時間に亙って加熱還流した。なおこの間、酸の濃度を保
つために6時間ごとに濃塩酸12.5mlを4回添加し
た。
【0021】室温に冷却して分液した後、水層をイソプ
ロピルエーテル50mlで3回抽出し、有機層に合わ
せ、水100mlで水洗した。
【0022】しかる後に、溶媒をエバポレータで留去
し、残留物をn−ヘキサンから結晶化することにより、
無色針状結晶のn−ブチルレゾルシノール8.1gを得
た。
【0023】製造例2(4−イソアミルレゾルシノール
の製造) イソ吉草酸20.4gに塩化チオニル71.85gを室
温で1時間かけて滴下した後、さらに5時間撹拌した。
反応終了後に過剰の塩化チオニルを留去して残留物を得
た。
【0024】次いでこの残留物を、10℃に冷却した塩
化メチレン150mlと塩化亜鉛81.77gとの懸濁
液に仕込み、続いてレゾルシノール26.42gを添加
して30分間反応させた後、室温に戻してからさらに8
時間反応させた。
【0025】この反応液に5%HClを100ml添加
し、イソプロピルエーテル100mlで2回抽出し、さ
らにイソプロピルエーテルを留去した後、残留物をカラ
ムクロマト(シリカゲル,n−ヘキサン/酢酸エチル:
3/1(容量比))にかけて精製し、イソバレリルレゾ
ルシノールを得た。
【0026】続いて亜鉛末30.0gを塩化第二水銀
2.50g、濃塩酸1.5ml及び水38mlと5分間
振蕩した後、傾瀉して水溶液を捨てた。これに、水20
ml、濃塩酸45ml、トルエン25ml及び先のイソ
バレリルレゾルシノール14.6gを順次添加し、30
時間に亙って加熱還流した。なおこの間、酸の濃度を保
つために6時間ごとに濃塩酸12.5mlを4回添加し
た。
【0027】室温に冷却して分液した後、水層をイソプ
ロピルエーテル50mlで3回抽出し、有機層に合わ
せ、水100mlで水洗した。
【0028】しかる後に、溶媒をエバポレータで留去
し、残留物をn−ヘキサンから結晶化することにより、
無色針状結晶のイソアミルレゾルシノール6.5gを得
た。
【0029】参考例3(比較のためのレゾルシノール誘
導体の製造) 塩化チオニルと反応させる有機酸をそれぞれ変えること
により、参考例1の工程と同様にして、4−メチルレゾ
ルシノール、4−エチルレゾルシノール、4−n−ヘキ
シルレゾルシノール、4−n−オクチルレゾルシノール
及び4−n−ドデシルレゾルシノールを合成した。
【0030】[実験1]本発明の美白剤に使用する4−
n−ブチルレゾルシノール及び4−イソアミルレゾルシ
ノールが、メラニンの発生に関与するチロシナーゼの活
性を有効に阻害することを実験によって立証する。
【0031】なおチロシナーゼは、チロシンを出発物質
とするメラニン合成を支配する銅含有酵素であり、この
酵素がメラニン合成の中間体であるドーパ(チロシンヒ
ドロキシラーゼ)、ドーパキノン(ドーパオキシダー
ゼ)及びインドール−5,6−キノンの生成段階の触媒
として作用すると考えられている。
【0032】本実験においては、4−n−ブチルレゾル
シノール及び4−イソアミルレゾルシノールが、チロシ
ンからのドーパの生成反応、及びドーパからドーパキノ
ンの生成反応を抑制する程度を測定し、チロシナーゼ活
性の阻害の目安にした。
【0033】被検体として、4−n−ブチルレゾルシノ
ール、4−イソアミルレゾルシノール、及び比較のため
の被検体として、4−メチルレゾルシノール、4−エチ
ルレゾルシノール、4−n−ドデシルレゾルシノール、
及びハイドロキノンを利用した。
【0034】(1) チロシンヒドロキシル化活性度の測定 基質(L−チロシン、1×10-4mol)溶液3mlを
吸光光度計のセルに入れ、最終濃度の100倍濃度の被
検体30μlを添加し良く混和した。
【0035】基質や被検体の紫外部吸収の有,無を確認
し、チロシナーゼ(Mushroom,200Uni
t,Sigma社製)50μlを添加して反応を開始さ
せ、L−ドーパの最大吸収である280nmでの吸光度
の変化を測定した。
【0036】なお、チロシンヒドロキシル化活性度は、
mol dopa/min/mg(蛋白質)で表示し
た。蛋白量はLowryの方法に従って測定した。結果
を[表1]に示す。
【0037】
【表1】
【0038】(2) ドーパ酸化活性度の測定 基質(L−DOPA,5×10-3mol)を用いて、生
成するドーパクロームを475nm波長で測定した。チ
ロシナーゼ10Unitを用い、それ以外はチロシンヒ
ドロキシル化活性度の測定と同様にして測定した。ドー
パ酸化活性度はμmolドーパクローム/min/mg
(蛋白質)で表示した。結果を[表2]に示す。
【0039】
【表2】
【0040】[実験2]4−イソアミルレゾルシノール
について、Salmonella typhimuriumを用いてAmes試験を
行ない、変異原生が無いことを確認した。
【0041】[実験3]4−イソアミルレゾルシノール
及び比較化合物としてハイドロキノンを被検体として使
用し、被検体を生理食塩水に溶解し、これを1群10匹
のddy系雄性マウスに経口投与(p.o.)、腹控内
投与(i.p.)、及び皮下投与(s.c.)し、投与
後24時間までの生死を観察した。
【0042】その結果に基づいて、LD50をLitchfield
- wilcoxom法に従って算出した。結果を[表3]に示
す。
【0043】
【表3】
【0044】[実験4]基質(L−チロシン、1×10
-4mol)溶液3mlを吸光光度計のセルに入れ、各種
の濃度の被検体30μlを添加して良く混和した後、チ
ロシナーゼ(Mushroom由来,20Unit,S
igma社製)50μlを添加して400分間反応させ
たときのL−ドーパの最大吸収である280nmでの変
化を記録し、L−ドーパの生成速度を測定した。
【0045】チロシンからのL−ドーパの生成速度が、
被検体を存在させなかったときのチロシンからのL−ド
ーパの生成速度の1/2になるときの被検体の濃度(I
C50mol)により、各種の被検体のチロシナーゼの
活性阻害作用の程度を判定した。
【0046】被検体として、4−n−ブチルレゾルシノ
ール、4−イソアミルレゾルシノールを使用し、比較の
ための被検体として、4−メチルレゾルシノール、4−
エチルレゾルシノール、4−n−ヘキシルレゾルシノー
ル、4−n−オクチルレゾルシノール、4−n−ドデシ
ルレゾルシノール、及びハイドロキノンを使用した。
【0047】結果を[表4]に示す。
【0048】
【表4】
【0049】実験結果より、4−n−ブチルレゾルシノ
ール及び4−イソアミルレゾルシノールのチロシナーゼ
活性阻害作用は、4−エチルレゾルシノールのチロシナ
ーゼ活性阻害作用の約1.5倍であり、また4−n−ヘ
キシルレゾルシノール及び4−n−オクチルレゾルシノ
ールのチロシナーゼ活性阻害作用の約2.5倍であり、
4−n−ドデシルレゾルシノールのチロシナーゼ活性阻
害作用の約31〜34倍であり、さらにハイドロキノン
のチロシナーゼ活性阻害作用の約23〜25倍であるこ
とが確認できた。
【0050】実施例1 以下の組成による美白剤(ローション)を調製した。
【0051】 プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・10.0重量部 エチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・20.0重量部 流動パラフィン・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0重量部ホ゜リオキシエチレン (30) 硬化ヒマシ 油 ・・・・・・・ 1.0重量部 4-イソアミルレソ゛ルシノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 8.0重量部 ポリエチレングリコール・・・・・・・・・・ 5.0重量部 クエン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.2重量部 リン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3重量部 アラントイン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.05重量部 EDTA−2Na・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.05重量部 抗酸化剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.02重量部 香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.2重量部 精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・53.18重量部
【0052】実施例2 以下の組成による美白剤(クリーム)を調製した。
【0053】 固形パラフィン・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0重量部 ステアリルアルコール・・・・・・・・・・・・ 4.0重量部 スクワラン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0重量部 流動パラフィン・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6.0重量部ク゛リセリルモノステアレート ・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.5重量部ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノステアレート・・・・・・・・・・ 2.5重量部 エチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・ 9.0重量部 プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・ 8.0重量部 4-イソアミルレソ゛ルシノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4.0重量部 2-ヒト゛ロキシ-4-メトキシヘ゛ンソ゛フェノン ・・・・・・・・・・ 3.0重量部 疎水性化微粒子酸化チタン ・・・・・・・・・・ 5.0重量部 精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・52.5重量部
【0054】実施例3 以下の組成による美白剤(ファンデーション)を調製し
た。
【0055】 疎水性化微粒子酸化チタン ・・・・・・・・・・ 7.0重量部イソステアリン 酸トリク゛リセライト゛ ・・・・・・・・・・・・・ 2.0重量部 2-オクチルト゛テ゛シルオレート・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 8.0重量部 流動パラフィン・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3.0重量部 セチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・ 5.0重量部キャンテ゛リラワックス・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0重量部 4-イソアミルレソ゛ルシノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 5.0重量部ホ゜リオキシエチレン (25)モノステアレート・・・・・・・・・・・ 2.0重量部ソルヒ゛タンモノステアレート ・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0重量部 黄色酸化鉄・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.3重量部 弁柄・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.8重量部 ポリエチレングリコール・・・・・・・・・・ 4.0重量部 メチルパラベン・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.2重量部 香料 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.2重量部 精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・58.5重量部
【0056】実施例4 以下の組成による美白剤(パウダー)を調製した。
【0057】 タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・80.0重量部 結晶性セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・ 5.0重量部 群青・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0重量部 球状ケイ酸カルシウム・・・・・・・・・・・・ 3.0重量部 微粒子酸化チタン・・・・・・・・・・・・・・・・ 3.5重量部 4-イソアミルレソ゛ルシノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3.0重量部 スクワラン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4.5重量部
【0058】実施例5 以下の組成による美白剤(ローション)を調製した。
【0059】 プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・15.0重量部 L−メントール・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.1重量部 エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・15.0重量部ホ゜リオキシエチレン (30) 硬化ヒマシ 油 ・・・・・・・ 0.5重量部 抗炎症剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.0重量部 4-イソアミルレソ゛ルシノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1.5重量部イソフェルラ 酸トリエタノールアミン・・・・・・・・・・・・・・ 3.5重量部 香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3重量部 精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・65.1重量部
【0060】実施例6 以下の組成による美白剤(オイル)を調製した。
【0061】 スクワラン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・47.0重量部 ヒマシ油・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・47.0重量部イソフェルラ 酸-2-エチルヘキシル・・・・・・・・・・・・・・ 5.0重量部 4-イソアミルレソ゛ルシノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.79重量部 香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.2重量部 抗酸化剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.01重量部
【0062】実施例7 以下の組成による美白剤(ローション)を調製した。
【0063】 プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・10.0重量部 エチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・20.0重量部 流動パラフィン・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2.0重量部ホ゜リオキシエチレン (30) 硬化ヒマシ 油 ・・・・・・・ 1.0重量部 4-n-フ゛チルレソ゛ルシノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 8.0重量部 ポリエチレングリコール・・・・・・・・・・ 5.0重量部 クエン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.2重量部 リン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.3重量部 アラントイン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.05重量部 EDTA−2Na・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.05重量部 抗酸化剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.02重量部 香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 0.2重量部 精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・53.18重量部
【0064】
【発明の効果】本発明の美白剤は、メラニンの発生に関
与するチロシナーゼの活性を効果的に阻害する4−n−
ブチルレゾルシノールまたは4−イソアミルレゾルシノ
ールを含有しており、皮膚の美白に対して優れた効果を
奏する。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 4−n−ブチルレゾルシノールまたは4
    −イソアミルレゾルシノールを含有することを特徴とす
    る美白剤。
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